CN1706412A - 一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗妇科疾病的药物的剂型，尤其涉及一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片及其制备方法。本发明一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片由主药和辅料混合压片制成，主药包括紫珠叶、樟脑、百部、仙鹤草、冰片、苦参、白矾、蛇床子、苯扎溴铵和硼酸，其中主药占整个片剂重量的50％～90％，辅料占整个片剂重量的10％～50％。本发明泡腾片的崩解时间不超过5分钟，比胶囊剂有更好的崩解效果，更快的溶出速度，这对降低使用不适感，提高使用效果有较大的意义。

Description

一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片及其制备方法

                          技术领域

本发明涉及一种用于治疗妇科疾病的药物的剂型，尤其涉及一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片及其制备方法。

                          背景技术

妇科疾病发病率高，几乎每个女性一生中都要患妇科疾病，其中阴道炎症是发病率最高的。目前治疗这一类的妇科疾病的药物品种繁多，有中药复方制剂，有西药，剂型有片剂、胶囊、喷雾剂、栓剂、洗液等，但因为女性阴道独特的生理结构——表面多皱褶，一般的药物制剂用药后只在小范围内达到有效浓度，很难使有效成分到达藏有致病源的皱褶处，从而导致药物不能发挥最大的作用，降低了疗效。除此之外，如片剂、胶囊、栓剂等药物制剂，因为溶解缓慢，本身又具有一定的形状和硬度，在阴道中使用时增加了不适感。而喷雾剂和洗液因为用药不方便，大大地阻碍了推广应用。

                          发明内容

本发明的目的在于克服背景技术中存在的缺陷提供一种在妇科局部用药中具有起效快、吸收完全、不伤粘膜，溶解速度比别的剂型快，吸收比别的剂型好的中药泡腾片。

本发明另一目的在于提供一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片的制备方法。

本发明的技术方案如下：一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片，由主药和辅料混合压片制成，主药包括紫珠叶、樟脑、百部、仙鹤草、冰片、苦参、白矾、蛇床子、苯扎溴铵和硼酸，其中主药占整个片剂重量的50％～90％，辅料占整个片剂重量的10％～50％；主药中紫珠叶、樟脑、百部、仙鹤草、冰片、苦参、白矾、蛇床子、苯扎溴铵、硼酸的重量比为：100∶10∶100∶100∶5∶100∶10∶100∶6∶60。辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和泡腾剂；泡腾剂由酸和碱组成，其中酸是柠檬酸、酒石酸，枸橼酸、富马酸、己二酸、苹果酸中的一种或多种混合，碱是碳酸氢钠、碳酸氢钾或钙、碳酸钠或甘氨酸碳酸钠的一种或多种混合；所述的填充剂是淀粉、糖粉、糊精、乳糖、喷雾干燥乳糖、球粒状状乳糖、无水乳糖、速溶山梨醇、蔗糖-糊精混合物、蔗糖-转化糖混合物、糖类混合物、麦芽糖糊精、β-环糊精、硫酸钙二水物、改性淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、微粉纤维素中的一种或几种的混合；所述的粘合剂是乙醇、聚维酮、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、明胶溶液、聚乙烯吡咯烷酮、胶化淀粉、饴糖、阿拉伯胶、海藻酸及其盐类、白芨胶、胶体硅酸铝镁、几阿胶中的一种或几种的混合；所述的崩解剂是羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、羟丙基淀粉球粒、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钙铵、干淀粉中的一种或几种的混合。本发明的最佳方案是每1000片片剂中含有主药紫珠叶100g、樟脑10g、百部100g、仙鹤草100g、冰片5g、苦参100g、白矾10g、蛇床子100g、苯扎溴铵6g和硼酸60g，辅料含碳酸氢钠70g、枸橼酸90g、淀粉40g、聚维酮3g羟丙基纤维素60g、硬脂酸镁5g。

本发明还提供了一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片的制备方法，包括如下步骤：

(1)将苦参、蛇床子粉碎，提取，过滤提取液，滤过液浓缩，加入部分填充剂，干燥备用；

(2)将紫珠叶、仙鹤草、百部及步骤(1)提取后的药渣混合，煎煮，过滤，滤液浓缩，再加入剩余部分填充剂，干燥备用；

(3)将硼酸及泡腾剂分别干燥备用；

(4)将白矾经煅备用；

(5)将上述备用物粉碎，加入崩解剂，混匀，加入粘合剂，混匀，制粒，整粒，加入冰片、樟脑、苯扎溴铵的无水醇溶液，拌匀，压制成片。

本发明泡腾片的崩解时间不超过300秒，比胶囊剂有更好的崩解效果，更快的溶出速度，这对降低使用不适感，提高使用效果有较大的意义。

                          具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行进一步说明，但本发明并不为实施例所限制。

实施例1：本实施例制备1000片泡腾片使用主药紫珠叶100g、樟脑10g、百部100g、仙鹤草100g、冰片5g、苦参100g、白矾10g、蛇床子100g、苯扎溴铵6g和硼酸60g，辅料含碳酸氢钠70g、枸橼酸90g、淀粉40g、聚维酮3g、羟丙基纤维素60g、硬脂酸镁5g。

将上述的药物组分按下列步骤制备：

(1)将苦参、蛇床子粉碎成粗粉，用85％的乙醇热回流提取2次，每次1小时，合并提取物并过滤，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏状，加入滤过液浓缩，加入适量淀粉搅拌均匀，60℃烘干备用；

(2)紫珠叶、仙鹤草、百部及步骤(1)提取后的药渣混合，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩成稠膏状，再加入淀粉搅拌均匀，80℃烘干备用；

(3)将硼酸、枸橼酸和碳酸氢钠分别于105℃干燥2小时，备用；

(4)白矾经煅备用；

(5)将上述备用物粉碎成120目细粉，加入部分羟丙基纤维素混匀，，加入6％的聚维酮K₆₀的乙醇溶液100ml，混匀，制粒，60℃干燥1小时，整粒，加入冰片、樟脑、苯扎溴铵的无水乙醇溶液，拌匀，密闭24小时，加入剩余羟丙基纤维素和硬脂酸镁，压制成1000片片剂。

实施例2：本实施例辅料中泡腾剂中含碳酸氢钠70g、柠檬酸40g和酒石酸50g、填充剂采用糊精40g、粘合剂采用乙基纤维素3g、崩解剂采用交联聚乙烯吡咯烷酮60g、硬脂酸镁5g。主药的配比和实施例1相同。

根据实施例1中所述的制备方法制备成1000片泡腾片。

实施例3：本实施例辅料中泡腾剂中含碳酸氢钾70g、富马酸30g和苹果酸酸60g、填充剂采用乳糖20g和微晶纤维素20g、粘合剂采用羧甲基纤维素钠3g、崩解剂采用交联聚乙烯吡咯烷酮20g和羧甲基纤维素钙40g、硬脂酸镁5g。主药的配比和实施例1相同。

根据实施例1中所述的制备方法制备成1000片泡腾片。

试验例1：本发明泡腾片崩解时限试验

1、仪器：升降式崩解仪

2、试验方法：按中华人民共和国药典附录XIIA崩解时限检查法进行

3、试验药品：实施例1所得泡腾片6片；妇炎灵胶囊6粒。

4、试验结果：如表1所示(单位：时间(秒))

编号	1	2	3	4	5	6
							实施例1所得泡腾片	151秒	178秒	160秒	145秒	159秒	172秒
妇炎灵胶囊	982秒	978秒	1015秒	1003秒	987秒	995秒

5、结论：本发明泡腾片的崩解时间不超过180秒，而妇炎灵胶囊的崩解时间超过960秒，本发明泡腾片剂型比胶囊剂有更好的崩解效果，更快的溶出速度，这对降低使用不适感，提高使用效果有较大的意义。

试验例2：本发明泡腾片发泡量测定试验

1、仪器：25ml量筒，水浴锅

2、试验药品：实施例10所得泡腾片12片，分成6组，每组2片。

3、试验方法：取25ml量筒，置水浴锅中，精密加入37±1℃的水3ml，加入本品2片，待气泡发生停止，读取泡沫的毫升数。

4、试验结果：如表2所示(单位：毫升)

编号	1	2	3	4	5	6
							毫升	18	20	15	20	21	17

5、结论：本发明泡腾片的发泡量≥15ml/2片，发泡性能良好，对增加和延长药物与阴道宫颈粘膜的皱褶部位接触面积与时间，最大限度的发挥治疗效果有较大的意义。

试验例3：本发明泡腾片体外抑菌试验

实验方法：取供试品，倍比稀释成一系列浓度，制成含药物的平板培养基。取37℃培养24h的金黄色葡萄球菌(1％)，大肠杆菌(1％)，绿脓杆菌(1％)，溶血性乙型链球菌(1％)，22℃培养72小时的白色念珠菌(1％)，划线接种于平板培养基上。用吸管吸取1滴37℃培养48小时的滴虫液(1％)于滴虫培养基中，同时作空白细菌生长对照。平板培养基上无细菌生长的药物浓度即为最低抑菌浓度(MIC)，

实验结果：见表3

表3本发明实施例1所得的泡腾片对细菌的最低抑菌浓度(MIC)(mg生药/ml)

细  菌          本发明泡腾片  空白对照
	金黄色葡萄球菌       8.6          +绿脓杆菌             34.6         +大肠杆菌             8.6          +溶血性乙型链球菌     17.3         +白色念珠菌           8.6          +阴道滴虫             69.1         +

实验结论；从表3可以得知：本发明泡腾片对以上细菌及滴虫具有一定的体外抑制杀灭作用。

试验例4：本发明泡腾片体内抗感染试验

实验方法：对家兔白色念珠菌所致霉菌性阴道炎的影响，取雌性家兔40只，体重2～2.5kg，按体重随机分为5组，每组8只，按常规饲养2天后，先用接种针，再用接种环分别在阴道口内2～4cm处用连续划线法接种培养了24小时后，按10-2稀释的白色念珠菌。接种后第三天后作阴道涂片检查，镜检后发现，白色念珠菌均为阳性，说明造模成功。然后经阴道给药，空白对照组给生理盐水，连续7天，剖解动物，按下表4评分并评价炎症程度，结果见表4、5。

表4阴道炎症反应评分标准

症       状                       积  分
	无变化                                0轻度充血，少量分泌物                  1中度充血、水肿，分泌物较多            2重度充血、水肿，分泌物极多，粘膜糜烂  3

表5本发明实施例1所得的泡腾片对家兔接种白色念珠菌的影响

剂量(g生药/kg)  动物数    阴道分泌物涂片检查-    +
	空白对照组                   8       0    8本发明泡腾片 0.23            8       6    2本发明泡腾片 0.115           8       6    2妇炎灵胶囊   0.23            8       4    4妇炎灵胶囊   0.115           8       3    5

表6本发明实施例1所得的泡腾片对家兔由白色念珠菌所致的实验性阴道炎的影响(X±SD)

组别    剂量(g生药/kg)   动物数(n)  炎症反应程度
	空白对照组                  8       2.38±0.92本发明泡腾片   0.23         8       0.25±0.46**本发明泡腾片   0.115        8       0.38±0.75**妇炎灵胶囊     0.23         8       0.77±0.46**妇炎灵胶囊     0.115        8       1.01±0.76**

注：**P＜0.01

实验结果：实验接种白色念珠菌后，阴道充血、水肿，分泌物增多，甚至出现阴道糜烂，以接种后第四天病变最为显著，给药后，本发明泡腾片及阳性对照组均具相当程度的炎症减轻，与空白对照组比较有非常显著的差异。本发明泡腾片组炎症减轻情况明显地优于阳性对照组。

2、对家兔大肠杆菌所致实验性细菌性阴道炎的影响

实验方法：2.2～2.7kg雌性家兔40只，随机分成5组。各兔先用接种针，后用接种环，分别在阴道口内3～5cm处连续划痕，接种大肠杆菌，浓度为42×108个/ml。接种后第5天作阴道分泌物检查，并肉眼观察阴道，大肠杆菌阳性，阴道有充血，水肿、糜烂等，说明模型成功。然后阴道给药，对照组用等量的赋形剂，连续6天，第7天作大肠杆菌检查，解剖动物，观察阴道的状况，按表7评分并评价炎症结果。

表7阴道炎症反应评分标准

症  状                     积  分
	无变化                         1轻度充血、少量分泌物           2中度充血、水肿、分泌物较多     3重度充血、水肿、分泌物多、糜烂 4

阴道接种大肠杆菌后，阴道充血、水肿，分泌物增多，严重者出现阴道糜烂。给药后大肠杆菌检查阴性率增多，上述症状减轻，实验动物的检查结果如表8。

表8实验动物感染及炎症情况评价

组别         剂量     动物    炎症反应动物数  感染动物数(g/kg)    数   4分 3分  2分  1分   -    +
	空白组       -         8   3   5    0    0     1    7实施例1泡腾片0.23      8   0   0    4    4**  7    1**实施例1泡腾片0.115     8   0   0    5    3**  6    2**妇炎灵胶囊组0.23       8   0   1    5    3**  6    2**妇炎灵胶囊组0.115      8   0   0    6    2**  7    1**

注：与空白组比较，**P＜0.01

实验结果：本发明泡腾片及阳性对照组均具相当程度的炎症减轻，与空白对照组比较有非常显著的差异。本发明泡腾片组炎症减轻情况明显地优于阳性对照组。

Claims (9)

1、一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片，由主药和辅料混合压片制成，其特征在于主药包括紫珠叶、樟脑、百部、仙鹤草、冰片、苦参、白矾、蛇床子、苯扎溴铵和硼酸，其中主药占整个片剂重量的50％～90％，辅料占整个片剂重量的10％～50％。

2、根据权利要求1所述的一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片，其特征在于主药中紫珠叶、樟脑、百部、仙鹤草、冰片、苦参、白矾、蛇床子、苯扎溴铵、硼酸的重量比为：100∶10∶100∶100∶5∶100∶10∶100∶6∶60。

3、根据权利要求1所述的一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片，其特征在于其中辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和泡腾剂。

4、根据权利要求3所述的一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片，其特征在于泡腾剂由酸和碱组成，其中酸是柠檬酸、酒石酸，枸橼酸、富马酸、己二酸、苹果酸中的一种或多种混合，碱是碳酸氢钠、碳酸氢钾或钙、碳酸钠或甘氨酸碳酸钠的一种或多种混合。

5、根据权利要求3所述的一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片，其特征在于所述的填充剂是淀粉、糖粉、糊精、乳糖、喷雾干燥乳糖、球粒状状乳糖、无水乳糖、速溶山梨醇、蔗糖-糊精混合物、蔗糖-转化糖混合物、糖类混合物、麦芽糖糊精、β-环糊精、硫酸钙二水物、改性淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、微粉纤维素中的一种或几种的混合。

6、根据权利要求3所述的一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片，其特征在于所述的粘合剂是乙醇、聚维酮、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、明胶溶液、聚乙烯吡咯烷酮、胶化淀粉、饴糖、阿拉伯胶、海藻酸及其盐类、白芨胶、胶体硅酸铝镁、几阿胶中的一种或几种的混合。

7、根据权利要求3所述的一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片，其特征在于所述的崩解剂是羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、羟丙基淀粉球粒、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钙铵、干淀粉中的一种或几种的混合。

8、根据权利要求3所述的一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片，其特征在于每1000片片剂中含有主药紫珠叶100g、樟脑10g、百部100g、仙鹤草100g、冰片5g、苦参100g、白矾10g、蛇床子100g、苯扎溴铵6g和硼酸60g，辅料含碳酸氢钠70g、枸橼酸90g、淀粉40g、聚维酮3g、羟丙基纤维素60g、硬脂酸镁5g。

9、根据权利要求1～8的任何一项所述的一种用于治疗妇科疾病的中药泡腾片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将苦参、蛇床子粉碎，提取，过滤提取液，滤过液浓缩，加入部分填充剂，干燥备用；

(2)将紫珠叶、仙鹤草、百部及步骤(1)提取后的药渣混合，煎煮，过滤，滤液浓缩，再加入剩余部分填充剂，干燥备用；

(3)将硼酸及泡腾剂分别干燥备用；

(4)将白矾经煅备用；

(5)将上述备用物粉碎，加入崩解剂，混匀，加入粘合剂，混匀，制粒，整粒，加入冰片、樟脑、苯扎溴铵的无水醇溶液，拌匀，压制成片。