CN110025614A - 一种口腔护理组合物及其在治疗慢性口腔炎中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种口腔护理组合物及其在治疗慢性口腔炎中的用途，所述口腔护理组合物以香豆素及其衍生物为主要活性成分，并任选可包括选自维生素、抑菌剂、伤口愈合剂、抗氧剂中的一种或多种的第二活性成分。本发明口腔护理组合物经局部施用，优选的以喷膜剂的形式施用，可有效附着于口腔黏膜，施用便利且药效持久，可用于治疗慢性口腔炎，有效促进口腔炎的愈合，明显抑制口腔炎的复发。

Description

一种口腔护理组合物及其在治疗慢性口腔炎中的用途

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种口腔护理组合物及其在治疗慢性口腔炎中的用途。

背景技术

口腔炎是一种可由包括病毒、细菌、真菌或螺旋体在内的病原体引起的口腔黏膜感染性疾病，可单独发病，也可继发于急性感染、腹泻、营养不良、B族维生素或维生素C缺乏等疾病，患者多出现疼痛、流涎及发热等症状。慢性口腔炎反复发作，病程绵长，难以治愈，病程可达数月至数年，且发病过程中伤口常伴有剧烈的灼烧样疼痛，遇刺激疼痛加剧，严重干扰了患者的日常工作和生活。

目前临床上针对慢性口腔炎尚缺乏有效的治疗方法，多采用保持口腔清洁、抗感染、局部止痛、降温等治疗方法，仅能一定程度上缓解慢性口腔炎的部分临床症状，并不能有效抑制慢性口腔炎的反复发作。

喷膜剂，又称喷雾成膜剂，是一种结合贴剂、膜剂和喷雾剂优点于一身的透皮制剂，可在皮肤、黏膜等部位快速形成一层生物薄膜，有效起到隔离、保护、缓释药物成分的作用。经过多年发展，已先后开发成酮康唑缓释喷膜剂、鱼腥草烫伤喷膜剂、氢溴酸右美沙芬口腔分散膜剂等药物。

香豆素类化合物是一类具有α－吡喃酮母核的内酯类化合物，其母核上还可以进行羟基、烷氧基、异戊烯基等基团的取代。现代药理学研究表明，香豆素及其衍生物具有抗癌、抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒等多种活性，但尚未发现将香豆素及其衍生物应用于口腔炎的报道。

在长期研究的基础上，本发明致力于提供一种可有效治疗慢性口腔炎的口腔护理组合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种口腔护理组合物及其在治疗慢性口腔炎中的用途。

具体的，本发明提供一种口腔护理组合物，包括香豆素或其衍生物及药学上可接受的载体。

优选的，所述香豆素或其衍生物选自:4-羟基香豆素、6,7-二羟基香豆素、7、8-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐中的一种或多种。

更优选的，所述药学上可接受的盐选自：碱金属盐或碱土金属盐；最优选的，所述药学上可接受的盐选自钠盐或钾盐。

优选的，所述口腔护理组合物以香豆素或其衍生物为唯一活性成分。

优选的，所述口腔护理组合物还包含第二活性成分，优选的，所述第二活性成分选自：维生素、抑菌剂、伤口愈合剂、抗氧剂中的一种或多种；更优选的，所述维生素选自：B族维生素、维生素C或其混合物，所述抑菌剂选自：抗生素、银离子、天然抗生素等；所述伤口愈合剂选自：透明质酸、积雪草苷或其混合物等；所述抗氧剂选自：茶多酚、生育酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、叔丁基对苯二酚、抗坏血酸棕榈酸酯、维生素E棕榈酸酯等。

更优选的，所述维生素选自：维生素B2、维生素B6、维生素C中的一种或多种；所述抑菌剂选自：天然抗生素；所述伤口愈合剂选自：积雪草苷；所述抗氧剂选自：茶多酚、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、维生素E棕榈酸酯等。

最优选的，所述抑菌剂选自：大蒜素、蒲公英甾醇等；所述伤口愈合剂选自：积雪草苷；所述抗氧剂选自：抗坏血酸棕榈酸酯。

进一步的，本发明提供一种口腔护理组合物，包括6,7-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐、维生素B2、维生素B6、维生素C、大蒜素、积雪草苷、抗坏血酸棕榈酸酯及药学上可接受的载体。

优选的，所述6,7-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐与积雪草苷的重量比为：3-8：1-5；更优选的，所述6,7-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐与积雪草苷的重量比为：4-6：2-4；最优选的，所述6,7-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐与积雪草苷的重量比为：5：3。

优选的，所述口腔护理组合物中6,7-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐与积雪草苷的含量之和占口腔护理组合物总重量的1－20％；优选的，所述口腔护理组合物中6,7-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐与积雪草苷的含量之和占口腔护理组合物总重量的3－15％；更优选的，所述口腔护理组合物中6,7-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐与积雪草苷的含量之和占口腔护理组合物总重量的3－10％；最优选的，所述口腔护理组合物中6,7-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐与积雪草苷的含量之和占口腔护理组合物总重量的5％。

本发明口腔护理组合物经局部使用，优选的，所述局部施用的剂型选自：散剂、软膏剂、乳膏剂、贴剂、膜剂、喷雾剂、喷膜剂等；更优选的，所述局部施用的剂型选自：贴剂、膜剂、喷雾剂、喷膜剂等；最优选的，所述局部施用的剂型选自：喷膜剂。

进一步的，本发明提供一种口腔护理喷膜剂，包括6,7-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐、维生素B2、维生素B6、维生素C、大蒜素、积雪草苷、抗坏血酸棕榈酸酯及药学上可接受的载体。

优选的，所述药学上可接受的载体选自：溶剂、成膜材料、pH调节剂、表面活性剂、增塑剂、促渗剂、防腐剂、矫味剂中的一种或多种；

更优选的，所述溶剂选自：水、乙醇溶液等；所述成膜材料选自：水溶性成膜材料、醇溶性成膜材料或其混合物；所述pH调节剂选自：NaOH、KOH、碳酸钠、碳酸氢钠等；所述表面活性剂选自：吐温-80、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、卵磷脂等；所述增塑剂选自：甘油、丙二醇、山梨糖醇等；所述促渗剂选自：透明质酸、氮酮、薄荷脑等；所述防腐剂选自：羟苯酯类、季铵盐类等；所述矫味剂选自：芳香剂等。

最优选的，所述溶剂选自乙醇溶液；所述成膜材料选自：水溶性成膜材料与醇溶性成膜材料的混合物；所述pH调节剂选自：NaOH或KOH；所述表面活性剂选自：吐温-80或十二烷基硫酸钠；所述增塑剂选自吐温80，所述促渗剂选自透明质酸；所述防腐剂选自苯扎氯胺；所述矫味剂选自：柠檬油、安息香等。

优选的，所述水溶性成膜材料选自：聚乙烯醇、海藻酸盐、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡波姆；所述醇溶性成膜材料选自：聚丙烯酸、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等。

优选的，所述水溶性成膜材料与醇溶性成膜材料的混合物选自：聚乙烯醇与聚乙烯吡咯烷酮K30的混合物；更优选的，所述聚乙烯醇与聚乙烯吡咯烷酮K30重量比为：1-5：5-9；最优选的，所述聚乙烯醇与聚乙烯吡咯烷酮K30重量比为：3：7。

另一个方面，本发明提供了香豆素或其衍生物及其与任选的第二活性成分的组合在制备治疗慢性口腔炎的口腔护理组合物中的用途。

优选的，所述口腔护理组合物为喷膜剂。

优选的，所述香豆素或其衍生物选自:4-羟基香豆素、6,7-二羟基香豆素、7、8-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐中的一种或多种。

更优选的，所述药学上可接受的盐选自：碱金属盐或碱土金属盐；最优选的，所述药学上可受的盐选自钠盐或钾盐。

优选的，所述第二活性成分选自：维生素、抑菌剂、伤口愈合剂中的一种或多种；更优选的，所述维生素选自：B族维生素、维生素C或其混合物，所述抑菌剂选自：抗生素、银离子、天然抗生素等；所述伤口愈合剂选自：透明质酸、积雪草苷或其混合物等；所述抗氧剂选自：茶多酚、生育酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、叔丁基对苯二酚、抗坏血酸棕榈酸酯、维生素E棕榈酸酯等。

更优选的，所述维生素选自：维生素B2、维生素B6、维生素C中的一种或多种；所述抑菌剂选自：天然抗生素；所述伤口愈合剂选自：积雪草苷；所述抗氧剂选自：茶多酚、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、维生素E棕榈酸酯等。

最优选的，所述抑菌剂选自：大蒜素、蒲公英甾醇等；所述伤口愈合剂选自：积雪草苷；所述抗氧剂选自：抗坏血酸棕榈酸酯。

进一步的，本发明提供了6,7-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐、维生素B2、维生素B6、维生素C、大蒜素、积雪草苷与抗坏血酸棕榈酸酯的组合在制备治疗慢性口腔炎的口腔护理组合物中的用途。

优选的，所述口腔护理组合物为喷膜剂。

本发明有益效果

本发明开发了一种以香豆素及其衍生物为主要活性成分的口腔护理组合物，尤其是包含香豆素及其衍生物、天然抗生素、积雪草苷的口腔护理组合物。本发明口腔护理中组合物优选的以喷膜剂的形式施用，可有效附着于口腔黏膜，施用便利且药效持久，可用于治疗慢性口腔炎，有效促进口腔炎的愈合，明显抑制口腔炎的复发。

具体实施方式

在下文中更详细地描述了本发明以有助于对本发明的理解。

实施例1:一种治疗慢性口腔炎的喷膜剂

4－羟基香豆素钠8份、抗坏血酸棕榈酸酯1份、聚乙烯醇3份、聚乙烯吡咯烷酮K307份、30％乙醇溶液70份、甘油3份、透明质酸5份、苯扎氯胺0.5份、安息香0.5份，按照以下方法制备：

(1)备料：按照配方量称取各原料；

(2)溶解与灌装：将安息香、抗坏血酸棕榈酸酯以外的成分加入30％乙醇溶液中，充分搅拌，加入安息香和抗坏血酸棕榈酸酯，搅拌均匀后灌装，即得本发明治疗慢性口腔炎的喷膜剂。

实施例2:一种治疗慢性口腔炎的喷膜剂

6，7-羟基香豆素钠8份、维生素B2 0.2份、维生素B6 0.2份、维生素C0.6份、大蒜素1份、抗坏血酸棕榈酸酯1份、聚乙烯醇3份、聚乙烯吡咯烷酮K30 7份、30％乙醇溶液70份、甘油3份、透明质酸5份、苯扎氯胺0.5份、安息香0.5份，按照以下方法制备：

(1)备料：按照配方量称取各原料；

(2)溶解与灌装：将维生素C、安息香、抗坏血酸棕榈酸酯以外的成分加入30％乙醇溶液中，充分搅拌，加入维生素C、安息香和抗坏血酸棕榈酸酯，搅拌均匀后灌装，即得本发明治疗慢性口腔炎的喷膜剂。

实施例3：一种治疗慢性口腔炎的喷膜剂

6，7－二羟基香豆素钠5份、维生素B2 0.2份、维生素B6 0.2份、维生素C0.6份、大蒜素1份、积雪草苷3份、抗坏血酸棕榈酸酯1份、聚乙烯醇3份、聚乙烯吡咯烷酮K30 7份、30％乙醇溶液70份、甘油3份、透明质酸5份、苯扎氯胺0.5份、安息香0.5份，按照实施例2方法制备，即得本发明治疗慢性口腔炎的喷膜剂。

实施例4：一种治疗慢性口腔炎的喷膜剂

6，7－二羟基香豆素钠5份、维生素B2 0.2份、维生素B6 0.2份、维生素C0.6份、大蒜素1份、积雪草苷3份、抗坏血酸棕榈酸酯1份、羟丙基甲基纤维素10份、30％乙醇溶液70份、甘油3份、透明质酸5份、苯扎氯胺0.5份、安息香0.5份，按照实施例2方法制备，即得本发明治疗慢性口腔炎的喷膜剂。

实施例5：一种治疗慢性口腔炎的喷膜剂

6，7－二羟基香豆素钠5份、维生素B2 0.2份、维生素B6 0.2份、维生素C0.6份、大蒜素1份、积雪草苷3份、抗坏血酸棕榈酸酯1份、聚乙烯吡咯烷酮K30 10份、30％乙醇溶液70份、甘油3份、透明质酸5份、苯扎氯胺0.5份、安息香0.5份，按照实施例2方法制备，即得本发明治疗慢性口腔炎的喷膜剂。

效果例1：本发明治疗慢性口腔炎的喷膜剂对冰醋酸致大鼠口腔溃疡的影响

1.1实验药物：

(1)实验组：实施例1-5组喷膜剂；

(2)空白对照组：使用等量淀粉代替实施例2组中的6，7-羟基香豆素钠后按照实施例2方法制备即得。

1.2实验方法

4周龄雄性SD大鼠70只，体重100±5g，单笼饲养，使用维生素A缺乏饲料(南通特洛菲饲料科技有限公司)、正常饮水，饲养2周。所有大鼠使用内径6mm、长3cm的玻璃管垂直固定于大鼠口腔黏膜，加入40％冰醋酸0.2mL，灼烧30s后使用棉签蘸出玻璃管内冰醋酸，并使用清水冲洗灼伤处3次，每只大鼠灼烧两处。大鼠随机分为：模型组、实施例1－5组、空白对照组，每组10只。大鼠全天正常饮水，每天早上8点、中午12点、晚上5点定点喂养维生素A缺乏饲料，每次喂养30min，自由取食，每次喂养结束后20min，实施例1－5组、空白对照组使用相应喷膜剂于大鼠口腔施用1次，每次两锨，模型组喷雾等量生理盐水，观察给药第2d、第7d各组大鼠的溃疡面数量，其中具体实验结果见表1。

1.3实验结果

表1本发明喷膜剂对冰醋酸致大鼠口腔溃疡的治疗效果

	造模量	2d	7d
				模型组	20	19	14
实施例1组	20	20	5
				实施例2组	20	20	4
实施例3组	20	19	2
				实施例4组	20	20	7
实施例5组	20	20	8
				空白对照组	20	20	11

表1实验结果显示模型组、实施例1-5组和空白对照组大鼠20处冰醋酸灼烧部位在第2d有19处或20处形成了溃疡创面，表明使用40％冰醋酸可以成功制备口腔溃疡大鼠模型。

模型组大鼠由于长期食用维生素A缺乏饲料，导致大鼠免疫功能低下，7天后，有5处溃疡面愈合，仍有14处溃疡面未愈合。

得益于喷膜剂中所包含的大蒜素、苯扎氯胺、维生素等成分，以及喷膜剂的物理阻隔、保护作用，空白对照组大鼠在使用不含香豆素及其衍生物和愈合促进药物的喷膜剂7天后，有9处溃疡面愈合，剩余11处，显示了相对于模型组更快的愈合速度。

实施例1－5组大鼠则显示了相对于模型组和空白对照组更快的口腔溃疡愈合速度，其中尤其以实施例3组效果最为明显，给药7天后19处溃疡面有17处愈合，仅剩余2处。实施例4－5组喷膜剂效果相对较弱，分析其可能的原因为实施例4－5组喷膜剂中成膜剂为单一水溶性成膜剂或醇溶性成膜剂，由于大鼠唾液分泌及饮水的影响，导致水溶性成膜剂被快速清除，从而减少了药物的作用时间，而单一醇溶性成膜剂则会延缓活性成分的释放，从而减弱了相应喷膜剂的作用效果。

以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。

Claims (10)

1.一种口腔护理组合物，其特征在于，包括香豆素或其衍生物及药学上可接受的载体。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其特征在于，所述香豆素或其衍生物选自:4-羟基香豆素、6,7-二羟基香豆素、7、8-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的口腔护理组合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐选自：碱金属盐或碱土金属盐。

4.根据权利要求1-3任一项所述的口腔护理组合物，其特征在于，所述口腔护理组合物以香豆素或其衍生物作为唯一活性成分。

5.根据权利要求1-3任一项所述的口腔护理组合物，其特征在于，所述口腔护理组合物还包含第二活性成分，所述第二活性成分选自：维生素、抑菌剂、伤口愈合剂、抗氧剂中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的口腔护理组合物，其特征在于，所述维生素选自：B族维生素、维生素C或其混合物，所述抑菌剂选自：抗生素、银离子、天然抗生素；所述伤口愈合剂选自：透明质酸、积雪草苷或其混合物；所述抗氧剂选自：茶多酚、生育酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、叔丁基对苯二酚、抗坏血酸棕榈酸酯、维生素E棕榈酸酯。

7.根据权利要求6所述的口腔护理组合物，其特征在于，所述口腔护理组合物包括6,7-二羟基香豆素或其药学上可接受的盐、维生素B2、维生素B6、维生素C、大蒜素、积雪草苷、抗坏血酸棕榈酸酯及药学上可接受的载体。

8.根据权利要求7所述的口腔护理组合物，其特征在于，所述口腔护理组合物的剂型选自：散剂、软膏剂、乳膏剂、贴剂、膜剂、喷雾剂、喷膜剂。

9.香豆素或其衍生物及其与任选的第二活性成分的组合在制备治疗慢性口腔炎的口腔护理组合物中的用途，所述第二活性成分选自：维生素、抑菌剂、伤口愈合剂、抗氧剂中的一种或多种。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述口腔护理组合物为喷膜剂。