KR20110045065A - 월경 억제, 피임 및 호르몬 대체 요법을 위한 약제 및 이를 투여하는 방법 - Google Patents

Abstract

항생제, 에스트로겐 및 프로게스타겐을 포함하는 약제가 제공된다. 약제는 경구 또는 탐폰을 이용한 질 내 방법을 예로 들 수 있는 다른 방법으로 투여될 수 있다. 약제는 월경 억제, 피임 및 호르몬 대체 요법 중 하나 이상을 위해 사용될 수 있다. 약제로 환자를 치료하는 방법은 치료 과정 동안 계속 유지되거나 다양할 수 있는 양 또는 빈도로 환자에게 약제를 투여하는 단계를 포함한다.

Description

월경 억제, 피임 및 호르몬 대체 요법을 위한 약제 및 이를 투여하는 방법{DOSAGES FOR MENSTRUAL SUPPRESSION, CONTRACEPTION, AND HORMONE REPLACEMENT THERAPY, AND METHODS OF ADMINISTERING SAME}

본 개시는 월경 억제, 피임 및 호르몬 대체 요법 중 하나 이상을 위한 약제 및 그것을 투여하는 방법과 관련한다. 보다 구체적으로, 본 개시는 에스트로겐, 프로게스테론 및 항생제를 포함하는 약제 및 본 약제를 투여하는 방법과 관련한다.

많은 여성들은 월경 억제, 피임 및 호르몬 대체 요법의 방법들에 관심이 있다. 월경 억제 약품은 월경 기간의 통증, 횟수 및 빈도를 감소시키는 것을 도와줄 수 있으며, 특정 암의 위험도가 낮아지는 것과 같은 몇몇 건강상 이득을 가지게 할 수 있다. 피임은 가족 계획을 도와줄 수 있다. 호르몬 대체 요법은 중년 여성들에게 "열감(hot flash)"을 감소시키고 골다공증을 예방하는 것과 같은 중요한 건강상 이득을 줄 수 있다.

그러나, 이러한 세 가지의 모든 목표를 적절하게 다루는 단일 약물 또는 약물의 조합을 포함하는 약제를 제조하는 것은 매우 어려울 수 있다. 이러한 용도 중 하나 이상을 위해 디자인된 많은 약물이 다른 것들을 위해 디자인된 것들과 부정적인 상호 작용을 할 수 있다. 이러한 부정적인 부작용은 비정상적인 출혈, 체중 증가, 더부룩함, 여드름, 남성적 특성, 탈모 또는 모발 성장, 또는 그 밖의 것들을 포함할 수 있다.

더구나, 현재의 약제를 사용하는 많은 여성들이 소위 "비정상 자궁 출혈(breakthrough bleeding)"을 경험한다, 이러한 여성들은, 예상한 기간이 아닌 때에, 약제가 예상치 못한 양의 질 내 출혈을 야기한다는 것을 발견한다. 이는 때때로는 심각하지 않을 수 있으나, 보다 심각하게 될 수 있고, 이는 사용자로 하여금 매우 당황스럽게 하거나 불편함을 줄 수 있다. 비정상 자궁 출혈은 또한 사용자가 약제 복용을 시작한 후 오래 지속될 수 있다. 탐폰이 필요하지 않도록 하는 것이 아니라, 이러한 현상은 일부의 사용자들이 추가적인 경계를 하게 만든다. 이러한 약제의 많은 사용자들은 결과적으로 의욕이 꺾인다.

그러므로, 피임, 월경 억제 및 호르몬 대체 요법에 성공적으로 사용될 수 있고, 현재 입수 가능한 약제의 단점을 겪지 않는 새로운 약제 및 이를 사용하는 방법이 필요하다.

[발명의 요약]

일실시예에서, 본 개시는 월경 억제, 피임 및 호르몬 대체 요법 중 하나 이상을 위한 약제를 제공한다. 약제는 항생제 및 에스트로겐과 프로게스타겐 중 하나 이상을 포함한다.

다른 실시예에서, 본 개시는 항생제, 에스트로겐 및 프로게스타겐을 포함하는 약제를 제공한다.

다른 실시예에서, 본 개시는 환자에게 약제를 투여하는 방법을 제공하며, 상기에서 약제는 항생제, 에스트로겐 및 프로게스타겐을 포함한다. 상기 방법은 치료과정 동안 주기적으로 약제를 투여하는 단계를 포함한다.

[발명의 상세한 설명]

본 개시는 놀랍게도, 일반적으로 가지고 있는 믿음과 달리, 항생제가, 에스트로겐 및 프로게스타겐 모두가 함께 있는 약제에 조합되어 안전하고 효과적인 피임, 월경 억제 및 호르몬 대체 요법 중 하나 이상을 모두 한 번에 제공할 수 있다는 것을 발견하였다. 선택적으로, 항생제는 에스트로겐 또는 프로게스타겐 중 하나만의 약제와 조합될 수 있었다. 이전에, 본 개시의 것과 같은 항생제는 에스트로겐 또는 프로게스타겐 중 하나 또는 둘 다에 부정적인 영향을 준다고 생각되었고, 그에 따라 피임, 월경 억제 또는 호르몬 대체 요법에 있어 그들의 효능을 제한한다. 항생제가 비정상 자궁 출혈의 문제를 다룰 수 있다는 것이 발견되었다. 이러한 세 가지 성분을 모두 가지는 약제는 이전에 개발된 적이 없다.

1. 에스트로겐

본 개시의 약제에 사용된 에스트로겐은 다음 중 어느 하나가 될 수 있다: 에티닐 에스트라디올, 에스트라디올, 에스트로피페이트(estropipate), 천연 복합 이콰인 에스트로겐(natural conjugated equine estrogens), 복합 합성 에스트로겐, 에스테르화된 에스트로겐, 에스트로겐 설파메이트(sulphamate), 에스트론 설페이트(sulfate), 피페라진 에스트론 설페이트, 메스트라놀, 에스트리올, 에스트론, 에스트라디올 발레레이트(valerate), 디네스트롤 또는 그들의 조합. 본 약제에서 에스트로겐의 양은 약 0.005 mg 내지 약 1 mg, 또는 약 0.01 mg 내지 약 0.625 mg, 또는 약 0.02 내지 약 0.05 mg 또는 액체 형에서 그들의 동등한 양으로 될 수 있으며, 모두 하루 단위를 기초로 한다. 에스트로겐의 양은 또한 정확하게는 이러한 양, 즉 0.005 mg 내지 1 mg, 또는 0.01 mg 내지 0.625 mg, 또는 0.02 내지 0.05 mg이 될 수 있다. 이러한 범위 밖의 에스트로겐 투약 량은 피임, 월경 억제 및 호르몬 대체 요법 세 가지 모두에 대한 효과가 없는 것으로 여겨진다. 아래 표 1은 상기 언급된 목록의 구체적인 에스트로겐에 유리하게 될 수 있는 투약 량을 보여준다.

에티닐 에스트라디올	약 0.02 mg - 약 0.05 mg
에스트라디올	약 1 mg
에스트로피페이트	약 0.05 mg - 약 0.15 mg
천연 복합 이콰인 에스트로겐	약 0.625 mg 이하
메스트라놀	약 0.05 mg

한 번 더, 표 1에 목록화된 에스트로겐의 양은 "대략"의 양 대신, 정확하게 목록화된 양이 될 수 있다. 예를 들어, 에스트라디올은 1.0 mg의 양으로 약제에 존재될 수 있다.

2. 프로게스타겐

본 개시의 프로게스타겐은 천연 프로게스타겐 프로게스테론 또는 프로게스틴과 같은 합성 프로게스타겐이 될 수 있다. 일반적으로, 프로게스타겐은 하루 당 약 0.01 내지 약 7 mg의 양, 또는 액체 약제에서 동등한 양, 또는 정확한 양, 즉 0.01 mg 내지 7 mg으로 존재할 수 있다. 표 2는 본 개시의 약제에 사용될 수 있는 가능한 프로게스타겐 및 그들의 투약 량의 목록을 보여준다.

레보노르게스트렐	약 0.05 mg - 약 0.15 mg
노르에티스테론	약 0.4 mg - 약 1 mg
노르에틴드론	약 0.05 mg - 약 1 mg
노르에틴드론 아세테이트	약 1.0 mg - 약 1.5 mg
노르게스티메이트	약 0.018 mg - 약 0.250 mg
노르게스트렐	약 0.3 mg - 약 0.5 mg
시프로테론	약 2 mg 이하
데소게스트렐	약 0.1 mg - 약 0.15 mg
드로스피레논	약 0.5 mg 내지 약 4 mg
에티노돌 아세테이트	약 1 mg 이하
게스토덴	약 0.5 mg - 약 0.1 mg

표 2에 목록화된 프로게스타겐은 단일로, 또는 하나 이상의 조합으로 사용될 수 있다. 본 개시의 약제용으로 고려된 다른 프로게스타겐은 사이퍼로테론(cyperoterone), 시프로톤 아세테이트, 에티노디올 디아세테이트, 메드록시프로게스테론 및 노르엘데스트로민 또는 그들의 조합을 표 2에 목록화된 프로게스타겐과 함께 포함한다. 나아가, 표 2에 목록화된 프로게스타겐의 양은 "대략"의 양 대신 정확하게 목록화된 양이 될 수 있다. 예를 들어, 레보노르게스트렐은 0.05 mg 내지 0.15 mg의 양으로 약제에 존재될 수 있다.

3. 항생제

본 개시의 항생제는 독시사이클린, 독시사이클린 하이드로클로라이드, 데메클로사이클린, 메클로사이클린 설포살리시에이트(sulfosalicyate), 미노사이클린 하이드로클로라이드, 옥시테트라사이클린, 테트라사이클린 하이드로클로라이드 또는 그들의 조합과 같은 테트라사이클린이 될 수 있다. 앞서 언급한 테트라사이클린-유형 항생제 외에, 페니실린, 옥사실린, 에리스로마이신, 시프로플록사신, 메티실린, 나프실린, 클린다마이신, 반코마이신, 암피실린 또는 그들의 조합이 또한 사용될 수 있다.

이러한 항생제 일부의 투약 량은 감염을 치료하기에 상당히 높게 사용되어 왔다. 예를 들어, 선행 기술에서, 옥시테트라사이클린은 하루 당 2000 mg 이하의 투약으로 추천되어 왔고, 테트라사이클린 하이드로클로라이드는 하루 당 2000 mg 이하의 투약 수준으로 추천되어 왔다. 그러나, 본 개시는 이러한 항생제에 있어 관례적인 것과 다르게, 보다 작은 양의 투약이 월경 억제, 피임 및 호르몬 요법에 사용될 수 있다는 것을 발견하였다. 본 개시의 약제에서 항생제의 양은 약 1 mg 내지 약 1000 mg, 또는 약 2 mg 내지 약 100 mg, 또는 약 5 mg 내지 약 20 mg, 또는 액체 형에서 동등한 양으로 사용될 수 있고, 모두 하루 단위를 기초로 한다. 항생제는 또한 정확하게 이러한 양으로, 즉 1 mg 내지 1000 mg, 또는 2 mg 내지 100 mg, 또는 5 mg 내지 20 mg으로 존재될 수 있다.

독시사이클린은 다수의 상표명, 예를 들어 아독사(adoxa), 아트리독스(atridox), 바이오-티비(Bio-tb), 도릭스(Doryx), 독시 캡스(Doxy Caps), 독시셀 하이클레이트(Doxycel Hyclate), 모노독스(Monodox), 페리오스태트(Periostat), 바이브라마이신(Vibramycin) 및 바이브라-탭(Vibra-Tabs)으로 판매될 수 있다. 데메클로사이클린은 데클로마이신(Declomycin)으로 판매될 수 있다. 메클로사이클린 설포살리실에이트는 메클란(Meclan)으로 판매될 수 있다. 미노사이클린 하이드로클로라이드는 아레스틴(Arestin), 다이나신(Dynacin), 미노신(Minocin) 및 벡트린(Vectrin)으로 판매될 수 있다. 옥시테트라사이클린은 테라마이신(Treeeamycin) 및 우리-텟(Uri-Tet)로 판매될 수 있고, 테트라사이클린 하이드로클로라이드는 아크로마이신 비(Achromycin V), 알라-텟(Ala-Tet), 브리스타사이클린(Bristacycline) 노르-텟(Nor-Tet), 판마이신(Panmycin), 수마이신(Sumycin), 테트라캡(Tetracap), 테트라신(Tetracyn), 테트라란(Tetralan) 및 토피사이클린(Topicycline)으로 판매될 수 있다.

4. 투약형

상기 논의된 세 가지 성분을 포함하는 약제는 고체 또는 액체 경구 약제, 예를 들어 정제, 캡슐, 당의정(caplet), 젤-캡(gel-cap) 또는 점적액(drops)이 될 수 있다. 약제는 또한 이식(implant), 주입 또는 경피적으로, 예를 들어 "패치"나 스프레이로 투여될 수 있다. 약제는 또한 질 내로, 예를 들어 탐폰을 사용하여 전달될 수 있다. 정제와 같은 고형에서, 에스트로겐, 프로게스타겐 및 항생제는 미분화된(micronized) 형으로 될 수 있으며, 이는 이러한 요소의 전달 및 용해를 빠르게 한다.

일실시예에서, 약제는 하루당 약 0.02 mg 내지 약 0.05 mg의 에티닐 에스트라디올, 하루당 약 2 mg 내지 약 4 mg의 드로스피레논 및 약 5 mg 내지 약 20 mg의 독시사이클린 하이드로클로라이드 또는 하루당 이러한 세 가지 화합물의 동등한 액체 양을 포함한다.

두 번째 실시예에서, 약제는 하루당 약 0.005 mg 내지 약 0.06 mg의 에티닐 에스트라디올, 하루당 약 0.1 mg 내지 약 7 mg의 드로스피레논 및 약 0.5 mg 내지 약 100 mg의 독시사이클린 또는 하루당 이러한 세 가지 화합물의 동등한 액체 양을 포함한다.

세 번째 실시예에서, 약제는 하루당 약 0.02 mg의 에티닐 에스트라디올, 하루당 약 3 mg의 드로스피레논 및 약 25 mg의 독시사이클린 또는 하루당 이러한 세 가지 화합물의 동등한 액체 양을 포함한다.

상기 논의된 세 가지 실시예 중 하나에서, 요소는 정확하게 목록화된 양으로, 즉, "약" 없이 존재될 수 있다. 예를 들어, 세 번째 실시예에서, 에티닐 에스트라디올의 양은 0.02 mg이 될 수 있다.

약제에서 세 가지 요소의 양은 사용자에게 있어 요소의 적절한 조화를 이루기 위해, 치료 과정 동안 하루 단위로 또는 일주일 단위로 다양하게 될 수 있다. 요소의 양은 또한 특정한 사용을 목표로 하여 다양하게 될 수 있다. 예를 들어, 만일 약제의 주목적이 피임이라면, 이후 항생제의 양을 낮출 수 있다. 호르몬 대체 요법이라면, 에스트로겐의 양을 증가시킴과 동시에 항생제 및 프로게스타겐은 줄일 수 있다. 예를 들어, 약 0.5 mg의 드로스페리논이 월경 억제에 사용되는 프로게스틴의 전형적인 투약 정도가 될 수 있다.

일실시예에서, 약제가 하루에 한 번 21일 동안 투여되고, 이후 플라시보 또는 당의정이 하루에 한 번 7일 동안 투여될 수 있다. 본 용법은 피임을 수단으로 할 때 보다 적합할 수 있다. 다른 실시예에서, 약제는 28일 내지 365일까지의 연장된 기간 동안 하루에 한 번 투여될 수 있다. 본 실시예는 월경 억제에 보다 적합할 수 있다.

피임, 월경 억제 및 호르몬 대체 요법을 위해 본 개시의 약제를 사용하는 방법은 모두 이러한 투약형, 양 및 치료 스케쥴을 망라한다.

5. 부가 성분

본 개시 약제의 고체 또는 액체 형 중 하나는 또한 하나 이상의 담체, 부형제, 보조제, 착향제, 색소, 보존제, 항산화제 또는 그들의 조합과 같은 다른 요소를 포함할 수 있다, 이러한 요소의 예는 다음을 포함한다:

·전분, 소듐 라우릴 설페이트, 폴리솔베이트 80, 미리-젤라틴화한 전분, 비이온성 계면 활성제, 약제학적 글레이즈(glaze) 폴리에틸렌 글리콜, 카르나우바 왁스, 물, 옥수수유, 참기름 및 피넛 오일 중 하나 이상과 같은 담체;

·락토오스, 락토오스 모노하이드레이트, 마이크로크리스탈린 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 자일리톨, 소르비톨 및 말티톨 중 하나 이상과 같은 슈가 알코올과 같은 부형제;

·포비돈과 같은 보조제;

·실리카 또는 스테아르산과 같은 활택제/윤활제;

·색소, 안료 및 식용 등급 염료;

·티타늄 디옥사이드와 같은 혼탁제(opacifier);

·수크로오스, 프럭토오스, 콘 시럽, 바닐라, 민트, 체리, 아니스(anise), 복숭아, 살구, 감초 또는 랍스베리와 같은 착향제;

·비타민 A, 비타민 C, 비타민 E, 레티닐 팔미테이트 및 셀레늄 중 하나 이상과 같은 항산화제;

·시트르산, 소듐 시트레이트, 프로필 파라벤과 같은 보존제;

·디칼슘 포스페이트, 칼슘 포스페이트 트리베이직, 칼슘 설페이트 및 트리에틸 시트레이트와 같은 필러; 및

·마그네슘 스테아레이트와 같은 항-부착제.

구체적인 참조 문헌 내지 여기의 특정 실시예로 설명된 본 개시에서, 다양한 변화 및 수정이 본 개시의 본질 및 범위를 벗어남이 없이 여기에 행해질 수 있다는 것은 명백할 것이다.

Claims (20)

1. 항생제; 및
   에스트로겐과 프로게스타겐 중 하나 이상을 포함하는 월경 억제, 피임 및 호르몬 대체 요법 중 하나 이상을 위한 약제.
   
2. 항생제;
   에스트로겐; 및
   프로게스타겐을 포함하는 약제.
   
3. 제 2 항에 있어서,
   상기 항생제는 테트라사이클린인 약제.
   
4. 제 3 항에 있어서,
   상기 테트라사이클린은 독시사이클린, 독시사이클린 하이드로클로라이드, 데메클로사이클린, 메클로사이클린 설포살리시에이트(sulfosalicyate), 미노사이클린 하이드로클로라이드, 옥시테트라사이클린, 테트라사이클린 하이드로클로라이드 및 그들의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택된 것인 약제.
   
5. 제 2 항에 있어서,
   상기 항생제는 페니실린, 옥사실린, 에리스로마이신, 시프로플록사신, 메티실린, 나프실린, 클린다마이신, 반코마이신, 암피실린 및 그들의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택된 것인 약제.
   
6. 제 2 항에 있어서,
   상기 에스트로겐은 에티닐 에스트라디올, 에스트라디올, 에스트로피페이트(estropipate), 천연 복합 이콰인 에스트로겐(natural conjugated equine estrogens), 복합 합성 에스트로겐, 에스테르화된 에스트로겐, 에스트로겐 설파메이트(sulphamate), 에스트론 설페이트, 피페라진 에스트론 설페이트, 메스트라놀, 에스트리올, 에스트론, 에스트라디올 발레레이트, 디네스트롤 및 그들의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택된 것인 약제.
   
7. 제 2 항에 있어서,
   상기 프로게스타겐은 천연 프로게스타겐인 약제.
   
8. 제 7 항에 있어서,
   상기 천연 프로게스타겐은 프로게스테론인 약제.
   
9. 제 2 항에 있어서,
   상기 프로게스타겐은 합성 프로게스타겐인 약제.
   
10. 제 9 항에 있어서,
    상기 합성 프로게스타겐은 레보노르게스트렐, 노르에티스테론, 노르에틴드론, 노르에틴드론 아세테이트, 노르게스티메이트, 노르게스트렐, 시프로테론, 데소게스트렐, 드로스피레논, 에티노돌 아세테이트, 게스토덴, 사이퍼로테론(cyperoterone), 시프로톤 아세테이트, 에티노디올 디아세테이트, 메드록시프로게스테론, 노르엘데스트로민 및 그들의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택된 것인 약제.
    
11. 제 2 항에 있어서,
    상기 항생제는 1 mg 내지 1000mg의 양으로 존재하는 약제.
    
12. 제 2 항에 있어서,
    상기 에스트로겐은 0.005 mg 내지 1 mg의 양으로 존재하는 약제.
    
13. 제 2 항에 있어서,
    상기 프로게스타겐은 0.01 mg 내지 7 mg의 양으로 존재하는 약제.
    
14. 제 2 항에 있어서,
    상기 약제는 고체 또는 액체 경구 투약형인 약제.
    
15. 제 2 항에 있어서,
    상기 약제는 질 내로 투여되는 약제.
    
16. 제 1 항에 있어서,
    상기 항생제는 독시사이클린 하이드로클로라이드이고 0.5 mg 내지 100 mg의 양으로 존재하며,
    상기 에스트로겐은 에티닐 에스트라디올이고 0.005 mg 내지 0.06 mg의 양으로 존재하며,
    상기 프로게스타겐은 드로스피레논이고 0.1 mg 내지 7 mg의 양으로 존재하는 약제.
    
17. 치료 과정 동안 하루에 한 번 이상의 빈도로 약제를 투여하는 단계를 포함하는 제 2 항의 약제를 투여하는 방법.
    
18. 제 17 항에 있어서,
    상기 치료 과정 동안 상기 빈도를 다양하게 하는 단계를 더 포함하는 방법.
    
19. 제 19 항에 있어서,
    상기 약제는 각각의 상기 항생제, 상기 에스트로겐 및 상기 프로게스타겐의 양을 포함하고,
    방법은 상기 치료 과정 동안 상기 양의 상기 항생제, 상기 에스트로겐 및 상기 프로게스타겐 중 하나 이상을 적용하는 단계를 더 포함하는 방법.
    
20. 제 17 항에 있어서,
    상기 약제는 월경 억제를 위해 투여되는 방법.