UA112652C2 - Фармацевтична композиція для лікування передчасної еякуляції і спосіб лікування передчасної еякуляції - Google Patents

Abstract

Винахід стосується фармацевтичної композиції для лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції, яку приймають на вимогу перед статевим актом, композиція включає гідрохлорид кломіпрамін, лактозу, прежелатинізований крохмаль і гліколят крохмаль натрію. Фармацевтична композиція може забезпечувати швидкий початок дії, зменшення відхилень розчинності (абсорбції) залежно від умов рН шлунково-кишкового тракту пацієнта і мінімізувати побічні ефекти.

Description

Галузь техніки

Даний винахід стосується фармацевтичної композиції для лікування передчасної еякуляції, яка забезпечує швидкий початок дії, виявляє менші відхилення в абсорбції залежно від стану пацієнта і має менші побічні ефекти. Також даний винахід стосується способу для лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції за допомогою використання фармацевтичної композиції. Більше того, даний винахід стосується медичного застосування фармацевтичної композиції у лікуванні, профілактиці або коректуванні передчасної еякуляції.

Дана заявка заявляє пріоритет Корейської Патентної Заявки Мо 10-2011-0062620, поданої 28 червня 2011 р., опис якої включений в даний опис у вигляді посилання.

Попередній рівень техніки винаходу

Передчасна еякуляція є однією із частих сексуальних скарг і за оцінкою має місце приблизно у 30-40 95 чоловіків. Передчасна еякуляція означає постійну або повторювану еякуляцію при мінімальній сексуальній стимуляції до, під час або відразу після статевого акту і до того, як пацієнт цього побажає. Така еякуляція, яка виникає швидше, ніж бажано, часто є прикрою і може приводити до інших сексуальних дисфункцій, включаючи труднощі із ерекцією, жіночу аноргазмію, знижене сексуальне бажання і сексуальна відраза.

Відомо, що передчасну еякуляцію можна лікувати із використанням антидепресантів, які включають флуоксетин, пароксетин або сертралін. Однак антидепресанти викликають побічні ефекти, такі як нудота, головний біль, запаморочення, безсоння, сухість у роті і тривожність, і побічні ефекти, асоційовані із седацією, антихолінергічними ефектами і серцево-судинними реакціями. Також, розуміючи, що антидепресанти впливають на нервову систему, необхідно чітко контролювати їх дозування для забезпечення безпеки. Тобто, на відміну від інших лікарських засобів, оскільки лікарський засіб для коректування передчасної еякуляції впливає на серцево-судинну систему і/або нервову систему, що може викликати важкі побічні ефекти, його дозування необхідно ретельно контролювати.

Більше того, для цілей лікування передчасної еякуляції вони повинні демонструвати швидкий початок дії.

Опис

Галузь техніки

Відповідно, задачею даного винаходу є створення фармацевтичної композиції для лікування передчасної еякуляції, яку можна зручно приймати безпосередньо перед статевим актом, а не протягом певного періоду часу, яка забезпечує швидкий початок дії і має виражену ефективність відносно передчасної еякуляції.

Іншою задачею даного винаходу є забезпечення оптимального вмісту, тобто дозування активного інгредієнта, який міститься у фармацевтичній композиції.

Ще однією задачею даного винаходу є створення фармацевтичної композиції для лікування передчасної еякуляції, яка може забезпечити швидке вивільнення або розчинення активного інгредієнта, таким чином, забезпечуючи швидку абсорбцію навіть при прийомі безпосередньо перед статевим актом і, зрештою, маючи швидкий початок дії, а також менші відхилення абсорбції залежно від пацієнта і стану шлунково-кишкового тракту пацієнта.

Ще однією задачею даного винаходу є забезпечення медичного застосування фармацевтичної композиції для лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції.

Ще однією задачею даного винаходу є забезпечення методу лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції що включає введення фармацевтичної композиції пацієнту, який потребує лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції.

Технічне рішення

З метою досягнення вищезгаданих задач даний винахід пропонує фармацевтичну композицію для лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції, що включає гідрохлорид кломіпраміну у кількості 14-16 мг. переважно близько 15 мг як активний інгредієнт, композицію приймають по мірі необхідності або на вимогу перед статевим актом.

Також даний винахід забезпечує спосіб лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції, який включає введення гідрохлориду кломіпраміну у кількості 14-16 мг пацієнту-чоловіку, який потребує лікування передчасної еякуляції. Переважно даний винахід забезпечує спосіб лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції, який включає введення гідрохлориду кломіпраміну пацієнту-чоловіку, який потребує лікування передчасної еякуляції, де гідрохлорид кломіпраміну вводять у кількості близько 15 мг для чоловіка вагою 70 кг.

Крім того, даний винахід пропонує медичне застосування гідрохлориду кломіпраміну для отримання лікарського препарату для лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції, який включає гідрохлорид кломіпраміну у кількості 14-16 мг, переважно близько 15 мг.

Гідрохлорид кломіпраміну являє собою лікарський засіб, який тривало використовують для лікування депресії. При лікуванні депресії рекомендують вводити гідрохлорид кломіпраміну перорально у початковій кількості 10 мг/добу для дорослих, і його добову дозу можна поступово збільшувати до 30-150 мг у декілька прийомів для більш виражених ефектів. Типове добове дозування гідрохлориду кломіпраміну становить 30-50 мг.

Хоч таке дозування гідрохлориду кломіпраміну є ефективним у лікуванні депресії, дуже несподіване застосування гідрохлориду кломіпраміну у кількості, більшій ніж близько 15 мг, здійснює невеликий ефект або не здійснює ефекту відносно передчасної еякуляції, а швидше збільшує побічні ефекти.

Як використовується в даному описі термін "перед статевим актом" в інструкції по застосуванню фармацевтичної композиції за даним винаходом означає від 0,5 до 10 годин перед статевим актом, переважно від 2 до 6 годин перед статевим актом.

Переважно, розглядаючи інструкцію по застосуванню композиції за даним винаходом, що приймається перед статевим актом на вимогу із метою забезпечення швидко розчинної фармацевтичної композиції композиція за даним винаходом додатково включає прежелатинізований крохмаль і гліколят крохмаль натрію як допоміжну речовину для дуже швидкого розчинення гідрохлориду кломіпраміну. Більш переважно фармацевтична композиція за даним винаходом включає гідрохлорид кломіпраміну, лактозу, прежелатинізований крохмаль і гліколят крохмаль натрію. Найбільш переважно фармацевтична композиція за даним винаходом включає 7-13 мас. 95 гідрохлориду кломіпраміну, 70-80 мас. 9о лактози, 7-13 мас. 95 прежелатинізованого крохмалю і 1-5 мас. 95 гліколяту крохмалю натрію на основі загальної маси композиції.

Переважно, коли фармацевтичну композицію, яка включає гідрохлорид кломіпраміну, за даним винаходом піддають стандартним випробуванням на розчинність (із використанням лопатевої мішалки і 900 мл середовища розчинення), вона показує швидкість розчинення 90 мас. 96 або більше переважно 95 мас. 95 або більше через 15 хвилин дослідження у будь-якому

Зо буферному розчині із рН 1.2, буферному розчині із рН 4,0, очищеній воді і буферному розчині із рн 6,8.

Отже, оскільки фармацевтична композиція, яка включає гідрохлорид кломіпраміну, за даним винаходом містить певні допоміжні речовини у певній кількості для забезпечення швидкого розчинення лікарського засобу, дія композиції, яка приймається перед статевим актом на вимогу, може виявлятися швидко, і, оскільки швидкість розчинення композиції є рівномірною без зниження при різному рівні рН, несподіване відхилення ефективності залежно від стану пацієнта невелике.

Фармацевтична композиція за даним винаходом може додатково включати зв'язувальну речовину або мастильну речовину, які добре відомі в галузі техніки для різних цілей, без погіршення діапазону даного винаходу. Для цілей розчинення даного винаходу як зв'язувальну речовину переважно використовують повідон.

Крім того, даний винахід пропонує медичне застосування фармацевтичної композиції у лікуванні, профілактиці або коректуванні передчасної еякуляції.

Більше того, даний винахід забезпечує спосіб лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції який включає введення фармацевтичної композиції пацієнту, який потребує лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції.

Переважні ефекти

Даний винахід пропонує фармацевтичну композицію для лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції, яка включає гідрохлорид кломіпраміну у кількості 15 мг. яка може забезпечувати швидкий початок дії, знижувати відхилення абсорбції (поглинання) залежно від умов рН шлунково-кишкового тракту пацієнта і мінімізувати побічні ефекти.

Також даний винахід пропонує спосіб лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції, який характеризується введенням гідрохлориду кломіпраміну чоловіку, який потребує лікування передчасної еякуляції, у кількості близько 15 мг із розрахунку на 70 кг ваги.

Найкращий спосіб здійснення винаходу

Далі в даному описі різні переважні приклади даного винаходу будуть детально описані для кращого розуміння. Однак приклади за даним винаходом можуть бути модифіковані різними способами і не повинні інтерпретуватися як обмежуючі рамки винаходу. Приклади даного винаходу призначені тільки для кращого розуміння винаходу звичайними фахівцями в галузі техніки.

Отримання композиції негайного розчинення, яка включає гідрохлорид кломіпраміну

З метою забезпечення бажаного ефекту безпосередньо після прийому перед статевим актом на вимогу необхідно отримати швидке розчинення композиції, яка містить кломіпрамін.

Відповідно, автори даного винаходу за допомогою різних експериментів намагалися розробити композицію, здатну досягати майже 100 95 швидкості розчинення протягом 15 хвилин, і виявили, що наступні рекомендації можуть забезпечувати дуже швидке розчинення, і на них не впливають зміни рН розчинника, внаслідок чого підтримується висока швидкість розчинення.

Зокрема, композиції, які містять гідрохлорид кломіпраміну (таблетки), отримували відповідно до рекомендацій, представлених в таблиці 1, у якій як зв'язувальну речовину використовували повідон після розчинення у очищеній воді.

Таблиця 1 інгредієнта, який міститься в й й - й - активного інгредієнта активного інгредієнта таблетці)

Потім композицію кломіпраміну за даним винаходом із використанням інгредієнтів, перерахованих в таблиці 1, оцінювали відносно швидкості її розчинення відповідно до методу дослідження розчинності, представленого в Корейській Фармакопеї, і порівнювали із продуктами, які містять гідрохлорид кломіпраміну, які були комерційно доступні як антидепресанти, наприклад композиції кломіпраміну НС1 25 мг (Мушпа Іп Рпаптасеціїса! Со.,

Ца., боцій Когеєа), композиції кломіпраміну НС1 10 мг (Ріпаптасеціїса! Со., Па. боцій Когеєа) і композицій кломіпраміну НС1 25 мг (М/Нап Іп Ріапт Со., Ц., Боцій Когеа).

Швидкості розчинення (95) в кожному розчиннику (900 мл) представлені частками кломіпраміну (мг), розчиненого протягом часу дослідження, відносно кломіпраміну (мг), який міститься в кожному досліджуваному лікарському препараті, і результати показані в таблицях 2- 5.

Таблиця 2 тя ПЕВ ее рн1т2 25 мг 25 мг 10 мг препарат 15 мг препарат 30 мг хвилин | 510 | 46,7 | 386 | -: 606 77 |Ї7771717171717117534С1С (ї5хвилин| 966 | 900 | 7957 | -: 994 юю. | ...ЙюЮюЮюЙ. 8995. щД ЖРЯВШЮФ

НТШ шій ай ій рн4а,о0 25 мг 25 мг 10 мг препарат 15 мг препарат 30 мг вода 25 мг 25 мг 10 мг препарат 15 мг препарат 30 мг овнее вм | Ом Том | препаратів препаратом рнб,в 25 мг 25 мг 10 мг препарат 15 мг препарат 30 мг

Як показано в таблицях 2-5 композиції, які містять гідрохлорид кломіпраміну, за даним винаходом виявляють дуже велику швидкість розчинення і високу швидкість розчинення незалежно від змін рН у порівнянні із іншими продуктами, які містять кломіпрамін, доступними як антидепресанти. Отримані результати означають, що композиції за даним винаходом можуть забезпечити однорідну ефективність незалежно від відхилень рН в шлунково-кишковому тракті пацієнта, який приймає гідрохлорид кломіпраміну.

Клінічне дослідження швидкодіючої композиції кломіпраміну

Пацієнтів-чоловіків, які страждають на передчасну еякуляцію, піддавали наступному клінічному дослідженню у паралельних групах (фаза 20) (рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване і дослідження із фіксованою дозою) для оцінки переносимості і визначення відповідної терапевтичної ефективності.

Тестований лікарський засіб

Тестовані лікарські засоби були З типів, тобто композиція, яка містить 15 мг гідрохлориду кломіпраміну (РЕБ-1), ії композиція, яка містить 30 мг гідрохлориду кломіпраміну (РЕЮО-2), які отримували, як показано в таблиці 1, і плацебо із лактозою як допоміжною речовиною замість кломіпраміну.

Місце

Клінічне дослідження проводили у Сеульському госпіталі св. Марії, госпіталі Католицького

Університету і госпіталі Мок-донг, жіночому університеті Єви.

Мета

РЕО-1 (15 мг гідрохлориду кломіпраміну), РЕЮО-2 (30 мг гідрохлориду кломіпраміну) і плацебо вводили перорально як терапію на вимогу пацієнтам-чоловікам, які страждають від передчасної еякуляції, і внаслідок клінічного дослідження визначали терапевтичну ефективність РЕО-1 і

РЕБО-2 відносно плацебо. 15 мг, 30 мг гідрохлориду кломіпраміну і плацебо можна порівняти відносно їх ефективності у лікуванні передчасної еякуляції.

Зо 15 мг, 30 мг гідрохлориду кломіпраміну і плацебо можна порівняти відносно їх безпеки.

Метод

Пацієнти, які пройшли скринінг, входили в 4-тижневий ввідний період і були рандомізовані у співвідношенні 1:1:1 в 2 групи кломіпраміну і 1 групу плацебо, і піддавалися подвійному сліпому експерименту. Рандомізовані пацієнти показали інтравагінальний час затримки еякуляції (ІБ! Т) 2 хвилини або менше у 7595 статевих актів протягом ввідного періоду. Кожний пацієнт відвідував лікарню після прийому тестованих лікарських засобів протягом 4 тижнів терапії на вимогу.

Кількість пацієнтів

ПТ (які почали отримувати лікування) 95 пацієнтів (32 пацієнти у групі плацебо, 33 пацієнти у групі 15 мг, 30 пацієнтів у групі 30

МГ).

РР (по протоколу) 86 пацієнтів (29 пацієнтів у групі плацебо, 32 пацієнти у групі 15 мг, 25 пацієнтів у групі 30

МГ).

Популяція безпеки 92 пацієнта (31 пацієнт у групі плацебо, 33 пацієнти у групі 15 мг, 28 пацієнтів у групі ЗО мг).

Маса тіла і зріст пацієнтів

Пацієнти мали середню масу тіла 71,26:29,42 кг і середній зріст 170,26:25,66 см. Точніше в групі, якій давали плацебо, пацієнти мали середню масу тіла 71,11 кг, в групі, якій давали 15 мг, мали середню масу тіла 70,85 кг, і в групі, якій давали 30 мг, мали середню масу тіла 71,80 кг.

Всі пацієнти мали азіатське походження.

Стан пацієнтів 1) Пацієнти показали ІЕЇ Т 2 хвилини або менше у 75 95 статевих актів (в середньому більше ніж З рази із 4 спроб статевого акту). 2) Чоловіки.

З) Вік 20-65. 4) Пацієнти мали стабільні сексуальні відносини із протилежною статтю протягом щонайменше 6 місяців із наміром продовжувати такі стосунки протягом періоду дослідження. 5) Чоловіки мали передчасну еякуляцію протягом щонайменше 6 місяців перед вступом в клінічне дослідження. 6) Оцінка більше ніж 9 (включаючи потенційну передчасну еякуляцію) по засобу для діагностики передчасної еякуляції (РЕОТ) Корейської версії. 7) Здорові пацієнти, які не мають в анамнезі медичних захворювань або яких-небудь патологій, які виявляються при медичному обстеженні, лабораторному обстеженні, рентгенографічному дослідженні і електрокардіографічному дослідженні, або деякі із результатів відхилялися від референсного діапазону при лабораторному дослідженні або електрокардіографічному дослідженні, але чітко записані в офіційній документації як ті, які не є клінічно значущими. 8) Пацієнти, чиїми статевими партнерами є жінки дітородного віку і згодні використовувати контрацепцію. 9) Пацієнти, які бажають спробувати щонайменше 4 спроби статевих актів протягом 4 днів в рамках початкового періоду без лікування. 10) Пацієнти, які бажають припинити прийом інших видів звичайного лікування (лікарські препарати, поведінкова терапія або місцеве лікування) передчасної еякуляції.

Дозування і метод введення

Зо Групі О давали таблетку 15 мг плацебо і таблетку 30 мг плацебо, групі 1 давали таблетку 15 мг кломіпраміну НС і таблетку 30 мг плацебо і групі 2 давали таблетку 30 мг кломіпраміну НС1 і таблетку 15 мг плацебо протягом 4 тижнів на вимогу за 2-6 годин до статевого акту. Таблетки приймали перорально із склянкою води.

Оцінка ефектів 1) Основна кінцева точка

Основні змінні оцінки ефективності у проведеному клінічному дослідженні включали кратність зміни ІЕЇ Т на З візиті (вимірювану між 0 ї 4 тижнями) відносно початкових значень (тобто кратність зміни ІЄЇ Т-Значення ІЕЇТ, виміряне на З візиті (0-4 тижня)/значення ІЕЇТ, виміряне спочатку) в кожній із групи 0 (з лікуванням плацебо), групи 1 (з лікуванням 15 мг кломіпраміну НС1) і групи 2 (з лікуванням 30 мг кломіпраміну НСІ1). Також відмінності між групою 1 і групою 0 і відмінності між групою 2 і групою 0 підтверджували оцінкою Т відповідно до методу Вільямса. 2) Повторні кінцеві точки 1. Після введення плацебо і 15 мг кломіпраміну і плацебо і 30 мг кломіпраміну протягом періоду 4 тижнів зміна (со) значень ІЕЇ Т між 0 і 4 тижнями після введення відносно до введення розраховували згідно із виразом ІЗміна (95) значень ІЕЕ! Т-(Значення ІЕЇ Т, виміряне на 0-4 тижні значення ІЕЇ Т, виміряне спочатку)" 100/значення ІЕЇ Т, виміряне спочатку). 2. Після введення плацебо і 15 мг кломіпраміну і плацебо і 30 мг кломіпраміну протягом періоду 4 тижнів розраховували середню зміну значень ІЕЇ Т між 0 і 4 тижнями після введення. 3. Часовий інтервал лікарського коїтусу (ОСІТ) вимірювали по відмінностях між часом введення і часом спроби статевого акту, і ОСІТ розраховували при кожній спробі статевого акту після прийому.

Оцінка безпеки: 1) Патологічна реакція

Кожну групу порівнювали відносно відмінностей у розвитку патологічних реакцій відповідно до природи змінних за допомогою статистичного аналізу. Також така оцінка включає підтвердження ефекту збільшення дози відносно патологічних реакцій. Патологічні реакції підсумовували шляхом кодування відповідно до медичного словника для регламентування (МедОвВА). представляючи частку пацієнтів, які мають патологічні реакції у кожній групі, ії 90 Фо бо довірчий інтервал. Всі патологічні реакції були представлені відповідно до їх тяжкості і підсумовані в реакції, пов'язані із досліджуваним лікарським засобом, реакції, які викликали смерть або припинення участі у клінічному дослідженні, і реакції із достовірністю. Також, якщо можна було відстежити, представляли результати лікування. Оцінку патологічних реакцій проводили на основі патологічних реакцій, підтверджених протягом періоду рандомізованого лікування. 2) Патологічні зміни значень лабораторних показників

Серед лабораторних даних, отриманих в проведеному дослідженні, дані, які розцінювали як патологічні значення, підсумовували відносно тестованої групи і кратності візиту. Послідовні дані, такі як результати аналізу крові або біохімічного аналізу, представляли описовою статистикою відносно кожної тестованої групи і кратності візиту, і якісні дані, такі як результати аналізу сечі, були представлені у вигляді частоти і частки кожної категорії. Також, при наявності відмінностей у тестованих групах до і після введення лікарського препарату, відмінність аналізували придатним статистичним методом. 3) Патологічні зміни при медичному обстеженні, такому як електрокардіографія (ЕКГ)

Серед результатів ЕКГ, отриманих у проведеному дослідженні, дані, які розцінювали як патологічні значення, підсумовували відносно тестованої групи і кратності візитів.

Статистична обробка 1) Основна кінцева точка ефекту

Основні змінні оцінки ефективності у вказаному клінічному дослідженні включають кратність зміни ІЄЇТ відносно початкових значень, які вимірювали перед введенням лікарського препарату (2 візит) (кратність зміни ІЕЇ Т-ІЕЇ Т, виміряна після введення лікарського препарату (візит ЗУЕЇ Т, виміряна спочатку) в кожній із групи із лікуванням плацебо, групи із лікуванням 15 мг кломіпраміну НС і групи із лікуванням 30 мг кломіпраміну НС1. Також відмінності між групою 15 мг кломіпраміну НСІ1 і групою плацебо і відмінності між групою 30 мг кломіпраміну НС і групою плацебо підтверджували тестом Вільямса.

Результати оцінки ефективності представляли шляхом розподілу кожної із груп ІТТ і РР на З типи, оскільки у одного пацієнта (10 2004) із групи 15 мг кломіпраміну НС1 було виявлено дуже високе значення ІЕЇТ (2865,46 секунд) через 4 тижні. Підтвердили, що пацієнт не зміг еякулювати при більшості спроб, і, отже, вказаний час був оцінений як значення, яке різко

Зо відхиляється, яке отримували із часу еякуляції, який визначається за моментом закінчення статевого акту. Проте, час еякуляції і кількість спроб статевих актів необхідно було записувати відповідно до вимог використовуваної програми. Внаслідок такого значення, що різко відхиляється, є висока імовірність, що результати аналізу мають систематичну помилку. По цій причині групу ІТТ і групу РР, кожну, аналізували З шляхами, тобто 1) аналіз, коли дослідження проводили відносно до використовуваної програми (не було змін у результатах пацієнта ІЮ 2004), 2) аналіз, коли значення ІЄЇТ після 4 тижнів відповідало 494.690, що було другим найбільшим значенням у групі 15 мг кломіпраміну НС1, який включає пацієнта ІЮ 2004, ї 3) аналіз, який виключає результати пацієнта ІО 2004. 2) Повторна кінцева точка ефекту лікарського препарату

Повторні змінні оцінки ефективності у вказаному клінічному дослідженні включали 1) зміна

ІЕСТ (95) відносно початкових значень, яку вимірювали перед введенням лікарського препарату (2 візит) (зміна ІЄЇ Т (95)-«(ІЕЇ Т, виміряна після зведення лікарського препарату (візит 3) - ІБЕЇ Т, виміряна спочатку)" ТО0О/ЛЕГТ, виміряна спочатку) у кожній із З груп, 2) середня зміна ІЕЇТ відносно початкових значень, які вимірювали перед введенням лікарського препарату (2 візит) (середня зміна ІЄЇТ-(ІЕЇ Т, виміряна після введення лікарського препарату (візит 3) - (ЕІ Т, виміряна спочатку) у кожній із З груп, і 3) часовий інтервал лікарського коїтусу (ОСІТ), який визначається по відмінності між часом введення і часом спроби статевого акту, які представлені в щоденнику пацієнта. У 1) і 2) випадках із використанням значень ІЕЇ Т також застосовували аналіз основних змінних оцінки ефективності, і в З) випадку проводили дослідження із використанням ОСІТ, використовуючи модель АМОМА, щоб порівняти середнє значення кожної групи.

З) Безпека

Безпеку тестованого лікарського засобу оцінювали на основі всіх патологічних реакцій, клінічних лабораторних результатів, результатів рентгенівського дослідження грудної клітки, результатів ЕКГ у 12 відведеннях і основні показники життєдіяльності (артеріальний тиск і частота пульсу) тестованих пацієнтів. Всі вказані змінні безпеки отримували, виходячи із початкової рандомізації протягом періоду лікування, і вказані змінні кожного пацієнта представлені і підсумовані статистичним методом.

Для порівняння значень лабораторних результатів, що відхиляються, результатів бо рентгенівського дослідження грудної клітки, результатів ЕКГ у 12 відведеннях, які отримували у кожній групі, проводили аналіз із використанням критерію хі-квадрат, точного критерію Фішера або критерію Пуассона. Для основних показників життєдіяльності була представлена зведена статистика послідовних даних, і аналіз проводили із використанням Е-критерію АМОМА.

Результати оцінки ефекту

Результати оцінки ефекту показані в таблиці 6.

Таблиця 6 о Кломіпрамін що , Плацебе 15 мг о мг ! шій Візит (че-82, 29 (че33, 32) (Ме30, 25) Значення ре

Чочатково 78.70223.33 Т0зізАБя 0 6917426523 плобя

Тиждень я 438.1558337 267567 18639214842 її Кратність зміни Клажо ва аа н 2892158 00318, 0.0030 76 зміни ТБлажнал2 З57БбЖааОб 18935519781 00518, 0:0550

Зміна 61455707 197.25ж479335 117822142я8 000360, 0099

С початково 000 8702331 ЗіБ 0 6б91752623 0 ВАВБІ

Тиждень 4 1381538337 95795124 в4 86 ла1АвА2

ШТ2 Кратність зміни. Тл 0 339348 2835198 олюБЯ, оо 75 зміни 75АЕЖНОТ? 238715347.73 18935519781 00064; 0.0050: с... ЖЖ. 0... Б1АБКТОЄІ плбАОКІТОЇ ПТЯ2еІ42Ве 00030, 00281

Початково 76.70ж23,31 70б231ОЯ 69174523 0005125

Тиждень 4 138.133583.37 185585114572 Т8699ж1485 па Кратність зміни 1752084 3242342 28951.98 00115, 00030 че зміни 75АдавАл 223 70жаарои5 18935519) 00115, 0092

Зміна .0....5145Я287 11575510468 11782-14288 00030, 00251

Початково 75.6622398 б3к3107 87832643 05

Тиждень Я 137.4328768 9571493487.01 203.955155,63

РРЖ Кратність зміни звана 448.53 3081 93 00330, 00018 в зміни з5.31ж88л2 З64095852068 20785519330 0330, БОБбОА шия їміна пи ББїєТАмМ 20055485 136055147.95 00018, 00147

С Початково 00 75662398 706353107 67982648 00057200

Тиждень 4 13743ж8768 35710 Жж12858 203,865155,63

РРа2 Країність зміни 1.7бх088. 341853 3082193: 00074, 00018 за зміни 75158802 28142а11872 20785519530 00074, 00065 дн мія 0000. 8АТ1ЕТАМО 12647511872 136505214795 00018, 0047 7 Мочатково Т556223.95 7036ж31.53 бБ732ж2533 05

Тиждень 4 13743з385768 187.505116.93 203565155,63

РР Кратність зміни куба ОояВ Зебжз З ЗОва 193. 00131, 00018 бу зміни 75.81Ж8802 22601347 66 20785219330 0431, 00127

Зміна БЬТЙНТАМЛО 1165433085.32 13505314795 О0018, 00147

ІТГ(РР)1: Випадки, визначені відповідно до опису програми, яка використовується.

ІП(РР)2: Випадки, коли після прийому пацієнтом І02004 тестованого лікарського засобу практичний час статевого акту склав максимум (494,690) у відповідній групі.

ІП (РР)З: Випадки, які виключають пацієнта 102004. 1) Порівняння початкової ІЕЇ Т: Е-критерій (двосторонній); критерій Вільямса для кратності зміни між плацебо і 15 мг: односторонній критерій із рівнем достовірності 0,0250; критерій

Вільямса для кратності зміни між плацебо і 30 мг: односторонній критерій із рівнем достовірності 0,0250; критерій Вільямса для зміни і 95 зміни між плацебо і 15 мг: односторонній критерій із рівнем достовірності 0,0250; критерій Вільямса для зміни і 95 зміни між плацебо і 30 мг: односторонній критерій із рівнем достовірності 0,0250.

Внаслідок проведеного клінічного дослідження пацієнтів їз передчасною еякуляцією, які еякулювали протягом 2 хвилин після вагінального введення, всі групи, які отримували кломіпрамін (15 мг, 30 мг), показали подовжений час еякуляції після вагінального введення.

Зокрема, коли міру збільшення часу еякуляції після вагінального введення представляли у вигляді значення кратності зміни ІЕЇ Т після періоду лікування 4 тижнів відносно результату до лікування тестованим лікарським препаратом (спочатку), аналіз груп ІТТ показав, що значення кратності зміни ІЄЇТ оцінювали як 4,48:28,40, 3,39:53,48 і 3,2453,42 в групі кломіпраміну 15 мг відповідно до результату кожного значення, що різко відхиляється, при 1,75:0,84 в групі плацебо, і також значення кратності зміни ІЕЇ Т в групі кломіпраміну 30 мг становило 2,89:х1,98.

У випадку ІТТ1 підтвердили, що не було достовірних відмінностей (р-0,0318) між групою плацебо і групою кломіпраміну 15 мг при використанні одностороннього критерію із рівнем достовірності 2,5 96. Однак у випадках ІТТ2 і ІТТЗ3 було підтверджено помітне збільшення (р-0,0064, 0,0115) значення кратності зміни ІЕЇ Т в групі кломіпраміну 15 мг у порівнянні із такою групою плацебо. Також при порівнянні групи кломіпраміну 30 мг із групою плацебо виявили помітну відмінність (р-0,0030) при використанні одностороннього критерію із рівнем достовірності 2,5 95. Нарешті, мін мальною ефективною дозою у випадку ІТТ1 виявилася 30 мг кломіпраміну, тоді як мінімальна ефективна доза у випадках ІТТ2 і ІТТЗ3 становила 15 мг кломіпраміну. Розглядаючи всі ситуації, які включають отримані результати, і той факт, що значення, які різко відхиляються, не можуть добре відображати природу розладів, 15 мг кломіпраміну можуть бути визначені як мінімальна ефективна доза, і необхідно розуміти, що між 15 мг кломіпраміну і 30 мг кломіпраміну відсутні відмінності відносно кратності зміни ІЕЇ! Т, яка є основною оцінкою первинної ефективності.

Результати оцінки безпеки

Результати оцінки безпеки (які стосуються патологічних реакцій) показані в таблицях 7-9.

Таблиця 7

Плацебо Всього

М-34 М-33 помірні 11111110 12 | 2 | 4 тяжі 11111110 10 10 0

Ес ННІ ПОРЧІ ПЧ ПОРЧНЯ реакціями (Кількістьсерйознихпатологчнихреакцій.їд | 0 | 0 | 0 1 0

Коо) (М-33) | (м-за) 033) | ММето0)

Шлунково-кишкові розлади: 1 116 | 18 | 15 оЗагальнірозлади.//:///111111111Ї1111111сї112 | 4 | 6 нфекцїї ////77771111111111111111111111111Ї111111111111111 11

Розладинервовоїсистеми.д//://Ї11111111сї4 | 4 | 8

Психатричнірозлади.д//-/-/://7777777111111111 Її 18 | п

Розладинирокісечовивіднихшляхів.//:/Ї777777777ї2 13

Розлади репродуктивноїсистемиімолочнихзалозї | 1 / | 1 | 2 /

. Плацебо Всього

Клас системи органів (М-34) (М-101)

М-34 М-33 пен мне в ю взаємовідносини З 15 26 44

Спостереженняд//-/-/://7711111111111111111Ї11111111111Ї111Ї11

Повторнеприйом післятимчасовоїперерви.д | / | 1 | 1

Повнеприпиненняприйомпрепаратуї /-:/ | 77/17/7319 | 12

Прогресуванняд//-/://11111111111111111Ї111111111Ї111Ї11

У дослідженні безпеки у пацієнтів, яким вводили тестований лікарський засіб або плацебо після рандомізації, у більшості пацієнтів мали місце легкі патологічні реакції без серйозних або важких патологічних реакцій. Хоч патологічні реакції були легкими, кількість патологічних реакцій, які оцінювали як такі, що мають причинні взаємовідносини із тестованим лікарським засобом, і частка відповідних пацієнтів були дозозалежними.

Висновок

На закінчення, беручи до уваги всі результати груп ІТТ і груп РР, оскільки групи, які отримували 15 мг, після введення мали ефект збільшення часу затримки інтравагінальної еякуляції (ІЄЇТ) в порівнянні із групами плацебо і також виявляли хорошу переносимость лікарського засобу, вирахували, що доза 15 мг буде придатною як лікувальна доза.

Claims (9)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Фармацевтична композиція для лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції, яка включає 7-13 мас. 95 гідрохлориду кломіпраміну, 70-80 мас. 9о лактози, 7-13 мас. до прежелатинізованого крохмалю і 1-5 мас. 95 гліколяту крохмалю натрію на основі загальної маси композиції, композицію приймають на вимогу перед статевим актом.

2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка включає як активний інгредієнт гідрохлорид кломіпраміну у кількості від 14 до 16 мг із розрахунку на чоловіка вагою 70 кг, який потребує лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції.

З. Фармацевтична композиція за п. 1, яка включає як активний інгредієнт гідрохлорид кломіпраміну у кількості 15 мг із розрахунку на чоловіка вагою 70 кг, який потребує лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції.

4. Фармацевтична композиція за п. 1, яку вводять за 2-6 годин до статевого акту.

5. Фармацевтична композиція за п. 17, яка додатково включає зв'язувальну речовину або мастильну речовину.

6. Фармацевтична композиція за п. 5, де зв'язувальною речовиною є повідон.

7. Спосіб лікування, профілактики або коректування передчасної еякуляції, який включає введення 7-13 мас. 95 гідрохлориду кломіпраміну, 70-80 мас. 95 лактози, 7-13 мас. 95 прежелатинізованого крохмалю і 1-5 мас. 95 гліколяту крохмалю натрію пацієнту-чоловіку, який потребує лікування передчасної еякуляції, за 2-6 годин до статевого акту.

8. Спосіб за п. 7, де гідрохлорид кломіпраміну вводять у кількості від 14 до 16 мг.

9. Спосіб за п. 8, де гідрохлорид кломіпраміну вводять у кількості 15 мг. 00 КомпютернаверсткаГ. Паяльніково (00000000 Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601