CZ20013874A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013874A3 CZ20013874A3 CZ20013874A CZ20013874A CZ20013874A3 CZ 20013874 A3 CZ20013874 A3 CZ 20013874A3 CZ 20013874 A CZ20013874 A CZ 20013874A CZ 20013874 A CZ20013874 A CZ 20013874A CZ 20013874 A3 CZ20013874 A3 CZ 20013874A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- org
- administration
- antiprogestin
- progestin
- cycle
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 36
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000000708 anti-progestin effect Effects 0.000 claims description 38
- 239000003418 antiprogestin Substances 0.000 claims description 38
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 13
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 12
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 claims description 7
- 230000001838 anti-progestagenic effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 6
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 5
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 5
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 5
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 5
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 4
- 102000012404 Orosomucoid Human genes 0.000 description 4
- 108010061952 Orosomucoid Proteins 0.000 description 4
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 description 2
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- YJSTYQGZKJHXLN-OLGWUGKESA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-17-hydroxy-13-methyl-11-methylidene-2,6,7,8,9,10,12,14-octahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](C)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YJSTYQGZKJHXLN-OLGWUGKESA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003388 anti-hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229960002941 etonogestrel Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- -1 levonorgestel Chemical compound 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Vynález se týká použití známého steroidu 11 β-aryl, 17-spiromethylenového typu s antiprogestinovým účinkem.
Dosavadní stav techniky
Steroidy 11 β-aryl, 17-spiromethylenového typu s antiprogestinovým účinkem jsou popsané v EP 549041 a EP 582338. Jejich terapeutické užití je spojené s několika výhodami. Jde mimo jiné o silný účinek a vysoký stupeň selektivity, kterými se liší od RU 486, který je považován za referenční antiprogestin.
Vynález se týká použití antiprogestinů, kterým není jejich podávání denně, ale jejich podávání intermitentní (ani denně ani kontinuálně). Jde o režim podávání, kde po každém podání antiprogestinů následuje jeden nebo více dní bez antiprogestinů. Tento režim podávání lze kombinovat s jinou medikací, respektive s terapií samostatným progestinem.
Ve známé skupině steroidů 11 β-aryl, 17-spiromethylenového typu jsme objevili sloučeninu, která je pro intermitentní podávání významně výhodná. Jde o sloučeninu strukturálního obecného vzorce I označovanou jako Org 33245:
obecný vzorec I
Tato sloučenina má velmi významné vlastnosti, které lze využít pro specifické lékařské účely v kombinované terapii s přípravky obsahujícími pouze progestin.
Kontraceptiva nebo přípravky pro substituční hormonální terapii (HRT) obsahující samostatný progestin jsou v oboru známé. Tento režim podávání kontraceptiv se označuje jako „progestagen-only pili“ neboli „POP“ (tableta obsahující samostatný progestin). Tyto tablety „POP“ jsou výhodné pro vynechání podávání estrogenů.
Je známý účinek antiprogestinů, které zvyšují účinek podávaných přípravků obsahujících samostatný progestin. Jde především o zlepšení cyklu krvácení. Bylo zjištěno, že pravidelné podávání antiprogestinů vede k cyklu krvácení, který se vysoce připomíná přirozený menstruační cyklus. Takovým zlepšením podle Hodgena (WO 93/21927), který popisuje režim podávání kontraceptiv bez estrogenů, ve kterém je účinnou látkou je progestinová složka inhibující ovulaci a kde antiprogestin je podáván intermitentně k dosažení lepšího cyklu krvácení (minimalizace progestinem navozeného překotného krvácení). Antiprogestin se podává jedenkrát každých 30, 60, 90 nebo 120 dní. Preferujeme podávání jedenkrát za 30 dní, především každý 28. den cyklu.
Jiným zlepšením je podle WO 97/49407 podávání přípravku obsahujícího pouze progestin a dvě až sedm jednotlivých dávek obsahujícího antiprogestin. Jedna dávka se podává na začátku cyklu, druhá a další se rozdělí pravidelně do období jednoho menstruačního cyklu (za které je považováno období 20-32 dnů, především 28 dní).
Termín „terapie přípravkem obsahující samostatný progestin“ shora uvedený by neměl být zaměňován se způsoby terapie nebo antikoncepčními postupy, při kterých se podává progestin i antiprogestin několik následujících dnů jako jedna fáze trvající několik dní, která je součástí režimu podávání o několika fázích. Tento režim podávání je popsán ve WO 94/04156, kde aplikační forma antikoncepčního přípravku obsahuje pro první fázi terapie 5-20 po sobě jdoucích jednotlivých denních dávek antiprogestinu a pro druhou fázi terapie 10-25 po sobě jdoucích denních dávek progestinu.
Zjistili jsme, že sloučeniny Org 33245 mají silný účinek, jsou vysoce selektivní, a zároveň mají silnou vazbu na lidský orosomukoid, který má v lidském těle relativně dlouhý poločas (Steingold a spol. 1990, American Journal of Obstetrics and Gynaecology, 162, 532524). Tato vlastnost činí sloučeninu Org 33245 významně vhodnou pro intermitentní podávání, významně vhodnější než ostatní antiprogestiny jako je RU 486 a Org 33628.
Vlastnost sloučeniny Org 33245 je významná již z toho důvodu, že nejbližší příbuzný progestin Org 33628, který byl navrhován pro terapeutické režimy popsané v EP 549041 a EP 582338, tuto vlastnost nevykazuje. Sloučenina Org 33628, která je velmi výhodná pro výhodnou cenu nákladů na výrobu a pro její silný účinek, je při • · intermitentním podávání nedostatečná. Její nedostatečnost spočívá v relativně rychlém metabolismu, který vyplývá z krátkého poločasu (přibližně 12 hodin). Odborníci se zabývali tímto nedostatkem, s cílem najít alternativní sloučeninu, která má výhody sloučeniny Org 33628, ale nemá nevýhodně krátký poločas.
Podstata současného vynálezu
Podstata současného vynálezu se týká použití sloučeniny Org 33245, která nevykazuje shora zmíněné nevýhodnou vlastnost, pro výrobu kontraceptiva nebo činidla pro hormonální substituční terapii, kde sloučenina Org 33245 se podává intermitentně s přestávkou mezi dvěma po sobě následujícími jednotlivými dávkami antiprogestinu, která delší než jeden den.
Podstata současného vynálezu se týká použití sloučeniny Org 33245 k výrobě farmaceutického prostředku pro intermitentní podávání v průběhu terapie samostatným progestinem (včetně antikoncepce).
Podstata současného vynálezu se týká způsobu terapie stávající se z terapie samotným progestinem v kombinaci s intermitentním podáváním sloučeniny Org 33245.
Podstata současného vynálezu se také týká kombinace, kterou je progestin a antiprogestin, přičemž antiprogestinem je sloučenina Org 33245.
Termín „intermitentní“ by neměl být zaměňován s termínem „nekontinuální“. Pravidelné podávání jednotlivých dávek každý následující den (při kterém je jedno podání, tzn. podání tablety obsahující jednotlivou denní dávku, následováno 24 hodinovou pauzou do dalšího podání následující dávky) není intermitentním podáváním, které vyplývá z kontextu současného vynálezu. Termín „intermitentní“ by měl být chápán ve srovnání s „následným denním podáváním“ jako „následné intermitentní - ne denní - podávání“. Pokud „následné denní podávání“ označuje podávání jednotlivé dávky každý den po celé toto období (tableta), pak „následné ne-denní podávání“ znamená, že každé podání je následováno obdobím pauzy, stávajícím se z nejméně jednoho dne, ve kterém není antiprogestin podán. Po období pauzy následuje podání další dávky antiprogestinu.
Podstata současného vynálezu se týká intermitentního podání, při kterém je interval pauzy mezi dvěmi po sobě následujícími jednotlivými dávkami antiprogestinu delší než jeden den. Při podávání sloučeniny Org 33628 se stal interval pauzy trvající dva dny a déle jako velmi problematický. S použitím sloučeniny Org 33245 je tato překážka významně překonána.
Podstata současného vynálezu se týká sloučeniny obecného vzorce I, jejích prekurzorů a jejích lékových prekurzorů. Podstata současného vynálezu se týká sloučenin obecného vzorce I a jejích substituovaných derivátů, které jsou snadno metabolizovány na účinnou sloučeninu obecného vzorce I nebo jsou po podání přímo štěpeny na sloučeninu obecného vzorce I.
Společně s nejvíce se vyskytujícími prekurzory účinné složky se podstata současného vynálezu týká sloučeniny obecného vzorce II a jejích farmaceuticky vhodných solí.
• 44 4
obecný vzorce II , kde X znamená dva atomy vodíku, atom kyslíku nebo skupinu -(N-OH).
Preferujeme 3-ketosloučeninu, tzn. sloučeninu Org 33245, kde X je atom vodíku. Substitucí uhlíkového atomu číslo 3, jako hlavní vlastnosti sloučeniny, která je součástí farmaceutického prostředku podle současného vynálezu, lze získat prekurzory (prekurzory účinné látky) preferované 3-ketosloučeniny.
Podstata současného vynálezu se týká sloučeniny Org 3245.
Příprava sloučeniny Org 325 je popsána v EP 549041 a EP 582338, především v příkladě 1 EP 549041.
Množství dávky sloučeniny Org 33245 podávané intermitentním způsobem, který je podstatou současného vynálezu, je v rozmezí od 0,1 do 300 mg, především od 0,5 do 150 mg. Množství sloučeniny Org 33245 může být po celou dobu podávání stejné nebo jej lze zmenšovat způsobem popsaným ve WO 97/49407.
• 4 » 4 ··· ·
Sloučeninu Org 33245 lze podávat všemi v oboru známými způsoby vhodnými pro intermitentní podáváni. Tím je podávání injekční jedenkrát nebo několikrát v jednom měsici nebo podávání transdermálním systémem, který se aplikuje a odstraní jednou nebo několikrát v jednom měsíci. V obou případech je důležité, aby většina dnů byla ponechána bez podávání sloučeniny Org 33245. Nejvhodnějším podáváním a nejpožadovanější formou vhodnou pro intermitentní podávání sloučeniny Org 33245 je podání jednotlivé dávky perorálně, především ve formě tablety.
Intermitentní podání sloučeniny Org 33245 je zvláště výhodné v průběhu terapie samostatným progestinem (včetně antikoncepce). Antiprogestin se podává intermitentně pouze v určitých dnech a je s výhodou v tyto dny antiprogestin podávat současně s dávkou progestinu. Zatímco antiprogestin s příliš rychlým metabolismem vyžaduje přesně stanovenou dobu podání, ne vždy shodnou s dobou podání progestinu, lze sloučeninu Org 33245 podat ve formě kombinované jednotlivé dávky s progestinem.
Podstata současného vynálezu se týká kombinované jednotlivé dávky obsahující progestin a antiprogestin, kde antiprogestinovým činidlem je sloučenina Org 33245.
Podstata současného vynálezu se týká použití aplikační formy léčiva pro použití jako kontraceptiva (balení kontraceptiva) obsahujícího denní perorální jednotlivé dávky. Každá jednotlivá dávka zde obsahuje progestin a 1-7 jednotek, především 1-4 jednotky antiprogestinu, především kombinovaného s progestinem. Jedna jednotlivá dávka antiprogestinu se podá na konci (nebo vlastně na začátku) menstruačního cyklu. Dávka antiprogestinu se tedy podá jedenkrát během cyklu v době, která znamená přechod z jednoho menstruačního cyklu do druhého (termín „konec cyklu“ může být interpretován jako „začátek cyklu“). Druhá dávka antiprogestinu se podá ve středu menstruačního cyklu. Pokud je třeba více dávek antiprogestinu, pak jedna dávka se podá na konci cyklu a ostatní se rovnoměrně pravidelně rozdělí po dobu jednoho menstruačního cyklu. Preferovanými režimy dávkování jsou režimy popsané ve WO 93/212927 a WO 97/49407.
Termín „cyklus“ nebo „menstruační cyklus“ odpovídá období 2035 dní a především 28-32 dnů, které se více blíží přirozenému menstruačnímu cyklu.
Podstata současného vynálezu se týká aplikační formy léčiva pro substituční hormonální terapii (HRT), která obsahuje jednotlivé denní dávky pro perorální podání, přičemž každá dávka obsahuje progestin s nebo bez estrogenu nebo pouze estrogen, obsahující 1-7, především 1-4 jednotky antiprogestinu. Jedna jednotlivá dávka antiprogestinu se podá na začátku menstruačního cyklu a ostatní se pravidelně rozdělí během celého cyklu (případě jediné další dávky pak uprostřed cyklu).
Podstata současného vynálezu se týká aplikačních forem (kitů) pro antikoncepci a/nebo substituční hormonální terapii (HRT) obsahující po sobě jdoucí jednotlivé denní dávky pro perorální podání, kde každá dávka obsahuje jako výhradně antikoncepčně účinnou složku progestin nebo účinnou složku pro substituční složku progestin s nebo bez estrogenu nebo estrogen samostatný a dále dva nebo více jednotek antiprogestinu.
Zmíněné aplikační formy (kity) mohou obsahovat tablety s placebem k překlenutí dvou období podávání účinné látky.
• 9 » 9 » 9
9 9
Podstata současného vynálezu se týká farmaceutického prostředku (jednotlivých dávek nebo balení obsahujících jednotlivé dávky), způsobu použití prostředku a způsobu výroby farmaceutického prostředku.
Podstata současného vynálezu se týká způsobu provedení antikoncepce a/nebo pre-, peri- nebo postmenopauzální substituční hormonální terapie, kterým je shora uvedený režim dávkování podávání.
Podstata současného vynálezu se také týká způsobu antikoncepce, kterým je denní podávání ženám produktivního věku antikoncepčně účinného množství progestinu a intermitentní podávání antiprogestinu, kde antiprogestinem je sloučenina Org 33245.
Podstata současného vynálezu se týká způsobu terapie nepravidelného nebo silného menstruačního krvácení žen za použití přípravků obsahujících pouze progestin, kterým je intermitentní podávání sloučeniny Org 33245. Pro tyto způsoby terapie preferujeme podávání sloučeniny Org 33245 během období 28-32 dnů v pravidelných intervalech 1 - 4 dny, přičemž jedna dávka je obvykle považována za konec cyklu.
Progestiny užívané podle současného vynálezu jsou 3-ketodesogestrel (etonogestrel), desogestrel, gestoden, levonorgestel, norgestrel a jiné progestiny běžně používané pro antikoncepci a hormonální substituční terapii (HRT). Chemický název desogestrolu, který je preferovaným progestinem, je 13-ethyl-11-methylen-18,19-dinor-17a-pregn-4-en-20-yn-17-ol. Desogestrel je metabolizován v těle na 3-ketodesogestrel. Preferujeme jednotlivé dávky obsahující 75 pg desogestrelu nebo 3-ketodesogestrelu nebo množství jiného progestinu s účinkem odpovídajícím 75 pg desogestrelu. Relativně shodný progestinový účinek mají levonorgestrel, desogestrel a
3-ketodesogestrel. Gestoden je přibližně 1,5krát silnější než tyto sloučeniny. Účinek norgestrelu odpovídá přibližně polovičnímu účinku levonorgestrelu. Dalším preferovaným progestagenem je Org 30659, viz mimo jiné EP 897927.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Sloučenina Org 33245 ((11β, 17a)-17,23-epoxy-11-[(4-dimethyl-amino)fenyl]-19,24-dinorchola-4,9,20-trien-3-on) se vyrobí podle příkladu 1 uvedeným v EP 549041.
Příklad 2
Farmaceutický prostředek podle současného vynálezu se vyrobí za použití steroidů Org 33245. Tato sloučenina se smíchá s jinými složkami standardními postupy a směs se granuluje.
Farmaceutický prostředek:
Sloučenina Org 33245 (účinná látka) 1-10% Kukuřičný škrob (dezintegrační činidlo) 15% Hydroxypropyl celulózy (pojidlo) 3%
Laktóza 200M (ředidlo) do 100% hmotnostní hmotnostní hmotnostní hmotnostní
Vytvořenou granulovinu lze použít pro tabletování podle obecně známých postupů. Lze tak vytvořit jednotlivé dávky farmaceutického prostředku podle současného vynálezu.
Příklad 3
Vazba antiprogestinů k orosomukoidu se určí podle postupu popsaném Phiiibertem a spol., Antihormones in Health and Disease (m.K.Agarwal, ed.) 1991,19, 1-17. Výsledky jsou shrnuty v následující tabulce. Z výsledků vyplývá, že vazba ostatních anti-progestagenů je nižší než vazba sloučeniny RU 486 (100%), zatímco u sloučeniny Org dochází k významnému zlepšení vazby na orosomukoid.
Příklad 4
Antiprogestinová účinnost se určí anti-McPhailovou zkouškou, v oboru dostatečně známou a popsanou mimo jiné Kloosterboerem a spol., Human Reproduction (1994), volume 9, supplement 1, str. 4752. Výsledky vyjádřené jako minimální účinná dávka (Minimum Active Dose - MAD) je uvedena v následující tabulce.
• · ·
• ·
Tabulka
Sloučenina Vazebná afinita k orosomukoidu (relat. k RU 486)
Zkouška Anti-McPhail (MAD)
mg/kg
82% >1 mg/kg
mg/kg
0,5 mg/kg
| • * | » | 99 | *· | 99 | |||||
| • 9 | ·· | 9 | • | • | 9 9 | ||||
| • | • | 9 | • | • | • | • | |||
| • | 9 | • | • | 9 | • | ♦ | • | • | |
| ···· | 999 | «· | 9 | 99 | ·«·· |
Jbooj - mm
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití sloučeniny Org 33245 pro výrobu farmaceutického prostředku, určeného k antikoncepci nebo pro hormonální substituční léčbu, v němž se sloučenina Org 33245 podává intermitentně, přičemž přestávky mezi dvěma po sobě následujícími dávkami antiprogestinu jsou delší než 1 den.
- 2. Použití podle nároku 1, při němž je farmaceutický prostředek určen k intermitentnímu podávání sloučeniny Org33245 pří současném podávání progestagenu.
- 3. Použití sloučeniny Org 33 245 k výrobě farmaceutického prostředku, určeného pro zmírnění děložního krvácení u žen, užívajících farmaceutické prostředky, obsahující.pouze progestin, v němž sloučenina Org 33245 je antiprogestagenem.
- 4. Použití podle některého z nároků 1 až 3, při němž se farmaceutický prostředek s obsahem Org 33245 podává 1 až 7 dnů během cyklu, trvajícího 28 až 32 dnů, přičemž jedna dávka označuje konec cyklu a další dávky jsou rovnoměrně rozděleny do ostatních dnů cyklu.
- 5. Aplikační forma antikoncepčního prostředku, vyznačující se tím, že obsahujea) progestagen pro každodenní podání ab) antiprogestagen pro intermitentní podání, přičemž jako antiprogestagen obsahuje sloučeninu Org 33245.
- 6. Kombinovaný farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje progestagen a antiprogestagen, přičemž jako antiprogestagen obsahuje sloučeninu Org 33245.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99201390 | 1999-04-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013874A3 true CZ20013874A3 (cs) | 2002-06-12 |
Family
ID=8240174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013874A CZ20013874A3 (cs) | 1999-04-29 | 2000-04-25 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1178807B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002543136A (cs) |
| KR (1) | KR20010110807A (cs) |
| CN (1) | CN1349405A (cs) |
| AT (1) | ATE277618T1 (cs) |
| AU (1) | AU771059B2 (cs) |
| BR (1) | BR0010070A (cs) |
| CA (1) | CA2371635A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20013874A3 (cs) |
| DE (1) | DE60014358D1 (cs) |
| HK (1) | HK1041834A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0201875A3 (cs) |
| IL (1) | IL145940A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01010976A (cs) |
| NO (1) | NO20015207L (cs) |
| NZ (1) | NZ514895A (cs) |
| PL (1) | PL351678A1 (cs) |
| RU (1) | RU2234321C2 (cs) |
| SK (1) | SK15502001A3 (cs) |
| TR (1) | TR200103116T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000066129A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200108741B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102009017990B4 (de) | 2009-04-21 | 2022-04-07 | Valeo Systèmes d'Essuyage | Flachwischblatt |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA929315B (en) * | 1991-12-20 | 1993-05-24 | Akzo Nv | 17-spirofuran-3'-ylidene steroids. |
| MX9301121A (es) * | 1992-03-02 | 1993-09-01 | Schering Ag | Metodo y equipo para la contracepcion oral y regulacion de la menstruacion con estrogeno/progestina/aniprogestina. |
| RU2127112C1 (ru) * | 1992-03-02 | 1999-03-10 | Шеринг Аг | Эстроген (прогестин)антипрогестиновый способ пероральной контрацепции и регулирования менструации, фармацевтическая композиция и набор лекарственных средств |
| AU1918092A (en) * | 1992-05-06 | 1993-11-29 | Medical College Of Hampton Roads, The | Minimizing progestin associated breakthrough bleeding |
| ZA935617B (en) * | 1992-08-14 | 1994-03-07 | Akzo Nv | Antiprogestogen containing contraceptives. |
| JP2000514785A (ja) * | 1996-06-25 | 2000-11-07 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | プロゲストゲン―抗プロゲストゲン処方 |
-
2000
- 2000-04-25 DE DE60014358T patent/DE60014358D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-25 PL PL00351678A patent/PL351678A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-04-25 CZ CZ20013874A patent/CZ20013874A3/cs unknown
- 2000-04-25 KR KR1020017013699A patent/KR20010110807A/ko not_active Withdrawn
- 2000-04-25 JP JP2000615013A patent/JP2002543136A/ja not_active Withdrawn
- 2000-04-25 WO PCT/EP2000/003747 patent/WO2000066129A2/en not_active Application Discontinuation
- 2000-04-25 IL IL14594000A patent/IL145940A0/xx unknown
- 2000-04-25 HU HU0201875A patent/HUP0201875A3/hu unknown
- 2000-04-25 HK HK02103844.0A patent/HK1041834A1/zh unknown
- 2000-04-25 NZ NZ514895A patent/NZ514895A/en unknown
- 2000-04-25 TR TR2001/03116T patent/TR200103116T2/xx unknown
- 2000-04-25 CA CA002371635A patent/CA2371635A1/en not_active Abandoned
- 2000-04-25 AU AU41204/00A patent/AU771059B2/en not_active Ceased
- 2000-04-25 BR BR0010070-6A patent/BR0010070A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-04-25 RU RU2001131730/14A patent/RU2234321C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-25 MX MXPA01010976A patent/MXPA01010976A/es unknown
- 2000-04-25 AT AT00920742T patent/ATE277618T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-04-25 EP EP00920742A patent/EP1178807B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-25 CN CN00806904A patent/CN1349405A/zh active Pending
- 2000-04-25 SK SK1550-2001A patent/SK15502001A3/sk unknown
-
2001
- 2001-10-23 ZA ZA200108741A patent/ZA200108741B/xx unknown
- 2001-10-25 NO NO20015207A patent/NO20015207L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2371635A1 (en) | 2000-11-09 |
| WO2000066129A2 (en) | 2000-11-09 |
| IL145940A0 (en) | 2002-07-25 |
| SK15502001A3 (sk) | 2002-03-05 |
| ATE277618T1 (de) | 2004-10-15 |
| AU4120400A (en) | 2000-11-17 |
| NZ514895A (en) | 2004-06-25 |
| KR20010110807A (ko) | 2001-12-13 |
| ZA200108741B (en) | 2003-07-23 |
| EP1178807B1 (en) | 2004-09-29 |
| EP1178807A2 (en) | 2002-02-13 |
| NO20015207D0 (no) | 2001-10-25 |
| TR200103116T2 (tr) | 2002-04-22 |
| MXPA01010976A (es) | 2002-07-22 |
| RU2234321C2 (ru) | 2004-08-20 |
| BR0010070A (pt) | 2002-01-15 |
| JP2002543136A (ja) | 2002-12-17 |
| HUP0201875A2 (en) | 2002-10-28 |
| NO20015207L (no) | 2001-10-25 |
| DE60014358D1 (de) | 2004-11-04 |
| WO2000066129A3 (en) | 2001-04-19 |
| AU771059B2 (en) | 2004-03-11 |
| PL351678A1 (en) | 2003-06-02 |
| HK1041834A1 (zh) | 2002-07-26 |
| CN1349405A (zh) | 2002-05-15 |
| HUP0201875A3 (en) | 2003-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100186780B1 (ko) | 피임제제 | |
| US4921843A (en) | Contraception system and method | |
| US8461138B2 (en) | Quadraphasis continuous graduated estrogen contraceptive | |
| EP0912186B1 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| US20070207945A1 (en) | Extended cycle multiphasic oral contraceptive method | |
| US20110059928A1 (en) | Graduated estrogen contraceptive | |
| US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| HK1205468A1 (en) | Extended estrogen dosing contraceptive regimen | |
| JP2000502108A (ja) | ゲストゲンとエストロゲン併用によるほ乳動物の避妊法とキット | |
| US6642219B1 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| US7569560B2 (en) | Extended cycle multiphasic oral contraceptive method | |
| USRE35724E (en) | Contraception system and method | |
| CZ20013874A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| WO1999051214A2 (en) | Progestogen-only contraceptive kit | |
| HK1019305B (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| CZ20001753A3 (cs) | Balení pro antikoncepční účely | |
| MXPA00004610A (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens |