SK15502001A3 - Použitie Org 33245 - Google Patents
Použitie Org 33245 Download PDFInfo
- Publication number
- SK15502001A3 SK15502001A3 SK1550-2001A SK15502001A SK15502001A3 SK 15502001 A3 SK15502001 A3 SK 15502001A3 SK 15502001 A SK15502001 A SK 15502001A SK 15502001 A3 SK15502001 A3 SK 15502001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- org
- antiprogestagen
- administration
- cycle
- progestagen
- Prior art date
Links
- 230000001838 anti-progestagenic effect Effects 0.000 title claims description 47
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 38
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 13
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 claims description 2
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 claims 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 5
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 5
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 5
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 4
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 102000012404 Orosomucoid Human genes 0.000 description 3
- 108010061952 Orosomucoid Proteins 0.000 description 3
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 2
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 description 2
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000002957 persistent organic pollutant Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- YJSTYQGZKJHXLN-OLGWUGKESA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-17-hydroxy-13-methyl-11-methylidene-2,6,7,8,9,10,12,14-octahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](C)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YJSTYQGZKJHXLN-OLGWUGKESA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000003388 anti-hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229960002941 etonogestrel Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Použitie Org 33245
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia antiprogestagénneho steroidu typu Ιΐβ-aryl, 17spirometylén.
Doterajší stav techniky
Takéto antiprogestagénne zlúčeniny sú známe z EP 549041 a EP 582338. Ako opisujú, ich terapeutické použitie je spojené s niekoľkými výhodami, okrem iného v súvislosti z ich silnou aktivitou a vysokou selektivitou, čo tieto zlúčeniny významne odlišuje od RU 486, ktorá je v oblasti považovaná za referenčný antiprogestagén.
Podstata vynálezu
Vynález sa týka použitia antiprogestagénov, pri ktorom antiprogestagén nie je súčasťou dennej terapie, ale sa používa prerušovane, tzn. nie denne alebo kontinuálne, ale podávacím režimom, pri ktorom po každom podaní antiprogestagénu nasleduje deň alebo viac dní bez antiprogestagénu. Výhodne bude takéto prerušované používanie spojené s podávaním iných liečiv, ako napríklad s liečbou, ktorá zahŕňa len progestagén.
V súčasnosti sa zistilo, že z vyššie uvedenej známej skupiny 11β-aryl, 17spirometylénových steroidov je jedna zlúčenina prekvapujúco vhodnejšia na prerušované podávanie, ako ostatné.
Podstatou vynálezu je teda použitie zlúčeniny všeobecného vzorca I, ďalej označovanej ako Org 33245 o
(I)
-2Táto konkrétna zlúčenina má vysoko výhodnú vlastnosť, ktorá môže byť využitá na špecifickú liečebnú aplikáciu pri kombinovanej terapii s prípravkami obsahujúcimi len progestagén.
Sú známe prípravky obsahujúce len progestagén na antikoncepciu alebo HRT (náhradnú hormonálnu terapiu). Antikoncepčné režimy tohto typu sú zvyčajne označované ako tabletka obsahujúca len progestagén alebo POP. Takéto POP majú všeobecnú výhodu v tom, že obchádzajú podávanie estrogénov. Je známe používanie antiprogestagénov na zlepšenie účinkov podávania prípravkov obsahujúcich len progestagén. To sa týka najmä úpravy menštruačného cyklu. Takže boli navrhnuté rozsiahle úpravy, v súlade s ktorými sa periodicky podáva antiprogestagén, čo vedie ku krvácaniu, ktoré sa viac podobá prirodzenému menštruačnému cyklu. Jedno takéto vylepšenie je v súlade s Hodgenom, pozri WO 93/21927, kde sa opisuje antikoncepčný režim bez estrogénov, v ktorom je účinnou zložkou inhibujúcou ovuláciu progestačné činidlo, a pri ktorom sa prerušovane podáva antiprogestagén, aby sa dosiahlo správnejšie krvácanie (okrem iného sa minimalizuje prerušovanie krvácania spojené s progestagénom). Antiprogestagén sa podáva napr. každých 30, 60, 90 alebo 120 dní, a výhodne v každom 30 dňovom cykle (najvýhodnejšie na 28 deň každého cyklu). Iným takýmto vylepšením je vylepšenie podľa WO 97/49407, v ktorom sa opisuje okrem podávania prípravku obsahujúceho len progestagén, podávanie dvoch až siedmych dávkových jednotiek obsahujúcich antiprogestagén, z ktorých jedna sa podáva na začiatku cyklu a druhá alebo ďalšie sú rozdelené pravidelne v priebehu celého cyklu (ktorý je opísaný ako 20 až 32 dňový a výhodne 28 dňový).
Vyššie opísaný koncept len progestagénovej terapie by sa nemal mýliť s terapiami alebo antikoncepčnými metódami, pri ktorých sa tak progestagén, ako aj antiprogestagén podávajú v určitom množstve za sebou idúcich dní ako jedna multidňová fáza v multifázovom režime. Takýto režim je známy napríklad z WO 94/04156, kde je opísaná antikoncepčná súprava, ktorá poskytuje prvú fázu 5 až 20 za sebou idúcich denných dávkových jednotiek obsahujúcich antiprogestagén a druhú fázu 10 až 25 za sebou idúcich denných dávkových jednotiek obsahujúcich progestagén.
-3V súčasnosti sa prekvapujúco zistilo, že Org 33245 má nielen silný účinok a vysokú selektivitu, ale vykazuje aj silnú väzbu na ľudský orozomukoid, z čoho vyplýva relatívne dlhý polčas rozpadu (Steingold a ďalší 1990, American Journal of Obstetrics and Gynaecology 162, 532-524). To robí zlúčeninu výnimočne vhodnou na prerušované podávanie, a oveľa lepšou ako antiprogestagény, ktoré boli na toto použitie navrhované skôr, ako napríklad RU 486 a Org 33628.
Treba poznamenať, že vynikajúca vhodnosť Org 33245 je viac ako prekvapením, keďže sa nedala očakávať na základe blízko príbuzného progestagénu Org 33628, ktorý bol v skutočnosti navrhnutý na použitie v režimoch opísaných v EP 549041 a EP 582338. Org 33628, hoci je veľmi výhodný z hľadiska ceny a účinnosti, trpí nedostatkom spojeným najmä s prerušovaným používaním. Týmto nedostatkom je jej relatívne rýchly metabolizmus, ako je možné vidieť z krátkeho polčasu rozpadu u ľudí (približne 12 hodín). Tým je pred odborníkov v oblasti postavený problém nájdenia alternatívy, ktorá má výhody Org 33628, ale nemá tento nedostatok.
Vynález odstraňuje tento nedostatok a poskytuje použitie Org 33245 na výrobu antikoncepčného alebo HRT činidla, pričom Org 33245 sa má podávať prerušovane s prestávkou medzi každým párom po sebe podávaných dávkových jednotiek antiprogestagénu, ktorá je dlhšia ako 1 deň. Vynález sa týka najmä použitia Org 33245 na výrobu prípravku na jej prerušované podávanie v priebehu terapie zahŕňajúcej len progestagén (vrátane antikoncepcie). Inak brané, zahŕňa vynález spôsob liečby zahŕňajúcej len progestagénovú terapiu v kombinácii s prerušovaným podávaním Org 33245. Vynález sa týka aj kombinácie obsahujúcej progestagén a antiprogestagén, pričom antiprogestagénom je Org 33245.
Výraz prerušovaný by nemal byť zamieňaný s výrazom nekontinuálny. Pravidelné podávanie v priebehu po sebe idúcich dní (pri ktorom po jednom podaní, napr. dennej tabletky, prirodzene nasleduje napr. 24 hodinová pauza, kým nenastane nasledujúce denné podanie) nie je prerušovaným podávaním, ako je definované v kontexte predloženého vynálezu. Tak ako je používaný tu, mal by sa výraz prerušovaný chápať ako týkajúci sa postupného denného podávania takým spôsobom, že by mohol byť označený ako postupné nedenné prerušované podávanie. To znamená, že keď v danej postupnosti dní postupné denné podávanie znamená jednu dávkovú jednotku každý deň postupnosti (napr. tabletku),
-4» e r Fpotom postupné nedenné podávanie znamená, že po každom podaní nasleduje pauzová perióda zahŕňajúca najmenej jeden deň, v ktorej sa nepodáva žiadny antiprogestagén, a po uvedenej pauzovej perióde nasleduje ďalšie podanie antiprogestagénu. Inými slovami, prerušované podávanie podľa vynálezu vyžaduje, aby bola prestávka medzi každým párom po sebe podávaných antiprogestagénových jednotiek dlhšia ako 1 deň. Je zrejmé, že problém spôsobovaný Org 33628 a riešený s Org 33245 je eminentnejší pri prestávke trvajúcej 2 dni alebo dlhšie.
Pre priemerného odborníka v danej oblasti techniky bude zrejmé, že vynález zahŕňa zlúčeninu vzorca I, ako aj jej prekurzory, tzn. tie blízko príbuzné zlúčeniny, ktorých substituenty sa dajú jednoducho metabolizovať na účinnú zlúčeninu vzorca I, alebo sa jednoducho štiepia pri podávaní na takúto zlúčeninu. Spolu s najbežnejšími prekurzormi sa tak vynález týka zlúčenín vzorca II a jej farmaceutický prijateľných solí
kde X znamená (H,H), (O) alebo (N-OH); pričom výhodná je 3-keto zlúčenina, tzn. samotná Org 33245, v ktorej X znamená (O). Hlavnou vlastnosťou iných možností substituenta na uhlíkovom atóme číslo 3 podľa vynálezu je, aby boli prekurzormi výhodnej 3-keto zlúčeniny. Aby sa zabezpečila jasnosť vynálezu, bude ďalej opisovaný s odvolávaním sa na samotnú Org 33245.
Príprava Org 33245 je opísaná v EP 549041 a EP 582338, konkrétnejšie v príklade 1 publikácie EP 549041. Pri prerušovanom používaní podľa vynálezu sa bude Org 33245 využívať vo všeobecnosti v dávkových množstvách v rozsahu od 0,1 do 300 mg a výhodne od 0,5 do 150 mg. Dávkové množstvo Org 33245 môže byť rovnaké pri každom podaní, ale môžu byť použité aj klesajúce množstvá ako je opísané vo WO 97/49407.
Typom podávania Org 33245 môže byť akýkoľvek typ dávkovej jednotky, ktorá je vhodná na prerušované podávanie, tzn. mohol by zahŕňať injekciu, ktorá môže byť podávaná raz alebo niekoľkokrát za mesiac, alebo by mohol zahŕňať
Γ r
-5transdermálnu náplasť, ktorá sa aplikuje a znova odstraňuje raz alebo niekoľkokrát za mesiac, pričom v každom prípade ostáva väčšina dní bez podania Org 33245. Avšak najvhodnejšou a želateľnou formou na prerušované podávanie Org 33245 je orálna dávková jednotka, výhodne tabletka.
Prerušované podávanie Org 33245 je výnimočne výhodné v priebehu terapie zahŕňajúcej len progestagén (vrátane antikoncepcie). Hoci sa antiprogestagén podáva prerušovane, tzn. len v určitých dňoch, je výhodné, aby sa v takýto deň podával spolu s progestagénovou dávkou. Zatiaľ čo antiprogestagén s príliš rýchlym metabolizmom bude vyžadovať presný časový bod podania, pričom nie nevyhnutne zároveň s progestagénom, Org 33245 sa môže podávať vo forme, ktorá je fyzikálne kombinovaná s progestagénom. Takže vynález zahŕňa aj kombinovanú dávkovú jednotku obsahujúcu progestagén a antiprogestagén, pričom antiprogestagénom je Org 33245.
Vynález zahŕňa liečivový dodávací systém na antikoncepčné použitie (antikoncepčnú sadu) obsahujúci denné orálne dávkové jednotky, pričom každá jednotka obsahuje progestagén a 1 až 7, výhodne 1 až 4 jednotky obsahujú antiprogestagén, výhodne kombinovaný s progestagénom. Jedna z antiprogestagénových dávkových jednotiek sa podáva na konci (alebo z iného pohľadu na začiatku) cyklu. V skutočnosti antiprogestagénová dávka, ktorá sa podáva raz v priebehu cyklu, označuje prechod z jedného cyklu do nasledujúceho (tzn. výraz koniec cyklu môže byť interpretovaný aj ako začiatok cyklu). Druhá antiprogestagénová dávka, ak sa podáva, tak v strede cyklu. Ak sa využívajú viac ako dve antiprogestagénové dávkové jednotky, jedna sa podáva na konci cyklu a ostatné sú pravidelne rozdelené v priebehu celého cyklu. Výhodne dávkové režimy sú konkrétne opísané vo WO 93/21927 a WO 97/49407. Výraz cyklus označuje periódu trvajúcu vo všeobecnosti 20 až 35 dní, výhodne bližšie k prirodzenému menštruačnému cyklu, tzn. 28 až 32 dní.
Vynález zahŕňa aj liečivový dodávací systém na HRT (hormonálna náhradná terapia) obsahujúci denné orálne dávkové jednotky, pričom každá jednotka obsahuje progestagén s alebo bez estrogénu alebo len estrogén a 1 až 7, výhodne 1 až 4, dávkové jednotky obsahujú antiprogestagén, z ktorých jedna sa výhodne
-6podáva na začiatku cyklu a ostatné sú rovnomerne rozdelené v priebehu celého cyklu (ak sa podáva len jedna ďalšia jednotka, tak potom v strede cyklu).
Vo všeobecnosti sa vynález týka antikoncepčnej a/alebo HRT (hormonálnej náhradnej terapie) sady obsahujúcej postupné denné dávkové jednotky na orálne podávanie, pričom každá obsahuje ako samostatnú antikoncepčné účinnú zložku, progestagén, alebo ako účinnú zložku na HRT, progestagén s alebo bez estrogénu alebo samotný estrogén, a okrem toho dve alebo viac jednotiek obsahuje antiprogestagén.
Ak je to želateľné, sady môžu obsahovať placebo tabletky na preklenutie dvoch periód podávania účinných zložiek.
Vynález zahŕňa aj farmaceutický produkt (tzn. dávkové jednotky alebo balík obsahujúci dávkové jednotky), spôsob použitia tohto produktu a spôsob výroby farmaceutického produktu.
Vynález zahŕňa aj spôsob poskytovania antikoncepcie a/alebo HRT pre-, peri- alebo post-menopauzálnym ženám, ktorý zahŕňa podávanie ženám prostredníctvom vyššie uvedených režimov. Takže vynález sa týka aj spôsobu antikoncepcie, ktorý zahŕňa denné podávanie antikoncepčné účinného množstva progestagénu a prerušované podávanie antiprogestagénu, pričom antiprogestagénom je Org 33245, ženám v plodnom veku. Ďalší predmet vynálezu sa týka spôsobu liečby nepravidelného alebo prudkého krvácania u žien užívajúcich prípravok obsahujúci len progestagén, ktorý zahŕňa prerušované podávanie Org 33245. Pri týchto spôsoboch je výhodné, ak sa Org 33245 podáva v 1 až v 4 dňoch v priebehu 28- až 32-dňového cyklu, pričom sú tieto podania rozdelené pravidelne počas celého cyklu a jedno z podaní je zvyčajne považované za koniec (alebo pri inom pohľade za začiatok) cyklu.
Progestagény na použitie podľa vynálezu sú 3-keto-dezogestrel (etonogestrel), dezogestrel, gestodén, levonorgestrel, norgestrel a iné progestagény, ktoré sa bežne používajú na antikoncepciu a HRT. Dezogestrel má chemický názov 13etyl-11-metylén-18,19-di-nor-17a-pregn-4-én-20-ín-17-ol a je výhodným progestagénom. Verí sa, že dezogestrel sa v tele metabolizuje na 3-ketodezogestrel. Výhodne obsahujú dávkové jednotky 75 pg dezogestrelu alebo 3-ketodezogestrelu alebo také množstvo iných progestagénov, ktoré má ekvivalentný účinok ako 75 pg
Γ r
-7dezogestrelu. Vo vzťahu k prakticky aplikovaným dávkam sú levonorgestrel, dezogestrel a 3-ketodezogestrel relatívne rovnako účinné čo sa týka progestagénneho účinku. Gestodén je približne 1,5 krát účinnejší ako tieto zlúčeniny. Norgestrel je približne o polovicu menej účinný ako levonorgestrel. Ďalším výhodným progestagénom je Org 30659, pozri EP 897927.
Vynález bude podrobnejšie vysvetlený s odvolaním sa na nasledujúce príklady.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Org 33245 ((11 p,17a)-17,23-epoxy-11-[(4-dimetylamino)fenyl]-19,24-dinorchola-4,9,20-trién-3-ón) sa syntetizuje podľa príkladu 1 uvedeného v európskom patente EP 549041.
Príklad 2
Pripraví sa škála farmaceutických prostriedkov obsahujúcich steroid podľa predloženého vynálezu. Org 33245 sa zmieša s ostatnými zložkami štandardným spôsobom a zmes sa podrobí granulácii.
až 10 % hmotn. 15 % hmotn.
% hmotn. do 100 % hmotn.
Prostriedok má nasledujúce zloženie:
Org 33245 (účinná zložka)
Obilný škrob (dezintegrant)
Hydroxypropylcelulóza (väzobné činidlo)
Laktóza 200 M (riedidlo)
Výsledné granuly sa môžu použiť na vytváranie tabliet podľa postupov bežne dostupných v oblasti, tak aby sa vyrobila dávková jednotka vhodná na použitie podľa vynálezu.
Príklad 3
Stanovuje sa viazanie niekoľkých antiprogestagénov na orozomukoid, ako je opísané v Philibert a ďalší, Antihormones in Helth and Disease (M.K. Agarwal, vyd.),
-81991, 19, 1-17. Výsledky sú uvedené nižšie v tabuľke. Výsledky ukazujú, že zatiaľ čo viazanie sa iných testovaných antiprogestagénov je slabšie ako viazanie sa RU
486 (100 %), Org 33245 predstavuje značné zlepšenie.
Príklad 4
Stanovuje sa antiprogestagénny účinok použitím anti-McPhail testu ako je známy priemernému odborníkovi v oblasti a opísaný v Kloosterboer a ďalší, Human Reproduction (1994), zv. 9, dodatok 1, strany 47-52. Výsledky vyjadrené ako minimálna účinná dávka (MAD) sú uvedené nižšie v tabuľke.
Tabuľka
| Zlúčenina | Väzobná afinita voči orozomukoidu (vzhľadom na RU 486) | Anti-McPhail test (MAD) |
| \ 1 /— | 13,5% | 8 mg/kg |
| 0XXp | 82% | > 1 mg/kg |
| 64% | 1 mg/kg | |
| I | 222 % | 0,5 mg/kg |
F F
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie Org 33245, ako je definovaná v opise, na výrobu antikoncepčného alebo HRT činidla, na prerušovane podávanie s prestávkou, medzi každým párom po sebe podávaných dávkových jednotiek antiprogestagénu, dlhšou ako jeden deň.
- 2. Použitie podľa nároku 1, kde prerušované podávanie Org 33245 sa uskutočňuje ako prídavok terapie zahŕňajúcej len progestagén.
- 3. Použitie Org 33245 na výrobu lieku na minimalizáciu maternicového krvácania u žien používajúcich farmaceutický prípravok obsahujúci len progestín, pričom antiprogestagénom je Org 33245, ako je definovaná v opise.
- 4. Použitie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov 1 až 3, kde dávka Org 33245 sa podáva 1 až 7 dní počas 28- až 32-dňového cyklu, pričom jedna dávka označuje koniec cyklu a ďalšie, voliteľné, dávky sa podávajú pravidelne rozdelené medzi zvyšné dni cyklu.
- 5. Antikoncepčná sada, vyznačujúca sa tým, že obsahuje prostriedok (a) na denné podávanie progestagénu a prostriedok (b) na prerušované podávanie antiprogestagénu, pričom prostriedok (b) obsahuje ako antiprogestagén zlúčeninu Org 33245, ako je definovaná v opise.
- 6. Kombinovaný prostriedok na dávkovanie progestagénu a antiprogestagénu, vyznačujúci sa tým, že antiprogestagénom je Org 33245, ako je definovaná v opise.
- 7. Použitie Org 33245, ako je definovaná v opise, na výrobu farmaceutického prostriedku na prerušované podávanie antiprogestagénu a denné podávanie antikoncepčné účinného množstva progestagénu na antikoncepciu pre ženy v plodnom veku.-108. Použitie Org 33245, ako je definovaná v opise, na výrobu lieku na prerušované podávanie antiprogestagénu na liečenie nepravidelného alebo prudkého maternicového krvácania u žien používajúcich prípravok obsahujúci len progestagén.
- 9. Použitie podľa nároku 7 alebo 8, kde antiprogestagén sa podáva v 1 až v 4 dňoch v priebehu 28- až 32-dňového cyklu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99201390 | 1999-04-29 | ||
| PCT/EP2000/003747 WO2000066129A2 (en) | 1999-04-29 | 2000-04-25 | Use of antiprogestagens in combined therapy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK15502001A3 true SK15502001A3 (sk) | 2002-03-05 |
Family
ID=8240174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1550-2001A SK15502001A3 (sk) | 1999-04-29 | 2000-04-25 | Použitie Org 33245 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1178807B1 (sk) |
| JP (1) | JP2002543136A (sk) |
| KR (1) | KR20010110807A (sk) |
| CN (1) | CN1349405A (sk) |
| AT (1) | ATE277618T1 (sk) |
| AU (1) | AU771059B2 (sk) |
| BR (1) | BR0010070A (sk) |
| CA (1) | CA2371635A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ20013874A3 (sk) |
| DE (1) | DE60014358D1 (sk) |
| HK (1) | HK1041834A1 (sk) |
| HU (1) | HUP0201875A3 (sk) |
| IL (1) | IL145940A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA01010976A (sk) |
| NO (1) | NO20015207L (sk) |
| NZ (1) | NZ514895A (sk) |
| PL (1) | PL351678A1 (sk) |
| RU (1) | RU2234321C2 (sk) |
| SK (1) | SK15502001A3 (sk) |
| TR (1) | TR200103116T2 (sk) |
| WO (1) | WO2000066129A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200108741B (sk) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102009017990B4 (de) | 2009-04-21 | 2022-04-07 | Valeo Systèmes d'Essuyage | Flachwischblatt |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA929315B (en) * | 1991-12-20 | 1993-05-24 | Akzo Nv | 17-spirofuran-3'-ylidene steroids. |
| MX9301121A (es) * | 1992-03-02 | 1993-09-01 | Schering Ag | Metodo y equipo para la contracepcion oral y regulacion de la menstruacion con estrogeno/progestina/aniprogestina. |
| AU1918092A (en) * | 1992-05-06 | 1993-11-29 | Medical College Of Hampton Roads, The | Minimizing progestin associated breakthrough bleeding |
| ZA935617B (en) * | 1992-08-14 | 1994-03-07 | Akzo Nv | Antiprogestogen containing contraceptives. |
| AU725670B2 (en) * | 1996-06-25 | 2000-10-19 | Akzo Nobel N.V. | Progestogen-anti-progestogen regimens |
-
2000
- 2000-04-25 AT AT00920742T patent/ATE277618T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-04-25 JP JP2000615013A patent/JP2002543136A/ja not_active Withdrawn
- 2000-04-25 SK SK1550-2001A patent/SK15502001A3/sk unknown
- 2000-04-25 AU AU41204/00A patent/AU771059B2/en not_active Ceased
- 2000-04-25 DE DE60014358T patent/DE60014358D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-25 CA CA002371635A patent/CA2371635A1/en not_active Abandoned
- 2000-04-25 BR BR0010070-6A patent/BR0010070A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-04-25 NZ NZ514895A patent/NZ514895A/en unknown
- 2000-04-25 CN CN00806904A patent/CN1349405A/zh active Pending
- 2000-04-25 PL PL00351678A patent/PL351678A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-04-25 WO PCT/EP2000/003747 patent/WO2000066129A2/en not_active Application Discontinuation
- 2000-04-25 KR KR1020017013699A patent/KR20010110807A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-04-25 IL IL14594000A patent/IL145940A0/xx unknown
- 2000-04-25 HU HU0201875A patent/HUP0201875A3/hu unknown
- 2000-04-25 TR TR2001/03116T patent/TR200103116T2/xx unknown
- 2000-04-25 CZ CZ20013874A patent/CZ20013874A3/cs unknown
- 2000-04-25 MX MXPA01010976A patent/MXPA01010976A/es unknown
- 2000-04-25 RU RU2001131730/14A patent/RU2234321C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-25 EP EP00920742A patent/EP1178807B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-10-23 ZA ZA200108741A patent/ZA200108741B/xx unknown
- 2001-10-25 NO NO20015207A patent/NO20015207L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-05-22 HK HK02103844.0A patent/HK1041834A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL145940A0 (en) | 2002-07-25 |
| NO20015207D0 (no) | 2001-10-25 |
| ZA200108741B (en) | 2003-07-23 |
| MXPA01010976A (es) | 2002-07-22 |
| EP1178807A2 (en) | 2002-02-13 |
| TR200103116T2 (tr) | 2002-04-22 |
| NZ514895A (en) | 2004-06-25 |
| NO20015207L (no) | 2001-10-25 |
| PL351678A1 (en) | 2003-06-02 |
| JP2002543136A (ja) | 2002-12-17 |
| HUP0201875A2 (en) | 2002-10-28 |
| EP1178807B1 (en) | 2004-09-29 |
| CN1349405A (zh) | 2002-05-15 |
| WO2000066129A3 (en) | 2001-04-19 |
| CZ20013874A3 (cs) | 2002-06-12 |
| AU771059B2 (en) | 2004-03-11 |
| HK1041834A1 (zh) | 2002-07-26 |
| RU2234321C2 (ru) | 2004-08-20 |
| KR20010110807A (ko) | 2001-12-13 |
| WO2000066129A2 (en) | 2000-11-09 |
| CA2371635A1 (en) | 2000-11-09 |
| BR0010070A (pt) | 2002-01-15 |
| AU4120400A (en) | 2000-11-17 |
| ATE277618T1 (de) | 2004-10-15 |
| DE60014358D1 (de) | 2004-11-04 |
| HUP0201875A3 (en) | 2003-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2189819C2 (ru) | Схемы приема прогестогена-антипрогестогена | |
| US20110059928A1 (en) | Graduated estrogen contraceptive | |
| US20070004690A1 (en) | Quadraphasis continuous graduated estrogen contraceptive | |
| US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| KR20060126671A (ko) | 에스트로겐 및 프로게스틴을 포함하는 연장 사용 조합제 | |
| SK284538B6 (sk) | Progesterónantagonisticky a antiestrogénne účinné zlúčeniny na spoločné použitie na výrobu ženskej antikoncepcie | |
| JPH10513152A (ja) | 抗黄体ホルモンおよびプロゲスチンを含有する周期相ホルモン養生法 | |
| SK285056B6 (sk) | Použitie estroprogestatívnej hormonálnej kompozície | |
| US6642219B1 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| JPS62205024A (ja) | エストロゲン欠乏症治療用組成物 | |
| JP2003511399A (ja) | 女性避妊薬の成分としてのメソプロゲスチン（プロゲステロン受容体モジュレーター） | |
| CA2248841C (en) | Sequential oestrogen/progesterone antagonist combination for hormone replacement therapy | |
| SK15502001A3 (sk) | Použitie Org 33245 | |
| AU2003206424B2 (en) | Sequential estrogen/progesterone antagonist combination for hormone replacement therapy | |
| CZ20001753A3 (cs) | Balení pro antikoncepční účely | |
| MXPA00004610A (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| MXPA01008772A (en) | Use of sex hormones to obtain a nasal pharmaceutical composition that is useful in the treatment of undesirable uterine bleeding | |
| MXPA98010747A (en) | Regimes of progestogeno-anti-progestog |