CN100398135C - 治疗阴道炎的泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗阴道炎的泡腾片及其制备方法，它是用下列原料药及辅料制成的：苦参640g，百部320g，蛇床子320g，仙鹤草320g，紫珠叶320g，白矾10g，冰片5g，樟脑10g，硼酸60g，枸橼酸120g，碳酸氢钠150g，羟丙纤维素48g，十二烷基硫酸钠12g，乳糖适量。本发明经剂型及制备方法的改进，因泡腾片的特性吸湿后即成泡沫状，易于局部用药吸收；并且处方中挥发性成份粉碎成细粉后与其它颗粒混匀后直接压片，减少了有效成份的丢失；且制成泡腾片后含水量较少，成型后体积与重量减小使包装成本降低，既防止了药物霉变又减小了生产成本，并保证了药物的治疗效果。

Description

治疗阴道炎的泡腾片及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗妇科疾病的中药，特别是一种治疗阴道炎的药物及其制备方法及其制备方法。

背景技术：

阴道炎是妇科常见病之一，包括念珠菌性、滴虫性、细菌性阴道炎等。女性生理结构的特点决定了这类疾病的普遍性和多发性，给患者造成身体上的不适甚至痛苦。目前治疗阴道炎的药物很多，如“百仙妇炎清栓剂”等，功能主治为清热解毒、杀虫止痒、祛瘀收敛，用于霉菌性、细菌性、滴虫性阴道炎和宫颈糜烂。其疗效好，使用方便，深受患者欢迎。但由于栓剂为药材稠膏加基质浇模而成，受热易软化变形，水分较高，以至于常常霉变，不便贮藏，以及在运输过程中质量难以保证；又加之冰片等挥发性成分用乙醇溶解后再加于高温基质中，易挥发，有效成份不易控制。这些问题又给患者带来诸多不便。使其的应用受到限制。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种可防止药物霉变，并能降低生产成本，保证药物治疗效果的泡腾片及其制备方法，以解决现有技术的问题。

本发明是这样实现的：按重量计，它是用下列原料药及辅料制成的：苦参640g，百部320g，蛇床子320g，仙鹤草320g，紫珠叶320g，白矾10g，冰片5g，樟脑10g，硼酸60g，枸橼酸120g，碳酸氢钠150g，羟丙纤维素48g，十二烷基硫酸钠12g，乳糖适量。

其制备方法：以上九味药材，取苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶，加10倍量水煎煮三次，第一、二次各2小时、第三次1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05~1.15的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25~1.30的稠膏，干燥，粉碎过80目筛，分成2份，备用；其余药材以及辅料分别粉碎过80目筛，备用；取1份干浸膏粉，加白矾、碳酸氢钠，乳糖用乙醇制粒；取另1份干浸膏粉加硼酸、枸橼酸、羟丙纤维素用乙醇制粒；取上述两种颗粒加冰片、樟脑以及十二烷基硫酸钠混匀，即得。

经剂型及制备方法的改进，因泡腾片的特性吸湿后即成泡沫状，易于局部用药吸收；并且处方中挥发性成份粉碎成细粉后与其它颗粒混匀后直接压片，减少了有效成份的丢失；且制成泡腾片后含水量较少，成型后体积与重量减小使包装成本降低，即防止了药物霉变又减小了生产成本，并保证了药物的治疗效果。

工艺研究

1、提取工艺研究

因素选择：根据长期实践得知，中药水提效果受到加水倍量、提取时间、提取次数等因素的影响。因原标准中提取工艺已对提取时间、提取次数进行了考察，故提取工艺研究时，主要考察原工艺的合理性，并选取加水倍量作为因素，套用正交表L₉3⁴，重点考察不同水平对提取效果的影响。结合生产成本、能源等方面进行综合考虑，选择合理的提取工艺，因素水平见表1。

表1  因素水平表

指标确定：选择浸膏收得率及苦参碱含量两项为评价指标，其原由及测定方法如下：①浸膏收得率：浸膏是固体制剂发挥疗效的物质基础，其收率高低直接影响制剂工艺，故选择为提取指标。测定方法：取1/10处方量药材投料煎煮，合并煎液，滤过，调整定容至10000ml，再从中取1000ml，倾入已干燥称重的蒸发皿内，水浴浓缩至干，移入105℃烘箱干燥3小时，取出，置干燥器中冷却30分钟后，取出称重，计算。②苦参碱含量：浸膏收率高低并不能完全反映有效成分提取情况，故同时选择处方中所含苦参主要成分苦参碱含量作为筛选指标。

考察试验：取1/10处方量药材(苦参64g、百部32g、蛇床子32g、仙鹤草32g、紫珠叶32g)进行试验，试验安排及结果见表2。

表2加水量考察结果表

备注：①苦参碱总含量为总提取液所含苦参碱总含量。②综合加权评分由公式：

$Y={Y_1}^{\′}+{Y_2}^{\′}=40\×\frac{Y_1}{{Y_1}^X}+60\×\frac{Y_2}{{Y_2}^X}$

浸膏收得率设计最大量(Y₁ ^X)设为理想值，计为40％；苦参碱总含量设计最大提取量(Y₂ ^X)为理想值，计为60％。

由上表可知，加水量的最佳工艺为第加10倍量水，煎煮三次，第一、二次2小时，第三次1小时，说明原提取工艺基本合理，并根据此条件进行重复验证试验。

重复验证试验：按以上提取工艺条件进行重复性验证试验，试验结果见表3。

表3提取工艺重复性试验结果

由重复性验证试验的结果可知原提取工艺合理，其中主药有效成份苦参碱含量波动不大，即取苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶，加10倍量水煎煮三次，第一、二次各2小时、第三次1小时，合并煎液，趁热滤过。

2、分离、浓缩及干燥工艺研究

为了便于生产操作控制，结合现有经验以及原分离、浓缩工艺，拟将提取液采用200目滤布趁热滤过，取滤液采取醇沉除杂工艺，提取液浓缩至相对密度为1.05～1.15(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液滤过，滤液回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，干燥，并按此工艺进行重复性试验，与原药液相对比，其结果见表4。

表4分离、浓缩及干燥工艺研究重复性试验结果表

试验号	水煮液苦参碱总含量	醇沉液苦参碱总含量	干浸膏苦参碱总含量	干膏得率(％)
					1	110.6	110.4	109.8	8.09
2	109.8	109.2	109.4	8.01
					3	108.6	108.8	108.6	8.11

由以上试验结果可知，本发明以拟定的分离、浓缩及干燥工艺对水煮液进行分离、浓缩及干燥重复性试验，其含量基本没变化，收率平均在8.07％，说明本发明拟定的分离浓缩及干燥工艺基本合适，因此确定本发明分离、浓缩及干燥工艺为：趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05~1.15(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25~1.30(60℃)的稠膏，干燥。

干膏引湿性试验：参照药典方法，进行引湿性试验，其结果见表5。

表5干膏引湿性结果表

试验号	浸膏粉(g)	吸湿增重(g)	吸湿率(％)
				1	1.56	0.0718	4.61
2	1.48	0.0607	4.12
				3	1.32	0.0502	3.80

由以上试验可知，本发明干膏有引湿性，应密闭保存。

3、成型工艺研究

3.1辅料种类的选择及用量研究

根据浸膏有吸湿性以及泡腾片的特点，拟选择乳糖、低取代羟丙纤维素为填充剂，枸橼酸，碳酸氢钠为泡腾剂，十二烷基硫酸钠作助流剂，并以苦参碱含量(％)为考核指标，以1∶1(浸膏∶辅料)对辅料进行相互作用试验，其结果见表6。

表6浸膏与辅料的相互作用试验结果表

试验号	浸膏	浸膏∶枸橼酸	浸膏∶碳酸氢钠	浸膏∶全部辅料
					1	0.68	0.34	0.33	0.33
2	0.65	0.33	0.32	0.32

由以上试验结果可知，浸膏中苦参碱含量与加辅料后，基本没变化，说明拟选定的辅料与浸膏无相互作用，在此基础上采用不同比例设计处方，经过酸碱分别湿法制粒，混合压片；这样可增加物料的流动性，减小片剂的重量差异，防止压片过程中的粘冲、松裂等现象。

称取处方量干浸膏粉分成两份，分别加入枸橼酸、碳酸氢钠以及其他原辅料，采用乙醇作润湿剂分别制粒，制成过18～40目筛的干颗粒，加助流剂及易挥发性成份，混合均匀，压制成片重为0.6g的片子，(每片含原生药粉均为2.005g)。以硬度、酸度、脆碎度、发泡量为考核指标，筛选最佳配方。处方辅料及考核结果见表7。

表7处方辅料及考核结果表

原辅料及考核标准	处方1	处方2	处方3	处方4	处方5	处方6
							1/10处方量药材浸膏粉(g)	15.5	15.5	15.5	15.5	15.5	15.5
白矾(g)	1	1	1	1	1	1
							冰片(g)	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
樟脑(g)	1	1	1	1	1	1
							硼酸(g)	6	6	6	6	6	6
乳糖(g)	-	0.6	1.8	3	6	7.2
							羟丙纤维素(g)	0.6	2.4	3.6	4.8	6	7.2
枸橼酸(g)	15.6	14.4	13.2	12	10.8	9.6
							碳酸氢钠(g)	18.6	17.4	16.2	15	13.8	12.6
十二烷基硫酸钠(g)	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2
							硬度<sub>平均</sub>(kg)	3.4	3.7	4.3	5.9	6.1	6.4
脆碎度(％)	1.13	0.84	0.42	0.31	0.26	0.24
							发泡量	9.4ml	9.2ml	8.5ml	8.6ml	6.3ml	5.5ml
酸度	5.2	5.4	5.6	5.1	5.3	5.6

注：均参照药典方法，进行检测。

由以上结果可知，处方在随泡腾剂量的增加而泡腾时间提前且发泡量增多，pH值基本无变化；但不加一定填充剂时硬度较差，脆碎度不符合要求。随着乳糖与羟丙纤维素量的加大，发泡量又不符合要求，综合考虑，处方4的硬度、脆碎度、发泡量及pH值略优于其它处方，故选择处方4为基础方；取1份干浸膏粉，加白矾、碳酸氢钠，乳糖用乙醇制粒；取另1份干浸膏粉加硼酸、枸橼酸、羟丙纤维素用乙醇制粒；取上述两种颗粒加冰片、樟脑以及十二烷基硫酸钠混匀，压制成0.6g的片子即得。

休止角的测定：采用固定漏斗法：将2只漏斗串联，最底端距水平放置坐标纸1.5cm处，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的药粉圆锥体尖端接触到漏斗下口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算出休止角(tgα＝H/R)，结果见表8。

表8颗粒休止角测定

可见，颗粒休止角＜30°，本发明颗粒的流动性较好，能满足压片的机械要求。

工艺过程中相对湿度的控制：考虑到压片时受环境影响，尤其是湿度影响，对产品最终质量有影响，拟进行了颗粒临界相对湿度测定，确定在生产过程中，相对湿度的控制范围。其具体操作如下：分别取14份颗粒，每份约1g，精密称定，置称量瓶中，打开瓶盖，分别放入相对湿度为22.45％，33.00％，42.76％，57.70％，75.28％，84.26％，92.48％的环境中，在室温下放置72小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算其吸湿百分率。结果见表9。

表9不同相对湿度下颗粒的吸湿百分率

饱和盐溶液种类	相对湿度(％)	吸湿百分率(％)
			CH3COOK.1.5H<sub>2</sub>O	22.45	2.62
MgCl<sub>2</sub>.6H<sub>2</sub>O	33.00	5.45
			K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>.2H<sub>2</sub>O	42.76	8.31
NaBr.2H<sub>2</sub>O	57.70	13.12
			NaCl	75.28	26.11
KCl	84.26	35.65
			KNO<sub>3</sub>	92.48	45.52

以相对湿度(CRH％)对吸湿百分率(％)作图，结果见图1。由图可知其CRH％约67％。因此初步控制本发明在制备过程中，其相对湿度控制在65％以下。

3.2、制粒、干燥及整粒工艺

结合工厂现有生产条件，采用湿法制粒，取1份干浸膏粉，加白矾、碳酸氢钠，乳糖用乙醇制粒过18目筛；取另1份干浸膏粉加硼酸、枸橼酸、羟丙纤维素用乙醇制粒过18目筛；将上述两种颗粒加冰片、樟脑粉以及十二烷基硫酸钠混匀。

3.3、压片

用旋转式压片机压片，冲模选用0.55g~0.65g的椭圆形的冲模，即得。

附图说明：

图1为本发明的相对湿度对吸湿百分率的对照图。

具体实施方式：

本发明的实施例：以制取1000片为例，取苦参640g、百部320g、蛇床子320g、仙鹤草320g、紫珠叶320g，加10倍量水煎煮三次，第一、二次各2小时、第三次1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05~1.15(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25~1.30(60℃)的稠膏，干燥，粉碎过80目筛，分成2份，备用；其余药材以及辅料分别粉碎过80目筛，备用；取1份干浸膏粉，加白矾10g、碳酸氢钠150g，乳糖适量用乙醇制粒；取另1份干浸膏粉加硼酸60g、枸橼酸120g、羟丙纤维素48g用乙醇制粒；取上述两种颗粒加冰片5g、樟脑10g以及十二烷基硫酸钠12g混匀，用旋转式压片机压片，冲模选用0.55g~0.65g的椭圆形的冲模，压制成1000片，即得。

Claims (2)

1.一种治疗阴道炎的泡腾片，其特征在于：按重量计，它是用下列原料药及辅料制成的：苦参640g，百部320g，蛇床子320g，仙鹤草320g，紫珠叶320g，白矾10g，冰片5g，樟脑10g，硼酸60g，枸橼酸120g，碳酸氢钠150g，羟丙纤维素48g，十二烷基硫酸钠12g，乳糖适量。

2.一种如权利要求1所述的治疗阴道炎的泡腾片的制备方法，其特征在于：取苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶，加10倍量水煎煮三次，第一、二次各2小时、第三次1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05~1.15的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25~1.30的稠膏，干燥，粉碎过80目筛，分成2份，备用；其余药材以及辅料分别粉碎过80目筛，备用；取1份干浸膏粉，加白矾、碳酸氢钠，乳糖用乙醇制粒；取另1份干浸膏粉加硼酸、枸橼酸、羟丙纤维素用乙醇制粒；取上述两种颗粒加冰片、樟脑以及十二烷基硫酸钠混匀，即得。