CN1535698A - 一种中药复方制剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药复方制剂及其制备工艺。处方由紫珠叶、樟脑、百部、仙鹤草、冰片、苦参、白矾、蛇床子、苯扎溴铵和硼酸组成，其剂型是含有酸、碱两种成分的泡腾片，其中酸为枸橼酸，碱为碳酸氢钠。具有药物溶出快，且在泡沫产生同时增加和延长药物与阴道宫颈粘膜的皱褶部位接触面积与时间等优点。

Description

一种中药复方制剂及其制备工艺。

                     技术领域

本发明涉及一种中药复方制剂及其制备工艺。

                     背景技术

妇炎灵胶囊是浙江可立思安制药有限公司独自研发的妇科中成药，配方独特，选料上乘，工艺精湛，疗效显著，荣获浙江省优秀产品奖，深受患者喜爱。但因其为胶囊，胶囊壳溶化时间偏长，导致患者的不适感，影响治疗效果。

                     发明内容

基于此种原因，浙江可立思安制药有限公司研制出新的剂型—妇炎灵泡腾片，具有药物溶出快，且在泡沫产生同时增加和延长药物与阴道宫颈粘膜的皱褶部位接触面积与时间等优点，克服了胶囊剂所引起的不适感，疗效降低等缺点。本发明的目的是克服妇炎灵胶囊的缺点，为临床提供一种更好的具有清热燥湿、杀虫止痒作用，用于治疗湿热下注引起的阴道瘙痒、灼痛、赤白带下或兼见尿频、尿急、尿痛，或霉菌性、滴虫性、细菌性阴道炎等症的新剂型药物。

本发明是通过以下内容实施的：

一种中药复方制剂，处方由紫珠叶、樟脑、百部、仙鹤草、冰片、苦参、白矾、蛇床子、苯扎溴铵和硼酸组成，其剂型是含有酸、碱两种成份的泡腾片，其中酸为枸橼酸，碱为碳酸氢钠。

所述中药复方制剂的制备工艺，它是利用醇溶性粘合剂、酸碱泡腾剂与处方中其余药物干粉混合一次制粒，干燥，整粒压制而成，具体操作如下所述：苦参、蛇床子粉碎成粗粉，用85％乙醇14倍量加热回流提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10-1.18(50℃)，加入淀粉A拌匀，60℃烘干备用；

紫珠叶、仙鹤草、百部及上述醇提后的药渣，加水12倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30(50℃)，加入淀粉B拌匀，80℃烘干备用；硼酸及另取的枸橼酸、碳酸氢钠分别于105℃烘2小时备用；白矾经煅备用；将上述备用物粉碎成最细粉，加入羟丙纤维素，混匀，加入6％的聚维酮K₃₀的乙醇溶液，混匀，制粒。60℃干燥1小时，整粒，加入冰片、樟脑、苯扎溴铵的无水乙醇溶液，拌匀，密闭24小时，加羟丙纤维素、硬脂酸镁，混匀，压制成片；

所述苦参、蛇床子、淀粉A、紫珠叶、仙鹤草、百部、加入淀粉B、硼酸、枸橼酸、碳酸氢钠、羟丙纤维素、冰片、樟脑、苯扎溴铵、羟丙纤维素、硬脂酸镁的重量比为：100∶100∶30∶100∶100∶100∶10∶60∶90∶70∶40∶5∶10∶6∶20∶5。

                   具体实施方式

         实施例一：妇炎灵泡腾片最优制备工艺

处方：苦参100g    蛇床子100g    紫珠叶100g

仙鹤草100g    百部100g    硼酸60g    苯扎溴铵6g

冰片5g        樟脑10g     白矾10g

制备工艺：按处方量取苦参、蛇床子粉碎成粗粉，用85％乙醇14倍量加热回流提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10-1.18(50℃)，加入淀粉30g拌匀，60℃烘干备用。紫珠叶、仙鹤草、百部及上述醇提后的药渣，加水12倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30(50℃)，加入淀粉10g拌匀，80℃烘干备用；硼酸60g及另取的枸橼酸90g、碳酸氢钠70g分别于105℃烘2小时备用；白矾经煅备用；将上述备用物粉碎成最细粉，加入羟丙纤维素40g，混匀，加入6％的聚维酮K₆₀的乙醇溶液100ml，混匀，制粒。60℃干燥1小时，整粒，加入冰片5g、樟脑10g、苯扎溴铵6g的无水乙醇溶液，拌匀，密闭24小时，加羟丙纤维素20g、硬脂酸镁5g，混匀，压制成1000片。

         实施例二  妇炎灵泡腾片崩解时限试验

1、仪器：升降式崩解仪

2、试验方法：按中华人民共和国药典附录XIIA崩解时限检查法进行

3、试验药品：本品片6片；妇炎灵胶囊6粒。

4、试验结果：如表1所示(单位：分秒)

编号	1	2	3	4	5	6
							妇炎灵泡腾片	2分31秒	2分58秒	2分40秒	2分25秒	2分39秒	2分52秒
妇炎灵胶	16分22	16分18	16分55	16分43	16分27	16分35

囊

秒

秒

秒

秒

秒

秒

5、结论：妇炎灵泡腾片的崩解时间不超过3分钟，而妇炎灵胶囊的崩解时间超过16分钟，妇炎灵的泡腾片剂型比胶囊剂有更好的崩解效果，更快的溶出速度，这对降低使用不适感，提高使用效果有较大的意义。

       实施例三  妇炎灵泡腾片发泡量测定试验

1、仪器：25ml量筒，水浴锅

2、试验药品：本品12片，分成6组，每组2片。

3、试验方法：取25ml量筒，置水浴锅中，精密加入37±1℃的水3ml，加入本品2片，待气泡发生停止，读取泡沫的毫升数。

4、试验结果：如表2所示(单位：毫升)

编号	1	2	3	4	5	6
							毫升	18	20	15	20	21	17

5、结论：妇炎灵泡腾片的发泡量≥15ml/2片，发泡性能良好，对增加和延长药物与阴道宫颈粘膜的皱褶部位接触面积与时间，最大限度的发挥治疗效果有较大的意义。

         实施例四  妇炎灵泡腾片体外抑菌试验

实验方法：取供试品，倍比稀释成一系列浓度，制成含药物的平板培养基。取37℃培养24h的金黄色葡萄球菌(1％)，大肠杆菌(1％)，绿脓杆菌(1％)，溶血性乙型链球菌(1％)，22℃培养72小时的白色念珠菌(1％)，划线接种于平板培养基上。用吸管吸取1滴37℃培养48小时的滴虫液(1％)于滴虫培养基中，同时作空白细菌生长对照。平板培养基上无细菌生长的药物浓度即为最低抑菌浓度(MIC)，实验结果：见表3

表3  妇炎灵泡腾片对细菌的最低抑菌浓度(MIC)(mg生药/ml)

细菌                    妇炎灵泡腾片        空白对照

金黄色葡萄球菌          8.6                 +

绿脓杆菌                34.6                +

大肠杆菌                8.6                 +

溶血性乙型链球菌        17.3                +

白色念珠菌              8.6                 +

阴道滴虫                69.1                +

实验结论；从表1可以得知：妇炎灵泡腾片对以上细菌及滴虫具有一定的体外抑制杀灭作用。

        实施例五：妇炎灵泡腾片体内抗感染试验

实验方法：对家兔白色念珠菌所致霉菌性阴道炎的影响，取雌性家兔40只，体重2～2.5kg，按体重随机分为5组，每组8只，按常规饲养2天后，先用接种针，再用接种环分别在阴道口内2～4cm处用连续划线法接种培养了24小时后，按10-2稀释的白色念珠菌。接种后第三天后作阴道涂片检查，镜检后发现，白色念珠菌均为阳性，说明造模成功。然后经阴道给药，空白对照组给生理盐水，连续7天，剖解动物，按下表4评分并评价炎症程度，结果见表4、5。

表4  阴道炎症反应评分标准

症状                                    积分

无变化                                  0

轻度充血，少量分泌物                        1

中度充血、水肿，分泌物较多                  2

重度充血、水肿，分泌物极多，粘膜糜烂        3

表5  妇炎灵泡腾片对家兔接种白色念珠菌的影响

                   剂量(g生药/kg)         动物数     阴道分泌物涂片检查

                                                            -         +

空白对照组                                8                 0         8

妇炎灵泡腾片       0.23                   8                 6         2

妇炎灵泡腾片       0.115                  8                 6         2

妇炎灵胶囊         0.23                   8                 4         4

妇炎灵胶囊         0.115                  8                 3         5

表6  妇炎灵泡腾片对家兔由白色念珠菌所致的实验性阴道炎的影响(X±SD)

组别               剂量(g生药/kg)        动物数(n)     炎症反应程度

空白对照组                               8             2.38±0.92

妇炎灵泡腾片       0.23                  8             0.25±0.46^**

妇炎灵泡腾片       0.115                 8             0.38±0.75^**

妇炎灵胶囊         0.23                  8             0.77±0.46^**

妇炎灵胶囊         0.115                 8             1.01±0.76^**

注：**P＜0.01

实验结果：实验接种白色念珠菌后，阴道充血、水肿，分泌物增多，甚至出现阴道糜烂，以接种后第四天病变最为显著，给药后，妇炎灵泡腾片及阳性对照组均具相当程度的炎症减轻，与空白对照组比较有非常显著的差异。妇炎灵泡腾片组炎症减轻情况明显地优于阳性对照组。

2、对家兔大肠杆菌所致实验性细菌性阴道炎的影响

实验方法：2.2～2.7kg雌性家兔40只，随机分成5组。各兔先用接种针，后用接种环，分别在阴道口内3～5cm处连续划痕，接种大肠杆菌，浓度为42×10⁸个/ml。接种后第5天作阴道分泌物检查，并肉眼观察阴道，大肠杆菌阳性，阴道有充血，水肿、糜烂等，说明模型成功。然后阴道给药，对照组用等量的赋形剂，连续6天，第7天作大肠杆菌检查，解剖动物，观察阴道的状况，按表7评分并评价炎症结果。

表7  阴道炎症反应评分标准

症状                                    积分

无变化                                  1

轻度充血、少量分泌物                    2

中度充血、水肿、分泌物较多              3

重度充血、水肿、分泌物多、糜烂          4

阴道接种大肠杆菌后，阴道充血、水肿，分泌物增多，严重者出现阴道糜烂。给药后大肠杆菌检查阴性率增多，上述症状减轻，实验动物的检查结果如表8。

表8  实验动物感染及炎症情况评价

组别              剂量      动物       炎症反应动物数         感染动物

数

                  (g/kg)    数    4分    3分    2分    1分    -    +

空白组            -         8     3      5      0      0      1    7

妇炎灵泡腾片      0.23      8     0      0      4      4^**   7    1^**

妇炎灵泡腾片      0.115     8     0      0      5      3^**   6    2^**

妇炎灵胶囊组      0.23      8     0      1      5      3^**   6    2^**

妇炎灵胶囊组      0.115     8     0      0      6      2^**   7    1^**

注：与空白组比较，料P＜0.01

实验结果：妇炎灵泡腾片及阳性对照组均具相当程度的炎症减轻，与空白对照组比较有非常显著的差异。妇炎灵泡腾片组炎症减轻情况明显地优于阳性对照组。

Claims (3)

1、一种中药复方制剂，处方由紫珠叶、樟脑、百部、仙鹤草、冰片、苦参、白矾、蛇床子、苯扎溴铵和硼酸组成，其特征为剂型是含有酸、碱两种成份的泡腾片，其中酸为枸橼酸，碱为碳酸氢钠。

2、如权利要求1所述中药复方制剂的制备工艺，其特征在于它是利用醇溶性粘合剂、酸碱泡腾剂与处方中其余药物干粉混合一次制粒，干燥，整粒压制而成，具体操作如下所述：

苦参、蛇床子粉碎成粗粉，用85％乙醇14倍量加热回流提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10-1.18(50℃)，加入淀粉A拌匀，60℃烘干备用；

紫珠叶、仙鹤草、百部及上述醇提后的药渣，加水12倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30(50℃)，加入淀粉B拌匀，80℃烘干备用；

硼酸及另取的枸橼酸、碳酸氢钠分别于105℃烘2小时备用；

白矾经煅备用；

将上述备用物粉碎成最细粉，加入羟丙纤维素，混匀，加入6％的聚维酮K₃₀的乙醇溶液，混匀，制粒。60℃干燥1小时，整粒，加入冰片、樟脑、苯扎溴铵的无水乙醇溶液，拌匀，密闭24小时，加羟丙纤维素、硬脂酸镁，混匀，压制成片。

3、如权利要求2所述的制备工艺，其特征在于所述苦参、蛇床子、淀粉A、紫珠叶、仙鹤草、百部、加入淀粉B、硼酸、枸橼酸、碳酸氢钠、羟丙纤维素、冰片、樟脑、苯扎溴铵、羟丙纤维素、硬脂酸镁的重量比为：100∶100∶30∶100∶100∶100∶10∶60∶90∶70∶40∶5∶10∶6∶20∶5。