CN1314389C - 妇宁阴道泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种妇宁阴道泡腾片及其制备方法。一种妇宁阴道泡腾片含有以下重量百分比：妇宁阴道泡腾片有效成分40～85%、酸源5～35%、二氧化碳源5～25%、润滑剂0.5～5%，还可以含有0～3%的粘合剂。采用直接压片法和制粒后压片法，使用常规的片剂制药设备生产。本发明具有药物分布广、浓度高、起效快、吸收完全、不伤粘膜、副作用小、等特点。

Description

妇宁阴道泡腾片及其制备方法

                        技术领域

本发明涉及一种妇宁阴道泡腾片及其制备方法。

                        背景技术

妇科炎症是常见病多发病，且容易反复。据调查：我国育龄女性约为1.5～2亿，其中约41％的女性患有不同程度的妇科炎症，已婚女性发病率更高达70％，随着经济的发展，人们生活水平的提高，人们的保健意识的增强，女性对自身的健康越来越关注。

妇宁栓(见《部颁中药20册》，标准号为WS3-B-3816-98)是由苦参、黄柏、黄芩、莪术、蛤壳粉、红丹、儿茶、乳香、没药、猪胆粉、冰片组成，具有清热解毒、燥湿杀虫、去腐生肌、化瘀止痛功能，临床上主要用于治疗细菌、病毒、霉菌、滴虫等引起的阴道炎、阴道溃疡、宫颈炎、宫颈糜烂、阴痒、阴蚀、黄白带下、味臭、小腹痛、腰骶痛等，疗效显著。目前临床上已经使用的外用制剂为栓剂，但是栓剂基质易变质而严重影响药物的释放，从而影响疗效的发挥，特别是夏季由于温度高栓剂变质更快，难于储存和运输，因此需要一种新的剂型来改善其剂型缺点。

泡腾片在妇科局部用药中具有起效快、吸收完全，不伤粘膜等特点，其溶解速度比栓剂快，吸收比栓剂好，并且泡腾所产生的泡沫有助于局部杀菌。泡腾片在大量泡沫产生的同时，增加了药物与阴道、宫颈黏膜的皱褶部位的接触，发挥其治疗作用。基于此我们拟将妇宁栓改为阴道泡腾片以最大限度地发挥药物的疗效。

                        发明内容

本发明的目的在于提供一种克服上述剂型缺点的妇宁阴道泡腾片及其制备方法。

妇宁阴道泡腾片含有各组分重量比为：

有效成分               40～85％

酸源                   5～35％

二氧化碳源             5～25％

润滑剂                 0.5～5％

粘合剂                 0～3％

妇宁阴道泡腾片各组分较好的重量比为：

有效成分               50～76％

酸源                   13～24％

二氧化碳源             9～24％

润滑剂                 0.5～3％

粘合剂                 0～2％

妇宁阴道泡腾片中的有效成分处方见《部颁中药20册》中的标准号为WS3-B-3816-98的妇宁栓，由苦参1370g、黄柏820g、黄芩682g、莪术410g、蛤壳粉182g、红丹27.3g、儿茶27.3g、乳香13.6g、没药13.6g、猪胆粉36.4g、冰片5.5g组成。共制成1000片。

提取方法为：(1)按妇宁组方的重量称取莪术，加8倍量水回流提取8小时，提取挥发油，用β-环糊精进行包合，得莪术挥发油包合物；

(2)将苦参、黄柏及处方量1/2的蛤壳粉加入到莪术蒸馏后的水溶液及药渣中，煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.08～1.15(80℃)的清膏，喷雾干燥成药粉A；

(3)黄芩加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二、三次各加8倍量水，分别煎煮1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05～1.08(80℃)的清膏，在80℃时加入盐酸(2mol/L)调pH值1.0～2.0，80℃保温1小时，静置24小时，滤过，取沉淀，80℃以下干燥，粉碎得到药粉B；

(4)将药粉A和B以及(1)中所得的莪术挥发油β-环糊精包合物与剩余的蛤壳粉、红丹、儿茶、乳香、没药、猪胆粉混匀，粉碎成细粉，与冰片配研得妇宁阴道泡腾片有效成分。

酸源选自枸橼酸、硼酸、酒石酸、苹果酸，优选酒石酸。

分别采用枸橼酸、硼酸、酒石酸、苹果酸及其两两组合为酸源，结果发现：枸橼酸易潮解，造成压片时粘冲严重；硼酸与其他酸合用时成品在60℃是产生明显变色；苹果酸制粒后可压性不好，酒石酸各方面较其他酸都好，因此优选酒石酸作为酸源。

二氧化碳源选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠，优选碳酸氢钠。

润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶，优选硬脂酸镁。

粘合剂选自95％乙醇、无水乙醇、水、10％PVP乙醇溶液、10％PVP无水乙醇溶液。优选无水乙醇、10％PVP无水乙醇溶液。

妇宁阴道泡腾片的制备方法使用直接压片法、制粒后压片法。

直接压片法：按照妇宁阴道泡腾片处方称取妇宁干浸膏粉、酸源、二氧化碳源及润滑剂，混匀，直接压片。

制粒后压片法：按照妇宁阴道泡腾片处方称取妇宁干浸膏粉、酸源、二氧化碳源混匀，加入润湿剂或粘合剂制软材，20～40目制粒，烘干，加入润滑剂混匀压片即可。

本发明处方中的莪术活性成分为挥发油成分，在莪术中含量为1～2.5％，而其中主要成分莪术醇在空气中易氧化，光照易分解，影响其疗效。因此我们采用以β-环糊精对莪术挥发油进行包含，从而提高挥发油的利用率和稳定性。

根据压片后的发泡量及PH值等进行处方筛选，其中处方1采用直接压片法压片，处方2-7采用制粒后压片法，具体筛选如下表：

成分	处方1	处方2	处方3	处方4	处方5	处方6	处方7
								妇宁干浸膏粉酒石酸碳酸氢钠硬脂酸镁粘合剂	70018015010-	70010010040适量	7001208020适量	70021017510适量	70030025010适量	70035035010适量	70045055010适量
发泡量(ml)PH值	7.64.3	5.55.6	6.14.4	8.94.1	9.53.9	10.64.8	11.66.8

结果发现，处方1由于粉末极易吸潮，密度较小不易压片；处方2发泡量略低于药典要求，处方7的PH值略偏高，因此以处方3～6较好。

通过动物实验显示，妇宁阴道泡腾片作用优于妇宁栓剂。

本发明提供的妇宁阴道泡腾片与栓剂相比具有以下优点：

1.本发明处方中的莪术活性成分为挥发油成分，其中主要成分莪术醇在空气中易氧化，光照易分解，影响其疗效。因此我们采用以β-环糊精对莪术挥发油进行包含，与栓剂相比可以提高挥发油的利用率和稳定性，保证其疗效。

2.采用遇水即产生二氧化碳气体的酸碱系统作为崩解剂，它可使该种片剂在阴道吸水后迅速发泡崩解，产生大量气泡，增加了药物与阴道、宫颈黏膜的皱褶部位的接触，发挥其治疗作用；

3.药物分布广、浓度高、副作用小；

4.局部用药具有起效快、吸收完全、不伤粘膜；

5.其溶解速度比栓剂快，吸收比栓剂好。

                      具体实施方式

用下文的实施例来进一步说明本发明，所用实施例不应当构成对本发明的限制。

实施例1：妇宁阴道泡腾片对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响

试验动物：小鼠50只

试验分组：按体重随机分为妇宁阴道泡腾片高剂量组、妇宁阴道泡腾片中剂量组、妇宁阴道泡腾片低剂量组、妇宁栓组、空白对照组。其中妇宁阴道泡腾片中剂量组与妇宁栓组所用药的有效成分量相等，该泡腾片的制备方法采用下面实施例7的制备方法制备。

试验方法：用药组在小鼠左耳两面涂药，空白组涂等量生理盐水，半小时后，在小鼠右耳相同部位涂二甲苯0.05ml，半小时后以断髓法处死小鼠，用直径为6mm的打孔器在小鼠左右耳相同部位打孔取材，秤重，以二耳片重量差值作为肿胀度。

试验结果：小鼠肿胀度(mg)依次如下：妇宁阴道泡腾片高剂量组4.9±1.5、妇宁阴道泡腾片中剂量组5.4±1.6、妇宁阴道泡腾片低剂量组5.9±1.3、妇宁栓组6.6±1.2、空白对照组9.6±1.6。

结论：妇宁阴道泡腾片对二甲苯所致小鼠耳肿胀具有非常显著的抑制作用，效果优于妇宁栓。

实施例2：妇宁阴道泡腾片对家兔试验性阴道炎的影响

试验动物：雄性家兔50只

试验分组：同实施例1

试验方法：常规饲养两天后，先用接种针，再用接种环分别在阴道口内2-4cm处用连续划线接种培养24小时后，按10^-2稀释的白色念珠菌，三天后做阴道涂片检查。镜检后发现，白色念珠菌均为阳性，说明造模成功。然后经阴道给药，空白对照组给生理盐水。连续7天，剖解动物，按无变化为0分；轻度充血，少量分泌物为1分；中度充血、水肿，分泌物较多为2分；重度充血、水肿，分泌物极多，粘膜糜烂为3分进行评分。

试验结果：炎症评分：妇宁阴道泡腾片高剂量组0.23±0.46分、妇宁阴道泡腾片中剂量组0.25±0.92、妇宁阴道泡腾片低剂量组0.29±0.64分、妇宁栓组0.58±0.67分、空白对照组2.86±0.78。

试验结论：妇宁阴道泡腾片对家兔实验性阴道炎作用优于妇宁栓。

实施例3

处方：

妇宁干浸膏粉      700g

酒石酸            180g

碳酸氢钠          150g

硬脂酸镁          10g

制法：称取处方量的妇宁干浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁20-40目混匀，压成1000片。

实施例4

处方：

妇宁干浸膏粉     700g

酒石酸           160g

碳酸氢钠         140g

微粉硅胶         40g

制法：称取处方量的妇宁干浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠加无水乙醇适量制软材，20-40目制粒，烘干，加入微粉硅胶混匀压成1000片。

实施例5

处方：

妇宁干浸膏粉    700g

酒石酸          12g

碳酸氢钠        80g

硬脂酸镁        20g

制法：称取处方量的妇宁干浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠加10％PVP乙醇溶液适量制软材，20-40目制粒，烘干，加入硬脂酸混匀压成1000片。

实施例6

处方：

妇宁干浸膏粉     700g

酒石酸           210g

碳酸氢钠         175g

滑石粉           10g

制法：称取处方量的妇宁干浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠加无水乙醇溶液适量制软材，20-40目制粒，烘干，加入滑石粉混匀压成1000片。

实施例7：

处方：

妇宁干浸膏粉      700g

酒石酸            210g

碳酸氢钠          175g

硬脂酸镁          10g

制法：称取处方量的妇宁干浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠加10％PVP无水乙醇溶液适量制软材，20-40目制粒，烘干，加入硬脂酸镁混匀压成1000片。

实施例8：

处方：

妇宁干浸膏粉      700g

酒石酸            300g

碳酸氢钠          250g

硬脂酸镁          10g

制法：称取处方量的妇宁干浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠加10％PVP无水乙醇溶液适量制软材，20-40目制粒，烘干，加入硬脂酸镁混匀压成1000片。

实施例9：

处方：

妇宁干浸膏粉     700g

酒石酸        350g

碳酸氢钠      350g

滑石粉        10g

制法：称取处方量的妇宁干浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠加无水乙醇适量制软材，20-40目制粒，烘干，加入滑石粉混匀压成1000片。

实施例10

处方：

妇宁干浸膏粉    700g

酒石酸          450g

碳酸氢钠        550g

硬脂酸镁        10g

制法：称取处方量的妇宁干浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠加10％PVP无水乙醇溶液适量制软材，20-40目制粒，烘干，加硬脂酸镁混匀压成1000片。

Claims (6)

1、一种妇宁阴道泡腾片，其特征在于是由以下重量百分比的妇宁阴道泡腾片有效成分40～85％、酒石酸5～35％、碳酸氢钠5～25％、润滑剂0.5～5％、粘合剂0～3％组成，其中妇宁阴道泡腾片有效成分由苦参1370g、黄柏820g、黄芩682g、莪术410g、蛤壳粉182g、红丹27.3g、儿茶27.3g、乳香13.6g、没药13.6g、猪胆粉36.4g、冰片5.5g制成，提取方法为：

(1)称取莪术，加8倍量水回流提取8小时，提取挥发油，用β-环糊精进行包合，得莪术挥发油包合物；

(2)将苦参、黄柏及处方量1/2的蛤壳粉加入到莪术蒸馏后的水溶液及药渣中，煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.08～1.15的清膏，喷雾干燥成药粉A；

(3)黄芩加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二、三次各加8倍量水，分别煎煮1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.05～1.08的清膏，在80℃时加入2mol/L盐酸调pH值1.0～2.0，80℃保温1小时，静置24小时，滤过，取沉淀，80℃以下干燥，粉碎得到药粉B；

(4)将药粉A和B以及莪术挥发油β-环糊精包合物与剩余的蛤壳粉、红丹、儿茶、乳香、没药、猪胆粉混匀，粉碎成细粉，与冰片配研得妇宁阴道泡腾片有效成分。

2、根据权利要求1所述的妇宁阴道泡腾片，其特征在于是由以下重量百分比的妇宁阴道泡腾片有效成分50～76％、酒石酸13～24％、碳酸氢钠9～24％、润滑剂0.5～3％、粘合剂0～2％组成。

3、根据权利要求1或2所述的妇宁阴道泡腾片，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶。

4、根据权利要求1或2所述的妇宁阴道泡腾片，粘合剂选自95％乙醇、无水乙醇、水、10％PVP乙醇溶液、10％PVP无水乙醇溶液。

5、根据权利要求1或2所述的妇宁阴道泡腾片的制备方法，其特征在于称取妇宁阴道泡腾片有效成分、酒石酸、碳酸氢钠及润滑剂，混匀，直接压片。

6、根据权利要求1或2所述的妇宁阴道泡腾片的制备方法，其特征在于称取妇宁阴道泡腾片有效成分、酒石酸、碳酸氢钠混匀，加入粘合剂制软材，20～40目制粒，烘干，加入润滑剂混匀压片。