CN1593564A - 一种治疗感冒的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗感冒的药物，它是以麻黄、石膏、葛根、薄荷、苦杏仁、蝉蜕、连翘、青蒿、栀子、忍冬藤等11味中药为原料经提取、配制而成的中药药剂。本发明还公开了该药物的制备方法。本发明药物具有辛凉透表、辛寒清气的功能。用于外感风寒、郁而化热或感受风热的病证，对于邪在卫气阶段的呼吸系统感染性发热者有很好的解热透表作用，适用于四时病毒性感染、流感及上呼吸道感染引起的发热、头痛、身痛、咽痛、咳嗽等症。临床应用多年，不但起效迅速、疗效确切，而且未见毒副作用。

Description

一种治疗感冒的药物及其制备方法

所属技术领域

本发明涉及一种治疗感冒的药物，具体涉及一种以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术

感冒亦称伤风，指风邪侵袭人体而引起的以头痛、鼻塞、咳嗽、发热、恶寒等为主的一种病证。属现代医学上呼吸道感染，感冒是全球范围的常见病、多发病，在我国12亿人口中，每年约70％人口需服用感冒药。现代医学研究表明，感冒是由感冒病毒引起且在不停地变异，已知有10余种100多个亚型。临床上包括流行性感冒及普通感冒，占全部急性上呼吸道感染的95％左右，其重要性远远超过其它微生物。目前，对感冒的治疗西医尚无特效的药物疗法，而治疗感冒的中成药具有较好的疗效及相对更小的副作用，但有些中成药存在起效缓慢、疗效不确切的不足之处。

发明内容

本发明的目的在于提供一种使用方便，起效迅速，疗效高、几乎无毒副作用的治疗感冒的药物。

本发明的另一目的在于提供该药物的制备方法。

本发明提供的一种治疗感冒的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂：

麻黄35～50、石膏580～750、葛根70～100、薄荷180～250、苦杏仁210～340、蝉蜕380～500、连翘180～250、青蒿180～250、栀子180～250、忍冬藤380～500、甘草70～100。

上述用于治疗感冒的药物原料要求符合《中国药典》2000年版一部有关各品种的规定。

上述用于治疗感冒的药物，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如颗粒剂、胶囊、片剂、合剂、注射液或散剂。

将上述重量配比的原料制成本发明药物的方法，包括以下步骤：

(1)取薄荷、连翘、青蒿，用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；

(2)取上述挥发油，用4-8倍量β-环糊精，以饱和水溶液法或研磨法制成β-环糊精包合物，备用；

(3)取上述(1)项下的药渣与麻黄、石膏、葛根、苦杏仁、蝉蜕、栀子、忍冬藤、甘草合并，加水浸渍后，煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干浸膏粉。

(4)取干浸膏粉，加入上述β-环糊精包合物，混匀，再加入药用辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，即制得本发明颗粒剂。

本发明所述的药用辅料为乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素、糊精等制备颗粒剂时常用的辅料，可以配合使用。经颗粒成型工艺筛选研究表明：最佳药用辅料及其重量配比为乳糖∶甘露醇(4∶1)。

本发明系在祖国医药学理论指导下，经多年临床观察总结而来。通过大量病例证实，对外感风寒郁而发热或感受风温的病证，具有独特确切的疗效，尤其适用于新疆地区气候和人群体质特点，属辛凉透表与辛寒清气两法并用之剂。本发明药物配方是由11味中药组成的中药复方。其中麻黄、石膏、葛根为君药，薄荷、苦杏仁、蝉蜕为臣药，连翘、青蒿、栀子、忍冬藤为佐药，甘草为使药。方中麻黄解表发汗，石膏清泄肺热，葛根升发津液，濡润筋脉，解肌祛邪，三药合用，同为君药，共凑辛凉解表，宣肺退热之功能；杏仁宣发肺气，盖肺中之邪气，薄荷辛凉，气香透窍，疏风、清热、透疹，蝉蜕微凉，味淡，解表发汗，三药合用同为臣药，与君药配伍以助其宣发肺气，透邪外出，解表发汗，疏散风热之功能；连翘、青蒿、栀子、忍冬藤均为苦寒清热之品，四药合用，同为佐药，四药共助君药疏散温邪，解毒退热；甘草为使药，入合剂则补益，入汗剂则解肌，入凉剂则泻热，能协和诸药使之不争，为诸药调和之品。诸药伍用，共奏辛凉透表，辛寒清气之功效。

本发明药物具有辛凉透表，辛寒清气的功能。用于外感风寒、郁而化热或感受风热的病证，对于邪在卫气阶段的呼吸系统感染性发热者有很好的解热透表作用，特别是解热作用显著，适用于四时病毒性感染、流感及上呼吸道感染引起的发热、头痛、身痛、咽痛、咳嗽等症。经药效学试验表明，本发明药物具有良好的抗菌、解热、抗炎、祛痰、镇咳作用。临床用于治疗感冒多年，不但疗效确切，而且未见毒副作用。用法与用量：冲服，1次5-10g，1日2-3次。

实施例1

【原料配方】麻黄43g石膏643g葛根86g薄荷214g苦杏仁286g

蝉蜕429g连翘214g青蒿214g栀子214g忍冬藤429g甘草86g。

【制备方法】(1)取薄荷、连翘、青蒿，加入12倍量水，用蒸馏法提取挥发油8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；(2)取上述挥发油，用等体积无水乙醇溶解后，缓缓加入用挥发油6倍量的β-环糊精制成的饱和水溶液中，搅拌3小时，冷藏过夜，抽滤，45℃干燥，过筛，得β-环糊精包合物；(3)取上述(1)项下的药渣与麻黄、石膏、葛根、苦杏仁、蝉蜕、栀子、忍冬藤、甘草合并，加入20倍量水浸渍40分钟后，煎煮2小时，滤过；药渣再加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与(1)项下蒸馏后的水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.35(60℃)的清膏，真空干燥(-0.08Mpa)，粉碎，得干浸膏粉。(4)取干浸膏粉，加入上述β-环糊精包合物，混匀，再加入乳糖∶甘露醇(4∶1)653g，混匀，加适量70％乙醇制粒，低温干燥，整粒，即制得本发明颗粒剂1000g。

实施例2

【原料配方】麻黄49g  石膏619g  葛根96g  薄荷230g  苦杏仁257g蝉蜕470g  连翘250g  青蒿230g  栀子230g  忍冬藤489g  甘草75g。

【制备方法】(1)取薄荷、连翘、青蒿，加入15倍量水，用蒸馏法提取挥发油10小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；(2)取上述挥发油，用等体积无水乙醇溶解后，缓缓加入用挥发油7倍量的β-环糊精制成的饱和水溶液中，在球磨机内球磨1小时，冷藏过夜，抽滤，40℃干燥，过筛，得β-环糊精包合物；(3)取上述(1)项下的药渣与麻黄、石膏、葛根、苦杏仁、蝉蜕、栀子、忍冬藤、甘草合并，加入17倍量水浸渍2小时后，煎煮2小时，滤过；药渣再加12倍量水煎煮2次，每次1.8小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与(1)项下蒸馏后的水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的清膏，真空干燥(-0.08Mpa)，粉碎，得干浸膏粉。(4)取干浸膏粉，加入上述β-环糊精包合物，混匀，再加入乳糖∶甘露醇(4∶1)610g，混匀，加适量70％乙醇制粒，低温干燥，整粒，即制得本发明颗粒剂1000g。

本发明提供的是一种治疗感冒的天然药物，为证明其治疗效果及安全性，发明者使用按上述实施例1中提供的方法制备得到的颗粒剂进行了毒理和药效学试验，研究结果如下：

一、主要药效学试验：

(一)对伤寒菌苗致家兔发热的影响

取家兔20只，体重1.98±0.12kg，雌雄兼用，依体重、性别随机分为生理盐水组、金莲清热颗粒组和三个不同剂量的本发明组，实验前每兔测三次体温，取其均值作为基础体温。ig给药，每天一次，连续三天，末次给药后立即按每公斤体重1.2ml静脉注射伤寒菌苗，自进针起每隔一小时测一次体温，连测三次，记录体温，并计算其与基础体温差值。

结果表明，金莲清热颗粒和3个不同剂量本发明组均可使致热家兔体温降低(表1)，降温作用随剂量增大而增强。

             表1.对伤寒菌苗致家兔发热的影响(x±s)

                                   致热后体温与基础体温差值

组别            n    剂量(g/kg)    1h               2h               3h

生理盐水组(NS)  4    2.0ml         1.42±0.08       1.50±0.07       1.50±0.08

金莲清热颗粒组  4    1.0           0.68±0.33^**    0.50±0.22^**    1.50±0.08^**

本发明组        4    0.5           0.78±0.04^**    0.78±0.26^**    0.62±0.19^**

                4    1.0           0.68±0.20^**    0.70±0.12^**    0.58±0.19^**

                4    2.0           0.40±0.21^**    0.60±0.10^**    0.40±0.12^**

^**P＜0.01，^*P＜0.05均与NS组比较。

(二)对2，4-二硝基酚致大鼠发热的影响

取大鼠50只，体重190.2±10.4g，雌雄兼用，按体重、性别随机分为生理盐水组、金莲清热颗粒组和三个不同剂量的本发明组；实验前每鼠测二次体温，取其均值作为基础体温；ig给药，每天一次，连续三天，末次给药后每鼠于背部皮下注射2，4-二硝基酚溶液1ml/100g，每二十分钟测一次体温，连测六次，记录体温值并计算与基础体温差值。

结果，金莲清热颗粒和3个不同剂量本发明组均可使致热大鼠体温降低(表2)，降温作用在致热后1h和2h更为显著。

           表2.对2，4-二硝基酚致大鼠发热的影响(x±s)

                  致热后体温与基础体温差值(℃)

组别              n     剂量(g/kg)    30min          1h               1.5h            2h               2.5h

生理盐水组(NS)    10    20ml          0.93±0.22     1.25±0.38       1.13±0.44      1.29±0.48       0.82±0.34

金莲清热颗粒组    10    1.8           0.88±0.39     1.27±0.55       0.92±0.64      0.50±0.84^*     0.77±0.78

本发明组          10    0.8           0.80±0.19     0.62±0.77^*     0.83±0.57      0.89±0.52       0.63±0.44

                  10    1.6           0.70±0.54     0.39±0.30^**    0.80±0.59      0.79±0.89       0.54±0.63

                  10    3.2           0.59±0.62     0.38±0.41^**    0.74±0.77      0.72±0.55^*     0.45±1.13

^**P＜0.01，^*P＜0.05  均与NS组比较。

(三)对啤酒酵母致大鼠发热的影响

取大鼠50只，体重174.3±14.8g，雌雄兼用，按体重、性别随机分为生理盐水组、金莲清热颗粒组和三个不同剂量的本发明组，实验前每鼠测二次体温，取其均值作为基础体温，ig给药，每天一次，连续三天，末次给药后按每10ml/kg鼠于背部皮下注射20％的啤酒酵母混悬液，注射后三小时起测大鼠体温，每小时一次，连测五次，记录体温值并计算与基础体温差值。

结果，金莲清热颗粒和3个不同剂量的本发明组均可使致热大鼠体温降低(表3)。降温作用有剂量依赖性。

              表3.对啤酒酵母致大鼠发热的影响(x±s)

                      致热后体温与基础体温差值(℃)

组别              n      剂量(g/kg)       3h               4h                 5h               6h            7h

生理盐水组(NS)    10     20ml             1.61±0.66       1.84±0.48         2.22±0.57       2.00±0.58    2.02±0.68

金莲清热颗粒组    10     1.8              0.89±0.57^*     1.32±0.46^*       1.70±0.82       1.75±0.38    1.68±0.30

本发明组          10     0.8              0.87±0.28^**    1.15±0.40^**      1.58±0.42^*     1.90±0.55    1.78±0.59

                  10     1.6              0.75±0.46^**    1.06±0.37^**      1.54±0.39^**    1.79±0.44    1.71±0.48

                  10     3.2              0.52±0.40^**    0.92±0.27^**      1.23±0.60^**    1.50±0.76    1.48±0.65

^**P＜0.01，^*P＜0.05均与NS组比较

(四)对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响

取大鼠50只，体重149.0±4.3g，雌雄兼用，按体重、性别随机分为生理盐水组、金莲清热颗粒组和三个不同剂量的本发明组；ig给药，每天一次，连续五天，末次给药后1.5h每鼠右后足跖SC1％角叉菜胶溶液50μl，注射后每隔一小时以千分卡尺测量左右后足跖厚度，测定六次，依其差值表示肿胀度。

结果，3个不同剂量的本发明组均明显抑制大鼠足跖肿胀(表4)，抑制作用随剂量增大而增强。

         表4对角叉菜胶致大鼠组织肿胀的影响(x±s)

                    注射后足跖肿胀度(mm)

组别             n       剂量(g/kg)    1h               2h                 3h               5h                 7h

生理盐水组(NS)   10      20ml          0.129±0.020     0.140±0.030       0.152±0.056     0.209±0.030       0.154±0.030

金莲清热颗粒组   10      1.8           0.058±0.029     0.111±0.059       0.144±0.047     0.210±0.072       0.172±0.048

本发明组         10      0.8           0.084±0.037     0.073±0.060       0.108±0.055     0.137±0.032       0.138±0.030

                 10      1.6           0.079±0.035^**  0.069±0.030^**    0.090±0.040^**  0.1113±0.036^**   0.130±0.036

                 10      3.2           0.059±0.030^**  0.064±0.042^**    0.072±0.037^**  0.109±0.059^**    0.125±0.094

**P＜0.01，*P＜0.05均与NS组比较。

(五)对大鼠棉球肉芽肿的影响

取Wistar大鼠50只，体重144.4±7.3g，雌雄兼用，按体重、性别随机分为生理盐水组、金莲清热颗粒组和三个不同剂量的本发明组；另取棉球20±1mg/个，高压消毒，每棉球注入氨苄青霉素0.1ml，60℃烘干。在乙醚浅麻状态下，每鼠左右前肢腋下皮肤无菌切口1cm，塞入一个棉球缝合。当天开始ig给药，每天一次，连续七天。末次给药二小时后打开原切口，将棉球及周围结缔组织一齐取出，剔除脂肪，80℃干燥，称重，减去原棉球重即得肉芽肿重，计算药物对肉芽肿的抑制率。

结果，三个不同剂量的本发明组均能明显抑制肉芽肿的形成，抑制作用具剂量依赖性(表5)。

           表5对大鼠棉球肉芽肿的影响(x±s)

组别              n     剂量(g/kg)     肉芽肿重(mg)     抑制率(％)

生理盐水组(NS)    10    20ml           46.70±7.87

金莲清热颗粒组    10    1.8            28.55±6.52^**   38.86

本发明组          10    0.8            30.15±6.85^**   35.44

                  10    1.6            29.75±8.55^**   36.30

                  10    3.2            24.30±6.13^**   47.96

^**P＜0.01，^*P＜0.05均与NS组比较。

(六)对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

取昆明种小鼠50只，雌雄兼用，体重19.3±1.7g，随机分为生理盐水组、金莲清热颗粒组和三个不同剂量的本发明组，ig给药，每天一次，连续三天，于末次给药后1.5h尾静脉注入0.5％的伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g并立即ip0.6％的乙酸0.2ml/只，20min后处死小鼠，剪开腹部，用6ml NS分次洗涤腹腔，吸出冲洗液，合并后以NS稀释至10ml，3000rpm离心15min，取上清液于590nm处测吸收度值。

结果，本发明三个不同剂量组均可明显降低腹腔液的吸收度，即抑制小鼠腹腔炎性渗出(表6)。

       表6对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(x±s)

组别              n     剂量(g/kg)    吸收值(A)         抑制率(％)

生理盐水组(NS)    10    20ml          0.355±0.073

金莲清热颗粒组    10    2.5           0.214±0.030^**   39.7

本发明组          10    1.5           0.288±0.020^**   18.9

                  10    3.0           0.256±0.030^**   27.9

                  10    6.0           0.213±0.020^**   40.0

^**P＜0.01，^*P＜0.05均与NS组比较。

(七)对小鼠气管酚红排泌量的影响

取健康雄性小鼠50只，体重22.3±2.3g，随机分为生理盐水组、金莲清热颗粒组和三个不同剂量的本发明组，ig给药，每天一次，连续三天，第二天晚饥饿过夜，只给饮水。于末次给药后30min，按每克体重0.5ml ip5％酚红生理盐水溶液，注射后30min处死小鼠，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中，再加0.1ml1M的氢氧化钠溶液，在546nm处测吸收值，与酚红标准曲线比较，折算出酚红量(μg/ml)。

结果，三个不同剂量的本发明组均能抑制小鼠气管酚红排泌量，且抑制作用随剂量增大而增强(表7)。

     表7对小鼠气管酚红排泌量的影响(x±s)

组别              n     剂量(g/kg)     酚红排泌量(μg/ml)

生理盐水组(NS)    10    20ml           0.68±0.23

金莲清热颗粒组    10    2.5            1.27±0.29^**

本发明组          10    1.5            2.72±0.95^**

                  10    3.0            1.95±0.77^**

                  10    6.0            1.40±0.57^**

^**P＜0.01，^*P＜0.05均与NS组比较。

(八)对氨水引起小鼠咳嗽次数的影响

取小鼠50只，雌雄兼用，体重20.5±1.4g，随机分为生理盐水组、金莲清热颗粒组和三个不同剂量的本发明组，ig给药，每天一次，连续三天，于末次给药1h后，将小鼠置于玻璃罩内，通过恒压喷雾装置将浓氨水以140mmHg的压力喷入玻璃罩内，喷雾12秒钟，记录2min内小鼠咳嗽次数。结果，三个不同剂量本发明组均能减少氨水引起小鼠咳嗽次数(表8)。

         表8对氨水引起小鼠咳嗽次数的影响(x±s)

组别              n         剂量(g/kg)    咳嗽次数/2min

生理盐水组(NS)    10        20ml          27.5±8.3

金莲清热颗粒组    10        2.5           22.2±8.3

本发明组          10        1.5           18.4±4.0^**

                  10        3.0           14.5±2.4^**

                  10        6.0           9.60±3.1^**

^**P＜0.01，^*P＜0.05均与NS组比较。

(九)对金葡菌、链球菌和肺炎球菌的体外抑制作用(实验结果)：

金黄色葡萄球菌：MIC(1：64)：7.81mg/ml；

                50％MIC(1：2048-1：4096)：0.24mg/ml-0.12mg/ml；

                MBC(1：32)：15.63mg/ml；

                50％MBC(1：128-1：256)：3.91mg/ml-1.96mg/ml。

A族链球菌：     MIC(1：128)：3.91mg/ml；

                50％MIC(1：2048-1：4096)：0.24mg/ml-0.12mg/ml；

                MBC(1：64)：7.81mg/ml；

                50％MBC(1：256-1：512)：1.96mg/ml-0.98mg/ml。

肺炎球菌：      MIC(1：128)：3.91mg/ml；

                50％MIC(＜1：4096)：＜0.06mg/ml；

                MBC(1：64)：7.81mg/ml；

                50％MBC(1：256-1：512)：1.96mg/ml-0.98mg/ml。

结论：本发明对伤寒iv多糖菌苗、2，4-二硝基酚和啤酒酵母引起家兔与大鼠的发热均有显著降温作用，体现本发明颗粒剂有突出降温作用的特点。另对急慢性炎症模型与毛细血管通透性均有抑制作用，减少小鼠气管酚红排泌量，提示有祛痰作用，并减少氨水引起的小鼠咳嗽次数，能抑制呼吸道感染常见菌：金葡菌、链球菌和肺炎球菌。上述作用为其临床治疗感冒提供了药理学依据。

二、小鼠急性毒性试验：  由于ig最高浓度最大容量(0.4ml/10g)未发现任何毒性反应，亦未发生死亡，故作最大耐受量(MTD)试验，MTD为35g/kg(颗粒剂)，为成人每日每公斤体重用量的100倍，提示用药安全。

三、大鼠长期毒性试验：本发明颗粒大鼠ig2.5，5.0，10.0g/kg(分别相当于成人每日每公斤体重用量的10、20、40倍)，每日一次，连续90天(3个月)，大鼠体重系数、脏器系数、血常规、血生化检测指标与NS组比较均无异常。主要脏器病理组织学检查亦无病理改变。

Claims (3)

1、一种治疗感冒的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂：

麻黄35～50、石膏580～750、葛根70～100、薄荷180～250、苦杏仁210～340、蝉蜕380～500、连翘180～250、青蒿180～250、栀子180～250、忍冬藤380～500、甘草70～100。

2、根据权利要求1所述的治疗感冒的药物，其特征在于所述的药剂是颗粒剂。

3、权利要求2所述的治疗感冒的药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取薄荷、连翘、青蒿，用蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣备用；

(2)取上述挥发油，用4-8倍量β-环糊精，以饱和水溶液法或研磨法制成β-环糊精包合物，备用；

(3)取上述(1)项下的药渣与麻黄、石膏、葛根、苦杏仁、蝉蜕、栀子、忍冬藤、甘草合并，加水浸渍后，煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干浸膏粉。

(4)取干浸膏粉，加入上述β-环糊精包合物，混匀，再加入药用辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，即制得本发明颗粒剂。