CN103316103B - 兽用驱球止痢合剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了兽用驱球止痢合剂及其制备方法，其主料按重量份数计为：常山400-550份，白头翁300-500份，仙鹤草500-600份，马齿苋300-500份，地锦草260-400份；本发明将常山和白头翁进行预处理后，再与其他原辅料进行煎煮、过滤等处理制得，具有加工工艺简单易控制，产品生物利用度高，药效好，疗效快，成本低等优点。

Description

兽用驱球止痢合剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药领域，具体涉及治疗动物鸡球虫病的兽用驱球止痢合剂及其制备方法。

背景技术

鸡球虫病是一种全球性的寄生原虫病，不仅有30％～70％的死亡率，同时还严重地影响生产性能。化学抗球虫药虽然在防治球虫病方面起到了重要作用，但由于耐药性和药残问题，严重制约着养鸡业的发展。尽管免疫法防治鸡球虫病有着美好的前景，但还存在着诸多问题，而目前使用的西药抗球虫药大多有抗药性和药物残留问题，基于中草药的特有的天然药物特性，高效、不易产生耐药性、几乎无药物残留问题，采用中草药抗球虫就有着很大的潜力和广阔的应用前景。

我国中草药材资源丰富，能就地取材，而且中药抗球虫的添加方式灵活多样，这些为中药作为抗球虫添加剂提供了可靠的保证。利用中草药防治球虫病已显露出良好的势头，既可达到防治球虫病的目的，也可解决对人体有害、妨碍畜、禽肉出口的药残问题，早在我国古代就有中药驱虫的记录。黄家宇用地锦草60g、仙鹤草45g、马齿苋50g，水煎饮服，用此方法治疗l850羽患有鸡球虫的肉鸡，连用4d，除死亡48羽外，其余均告痊愈。说明中草药复方制剂对畜禽球虫病防治有着很好的前景。

药常山、白头翁、仙鹤草、苦参都具有杀虫作用。其中白头翁有显著的广谱抗菌、抗病毒和抗真菌作用，用于防止家禽球虫和由此暴发的细菌混合感染等症，其含有原白头翁素、白头翁总皂甙、白头翁素等成分，不同的提取方法所提取的有效成分或各成分含量不尽相同，疗效也会有所差异，传统的提取方法极易提取单一有效成分，破坏其他有效成分，导致药材有效成分的浪费，使药效受损。仙鹤草具有收敛止血、抑菌止血、解毒之功，它和马齿苋、地锦草合用可以增强家禽机体免疫功能，同时又有抗炎、抗毒、止泻、止血作用，用于防治家禽球虫和由此引发感染的痢疾、肠炎、便血、泄殖器痈肿、盲肠糜烂、肿大、充血、出血等症；青蒿、墨汗莲都具有止泻止痢之功，以上药味合用，可达抑杀球虫、清热解毒、抗菌止痢、收敛止血之功效。 预使药材各组分达到高效的协同作用，除了科学的药材配伍，比例配伍外，还需要辅以科学的提取方法和制备工艺，针对药材特性，和产品所需达到的药效，合理设计，方可充分利用药材，达到良好的药效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种兽用驱球止痢合剂及其制备方法，其可有效治疗畜禽因动物球病所致的血便、肠毒血症等疾病，且其有效成分含量高，药效好；辅料配方科学合理，使产品质量稳定，在保质期内疗效有保障。

本发明所解决的技术问题采用以下技术方案来实现：

本发明的兽用驱球止痢合剂包括下述重量配比的原辅料： 

原料：常山400-550份，白头翁300-500份，仙鹤草500-600份，马齿苋300-500份，地锦草260-400份；

辅料：苯甲酸钠3-6份、α-乳糖2-5份、硬脂酸镁4-6份、羟丙基甲基纤维素2-4份；

其中，苯甲酸钠和α-乳糖为防潮防腐剂，硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素为稳定剂；

其制备方法如下：

常山初提取：取常山粉碎至100目，加常山体积3-8倍的三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液，且三氯甲烷、乙醇与甲醇的体积比为2-4:3-6:1-3,于50-60℃，200-400W的超声波下提取1-1.5h，过滤得滤液，滤液经回收三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液后，得常山初提取物；

白头翁初提取：

白头翁初提取方案一：取白头翁粉碎至400目，加白头翁重量10-12倍的蒸馏水，加热至100-105℃蒸馏,收集蒸馏液，往蒸馏液中加入4-6份NaCl，用80-100份三氯甲烷、甲醇混合液萃取3次,且三氯甲烷与甲醇的体积比为2-4:1，合并萃取液，用62-65℃水浴回收三氯甲烷、甲醇，即得白头翁初提取物；

白头翁初提取方案二：取白头翁粉碎至100目,以白头翁重量的6-8倍乙醚回流脱脂,滤过取滤渣,用该滤渣质量8-10倍的三氯甲烷、甲醇混合液回流3次，每次2-3h,合并滤液，过滤后收集滤液，减压回收三氯甲烷、甲醇混合液,真空干燥后，得白头翁初提取物备用；

地锦草初提取：取地锦草粉碎至200目，加地锦草质量16-22倍的甲苯、甲酸乙酯、甲酸混合液，且甲苯、甲酸乙酯和甲酸三者的体积比为4-6:3-5:1-2，于60-70℃超声提取30-50min，过滤后收集提取液，减压回收甲苯、甲酸乙酯、甲酸，真空干燥得地锦草初提取物；

将仙鹤草、马齿苋，2味药混合均匀；加水5000份煎煮三次，第一次、第二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过得滤液，将该滤液与常山初提取物、白头翁初提取物、地锦草初提取物混匀，于55-65℃下减压浓缩滤液至相对密度为1.12-1.15g/ml的清膏，加入苯甲酸钠、α-乳糖、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素混匀，配至1000ml，混匀，滤过，灌装，即得。

本发明为深棕色的粘稠液体；味甜、微苦，清热解毒，止血止痢，禽、畜球虫病所致的血便、肠毒血症等病，每升水混合4～5ml混饮。

常山性寒，味辛、苦；有毒，解热抗疟，解毒药；白头翁味苦，性寒；归胃、大肠经，具有清热解毒，凉血止痢，燥湿杀虫的功效，主治热毒痢疾，鼻衄，血痔，带下，阴痒，痈疮，瘰疬；仙鹤草性平，味苦、涩，主治收敛止血，截疟，止痢，解毒。用于咳血、吐血、疟疾、脱力劳伤、痈肿；马齿苋性寒，味甘酸，入心、肝、脾、大肠经；地锦草辛，平，归肝、大肠经。

本发明制备的兽用驱球止痢合剂工艺步骤严谨科学，工艺参数明确、再现性良好，适合工业化推广。药材经初步提取再汇总制备，避免了药材有效成分的浪费，提高了有效成分的溶出度，产品生物利用度高，药效好，疗效快，成本低，经辅料合理处理，产品稳定性良好，在货架期内质量稳定，疗效有保障 。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，以助于理解本发明的内容。

实施例1：

本发明的兽用驱球止痢合剂包括下述重量配比的原辅料： 

原料：常山 480份，白头翁 400份，仙鹤草 400份，马齿苋 400份，地锦草 320份；

辅料：苯甲酸钠4份、α-乳糖3份、硬脂酸镁5份、羟丙基甲基纤维素3份；

其中，苯甲酸钠和α-乳糖为防潮防腐剂，硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素为稳定剂；

其制备方法如下：

常山初提取：取常山粉碎至100目，加常山体积6倍的三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液，且三氯甲烷、乙醇与甲醇的体积比为3:5:2,于55℃，300W的超声波下提取1.2h，过滤得滤液，滤液经回收三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液后，得常山初提取物；

白头翁初提取：取白头翁粉碎至100目,以白头翁重量的7倍乙醚回流脱脂,滤过取滤渣,用该滤渣质量9倍的三氯甲烷、甲醇混合液回流3次，每次2.5h,合并滤液，过滤后收集滤液，减压回收三氯甲烷、甲醇混合液, 真空干燥后，得白头翁初提取物备用；

地锦草初提取：取地锦草粉碎至200目，加地锦草质量20倍的甲苯、甲酸乙酯、甲酸混合液，且甲苯、甲酸乙酯和甲酸三者的体积比为5:3.5:1.6，于67℃超声提取40min，过滤后收集提取液，减压回收甲苯、甲酸乙酯、甲酸，真空干燥得地锦草初提取物；

将仙鹤草、马齿苋，2味药混合均匀；加水5000份煎煮三次，第一次、第二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过得滤液，将该滤液与常山初提取物、白头翁初提取物、地锦草初提取物混匀，于60℃下减压浓缩滤液至相对密度为1.13g/ml的清膏，加入苯甲酸钠、α-乳糖、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素混匀，配至1000ml，混匀，滤过，灌装，即得。

实施例2

本发明的兽用驱球止痢合剂包括下述重量配比的原辅料： 

原料： 常山400份，白头翁300份，仙鹤草500份，马齿苋300份，地锦草260份；

辅料：苯甲酸钠3份、α-乳糖2份、硬脂酸镁4份、羟丙基甲基纤维素2份；

其中，苯甲酸钠和α-乳糖为防潮防腐剂，硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素为稳定剂；

其制备方法如下：

常山初提取：取常山粉碎至100目，加常山体积3倍的三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液，且三氯甲烷、乙醇与甲醇的体积比为2:3:1,于50℃，200W的超声波下提取1h，过滤得滤液，滤液经回收三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液后，得常山初提取物；

白头翁初提取：取白头翁粉碎至100目,以白头翁重量的6倍乙醚回流脱脂,滤过取滤渣,用该滤渣质量8倍的三氯甲烷、甲醇混合液回流3次，每次2h,合并滤液，过滤后收集滤液，减压回收三氯甲烷、甲醇混合液, 真空干燥后，得白头翁初提取物备用；

地锦草初提取：取地锦草粉碎至200目，加地锦草质量16倍的甲苯、甲酸乙酯、甲酸混合液，且甲苯、甲酸乙酯和甲酸三者的体积比为4:3:1，于60℃超声提取30min，过滤后收集提取液，减压回收甲苯、甲酸乙酯、甲酸，真空干燥得地锦草初提取物；

将仙鹤草、马齿苋，2味药混合均匀；加水5000份煎煮三次，第一次、第二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过得滤液，将该滤液与常山初提取物、白头翁初提取物、地锦草初提取物混匀，于55℃下减压浓缩滤液至相对密度为1.12g/ml的清膏，加入苯甲酸钠、α-乳糖、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素混匀，配至1000ml，混匀，滤过，灌装，即得。

实施例3

本发明的兽用驱球止痢合剂包括下述重量配比的原辅料： 

原料： 常山550份，白头翁500份，仙鹤草600份，马齿苋500份，地锦草400份；

辅料：苯甲酸钠6份、α-乳糖5份、硬脂酸镁6份、羟丙基甲基纤维素4份；

其中，苯甲酸钠和α-乳糖为防潮防腐剂，硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素为稳定剂；

其制备方法如下：

常山初提取：取常山粉碎至100目，加常山体积8倍的三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液，且三氯甲烷、乙醇与甲醇的体积比为4: 6: 3,于60℃，400W的超声波下提取1.5h，过滤得滤液，滤液经回收三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液后，得常山初提取物；

白头翁初提取：取白头翁粉碎至400目，加白头翁重量11倍的蒸馏水，加热至105℃蒸馏,收集蒸馏液，往蒸馏液中加入5份NaCl，用90份三氯甲烷、甲醇混合液萃取3次, 且三氯甲烷与甲醇的体积比为3:1，合并萃取液，用64℃水浴回收三氯甲烷、甲醇，即得白头翁初提取物；

地锦草初提取：取地锦草粉碎至200目，加地锦草质量22倍的甲苯、甲酸乙酯、甲酸混合液，且甲苯、甲酸乙酯和甲酸三者的体积比为6: 5: 2，于70℃超声提取50min，过滤后收集提取液，减压回收甲苯、甲酸乙酯、甲酸，真空干燥得地锦草初提取物；

将仙鹤草、马齿苋，2味药混合均匀；加水5000份煎煮三次，第一次、第二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过得滤液，将该滤液与常山初提取物、白头翁初提取物、地锦草初提取物混匀，于65℃下减压浓缩滤液至相对密度为1.15g/ml的清膏，加入苯甲酸钠、α-乳糖、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素混匀，配至1000ml，混匀，滤过，灌装，即得。

实施例4

本发明的兽用驱球止痢合剂包括下述重量配比的原辅料： 

原料： 常山360份，白头翁280份，仙鹤草480份，马齿苋240份，地锦草300份；

辅料：苯甲酸钠2份、α-乳糖2份、硬脂酸镁3份、羟丙基甲基纤维素1份；

其中，苯甲酸钠和α-乳糖为防潮防腐剂，硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素为稳定剂；

其制备方法如下：

常山初提取：取常山粉碎至100目，加常山体积3倍的三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液，且三氯甲烷、乙醇与甲醇的体积比为1:2: 3,于46℃，200W的超声波下提取40min，过滤得滤液，滤液经回收三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液后，得常山初提取物；

白头翁初提取：取白头翁粉碎至100目,以白头翁重量的5.5倍乙醚回流脱脂,滤过取滤渣,用该滤渣质量7倍的三氯甲烷、甲醇混合液回流3次，每次1.5h,合并滤液，过滤后收集滤液，减压回收三氯甲烷、甲醇混合液, 真空干燥后，得白头翁初提取物备用；

地锦草初提取：取地锦草粉碎至200目，加地锦草质量15倍的甲苯、甲酸乙酯、甲酸混合液，且甲苯、甲酸乙酯和甲酸三者的体积比为3:2:1，于55℃超声提取25min，过滤后收集提取液，减压回收甲苯、甲酸乙酯、甲酸，真空干燥得地锦草初提取物；

将仙鹤草、马齿苋，2味药混合均匀；加水5000份煎煮三次，第一次、第二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过得滤液，将该滤液与常山初提取物、白头翁初提取物、地锦草初提取物混匀，于60℃下减压浓缩滤液至相对密度为1.12g/ml的清膏，加入苯甲酸钠、α-乳糖、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素混匀，配至1000ml，混匀，滤过，灌装，即得。

实施例5

本发明的兽用驱球止痢合剂包括下述重量配比的原辅料： 

原料： 常山600份，白头翁550份，仙鹤草450份，马齿苋560份，地锦草440份；

辅料：苯甲酸钠8份、α-乳糖6份、硬脂酸镁7份、羟丙基甲基纤维素5份；

其中，苯甲酸钠和α-乳糖为防潮防腐剂，硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素为稳定剂；

其制备方法如下：

常山初提取：取常山粉碎至100目，加常山体积9倍的三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液，且三氯甲烷、乙醇与甲醇的体积比为3:8:3,于65℃，500W的超声波下提取2h，过滤得滤液，滤液经回收三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液后，得常山初提取物；

白头翁初提取：取白头翁粉碎至400目，加白头翁重量13倍的蒸馏水，加热至115℃蒸馏,收集蒸馏液，往蒸馏液中加入7份NaCl，用110份三氯甲烷、甲醇混合液萃取3次,且三氯甲烷与甲醇的体积比为5:1，合并萃取液，用67℃水浴回收三氯甲烷、甲醇，即得白头翁初提取物；

地锦草初提取：取地锦草粉碎至200目，加地锦草质量23倍的甲苯、甲酸乙酯、甲酸混合液，且甲苯、甲酸乙酯和甲酸三者的体积比为7:3:2，于75℃超声提取60min，过滤后收集提取液，减压回收甲苯、甲酸乙酯、甲酸，真空干燥得地锦草初提取物；

将仙鹤草、马齿苋，2味药混合均匀；加水5000份煎煮三次，第一次、第二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过得滤液，将该滤液与常山初提取物、白头翁初提取物、地锦草初提取物混匀，于70℃下减压浓缩滤液至相对密度为1.13g/ml的清膏，加入苯甲酸钠、α-乳糖、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素混匀，配至1000ml，混匀，滤过，灌装，即得。

对比例1

本发明的兽用驱球止痢合剂包括下述重量配比的辅料： 

辅料：苯甲酸钠4份、硬脂酸镁5份；

其余同实施例1。

对比例2

本发明的兽用驱球止痢合剂包括下述重量配比的辅料： 

辅料：α-乳糖3份、羟丙基甲基纤维素3份；

其余同实施例1。

对比例3

本发明的兽用驱球止痢合剂包括下述重量配比的原辅料： 

原料：常山 480份，白头翁 400份，仙鹤草 400份，马齿苋 400份，地锦草 320份；

辅料：苯甲酸钠4份、α-乳糖3份、硬脂酸镁5份、羟丙基甲基纤维素3份；

其中，苯甲酸钠和α-乳糖为防潮防腐剂，硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素为稳定剂；

其制备方法如下：

常山生物碱的提取：取常山粉碎至100目，加常山体积5倍的水，于60℃，300W的超声波下提取1.2h，过滤得常山生物碱提取液；

白头翁初提取：取白头翁粉碎至100目,以白头翁重量7倍乙醚回流脱脂,滤过取滤渣,用该滤渣质量9倍的质量分数为85%乙醇回流3次，每次2.5h,合并滤液，过滤后收集滤液，减压蒸馏滤液为原体积的1/5, 加入减压蒸馏后的滤液2.5倍体积的丙酮,过滤得白头翁初提取物，真空干燥后备用；

地锦草提取液的制备：取地锦草粉碎至200目，加地锦草质量20倍的蒸馏水，于67℃超声提取40min，得地锦草提取液；

将仙鹤草、马齿苋，2味药混合均匀；加水5000份煎煮三次，第一次、第二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过得滤液，将该滤液与常山生物碱提取液、地锦草提取液、白头翁初提取物混匀，于60℃下减压浓缩滤液至相对密度为1.13g/ml的清膏，加入苯甲酸钠、α-乳糖、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素混匀，配至1000ml，混匀，滤过，灌装，即得。

对比例4

本发明的兽用驱球止痢合剂包括下述重量配比的原辅料： 

原料：常山 480份，白头翁 400份，仙鹤草 400份，马齿苋 400份，地锦草 320份；

辅料：苯甲酸钠6份；

将常山、白头翁、仙鹤草、马齿苋、地锦草；5味药混合均匀；加水5000份煎煮三次，第一次、第二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过，温度保持60℃减压浓缩滤液至相对密度为1.13g/ml的清膏，加入苯甲酸钠，配至1000ml，混匀，滤过，灌装，即得。

 实验例

实验例1：动物实验

（1）选取 30日龄的健康雏鸡，平均体重0.65Kg左右，选360羽，随机分为12组，自由进食饮水；并调整各组体重基本相同，人工发病，经嗉囊接种孢子化卵囊5×104个，分别选本发明实施例1-5和对比例1-4制备的兽用驱球止痢合剂，分别感染实施例1-5和对比例1-4组、感染痢特灵（阳性对照组）、感染阴性对照组、不感染空白对照组，并选择阳性对照药物痢特灵（给药量为：60mg/kg饲料）；18小时后用药组开始饲喂规定的含药水至试验结束。各感染后第5-8天，每天收集粪便称重，用麦氏虫卵计数法计每克粪便卵囊数（OPG），并观察试验鸡状况和粪便变化情况，感染后第8天，全部试验鸡单只称重，计算各组增重率；并剖杀，给药期间观察、记录各组临床表现，并按照治愈、有效、无效诊断标准判定临床疗效，见表1：

表1 给药途径及治疗量

组别	鸡数/只	处理方法
			实施例1	30	感染，5ml/L混饮
实施例2	30	感染，5ml/L混饮
			实施例3	30	感染，5ml/L混饮
实施例4	30	感染，5ml/L混饮
			实施例5	30	感染，5ml/L混饮
对比例1	30	感染，5ml/L混饮
			对比例2	30	感染，5ml/L混饮
对比例3	30	感染，5ml/L混饮
			对比例4	30	感染，5ml/L 混饮
痢特灵（阳性对照组）	30	感染，60mg/kg混食
			阴性对照组	30	感染，不治疗
空白对照组	30	不感染，不治疗

 （2）观察临床表现，实验期间观察和记录各组试验鸡的精神、食欲及粪便排出情况；计算增重率：（试验结束后平均体重－试验开始时平均体重）÷试验开始时的平均体重×100%，相对增重率：用药组或感染不用药组的增重率÷不感染不用药组的增重率×100%；对治愈、有效、无效进行统计分析，粪便记分：接种卵囊后第4、5、6、7、8天，按照以下标准记分：正常0分；少量血便1分；中等量血便2分；许多血便3分；无正常粪便4分。感染后第3-8天，收集粪便，计算克粪便卵囊数（OPG）。并按角田清的标准换算成卵囊值，即感染后第六天鸡的（OPG）值与感染不给药组鸡的（OPG）值的比值小于1%，卵囊值为0；在1%-25%时，卵囊值为5；在25%-50%时，卵囊值为10；在50%-75%时，卵囊值为20；在70%-100%时，卵囊值为40，试验组攻毒18小时后，大多数病鸡萎缩，羽毛松乱、食欲减退或废绝，常离群呆立、翅膀下垂、行动迟缓、生长发育停滞、贫血、鸡冠和粘膜苍白、拉水样恶臭血粪、肛门周围毛羽被粪便沾污、喜饮水、后期极度消瘦。不感染不给药组鸡精神、食欲、粪便均正常。感染不给药组从感染后第3.5d开始排出血便，一直持续到试验结束，其中以第4.5-6d最为严重，分别以感染后第4.5、7d各死亡1只。各用药组在第4.5d出现少量血便，第8d即停止血便，结果见表2：

表2 直杀球虫饮水剂对鸡生长的影响 

组别	鸡数	相对增重	存活率	病变值	卵囊值	ACI
							空白对照组	30	100	100	0	0	200
阴性对照组	30	77.6	93.3	22.9	40	108.0
							痢特灵（阳性对照组）	30	83.4	100	22.1	10	151.3
实施例1	30	91.2	100	14.3	10	167.2
							实施例2	30	90.7	100	15.0	10	166.8
实施例3	30	90.3	100	15.2	10	165.2
							实施例4	30	88.1	100	16.6	10	154.8
实施例5	30	88.0	100	16.9	10	152.3
							对比例1	30	89.7	100	15.1	10	164.9
对比例2	30	88.3	100	15.4	10	165.1
							对比例3	30	84.9	100	18.7	10	153.6
对比例4	30	81.5	100	21.3	20	150.2

 由实验结果可知，实施例1-3组相对增重率均在90以上，感染不用药出现因球虫感染而死亡的鸡只，成活率是93.3%，其余各组均为100%，通过临床试验表明，本发明制备的兽用驱球止痢合剂可有效降低因球虫病引发的鸡的死亡率，缓解其因感染球虫虫卵引起的各种症状及病变的程度，保护鸡的食欲和精神，加速其康复的过程。试验表明其抗球虫效力与对照药物相比，优于同类药物痢特灵。且同样的配方，以传统工艺加工生产，效应不如本发明所述的合理工艺，可见只有合理的工艺和配方相结合，才可使药效达到最优。

实验例2：长期稳定性实验

分别取实施例1-5，对比例1-4制备的兽用驱球止痢合剂10ml，置于人工智能气温箱内，调节温度至35±2℃，相对湿度70±5%，放置12个月，取样间隔时间为0、6、12个月，检查其性状、PH值、相对密度变化情况，结果见表3：

表3    长期稳定性实验结果

 由实验结果可知，虽然实施例和对比例在实验期间性状均为深棕色液体，但是其中的PH值、相对密度和澄清度都发生了不同程度的变化，这与产品的加工工艺差异有关，也与产品辅料的添加及添加量和添加比例相关，实施例1在实验中质量稳定度最高，而对比例1、对比例2和对比例4在PH值、相对密度和澄清度比较中出现较大波动，这与对比例1和对比例2的辅料组成及添加量相关，与对比例4的加工工艺相关。

Claims (4)

1.兽用驱球止痢合剂，其特征在于：它是由下述重量配比的原辅料制成的药剂：常山400-550份，白头翁300-500份，仙鹤草500-600份，马齿苋300-500份，地锦草260-400份、苯甲酸钠3-6份、α-乳糖2-5份、硬脂酸镁4-6份、羟丙基甲基纤维素2-4份；其制备方法为：

常山初提取：取常山粉碎至100目，加常山体积3-8倍的三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液，且三氯甲烷、乙醇与甲醇的体积比为2-4:3-6:1-3,于50-60℃，200-400W的超声波下提取1-1.5h，过滤得滤液，滤液经回收三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液后，得常山初提取物；

白头翁初提取：取白头翁粉碎至400目，加白头翁重量10-12倍的蒸馏水，加热至100-105℃蒸馏,收集蒸馏液，往蒸馏液中加入4-6份NaCl，用80-100份三氯甲烷、甲醇混合液萃取3次,且三氯甲烷与甲醇的体积比为2-4:1，合并萃取液，用62-65℃水浴回收三氯甲烷、甲醇，即得白头翁初提取物；

地锦草初提取：取地锦草粉碎至200目，加地锦草质量16-22倍的甲苯、甲酸乙酯、甲酸混合液，且甲苯、甲酸乙酯和甲酸三者的体积比为4-6:3-5:1-2，于60-70℃超声提取30-50min，过滤后收集提取液，减压回收甲苯、甲酸乙酯、甲酸，真空干燥得地锦草初提取物；

将仙鹤草、马齿苋，2味药混合均匀；加水5000份煎煮三次，第一次、第二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过得滤液，将该滤液与常山初提取物、白头翁初提取物、地锦草初提取物混匀，于55-65℃下减压浓缩滤液至相对密度为1.12-1.15g/ml的清膏，加入苯甲酸钠、α-乳糖、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素混匀，配至1000ml，混匀，滤过，灌装，即得。

2.根据权利要求1所述的兽用驱球止痢合剂，其特征在于：其中各原辅料的质量配比是： 常山 480份，白头翁 400份，仙鹤草 400份，马齿苋 400份，地锦草 320份、苯甲酸钠4份、α-乳糖3份、硬脂酸镁5份、羟丙基甲基纤维素3份。

3.根据权利要求1所述的兽用驱球止痢合剂，其特征在于：制备方法如下：

常山初提取：取常山粉碎至100目，加常山体积3-8倍的三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液，且三氯甲烷、乙醇与甲醇的体积比为2-4:3-6:1-3,于50-60℃，200-400W的超声波下提取1-1.5h，过滤得滤液，滤液经回收三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液后，得常山初提取物；

白头翁初提取：取白头翁粉碎至100目,以白头翁重量的6-8倍乙醚回流脱脂,滤过取滤渣,用该滤渣质量8-10倍的三氯甲烷、甲醇混合液回流3次，每次2-3h,合并滤液，过滤后收集滤液，减压回收三氯甲烷、甲醇混合液,真空干燥后，得白头翁初提取物备用；

地锦草初提取：取地锦草粉碎至200目，加地锦草质量16-22倍的甲苯、甲酸乙酯、甲酸混合液，且甲苯、甲酸乙酯和甲酸三者的体积比为4-6:3-5:1-2，于60-70℃超声提取30-50min，过滤后收集提取液，减压回收甲苯、甲酸乙酯、甲酸，真空干燥得地锦草初提取物；

将仙鹤草、马齿苋，2味药混合均匀；加水5000份煎煮三次，第一次、第二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过得滤液，将该滤液与常山初提取物、白头翁初提取物、地锦草初提取物混匀，于55-65℃下减压浓缩滤液至相对密度为1.12-1.15g/ml的清膏，加入苯甲酸钠、α-乳糖、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素混匀，配至1000ml，混匀，滤过，灌装，即得。

4.根据权利要求3所述的兽用驱球止痢合剂，其特征在于：制备方法如下：

常山初提取：取常山粉碎至100目，加常山体积6倍的三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液，且三氯甲烷、乙醇与甲醇的体积比为3:5:2,于55℃，300W的超声波下提取1.2h，过滤得滤液，滤液经回收三氯甲烷、乙醇、甲醇混合液后，得常山初提取物；

白头翁初提取：取白头翁粉碎至100目,以白头翁重量的7倍乙醚回流脱脂,滤过取滤渣,用该滤渣质量9倍的三氯甲烷、甲醇混合液回流3次，每次2.5h,合并滤液，过滤后收集滤液，减压回收三氯甲烷、甲醇混合液, 真空干燥后，得白头翁初提取物备用；

地锦草初提取：取地锦草粉碎至200目，加地锦草质量20倍的甲苯、甲酸乙酯、甲酸混合液，且甲苯、甲酸乙酯和甲酸三者的体积比为5:3.5:1.6，于67℃超声提取40min，过滤后收集提取液，减压回收甲苯、甲酸乙酯、甲酸，真空干燥得地锦草初提取物；

将仙鹤草、马齿苋，2味药混合均匀；加水5000份煎煮三次，第一次、第二次各煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过得滤液，将该滤液与常山初提取物、白头翁初提取物、地锦草初提取物混匀，于60℃下减压浓缩滤液至相对密度为1.13g/ml的清膏，加入苯甲酸钠、α-乳糖、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素混匀，配至1000ml，混匀，滤过，灌装，即得。