CN1943675A - 清热化痰、止咳平喘的藏药药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种具有清热化痰、止咳平喘之功效的藏药药物药组合及其制备方法,它是由下列重量份的中药原料制成的药剂:龙胆花90~135、烈香杜鹃445~665、甘草45~65、矮紫堇90~135、川贝母55~75、小檗皮450~660、鸡蛋参45~65、螃蟹甲45~65、藏木香70~110、马尿泡2.0~4.0。经试验研究证明:本发明药物组合物可用于痰热壅肺所致的咳嗽、喘鸣,痰黄,或兼发热、流涕、咽痛、口渴、尿黄、便干等症及急性气管炎、慢性支气管炎急性发作见以上症候者,该药物毒性很小,口服安全,可供临床使用,且生物利用度高,疗效好。

Description

清热化痰、止咳平喘的藏药药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种清热化痰、止咳平喘的藏药药物组合物,具体的,本发明涉及含龙胆花等十味中药的藏药药物组合物及其制备方法,尤其适用于痰热壅肺所致的咳嗽、喘鸣、痰黄,或兼发热、流涕、咽痛、口渴、尿黄、便干等症以及急性气管炎、慢性支气管炎急性发作见以上证侯者。
背景技术
急性气管炎、慢性支气管炎是由于感染或非感染因素引起的气管、支气管粘膜及周围组织的急、慢性非特异性炎症。临床上以咳嗽、咯痰伴有喘息及反复发作为特征,属中医的咳嗽、痰饮、喘症范畴,是一种常见病、多发病。因此咳嗽和喘症是急性气管炎、慢性支气管炎的主要症状。
目前,采用中医药对急性气管炎、慢性支气管炎进行治疗的药物虽然较多,但疗效均不太令人满意,且服用量大,疗程长,患者长期依赖,造成经济上的负担加重。
十味龙胆花藏药组合物是一种具有清热化痰、止咳平喘之功效,用于热痰证的常用藏药方剂。实验证明:本发明服用安全,疗效可靠,服用量更小,具有镇咳、平喘、抗菌的作用,可用于痰热壅肺所致的咳嗽、喘鸣、痰黄,或兼发热、流涕、咽痛、口渴、尿黄、便干等症;及急性气管炎、慢性可用于痰热壅肺所致的咳嗽、喘鸣、痰黄,或兼发热、流涕、咽痛、口渴、尿黄、便干等症;及急性气管炎、慢性支气管炎急性发作见以上证侯者。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含龙胆花等十味中药,具有清热化痰、止咳平喘之功效的藏药药物组合物及其制备方法。该药物服用安全,疗效可靠,服用量更小,可用于痰热壅肺所致的咳嗽、喘鸣、痰黄,或兼发热、流涕、咽痛、口渴、尿黄、便干等症;及急性气管炎、慢性支气管炎急性发作见以上证侯者。
为实现上述发明目的,本发明采用的技术方案如下:
清热化痰、止咳平喘的藏药药物组合物,其特征在于它是由下列重量份的中药原料制成的药剂:
龙胆花90~135    烈香杜鹃445~665    甘草45~65    矮紫堇90~135
川贝母55~75     小檗皮450~660      鸡蛋参45~65  螃蟹甲45~65
藏木香70~110    马尿泡2.0~4.0
所述的十味龙胆花藏药药物组合物,其特征在于它是由下列重量份的中药原料制成的药剂:
龙胆花100~125    烈香杜鹃500~615    甘草50~60    矮紫堇100~125
川贝母60~70      小檗皮500~610      鸡蛋参50~60  螃蟹甲50~60
藏木香80~100     马尿泡2.5~3.5
本发明所述的清热化痰、止咳平喘的藏药药物组合物的制备方法包括如下工艺步骤:
A、前处理:按上述重量份称取中药原料,将龙胆花、烈香杜鹃、甘草、矮紫堇、小檗皮、鸡蛋参、螃蟹甲、藏木香及马尿泡分别切成粗粒后备用;
B、提取:将步骤A的备用药材置于提取罐中,加入为药材重量10~15倍量的水,浸泡1~2h后,加热煎煮1~2h,滤过,滤渣另置,再在滤渣中加入为药材重量10~15倍量的水,水提取1~2h,滤过,药渣弃去;
C、浓缩:合并步骤B两次的滤液,加热浓缩至相对密度D=1.05~1.08(60℃),备用;
D、喷雾干燥:将步骤C的浓缩液加入喷雾干燥机中进行喷雾干燥,得干浸膏粉;
E、制粒:称取川贝母,粉碎、过100目筛,得川贝母粉;取步骤D制得的浸膏粉,与川贝母粉和适量淀粉混合后,制粒、干燥、整粒,备用;
F、装胶囊:取整粒后的颗粒,加入适宜的辅料,混合均匀,装入胶囊,即得。
本发明所述的藏药药物组合物按上述制备方法的工艺步骤A、B、C、D、E制成的混合物还可以作为按制剂学的通用方法制备片剂、冲剂、散剂等口服常用剂型的基本原料。
药理药效试验表明:本发明药物组合物具有显著的镇咳、平喘、抗菌作用。
本发明的有益效果表现在:
1、本发明的制备工艺选择水为基本溶媒,并以生产中最常用的煎煮法提取有效成分。同时将方中的川贝母打成细粉直接入药,有利于保存其有效成分,降低辅料的用量,同时又符合我国传统医学将贝母兑服的用药习惯,因此本发明药物组合物生物利用度高,疗效好。
2、药效学试验表明:本发明药物组合物具有显著的镇咳、平喘作用,对呼吸道感染的常见菌(金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、甲型融血性链球菌、肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、粘质沙雷氏杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌)具有显著的抗菌作用,临床上可用于治疗痰热壅肺所致的咳嗽、喘鸣,痰黄,或兼发热、流涕、咽痛、口渴、尿黄、便干等症,急性气管炎、慢性支气管炎急性发作见以上症者,疗效显著。
3、急性毒性试验表明:本发明药物组合物口服非常安全,可供临床使用。
具体实施方式
实施例1
龙胆花90g   烈香杜鹃445g  甘草65g   矮紫堇100g  川贝母55g
小檗皮450g  鸡蛋参50g     螃蟹甲45g  藏木香70g  马尿泡3.0g
制备方法:
A、原料的切碎:按上述重量份称取中药原料,将龙胆花、烈香杜鹃、甘草、矮紫堇、小檗皮、螃蟹甲、藏木香及马尿泡分别切成粗粒后备用;
B、加热煎煮提取:将步骤B的备用药材置于提取罐中,加3~4倍量的水浸泡1h后,再加入为药材重量10倍量的水,加热煎煮1~2h,滤过,滤渣另置,再在滤渣中加入为药材重量10倍量的水,水提取1h,滤过,药渣弃去;
C、浓缩:合并步骤B两次的滤液,加热浓缩至相对密度D=1.07(60℃),备用;
D、喷雾干燥:将步骤C的浓缩液加入喷雾干燥机中进行喷雾干燥,得干浸膏粉;
E、粉碎过滤,混合制粒、干燥整粒:称取川贝母,粉碎、过100目筛,得川贝母粉;取步骤D制得的浸膏粉,与川贝母粉和适量淀粉混合后,加90%乙醇适量,制粒,70℃的温度干燥4h,整粒,过20目筛,备用;
F、装胶囊、检验、入库:取整粒后的颗粒,按0.45克/粒装入胶囊,检验合格后,入成品库。
所述十味龙胆花药物组合物按上述制备方法的工艺步骤A、B、C、D、E制成的混合物还可以作为按制剂学的通用方法制备片剂、冲剂、散剂、颗粒剂等口服剂型的基本原料。
实施例2
龙胆花100g  烈香杜鹃510g 甘草50g    矮紫堇120g  川贝母60g
小檗皮500g  鸡蛋参50g    螃蟹甲60g  藏木香80g   马尿泡3g
实施例3
龙胆花125g  烈香杜鹃600g 甘草65g    矮紫堇110g  川贝母70g
小檗皮610g  鸡蛋参60g    螃蟹甲55g  藏木香100g  马尿泡3.5g
实施例4
龙胆花115g  烈香杜鹃615g 甘草55g    矮紫堇100g  川贝母75g
小檗皮580g  鸡蛋参55g    螃蟹甲65g  藏木香90g   马尿泡2.5g
实施例5
龙胆花110g  烈香杜鹃570g  甘草60g    矮紫堇125g  川贝母60g
小檗皮550g  鸡蛋参65g     螃蟹甲50g  藏木香85g   马尿泡2.8g
实施例6
龙胆花135g  烈香杜鹃665g  甘草65g    矮紫堇130g  川贝母75g
小檗皮500g  鸡蛋参55g     螃蟹甲50g  藏木香110g  马尿泡4.0g
实施例7
龙胆花105g  烈香杜鹃550g  甘草50g    矮紫堇130g  川贝母50g
小檗皮660g  鸡蛋参60g     螃蟹甲50g  藏木香80g   马尿泡3.5g
本发明实施例2~7的制备方法与实施例1相近似。
实施例8  主要药效学试验
目的  通过观察小鼠氨水喷雾试验,豚鼠药物引喘试验,抗菌试验,了解该药物组合物有无镇咳、平喘、抗菌的作用。
试验方法和结果
1、止咳作用
(1)对EDT50的影响
取健康NIH小鼠,体重18~20克,雌雄各半,随机分为3组(每组12只),分别灌胃给予蒸馏水0.5ml/20g(空白对照)、本发明药物组合物1.25g/Kg、2.5g/Kg、6.25g/Kg(以原生药计),灌胃给药1小时后将小鼠置于2L玻璃钟罩内,通过空气压缩机连接玻璃喷雾头,将25~28%氨水喷入钟罩内,观察引起小鼠咳嗽的喷雾时间,计算引起一半小鼠咳嗽的喷雾时间(EDT50)和R值。结果见表1。
凡R值大于130%称有镇咳作用,大于150%称有明显镇咳作用。
R=(给药组的EDT50/对照组的EDT50)×100%。
表1
  组别   剂量   动物数   EDT50   R值
  空白对照组高剂量中剂量低剂量 6.252.51.25   12121212   26.150.1244.6741.37 192.03171.14158.5
结果显示:本发明药物组合物能延长EDT50,有显著镇咳作用。
(2)对小鼠氨水引咳法的作用
将健康NIH小鼠,体重18~20克,雌雄各半,随机分为3组(每组12只),分别灌胃给予蒸馏水0.5ml/20g(空白对照)、本发明药物组合物1.25g/Kg、2.5g/Kg、6.25g/Kg(以原生药计),1小时后分别放入2L玻璃钟罩内,喷雾氨水30秒,然后取出小鼠,记录氨水引咳的潜伏期(即喷雾开始至发生咳嗽的时间)和取出小鼠3分钟内的咳嗽次数,并计算镇咳率,结果见表2、表3。
镇咳率=(用药组咳嗽潜伏期-空白组咳嗽潜伏期)/空白对照组咳嗽潜伏期×100%
表2
  组别   剂量(g/Kg)   动物数(只)   潜伏期(秒)   镇咳率(%)
  空白对照组高剂量中剂量低剂量 6.252.51.25   10101010   30.0+4.7165.0+15.09***61.0+15.09***55.0+15.27*** 116.67103.3383.33
表3
  组别   剂量(g/Kg)   动物数(只)   镇咳次数/3分钟(秒)   镇咳减少率(%)
  空白对照组高剂量中剂量低剂量 6.252.51.25   10101010   29.0+7.9816.1+6.04***18.0+6.12**21.3+7.34* 44.4837.9326.55
注:******分别表示给药组与空白组比较,P小于0.05,P小于0.01,P小于0.001结果表明:本发明药物组合物具有明显的镇咳作用。
2、平喘作用
取150~200克的豚鼠,雌雄兼用,放于密闭的玻璃钟罩内,待安静后,通过空气压缩机连接玻璃喷雾头,将引喘药物(2%氯化乙酰胆碱、0.2%磷酸组织胺的等量混合液)均匀喷入钟罩内,每次喷雾30秒,喷雾停止后,观察豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期(即停止喷雾后,出现喘息性抽搐的时间)。
挑选喘息性抽搐潜伏期小于120秒的豚鼠,按潜伏期随机分为6组,实验时给予蒸馏水0.5ml/20g(空白对照)、本药物组合物1.25g/Kg、2.5g/Kg、6.25g/Kg(以原生药计),灌胃给药1小时后,以预选时间同样条件引喘,观察引喘潜伏期与发生抽搐动物数,并计算潜伏期延长率,结果见表4
表4
  组别   剂量(g/Kg)   动物数(只)   发生抽搐动物数(只)   喘息性抽搐潜伏期动物数(秒)   潜伏期延长(%)
  给药前   给药后
  空白对照组高剂量304.12中剂量253.45低剂量192.31 6.252.51.25   10101010   108910   64.8+18.5763.1+18.4263.8+19.5765.0+17.31   72.6+22.29255.0+64.33***225.5+80.5***190.0+40.48***   12.04
注:***表示给药组与空白组比较P小于0.001
结果说明:本发明药物组合物具有显著的平喘作用。
3、抗菌作用
(1)外抗菌作用
试验菌株为临床分离的致病菌,经常规方法重新鉴定,试验菌株20株,质控菌3株,共计23株。采用琼脂二倍稀释法,运用多点接种仪于含有系列药物浓度的含药平皿表面定量接种细菌,菌液终浓度10000cfu/ml。
试验时称取本药物组合物4g,用40ml已熔化的MH琼脂(50℃)使其溶解混匀后,吸出20ml倾倒于1号平皿内,在余下含药培养基中加入20mlMH琼脂,混匀后再吸出20ml倾倒于2号平皿内……,依次而倍稀释,制成终浓度为100、50、25、12.5、6.25、3.12、1.56、0.78、0.39、0.2mg/ml的一系列含药平皿,待冷却凝后接种细菌。
将上述接种好细菌的平皿置入37℃培养箱孵育18~20小时读结果,无细菌生长的药物最低浓度为其最低抑菌浓度MIC(值)。试验结果见表5:
表5
  试验菌株   NO   MIC(mg/ml)
  金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌甲型融血性链球菌肺炎链球菌嗜血流感杆菌粘质沙雷氏杆菌肺炎克雷伯氏杆菌大肠杆菌   8927983789813598122298251971890398110   100502512.525505050
体外抗菌试验结果显示:本发明组合物对所试致病菌的MIC值在12.5mg/ml~100mg/ml之间,具有较强体外抗菌作用。
(2)体内抗菌作用
将金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏杆菌在试验前一天接种在2mlNH营养肉汤中置37℃孵育18小时后,取原致病菌用0.5%杆菌酵母液进行适当稀释至1MLD菌量(引起小鼠100%死亡的最小菌量)作为试验用菌液。
将小白鼠均匀分组,每组10只,雌雄各半,分别腹腔感染菌液,每组0.5mlMDL菌量。小白鼠于感染前72小时、48小时、24小时以及感染后立即、感染后6小时各灌胃给予本药物组合物一次。观察记录感染后七天各组小鼠死亡数及蒸馏水空白组小白鼠的死亡数,按照BLISS法进行半数有效量(ED50)及95%可信限的统计学处理,结果见表6:
表6
  感染菌株(CFU/ML)   组别   剂量(mg/kg)   浓度(mg/ml)   动物数(只)   死亡数(只)   ED50(mg/Kg)
  肺炎克雷伯氏杆菌8903(2.5×103)   本发明药物组合物空白组   1000800640512410-   403225.620.4816.38-   101010101010   1258109   673(591-775)
  金葡菌8927(1.5×104)   本发明药物组合物640空白组   100080025.6512410-   40321020.4816.38-   10106101010   2491010   742(649-878)
  结果显示:本发明药物组合物对肺炎克雷伯氏杆菌8903、金葡菌8927引起的小鼠感染均有保护作用,灌胃给药的ED50分别是673mg/Kg和742mg/Kg。
实施例9  急性毒性试验
目的  观察一天大剂量给药后动物的毒性反应,并测定其半数致死量(LD50)或最大耐受量。
实验方法与结果
预试:将本组合物用蒸馏水配成10%、20%、30%的浓度,按0.5ml/20g体重的剂量给予小鼠灌胃,每剂量组4只小鼠,观察7天,各组动物无一死亡。测不出LD50,故测定最大耐受量。
最大耐受量的测定:选体重18~20克的NIH健康小鼠20只,雌雄各半,灌胃给予31.25%、0.8ml/20g(相当于人用量的308倍),一日二次,连续观察7天,20只小鼠无一死亡。上述试验重复两次,二次试验结果相同。
结论:本发明药物组合物毒性很小,口服安全。
实施例10  长期毒性试验
试验方法与结果:
将动物随机均匀分成四组,每组20只,雌雄各半,单笼饲养,给药前观察一周,各动物活动、进食、粪便、毛发等情况均无异常,然后给药,以原生药量计:1、小剂量组,为2.5g/Kg/天;2、中剂量组,为7.5g/Kg/d;3、大剂量组,为15g/Kg/d(相当于人用量的50倍以上);4、对照组,给予蒸馏水,2ml/100g。给药组按动物每次称重的重量灌胃,动物可以自由摄食饮水,连续灌胃90天,每15天称体重一次,并每日观察动物活动、毛发、粪便的情况,灌胃给药结束后,每组活杀(1/2)的动物,采血检测血常规、肝、肾功能,取以下藏器做病理学检查、称重、计算脏器系数;心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺、卵巢、子宫、睾丸、脑、胃、十二指肠共13种藏器组织。
结果:给药组及对照组大鼠在90天试验期内活动正常、行为活泼、毛发光润、未见粪便异常、无一死亡。病理组织学检查未见特殊的病理学改变。
结论:本发明药物组合物毒性很小,口服安全。

Claims (4)

1、清热化痰、止咳平喘的藏药药物组合物,其特征在于它是由下列重量份的中药原料制成的药剂:
龙胆花90~135    烈香杜鹃445~665   甘草45~65     矮紫堇90~135
川贝母55~75     小檗皮450~660     鸡蛋参45~65    螃蟹甲45~65
藏木香70~110    马尿泡2.0~4.0。
2、根据权利要求1所述的藏药药物组合物,其特征在于它是由下列重量份的中药原料制成的药剂:
龙胆花100~125    烈香杜鹃500~615   甘草50~65    矮紫堇100~125
川贝母60~75      小檗皮500~610     鸡蛋参50~65  螃蟹甲50~65
藏木香80~100     马尿泡2.5~3.5。
3、根据权利要求1或2所述的藏药药物组合物的制备方法,其特征在于包括如下工艺步骤:
A、前处理:按上述重量份称取中药原料,将龙胆花、烈香杜鹃、甘草、矮紫堇、小檗皮、鸡蛋参、螃蟹甲、藏木香及马尿泡分别切成粗粒后备用;
B、提取:将步骤A的备用药材置于提取罐中,加入为药材重量10~15倍量的水,浸泡1~2h后,加热煎煮1~2h,滤过,滤渣另置,再在滤渣中加入为药材重量10~15倍量的水,水提取1~2h,滤过,药渣弃去;
C、浓缩:合并步骤B两次的滤液,加热浓缩至相对密度D=1.05~1.08(60℃),备用;
D、喷雾干燥:将步骤C的浓缩液加入喷雾干燥机中进行喷雾干燥,得干浸膏粉;
E、制粒:称取川贝母,粉碎、过100目筛,得川贝母粉;取步骤D制得的浸膏粉,与川贝母粉和适量淀粉混合后,制粒、干燥、整粒,备用;
F、装胶囊:取整粒后的颗粒,加入适宜的辅料,混合均匀,装入胶囊,即得。
4、根据权利要求3所述的藏药药物组合物的制备方法,其特征在于所述工艺步骤A、B、C、D、E制成的混合物作为按制剂学的通用方法制备片剂、颗粒剂或散剂口服常用剂型的基本原料。
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