WO2011063553A1

WO2011063553A1 - 一种治疗由甲型h1n1等流感病毒引起的流感的中药

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Publication number: WO2011063553A1
Application number: PCT/CN2009/001378
Authority: WO
Inventors: 王玉光; 王融冰; 刘清泉; 周平安; 姜良铎; 晁恩祥
Original assignee: 北京市卫生局临床药学研究所
Priority date: 2009-11-27
Filing date: 2009-12-04
Publication date: 2011-06-03
Also published as: CN101708275A; CN101708275B

Description

说明书一种治疗由甲型 H1N1等流感病毒引起的流感的中药技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗由甲型 H1N1等流感病毒引起的流感的中药及中药片剂和颗粒剂技术领域。背景技术

流行性感冒（inf luenza , 筒称流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一种传染性强、传播速度快的疾病。其主要通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播。典型的临床症状是：急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状。一般秋冬季节是其高发期，所引起的并发症和死亡现象非常严重。

流感病毒可分为甲（A )、乙（B )、丙（C ) 三型，甲型病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，易发生大范围流行。

甲型 H1N1流感又称为 A ( H1N1 )型流感，旧称人感染猪流感，甲型 H1N1 流感病毒是 A型流感病毒，携带有 H1N1亚型猪流感病毒毒株，包含有北美和欧亚猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸（ RNA )基因片断，同时拥有亚洲猪流感和非洲猪流感病毒特征。

甲型 H1N1流感临床表现的早期症状与普通人流感相似，包括发热、咳嗽、喉痛、身体疼痛、头痛、发热等，有些还会出现腹泻或呕吐、肌肉痛或疲倦、眼睛发红等，部分患者病情可迅速进展，来势凶猛、突然高热、体温超过 39 °C , 甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合症、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及 Reye综合症、呼吸衰竭及多器官损伤，导致死亡。患者原有的基础疾病亦可加重。

目前对流感的患者一般使用抗病毒药物进行治疗，这些药物虽然可减轻疾病的严重程度并提高生存机会，但费用过高并且由于长期使用导致了有些病毒产生耐药性。

发明内容

中医学上认为流感，为 "外邪入侵" ，因为病毒发源地不论是鼻黏膜或呼吸道，都属脏腑以外，因此称为 "外邪" 。中医按病症的表徵和身体反应分类，大致分 "风寒感冒"和 "风热感冒" 。风热感冒症状：喉痛、发烧、没胃口、流鼻涕（浓稠、黄绿色）、有浓痰。

2009甲型 H1N1流感在中医学上属 "温病" 范畴，因外感风热毒邪导致的以发热、咽喉不适或疼痛、咳嗽为特征的临床新发传染病，轻症的核心病机为 "风热毒邪侵袭肺卫"。

本发明人基于中医温病学理论，集北京市著名温病学家的临床经验，集经典名方麻杏石甘汤、银翘散、白虎汤于一体，发明了治疗流感的中药及其剂型，从而完成了本发明。

由于流感病毒对某些西药产生耐药性，所以有些抗病毒药物无法对感冒病毒进行广谱有效的治疗，本发明的目的是为了解决上述问题，发挥中药传统优势，提供了一种治疗包括甲型 H1N1 流感在内的流感的中药及中药片剂和颗粒剂，从主动清除体内风邪热毒方面着手，提高人体抗病能力。

本发明的技术方案如下：

一种治疗流感的中药，其中所述中药由下列重量份的原料药制成，所述原料药包括炙麻黄 3 ~ 9份、生石膏 30 ~ 90份、金银花 10 ~ 30份、连翘 10 ~ 30份、黄芩 15 ~ 30份、知母 6 ~ 20份和青蒿 10 ~ 30份。

上述技术方案中所述的中药，其中所述各成分的重量份为炙麻黄 6份、生石膏 30份、金银花 15份、连翘 15份、黄芩 15份、知母 10份和青蒿 15 份、。

上述技术方案中所述的中药，其中所述原料药还包括浙贝母 6 ~ 20份、炒杏仁 3 ~ 10份、牛蒡子 1 0 ~ 20份、薄荷 3 ~ 10份。上述技术方案中所述的中药，其中所述各成分的重量份为炙麻黄 6份、生石膏 30份、金银花 15份、连翘 15份、黄芩 15份、知母 10份、浙贝母 10份、炒杏仁 9份、牛蒡子 15份和薄荷 6份。

上述技术方案中所述的中药，其中所述原料药还包括生甘草 3 ~ 10份。上述技术方案中所述的中药，其中所述各成分的重量配比为炙麻黄 6份、生石膏 30份、金银花 15份、连翘 15份、黄芩 15份、知母 10份、浙贝母 10份、炒杏仁 9份、牛蒡子 15份、青蒿 15份、薄荷 6份、生甘草 10份。

该治疗流感的中药的制备方法，是将所述的中药组分水煎，或研成粉末浸泡引用；或中药其他的常规方法；

该治疗由甲型 H1N1 等流感病毒引起的流感的中药的用途是制备治疗感冒药物的用途；

该感冒是由病毒引起的感冒；

该治疗由甲型 H1N1 等流感病毒引起的流感的中药的用途是制备治疗感冒发热症状的药物。。

本发明的中药还可以采用中药制剂的常规方法制备成任何其它常规内服制剂，中药片剂和胶嚢剂中的中药与载体的比例可以使用常规的重量比。

上述原料药中炙麻黄性温，味辛、微苦，有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿的功效；生石膏性大寒，味辛、甘，有清热泻火、除烦止渴的功效；金银花性寒味甘，有清热解毒、凉散的功效；连翘性微寒味苦，具有清热解毒、消肿散结的功效；知母性味苦寒，具有清热泻火，生津润燥的功效；黄芩性味苦寒，有清热燥湿，泻火解毒的功效，青蒿性寒，味苦、辛，有清热解署，除蒸，截疟的功效；炙麻黄疏风解表、生石膏清热解肌，针对毒邪侵袭肺卫为君药；金银花、连翘、黄芩、青蒿和知母有清热解毒、增强清热之力、增加解毒之性的作用，为该方之臣药；

炒杏仁性微温味苦，有降气止咳平喘、润肠通便的功效；浙贝母性味苦寒，有清热散结、化痰止咳的功效；牛蒡子性寒，味辛、苦，有疏散、宣肺透疹、解毒利咽的功效；加入薄荷性凉、味辛，有疏风、散热、辟秽、解毒的作用；加入浙贝母、炒杏仁具有化痰止咳的作用，牛蒡子、薄荷具有透表利咽的作用为佐药；

生甘草性平味甘，有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、緩急止痛、调和诸药的功效；加入生甘草调和诸药，使药力留于上焦为使药，该方集经典名方麻杏石甘汤、银翘散、白虎汤为一体，具有疏散风热，清热解毒之效，治疗风热毒邪侵袭肺卫引起的发热、咽喉不适或疼痛、咳嗽、咽喉红赤等，用于甲型 H1N1流感及其他病毒导致的上呼吸道感染具有侵袭肺卫证。

本发明的中药及中药片剂和颗粒剂具有以下有益效果：

1、本发明所采用的原料药均是普通药材，患者可以很方便的购买并煎服；

2、由于所选中药材均是普通药材，因此不会给患者的治疗带来经济负担，从而免去了患者的后顾之忧；

3、本发明的中药能够对包括甲型 H1N1流感在内的流感的典型症状如发热、咽喉不适或疼痛、咳嗽等有明显的治愈效果；

4、由于中药的广谱抗菌的特性，能有效的治疗对达菲等抗病毒药物具有耐药性的病毒所引起的流感。

以下通过试验例来进一步说明本发明所具有的有益效果，这些试验例包含了本发明中药提取物的临床疗效观察试验。

试验例 1：本发明药物与达菲在治疗甲型 H1N1流感的对比

1、患者的选择条件：

筛查 394名患者，所有患者均符合（1 )、符合卫生部制定的诊断标准， ( 2 )、 14-70岁，（3 )、发病时间（出现发热，腋下体温> 37. 5 °C伴咽痛、咳嗽症状） 72小时排除标准：（1 )、妊娠，（2 )、肺炎、严重基础病、免疫缺陷，（3 )、入组前服用抗病毒药，（4 )、有脏器功能衰竭

2、组别：

分别设置空白对照组、达菲（奥司他韦）组、本发明药物组（以下称中药组）和（达菲 +中药）组，其中达菲组服用达菲 75mg Bid 昼三夜一、中药组服用中药 200ml 昼三夜一、（达菲 +中药）组服用（达菲 75mg Bid + 中药 200ml )昼三夜一

3、人口学特征： ( _n = 394 )

5、主要观察指标评估: 指标空白组达菲组中药组达菲联合中药 P 组

投药一退热时间（hr)

中位数 26 20 16 15 <0.001 均值士标准差 33.9±23.6 23.5±20.3 24.1±20.7 18.1±12.2 <0.001 与空白组比 (P) <0.01 <0.01 <0.01

与达菲比 (P) >0.05 >0.05

与中药组比 (P) >0.05 、次要观察指标：

指标空白组达菲组中药组达菲联合中药组 P 投药一缓解时间 (hr)

咳嗽 4 4 4 4 0.217 咽痛 2 2 3 3 0.258 咳痰 3 3 3 3 0.754 流鼻涕 3 1 2 1.5 0.367 头痛 2 1 2 1 0.153

*.¾ 2 2 2 2 0.540 肌肉酸痛 1 1 1 1 0.945 乏力 2 1 2 2 0.945

、并发症、合并症、抗生素：指标空白组达菲组中药组达菲联合中药 P 组

支气管炎 0 0 1 0

肺炎 0 2 0 0

肺结核 1 0 0 0

并发症总数（％) 1 (1.0) 2 (2.0) 1 (1.1) 0 >0.05 抗生素（％) 35 (34.0) 10 (10.9) 16 (16.3) 8 (7.9) <0.001 、住院天数：项目空白组达菲组中药组达菲联合中药 P 组

住院天数 6.0±1.4 5.8±1.6 6.2±1.4 6.6±1.4 0.046 达菲组和联合组比较 P = 0.041；其他各组间比较均 >0.05 9、药物经济学: 达菲组中药组

单日治疗药物费用（元） 55.5 16

总治疗药物费用（元） 276 80

10、药物依从性：

依从性均比较理想其中 2例入组治疗 3天出院（中药组和联合用药组各 1例 ), 3例入组治疗 4天出院（空白、达菲和联合用药组各 1例；)。

11、药物安全性：

中药组 1例，恶心、呕吐，不能耐受，提前终止试验。

12、初步研究结果：

( 1 )、三个治疗组退热效果均显著优于空白组；

( 2)、中药与奥斯他韦相比：疗效相似，药物费用少；

( 3)、联合治疗组未显示优势。

试验例 2：本发明药物对内毒素致发热家兔体温的影响

1、试验材料

a、受试药物本发明药物，含 2g生药 /ml中国中医科学院中药研究所及剂型室提供，批号： 090811。临床用量为 148g/日，按 60公斤体重计算为 2.47g/kg,试验选用临床等效剂量及高一倍剂量，家兔用 15.30、 7.65 g/k_go b、阳性对照药阿司匹林泡腾片，阿斯利康制药有限公司生产，批号为 080217, 临床用量 1片 /日（每片含 0.5g), 按 60公斤体重计算为 0.017 片 /kg, 试验选用临床等效剂量，家兔用 0.025g/kg。 c、动物家兔， 1.5-2.0kg, 雌雄各半，由北京市海淀区学院路通利实验动物养殖场提供，合格证号： SCKX (京） 2005 - 0003。 d、内毒素大肠杆菌内毒素， Sigma产品，购自北京科海军舟生物技术发展中心。 e、仪器 7151型半导体温度计，上海医用仪表厂生产。

2、试验方法和结果

按陈奇主编的《中药药理研究方法学》（人民卫生出版社，北京， 1993 年）第 244页的方法检测本发明药物对内毒素致发热家兔体温的影响

方法取健康家兔称体重，试验当日测正常肛门温度 2 次。选肛温在 38.5-39.5°C及两次温度相差 0.4 °C以内的动物供试验用。试验共设 6 组，每组 6只。分别为模型对照组，阳性对照药组，本发明药物两个剂量组（详见表）。以 140ng/ml/kg的大肠杆菌内毒素由家兔耳静脉注射， 1小时后，测肛温升高值，按升高值调整分组后分别灌胃给予相应药物。模型对照组灌胃同体积的蒸馏水。药后 1、 2、 3、 4 小时各测肛温一次，以不同时间所测肛温与基础肛温之差值，为体温变化值。

表 1 本发明药物对内毒素致热家兔体温的影响

剂量药后不同时间体温变化值 (°C， X士 SD ) 组别

g/kg Oh lh 2h 3h 4h 模型对照 1. 42 + 0. 24 1. 63±0. 31 1.73±0.40 1. 12±0.62 0. 87 + 0. 57 阳性对照 0.025 1. 43 + 0. 31 0. 85±0. 33** 0.65 ±0.28** 0. 28±0.23* 0. 25±0. 19*

15.30 1. 43 + 0. 22 1. 22±0. 19 0.98 ±0.15** 0. 62 ±0.15 0. 45 + 0. 15 物 7.65 1. 38 + 0. 20 1. 47±0. 56 1.32 ±0.64 0. 75±0.63 0. 52±0. 31 注：动物数均为 6只；与模型对照组比较 *P<0.05 **P<0.01; 采用重复测量方差分析，处方 2大剂量组与模型组比较 P<0.05

3、结果

结果如表 1显示，本发明药物的 15.30g/kg剂量对内毒素引起家兔的体温升高有一定的抑制效果。具体实施方式：

为使本发明的技术方案便于理解，以下结合实验例来对本发明作进一步的说明。

实施例 1: 称取炙麻黄 6份、生石膏 30份、金银花 15份、连翘 15份、黄芩 15份、知母 10份和青蒿 10份，用水煎服，每日一剂。

实施例 2:

称取炙麻黄 3份、生石膏 90份、金银花 10份、连翘 10份、黄芩 20份、知母 6份和和青蒿 15份，用水煎服，每日一剂。

实施例 3:

称取炙麻黄 9份、生石膏 60份、金银花 30份、连翘 30份、黄芩 30份、知母 20份和青蒿 30 , 用水煎服，每日一剂。

实施例 1、 2、 3中炙麻黄疏风解表、生石膏清热解肌，针对毒邪侵袭肺卫为君药；金银花、连翘、黄芩、青蒿和知母有清热解毒、增强清热之力、增加解毒之性的作用，为该方之臣药。

实施例 4:

称取炙麻黄 6份、生石膏 30份、金银花 15份、连翘 15份、黄芩 15份、知母 10份、浙贝母 10份、炒杏仁 9份、牛蒡子 15份和青蒿 10、薄荷 3 , 用水煎服，每日一剂。

实施例 5:

称取炙麻黄 3份、生石膏 90份、金银花 10份、连翘 10份、黄芩 20份、知母 6份、浙贝母 6份、炒杏仁 3份、牛蒡子 20份和青蒿 15、薄荷 10 , 用水煎服，每日一剂。

实施例 6:

称取炙麻黄 9份、生石膏 60份、金银花 30份、连翘 30份、黄芩 30份、知母 20份、浙贝母 20份、炒杏仁 6份、牛蒡子 10份和青蒿 10、薄荷 6 , 用水煎服，每日一剂。

实施例 4、 5、 6在实施例 1、 2、 3的基础上增加了炒杏仁、浙贝母和牛蒡子，其中炒杏仁性微温味苦，有降气止咳平喘、润肠通便的功效；浙贝母性味苦寒，有清热散结、化痰止咳的功效；牛蒡子性寒，味辛、苦，有疏散、宣肺透疹、解毒利咽的功效，加强了药物的清热散结、疏散的疗效。

实施例 7:

称取炙麻黄 6g、生石膏 30 g、金银花 15 g、连翘 15 g、黄芩 15 g、知母 10 g、浙贝母 10 g、炒杏仁 9 g、牛蒡子 15 g、青蒿 15 g、薄荷 6 g、生甘草 10 g, 用水煎服，每日一剂。

实施例 8:

称取炙麻黄 3份、生石膏 90份、金银花 10份、连翘 10份、黄芩 20份、知母 6份、浙贝母 6份、炒杏仁 3份、牛蒡子 20份、青蒿 10g、薄荷 3g、生甘草 6g, 用水煎服，每日一剂。

实施例 9:

称取炙麻黄 9份、生石膏 60份、金银花 30份、连翘 30份、黄芩 30份、知母 20份、浙贝母 20份、炒杏仁 6份、牛蒡子 10份、青蒿 30g、薄荷 10g、生甘草 3g, 用水煎服，每日一剂。

实施例 7~9在实施例 4~6的基础上增加了青蒿、薄荷和生甘草，其中青蒿性寒，味苦、辛，有清热解署，除蒸，截疟的功效；薄荷性凉、味辛，有疏风、散热、辟秽、解毒的作用；生甘草性平味甘，有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、緩急止痛、调和诸药的功效，该三种药物辅助其余药物充分发挥临床疗效。

实施例 10: 本发明中药片剂的制备：

( 1 )制粒：按照中药和羧甲基淀粉钠按质量比 3: 1的比例称取实施例 1 ~9 中任一实施例制得的中药和羧甲基淀粉钠，并将羧甲基淀粉钠分成两分，一份为 1/3量备用，另一份为 2/3量加入到活性成分中，以浓度为 70 %的乙醇为湿润剂制粒，制得的颗粒于 60°C下干燥；

( 2 )压片：取干燥颗粒，加入备用的 1/3量的羧甲基淀粉钠和片剂总重量 0. 3 %的硬脂酸镁，以 3kN压力下压成片剂。

实施例 11: 本发明中药颗粒剂的制备

称取实施例 1 ~ 9 中任一实施例中所述的药材，加水煎煮两次，滤过，取滤液，干燥浓缩的浸膏，加中药 4倍量的乳糖，混匀、制粒即得。

在本发明中炙麻黄、生石膏是该方的主要药物，金银花、连翘、知母和黄芩，是组方的重要辅助药物，和炙麻黄、生石膏共同形成了方剂的核心，是治疗效果的主药，炒杏仁、浙贝母、牛蒡子是加强该方疗效的重要部分，青蒿、薄荷、生甘草辅助以上药物充分发挥临床疗效。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以上所揭示的技术内容，而做出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。

Claims

权利要求书

1、一种治疗由甲型 H1N1等流感病毒引起的流感的中药，其特征在于：所述中药由下列重量份的原料药制成，所述原料药包括炙麻黄 3 ~ 9份、生石膏 30 ~ 90份、金银花 10 ~ 30份、连翘 1 0 ~ 30份、黄芩 15 ~ 30份、知母 6 ~ 20份和青蒿 10 ~ 30份。

2、根据权利要求 1所述的治疗由甲型 H1N1等流感病毒引起的流感的中药，其特征在于：所述各成分的重量份为炙麻黄 6份、生石膏 30份、金银花 15份、连翘 15份、黄芩 15份、知母 10份和青蒿 15份。

3、根据权利要求 1所述的治疗由甲型 H1N1等流感病毒引起的流感的中药，其特征在于：所述原料药还包括浙贝母 6 ~ 20份、炒杏仁 3 ~ 10份、牛蒡子 10 ~ 20份和薄荷 3 ~ 1 0份、。

4、根据权利要求 3所述的治疗由甲型 H1N1等流感病毒引起的流感的中药，其特征在于：所述各成分的重量份为炙麻黄 6份、生石膏 30份、金银花 15份、连翘 15份、黄芩 15份、知母 10份、浙贝母 10份、炒杏仁 9份、牛蒡子 15份和薄荷 6份。

5、根据权利要求 3所述的治疗由甲型 H1N1等流感病毒引起的流感的中药，其特征在于：所述原料药还包括生甘草 3 ~ 10份。

6、根据权利要求 5所述的治疗由甲型 H1N1等流感病毒引起的流感的中药，其特征在于：所述各成分的重量配比为炙麻黄 6份、生石膏 30份、金银花 15份、连翘 15份、黄芩 15份、知母 10份、浙贝母 10份、炒杏仁 9 份、牛蒡子 15份、青蒿 15份、薄荷 6份、生甘草 10份。

7、一种如权利要求 1-6的治疗由甲型 H1N1等流感病毒引起的流感的中药的制备方法，其特征在于：所述制备方法是将所述的中药组分水煎，或研成粉末浸泡饮用；或中药其他的常规方法。

8、一种如权利要求 1-6的治疗由甲型 H1N1等流感病毒引起的流感的中药的用途是制备治疗感冒药物的用途。

9、根据权利要求 8所述的治疗由甲型 H1N1等流感病毒引起的流感的中药的用途，其特征在于：所述感冒是由病毒引起的感冒。

10、一种如权利要求 1-6的治疗由甲型 H1N1等流感病毒引起的流感的中药的用途是制备治疗感冒发热症状的药物。

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