KR20120039688A - 기관지 천식 치료용 의약 조성물 및 그 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 기관지 천식을 치료하기 위한 중의약(中醫藥) 조성물 및 그 제조 방법을 제공한다. 상기 중의약 조성물은 마황, 백과，상백피, 황금, 행인, 반하, 소자, 관동화 등을 포함하는 순식물 원료 약물들로부터 제조된다. 상기 중의약 조성물은 기관지 천식을 치료하는데 효과적이다.

Description

기관지 천식 치료용 의약 조성물 및 그 제조 방법 {A MEDICINE COMPOSITION FOR TREATING BRONCHIAL ASTHMA AND PREPARATIVE METHOD THEREOF}
본 발명은 기관지 천식을 치료하기 위한 중의약(中醫藥: traditional chinese medicine) 조성물 및 그 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명은 중국 약초 제제(製劑) 기술 분야에 속하는 것이다.
기관지 천식 (이하 "천식")은 흔한 만성 폐질환이다. 현재 전세계적으로 약 2억명의 사람들이 천식으로 고통받고 있으며 중국에는 약 2천만명의 천식 환자가 있다. 중국의 5개 주요 도시의 데이터에 의하면, 3~14세의 학생들의 천식 발병률은 3% 내지 5%로 나타나 있다. 일반적으로, 발병률은 성인보다 어린 아이에 있어서 더 높고, 성인 남성과 여성은 거의 동일한 것으로 보인다. 환자의 약 40%는 가족력이 있다. 조사 결과는 지난해에 천식 환자의 33%가 천식으로 인하여 입원 또는 응급처치가 필요하였고, 환자의 58%가 천식으로 인하여 노동 시간을 잃었으며, 천식 환자의 79%가 정상적인 운동 및 여가 활동을 할 수 없었고, 천식 환자의 63%가 그들의 본래의 생활 방식을 바꾸어야만 하였으며, 천식 환자의 68%가 천식으로 인한 수면 장애로 고통받았고, 천식 환자의 74%가 정상적인 물리적 노동을 수행할 수 없었음을 보여주고 있다. 천식은 현대 질병이다. 그 발병률은 사람들의 건강 및 생활 표준의 개선과 함께 감소하지는 않을 것이다. 그 대신, 천식의 발병률은 계속 증가하고 있다.
과거 20년 동안, 인류는 효과적인 천식 예방 및 치료법을 활발하게 연구하여 왔는데, 이는 의학 전문가들의 지칠 줄 모르는 연구의 대상이다. 해외뿐만 아니라 중국에서도 이 질병을 치료하기 위하여 흔히 사용되는 양약(洋藥)은 다음의 범주, 즉 흡입식 코티코스테로이드 (inhaled corticosteroids), β2 아고니스트, 흡입식 항콜린약 (inhaled anticholinergic drugs), 테오필린 (theophyllines), 류코트리엔 길항제 (leukotriene antagonists), 기타 염증 매개자 길항제 및 사이토카인 길항제, 골수 호산구 전구 세포 억제제 (bone marrow eosinophil progenitor cell inhibitors) 및 알레르겐-특이적 면역 요법 및 유전자 치료법으로부터 유래한 것이다. 최근 수 년간, 일련의 기관지 염증 발현 및 증상을 완화시키는 것이 주목적인 이들 약물은 몇 가지 임상 효과를 달성하였다. 임상적 증상의 빈도 감소와 장기(長期) 조절이라는 호흡기 전문가들이 일반적으로 염려하는 문제는 여전히 해결되지 못하고 있다. 그밖에, 천식 환자의 치료에 있어 치료 기간, 투여량을 언제 감소시킬 것인지, 투여량을 어떻게 감소시킬 것인지, 언제 환자가 약을 중단하게 할 것인지, 어떠한 방법 또는 프로그램으로 천식 조절이라는 목적을 달성할 수 있을 것인지, 어느 것이 천식 환자에게 더 효율적이고 안전한 것인지 등 더 많은 문제점들이 있다. 이러한 문제점들은 임상의들에게 도전적인 것일 뿐만 아니라, 또한 환자의 지속적인 치료에도 많은 어려움을 더하는 것이다. 한편, 양약의 일부 유해한 부작용이 환자의 지속적인 치료에 심각한 영향을 미쳐왔다. 조사에 따르면, 중국 내의 천식 환자의 거의 절반이 그들의 천식을 이상적으로 통제하지 못하고, 기초 수준 및 시골 지역의 천식 환자의 대부분도 그들의 질병을 효과적으로 억제하지 못하고 있다. 천식의 예방 및 치료 방법과 의약의 효능을 일반적으로 개선하는 목표를 달성하기 위하여 가야 할 길은 멀다.
기관지 천식을 예방 및 치료함에 있어서 전통적인 중의약은 수 천 년의 역사를 가지고 있는데, 고대 의사들은 천식에 관한 치료 원리, 방법, 처방 및 의약을 끊임없이 연구하여 왔으며, 다수의 유효한 처방들을 발견한 바 있다. 약리학적 연구들을 보면 전통적인 중의약에 의한 천식의 치료는 면역계의 조절, 항알레르기, 천식 완화, 기침 예방, 거담, 소염 등의 광범위한 효능을 나타낸다는 것이 증명되었다. 중의약은 기도 염증 및 기도 과민 반응을 완화시킬 수 있다. 임상학적 연구들에 의하면 중의약에 의한 치료는 양약보다 부작용이 적고, 천명(喘鳴), 흉부 압박, 기침, 가래 등의 증상을 크게 완화시킬 수 있다는 것이 증명되었다. 대부분의 환자는 치료 기간 중에 천식의 소강 국면에 들어가거나 또는 호르몬 투여량을 감량시키며 그들의 삶의 질을 향상시킬 수 있다.
중국의 전통 의약 조제서인 섭생중묘방(攝生衆妙方; She Sheng Zhong Miao Fang)에 기록되어 있는 정천(定喘) 탕약 (Dingchuan decoction)은 허니-베이킹 마황 (honey-baking Herba Ephedrae), 볶은 백과 (stir-fry Semen Ginkgo), 상백피 (Cortex Mori), 황금 (Radix Scutellariae), 행인 (Semen Armeniacae Amarum), 반하 (Rhizoma Pinelliae), 소자 (Fructus Perillae), 기수 (Radix Paeoniae Rubra), 구인 (Lumbricus), 선태 (Periostracum Cicadae), 천화분 (Radix Trichosanthis) 연교 (Fructus Forsythiae)로 구성된다. 이는 천식 치료를 위한 유명한 처방이다. 실험들을 보면, 정천 탕약은 히스타민 및 염화아세틸콜린 분무에 의하여 유도시킨 실험실적 천식에 대한 방지 효과가 있고, 기니피그의 단리된 기관 평활근의 히스타민 유도에 의한 수축에 대한 길항 작용이 있다는 것이 증명되었다 [Li, zhengmu et al., Pharmacology research of Dingchuan decoction in treating bronchial asthma. Traditional Chinese Medicinal Materials. 1999, 22 (8):411]. 정천 탕약은 마우스 기도에서 페놀 레드의 분비를 더 촉진할 수 있다. 약리학적 관점에서 이들 결과는 정천 탕약이 천식 완화 및 거담에 만족스러운 효과가 있다는 것을 입증하고 있다.
발명의 요약
본 발명의 중의약 조성물은 마황, 상백피, 황금, 행인, 반하, 소자, 관동화 (Flos Farfarae) 등을 비롯한 순수한 천연 약초 물질들로 제조된다. 이 조성물은 천명, 흉부 압박, 기침, 가래와 같은 기관지 천식의 증상들을 현저하게 완화시키며, 그 효과는 정천 탕약보다 명백히 좋다.
발명의 구성
본 발명의 한 가지 관점은 기관지 천식을 치료하기 위한 중의약 조성물을 제공하기 위한 것이다.
본 발명의 또 다른 관점은 기관지 천식을 치료하기 위한 중의약 조성물의 제조 방법을 제공하기 위한 것이다.
본 발명의 중의약 조성물은 다음의 생약 원료로부터 제조된다.
마황 40~90 중량부, 상백피 136~300 중량부, 구인 146~300 중량부,
백과 46~151 중량부, 관동화 46~151 중량부, 반하 46~151 중량부,
소자 46~151 중량부, 기수 146~300 중량부,　행인 46~151 중량부,
황금 46~151 중량부, 선태 46~151 중량부,
어성초 (Herba Houttuyniae) 146~300 중량부,
천화분 146~300 중량부, 연교 46~151 중량부.
본 발명의 또 다른 중의약 조성물은 다음의 생약 원료로부터 제조된다.
마황 77~88 중량부, 상백피 136~165 중량부, 구인 255~300 중량부,
백과 46~65 중량부, 관동화 110~151 중량부, 반하 46~65 중량부,
소자 105~151 중량부, 기수 146~165 중량부, 행인 46~65 중량부,
황금 103~151 중량부, 선태 46~65 중량부, 어성초 255~300 중량부,
천화분 255~300 중량부, 연교 103~151 중량부.
좋기로는, 본 발명의 중의약 조성물은 다음의 생약 원료로부터 제조된다.
마황 50~76 중량부, 상백피 166~253 중량부, 구인 166~253 중량부,
백과 66~101 중량부, 관동화 66~101 중량부, 반하 66~101 중량부,
소자 66~101 중량부, 기수 166~253 중량부,　행인 66~101 중량부,
황금 66~101 중량부, 선태 66~101 중량부, 어성초 166~253 중량부,
천화분 166~253 중량부, 연교 66~101 중량부.
좋기로는, 본 발명의 중의약 조성물은 다음의 생약 원료로부터 제조된다.
마황 50 중량부, 상백피 253 중량부, 구인 166 중량부,
백과 66 중량부, 관동화 101 중량부, 반하 101중량부,
소자 66 중량부, 기수 166 중량부,　행인 101 중량부,
황금 66 중량부, 선태 66 중량부, 어성초 253 중량부,
천화분 253 중량부, 연교 66 중량부.
좋기로는, 본 발명의 중의약 조성물은 다음의 생약 원료로부터 제조된다.
마황 76 중량부, 상백피 166 중량부, 구인 253 중량부,
백과 101 중량부, 관동화 66 중량부, 반하 66 중량부,
소자 101 중량부, 기수 253 중량부,　행인 66 중량부,
황금 101 중량부, 선태 101 중량부, 어성초 166 중량부,
천화분 166 중량부, 연교 101 중량부.
좋기로는, 본 발명의 중의약 조성물은 다음의 생약 원료로부터 제조된다.
마황 70 중량부, 상백피 241 중량부, 구인 245 중량부,
백과 98 중량부, 관동화 94 중량부, 반하 95 중량부,
소자 94 중량부, 기수 230 중량부,　행인 92 중량부,
황금 91 중량부, 선태 97 중량부, 어성초 237 중량부,
천화분 231 중량부, 연교 91 중량부.
좋기로는, 본 발명의 중의약 조성물은 다음의 생약 원료로부터 제조된다.
마황 63 중량부, 상백피 210 중량부, 구인 210 중량부,
백과 84 중량부, 관동화 84 중량부, 반하 84 중량부,
소자 84 중량부, 기수 210 중량부,　행인 84 중량부,
황금 84 중량부, 선태 84 중량부, 어성초 210 중량부,
천화분 210 중량부, 연교 84 중량부.
좋기로는, 본 발명의 중의약 조성물은 다음의 생약 원료로부터 제조된다.
마황 61 중량부, 상백피 198 중량부, 구인 223 중량부,
백과 78 중량부, 관동화 92 중량부, 반하 73 중량부,
소자 85 중량부, 기수 188 중량부,　행인 87 중량부,
황금 88 중량부, 선태 79 중량부, 어성초 221 중량부,
천화분 218 중량부, 연교 81 중량부.
좋기로는, 본 발명의 중의약 조성물의 생약 원료는 다음과 같다. 즉, 마황은 허니-베이킹 마황, 백과는 볶은 백과, 반하는 알룸 가공된 반하 (alum processed Rhizoma Pinelliae), 소자는 볶은 소자 및 행인은 볶은 행인이다.
본 발명의 생약 원료들은 동일하거나 유사한 기능이 있는 중의약 원료로 대체될 수 있는데, 이들은 "중의약 가공의 국가 기준 (National Standard of Traditional Chinese Medicine Processing)" 또는 "중의약 대사전 (Great Dictionary of Traditional Chinese Medicine)"에 따라 가공될 수 있다.
본 발명의 중의약 조성물은 생약 원료로부터 제조된다. "제조된다"는 것은 종래의 용매 추출법으로 추출된 추출물을 직접 분쇄 및 농축 후 중의약 조성물을 제조하는 등의, 중의약의 제조에 사용되는 임의의 통상적인 방법이라고 이해될 수 있다. 또한, 여기에는 종래의 용매 추출 후 대공극(大孔隙) 수지 컬럼을 통하여 정제하는 등의 추가의 정제법이 포함된다.
또한, 본 발명의 조성물은 캡슐제, 정제, 분제(粉劑), 경구용제, 연질 캡슐제, 환제, 팅크제, 시럽제, 좌약제, 겔제 및 스프레이제 등 다양한 투여 제형으로 제조될 수 있다.
좋기로는, 본 발명의 중의약 조성물은,
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 1/3~3/4 량의 반하를 취하여, 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 6~10배량의 50~80% 에탄올을 첨가하고, 추출액을 매회 1~3 시간씩 2회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분, 연교를 취하여 7~10배량의 물을 첨가하고 매회 1~4 시간씩 3회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 혼합하여 중의약 조성물을 얻는 단계
를 포함하는 방법으로 제조된다.
상기 조성물은 통상적인 공정을 통하여 캡슐제, 정제, 분제, 경구용 투여액제, 연질 캡슐제, 환제, 팅크제, 시럽제, 좌제, 겔제 및 스프레이제 등 임상적으로 허용 가능한 투여 제 형으로도 제조될 수 있다.
본 명세서에 사용된, "X배량의 용매를 첨가한다"는 것은 중량/부피비를 말하는 것으로서, 예컨대 "6~8배량의 용매를 의약 원료에 첨가한다"는 것은 의약 원료 1 kg에 6~8 L의 용매를 첨가하는 것을 말한다.
원하는 투여 제형을 얻기 위하여, 이들 투여 제형의 제조시 약학적으로 허용 가능한 첨가제, 예컨대 충전제, 붕해제, 윤활제, 현탁제, 결합제, 감미제, 향미제, 보존제 등을 첨가할 필요가 있다. 충전제로서는 전분, 전호화 전분, 유당, 만니톨, 키토산, 미세 결정 셀룰로오스, 자당이 있다. 붕해제로서는 전분, 전호화 전분, 미세 결정 셀룰로오스, 카르복시메틸나트륨 전분, 가교 폴리비닐피롤리돈, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 가교 카르복시메틸나트륨 셀룰로오스 등이 있다. 윤활제로서는 스테아르산마그네슘, 라우릴 황산나트륨, 탈크, 실리카 등이 있다. 현탁제로서는 폴리비닐 피롤리돈, 미세 결정 셀룰로오스, 자당, 아가 (agar), 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스 등이 있다. 감미제로서는 사카린, 아스파탐, 자당, 시클람산나트륨, 글리시레틴산 등이 있다. 향미제로서는 감미제류 및 각종 향미료가 있다. 보존제로서는 니파긴, 벤조산, 벤조산나트륨, 소르빈산과 이것의 염, 브롬화벤잘코늄, 아세트산클로르헥시딘, 유칼립투스 오일 등이 있다.
본 발명의 또 다른 실시 상태는 상기 중의약 조성물의 정제 투여 제형을 제조하는 제조 방법을 제공한다. 이 방법은,
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 1/2 량의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 6~10배량의 50~80% 에탄올을 첨가하고, 추출액을 매회 1~3 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 7~10배량의 물을 첨가하고 매회 1~4 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 혼합하고, 상기 혼합물에 적당량의 아쥬반트를 첨가하여, 분무 과립화로 과립을 얻고, 건조 후 상기 과립을 메쉬 체로 걸러내어 대기하는 단계와,
e) 단계 d)의 상기 과립을 통상적인 공정을 통하여 정제 투여형으로 제조하는 단계
를 포함한다.
좋기로는, 상기 중의약 조성물의 정제 투여형의 제조 방법은,
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 1/2 량의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 8배량의 60% 에탄올을 첨가하고, 매회 1.5 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 9배량의 물을 첨가하고 매회 2 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 혼합하고, 상기 혼합물에 적당량의 아쥬반트를 첨가하여, 분무 과립화로 과립을 얻고, 건조 후 상기 과립을 메쉬 체로 걸러내어 대기하는 단계와,
e) 단계 d)의 상기 과립을 통상적인 공정을 통하여 정제 투여형으로 제조하는 단계
를 포함한다.
본 발명의 중의약 조성물 중 상기 생약 원료의 총중량에 따라, 상기 조성물의 투여량은 15~30 g/일이고, 1일 1회 또는 2~4회로 투여될 수 있는데, 좋기로는 상기 투여량은 22 g/일이고, 1일 3회 투여될 수 있다.
본 발명의 중의약 조성물 (이하, "본 발명 조성물")의 활성을 확인하기 위하여, 실시예 1에 기재된 방법을 사용하여 제조된 본 발명 조성물의 정제 투여 제형을 분말로 되게 분쇄하고, 약리 시험을 행하여 기관지 천식 치료에 대한 본 발명 조성물의 효과를 증명하였다. 또한, 상기 정제의 기본적인 약력학(藥力學) 부분의 치료 효과를 공개된 방법 {각 9 g의 마황, 관동화, 행인 및 반하, 12 g의 백과 (황색이 될 때까지 볶은 것), 각 6 g의 소자, 상백피 및 황금과, 3 g의 감초 (Radix Glycyrrhizae)를 물에 가하고, 상기 성분들을 달여 정천 탕약을 얻는다 [Ha, xiaobo and Xiao, xian. Talking about Dingchuan decoction，KAI JUAN YOU YI.QIU YI WEN YAO, 2001 (11):21.]}에 따라 제조된 정천 탕약의 치료 효과와 비교하였다. 이 실험으로 천식을 치료함에 있어서 본 발명 조성물이 정천 탕약보다 치료 효과가 더욱 높다는 것을 확인하였다.
천식과 기침의 완화, 거담, 소염 작용 등에 의하여 본 발명 조성물이 기관지 천식을 치료하는 데 훌륭한 치료 효과가 있다는 것이 확인되었다. 기관지 천식은 흔한 만성 폐질환이다. 본 발명 조성물은 안전 범위가 넓고, 몇 가지 측면에서 억제 작용을 하며, 상기 질환의 원인과 증상 두 가지를 모두 치료한다. 이 조성물은 단일 목적의 양약과 관련된 부작용들을 회피할 뿐 아니라, 장기간 동안의 만성 질환을 치료한다. 급성 독성 시험 결과는, 본 발명의 조성물이 1일 3회, 최고 농도 254.4 g 생약/kg을 위장으로 투여하고, 계속하여 14일간 관찰한 마우스에서 어떠한 현저한 독성도 나타내지 않은 것으로 나타나 있다. 이 투여량은 인간에 대한 임상학적 투여량의 687.57배와 동등한 양이다. 래트에게 수행한 장기 독성 시험에 대한 실험 결과에도 역시 본 발명의 조성물은 장기간 (26주)에 걸쳐 22 g, 11 g 및 5.5 g 생약/kg의 투여량을 투여받은 래트들에서 어떠한 현저한 독성도 나타내지 않았다는 것이 증명되었다.
이하의 실험 및 실시예들은 본 발명을 더 예시하기 위하여 사용되며, 본 발명을 이에 제한하는 것은 아니다.
실험 1: 항천식 실험
I. 기관지 천식의 초기 단계 반응에 대한 본 발명 조성물의 효과
1. 실험 재료
1.1 동물: 체질량 200±25 g인 순백의 건강한 하틀리종 기니피그, 수컷 절반 및 암컷 절반을 국립 약제학 및 생물학적 제품 관리원의 실험 동물 센터 (Experimental Animal Center of National Institute for the Control of Pharmaceutical and Biological Products)로부터 구득하였다. 보증 번호는 SCXK (BJ)2002-0010이다.
1.2 약물 및 시약：
(1) 시험 약물: 배치 번호 (batch number) 20060801의 본 발명 조성물의 약물은 스자좡 이링 제약사 (Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 제공되었다. 최종 조성물의 약물 1 g은 생약 4.5 g에 해당한다. 상기 약물의 인간에 대한 임상학적 투여량은 22 g 생약/일이다. 상기 약을 0.5% CMC-Na (카르복시메틸나트륨 셀룰로오스)과 배합하여 사용 전에 필요한 농도의 용액을 조제하였다.
(2) 양성(陽性) 대조약: 기관지 천식 및 폐쇄성 폐기종 치료용으로 적합한 배치 번호 20061103의 아미노필린 정제는 페킹 지주 제약사 (Peking Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 제공되었다.
(3) 정천약: 스자좡 이링 제약사로부터 제공되었다. 인간에게 사용하기 위한 투여량은 69 g 생약/일이다. 상기 약을 0.5% CMC-Na (카르복시메틸나트륨 셀룰로오스)과 배합하여 사용 전에 필요한 농도의 용액을 조제하였다. 본 명세서에 사용된 "...g 생약/일"은 1일 의약 원료의 투여량을 의미한다.
(4) 오브알부민: 시그마사 (Sigma Company) 제품.
(5) 아세콜렉스 (Acecolex): 시그마사 제품.
1.3 장치: Yadu 의약용 증발기, 모델 YC-Y800B, 베이징 야두 테크놀로지사 (Beijing Yadu Technology Co., Ltd.) 제품.
2. 방법 및 결과
1. 동물군 및 약물 투여:
동물군을 분류한 후, 80 마리의 기니피그를 배치 (batch) 중의 밀폐된 유기질 글라스 커버 (4 L)에 넣었다. 천식 유도 용액 (2% 아세콜렉스와 0.1% 인산히스타민의 등량 혼합물)을 15 초/시간의 속도로 초음파 분무기를 사용하여 상기 글라스 커버 내로 분무시켰는데, 이 때 분무 부피는 4 ml/분이며 분무 입경은 1~5 μm이었다. 분무 후, 기니피그의 천명 경련의 잠복기는 6분 이내로 관찰되었다. 천명 경련의 잠복기가 120초를 초과하는 기니피그는 후속 실험에서 제외시켰다. 66 마리의 적격 기니피그를 선별하여 무작위로 6개군, 즉 천식 모델군, 아미노필린군, 정천 탕약군, 본 발명 조성물의 고투여량군, 중투여량군, 저투여량군으로 분류하였다. 천식 모델 군에는 동일한 부피의 용매를 위장관으로 투여하였고, 아미노필린군에는 0.06 g/kg (인간에 대한 임상학적 투여량의 7배에 해당)으로 아미노필린을 위장관으로 투여하였으며, 정천 탕약군에는 상기 탕약 8.1 g/kg (인간에 대한 임상학적 투여량의 7배에 해당)을 위장관으로 투여하였고, 본 발명 조성물의 고투여량군, 중투여량군, 저투여량군에는 상기 조성물 각각 5.1 g/kg, 2.6 g/kg 및 1.3 g/kg (각각 인간에 대한 임상학적 투여량의 14, 7 및 3.5배에 해당)을 위장관으로 투여하였다. 각 군에는 각 약물을 4일 연속으로 투여하였다. 최종 투여 1 시간 후에 실험을 시작하였다.
2. 기니피그에서 약물 유도된 천식에 대한 항천식 효과
각 군의 동물들을 밀폐한 유기질 커버에 넣고 전술한 방법으로 천식을 유도하였다. 분무 후, 기니피그의 천식 경련 잠복기는 6분으로 관찰되었다. 천식 경련이 관찰되지 않으면 잠복기는 6분으로 간주하였다. SPSS 10.0에 의하여 분산 및 T 검정법의 통계학적 분석을 수행하였다. 결과에 의하면, 본 발명 조성물의 고투여량군, 중투여량군에서, 기니피그에서 아세콜렉스 및 인산히스타민으로 유도된 천식의 잠복기의 현저한 연장이 관찰되었다는 것이 나타나 있다. 본 발명 조성물의 저투여량군에서도 역시 기니피그의 천식 잠복기가 약간 연장되었으나, 천식 모델군에 비하여 통계학적으로 큰 차이를 나타내지 않았다. 표 1-1 참고.
표 1-1: 기니피그에서 약물로 유도된 천식에 대한 본 발명 조성물의 항천식 효과 (
Figure pct00001
)
Figure pct00002
주: 천식 모델군과의 비교,* p<0.05,** p<0.01.
히스타민과 아세콜렉스로 이루어진 액체 혼합물 중에 호흡시키면, 보통의 기니피그에서의 천식이 유도된다. 고투여량 및 중투여량의 본 발명의 조성물 (각각 5.1 g/kg 및 2.6 g/kg)은 천식인 기니피그에서 천명 및 질도(跌倒)의 출현을 현저히 연장시킬 수 있다 (각각 p<0.05 및 p<0.01). 오브알부민 (OVA)에 의한 감작(感作) 후, 기니피그는 비만 세포와 결합하는 항OVA IgE 항체를 생산한다. OVA 항원을 흡입하면, 세포 표면에서 OVA와 IgE의 결합에 의하여 탈과립화가 야기되고, 염증 매개자의 분비에 의하여 천식 발작이 유도된다. 본 발명의 조성물을 고투여량 및 중투여량으로 투여하면 (각각 5.1 g/kg 및 2.6 g/kg) 기니피그의 천식 잠복기가 현저히 연장된다. 그밖에, 본 발명의 조성물은 정천 탕약보다 더 양호한 항천식 효과를 나타내었다.
II . 기관지 천식의 후기 단계 반응에 대한 본 발명 조성물의 효과
1. 동물군 및 약물 투여: 순백의 건강한 하틀리종 기니피그 60 마리를 무작위로 6개군, 즉 천식 모델군, 본 발명 조성물의 고투여량군, 중투여량군, 저투여량군 (각각 5.1 g/kg, 2.6 g/kg 및 1.3 g/kg), 정천 탕약군 (8.1 g/kg) 및 아미노필린 양성 대조군 (아미노필린 0.06g/kg을 위장관으로 투여)으로 분류하였다. 천식 모델군의 동물에는 동일한 부피의 용매를 투여하였다. 기니피그에는 각 약물을 천식 유도 전 3일간 위장관으로 투여하였고, 그 이어서 연속 4일간 투여받았다.
2. OVA에 의하여 기니피그에 유도된 천식에 대한 본 발명 조성물의 항천식 효과: 각 군의 기니피그를, 뒷다리에 4% OVA 염용액 0.2 ml을 근육내 주사하여 감작시키고 4% 수산화알루미늄 라텍스 0.2 ml을 복강내 주사하여 감작시켰다. 제7일에 동일한 방법으로 기니피그를 재차 감작시켰다. 최종 주사로부터 1 시간 후 동물들에게 초음파 분무되는 천식 유도 용액을 6분간 분무함으로써 천식을 유도하였다. 천식 유도 용액은 2% OVA 식염수 용액이었고, 분무 부피는 4 ml/분 미만이었다. 기니피그의 천식 경련 잠복기는 6분으로 관찰되었다. 천식 경련이 관찰되지 않으면, 잠복기는 6분으로 간주하였다. 결과들은 분산법과 T 검정법을 사용하여 분석하였다. 모든 분석을 SPSS 10.0을 사용하여 수행하였다. 결과들을 보면, OVA로 감작시킨 기니피그에서 유도된 천식의 잠복기는, 본 발명 조성물의 고투여량군, 중투여량군에서 현저히 연장된다는 것이 관찰되었음을 나타내었다. 본 발명 조성물을 소량 투여받은 군에 있어서도 역시 기니피그의 천식 잠복기가 약간 연장되었으나, 천식 모델군에 비하여 통계학적으로 유의차를 나타내지 않았다. 표 1-2 참고.
표 1-2: OVA로 감작된 기니피그의 유도 천식 잠복기에 대한 효과 (
Figure pct00003
)
Figure pct00004
주: 천식 모델군과 비교,* p<0.05,** p<0.01.
호산구 (eosinophils, EOS) 침윤에 의하여 주로 발생되는 기도 염증의 실험 모델은, 기니피그를 OVA로 감작시키고, 이 동물을 분무된 OVA를 복수회 흡입시킴으로써 설정할 수 있다. 이것은 알레르기성 기관지 천식 기니피그 모델로서 알려져 있다. 이 실험은 본 발명 조성물의 고투여량군 및 중투여량군 (각각 5.1 g/kg 및 2.6 g/kg) 기니피그들의 OVA 유도 천식의 잠복기가 현저히 연장되고, 이들 2개군의 동물의 전혈 중의 EOS 수가 감소되었다는 것을 보여주었다 (각각 p<0.05, p<0.01). 이것은 본 발명 조성물을 고투여량 및 중투여량으로 투여하는 것이 정천 탕약보다 기니피그의 기관지 천식을 지연시키는 데 더 양호한 효과가 있다는 것을 시사해주는 것이다.
실험 2: 기침 완화, 거담 및 소염 작용 실험
I. 본 발명 조성물의 기침 완화 효과에 대한 실험적 연구
1. 실험 재료
1.1 실험 동물
체중 18~20 g인 건강한 KM 마우스 72 마리를, 수컷 절반 및 암컷 절반으로 베이징 바이탈 리버 엑스페리멘탈 애니멀 테크니컬 코. 엘티디 (Beijing Vital River Experimental animal Technical Co. Ltd.)로부터 구입하였다. 보증 번호는 SCXK (BJ)2002-0003이다. 이들 마우스를 5% 피크르산으로 마킹하고 우리당 5 마리씩 가두어 사육하였다. 이들 마우스를 허베이 의학 대학 약학 연구소의 약학 실험실에서 12 시간 광(light)/일, 20~23℃ 온도 및 상대 습도 40~60%의 환경으로 사육하였다. 상기 마우스들은 허베이현 실험 동물 센터로부터 얻은 총가 곡물 사료 (whole value grain feedstuff)로 사육화되고, 물은 무제한으로 섭취시켰다. 마우스들을 3일간 식이 환경에 두었다.
1.2 실험 약물
본 발명 조성물: 1 g의 건조 분말은 생약 4.5 g에 해당하였다. 인간에 대한 임상학적 약물 투여량은 22 g 생약/일, 즉 0.37 g 생약/kg 중량 (표준 체중 60 kg)이다. 약물은 배치 번호 20060801로 스자좡 이링 제약사로부터 제공되었다. 사용 전에 상기 약을 0.5% CMC-Na와 배합하여 필요한 농도의 현탁액을 조제하였다.
정천 탕약: 스자좡 이링 제약사로부터 제공되었다. 이 약의 인간에 대한 임상학적 투여량은 69 g 생약/일이다. 사용 전에, 상기 의약을 0.5% CMC-Na와 배합하여 필요한 농도의 현탁액을 조제하였다.
인산 코데인 화합물 용액: 0.9 mg/ml, 홍콩 아오메이 (Hong Kong Aomei) 제약 공장, 배치 번호: 060115.
1.3 실험 시약
농황산: 분석 순도, 베이징 화학 공장, 배치 번호: 20020809.
2. 실험 방법
2.1 투여량 설정 원리
본 발명 조성물의 최대 임상학적 투여량은 22 g 생약/일, 즉 0.37 g 생약/kg (표준 체중 60kg)이다. 마우스에 투여된 투여량은 상기 임상학적 투여량의 5, 10 및 20배, 즉 마우스에는 1.85 g, 3.7 g 및 7.4 g 생약/kg/일 (각각 고투여량군, 중투여량군, 저투여량군)을 투여하였다. 정천 탕약군에는 11.5 g 생약/kg/일을 투여하였는데, 이것은 임상학적 투여량의 10배이다. 대조군 및 양성 약물군을 별도로 설정하였다.
2.2 투여 경로 및 투여량
매일 오전 9:00~10:00에, 임상학적으로 권장되는 경구 투여 방식과 일치하도록 하여 각 마우스에게 각 군에 해당하는 약물을 위장관으로 투여하였다. 약물을 연속 5일간 0.1 ml/10 g 체중으로 투여하였다.
2.3 투여량 및 군 분류
상기 투여량 설정 원리에 따라, 마우스들을 아래의 5개군으로 분류하였다. 표 2-1 참고.
표 2-1: 본 발명의 조성물로 마우스의 기침을 완화시키는 실험에 있어서 동물군 및 투여량
Figure pct00005

2.4. 실험 과정
2.4.1. 이산화황의 제조: 측구(側口)가 있는 250 ml 플라스크를 고무 튜브로 공기 주머니와 연결시켰다. 상기 플라스크에 하이드로아황산나트륨를 넣었다. 병마개에 뷰렛을 고정하고, 상기 뷰렛에 농황산을 채웠다. 상기 뷰렛의 피스톤을 열어서 농황산을 적하(滴下)시켰다. 이산화황 기체를 발생시켜 상기 주머니를 채웠다. 주머니를 헤모스탯 (haemostat)으로 고정시켰다. 사용 전에 주사기로 상기 기체 4~10 ml를 취하였다.
2.4.2. KM 마우스를 무작위로 6개군으로 나누고, 각 군당 12 마리의 마우스는 절반은 수컷, 절반은 암컷으로 하였다. 상기 동물군은 대조군, 정천 탕약군, 인산 코데인군, 본 발명 조성물의 고투여량군, 중투여량군, 저투여량군이었다. 모든 동물군에는 연속 5일간 0.1 ml/10 g의 해당 약물을 위장관으로 투여하였다. 대조군에는 0.5% CMC-Na을 투여하였다. 최종 투여로부터 0.5 시간 후, 각 군의 마우스들을 이산화황이 주입된 250 ml 항아리에 넣었다. 잠복기 (이산화황 주입으로부터 기침 발생시까지의 시간) 및 기침의 빈도를 2분 후에 관찰하였다. 마우스의 통상적인 기침은 복부 수축 및 입을 넓게 벌리는 것이 동시에 나타나고, 때로 기침 소리를 동반한다. 기침 완화율을 이하의 식을 사용하여 계산하였다.
Figure pct00006
3. 통계학적 방법
실험 데이터를 SPSS 11.5로 분석하였다. 통계 결과를 평규±표준편차로 나타내었다 (
Figure pct00007
). 군들간의 차이는 일원 분산 분석법 (one-factor analysis of variance)으로 수행하였다.
4. 실험 결과
이산화황으로 유도된 기침에 대한 본 발명 조성물의 효과를 관찰하여 표 2.2에 나타내었다. 결과는 대조군의 마우스에서 유도된 기침의 잠복기가 19.58±8.17초이며 2분 후의 기침 빈도는 69.25±26.93 회이었다. 본 발명 조성물을 저투여량, 중투여량, 고투여량으로 투여받은 마우스에서의 기침의 잠복기는 각각 54.58±35.57초, 57.67±30.53초 및 73.50±37.81초이었다. 이들 동물군에 있어서 잠복기의 길이는 대조군에 비하여 현저히 연장되었으며 (P＜0.05 또는 P＜0.01), 2분 후의 기침 빈도는 각각 27.42±22.86회, 27.08±17.17회 및 11.92±19.44회이었다. 기침 빈도는 대조군에 비하여 현저히 감소하였다 (P＜0.01).
표 2-2: 이산화황으로 유도된 기침에 대한 본 발명 조성물의 효과 (
Figure pct00008
)
Figure pct00009
주: 대조군과 비교,* P<0.05,** P<0.01.
본 발명 조성물을 고투여량 및 중투여량으로 투여받은 동물군들의 기침 잠복기 및 기침 빈도는 정천 탕약군에 비하여 현저히 연장되었음이 관찰되었다 (P＜0.05). 이것은 본 발명 조성물이 기침 완화에 현저한 효과가 있고 그 효과가 정천 탕약보다 양호하다는 것을 시사한다.
Ⅱ. 본 발명 조성물의 거담 효과에 대한 실험적 연구
1. 실험 재료
1.1 실험 동물
체중 18~20 g인 건강한 KM 마우스 72 마리를, 수컷 절반 및 암컷 절반으로 베이징 바이탈 리버 엑스페리멘탈 애니멀 테크놀로지 코. 엘티디로부터 구입하였고, 보증 번호는 SCXK (BJ)2002-0003이다. 이들 마우스를 5% 피크르산으로 마킹하고 우리당 5 마리씩 가두어 사육하였다. 이들 마우스를 허베이 의학 대학 약학 연구소의 약학 실험실에서 12 시간 광(光)/일, 20~23℃ 온도 및 상대 습도 40~60%의 환경으로 사육하였다. 상기 마우스들은 허베이 주 실험 동물 센터로부터 얻은 총가 곡물 사료로 사육화되고, 물은 무제한으로 섭취시켰다. 마우스들을 3일간 식이 환경에 두었다.
1.2 실험 약물
본 발명 조성물: 1 g의 건조 분말은 생약 4.5 g에 해당하였다. 성인에 대한 임상학적 약물 투여량은 22 g 생약/일, 즉 0.37 g 생약/kg 중량 (표준 체중 60 kg)이다. 약물은 배치 번호 20060801로 스자좡 이링 제약사로부터 제공되었다. 사용 전에 상기 약물을 0.5% CMC-Na와 배합하여 필요한 농도의 현탁액을 조제하였다.
정천 탕약: 스자좡 이링 제약사로부터 제공되었다. 이 약의 인간에 대한 임상학적 투여량은 69 g 생약/일이다. 사용 전에 상기 약을 0.5% CMC-Na와 배합하여 필요한 농도의 현탁액을 조제하였다.
염화암모늄: 30 mg/정제, 시난 (Xinan) 제약 회사, 배치 번호: 660500005.
2. 실험 방법
2.1 투여량 설정 원리
본 발명 조성물의 최대 임상학적 투여량은 22 g 생약/일, 즉 0.37 g 생약/kg (표준 체중 60kg)이다. 마우스에 투여된 투여량은 상기 임상학적 투여량의 5, 10 및 20배, 즉 마우스에는 1.85 g, 3.7 g 및 7.4 g 생약/kg/일 (각각 저투여량군, 중투여량군, 고투여량군)을 투여하였다. 정천 탕약군에는 약물을 11.5 g 생약/kg/일, 즉 임상학적 투여량의 10배로 투여하였다. 대조군 및 양성 약물군을 별도로 설정하였다.
2.2 투여 경로 및 투여량
매일 오전 9:00~10:00에, 임상학적으로 권장되는 경구 투여 방식과 일치하도록 하여 각 마우스에게 각 군에 해당하는 약물을 위장관으로 투여하였다. 투여량은 연속 5일간 0.1 ml/10 g 체중에 맞춰졌다.
2.3 투여량 및 군 분류
상기 투여량 설정 원리에 따라, 마우스들을 아래의 6개군으로 분류하였다. 표 2-3 참고.
표 2-3: 본 발명 조성물에 의한 마우스 기침 완화 실험에서의 동물군과 투여량
Figure pct00010

2.4 실험 과정
KM 마우스를 무작위로 6개 군으로 나누고, 각 군당 12 마리의 마우스의 절반은 수컷, 절반은 암컷으로 하였다. 각 군은 대조군, 염화암모늄군, 정천 탕약군, 인산 코데인군, 본 발명 조성물의 고투여량군, 중투여량군, 저투여량군이었다. 모든 동물군에는 연속 5일간 0.1 ml/10 g의 해당 약물을 위장관으로 투여하였다. 대조군에는 0.5% CMC-Na을 투여하였다. 최종 투여로부터 0.5 시간 후, 각 군의 마우스들 (16 시간 단식 후)에게 페놀 레드 0.1 ml(5 mg)/10 g 중량을 복강내 주사로 주입하였다. 주입 0.5 시간 후, 마우스들을 희생시켰다. 장기 주변의 조직을 벗겨 기관을 노출시키고 갑상 연골과 기관지 사이에 위치한 기관을 절삭하였다. 기관을 2 ml 식염수 용액이 든 시험관에 넣고 0.1 ml의 수산화나트륨 (또는 1-2 방울)을 첨가한 후, 충분히 혼합하였다; 540 nm 효소 표지 계측기로 OD값을 측정하고, 표준 곡선을 설정하기 위하여 페놀 레드를 사용하여 곡선에 따른 페놀 레드의 함량 (μg/ml)을 계산하고, 대조군과 비교하였다.
2.5. 통계학적 방법
실험 데이터를 SPSS 11.5로 분석하였다. 통계 결과를 평규±표준 편차로 나타내었다 (
Figure pct00011
). 동물군 간의 차이는 일원 분산 분석법으로 수행하였다.
3. 실험 결과
본 발명 조성물의 거담 효과를 기관 페놀 레드법으로 관찰하였다. 표 2.4에 나타난 결과는, 대조군 마우스의 기관 중 페놀 레드의 함량은 0.43±0.12 μg/ml이었고, 본 발명 조성물의 저, 중, 고투여량군 마우스의 기관 중 페놀 레드의 함량은 각각 0.82±0.34 μg/ml, 1.23±0.31 μg/ml 및 1.48±0.61 μg/ml이었음을 보여준다.
표 2-4: 본 발명 의약 조성물의 거담 효과의 결과 (
Figure pct00012
)
Figure pct00013
주: 모델군과의 비교: *P＜0.05,**P＜0.01.
모델군 및 정천 탕약군에 비하여, 본 발명 조성물군에서 현저한 페놀 함량의 증가가 관찰되었다 (P＜0.01 or P＜0.05). 이것은 본 발명의 조성물이 거담에 현저한 효과가 있고, 그 효과가 정천 탕약보다 양호하다는 것을 시사한다.
Ⅲ. 본 발명 조성물의 일반적인 소염 효과
1. 실험 재료
1.1 동물：체중 160~180g의 SD 래트를, 절반은 수컷 절반은 암컷으로 베이징 바이탈 리버 엑스페리멘탈 애니멀 테크니컬 코. 엘티디로부터 구입하였고, 보증 번호는 SCXK (BJ)2002-0003이었다.
1.2 약물 및 시약
(1) 시험 약물: 1 g의 건조 분말은 생약 4.5 g에 해당하였다. 성인에 대한 임상학적 약물 투여량은 22 g 생약/일, 즉 0.37 g 생약/kg 중량 (표준 체중 60 kg)이다. 의약은 배치 번호 20060801로 스자좡 이링 제약사로부터 제공되었다. 사용 전에 상기 의약을 0.5% CMC-Na와 배합하여 필요한 농도의 현탁액을 조제하였다.
(2) 양성 대조약: 덱사메타손 정제는 찬진 찬야오 제약사 (Tianjin Tianyao Pharmaceutical Co., Ltd)에서, 배치 번호: 20060711로 제조되었다. 허가 번호는 구오 야오 준 지 H12020686 (guo yao zhun zi H12020686)이었다. 상기 약물은 사용 전에 0.5% CMC와 배합되었다.
(3) 카라기닌: 시그마사 제품. 사용 1일 전에, 이 약물은 미세 분말로 분쇄되고 주사용으로 식염수 용액과 배합되어 균일한 1% 현탁액으로 조제, 4℃ 냉장고에 저장되었다.
1.3. 기구: 래트의 발 부피를 측정하는 장치 (드레이니지, drainage).
2. 방법 및 결과
2.1 동물군 및 약물 투여: 실험을 위한 60 마리의 래트를 무작위로 6개군, 즉 모델군 (동일한 부피의 0.5% CMC를 위장관으로 투여함), 정천 탕약군 (인간에 대한 임상학적 투여량의 7.5배와 동일한 8.7 g/kg을 위장관으로 투여함), 양성 약물군 (인간에 대한 임상학적 투여량의 7.5배와 동일한 덱사메타손 0.1 g/kg을 위장관으로 투여함), 본 발명 조성물의 고투여량군, 중투여량군, 및 저투여량군 (각각 인간에 대한 임상학적 투여량의 15배, 7.5배, 3.75배와 동일한 5.6 g/kg, 2.8 g/kg 및 1.4 g/kg을 위장관으로 투여함)으로 분류하였다. 각 동물군은 10 마리의 래트로 이루어졌다. 약물을 연속 3일간 투여하고, 최종 투여로부터 60분 후에 모델들을 설정하였다.
2.2 족부종법 (Voix Pedis Swelling Method): 참조 [Chen, Qi. chief editor. Study Methodology of Pharmacology of Traditional Chinese Medicine, People's Health Publishing House, 1993, 364p]에 따라, 각 래트의 왼쪽 뒷발의 부피를 측정하고 약물 투여 전에 기록하였다. 최종 투여로부터 60분 후, 각 래트의 왼쪽 뒷발에 1% 카라기닌을 래트 한 마리당 0.1 ml으로 피하 주사한 후 매 시간 왼쪽 뒷발의 부피를 측정?기록하고, 연속하여 6회 측정하였다. 결과를 기록하여 부종도와 억제율을 다음 식에 따라 계산하였다.
Figure pct00014
Figure pct00015
SPSS 10.0에 의하여 분산 및 T 검정법의 통계학적 분석을 수행하였다.
2.3. 본 발명 조성물의 일반적인 소염 효과에 대한 결과를 표 2-5에 나타내었다. 카라기닌 주입으로 유도된 래트의 왼발 부종은 본 발명의 조성물을 5.6 g/kg 및 2.8 g/kg의 투여량으로 주입하자 현저히 억제되었다. 1 시간 후 모델이 설정되었으며, 억제율은 대조군과는 현저히 상이하였으며, 억제효는 6 시간 동안 유지되었다 (각각 p<0.05 및 p<0.01). 이 결과는 본 발명 조성물을 고투여량 및 중투여량으로 투여하는 것이 카라기닌을 주입하여 유도되는 래트의 왼발 부종을 현저하게 억제하였음을 보여주었다. 또한, 본 발명 조성물 5.6 g/kg 및 2.8 g/kg은, 대조군에 비하여 래트 탬폰 (rat's tampon)의 육아종 형성을 현저하게 억제하였다 (각각 p<0.01 및 p<0.05). 본 발명 조성물의 이들 효과는 모두 정천 탕약군의 효과보다 양호하였다.
표 2-5: 카라기닌으로 유도된 래트의 왼발 부종에 대한 본 발명 의약 조성물의 효과
Figure pct00016
주: 모델군과의 비교, *p<0.05, **p<0.01. (괄호 내 숫자는 부종의 억제율이다)
3. 결론: 본 발명의 조성물은 일반적인 염증에 대한 억제 효과가 현저하고, 이 효과는 정천 탕약의 효과보다 우수하다.
기관지 천식은 다수의 세포 및 세포 성분에 의하여 야기되는 만성 염증 질환이다. 이것은 천명, 호흡 곤란, 흉부 압박 및 반복적인 기침 발작을 유발하는 기도 과민 반응을 일으킬 수 있다. 병인은 아토피성 알레르기와 관련된다. 동시에, 일부 환자들의 병인은 확인되지 않았다. 증상 치료 및 병인 치료 모두가 사용된다. 약초 화합물은 다각적으로 광범위한 효과를 지니기 때문에, 기관지 천식 치료에 독특한 장점을 나타낸다. 그러므로, 본 발명 조성물의 약력학적 연구들은 폐기(肺氣) 분산, 천식 완화, 화기 제거 및 거담 효과에 기초하며, 거담, 기침 완화 및 소염 작용에 의하여 증상을 개선시키는 데 초점을 두고 있다. 동시에, 이들 연구는 알레르기 반응, 비만 세포 탈과립화, 면역 조절 등의 관련 메카니즘에 대한 본 발명 조성물의 효과를 관찰함으로써, 상기 의약의 치료 효과 및 메카니즘을 광범위하게 평가하였다.
상기 약력학적 연구 결과들은 본 발명 조성물을 고투여량 및 중투여량으로 투여하면, 기니피그에서 히스타민 및 염화아세틸콜린의 혼합 용액으로 유도된 천식에 있어서, 천명 및 질도의 발현 시간을 다같이 현저하게 연장시킬 수 있고, 또한 OVA로 유도된 기니피그의 천식의 잠복기도 현저히 연장시킬 수 있음을 시사하고 있다. OVA의 복수회 공격으로 유도된 후기 단계 반응 천식에 있어서, 본 발명 조성물을 고투여량 및 중투여량으로 투여하면, OVA에 의하여 유도되는 최종 천식의 잠복기를 현저히 연장시킬 수 있고, 전혈 및 폐포 세척액 중의 호산구 비율을 감소시킬 수 있다. 그 밖에, 본 발명 조성물을 고투여량 및 중투여량으로 투여하면, 폐포 세척액 중의 류코트리엔 B4 생성을 억제할 수 있다. 또한, 폐포의 조직 병리학은, 본 발명 조성물을 고투여량, 중투여량 및 저투여량으로 투여하면, 기관 벽에서의 호산구 침투수를 감소시킬 수 있고, 기관지 폐 조직의 염증으로 인한 병리학적 손상을 개선시킬 수 있다는 것을 시사하고 있다. 이들 결과는 본 발명의 조성물이 기관지 천식의 후기 단계 반응 및 초기 단계 반응에 모두 현저한 치료 효과가 있고, 관련되는 염증 세포 및 매개자들의 생성을 현저하게 억제하는 효과가 있다는 것을 시사하는 것이다.
기침 완화, 거담, 소염 작용 등의 동물 실험들은 임상학적으로 관련되어 있는 증상들과 본 발명 조성물의 증상 개선 효과를 관찰하는 데 채택되었다. 그 결과는, 본 발명의 조성물을 고투여량, 중투여량, 저투여량으로 투여하면, 마우스에서 이산화황으로 유도된 기침 잠복기를 현저하게 연장시키고, 래트의 기침 빈도를 저감시킨다는 것을 시사하고 있다. 기관 페놀 레드 실험 결과는, 본 발명 조성물을 고투여량, 중투여량, 저투여량으로 투여하면, 마우스 기관에서 페놀 레드의 분비가 현저히 증가하였음을 나타낸다. 소염 실험 결과들은, 본 발명 조성물을 고투여량 및 중투여량으로 투여하면 카라기닌 주입으로 유도된 래트의 왼발 부종과 래트 탬폰의 육아종 형성을 현저하게 억제시킨다는 것을 시사한다. 모델 설정 후 1 시간만에 대조군에 비하여 본 발명 조성물군에서 유의적인 차이점이 발견되었는데, 그 차이점은 6 시간 동안 유지되었다. 상기 결과들은 본 발명의 조성물이 기침 완화, 거담 및 소염에 유의적인 효과를 나타내며, 천식 증상의 개선을 보조하는 우수한 효과가 있다는 것을 시사하는 것이다.
이하 실시예에 의하여 본 발명의 중의약 조성물의 제조법이 구체적으로 설명되지만, 이에 의하여 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
실시예
실시예 1
본 발명 조성물의 정제(錠劑) (임시 명칭: LIAN HUA 천식 완화정)의 제조:
배합 조성:
마황 (허니-베이킹) 63 g, 상백피 210 g, 구인 210 g,
백과 84 g, 관동화 84 g, 반하 (알룸 가공된 것) 84 g,
소자 (볶은 것) 84 g, 기수 210 g, 행인 (볶은 것) 84 g,
황금 84 g, 선태 84 g, 어성초 210 g,
천화분 210g, 연교 84 g.
제조 방법:
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 황금 84 g과 반하 42 g을 취하고, 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 8배량의 60% 에탄올을 첨가하고, 매회 1.5 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.08인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 9배량의 물을 첨가하고 매회 2 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.08인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 혼합하고, 상기 혼합물에 적당량의 아쥬반트를 첨가하여, 분무 과립화로 과립을 얻고, 건조 후 상기 과립을 메쉬 체로 걸러내어 대기하는 단계와,
e) 단계 d)의 상기 과립을 통상적인 공정을 통하여 정제로 제조하는 단계.
실시예 2
본 발명 조성물의 캡슐제 제조:
배합 조성:
마황 61 g, 상백피 198 g, 구인 223 g,
백과 78 g, 관동화 92 g, 반하 73 g,
소자 85 g, 기수 188 g, 행인 87 g,
황금 88 g, 선태 79 g, 어성초 221 g,
천화분 218 g, 연교 81 g.
제조 방법:
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 황금 88 g과 반하 36.5 g을 취하고, 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 6배량의 50% 에탄올을 첨가하고, 매회 1 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 7배량의 물을 첨가하고 매회 1 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 혼합하고, 상기 혼합물에 적당량의 아쥬반트를 첨가하여, 분무 과립화로 과립을 얻고, 건조 후 상기 과립을 메쉬 체로 걸러내어 대기하는 단계와,
e) 단계 d)의 상기 과립을 통상적인 공정을 통하여 캡슐제로 제조하는 단계.
실시예 3
본 발명 조성물의 분제 제조:
배합 조성:
마황 50 g, 상백피 253 g, 구인 166 g,
백과 66 g, 관동화 101 g, 반하 101 g,
소자 66 g, 기수 166 g, 행인 101 g,
황금 66 g, 선태 66 g, 어성초 253 g,
천화분 253 g, 연교 66 g.
제조 방법:
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 1/2 량의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 10배량의 80% 에탄올을 첨가하고, 매회 3 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.10인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 10배량의 물을 첨가하고 매회 4 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.10인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 통상적인 공정을 통하여 분제로 만드는 단계.
실시예 4
본 발명 조성물의 경구용제 제조:
배합 조성:
마황 76 g, 상백피 166 g, 구인 253 g,
백과 101g, 관동화 66 g, 반하 66 g,
소자 101 g, 기수 253 g, 행인 66 g,
황금 101 g, 선태 101 g, 어성초 166 g,
천화분 166 g, 연교 101 g.
제조 방법:
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 1/2 량의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 6배량의 80% 에탄올을 첨가하고, 매회 1 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 7배량의 물을 첨가하고 매회 1 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 통상적인 공정을 통하여 경구용제로 만드는 단계.
실시예 5
본 발명 조성물의 연질 캡슐제 제조:
배합 조성:
마황 70 g, 상백피 241 g, 구인 245 g,
백과 98 g, 관동화 94 g, 반하 95 g,
소자 94 g, 기수 230 g, 행인 92 g,
황금 91 g, 선태 97 g, 어성초 237 g,
천화분 231 g, 및 연교 91 g.
제조 방법:
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 1/3 량의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 10배량의 50% 에탄올을 첨가하고, 매회 3 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 10배량의 물을 첨가하고 매회 4 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 통상적인 공정을 통하여 연질 캡슐제로 만드는 단계.
실시예 6
본 발명 조성물의 환제 제조:
배합 조성:
마황 76 g, 상백피 253 g, 구인 253 g,
백과 101 g, 관동화 101 g, 반하 101 g,
소자 101 g, 기수 253 g, 행인 101 g,
황금 101 g, 선태 101 g, 어성초 253 g,
천화분 253 g, 연교 101 g.
제조 방법:
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 2/3 량의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 8배량의 60% 에탄올을 첨가하고, 매회 1.5 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 8배량의 물을 첨가하고 매회 3 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 통상적인 공정을 통하여 환제로 만드는 단계.
실시예 7
본 발명 조성물의 팅크제 제조:
배합 조성:
마황 50 g, 상백피 166 g, 구인 166 g,
백과 66 g, 관동화 66 g, 반하 66 g,
소자 66 g, 기수 166 g, 행인 66 g,
황금 66 g, 선태 66 g, 어성초 166 g,
천화분 166 g, 연교 66 g.
제조 방법:
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 1/2 량의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 9배량의 75% 에탄올을 첨가하고, 매회 2.5 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 8.5배량의 물을 첨가하고 매회 2.5 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 통상적인 공정을 통하여 팅크제 조성물로 만드는 단계.
실시예 8
본 발명 조성물의 시럽제 제조:
배합 조성:
마황 50 g, 상백피 166 g, 구인 166 g,
백과 66 g, 관동화 66 g, 반하 66 g,
소자 66 g, 기수 166 g, 행인 66 g,
황금 66 g, 선태 66 g, 어성초 166 g,
천화분 166 g, 연교 66 g.
제조 방법:
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 1/2 량의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 7.5배량의 70% 에탄올을 첨가하고, 매회 1.5 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 8배량의 물을 첨가하고 매회 2 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 통상적인 공정을 통하여 시럽제로 만드는 단계.
실시예 9
본 발명 조성물의 좌제 제조:
배합 조성:
마황 50 g, 상백피 253 g, 구인 166 g,
백과 66 g, 관동화 101 g, 반하 101 g,
소자 66 g, 기수 166 g, 행인 101 g,
황금 66 g, 선태 66 g, 어성초 253 g,
천화분 253 g, 연교 66 g.
제조 방법:
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 2/3 량의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 6배량의 50% 에탄올을 첨가하고, 매회 3 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 7배량의 물을 첨가하고 매회 1 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 통상적인 공정을 통하여 좌제로 만드는 단계.
실시예 10
본 발명 조성물의 겔라타제 (gelata) 제조:
배합 조성:
마황 76 g, 상백피 166 g, 구인 253 g,
백과 101 g, 관동화 66 g, 반하 66 g,
소자 101 g, 기수 253 g, 행인 66 g,
황금 101 g, 선태 101 g, 어성초 166 g,
천화분 166 g, 연교 101 g.
제조 방법:
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 3/4 량의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 10배량의 50% 에탄올을 첨가하고, 매회 3 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 10배량의 물을 첨가하고 매회 4 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 통상적인 공정을 통하여 겔라타제로 만드는 단계.
실시예 11
본 발명 조성물의 스프레이제 제조:
배합 조성:
마황 70 g, 상백피 241 g, 구인 245 g,
백과 98 g, 관동화 94 g, 반하 95 g,
소자 94 g, 기수 230 g, 행인 92 g,
황금 91 g, 선태 97 g, 어성초 237 g,
천화분 231 g, 연교 91 g.
제조 방법:
a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 1/2 량의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 6배량의 80% 에탄올을 첨가하고, 매회 3 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 10배량의 물을 첨가하고 매회 1 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 이 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 통상적인 공정을 통하여 스프레이제로 만드는 단계.
실시예 12
본 발명 조성물의 분제 제조:
마황 82 g, 상백피 150 g, 구인 270 g,
백과 50 g, 관동화 130 g, 반하 55 g,
소자 130 g, 기수 155 g, 행인 55 g,
황금 130 g, 선태 55 g, 어성초 280 g,
천화분 280 g, 연교 130 g.
제조 방법:
각 생약 원료의 배합 조성량을 취하여, 분말로 분쇄하고, 상기 분말을 체로 거른 후, 이를 분제로 만드는 단계.

Claims (11)

  1. 이하의 생약 원료 배합 조성으로 제조되는, 기관지 천식을 치료하기 위한 중의약(中醫藥) 조성물：
    마황 40~90 중량부, 상백피 136~300 중량부, 구인 146~300 중량부,
    백과 46~151 중량부, 관동화 46~151 중량부, 반하 46~151 중량부,
    소자 46~151 중량부, 기수 146~300 중량부, 행인 46~151 중량부,
    황금 46~151 중량부, 선태 46~151 중량부, 어성초 146~300 중량부,
    천화분 146~300 중량부, 연교 46~151 중량부.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 이하의 생약 원료 배합 조성으로 제조되는 것인 중의약 조성물：
    마황 50~76 중량부, 상백피 166~253 중량부, 구인 166~253 중량부,
    백과 66~101 중량부, 관동화 66~101 중량부, 반하 66~101 중량부,
    소자 66~101 중량부, 기수 166~253 중량부, 행인 66~101 중량부,
    황금 66~101 중량부, 선태 66~101 중량부, 어성초 166~253 중량부,
    천화분 166~253 중량부, 연교 66~101 중량부.
  3. 제2항에 있어서, 상기 조성물은 이하의 생약 원료 배합 조성으로 제조되는 것인 중의약 조성물：
    마황 70 중량부, 상백피 241 중량부, 구인 245 중량부,
    백과 98 중량부, 관동화 94 중량부, 반하 95 중량부,
    소자 94 중량부, 기수 230 중량부, 행인 92 중량부,
    황금 91 중량부, 선태 97 중량부, 어성초 237 중량부,
    천화분 231 중량부, 연교 91중량부.
  4. 제2항에 있어서, 상기 조성물은 이하의 생약 원료 배합 조성으로 제조되는 것인 중의약 조성물:
    마황 63 중량부, 상백피 210 중량부, 구인 210 중량부,
    백과 84 중량부, 관동화 84 중량부, 반하 84 중량부,
    소자 84 중량부, 기수 210 중량부, 행인 84 중량부,
    황금 84 중량부, 선태 84 중량부, 어성초 210 중량부,
    천화분 210 중량부, 연교 84 중량부.
  5. 제2항에 있어서, 상기 조성물은 이하의 생약 원료 배합 조성으로 제조되는 것인 중의약 조성물:
    마황 61 중량부, 상백피 198 중량부, 구인 223 중량부,
    백과 78 중량부, 관동화 92 중량부, 반하 73 중량부,
    소자 85 중량부, 기수 188 중량부, 행인 87 중량부,
    황금 88 중량부, 선태 79 중량부, 어성초 221 중량부,
    천화분 218 중량부, 연교 81 중량부.
  6. 제2항에 있어서, 상기 조성물은 이하의 생약 원료 배합 조성으로 제조되는 것인 중의약 조성물:
    마황 77~88 중량부, 상백피 136~165 중량부, 구인 255~300 중량부,
    백과 46~65 중량부, 관동화 110~151 중량부, 반하 46~65 중량부,
    소자 105~151 중량부, 기수 146~165 중량부, 행인 46~65 중량부,
    황금 103~151 중량부, 선태 46~65 중량부, 어성초 255~300 중량부,
    천화분 255~300 중량부, 연교 103~151 중량부.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 마황은 허니-베이킹 마황, 백과는 볶은 백과, 반하는 알룸 가공된 반하, 소자는 볶은 소자, 행인은 볶은 행인인 것인 중의약 조성물.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물의 임상학적 투여형은 캡슐제, 정제, 분제, 경구용제, 연질 캡슐제, 환제, 팅크제, 시럽제, 좌제, 겔제, 스프레이제 또는 주사제인 것인 중의약 조성물.
  9. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물은,
    a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 1/2 양의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
    b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 6~10배량의 50~80% 에탄올을 첨가하고, 매회 1~3 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
    c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 7~10배량의 물을 첨가하고 매회 1~4 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 상기 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계 및
    d) 단계 a)의 미
    세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 혼합하여 상기 중의약 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법으로 제조되는 것인 중의약 조성물.
  10. 이하의 단계, 즉
    a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 1/2 양의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
    b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 6~10배량의 50~80% 에탄올을 첨가하고, 매회 1~3 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
    c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 7~10배량의 물을 첨가하고 매회 1~4 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 상기 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
    d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 혼합하고, 상기 혼합물에 적당량의 아쥬반트를 첨가하여, 분무 과립화로 과립을 얻고, 건조 후 상기 과립을 메쉬 체로 걸러내어 대기하는 단계 및
    e) 단계 d)의 상기 과립을 통상적인 공정을 통하여 중의약 조성물 정제로 제조하는 단계
    를 포함하는, 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 기재된 중의약 조성물로 이루어진 정제의 제조 방법:.
  11. 제10항에 있어서, 이하의 단계, 즉
    a) 후속 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 황금과 1/2 양의 반하를 취하여 이들을 미세 분말로 분쇄하는 단계와,
    b) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 마황, 백과, 상백피, 관동화, 소자, 행인 및 어성초와 잔부의 반하를 채워 취하여 8배량의 60% 에탄올을 첨가하고, 매회 1.5 시간씩 3회 가열?환류시키며, 감압하에서 추출액 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻는 단계와,
    c) 다음 단계에 사용하기 위하여, 조제 비율에 따라 상대적인 양의 구인, 기수, 선태, 천화분 및 연교를 취하여 9배량의 물을 첨가하고 매회 2 시간씩 2회 달이고, 상기 탕액을 여과하여 탕액들을 혼합하고, 상기 용액을 농축하여 60℃에서의 상대 밀도가 1.05~1.10인 추출액을 얻고, 상기 추출액을 단계 b)의 추출액과 배합하는 단계와,
    d) 단계 a)의 미세 분말과 단계 c)의 배합 추출액을 혼합하고, 상기 혼합물에 적당량의 아쥬반트를 첨가하여, 분무 과립화로 과립을 얻고, 건조 후 상기 과립을 메쉬 체로 걸러내어 대기하는 단계 및
    e) 단계 d)의 상기 과립을 통상적인 공정을 통하여 중의약 조성물 정제로 제조하는 단계
    를 포함하는 것인 중의약 조성물로 이루어진 정제의 제조 방법.
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