CN102526236A - 一种治疗流行性感冒的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗流行性感冒的药物，它是一种藏药，又称久美感康，它是由活性组分组成或者是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其中所述的活性组分是由翼首草、螃蟹甲、甘草、诃子、小叶棘豆、铁棒锤幼苗、川西小黄菊按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明药物具有清热，消炎，解毒的功效。藏医：用于由“惹木斗”引起的流行性感冒。中医：用于流行性感冒，流清鼻涕，头痛咳嗽，周身酸痛，炎症发烧等。

Description

一种治疗流行性感冒的药物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种治疗流行性感冒的药物(久美感康）及其制备方法，它是一种藏药，属于中药领域。

背景技术

[0002] 流行性感冒是流感病毒引起的急性呼吸道传染病，是人类公共健康问题，也是引起人类死亡的重要传染性疾病。属临床常见病、多发病，一年四季均有发生。该病以传染性强、传播迅速为发病特点，在呼吸科老人、体质虚弱及亚健康人群常因此就诊。

[0003] 据统计，流感每年发病率达10〜30%。全世界每年流感流行会导致300〜500万的严重流感病例，每年死亡人数大约有25万到50万。给全球的公共卫生、经济等诸多方面带来了重大影响。而我国又是流感的高发区。由于症状重，起病急，传染性强，发病率高，受到人们广泛关注。

[0004] 流感临床表现主要有发热，不适，头痛，肌痛和咳嗽。严重病例发生下呼吸道感染合并症，如气管、支气管炎和支气管肺炎。

[0005] 流感病毒属于正黏病毒科。该病毒分为3种类型。即A、B和C型流感病毒。A型和B型流感的临床特点是突然出现发热、头痛、肌痛和咳嗽。严重病例可发生下呼吸道合并症。如气管炎和支气管肺炎。常见的肺外并发症有心肌炎、肾功能衰竭、心包炎、脑膜炎和 Reye综合征等。

[0006] 对于病毒上呼吸道感染的治疗，西医治疗原则以退热、消炎和对症治疗为主。中医学认为流感属“表证”和“外感热证”，病因为温热毒邪，其病机为外感温热毒邪侵袭肺卫， 卫阳之气不能畅于外，致肺卫郁闭，故见恶寒发热、鼻塞流涕、咽痛咳嗽等肺卫之证。治法以清、解、宣、散为主要方法。在藏医学中，流感属于“瘟疫病”的范围，普遍认为是感受污秽之气、病人呼出的病气和身体气味、烟尘、瘰疠之气、毒气以及疫区吹来的空气等引起的传染性疾病。

[0007] 目前治疗流行性感的药物虽然很多，但疗效仍不能令人满意。因此，人们对疗效更好的治疗流行性感冒的中药(藏药）制剂仍存在强烈需求。

[0008] 至今为止，还没有发现任何有关本发明药物组合物的报道。本发明人经过反复研究，并通过动物和临床试验的反复验证，终于找到了有更好疗效的治疗流行性感冒的藏药口服药物(久美感康)，从而完成了本发明。

发明内容

[0009] 本发明目的就是提供一种更为有效治疗流行性感冒的药物。

[0010] 本发明的另外一个目的是提供了该药物的制备方法。

[0011] 本发明药物是一种藏药，是由活性组分组成或者是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其中所述的活性组分是由下列原料药制成：翼首草、螃蟹甲、甘草、诃子、小叶棘豆、铁棒锤幼苗、川西小黄菊。[0012] 它选择了翼首草、螃蟹甲、甘草、诃子、小叶棘豆、铁棒锤幼苗、川西小黄菊进行组合作为原料，其中（1)翼首草为川续断科植物匙叶翼首草Pteroc印halus Hookeri (C. B. Clarke) Hoeck的干燥全草。味苦，性寒；有小毒。具有解毒除瘟，清热止痢，祛风通痹的功能。用于治疗瘟毒，新旧热病、垢甲病、痹症、痢疾、关节炎等症。传统藏医认为其具有干黄水（即中医清热解毒除湿）调培根（即中医通痹止痛）之功效，多用于瘟病时疫、感冒发热、痢疾、关节炎等疾病的治疗。具有抗炎、镇痛及免疫调节作用。（2)螃蟹甲为唇形科植物螃蟹甲Wilomis younghusbandii Mukerjee的干燥块根。性味苦、凉。具有散寒润喉， 托疮生肌之功效。用于培根寒症，咽喉疫疠，肺病，感冒咳嗽，支气管炎，久疮不愈。具有镇痛抗炎的药理作用。（3)甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草 Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。性味甘，平；归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效。 用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。具有抗心律失常、抗溃疡、抑制胃酸分泌、缓解胃肠平滑肌痉挛及镇痛、促进胰液分泌、镇咳、祛痰、平喘、抗菌、抗病毒、抗炎、抗过敏等药理作用，能保护发炎的咽喉和气管粘膜，对某些毒物有类似葡萄糖醛酸的解毒作用，有类似肾上腺皮质激素样作用，还有抗利尿、降脂、保肝等作用。（4)诃子为使君子科植物诃子Terminalia chebula Retz.的干燥成熟果实。味涩，性平；归肺、大肠经；具有滋补养身，升胃火，助消化，舒心，明目之功能；主治 “龙”、“赤巴”、“培根”诱发的疾病；具有收敛、止泻、抗病原微生物、解痉等药理作用。（5)小叶棘豆为豆科棘豆属小叶棘豆Oxytropis microphylla Pall. DC的干燥全草。性味微苦、 寒，有毒。具有止血消炎、止泻镇痛之功效，用于高热、咽喉炎、黄水疮、便血、红白痢等症的治疗，外敷还可消肿。具有抗炎、祛痰、平喘的药理作用。（6)铁棒锤幼苗为毛莨科植物伏毛铁棒锤Aconitum f lavum Hand. Mazz.和铁棒锤A. pendulum Busch.的干燥幼苗。性味苦， 凉；有毒。具有清热退烧，止痛之功效。用于流感，瘟疫，热毒，疮疔。具有抗炎、镇痛的药理作用。（7)川西小黄菊为菊科匹菊属植物Pyrethrum tatsienense (Bur. et Franch.) Ling ex Siih的干燥头状花序。性寒、味苦。具有活血、祛湿、消炎止痛之功效。主治跌打损伤，湿热。

[0013] 将这些药物组合使用使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗流行性感

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目°

[0014] 本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各原料药用量为在下述重量份范围都具有较好疗效：

翼首草50〜150g、螃蟹甲50〜150g、甘草50〜150g、诃子50〜150g、小叶棘豆25〜 75g、铁棒锤幼苗12. 5〜50g、川西小黄菊50〜150g。

[0015] 优选为：翼首草100g、螃蟹甲100g、甘草100g、诃子100g、小叶棘豆50g、铁棒锤幼苗25g、川西小黄菊IOOgo

[0016] 本发明药物活性组分的制备可以是将上述用量的原料药直接干燥粉碎制成；也可以将上述用量的原料药采用中药制剂的常规方法如水提醇沉法或醇提水沉法(参见曹春林主编的《中药制剂学》第73〜74页，上海科技出版社1986年11月出版）制得。

[0017] 本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解齐U、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法(参见曹春林主编的《中药制剂学》，上海科技出版社1986年11月出版)制备成任何一种常用口服剂型，如散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂等。

[0018] 本发明药物具有清热，消炎，解毒的功效。藏医：用于由“惹木斗”引起的流行性感冒。中医：用于流行性感冒，流清鼻涕，头痛咳嗽，周身酸痛，炎症发烧等。

[0019] 本发明药物(久美感康）的用法用量为：口服；一次lg，一日1〜3次。

[0020]【具体实施方式】

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。

[0021]【实施例1】本发明药物的散剂制备：

称取翼首草100g、螃蟹甲100g、甘草100g、诃子100g、小叶棘豆50g、铁棒锤幼苗25g、 川西小黄菊100g，混合后共同粉碎成细粉，混勻，分装，即得散剂，又称为久美感康散。

[0022]【实施例2】本发明药物的丸剂制备：

称取翼首草85g、螃蟹甲lWg、甘草120g、诃子80g、小叶棘豆40g、铁棒锤幼苗!35g、川西小黄菊90g，混合后共同粉碎成细粉，混勻，用水泛丸，在60°C以下干燥，打光，包装，即得丸剂，又称为久美感康丸。

[0023]【实施例3】本发明药物的颗粒剂制备：

称取翼首草110g、螃蟹甲90g、甘草80g、诃子110g、小叶棘豆60g、铁棒锤幼苗20g、川西小黄菊90g，混合后共同粉碎成细粉，混勻，加入辅料制成颗粒，在60°C以下干燥，整粒， 分装，即得颗粒剂，又称为久美感康颗粒。

[0024]【实施例4】本发明药物的胶囊剂制备：

称取翼首草120g、螃蟹甲120g、甘草90g、诃子80g、小叶棘豆55g、铁棒锤幼苗30g、川西小黄菊80g，混合后共同粉碎成细粉，混勻，装入明胶胶囊，即得胶囊剂，又称为久美感康胶囊。

[0025]【实施例5】本发明药物的片剂制备：

称取翼首草85g、螃蟹甲90g、甘草95g、诃子110g、小叶棘豆70g、铁棒锤幼苗!35g、川西小黄菊80g，混合后共同粉碎成细粉，混勻，加入辅料制成颗粒，在60°C以下干燥，整粒，压片，即得片剂，又称为久美感康片。

[0026] 以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(久美感康）的药效学试验和临床疗效观察试验。

[0027]【试验例1】本发明药物(久美感康)对解热、镇痛、抗炎、止咳、祛痰作用的药效学试验：

试验材料：

选本发明药物(久美感康）；桑菊感冒片由北京同仁堂中药提炼成生产，批号20100312 ； 干酵母由湖北安琪酵母股份有限公司生产，批号20100411 ；冰醋酸由上海试剂四厂生产，批号20090931 ；NIH小鼠、Wistar大鼠，由青海省实验动物中心提供。

[0028] 实验方法及结果：

1、大鼠体温升高模型、动物分组及用药：取体重（190士20g)、体温（36. 6〜38. 3°C)范围内的正常大鼠50只，于给药前测2次正常体温，并取其均值作为药前值。之后经大鼠背部皮下注射20%酵母悬液10ml/Kg体重，4h后将体温上升0. 8°C以上的大鼠随机分为5组，分别为模型组、阳性对照组(桑菊感冒片3. 6g/Kg)和本发明药物(久美感康）（0. 5g/kg，1. Og/

51^，2.(^/1^)低、中、高剂量组，灌胃给药201111/1^，模型组给等量蒸馏水。给药后每隔Ih测量1次体温，共测4次，结果见表1。

[0029] 表1本发明药物(久美感康）对发热大鼠的解热作用（χ士 s，η = 10)

组别 正常体温致热后体温 给药后体温rc)

(组） （°C) (°C) Ih 2h 3h 4h

模型对照组 37.胡±0. 43 39. 17±0. 77 39. 30±0. 62 39. 20±0. 43 38. 91 ±0. 62 38. 63±0. 57

阳性对照组 37. 55±0. 41 39. 18±0. 79 38. 67±0. 56* 38. 70±0. 55* 38. 74±0. 54 38. 62±0. 56

低剂量组 37. 39 ± 0. 56 39. 00 ± 0. 74 39. 00 ± 0. 78 38. 74 ± 0. 75 38. 64 ± 0. 64 38. 40 ± 0. 66

中剂量组 37.诏±0. 45 39. 18±0. 69 38. 68±0. M 38. 66±0. 58 38. 56±0. 45 38.诏±0. 56

高剂量组 37.幻±0. 44 39. 14±0. 63 38. 69±0. 57* 38. 64±0. 58* 38.昍±0. 52 38.幻±0. 51

说明：同模型对照组比较：*Ρ<0· 05。

[0030] 由表1可见，应用高剂量组后可使干酵母所致大鼠体温升高明显降低，低剂量组则作用不明显。

[0031] 2、小鼠疼痛模型、动物分组及用药：取小鼠50只，随机分为5组，设模型组、阳性对照组(桑菊感冒片3. 6g/Kg)和本发明药物(久美感康）（0. 5g/kg，1. 0g/kg，2. Og/kg)低、中、 高剂量组，灌胃给药，20ml/Kg,每天给药一次，连续2d，模型组给等量生理盐水，于末次给药后30min各鼠腹腔注射0. 6%冰醋酸0. lml/10g致小鼠疼痛模型，观察各组小鼠扭体反应发生的潜伏期及30min内扭体次数，结果见表2。

[0032] 表2本发明药物(久美感康）对冰醋酸致痛小鼠的影响（χ士s，η = 10)

组别 动物数剂量（g/kg) 潜伏期（min) 扭体次数(次/30min)

模型对照组 10 3. 55 士 2.06 41.64士 21. 62

阳性对照组 10 3.6 4.48士3.01 27. 72士8. 57

低剂量组 10 0.5 3. 19 士 1.03 22. 43 士 6. 49*

中剂量组 10 1.0 9. 57 士 8. 82* 11. 38 士 9. 08**

高剂量组 10 2.0 13. 19 士 4. M*** 9. 79 士 6. 51***

说明：同模型对照组比较：*Ρ<0· 05 ；**Ρ<0· 01 ；***Ρ<0· 001。

[0033] 从表2看出：本发明药物(久美感康）中剂量组能明显延长冰醋酸致痛小鼠扭体反应的潜伏期，低剂量组以上均能减少30min内扭体的次数，与模型对照组比较，具有显著性差异（P<0. 05，Ρ<0· 01)；而高剂量组此作用更显著（Ρ<0. 001)。

[0034] 3、小鼠耳廓肿胀模型、动物分组及用药：取小鼠50只，随机分为模型组、阳性对照组(桑菊感冒片3. 6g/Kg)和本发明药物(久美感康）（0. 5g/kg，1. 0g/kg，2. Og/kg)低、中、高剂量组，灌胃给药，40ml/Kg,每天给药一次，连续3d，模型组给等量蒸馏水，末次药后Ih将 30μ1 二甲苯涂于小鼠右耳廓前后两面致炎，并以左耳廓作为对照。致炎后30min将小鼠处死，剪下双耳，用0.9cm标准打孔器打下左右耳相同部位的耳片。分析天平称重，左右耳片重量之差为肿胀度，结果见表3。

[0035] 表3本发明药物(久美感康）对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（χ士s，η = 10)

从表3看出：本发明药物(久美感康）高剂量组可使小鼠耳廓肿胀明显减轻，表明本发明药物(久美感康）具有明显的抗炎作用。

[0036] 4、镇咳小鼠模型、动物分组及用药：取小鼠50只，随机分为模型组、阳性对照组 (桑菊感冒片3. 6g/Kg)和本发明药物(久美感康）（0. 5g/kg，1. Og/kg, 2. Og/kg)低、中、高剂量组，灌胃给药，40ml/Kg,每天给药一次，连续3d，模型组给等量蒸馏水，末次药后lh， 各组取小鼠1只，置于一玻璃钟罩内，罩内吊有一滤纸片（2X2cm2)，将0. 5ml氨水（25%〜 28%NH40H)滴到滤纸片上刺激小鼠。Imin后取出小鼠，观察并记录小鼠咳嗽潜伏期及^iiin 内咳嗽次数，结果见4。

[0037] 表4 本发明药物(久美感康）对小鼠咳嗽次数和咳嗽潜伏期的影响（χ士s，η = 10)

从表4看出：本发明药物(久美感康）高剂量组能明显延长小鼠咳嗽潜伏期及减少小鼠的咳嗽次数（P<0. 05)，但低剂量组作用不明显。

[0038] 5、祛痰小鼠模型、动物分组及用药：取小鼠50只，随机分为模型组、阳性对照组(桑菊感冒片3. 6g/Kg)和本发明药物(久美感康）（0. 5g/kg，1. 0g/kg，2. Og/kg)低、中、高剂量组，灌胃给药，40ml/Kg，每天给药一次，连续3d，模型组给等量蒸馏水，末次药后lh，每只鼠经腹腔注射0. 25%酚红生理盐水50ml/Kg，30min后颈椎脱臼处死，用5%NaHC03灌洗小鼠气管、支气管3次，每次0. &iil，收集灌洗液共1. &iil，离心。取上清液用分光光度计在520nm 波长处比色，测酚红排出量（0D值)，结果见5。

[0039] 表5本发明药物(久美感康）对小鼠酚红分泌量的影响（χ士 s，η = 10)

从表5看出：本发明药物(久美感康）高剂量组酚红分泌量较模型对照组明显增加 (P<0. 05)，表明本发明药物(久美感康）可以增加气管、支气管粘膜的分泌功能，使痰液粘度下降，易于咳出，从而起到祛痰、平喘作用。

[0040]【试验例2】本发明药物(久美感康）治疗流行性感冒临床疗效观察： 一般资料：

200例流行性感冒患者中，均符合流感的诊断标准，其中男93例，女107例；年龄在 18 〜60 岁，平均 36士9. 6 ；病程 2 〜48h，平均 23. Oh ；体温 37. 9°C〜39. 8°C，平均 38. 5"C。 依就诊顺序将患者随机分成两组，治疗组与对照组各100例。两组在性别、年龄、病程、体温等方面比较，差异无显著性意义（P > 0.05)，具有可比性。

[0041] 诊断标准：

参考2005年中华医学会呼吸病学分会制定的《流行性感冒临床诊断和治疗指南》以及 《中药新药临床治疗指导原则》中的诊断标准。细则如下，

主症：①发热（T>37°C)；②疲倦，胸脘痞闷，纳差，口干不欲饮，便溏，恶心，呕吐；③脉濡数，舌苔黄白而腻或黄腻。

[0042] 次症：咽痛，咳嗽，流涕，鼻塞，咽部充血，头昏头痛，小便短赤。

[0043] 纳入标准：①符合以上诊断标准；②年龄范围，18〜60岁之间；③病程在48 h以内。

[0044] 排除标准：①血常规，白细胞总数>10X 109/L和（或）中性粒细胞百分比>70% ；② 无发热者；③不属于温病湿热类证候者；④伴发支气管炎和(或）肺炎；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥合并有其他系统严重原发疾病。

[0045] 治疗方法：

1、治疗组：采用本发明药物(久美感康)，Ig/次，1天3次，口服。服药疗程为3天。

[0046] 2、对照组：服用羚羊感冒胶囊，0. 6g/次，1天3次，口服。服药疗程为3天。

[0047] 观察指标：CN 102526236 A 症状与体征包括发热、咽干痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、汗出、恶风、口渴、乏力、肢体酸痛、全身不适、咽黏膜充血、舌象、脉象。

[0048] 临床疗效评定标准：

治愈：治疗3 d内，体温恢复正常，临床症状全部消退，症状无反复发作； 显效：治疗服药2 d内，体温降至38°C以下，全身或局部主要症状显著减轻； 有效：治疗3 d内，体温降至38°C以下，全身及局部主要症状显著减轻； 无效：症状无改善，未达到上述标准者为无效。

[0049] 治愈加显效合计为总有效率。

[0050] 临床观察结果见表6。

[0051] 表6两组患者临床疗效比较(例，％)

不良反应：两组治疗过程均未见任何不良反应。

[0052] 本研究结果表明：治疗组的治愈率为81. 00%，显效率为12. 00%，总有效率为 93. 00%,而对照组的治愈率为59. 00%,显效率为20. 00%,总有效率为79. 00%。两组患者均未出现任何不良反应。因此，本发明药物(久美感康)治疗流行性感冒的临床疗效确切，安全性

尚ο

Claims (8)

1. 一种治疗流行性感冒的药物，其特征在于它是由活性组分组成或者是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其中所述的活性组分是由下列重量份的原料药制成：翼首草 50〜150g、螃蟹甲50〜150g、甘草50〜150g、诃子50〜150g、小叶棘豆25〜75g、铁棒锤幼苗12. 5〜50g、川西小黄菊50〜150g。

2.根据权利要求1所述的药物，其中所述的活性组分是由下列重量份的原料药制成： 翼首草100g、螃蟹甲100g、甘草100g、诃子100g、小叶棘豆50g、铁棒锤幼苗25g、川西小黄菊 IOOg0

3.根据权利要求1或2所述的药物，它是口服剂型。

4.根据权利要求3所述的药物，它是散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。

5.权利要求1所述药物的制备方法，它包括下列步骤：称取下列重量份的原料：翼首草 50〜150g、螃蟹甲50〜150g、甘草50〜150g、诃子50〜150g、小叶棘豆25〜75g、铁棒锤幼苗12. 5〜50g、川西小黄菊50〜150g ；混合，之后共同粉碎成细粉，混勻，制成活性组分。

6.权利要求1所述药物的制备方法，它包括下列步骤：称取下列重量份的原料：翼首草 50〜150g、螃蟹甲50〜150g、甘草50〜150g、诃子50〜150g、小叶棘豆25〜75g、铁棒锤幼苗12. 5〜50g、川西小黄菊50〜150g ；混合，采用水提醇沉法或醇提水沉法制成活性组分。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其中称取下列重量份的原料：翼首草100g、螃蟹甲100g、甘草100g、诃子100g、小叶棘豆50g、铁棒锤幼苗25g、川西小黄菊100g。

8.根据权利要求5、6或7所述的制备方法，它还包括下列步骤：将活性组分与药学上可接受的辅料制成片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或散剂。