CN103520604A - 百草妇炎清阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种百草妇炎清阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，所述膨胀栓包括中药组合物、基质和膨胀载体，所述中药组合物与基质形成含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述中药组合物由苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑和硼酸经加工制备而成；所述含药基质中包括酸化剂和氢化卵磷脂，酸化剂和氢化卵磷脂可协同促进中药组合物的吸收；将阴道膨胀栓制成渗透泵阴道膨胀栓，使其具有零级缓慢释放的作用，充分发挥膨胀栓剂的疗效；并且所述的百草妇炎清阴道膨胀栓采用了七项独特的技术，具有防止药液外流，稳定性高，疗效持久，防止二次感染等有益效果。

Description

百草妇炎清阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种百草妇炎清阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。

背景技术

百草妇炎清栓（亦称百仙妇炎清栓），收载于《国家中成药标准汇编外科妇科分册》中，由苦参640g、百部320g、蛇床子320g、仙鹤草320g、紫珠叶320g、白矾10g、冰片5g、樟脑10g、硼酸60g和甘油2600g、明胶950g制备而成。百草妇炎清栓疗效得到了多年临床证实，具有清热解毒、杀虫止痒、去瘀收敛的功效，广泛用于霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎和宫颈糜烂。

现有技术还公开了一种以百草妇炎清栓中的中药成分为活性成分与苯扎溴铵组成的妇炎灵栓剂，例如CN1742966公开了一种妇炎灵制剂，所述制剂以紫珠叶、仙鹤草、蛇床子、苦参、百部、硼酸、白矾、樟脑、冰片和苯扎溴铵为活性成分，以液体石蜡为基质，与凡士林和卵磷脂制成软胶囊栓剂，或以硬脂酸聚烃氧（40）酯、聚乙二醇1500和聚乙二醇6000为基质，再加入柠檬酸、吐温80和碳酸氢钠制成泡腾栓。所述软胶囊栓剂提高了栓剂的稳定性，所述泡腾栓提高了栓剂对阴道更深处的疗效；现有技术中百草妇炎清栓的中药材的品种较多，制成制剂后，中药材释药不稳定，影响栓剂的疗效；此外，传统的百草妇炎清栓释药快，有效给药时间短，存在“峰谷”中；栓剂中的棉条无膨胀作用，或者是膨胀无序，大大降低了临床的应用；不易清洁，容易污染衣物；质量控制方法不可靠，导致实际生产过程中，批间的含量、稳定性、融变时限变化很大等技术问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，使百草妇炎清栓剂的能够达到零级缓慢释药的目的，并充分发挥疗效，本发明研究了一种百草妇炎清阴道膨胀栓及其制备方法；同时还提供了一种能够控制上述百草妇炎清阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种百草妇炎清阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括重量份为3-35份的中药组合物、重量份为65-355份的基质和重量份为50-400份的可膨胀的膨胀载体，所述中药组合物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

苦参    30-120 百部    10-60  蛇床子  10-60

仙鹤草  0-35   紫珠叶  10-60  白矾    0-1.2

冰片    0.1-2  樟脑    0.1-3  硼酸    1-10

所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、氢化油、甘油酯、分馏油、蜡制品、硬脂酸酯或胶体化合物中的一种或多种；

所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；

所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；

所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇；

所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯缩合物Idropostal、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；

所述氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种；

所述甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、MassaEstarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、MassaEstarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum I、Massa EstarinumT、Massa Mf13、Suppository Base W、Suppository Base AB、SuppositoryBase A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository BaseBD、Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository BaseBCF、Suppository Base C、Suppository Base D、Suppository Base299、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、Massuppol、Massuppol15、Suppocire OSI、Suppocire OSIx SuppocireA、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、Suppocire DM、SuppocireH、Suppocire L、Tegester Triglyceride Bases-9、TegesterTriglyceride Bases-MA、Tegester Triglyceride Bases-57、甘油三棕榈酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山萮酸酯或月桂酸甘油三酯中的一种或多种；

所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油；

所述蜡制品包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、阳离子乳化蜡、蜂蜡或黄蜡中的一种或多种；

所述硬脂酸酯包括木糖醇酐单硬脂酸酯、硬脂酸棕榈甘油酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯或单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；

所述胶体化合物包括阿拉伯胶、明胶或果胶中的一种或多种；

优选地，所述基质为甘油酯、合成脂肪酸酯和天然脂肪酸酯的混合物；

优选地，所述甘油酯、合成脂肪酸酯和天然脂肪酸酯的重量份数比为1-3:4-6:1。

所述甘油酯、合成脂肪酸酯和天壤脂肪酸酯的混合基质不但能够促进中药组合物的释放，同时使栓剂在阴道内熔化、软化完全，不会使患者产生不舒适的感觉，提高患者的依从性。

本发明所述英文名称的基质收录于《工业药剂学理论与实践》书中（L.拉赫曼,H.A.利伯曼,J.L.卡尼希.工业药剂学理论与实践,化学工业出版社,第二版：215-217）。

本发明采用了独创的“阴道内贴附式给药技术”，该技术通过在栓剂中加入膨胀载体来实现。普通栓剂由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道不能或较少接触到含药层，所述的膨胀载体膨胀后，含药层可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀载体尾端（非含药层）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度。并且通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1。

进一步，制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为：

苦参    50-100  百部  20-50  蛇床子  20-50

紫珠叶  20-50   冰片  0.3-1  樟脑    0.5-2

硼酸    3-8。

本发明通过对中药组合物中各药材的用量进行筛选，得出当省略仙鹤草和白矾两味原料药或将其用量控制在一定范围内，所述的百草妇炎清膨胀栓对霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎和宫颈糜烂仍具有很好的治疗效果。

更进一步，所述甘油酯是重量份为28份的甘油三硬脂酸酯，所述合成脂肪酸酯是重量份为78份的硬脂酸丙二醇酯，所述天然脂肪酸酯是重量份为14份的乌桕脂，所述中药组合物的重量份为18份，所述膨胀载体的重量份为200份，制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为：

苦参    64  百部    32  蛇床子  32

仙鹤草  32  紫珠叶  32  白矾    1

冰片    0.5 樟脑    1   硼酸    6。

优选，所述含药基质还包括重量份为0.1-1份的酸化剂和5-25份的氢化卵磷脂，所述酸化剂选自枸橼酸、海藻酸或酒石酸中的一种或多种。所述酸化剂和氢化卵磷脂可协同地促进中药组合物的吸收。

普通的百草妇炎清栓的中药品种较多，成分复杂，性质各异，根据中医药理论的整体观和辩论，要使所述的栓剂达到很好的治疗效果，必须各原料药同时释放，但是采用控释、靶向等传统的释药系统很难达到此要求，因此本发明为了使百草妇炎清阴道膨胀栓中的中药组合物能够同时、零级、缓慢的释放，本发明将百草妇炎清阴道膨胀栓制成渗透泵阴道膨胀栓。在所述膨胀栓的最外层包裹半透性包衣，所述半透性包衣上带有至少一个释药孔；所述半透性包衣包括重量份为4-10份的包衣材料、5-15份的增塑剂和4-10份的聚乙烯吡咯烷酮；所述包衣材料选自邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸葡萄糖或邻苯二甲酸甲基纤维素中的一种或多种，所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇400或邻苯二甲酸酯中的一种或多种，所述释药孔的直径为0.2-0.35毫米，所述膨胀栓包衣后增重1.5%-3.5%。本发明通过对半透性包衣材料的选择及对释药孔直径的控制，可使百草妇炎清阴道膨胀栓达到零级平稳释放的技术效果；同时聚乙烯吡咯烷酮可促进中药组合物的渗透；所述半透性包衣还可增加栓剂的稳定性。

本发明所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体包括但不限于棉条，还可包括其他能够膨胀的无菌材料，如无纺布、弹性纤维等。

本发明的含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，根据“人体工程学栓剂”形状，设计成鸭嘴形、球形、卵形或子弹形、鱼雷形、圆柱形、圆锥形或棒形等形状。

本发明所述的百草妇炎清阴道膨胀栓的膨胀载体的后端连有拉线，膨胀后的药栓，通过牵拉膨胀载体后端拉线，吸附在膨胀载体上的被杀灭的病毒、毒素、脱落的死皮也一并拉出体外，每次换药就等于给阴道做一次彻底清洁，从根本上预防炎症再次复发，该膨胀栓即属于“治疗清洗一体化剂型”。

为了达到本发明所述的百草妇炎清阴道膨胀栓遇水可迅速膨胀的效果，所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。适宜的吸水量，可以保证适宜的膨胀值，过低或过高的吸水量，都会造成不良的影响。吸水量过低时，将不能保证本发明百草妇炎清遇见水即膨胀的特点而使膨胀不充分；吸水量过高时，膨胀载体会过多的吸附药物成分而限制其扩散。因此，吸水量过低或过高，都不是本发明所期望的膨胀载体。

本发明另一方面提供了百草妇炎清阴道膨胀栓的制备方法，所述方法包括如下步骤：

1)含药基质的制备：

a.将基质置于水浴中加热熔融；

b.中药组合物的制备：

I称取处方量的苦参，粉碎，加水煎煮三次,第一次用水量为苦参重量的10-15倍，煎煮2-3小时，第二用水量为苦参重量的5-10倍，煎煮1-2小时，第三次用水量为苦参重量的2-5倍，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为25℃相对密度为1.08-1.10的清膏；加入50-90%乙醇，所用乙醇量为清膏重量的5-10倍，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为25℃相对密度为1.30-1.35的稠膏，将稠膏过大孔树脂，用25-75%乙醇液洗脱5-10倍树脂体积，收集乙醇洗脱液，浓缩至稠膏，喷雾干燥得苦参提取物细粉；

II称取处方量的蛇床子，粉碎，加70%乙醇回流提取两次，第一次加醇5倍量，回流2小时，第二次加醇3倍量，回流1.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至温度为25℃相对密度为1.08-1.10的清膏，加氢氧化钠溶液，使清膏中氢氧化钠的浓度为1%，室温静置4-6小时，过滤，收集沉淀，将沉淀水洗至中性，喷雾干燥，得蛇床子提取物细粉；

III称取处方量的百部、仙鹤草和紫珠叶，粉碎，加水煎煮三次，第一用水量为百部、仙鹤草和紫珠叶总重量的10-15倍，煎煮1-3小时，第二次用水量为百部、仙鹤草和紫珠叶总重量的5-10倍，煎煮1-3小时，第三次用水量为百部、仙鹤草和紫珠叶总重量的2-5倍，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至温度为25℃相对密度为1.08-1.10的清膏，加95%乙醇使含醇量达60%，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至温度为25℃相对密度为1.30-1.35的稠膏，喷雾干燥成细粉；

IV称取处方量的白矾和硼酸，用喷雾干燥法制得细粉；

V用乙醇将冰片和樟脑溶解，制得溶液，将步骤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的细粉加入溶液中，混合均匀，制得混合物，喷雾干燥，过100-120目筛，制得中药组合物；

c.搅拌下将中药组合物加入a步骤的熔融物中，再加入酸化剂和氢化卵磷脂，混合均匀，制得含药基质；

2)膨胀栓的制备：将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制得栓剂；

3)半透性包衣的制备：

d.将包衣材料溶于乙醇中，搅拌下加入增塑剂和聚乙烯吡咯烷酮，制成乙醇均一液；

4)将膨胀栓置于包衣锅中，用步骤d所述的均一液喷雾包衣，冷冻干燥，制得包衣膨胀栓，包衣后增重1.5%-3.5%；

5)采用机械钻孔或激光打孔在半透性包衣膨胀栓表面打出0.2-0.35毫米的释药孔，制成半透性包衣膨胀栓。

本发明所述的百草妇炎清阴道膨胀栓的制备方法采用了“药栓一次性灌装一体成形技术”。

本发明另一方面还提供了所述百草妇炎清阴道膨胀栓的检测方法，所述检测方法包括膨胀值测定方法、重量差异检测方法、含量测定等。

其中所述膨胀值测定方法包括：

a.沿所述百草妇炎清阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述百草妇炎清阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}$

（I）

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.沿所述百草妇炎清阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述百草妇炎清阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}$

（II）

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

所述重量差异测定方法包括：

a.取所述百草妇炎清阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述百草妇炎清阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m

（Ⅲ）。

进一步，所述百草妇炎清阴道膨胀栓的检测方法中，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述百草妇炎清阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述百草妇炎清阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}$

（I）

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述百草妇炎清阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述百草妇炎清阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}$

（II）

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

其中所述融变时限测定方法（现行中国药典二部附录）包括：取所述百草妇炎清阴道膨胀栓3粒，在室温放置1小时后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套管内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处，容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。以上数值范围不应理解为对本发明的限制，不在上述数值范围内的技术方案也在本发明的保护范围内。

2）重量差异测定方法：

a.取所述百草妇炎清阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m,按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m（Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

更进一步，所述百草妇炎清阴道膨胀栓的检测方法中，所述膨胀载体为棉条，所述检测方法包括至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述百草妇炎清阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5。

2）重量差异测定方法：

取所述百草妇炎清阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于50-80℃的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

本发明所提供的百草妇炎清阴道膨胀栓的膨胀值的测定方法采用多角度多次测量方法，提高了测量的准确度，增加了测定的可操作性，方法更易于判断；在执行国家药典附录重量差异的标准检测本发明所述百草妇炎清阴道膨胀栓时，需将基质刮下来，由于操作人员掌握的刮取程度不同，造成每粒刮取程度差异较大，所以本发明采用溶剂溶解膨胀栓表面的基质，经过试验验证，当采用热乙醇清洗膨胀栓表面的基质时，结果更理想，重现性更高，所述的重量差异测定方法更方便稳定。

所述含量测定方法按照中国药典附录ⅥB薄层色谱法测定。

取百草妇炎清阴道膨胀栓，置水浴上融化，充分混匀，放冷，取4g，精密称定，置蒸发皿中，加水3ml，水浴充分融化后，加入0.3ml浓氨试液，混匀，按等量递加原则，依次加入硅藻土10g，使样品充分分散，挥干，其间不断搅拌，并用70ml氯仿分次洗涤蒸发皿，将样品转移至250ml具塞锥形瓶中，超声处理30分钟，放置过夜，再超声处理1小时，经3号玻砂漏斗滤过，残渣用25ml氯仿，分次洗涤，合并滤液与洗涤液，挥干，残渣用无水乙醇溶解，并转移至5ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取经五氧化二磷干燥24小时的苦参碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录ⅥB）试验，精密吸取供试品溶液6μl，对照品溶液2μl与4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-浓氨试液（2∶3∶4∶0.2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长：λ_S=520nm，λ_R=650nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。

本品每粒含苦参以苦参碱（C₁₅H₂₄N₂O）计，不得少于0.80mg。

本发明所提供的百草妇炎清阴道膨胀栓具有零级平稳缓慢释药等有益效果，并且该百草妇炎清阴道膨胀栓采用了独创的七项领先技术，所述的百草妇炎清阴道膨胀栓中的膨胀载体的加入应用了独创的“药栓一次性灌装一体成形”技术、“内芯膨胀系数控制”技术、“人体工程学栓型”技术、“治疗清洁一体化”剂型、“阴道内贴附式给药”技术、“防侧漏栓体设计”六项技术，该膨胀载体可使百草妇炎清阴道膨胀栓的含药基质与阴道内壁充分接触，并且防止药液外流；还具有清理阴道防止二次感染的功效；所述中药组合物中减少仙鹤草和白矾两味药后，所述百草妇炎清阴道膨胀栓对滴虫性阴道炎等仍具有很好的治疗效果；含药基质中加入酸化剂和氢化卵磷脂可促进中药组合物的吸收；将所述膨胀栓制成渗透泵阴道膨胀栓，应用了“药物长效分层释放”的技术，可使阴道膨胀栓达到缓慢平稳释放的目的，并且所述聚乙烯吡咯烷酮还可促进中药组合物的渗透；渗透泵阴道膨胀栓由于外层包裹一层渗透性包衣，可同时提高栓剂的稳定性。

附图说明

图1实施例6-8所述百草妇炎清阴道膨胀栓的体外释放度试验结果；

图2和图3膨胀值测定方法示意图.

具体实施方式

实施例1

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将甘油三硬脂酸酯、硬脂酸丙二醇酯、乌桕脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.中药组合物的制备：

I称取处方量的苦参，粉碎，加水煎煮三次,第一次用水量为苦参重量的15倍，煎煮2小时，第二用水量为苦参重量的5倍，煎煮2小时，第三次用水量为苦参重量的5倍，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为25℃相对密度为1.08的清膏；加入50%乙醇，所用乙醇量为清膏重量的10倍，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为25℃相对密度为1.30的稠膏，将稠膏过大孔树脂，用75%乙醇液洗脱5倍树脂体积，收集乙醇洗脱液，浓缩至稠膏，喷雾干燥得苦参提取物细粉；

II称取处方量的蛇床子，粉碎，加70%乙醇回流提取两次，第一次加醇5倍量，回流2小时，第二次加醇3倍量，回流1.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至温度为25℃相对密度为1.08的清膏，加氢氧化钠溶液，使清膏中氢氧化钠的浓度为1%，室温静置4小时，过滤，收集沉淀，将沉淀水洗至中性，喷雾干燥，得蛇床子提取物细粉；

III称取处方量的百部、仙鹤草和紫珠叶，粉碎，加水煎煮三次，第一用水量为百部、仙鹤草和紫珠叶总重量的10倍，煎煮3小时，第二次用水量为百部、仙鹤草和紫珠叶总重量的10倍，煎煮1小时，第三次用水量为百部、仙鹤草和紫珠叶总重量的2倍，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至温度为25℃相对密度为1.08的清膏，加95%乙醇使含醇量达60%，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至温度为25℃相对密度为1.30的稠膏，喷雾干燥成细粉；

IV称取处方量的白矾和硼酸，用喷雾干燥法制得细粉；

V用乙醇将冰片和樟脑溶解，制得溶液，将步骤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的细粉加入溶液中，混合均匀，制得混合物，喷雾干燥，过100目筛，制得中药组合物；

c.搅拌下将中药组合物加入a步骤的熔融物中，混合均匀，制得含药基质；

2)膨胀栓的制备：将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚鸭嘴形栓剂，每枚重约3.4g；

实施例2

制备方法：按实施例1方法制成100枚子弹形栓剂，每枚重约4.2g。

实施例3

1)含药基质的制备：

a.将月桂酸甘油三酯、混合脂肪酸甘油酯和可可豆脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.中药组合物的制备：

I称取处方量的苦参，粉碎，加水煎煮三次,第一次用水量为苦参重量的10倍，煎煮3小时，第二用水量为苦参重量的10倍，煎煮1小时，第三次用水量为苦参重量的5倍，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为25℃相对密度为1.10的清膏；加入90%乙醇，所用乙醇量为清膏重量的105相对密度为1.35的稠膏，将稠膏过大孔树脂，用25%乙醇液洗脱10倍树脂体积，收集乙醇洗脱液，浓缩至稠膏，喷雾干燥得苦参提取物细粉；

II称取处方量的蛇床子，粉碎，加70%乙醇回流提取两次，第一次加醇5倍量，回流2小时，第二次加醇3倍量，回流1.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至温度为25℃相对密度为1.10的清膏，加氢氧化钠溶液，使清膏中氢氧化钠的浓度为1%，室温静置6小时，过滤，收集沉淀，将沉淀水洗至中性，喷雾干燥，得蛇床子提取物细粉；

III称取处方量的百部和紫珠叶，粉碎，加水煎煮三次，第一用水量为百部和紫珠叶总重量的15倍，煎煮1小时，第二次用水量为百部和紫珠叶总重量的5倍，煎煮3小时，第三次用水量为百部和紫珠叶总重量的5倍，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至温度为25℃相对密度为1.10的清膏，加95%乙醇使含醇量达60%，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至温度为25℃相对密度为1.35的稠膏，喷雾干燥成细粉；

IV称取处方量的硼酸，用喷雾干燥法制得细粉；

V用乙醇将冰片和樟脑溶解，制得溶液，将步骤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的细粉加入溶液中，混合均匀，制得混合物，喷雾干燥，过120目筛，制得中药组合物；

c.搅拌下将中药组合物加入a步骤的熔融物中，混合均匀，制得含药基质；

2)膨胀栓的制备：将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚球形栓剂，每枚重约1.7g；

实施例4

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将甘油山萮酸酯、半合成脂肪酸甘油酯和茴香脂置于水浴中加

热熔融，制得熔融物；

b.中药组合物的制备：按实施例1所述方法制备中药组合物

c.将中药组合物加入a步骤的熔融物中，再加入枸橼酸和氢化卵磷脂，混合均匀，制得含药基质；

2)膨胀栓的制备：将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚卵形栓剂，每枚重约2.9g。

实施例5

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将吐温60、聚氧乙烯单硬脂酸酯和分馏椰子油置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.中药组合物的制备：按实施例3所述方法制备中药组合物

c.将中药组合物加入a步骤的熔融物中，再加入酒石酸和氢化卵磷脂混合均匀，制得含药基质；

2)膨胀栓的制备：将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚鱼雷形栓剂，每枚重约3.9g。

实施例6

制备方法：

1)膨胀栓的制备：按实施例4所述方法制成100枚圆锥形栓剂，每枚重约3.5g；

2)半透性包衣的制备：

a.将邻苯二甲酸醋酸纤维素酯溶于乙醇中，搅拌下加入甘油和聚乙烯吡咯烷酮，制成乙醇均一液；

3)将膨胀栓置于包衣锅中，用步骤a所述的均一液喷雾包衣，冷冻干燥，制得包衣膨胀栓，包衣后增重2%；

4)采用机械钻孔在半透性包衣膨胀栓表面打出0.2毫米的释药孔，制成半透性包衣膨胀栓。

实施例7

制备方法：

1)膨胀栓的制备：按实施例4所述方法制成100枚棒形栓剂，每枚重约5.0g；

2)半透性包衣的制备：

a.将邻苯二甲酸葡萄糖溶于乙醇中，搅拌下加入聚乙二醇400和聚乙烯吡咯烷酮，制成乙醇均一液；

3)将膨胀栓置于包衣锅中，用步骤a所述的均一液喷雾包衣，冷冻干燥，制得包衣膨胀栓，包衣后增重1.5%；

4)采用激光打孔在半透性包衣膨胀栓表面打出0.35毫米的释药孔，制成半透性包衣膨胀栓。

实施例8

制备方法：

1)膨胀栓的制备：按实施例5所述方法制成100枚圆柱形栓剂，每枚重约3.8g；

2)半透性包衣的制备：

a.将邻苯二甲酸甲基纤维素溶于乙醇中，搅拌下加入邻苯二甲酸酯和甘油及聚乙烯吡咯烷酮，制成乙醇均一液；

3)将膨胀栓置于包衣锅中，用步骤a所述的均一液喷雾包衣，冷冻干燥，制得包衣膨胀栓，包衣后增重3.5%；

4)采用激光打孔在半透性包衣膨胀栓表面打出0.3毫米的释药孔，制成半透性包衣膨胀栓。

试验例1稳定性试验

1.加速试验

取实施例6-8所述的百草妇炎清阴道膨胀栓和普通百草妇炎清栓，均在恒温30℃±2℃下，相对湿度为65%±5%的恒湿条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测膨胀栓的性状、含苦参碱的标示量（%）、融变时限，实施例6-8所述的百草妇炎清阴道膨胀栓和普通百草妇炎清栓的加速试验结果见表1。

表1实施例6-8的百草妇炎清阴道膨胀栓和百草妇炎清栓剂的加速试验结果

从表中可看出本发明实施例6-8所述的百草妇炎清阴道膨胀栓，在恒温高湿的环境下，放置6个月后，所述膨胀栓的颜色、含有苦参碱的标示量、融变时限均未发生明显的变化；而普通百草妇炎清栓剂在高湿下放置6个月后，栓剂颜色发生变化，栓剂表面出现斑点，部分栓剂发生破裂现象；并且所述百草妇炎清栓剂中苦参碱的含量下降明显，融变时限延长；表明本发明所述的百草妇炎清阴道膨胀栓与百草妇炎清栓剂相比稳定性显著提高。

2.长期试验

取实施例6-8所述的百草妇炎清阴道膨胀栓和百草妇炎清栓，于温度25℃±2℃下，相对湿度为60%±10%的条件下放置36个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，检测膨胀栓的性状、含苦参碱的标示量（%）、融变时限，12个月以后，仍需继续考察相关指标，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测，并检测结果与0月比较，实施例6-8所述的百草妇炎清阴道膨胀栓和百草妇炎清栓的长期试验结果见表2。

表2实施例6-8的百草妇炎清阴道膨胀栓和普通百草妇炎清栓剂的长期试验结果

从表中可看出实施例6-8所述的百草妇炎清阴道膨胀栓，在恒温高湿的环境下，放置36个月后，所述膨胀栓的颜色、含有苦参碱的标示量、融变时限均未发生明显的变化；而普通百草妇炎清栓剂放置6个月后，栓剂颜色发生变化，放置12个月后，栓剂表面出现斑点，部分栓剂破裂；并且百草妇炎清栓剂中苦参碱的含量显著下降，融变时限显著延长；表明本发明所述的百草妇炎清阴道膨胀栓与百草妇炎清栓剂相比稳定性显著提高。

试验例2体外释放度测定试验

栓剂的药物释放度检测:参照2010版《中国药典》附录XIXD体外药物释放度检查。

分别取以上实施例6-8所述的百草妇炎清阴道膨胀栓，置药物溶出仪中，于1h、2h、4h、6h、12h、16h、24h分别取样，用高效液相色谱法检测溶出百分率，并计算药物的累积释放百分率，结果见图1。

从图中可以看出实施例6-8所述百草妇炎清阴道膨胀栓在24h内缓慢释放。

试验例3膨胀值测定试验

方法一

取所述百草妇炎清阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均大于1.5。

根据上述膨胀值测定方法测定实施例1-8所述百草妇炎清阴道膨胀栓的膨胀值如表3所示。

表3实施例1-8百草妇炎清阴道膨胀栓的膨胀值

实施例	膨胀前平均直径（mm）	膨胀后平均直径(mm)	膨胀值(倍)	结果
					实施例1	12.18	20.68	1.70	合格
实施例2	12.17	22.31	1.83	合格
					实施例3	12.05	20.47	1.70	合格
实施例4	12.11	22.44	1.85	合格
					实施例5	11.97	20.56	1.72	合格
实施例6	12.06	22.61	1.87	合格

实施例7	11.95	18.15	1.52	合格
					实施例8	12.33	22.95	1.86	合格

方法二

如图2和图3所示，阴道膨胀栓的检测方法：

1)膨胀值测定方法：

a.先沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取C1、C2、C3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H1、H2、H3后，再滚动90°测量，沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取C1、C4、C5三个点用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H4、H5、H6后，求H1、H2、H3、H4、H5和H6的平均值Hi；

b.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C2、C3三个位置处膨胀载体膨胀后长度h1、h2、h3；再滚动90°，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C4、C5三个位置处膨胀载体膨胀后长度h4、h5、h6，求h1、h2、h3、h4、h5和h6的平均长度，即为膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}$

（I）

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法：

d.先在一个角度沿所述阴道膨胀栓的轴向选取A1、A2和A3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R1、R2和R3后，再滚动90°，沿所述阴道膨胀栓的轴向选取B1、B2和B3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R4、R5和R6后，求R1、R2、R3、R4、R5和R6六个初始直径的平均值Ri；

e.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在d步中所选的A1、A2和A3位置处膨胀载体膨胀后直径分别为r1、r2和r3，；再滚动90°测量d步中所选的B1、B2和B3位置处膨胀载体膨胀后直径分别为r4、r5和r6，求r1、r2、r3、r4、r5和r6的平均值，得膨胀后平均直径ri；

f.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}$

（II）

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

试验例4重量差异测定试验

取所述百草妇炎清阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

重复上述操作，检测实施例1-8所述的百草妇炎清阴道膨胀栓，其重量差异均符合标准。

试验例5临床试验

一、研究方法

（一）研究方案参照中华人民共和国卫生部新药临床指导原则有关“妇产科生殖道炎症局部用药的临床验证”内容而制定。

（二）诊断标准

1、症状：宫颈糜烂，阴道分泌物增多，为乳白色粘液，也可为淡黄色脓性液；滴虫性阴道炎主要症状，稀薄的泡沫状白带增多及外阴瘙痒，可伴有烧灼感、疼痛和性交痛，如伴尿道感染时，有尿频、尿急、尿痛或血尿；霉菌性阴道炎，外阴瘙痒，有较多的白色豆渣样白带是该病的主要症状，可伴有外阴烧灼感，尿急、尿痛和性交痛；细菌性阴道炎，白带增多，有味，可伴有轻度的外阴瘙痒或烧灼感；

2、妇科检查：宫颈糜烂，阴道分泌物为乳白色粘液，也可为淡黄色脓性液，有异味；滴虫性阴道炎，阴道粘膜和宫颈阴道部明显充血，并有出血点，阴道内有大量白带，呈黄白色、灰黄色稀薄泡沫样分泌物；霉菌性阴道炎，外阴肿胀，表皮可剥脱，可有抓痕，小阴唇内侧及阴道粘膜附有白色膜状物，擦除后可见阴道粘膜红肿或糜烂面及浅表溃疡，典型的白带为白色、凝块状和豆渣样，略带臭味；细菌性阴道炎，白带为均匀一致的量较多的稀薄白带，阴道粘膜无红肿或充血等炎症表现，无滴虫、念珠菌或淋菌感染；

3、实验室检查：宫颈糜烂，宫颈细胞涂片检查；滴虫性阴道炎，显微镜检查阴道分泌物可见滴虫；霉菌性阴道炎，阴道分泌物涂片检查找芽孢和假菌丝，阳性率可达60%；细菌性阴道炎，.阴道分泌物为均匀一致的稀薄白带。

（三）试验病例标准

纳入病历标准：21-60岁，符合细菌诊断的已婚妇女。

（四）治疗方法

1、治疗组：使用本发明实施例8所述的百草妇炎清阴道膨胀栓进行治疗，每日一粒，6天为一疗程。

2、对照组：使用百草妇炎清栓治疗，每日一粒，6天为一疗程。

（五）观察项目

治疗性观察

（1）症状：阴道炎症状，分泌物的量、颜色、气味；

（2）妇科检查：子宫大小及形态、出血来源，包括外阴、阴道、宫颈及阴道分泌物检查；

（3）实验室检查：阴道分泌物检查。

（六）疗效判定标准

1、痊愈：症状消失，妇科检查和实验室检查正常；

2、显效：症状明显减轻，妇科检查和实验室检查明显好转；

3、有效：症状有所减轻，妇科检查和实验室检查好转；

4、无效：治疗前后无变化。

二、治疗结果

（一）两组对宫颈糜烂的治疗效果比较见表4；

表4两组对宫颈糜烂的治疗效果比较

两组疗效比较治疗组优于对照组。

（二）两组对滴虫性阴道炎的治疗效果比较见表5；

表5两组对滴虫性阴道炎的治疗效果比较

两组疗效比较治疗组疗效优于对照组。

（三）两组对霉菌性阴道炎的治疗效果比较见表6；

表6两组对霉菌性阴道炎的治疗效果比较

两组疗效比较治疗组优于对照组。

（四）两组对细菌性阴道炎的治疗效果比较见表7；

表7两组对细菌性阴道炎的治疗效果比较

两组疗效比较治疗组优于对照组。

三、结论

百草妇炎清阴道膨胀栓对宫颈糜烂、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎和细菌性阴道炎都具有很好的治疗效果，有效率均达到95%以上，与对照组的相比，疗效有所提高；在验证其疗效过程中，未发现毒副作用，安全可靠，疗效显著。

Claims (10)

1.一种百草妇炎清阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括重量份为3-35份的中药组合物、重量份为65-355份的基质和重量份为50-400份的可膨胀的膨胀载体，所述中药组合物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

苦参    30-120  百部    10-60   蛇床子  10-60

仙鹤草  0-35    紫珠叶  10-60   白矾    0-1.2

冰片    0.1-2   樟脑    0.1-3   硼酸    1-10

所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、甘油酯或分馏油中的一种或多种；

所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；

所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；

所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇；

所述水溶性基质包括聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；

所述甘油酯包括甘油三棕榈酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山萮酸酯或月桂酸甘油三酯中的一种或多种；

所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油；

优选地，所述基质为甘油酯、合成脂肪酸酯和天然脂肪酸酯的混合物；

优选地，所述甘油酯、合成脂肪酸酯和天然脂肪酸酯的重量份数比为1-3:4-6:1。

2.如权利要求1所述的百草妇炎清阴道膨胀栓，其特征在于，制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为：

苦参    50-100  百部  20-50  蛇床子  20-50

紫珠叶  20-50   冰片  0.3-1  樟脑    0.5-2

硼酸    3-8。

3.如权利要求1所述的百草妇炎清阴道膨胀栓，其特征在于，所述甘油酯是重量份为28份的甘油三硬脂酸酯，所述合成脂肪酸酯是重量份为78份的硬脂酸丙二醇酯，所述天然脂肪酸酯是重量份为14份的乌桕脂，所述中药组合物的重量份为18份，所述膨胀载体的重量份为200份，制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为：

苦参    64   百部    32  蛇床子  32

仙鹤草  32   紫珠叶  32  白矾    1

冰片    0.5  樟脑    1   硼酸    6。

4.如权利要求1所述的百草妇炎清阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为0.1-1份的酸化剂和5-25份的氢化卵磷脂，所述酸化剂选自枸橼酸、海藻酸或酒石酸中的一种或多种。

5.如权利要求4所述的百草妇炎清阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓的最外层包裹半透性包衣，所述半透性包衣上带有至少一个释药孔；所述半透性包衣包括重量份为4-10份的包衣材料、5-15份的增塑剂和4-10份的聚乙烯吡咯烷酮；所述包衣材料选自邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸葡萄糖或邻苯二甲酸甲基纤维素中的一种或多种，所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇400或邻苯二甲酸酯中的一种或多种，所述释药孔的直径为0.2-0.35毫米，所述膨胀栓包衣后增重1.5%-3.5%。

6.如权利要求1-5任一所述的百草妇炎清阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。

7.如权利要求5所述的百草妇炎清阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)含药基质的制备：

a.将基质置于水浴中加热熔融；

b.中药组合物的制备：

I称取处方量的苦参，粉碎，加水煎煮三次,第一次用水量为苦参重量的10-15倍，煎煮2-3小时，第二用水量为苦参重量的5-10倍，煎煮1-2小时，第三次用水量为苦参重量的2-5倍，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为25℃相对密度为1.08-1.10的清膏；加入50-90%乙醇，所用乙醇量为清膏重量的5-10倍，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为25℃相对密度为1.30-1.35的稠膏，将稠膏过大孔树脂，用25-75%乙醇液洗脱5-10倍树脂体积，收集乙醇洗脱液，浓缩至稠膏，喷雾干燥得苦参提取物细粉；

II称取处方量的蛇床子，粉碎，加70%乙醇回流提取两次，第一次加醇5倍量，回流2小时，第二次加醇3倍量，回流1.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至温度为25℃相对密度为1.08-1.10的清膏，加氢氧化钠溶液，使清膏中氢氧化钠的浓度为1%，室温静置4-6小时，过滤，收集沉淀，将沉淀水洗至中性，喷雾干燥，得蛇床子提取物细粉；

III称取处方量的百部、仙鹤草和紫珠叶，粉碎，加水煎煮三次，第一用水量为百部、仙鹤草和紫珠叶总重量的10-15倍，煎煮1-3小时，第二次用水量为百部、仙鹤草和紫珠叶总重量的5-10倍，煎煮1-3小时，第三次用水量为百部、仙鹤草和紫珠叶总重量的2-5倍，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至温度为25℃相对密度为1.08-1.10的清膏，加95%乙醇使含醇量达60%，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至温度为25℃相对密度为1.30-1.35的稠膏，喷雾干燥成细粉；

IV称取处方量的白矾和硼酸，用喷雾干燥法制得细粉；

V用乙醇将冰片和樟脑溶解，制得溶液，将步骤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的细粉加入溶液中，混合均匀，制得混合物，喷雾干燥，过100-120目筛，制得中药组合物；

c.搅拌下将中药组合物加入a步骤的熔融物中，再加入酸化剂和氢化卵磷脂，混合均匀，制得含药基质；

2)膨胀栓的制备：将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制得栓剂；

3)半透性包衣的制备：

d.将包衣材料溶于乙醇中，搅拌下加入增塑剂和聚乙烯吡咯烷酮，制成乙醇均一液；

4)将膨胀栓置于包衣锅中，用步骤d所述的均一液喷雾包衣，冷冻干燥，制得包衣膨胀栓，包衣后增重1.5%-3.5%；

5)采用机械钻孔或激光打孔在半透性包衣膨胀栓表面打出0.2-0.35毫米的释药孔，制成半透性包衣膨胀栓。

8.如权利要求1-5或7任一所述的百草妇炎清阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.沿所述百草妇炎清阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述百草妇炎清阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}$

（I）

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

a.沿所述百草妇炎清阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述百草妇炎清阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}$

（II）

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述百草妇炎清阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述百草妇炎清阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m

（Ⅲ）。

9.如权利要求8所述的百草妇炎清阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述百草妇炎清阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述百草妇炎清阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}$

（I）

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述百草妇炎清阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述百草妇炎清阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}$

（II）

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述百草妇炎清阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m,按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m（Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

10.如权利要求9所述的百草妇炎清阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为棉条，所述检测包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述百草妇炎清阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值ri，计算每粒的膨胀值Pi，三粒栓的膨胀值均应大于1.5；

2)重量差异测定方法：

取所述百草妇炎清阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于50-80℃的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

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