CN1903171A - 纳米银妇女外用抗菌凝胶及其制备 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抗菌的外用药。纳米银妇女外用抗菌凝胶，其特征在于它主要由纳米银、卡波姆、三乙醇胺、羟苯乙酯、丙二醇、乙醇和水原料搅拌混合成凝胶，各原料之间的配比关系为：纳米银∶卡波姆∶三乙醇胺∶羟苯乙酯∶丙二醇∶乙醇∶水＝0.1g∶9－11g∶10－12g∶0.9－1.1g∶95－105ml∶190－210ml∶685－715ml。本发明主要用于妇女阴道粘膜及宫颈部位或人体体表的抗感染，具有治疗有效率高，治疗效果显著的特点。

Description

纳米银妇女外用抗菌凝胶及其制备

技术领域

本发明涉及一种抗菌的外用药及其制备方法，主要用于妇女阴道粘膜及宫颈部位或人体体表的抗感染。

背景技术

妇女下生殖道感染，主要是宫颈糜烂、宫颈炎、各类阴道炎(念珠菌性阴道炎、细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎、阴道混合感染等)及白带异常，发病率较高。治疗外用药有：

银具有明确的广谱抗微生物、促进伤口愈合的功能，纳米银是将单质银制成粒径大约25nm左右的纳米粒子，吸附在载体凝胶上，可充分接触病原体和糜烂组织面，发挥银本身所具有的广谱杀菌、收敛、促进伤口愈合等作用，治疗宫颈糜烂。

专利申请号：200410029794.0(治疗妇女生殖道感染的纳米银抗菌凝胶，制备方法及应用)，公开了一种治疗妇女下生殖道感染的外用抗菌纳米银凝胶，所述外用抗菌纳米银凝胶含有，纳米银胶体，药学上可接受的赋形剂，稀释剂，所述纳米银的粒径为2-25纳米。

虽然市场上治疗产品较多，但一般治疗的总有效率不理想。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗有效率高的纳米银妇女外用抗菌凝胶及其制备。

为了实现上述目的，本发明的技术方案是：纳米银妇女外用抗菌凝胶，其特征在于它主要由纳米银、卡波姆、三乙醇胺、羟苯乙酯、丙二醇、乙醇和水原料搅拌混合成凝胶，各原料之间的配比关系为：纳米银∶卡波姆∶三乙醇胺∶羟苯乙酯∶丙二醇∶乙醇∶水＝0.1g∶9-11g∶10-12g∶0.9-1.1g∶95-105ml∶190-210ml∶685-715ml。

各原料之间的配比关系为：纳米银∶卡波姆∶三乙醇胺∶羟苯乙酯∶丙二醇∶乙醇∶水＝0.1g∶10g∶11g∶1g∶100ml∶200ml∶700ml。

上述纳米银妇女外用抗菌凝胶的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：

1).按各原料之间的配比关系为：纳米银∶卡波姆∶三乙醇胺∶羟苯乙酯∶丙二醇∶乙醇∶水＝0.1g∶9-11g∶10-12g∶0.9-1.1g∶95-105ml∶190-210ml∶685-715ml选取纳米银、卡波姆、三乙醇胺、羟苯乙酯、丙二醇、乙醇和水原料，备用；

2).取卡波姆加95％乙醇浸润24小时后，加入(3.9-4.1)/7的水浸泡，使卡波姆充分膨胀后成为凝胶剂基质，静置后真空脱泡；

3).向步骤2)中以顺时针100-130r/min的速度边搅拌边加入羟苯乙脂和丙二醇，使之均匀混合后，再以相同的速度边搅拌边加入三乙醇胺中和，得凝胶；

4).再取纳米银粉加入(1.5-1.7)/7的纯化水以顺时针100-130r/min充分搅拌20分钟后，得到均匀分散的纳米银溶液，且放置10分钟；

5).再将4)中所得到的纳米银溶液分3次倒入步骤3)的凝胶中，每次间隔时间为3分钟，每次以低速110r/min的速度边搅拌边加入，最后再加入剩余的水，调节速度，以120r/min的速度充分搅拌45分钟后制得纳米银妇女外用抗菌凝胶。

纳米银的治疗作用原理：银具有明确的广谱抗微生物、促进伤口愈合的功能，具体机制如下：(1)银与微生物体内巯基酶结合使后者失活，阻断微生物的能量代谢及细胞壁合成，起到杀灭细菌、病毒及真核微生物的作用。(2)银与含巯基的金属蛋白酶结合，减少伤口表面锌离子、增加伤口表面钙离子，促进上皮再生和组织修复，从而促进伤口和糜烂愈合。纳米银是将单质银制成粒径1-50nm的纳米粒子，制成凝胶直接注入，可充分接触病原体和糜烂组织面，发挥银本身所具有的广谱杀菌、收敛、促进伤口愈合等作用。

卡波姆具有优良的增稠性、凝胶性、粘合性、乳化性、悬浮性和成膜性，作为缓释材料、载体基质。三乙醇胺具有吸湿性，作为乳化剂。羟苯乙酯作为抑菌剂使用。有机溶剂丙二醇具有保湿作用，使纳米银妇女外用抗菌凝胶外用后凉爽润滑。乙醇是良好的有机溶剂，并具有较强的渗透作用，纳米银(消毒剂)溶于乙醇中，杀菌作用可增强。

本发明采用由纳米银、卡波姆、三乙醇胺、羟苯乙酯、丙二醇、乙醇和水原料搅拌混合成凝胶，直接作用于人体患部，可在感染和炎症等部位形成一层抗菌保护膜抑制和杀灭病源性微生物，从而达到抗菌和消除炎症的治疗目的；与现有技术相比，本发明深层渗透(皮下4mm)，彻底根除不复发，治疗有效率高，治疗效果显著。

使用方法：局部外用，凝胶制好后，可以分装到推注器内，每支2-10g。使用前撕开包装，取出装有抗菌凝胶的推注器(如图1)。每晚睡前清洗外阴后，先摘下帽1，将推注器前端的前盖5取下，插入推注器后端作为活塞推杆推动活塞2将器体3的凝胶腔4内的纳米银妇女外用抗菌凝胶推出；采用仰卧位，膝盖弯曲，将载有纳米银妇女外用抗菌凝胶的推注器缓缓插入阴道，用食指推动活塞推杆，将纳米银妇女外用抗菌凝胶推入阴道，推注完后抽出推注器，弃之。每次2-10g，每天一次，6天为一疗程。

抗菌类别：对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、真菌等有很强的抗菌作用。

主治：用于宫颈糜烂、宫颈炎、各类阴道炎(念珠菌性阴道炎、细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎、阴道混合感染等)及白带异常的治疗；以及人体体表的抗感染。

注意事项：1.银过敏者禁用。

2.本品仅供外用抗菌，请勿内服。

3.与含凡士林、氯、碘、过氧化氢的产品合用，抗菌效力会减弱。

4.对孕妇及哺乳期妇女的安全性尚未确立，故应慎

5.本品性状发生改变时禁用。

6.儿童必须在成人监护下使用。

7.请将本品放在儿童不能接触的地方。

附图说明

图1是本发明的推注器的结构示意图

图中：1-帽，2-活塞，3-器体，4-凝胶腔，5-前盖。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。

实施例1：

纳米银妇女外用抗菌凝胶，它主要由纳米银、卡波姆、三乙醇胺、羟苯乙酯、丙二醇、乙醇和水原料搅拌混合成凝胶，各原料之间的配比关系为：纳米银∶卡波姆∶三乙醇胺∶羟苯乙酯∶丙二醇∶乙醇∶水＝0.1g∶9g∶10g∶0.9g∶95ml∶190ml∶715ml。水为去离子水或蒸馏水(纯化水)。

上述纳米银妇女外用抗菌凝胶的制备，它包括如下步骤：

a.取卡波姆9g加190ml 95％乙醇浸润24小时后，加入400ml的纯化水浸泡，使卡波姆充分膨胀后成为凝胶剂基质，静置后真空脱泡；

b.向a中以100-130r/min(顺时针)的速度边搅拌边加入0.9g羟苯乙脂和95ml丙二醇，使之均匀混合后，再以相同的速度边搅拌边加入10g三乙醇胺中和；

c.再取纳米银粉0.1g，加入160ml的纯化水以100-130r/min(顺时针)充分搅拌20分钟后，得到均匀分散的纳米银溶液，且放置10分钟无银粒子析出为最佳；

d.再将c中所得到的纳米银溶液分3次(每次间隔时间为3分钟)倒入凝胶中，为避免剧烈搅拌混入过多气泡。每次以低速110r/min的速度边搅拌边加入，最后再加入剩余的纯化水，调节速度，以120r/min左右的速度充分搅拌45分钟后制得纳米银妇女外用抗菌凝胶。

实施例2：

纳米银妇女外用抗菌凝胶，它主要由纳米银、卡波姆、三乙醇胺、羟苯乙酯、丙二醇、乙醇和水原料搅拌混合成凝胶，各原料之间的配比关系为：纳米银∶卡波姆∶三乙醇胺∶羟苯乙酯∶丙二醇∶乙醇∶水＝0.1g∶10g∶11g∶1g∶100ml∶200ml∶700ml。水为去离子水或蒸馏水(纯化水)。

上述纳米银妇女外用抗菌凝胶的制备，它包括如下步骤：

a.取卡波姆10g加200ml 95％乙醇浸润24小时后，加入400ml的纯化水浸泡，使卡波姆充分膨胀后成为凝胶剂基质，静置后真空脱泡；(注：现有的凝胶中有气泡)；

b.向a中以100-130r/min(顺时针)的速度边搅拌边加入1g羟苯乙脂和100ml丙二醇，使之均匀混合后，再以相同的速度边搅拌边加入11g三乙醇胺中和，得凝胶；

c.再取纳米银粉0.1g，加入160ml的纯化水以100-130r/min(顺时针)充分搅拌20分钟后，得到均匀分散的纳米银溶液，且放置10分钟无银粒子析出为最佳；

(注：现有技术难以解决纳米态物质的聚结问题，主要是不能充分和匀速地搅拌，本发明通过大量试验分析，得出以上的转速和时间，经过这种方式所得到的纳米银溶液是最稳定的，其后将其加入到凝胶后，更容易使纳米银分散均匀，使得最后用于人体的凝胶纳米银浓度一致。)

d.再将c中所得到的纳米银溶液分3次(每次间隔时间为3分钟)倒入凝胶中，为避免剧烈搅拌混入过多气泡，每次以低速110r/min的速度边搅拌边加入，最后再加入剩余的纯化水，调节速度，以120r/min左右的速度充分搅拌45分钟后制得纳米银妇女外用抗菌凝胶。

(注：本发明是在多次试验分析后，形成的这种加入纳米银溶液的方式及搅拌的转速和时间，只有在这种混药方式下所得的抗菌凝胶其药物含量经测定是最均匀的，也只有在这种方式下才能避免凝胶中进入气泡)

注：凝胶中如含有气泡，会导致：

1.贮荐过程中如温度升高，会使凝胶彭胀溢出，导致装药器具密封失效，可能造成外部微生物污染。

2.如有气泡，会导致患者在使用过程中给药剂量不准和局部药物浓度不一致，造成杀菌不彻底或延误病情。

因为纳米态的物质容易聚结，所以很难分散均匀，因此本发明先将纳米银粉分散在纯净水中形成稳定的溶液，再用纳米银溶液分散纳米银到凝胶中，这比国内许多企业直接将纳米银粉加入凝胶中搅拌，所得到的凝胶纳米银的浓度更均匀。这在国内可能是首创！

本发明从大量生产过程中所摸索出的工艺中的转速和时间以及加料的方法(包括时间间隔，次数)所得的抗菌凝胶性质最稳定，纳米银浓度最均匀，凝胶外观最好看(无气泡，色泽均匀----淡黄色)

实施例3：

纳米银妇女外用抗菌凝胶，它主要由纳米银、卡波姆、三乙醇胺、羟苯乙酯、丙二醇、乙醇和水原料搅拌混合成凝胶，各原料之间的配比关系为：纳米银∶卡波姆∶三乙醇胺∶羟苯乙酯∶丙二醇∶乙醇∶水＝0.1g∶11g∶12g∶1.1g∶105ml∶210ml∶685ml。

其制备与实施例2基本相同，只是各原料之间的配比关系不同。

上述实施例2所制得的纳米银妇女外用抗菌凝胶用于宫颈糜烂的治疗临床观察：

1、对象：门诊就诊的宫颈糜烂者共205例，20-45岁。行宫颈片排除癌变，阴道分泌物涂片排除滴虫、念珠菌感染。

2、诊断标准：

据糜烂面积分为轻度糜烂：糜烂面积小于宫颈面积的1/3；中度糜烂：糜烂面积占宫颈总面积的1/3-2/3；重充糜烂：糜烂面积小于子宫颈总面积的2/3。根据糜烂深度分为三型，单纯型：糜烂有平坦；颗粒型：糜烂面凹凸不平呈现颗粒状；乳头型：糜烂面凹凸不平呈乳突状。

3、本组病例分类、分型见表1。

表1，205例宫颈糜烂的分类、分型

	单纯型	颗粒型	乳头型	合计
					轻度	23	10	20	53
中度	27	44	52	123
					重度	15	8	6	29
合计	65	62	78	205

4、患者月经干净3天后洗净外阴，载有纳米银妇女外用抗菌凝胶的推注器缓缓插入阴道，用食指推动活塞推杆，将纳米银妇女外用抗菌凝胶推入阴道，每晚睡前入1支，6次为1个疗程，共用1个疗程，治疗期间禁性生活。

5、疗效判断标准

痊愈：症状体征消失，糜烂面愈合，宫颈光滑。显效：症状体征明显好转，糜烂面积缩小1/2以上，中度转为轻度、重度转为中度。有效：症状体征稍有改善，或糜烂面积缩小＜1/2，或乳突型转为颗粒型、颗粒型转为单纯型。无效：症状体征无好转，糜烂面积无变化。痊愈率＝痊愈例数/同组总例数×100％。显效率＝(痊愈例数+显效例数)/同组总例数×100％。有效率＝(痊愈+显效+有效例数)/同组总例数×100％。

6、观察用药1疗程结果可见纳米银妇女外用抗菌凝胶对宫颈糜烂的症状如：白带增多、外阴瘙痒、下腹坠胀及接触性出血的总有效率可高达100％；对轻度、中度、重度糜烂治疗的总有效率分别为100％、99.19％、93.10％。

Claims (3)

1.纳米银妇女外用抗菌凝胶，其特征在于它主要由纳米银、卡波姆、三乙醇胺、羟苯乙酯、丙二醇、乙醇和水原料搅拌混合成凝胶，各原料之间的配比关系为：纳米银∶卡波姆∶三乙醇胺∶羟苯乙酯∶丙二醇∶乙醇∶水＝0.1g∶9-11g∶10-12g∶0.9-1.1g∶95-105ml∶190-210ml∶685-715ml。

2.根据权利要求1所述的纳米银妇女外用抗菌凝胶，其特征在于：各原料之间的配比关系为：纳米银∶卡波姆∶三乙醇胺∶羟苯乙酯∶丙二醇∶乙醇∶水＝0.1g∶10g∶11g∶1g∶100ml∶200ml∶700ml。

3.如权利要求1所述的纳米银妇女外用抗菌凝胶的制备，其特征在于它包括如下步骤：

1).按各原料之间的配比关系为：纳米银∶卡波姆∶三乙醇胺∶羟苯乙酯∶丙二醇∶乙醇∶水＝0.1g∶9-11g∶10-12g∶0.9-1.1g∶95-105ml∶190-210ml∶685-715ml选取纳米银、卡波姆、三乙醇胺、羟苯乙酯、丙二醇、乙醇和水原料，备用；

2).取卡波姆加95％乙醇浸润24小时后，加入(3.9-4.1)/7的水浸泡，使卡波姆充分膨胀后成为凝胶剂基质，静置后真空脱泡；

3).向步骤2)中以顺时针100-130r/min的速度边搅拌边加入羟苯乙脂和丙二醇，使之均匀混合后，再以相同的速度边搅拌边加入三乙醇胺中和，得凝胶；

4).再取纳米银粉加入(1.5-1.7)/7的纯化水以顺时针100-130r/min充分搅拌20分钟后，得到均匀分散的纳米银溶液，且放置10分钟；

5).再将4)中所得到的纳米银溶液分3次倒入步骤3)的凝胶中，每次间隔时间为3分钟，每次以低速110r/min的速度边搅拌边加入，最后再加入剩余的水，调节速度，以120r/min的速度充分搅拌45分钟后制得纳米银妇女外用抗菌凝胶。