CN104825489A

CN104825489A - 一种含银锌粉剂的外用凝胶及其制备方法

Info

Publication number: CN104825489A
Application number: CN201510194673.XA
Authority: CN
Inventors: 王红梅; 刘龙清; 刘磊; 齐姗; 曾孔仙
Original assignee: SHENZHEN YUANXING NANO-PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: SHENZHEN YUANXING NANO-PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2015-04-22
Filing date: 2015-04-22
Publication date: 2015-08-12

Abstract

本发明公开了一种含银锌粉剂的外用凝胶，由以下重量份数的原料制备而成：卡波姆8-20份、氢氧化钾0.2-0.8份、乳酸薄荷酯2-8份、丙二醇20-80份、银锌粉剂0.6-10份、纯化水880-975份。本发明的含银锌粉剂的外用凝胶配方其稳定性好、毒性低、无刺激，无致敏，具有良好的生物相容性、抗菌杀菌效率高和治疗效果好。本发明通过加入银锌粉剂，该银锌粉剂含有纳米银和纳米锌两种抗菌成份通过控制两种抗菌成份的配比达到提高抗菌杀菌效率高和治疗效果的目的。

Description

一种含银锌粉剂的外用凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用敷料领域，更具体地说，涉及一种用于人体体表的抗感染，亦可用于一些妇科病的治疗，如宫颈炎、各类阴道炎的含银锌粉剂的外用凝胶及其制备方法。

背景技术

皮肤病是一种较常见的疾病，发病较广，很多皮肤病缺乏特效抗菌药，治疗难度较大。体表创面感染也给广大患者带来痛苦和生命危险。目前大都将纳米银材料附着在织物上，形成抗菌敷料后用于各种抗菌。银已被证实有广谱抗菌作用，可有效杀死、抑制多种致病微生物，无耐受性，抑菌时间长。而锌是机体内DNA聚合酶、RNA聚合酶、乳酸脱氢酶等200多中酶的辅助因子或活化因子。锌元素对伤口愈合、脓疱、糜烂性皮炎等都有疗效。另外锌也是一种无机杀菌剂，锌的抗霉菌能力比银强。银锌相互协同使该凝胶对真菌和霉菌都有较好的抗菌效果，对治疗创面感染和炎症将更具疗效。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种稳定性好、抗菌杀菌效率高和治疗效果好的抗菌凝胶配方，具体地，涉及的抗菌凝胶含有纳米银和纳米锌两种抗菌成份，通过控制两种抗菌成份的配比达到提高抗菌杀菌效率高和治疗效果的目的，另外，剂型的改变增加了以银锌作为抗菌成份的敷料的应用范围。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种含银锌粉剂的外用凝胶，由以下重量份数的原料制备而成：

本发明所述的含银锌粉剂的外用凝胶，其中，所述银锌粉剂由银化合物、锌化合物和纳米无机载体制备而成，该银锌粉剂包括按质量分数计的10％-20％纳米银、20％-40％纳米锌和余量的纳米无机载体。

本发明所述的含银锌粉剂的外用凝胶，其中，所述银锌粉剂的制备方法如下：(1)取质量分数为10％-20％的银化合物、质量分数为20％-40％的锌化合物，余量为纳米无机载体，将三者混合均匀，置于瓷皿中；(2)然后放入高温炉内1000℃灼烧3小时；(3)冷却后过200目筛，取筛下物，混合均匀，即得银锌粉剂。

本发明所述的含银锌粉剂的外用凝胶，其中，所述银化合物选自Ag₂O、Ag₂O₂、Ag₂CO₃和Ag₂SO₄中的一种或两种以上。

本发明所述的含银锌粉剂的外用凝胶，其中，所述锌化合物选自ZnSO₄、ZnO、ZnCO₃、Zn(OH)₂、和ZnSO₄·6H₂O中的一种或两种以上。

本发明所述的含银锌粉剂的外用凝胶，其中，所述惰性载体为纳米级二氧化钛、纳米级硅藻土、纳米级碳酸钙中的一种或两种以上。

本发明还提供一种如上述的含银锌粉剂的外用凝胶的制备方法，包括以下步骤：

(1)按各原料的比例用量称取卡波姆、氢氧化钾、乳酸薄荷酯、丙二醇和纯化水，备用；

(2)将称取的卡波姆加入到适量纯化水中，用旋转式搅拌器，进行混合，待卡波姆充分溶胀，搅拌，制成溶胀液，备用；

(3)将称量好的氢氧化钾制成10％的氢氧化钾溶液，备用；

(4)将称量好的乳酸薄荷酯溶解在丙二醇中，备用；

(5)在120-180r/min的搅拌速度下，将步骤(3)中的氢氧化钾溶液边搅拌边加入到步骤(2)的溶胀液中，充分搅匀，制成凝胶；然后缓缓加入银锌粉剂，充分搅匀约20min；然后再加入步骤(4)的乳酸薄荷酯丙二醇溶液，充分搅拌约10min；最后加入剩余的水，继续搅拌约10min后制得银锌粉剂外用凝胶。

其中，该制备方法还包括在步骤(5)之前的任意一步骤制备银锌粉剂的步骤，制备银锌粉剂的具体步骤如下：(1)取质量分数为10％-20％的银化合物、质量分数为20％-40％的锌化合物，余量为纳米无机载体，将三者混合均匀，置于瓷皿中；(2)然后放入高温炉内1000℃灼烧3小时；(3)冷却后过200目筛，取筛下物，混合均匀，即得银锌粉剂。

实施本发明的含银锌粉剂的外用凝胶，具有以下有益效果：

(1)本发明的含银锌粉剂的外用凝胶配方其稳定性好、毒性低、无刺激，无致敏，具有良好的生物相容性、抗菌杀菌效率高和治疗效果好，本发明通过加入银锌粉剂，该银锌粉剂含有纳米银和纳米锌两种抗菌成份及其两种抗菌成份的配比在一定范围内，其抗菌杀菌效率高和治疗效果好。其中，银锌粉剂的纳米银、纳米锌其杀菌因子含量高，节约成本；杀菌因子粒径为纳米级，杀菌能力更强。

(2)另外，剂型的改变增加了以银锌作为抗菌成份的敷料的应用范围。

具体实施方式

下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述：

本发明提供一种含银锌粉剂的外用凝胶，由以下重量份数的原料制备而成：

该原料中卡波姆具有增稠性和凝胶性；氢氧化钾可调节凝胶的PH和成胶性；乳酸薄荷酯具有清凉止痒作用，改善用药舒适度；丙二醇具有保湿作用；在该配比范围内的原料制成的外用凝胶使用后即感润滑凉爽。

其中，所述银锌粉剂由银化合物、锌化合物和纳米无机载体制备而成，其中，银锌粉剂包括按质量分数计的10％-20％纳米银、20％-40％纳米锌和余量的纳米无机载体。所述银化合物选自Ag₂O、Ag₂O₂、Ag₂CO₃和Ag₂SO₄中的一种或两种以上。所述锌化合物选自ZnSO₄、ZnO、ZnCO₃、Zn(OH)₂、和ZnSO₄·6H₂O中的一种或两种以上。所述惰性载体为纳米级二氧化钛、纳米级硅藻土、纳米级碳酸钙中的一种或两种以上。

本发明具体实施例的配比见表1。

分别取重量份数计的以下原料：卡波姆8-20份、氢氧化钾0.2-0.8份、乳酸薄荷酯2-8份、丙二醇20-80份、银锌粉剂、0.6-10份、纯化水880-975份。

表1实施例1-5的配比表

将上述原料按下列步骤制备含银锌粉剂的外用凝胶，其依次包括以下步骤：

(1)按各原料的比例用量称取卡波姆、氢氧化钾、乳酸薄荷酯、丙二醇、银锌粉剂和纯化水，备用；

(3)将称量好的氢氧化钾制成10％的氢氧化钾溶液，备用；

(4)将称量好的乳酸薄荷酯溶解在丙二醇中，备用；

(5)在120-180r/min的搅拌速度下，将步骤(3)中的氢氧化钾溶液边搅拌边加入到步骤(2)的溶胀液中，充分搅匀，制成凝胶；然后缓缓加入称量好的银锌粉剂，充分搅匀约20min；然后再加入步骤(4)的乳酸薄荷酯丙二醇溶液，充分搅拌约10min；最后加入剩余的水，继续搅拌约10min后制得银锌粉剂外用凝胶。

具体地，所述银锌粉剂的制备方法如下：(1)取质量分数为10％-20％的银化合物、质量分数为20％-40％的锌化合物，余量为纳米无机载体，将三者混合均匀，置于瓷皿中；(2)然后放入高温炉内1000℃灼烧3小时；(3)冷却后过200目筛，取筛下物，混合均匀，即得银锌粉剂。

下面，对上述实施例制备的银锌粉剂，进行如下项目的检测：

(1)抗菌杀菌作用

上述含银锌粉剂的外用凝胶中银锌粉剂主要起抗菌杀菌作用。具体地，本发明的含银锌粉剂的外用凝胶对铜绿假单胞菌等革兰氏阴性菌、金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌、白色念珠菌等真菌的具有很强的抗菌杀菌作用。并且研究表明，当纳米银与纳米锌的配比在一定范围内，其杀菌作用会协同性地增加。下面，在实施例1的原料配比下，观察含不同的配比纳米银与纳米锌的外用凝胶对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的抗菌杀菌作用的影响，结果见表2。

表2：含不同的配比纳米银与纳米锌的外用凝胶对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的杀菌率的影响

由表1可见，本发明的含银锌粉剂的外用凝胶对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌具有很强的抗菌杀菌作用，杀菌效果可达到95％以上。且当纳米银在含银锌粉剂的重量中占20％，纳米锌在含银锌粉剂的重量中占40％，其杀菌作用会协同性地增加，其杀菌效果最优。

(2)体外细胞毒性试验

根据GB/T 16886.5-2003医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验，对本发明人提供的含银锌粉剂的外用凝胶样品进行体外细胞毒性试验。具体实验方法如下：

a.供试品含银锌粉剂的外用凝胶样品：无菌操作，按照0.1g/mL的比例充入含血清细胞培养基(1×)，37℃下浸提24h。

空白对照：同批培养基(1×)37℃下放置24h，作为空白对照液。

阴性对照：取高密度聚乙烯，用超纯水洗净晾干，紫外线照射过夜后剪碎，按表面积3cm/mL的比例加入同批培养基(1×)37℃下浸提24h，作为阴性对照液。

阳性对照：5g/L苯酚溶液。

b.试验步骤：将已培养48h-72h生长旺盛的ATCC CCL1小鼠成纤维细胞用消化液消化后加入细胞培养基，吹打混匀后在显微镜下计数，将细胞悬液配制成密度1×10⁵/mL接种于直径35mm培养皿，每皿2mL，共12皿。置CO₂培养箱(CO₂体积百分比浓度5％)37℃培养至近汇合单层细胞形成。

弃去原培养液，分别加入空白对照液、阴性对照、阳性对照液、样品浸提液各3皿，每皿2mL，置CO₂培养箱37℃培养72h。

c.试验结果

72h培养结束后，将培养皿置显微镜下观察，结果见下表3：

表3：细胞毒性试验结果

由表2可见，本发明的含银锌粉剂的外用凝胶的细胞毒性计分为0，即说明本本发明的含银锌粉剂的外用凝胶的细胞毒性小。

(3)刺激与迟发型超敏反应试验

根据GB/T 16886.10-2005医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验，对本发明的含银锌粉剂的外用凝胶样品进行迟发型超敏反应最大剂量试验。

a.供试品

浸提介质：0.9％氯化钠注射液，棉籽油

供试品浸提液：无菌操作，按试验样品0.1g/mL的比例注入浸提介质，121℃，1h制备试验液，取浸提液备用。同法制备同批号浸提介质用于对照动物注射。

A液：取空白浸提介质与弗氏完全佐剂按体积比50：50的比例制备成稳定性乳化剂。

B液：浸提液与A液按体积比50:50的比例制成的混合物。

b.试验方法

试验前除去普通级Hart ly白化豚鼠试验部位被毛，每注射点皮内注射0.1mL弗氏完全佐剂进行预处理。①皮内诱导阶段。按标准规定的注射部位和相应注射液皮内注射0.1mL。②局部诱导阶段。皮内诱导后7d，采用面积约8cm²的无菌纱布块浸透浸提液局部贴敷于每只豚鼠的肩胛骨内侧，覆盖诱导注射点。用封闭式包扎带固定，48h后除去包扎带和纱布块。同法用空白浸提介质操作对照组动物。③激发阶段。局部诱导后14d，用样品浸提液激发全部试验动物。将约8cm²的无菌纱布浸透浸提液，局部贴敷于豚鼠上腹部，用封闭式包扎带固定，24h后除去包扎带和纱布。同法用空白浸提介质操作对照动物。

c.试验结果

除去贴敷纱布块24h和48h观察试验组和对照组动物激发部位皮肤情况并计分，结果见下表4。

表4：试验组和对照组动物激发部位皮肤情况并计分

试验期间，试验组豚鼠激发部位反应未大于阴性对照组，试验组豚鼠反应等级未大于阴性对照组，且阴性对照组反应等级小于1，皮肤致敏反应为阴性。

本发明的含银锌粉剂的外用凝胶配方其稳定性好、毒性低、无刺激，无致敏，具有良好的生物相容性、抗菌杀菌效率高和治疗效果好，本发明通过加入银锌粉剂，该银锌粉剂含有纳米银和纳米锌两种抗菌成份及其两种抗菌成份的配比在一定范围内，其抗菌杀菌效率高和治疗效果好。

对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。

Claims

1.一种含银锌粉剂的外用凝胶，其特征在于，由以下重量份数的原料制备而成：

2.根据权利要求1所述的含银锌粉剂的外用凝胶，其特征在于，所述银锌粉剂由银化合物、锌化合物和纳米无机载体制备而成，该银锌粉剂包括按质量分数计的10％-20％纳米银、20％-40％纳米锌和余量的纳米无机载体。

3.根据权利要求2所述的含银锌粉剂的外用凝胶，其特征在于，所述银锌粉剂的制备方法如下：(1)取质量分数为10％-20％的银化合物、质量分数为20％-40％的锌化合物，余量为纳米无机载体，将三者混合均匀，置于瓷皿中；(2)然后放入高温炉内1000℃灼烧3小时；(3)冷却后过200目筛，取筛下物，混合均匀，即得银锌粉剂。

4.根据权利要求2或3所述的含银锌粉剂的外用凝胶，其特征在于，所述银化合物选自Ag₂O、Ag₂O₂、Ag₂CO₃和Ag₂SO₄中的一种或两种以上。

5.根据权利要求2或3所述的含银锌粉剂的外用凝胶，其特征在于，所述锌化合物选自ZnSO₄、ZnO、ZnCO₃、Zn(OH)₂、和ZnSO₄·6H₂O中的一种或两种以上。

6.根据权利要求2或3所述的含银锌粉剂的外用凝胶，其特征在于，所述惰性载体为纳米级二氧化钛、纳米级硅藻土、纳米级碳酸钙中的一种或两种以上。

7.一种如权利要求1所述的含银锌粉剂的外用凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(3)将称量好的氢氧化钾制成10％的氢氧化钾溶液，备用；

(4)将称量好的乳酸薄荷酯溶解在丙二醇中，备用；

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，该制备方法还包括在步骤(5)之前的任意一步骤制备银锌粉剂的步骤，制备银锌粉剂的具体步骤如下：(1)取质量分数为10％-20％的银化合物、质量分数为20％-40％的锌化合物，余量为纳米无机载体，将三者混合均匀，置于瓷皿中；(2)然后放入高温炉内1000℃灼烧3小时；(3)冷却后过200目筛，取筛下物，混合均匀，即得银锌粉剂。