CN104922151A

CN104922151A - 一种妇女外用水凝胶制剂及其制备方法

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Publication number: CN104922151A
Application number: CN201510433624.7A
Authority: CN
Inventors: 赵立
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2015-07-22
Filing date: 2015-07-22
Publication date: 2015-09-23

Abstract

本发明提供一种妇女外用水凝胶制剂及其制备方法，其中制剂材料的各组分按照以下质量百分比均匀混合而成：纳米银溶液0.01～2％，羧甲基壳聚糖0.05～5％，卡波姆0.1～4％，氢氧化钠0.01～1％，甘油5～20％，羟苯甲酯0.01～0.5％，羟苯乙酯0.01～0.5％，薄荷脑0.5～5％，余量为纯化水。该水凝胶制剂在阴道溶化后，可快速杀菌止血，同时水凝胶附着于阴道和宫颈粘膜表面，形成保护膜，致使受损粘膜和创面被隔离，避免二次交叉感染，加快糜烂组织修复和再生，促进愈合；同时可在阴道壁形成一层保护性凝胶膜，使阴道壁与外界细菌隔离，从而阻止致病菌定植，达到物理抑菌的作用。

Description

一种妇女外用水凝胶制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及非抗生素涂抹类药物，具体涉及一种妇女外用水凝胶制剂及其制备方法。

背景技术

阴道炎和慢性宫颈炎(宫颈糜烂)是当前妇科临床上最常见的两大妇科炎症疾病，具有明显的高发病率、低治愈率的特点。据统计，我国女性整体发病率约41％(约2.8亿人)，已婚育龄妇女发病率70％，由于不规范的治疗和细菌耐药性的产生使得妇科炎症疾病的复发率高达50％。由于阴道炎和慢性宫颈炎患者在感染细菌等致病菌的同时，常伴有出血、阴道、宫颈粘膜的不同程度的受损而形成创面，因此治疗妇科炎症疾病，不仅要杀灭细菌等病原菌，同时要止血、滋养保护受损粘膜，促进创面愈合。

目前，临床上预防、缓解、治疗妇科阴道炎和慢性宫颈炎主要以药物为主，处方类治疗方案多采用“口服+外用”的联合用药模式(其中外用药占67％)，外用药物以中药为主，口服药物以抗生素为主，其中外用药物包括栓剂、泡腾片、凝胶、泡沫、洗液等剂型。

以及近年来含银抗菌生物材料特别是纳米银的不断兴起，为妇科炎症疾病的预防和治疗开辟出了新的途径和方法。纳米银由于具有抗菌谱广和不产生耐药性的优点，使其在消毒和抗感染方面的应用越来越受到重视，显示出广阔的应用前景。，

但是，现有的中成药受制剂技术的限制，疗效欠缺，而且抗生素的大量长期使用极易导致耐药性；对于纳米银生物材料制剂而言，目前应用于妇科的纳米银制剂包括水凝胶、泡沫剂、泡腾片、洗液等，虽不产生耐药性，但目前的纳米银凝胶仅具有抗菌作用，因此治疗范围亟待进一步优化。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种妇女外用水凝胶制剂及其制备方法，旨在给出一种用于预防和治疗妇女阴道炎和慢性宫颈炎疾病的非抗生素类药物配方。

本发明采用的技术方案具体为：

一种妇女外用水凝胶制剂，制剂材料的各组分按照以下质量百分比均匀混合而成：

初始浓度为50000ppm的纳米银溶液0.01～2％，羧甲基壳聚糖0.05～5％，卡波姆0.1～4％，氢氧化钠0.01～1％，甘油5～20％，羟苯甲酯0.01～0.5％，羟苯乙酯0.01～0.5％，薄荷脑0.5～5％，余量为纯化水。

在上述妇女外用水凝胶制剂中，制剂材料的各组分按照以下质量百分比均匀混合而成：

初始浓度为50000ppm的纳米银溶液0.05～2％，羧甲基壳聚糖0.1～5％，卡波姆0.2～4％，氢氧化钠0.05～1％，甘油10～20％，羟苯甲酯0.05～0.5％，羟苯乙酯0.05～0.5％，薄荷脑1～5％，余量为纯化水。

初始浓度为50000ppm的纳米银溶液0.01～1％，羧甲基壳聚糖0.05～3％，卡波姆0.1～2％，氢氧化钠0.01～0.5％，甘油5～10％，羟苯甲酯0.01～0.2％，羟苯乙酯0.01～0.2％，薄荷脑0.5～3％，余量为纯化水。

初始浓度为50000ppm的纳米银溶液0.05～1％，羧甲基壳聚糖0.1～3％，卡波姆0.2～2％，氢氧化钠0.05～0.5％，甘油10～15％，羟苯甲酯0.05～0.2％，羟苯乙酯0.05～0.2％，薄荷脑1～3％，余量为纯化水。

初始浓度为50000ppm的纳米银溶液0.7％，羧甲基壳聚糖0.5％，卡波姆0.8％，氢氧化钠0.16％，甘油10％，羟苯甲酯0.05％，羟苯乙酯0.05％，薄荷脑1.5％，余量为纯化水。

初始浓度为50000ppm的纳米银溶液0.6％，羧甲基壳聚糖1％，卡波姆1％，氢氧化钠0.3％，甘油8％，羟苯甲酯0.1％，羟苯乙酯0.1％，薄荷脑1％，余量为纯化水。

在上述妇女外用水凝胶制剂中，在纳米银含量相同的前提下，将纳米银溶液的初始浓度和质量百分比替换为其他值。

一种妇女外用水凝胶制剂的制备方法，具体包括以下步骤：

水凝胶基质的制备步骤：将卡波姆均匀撒于纯化水的液面，浸泡使其充分溶胀后，真空均质、乳化、搅拌；

羧甲基壳聚糖溶液的制备步骤：将羧甲基壳聚糖均匀撒于纯化水液面，浸泡，真空均质、乳化、搅拌；

有效溶液的配备步骤，所述有效溶液的配备步骤包括纳米银溶液的配备步骤和氢氧化钠溶液的配备步骤，其中：

纳米银溶液的配备步骤为：以纯化水为溶剂，稀释纳米银溶液至2000ppm以下；

氢氧化钠溶液的配备步骤为：以纯化水为溶剂，配制一定浓度的氢氧化钠溶液；

混合防腐液的配备步骤：以食用乙醇为溶剂，配制羟苯甲酯和羟苯乙酯的混合防腐液；

pH值调节以及制剂成品制得步骤：将所述羧甲基壳聚糖溶液缓慢加入到所述水凝胶基质中，真空均质、乳化、搅拌使其混合均匀，并用所述氢氧化钠溶液调节混合液的pH值至5.0～8.0；之后在混合液中依次加入所述混合防腐液、甘油和薄荷脑，搅拌、真空均质、乳化使其混匀均匀，即得水凝胶制剂。

本发明产生的有益效果是：

制剂以纳米银和羧甲基卡聚糖为主要材料制成，由于其中的纳米银具有抗菌功能，而羧甲基壳聚糖具有抗菌、止血、促进创面愈合的功能，使制剂具有抗菌、止血、修复、促进创面愈合、润滑的作用，而且由于纳米银和羧甲基壳聚糖的协同配合，大大增强了制剂的抗菌性能。

该水凝胶制剂在阴道溶化后，可快速杀菌止血，同时水凝胶附着于阴道和宫颈粘膜表面，形成保护膜，致使受损粘膜和创面被隔离，避免二次交叉感染，加快糜烂组织修复和再生，促进愈合；同时可在阴道壁形成一层保护性凝胶膜，使阴道壁与外界细菌隔离，从而阻止致病菌定植，达到物理抑菌的作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步详细的说明。

实施例1

纳米银溶液0.01～2％，羧甲基壳聚糖0.05～5％，卡波姆0.1～4％，氢氧化钠0.01～1％，甘油5～20％，羟苯甲酯0.01～0.5％，羟苯乙酯0.01～0.5％，薄荷脑0.5～5％，余量为纯化水。

实施例2

纳米银溶液0.05～2％，羧甲基壳聚糖0.1～5％，卡波姆0.2～4％，氢氧化钠0.05～1％，甘油10～20％，羟苯甲酯0.05～0.5％，羟苯乙酯0.05～0.5％，薄荷脑1～5％，余量为纯化水。

实施例3

纳米银溶液0.01～1％，羧甲基壳聚糖0.05～3％，卡波姆0.1～2％，氢氧化钠0.01～0.5％，甘油5～10％，羟苯甲酯0.01～0.2％，羟苯乙酯0.01～0.2％，薄荷脑0.5～3％，余量为纯化水。

实施例4

纳米银溶液0.05～1％，羧甲基壳聚糖0.1～3％，卡波姆0.2～2％，氢氧化钠0.05～0.5％，甘油10～15％，羟苯甲酯0.05～0.2％，羟苯乙酯0.05～0.2％，薄荷脑1～3％，余量为纯化水。

实施例5

纳米银溶液0.7％，羧甲基壳聚糖0.5％，卡波姆0.8％，氢氧化钠0.16％，甘油10％，羟苯甲酯0.05％，羟苯乙酯0.05％，薄荷脑1.5％，余量为纯化水。

实施例6

纳米银溶液0.6％，羧甲基壳聚糖1％，卡波姆1％，氢氧化钠0.3％，甘油8％，羟苯甲酯0.1％，羟苯乙酯0.1％，薄荷脑1％，余量为纯化水。

上述实施例1～6中：

纯化水为药典收载的制药用水品种；

由于纳米银粉末无法分散溶解到水凝胶中，所以实际中尽可能采用纳米银溶液(胶体溶液)，上述纳米银溶液的初始浓度50000ppm，或者在纳米银含量相同前提下，由其他浓度的纳米银溶液及其对应的其他百分比含量来代替。(如将实施例6中的“纳米银溶液0.6％(50000ppm)”替换为“纳米银溶液0.75％(40000ppm)”)。

上述实施例1～6中的妇女外用水凝胶制剂的制备方法，包括以下步骤：

水凝胶基质的制备步骤：

将卡波姆均匀撒于纯化水的液面，浸泡12h，使其充分溶胀后，真空均质、乳化、搅拌20min；

羧甲基壳聚糖溶液的制备步骤：

将羧甲基壳聚糖均匀撒于纯化水液面，浸泡2h，真空均质、乳化、搅拌10min；

有效溶液的配备步骤，包括：

(1)纳米银溶液的配备：以纯化水为溶剂，将纳米银溶液稀释至2000ppm以下；

(2)氢氧化钠溶液的配备：以纯化水为溶剂，配制浓度为0.1-0.5mol/L的氢氧化钠溶液；

混合防腐液的配备步骤：

以食用乙醇(乙醇的质量百分比为95％)为溶剂，分别加入一定质量百分比25～30％的羟苯甲酯和羟苯乙酯，搅拌均匀，配制成混合防腐液；

pH值调节以及水凝胶成品制得步骤：

将羧甲基壳聚糖溶液缓慢加入到水凝胶基质中，真空均质、乳化、搅拌5～10min使其混合均匀，并用氢氧化钠溶液调节混合液的pH值至5.0～8.0；之后在混合液中依次加入混合防腐液、甘油和薄荷脑，搅拌、真空均质、乳化20～30min使其混匀，即得水凝胶。

作为一种具体的实施例，具体包括以下步骤：

1、将卡波姆均匀撒于纯化水的液面，浸泡12h，使其充分溶胀，真空均质、乳化、搅拌20min，即得水凝胶基质；

2、将羧甲基壳聚糖均匀撒于纯化水液面，浸泡2h，真空均质、乳化、搅拌10min，即得制得羧甲基壳聚糖溶液；

3、以纯化水为溶剂，稀释纳米银溶液至2000ppm以下；

4、以纯化水为溶剂，配制氢氧化钠溶液；

5、以食用乙醇为溶剂，配制羟苯甲酯和羟苯乙酯的混合防腐液；

5、将上述羧甲基壳聚糖溶液缓慢加入到水凝胶基质中，真空均质、乳化、搅拌10min，使混合均匀，并用氢氧化钠溶液调节pH至5.0～8.0。

6、加入羟苯甲酯和羟苯乙酯的混合防腐液、甘油和薄荷脑，搅拌、真空均质、乳化30min后，使水凝胶混匀，即得。

本发明的水凝胶制剂的各组分中：

纳米银和羧甲基壳聚糖为主要有效成分原料，由于纳米银具有抗菌作用，羧甲基壳聚糖具有抑菌、止血、促进创面愈合，纳米银和羧甲基壳聚糖配伍使用可发挥协同抗菌作用，大大增强了凝胶制剂的抗菌活性；

其余组分的功能均作为水凝胶制剂的辅料，其中的卡波姆为水凝胶基质，氢氧化钠为pH值调节剂，甘油为保湿剂，羟苯甲酯和羟苯乙酯为防腐剂，薄荷脑为芳香矫味剂，纯化水为溶剂。

以上结合实施例对本发明的实施例进行了详细地说明，此处的实施例是用来提供对本发明的进一步理解。显然，以上所述仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何对本领域的技术人员来说是可轻易想到的、实质上没有脱离本发明的变化或替换，也均包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种妇女外用水凝胶制剂，其特征在于，制剂材料的各组分按照以下质量百分比均匀混合而成：

2.根据权利要求1所述的妇女外用水凝胶制剂，其特征在于，制剂材料的各组分按照以下质量百分比均匀混合而成：

3.根据权利要求1所述的妇女外用水凝胶制剂，其特征在于，制剂材料的各组分按照以下质量百分比均匀混合而成：

4.根据权利要求1所述的妇女外用水凝胶制剂，其特征在于，制剂材料的各组分按照以下质量百分比均匀混合而成：

5.根据权利要求1所述的妇女外用水凝胶制剂，其特征在于，制剂材料的各组分按照以下质量百分比均匀混合而成：

6.根据权利要求1所述的妇女外用水凝胶制剂，其特征在于，制剂材料的各组分按照以下质量百分比均匀混合而成：

7.根据权利要求1-6中任一项所述的妇女外用水凝胶制剂，其特征在于，在纳米银含量相同的前提下，将纳米银溶液的初始浓度和质量百分比替换为其他值。

8.一种妇女外用水凝胶制剂的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

水凝胶基质的制备步骤：

将卡波姆均匀撒于纯化水的液面，浸泡使其充分溶胀后，真空均质、乳化、搅拌；

羧甲基壳聚糖溶液的制备步骤：

将羧甲基壳聚糖均匀撒于纯化水液面，浸泡，真空均质、乳化、搅拌；

混合防腐液的配备步骤：

以食用乙醇为溶剂，配制羟苯甲酯和羟苯乙酯的混合防腐液；

pH值调节以及制剂成品制得步骤：

将所述羧甲基壳聚糖溶液缓慢加入到所述水凝胶基质中，真空均质、乳化、搅拌使其混合均匀，并用所述氢氧化钠溶液调节混合液的pH值至5.0～8.0；之后在混合液中依次加入所述混合防腐液、甘油和薄荷脑，搅拌、真空均质、乳化使其混匀均匀，即得水凝胶制剂。