CN105919926A

CN105919926A - 一种卡波姆宫颈凝胶及其制备方法

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Publication number: CN105919926A
Application number: CN201610492209.3A
Authority: CN
Inventors: 孙开源
Original assignee: JIANGSU KAIYUAN KANGDA MEDICAL INSTRUMENT Co Ltd
Current assignee: JIANGSU KAIYUAN KANGDA MEDICAL INSTRUMENT Co Ltd
Priority date: 2016-06-29
Filing date: 2016-06-29
Publication date: 2016-09-07
Anticipated expiration: 2036-06-29
Also published as: CN105919926B

Abstract

本文提供了一种卡波姆宫颈凝胶及其制备方法，由以下按质量百分比计的原料组成：卡波姆940 2~6%，羧化壳聚糖2~6%，保湿剂3～6%，中和剂0.2～0.7%，防腐剂0.1～0.5%，重组人表皮生长因子0.001~0.01%，余量为超纯水。本文提供的卡波姆宫颈凝胶是一种安全有效的治疗宫颈糜烂的新药，且易于操作，适合在临床上应用，患者依从性好、成本较低的卡波姆宫颈凝胶，改善阴道微环境，修复阴道微损伤。

Description

一种卡波姆宫颈凝胶及其制备方法

技术领域

本发明属于一种治疗宫颈糜烂的药，更具体地，本发明涉及一种卡波姆宫颈凝胶及其制备方法。

背景技术

卡波姆，又名卡波普或聚羧乙酸，是一种由丙烯酸与烯丙基蔗糖或季戊四醇交联而成的高分子聚合物。卡波姆具有良好的乳化性、增稠性、助悬性和成膜性，因而成为一种优良的新型药物辅料，被广泛应用于医药、化工行业中。宫颈糜烂是慢性宫颈炎常见的一种病理改变，是妇女常见病，临床症状有阴道分泌物增多，腰部酸胀，性交后出血等，治疗以局部治疗为主。卡波姆因其广泛的用途，现有技术中，已有相关产品采用卡波姆为原料，制成凝胶产品，用于妇科疾病的治疗上，国家知识产权局于2012年11月7日公开了公开号为CN102764267A，名称为“卡波姆宫颈凝胶”的发明专利，该专利公开了卡波姆宫颈凝胶，主要由卡波姆、甘油、三乙醇胺、苯甲醇、乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)、水组成，各种成分的含量是：每100克凝胶中含有卡波姆0.1-10克、甘油2-10克、三乙醇胺0.1-1.0克、乙二胺四乙酸二钠0.01-1.0克、苯甲醇0.03-5.0克，其余为水，其中-COOH基团的含量为0.1~0.3g。2014年4月2日公开了公开号为CN103690475A，名称为“卡波姆凝胶配方及其制备方法”的发明专利，其配方组成及重量配比以100%记为：卡波姆940：7％，卡波姆TR1：2.5％，丙三醇：3％，乙二胺四乙酸二纳：0.03％，无水乙醇：3.7％，注射用水：83.77％。2015年3月4日公开了一件公开号为CN104382998A，名称为“一种卡波姆凝胶及其制备方法”的发明专利，由以下按质量百分比计的原料组成，优选的原料组成为：卡波姆4%，甘油5%，碳酸氢钠0.4%，对羟基苯甲酸酯0.6%，EDTA二钠1.5%，尤加利提取液1%，余量为超纯水。现在市场上治疗宫颈糜烂的妇科外用药种类很多，但是治愈低，容易复发，污染衣物，使用不方便。本文以羧化壳聚糖为原料，卡波姆为凝胶增稠剂，经过充分溶胀搅拌和破碎，制成卡波姆宫颈凝胶，能够改善阴道微环境，修复阴道微损伤。经过专利搜索，国内外未见报道。

发明内容

本发明提供一种安全有效的治疗宫颈糜烂的新药，且易于操作，适合在临床上应用，患者依从性好、成本较低的卡波姆宫颈凝胶，改善阴道微环境，修复阴道微损伤。

为了实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案，其组成及重量配比，

一种卡波姆宫颈凝胶，由以下按质量百分比计的原料组成：卡波姆940 2~6%，羧化壳聚糖2~6%，保湿剂3～6%，中和剂0.2～0.7%，防腐剂0.1～0.5%，重组人表皮生长因子0.001~0.01%，余量为超纯水。

所述羧化壳聚糖，羧化度85%，粘度35~45 mpa·s；

所述中和剂为三乙醇胺、碳酸氢钠、碳酸钠中的任一种或几种。

所述保湿剂为木糖醇、甘油中的任一种或两种。

所述防腐剂是羟苯乙酯、羟苯甲酯、苯甲酸钠、苯乙醇中的一种或几种；

所述重组人表皮生长因子均采用0.22μm微孔滤膜无菌过滤。

所述的卡波姆宫颈凝胶的制备方法包括以下步骤：

（1）称取一定量的羧化壳聚糖粉末溶于20 mL超纯水中，搅拌均匀，得到羧化壳聚糖溶胶。

（2）取适量超纯水，均匀加入卡波姆粉末，静置，自然溶胀24 h，制得卡波姆溶胶，备用。

（3）按配方称取保湿剂、中和剂、防腐剂溶于超纯水中，搅拌1～5min。

（4）在电动搅拌下将羧化壳聚糖溶胶、保湿剂、中和剂、防腐剂以及重组人表皮生长因子慢慢加入卡波姆溶胶中，混合均匀，使样品成粘稠状，破碎后制得卡波姆宫颈凝胶。

与现有技术相比，本发明所述凝胶状制剂的作用机理：

壳聚糖是一种源于海洋生物的天然多糖，由生物提取物为主要成份，安全无毒副作用，壳聚糖通过自身所携带的正电荷与微生物细胞膜所携带的负电荷相互作用，破坏细菌细胞壁结构，造成细胞成分泄露而起到抗菌作用；对没有细胞膜的微生物，通过渗透进入细胞内与带有阴离子的生物大分子发生类似絮凝作用，扰乱细胞的正常生理功能，阻断DNA生物合成，从而抑制细菌的繁殖和生长，具有广谱抗菌活性，对多种细菌的生长具有抑制作用，表现出类抗生素样作用。壳聚糖在阴道的弱酸环境中能够很快很好地溶解形成膜，这种膜可控制蒸发失水，具有良好的透气性，排出渗出液的性能得以提升，吸收创面渗出液防止感染阻止外源性微生物的入侵。由于壳聚糖分子链所带的正电荷和与细胞表面带负电荷的胞壁酸的相互吸引，而产生粘合作用；由于壳聚糖与红血球的黏合作用，引起细胞的聚集从而促进血液的凝结，起到止血的作用，能促进宫颈糜烂等创面的愈合，适用于治疗宫颈糜烂。

该凝胶呈微酸性，能模拟阴道正常酸碱内环境，促进阴道益生菌生长。

重组人表皮生长因子创伤愈合和组织修复过程中不可或缺的因素。通过修复损伤的阴道粘膜使其恢复皮肤粘膜的完整屏障功能。从而，增强病变部位对病菌，病毒的抵抗能力和免疫能力。

临床效果：

选择2015年3月至2016年3 月宫颈糜烂患者60 例，年龄25~45岁，平均36.1 岁。所有均为自愿参加并签署知情同意书，并且均符合宫颈糜烂的诊断标准、临床资料完整者、有性生活史者、无严重的全身性或慢性疾病、未妊娠及哺乳的妇女、宫颈液基薄层检测阴性、无严重心肝肾功能不全。将60例患者按随机数字表法分为试验组和对照组每组30例，试验组平均年龄35.2岁，病程1~60月。对照组平均年龄37.0岁，病程1~60月。2组年龄病程生命体征等方面比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。

所有患者均选择月经干净后3~7d开始给药（绝经妇女于当天发药），给药方法：清洗外阴，取出药品打开保护帽将推杆插入给药器内，再将推注器插入阴道深处推出凝胶覆盖在宫颈口周围或穹窿处，推注完后抽出推注器，弃去。试验组用药每晚1次，连续使用6d为1个疗程，对照组用药隔天1次，12d为1个疗程。在用药期间禁止同房。

随访1:1个疗程完成停药后第1次月经结束后3~7d(绝经者在末次用药后第 18~22天)。随访2：用药后第2次月经结束后3~7d（绝经者在末次用药后第46~50天）。

宫颈糜烂的疗效判断标准：痊愈：宫颈糜烂面消失，宫颈光滑；

显效：重度糜烂转为中度，中度转为轻度，或糜烂由乳头型转至单纯型；

有效：糜烂面积缩小不足1个级别，或糜烂面积缩小不明显，而分型由乳头型转至颗粒型或由颗粒型转到单纯型无效治疗前后糜烂面无变化。

总有效率=[(痊愈+显效+有效)病例数/总病例数]×100%。

阴道分泌物的评分标准：疗效评价根据受试者的临床症状体征检查进行评分。

痊愈：阴道穹隆极少量分泌物；

显效：阴道穹窿少量分泌物；

有效：阴道穹隆可见分泌物但不充满无效阴道穹隆积满分泌物。

妇科症状及体征的疗效评价标准：

痊愈：治疗后临床症状消失；

显效治疗后症状降低2分；

有效：治疗后症状降低1分；

无效：治疗后症状无变化或加重。

2组宫颈糜烂疗效的比较：

试验组总有效率为100.0%，对照组总有效率为93.3%，2组比较差异无统计学意义（U=0.487，P〉0.05），见表1。

表1 2组患者临床疗效的比较

2组阴道分泌物增多症状疗效及症状消失率的比较：

表2 2组患者临床疗效的比较

表3 2组症状消失率的比较

试验组治疗后阴道分泌物增多症状总有效率为100%，对照组为66.7%，2组比较差异有统计学意义（U=3.675，P〈0.01），表明试验组治疗后对阴道分泌物增多症状的改善程度优于对照组，见表2。试验组治疗后阴道分泌物性状消失率高于对照组（P〈0.05），表明对阴道分泌物性状的改善程度明显好于对照组。2组其他症状比较差异均无统计学意义（P〉0.05），见表3。2组均未发现不良反应事件，均按照要求使用药物，未联合使用其他物理治疗。

具体的实施方案：

实施例一：

一种卡波姆宫颈凝胶，由以下按质量百分比计的原料组成：卡波姆940 4%，羧化壳聚糖（羧化度85%，粘度40mpa·s ）4%，木糖醇4%，碳酸氢钠0.5%，苯甲酸钠0.2%，重组人表皮生长因子0.001%，余量为超纯水。

称取一定量的羧化壳聚糖粉末溶于20mL超纯水中，充分搅拌均匀，得到羧化壳聚糖溶胶。取适量超纯水，均匀撒入卡波姆粉末，静置，自然溶胀24h，制得不同质量分数的卡波姆溶胶，备用。按配方称取木糖醇4%，碳酸氢钠0.5%，苯甲酸钠0.2%溶于超纯水中，搅拌1～5min。在电动搅拌下将羧化壳聚糖溶胶、木糖醇4%，碳酸氢钠0.5%，苯甲酸钠0.2%，重组人表皮生长因子0.001%慢慢加入卡波姆溶胶中，混合均匀，使样品成粘稠状，破碎后制得卡波姆宫颈凝胶。

实施例二：

一种卡波姆宫颈凝胶，由以下按质量百分比计的原料组成：卡波姆940 2%，羧化壳聚糖（羧化度85%，粘度45mpa·s ）2%，甘油4%，三乙醇胺0.5%，羟苯甲酯0.2%，重组人表皮生长因子0.003%，余量为超纯水。

称取一定量的羧化壳聚糖粉末溶于20 mL超纯水中，搅拌均匀，得到羧化壳聚糖溶胶。取适量超纯水，均匀撒入卡波姆粉末，静置，自然溶胀24 h，制得不同质量分数的卡波姆溶胶，备用。按配方称取甘油4%，三乙醇胺0.5%，羟苯甲酯0.2%溶于超纯水中，搅拌1～5min。在电动搅拌下将羧化壳聚糖溶胶、甘油4%，三乙醇胺0.5%，羟苯甲酯0.2%，重组人表皮生长因子0.003%慢慢加入卡波姆溶胶中，混合均匀，使样品成粘稠状，破碎后制得卡波姆宫颈凝胶。

实施例三：

一种卡波姆宫颈凝胶，由以下按质量百分比计的原料组成：卡波姆940 2%，羧化壳聚糖（羧化度85%，粘度40mpa·s ）2%，甘油4%，三乙醇胺0.5%，羟苯甲酯0.2%，重组人表皮生长因子0.003%，余量为超纯水。

称取一定量的羧化壳聚糖粉末溶于20 mL超纯水中，充分搅拌均匀，得到羧化壳聚糖溶胶。取适量超纯水，均匀撒入卡波姆粉末，静置，自然溶胀24 h，制得不同质量分数的卡波姆溶胶，备用。按配方称取甘油4%，三乙醇胺0.5%，羟苯甲酯0.2%溶于超纯水中，搅拌1～5min。在电动搅拌下将羧化壳聚糖溶胶、甘油4%，三乙醇胺0.5%，羟苯甲酯0.2%，重组人表皮生长因子0.003%慢慢加入卡波姆溶胶中，混合均匀，使样品成粘稠状，破碎后制得卡波姆宫颈凝胶。

实施例四：

一种卡波姆宫颈凝胶，由以下按质量百分比计的原料组成：卡波姆940 2%，羧化壳聚糖（羧化度85%，粘度40mpa·s ）2%，木糖醇4%，碳酸氢钠0.5%，苯甲酸钠0.2%，重组人表皮生长因子0.003%，余量为超纯水。

称取一定量的羧化壳聚糖粉末溶于20 mL超纯水中，充分搅拌均匀，得到羧化壳聚糖溶胶。取适量超纯水，均匀撒入卡波姆粉末，静置，自然溶胀24 h，制得不同质量分数的卡波姆溶胶，备用。按配方称取甘油4%，三乙醇胺0.5%，羟苯甲酯0.2%溶于超纯水中，搅拌1～5min。在电动搅拌下将羧化壳聚糖溶胶、甘油4%，碳酸氢钠0.5%，苯甲酸钠0.2%，重组人表皮生长因子0.003%慢慢加入卡波姆溶胶中，混合均匀，使样品成粘稠状，破碎后制得卡波姆宫颈凝胶。

前述的实例仅是说明性的，用于解释本公开的特征的一些特征。所附的权利要求旨在要求可以设想的尽可能广的范围，且本文所呈现的实施例仅是根据所有可能的实施例的组合的选择的实施方式的说明。因此，申请人的用意是所附的权利要求不被说明本发明的特征的示例的选择限制。

Claims

1.一种卡波姆宫颈凝胶，其特征在于，由以下按质量百分比计的原料组成：卡波姆9402~6%，羧化壳聚糖2~6%，保湿剂3～6%，中和剂0.2～0.7%，防腐剂0.1～0.5%，重组人表皮生长因子0.001~0.01%，余量为超纯水。

2.根据权利要求 1 所述的卡波姆宫颈凝胶，其特征在于，所述羧化壳聚糖，羧化度85%，粘度35~45 mpa·s。

3.根据权利要求 1 所述的卡波姆宫颈凝胶，其特征在于，所述中和剂为三乙醇胺、碳酸氢钠、碳酸钠中的任一种或几种。

4.根据权利要求 1 所述的卡波姆宫颈凝胶，其特征在于，所述保湿剂为木糖醇、甘油中的任一种或两种。

5.根据权利要求 1 所述的卡波姆宫颈凝胶，其特征在于，所述防腐剂是羟苯乙酯、羟苯甲酯、苯甲酸钠、苯乙醇中的一种或几种。

6.根据权利要求 1 所述的卡波姆宫颈凝胶，其特征在于，所述重组人表皮生长因子均采用0.22μm微孔滤膜无菌过滤。

7.一种制备如权利要求 1 至 5 任一权利要求所述的卡波姆宫颈凝胶，其特征在于，包括如下步骤：称取一定量的羧化壳聚糖粉末溶于20 mL超纯水中，充分搅拌均匀，得到羧化壳聚糖溶胶；取适量超纯水，均匀撒入卡波姆粉末，静置，自然溶胀24 h，制得卡波姆溶胶，备用；按配方称取保湿剂、中和剂、防腐剂溶于超纯水中，搅拌1～5min；在电动搅拌下将羧化壳聚糖溶胶、保湿剂、中和剂、防腐剂以及重组人表皮生长因子慢慢加入卡波姆溶胶中，混合均匀，使样品成粘稠状，破碎后制得卡波姆宫颈凝胶。