CN103393713A

CN103393713A - 透明质酸及其盐在制备治疗便秘的药物中的应用

Info

Publication number: CN103393713A
Application number: CN2013103475084A
Authority: CN
Inventors: 王兵; 张冰月; 邢艳平; 范雪; 吕伟青; 李伟
Original assignee: BEIJING BAORUNTANG BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: BEIJING BAORUNTANG BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2013-08-09
Filing date: 2013-08-09
Publication date: 2013-11-20
Anticipated expiration: 2033-08-09
Also published as: CN103393713B

Abstract

本发明涉及医药领域，公开了透明质酸及其盐在制备治疗便秘的药物中的应用。本发明还提供用于润肠通便的药物组合物或组合药盒，包含透明质酸与调节肠道菌群的药物或膳食纤维，作为优选，所述调节肠道菌群的药物选自低聚木糖、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖或异麦芽低聚糖。本发明中透明质酸与调节肠道菌群的药物或膳食纤维同时施用，适用于心血管患者的便秘治疗。

Description

透明质酸及其盐在制备治疗便秘的药物中的应用

技术领域

本发明涉及医药领域，更具体地说涉及透明质酸及其盐的新制药用途。

背景技术

便秘是临床常见症状，主要是指排便次数减少、粪便量减少、粪便干结、排便费力等。肠道疾病、神经精神因素、生活习惯、环境改变等，都可引起肠道功能紊乱而导致便秘。便秘发生的病理生理学机制主要有动力性、梗阻性和容积性。目前主要从促进结肠运动，解除结肠痉挛，增加肠容积三方面对便秘进行治疗。

临床上治疗便秘的药物种类主要有以下几类：

（1）泻剂

①容积性泻剂：主要包括可溶性纤维素（果胶、车前草、燕麦麸等）和不可溶性纤维（植物纤维、木质素等）。容积性泻剂起效慢而副作用小、安全，故对妊娠便秘或轻症便秘有较好疗效，但不适于作为暂时性便秘的迅速通便治疗。

②润滑性泻剂能润滑肠壁，软化大便，使粪便易于排出，使用方便，如开塞露、矿物油或液状石蜡。

③盐类泻剂如硫酸镁、镁乳，这类药可引起严重不良反应，临床应慎用。

④渗透性泻剂，常用的药物有乳果糖、山梨醇、聚乙二醇4000等。适用于粪块嵌塞或作为慢性便秘者的临时治疗措施，是对容积性轻泻剂疗效差的便秘患者的较好选择。

⑤刺激性泻剂：包括含蒽醌类的植物性泻药（大黄、弗朗鼠李皮、番泻叶、芦荟）、酚酞、蓖麻油、双酯酚汀等。刺激性泻剂应在容积性泻剂和盐类泻剂无效时才使用，作用较为强烈，不适于长期使用。蒽醌类泻剂长期应用可造成结肠黑便病或泻药结肠，引起平滑肌的萎缩和损伤肠肌间神经丛，反而加重便秘，停药后可逆。

（2）促动力剂：莫沙必利、伊托必利有促胃肠动力作用，普卡比利可选择性作用于结肠，但莫沙必利、伊托必利可能会导致腹泻、腹痛等不良影响，不适于心血管病患者服用。

发明内容

本发明的目的是提供透明质酸及其盐在制备治疗便秘的药物中的应用。

透明质酸，又名玻璃酸，是一种酸性粘多糖。存在于组织间、关节头的滑液中和眼球内的玻璃质中，起到黏合、润滑和保护的作用。透明质酸是一种高分子的聚合物，是由单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的高级多糖。D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺之间由β-1,3-配糖键相连，双糖单位之间由β-1,4-配糖键相连，双糖单位可达25000之多。在体内透明质酸的分子量从5千到2千万道尔顿。透明质酸具有特殊的保水作用，是理想的天然保湿因子，目前发现的自然界中保湿性最好的物质。

本发明还提供透明质酸及其盐在制备用于与调节肠道菌群的药物联合治疗便秘的药物中的应用，所述盐为透明质酸的钠、钾、钙、锌盐。

作为优选，所述调节肠道菌群的药物选自低聚木糖、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖或异麦芽低聚糖，更优选地，所述调节肠道菌群的药物选自低聚木糖。

低聚木糖属于低度聚合糖类，且其产热量几乎为零。由于人体缺乏水解低聚木糖的酶系，且其代谢不受胰岛素调节控制，难以被动物的唾液、胃液、胰液和肠液消化。低聚木糖被人体摄取时不会被口腔内变异链球菌所利用，也不能被消化道酶所分解，而是直接通过胃肠到达大肠，促进肠内双歧杆菌的增殖。大多数肠道细菌对低聚木糖的利用都较差，因此低聚木糖增殖双歧杆菌的选择性高于其他功能性低聚糖。低聚木糖能促进双歧杆菌的增殖。双歧杆菌发酵低聚木糖产生短链脂肪酸，抑制外源致病菌和肠内固有腐败细菌的生长繁殖，双歧杆菌素是由两歧双歧杆菌产生的一种抗菌素物质，能非常有效地抑制有害细菌和其他微生物。单独服用低聚木糖2-3周后才会明显改善大便中的水分，缓解大便干燥、便秘的症状。在本发明中，透明质酸与调节肠道菌群的药物同时施用，其不采用通过收缩肠道平滑肌方式促进排便，不会引起心血管病人由于强烈腹痛引发心血管病的复发。

本发明还提供透明质酸在制备用于与膳食纤维联合治疗便秘的药物中的应用，以及含有透明质酸及其盐和膳食纤维的药物组合物、组合药盒。

膳食纤维是一类不易被消化的食物营养素，主要来自于植物的细胞壁，包含纤维素、半纤维素、树脂、果胶及木质素等。膳食纤维对促进良好的消化和排泄固体废物有着举足轻重的作用。适量地补充膳食纤维，可使肠道中的食物增大变软，促进肠道蠕动，从而加快了排便速度，防止便秘和降低肠癌的风险。

本发明提供的一种用于润肠通便的组合药盒，包含透明质酸及其盐和调节肠道菌群的药物。

优选地，所述调节肠道菌群的药物选自低聚木糖、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖或异麦芽低聚糖。

本发明含透明质酸与低聚木糖的组合药盒，服用初期利用透明质酸不被肠道吸收和保水、持水特性，治疗和缓解便秘及大便干燥症状，服用2周后，在低聚木糖的作用下，显著增殖双歧杆菌，抑制有害细菌的生长繁殖，达到清理肠道、治疗便秘的目的。

本发明所述组合药盒施用时，优选使用剂量是透明质酸每天的使用量为35-150mg；低聚木糖的使用量为0.7-1.4g/天。

本发明提供的一种用于润肠通便的药物组合物，包含透明质酸和调节肠道菌群的药物。

本发明含透明质酸与低聚木糖的药物组合物，服用初期利用透明质酸不被肠道吸收和保水、持水特性，治疗和缓解便秘及大便干燥症状，服用2周后，在低聚木糖的作用下，显著增殖双歧杆菌，抑制有害细菌的生长繁殖，达到清理肠道、治疗便秘的目的。

本发明所述药物组合物施用时，优选使用剂量是透明质酸每天的使用量为35-150mg；低聚木糖的使用量为0.7-1.4g/天。

对比试验结果显示，透明质酸可用于治疗便秘，缓解大便干燥症状，与空白对照组相比，其差异具有统计学意义；透明质酸与低聚木糖联用治疗便秘效果优于单用透明质酸或低聚木糖，其差异具有统计学意义。

具体实施方式

本发明公开了透明质酸及其盐在制备治疗便秘的药物中的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例1：制备本发明所述组合药盒

组合药盒含有两种药物，其中透明质酸35mg/单位剂量（粒），聚木糖300mg/粒，使用方法：一日两次，每次各2粒。

实施例2：制备本发明所述组合药盒

组合药盒含有两种药物，其中透明质酸45mg/单位剂量（粒）,聚木糖350mg/粒，使用方法：一日两次，每次各2粒。

实施例3：制备本发明所述组合药盒

组合药盒含有两种药物，其中透明质酸55mg/单位剂量（粒），聚木糖300mg/粒，使用方法：一日两次，每次各2粒。

实施例4：制备本发明所述药物组合物

每单位剂量（粒）中含透明质酸35mg以及聚木糖300mg，使用方法：一日两次，每次2粒。

实施例5：制备本发明所述药物组合物

每单位剂量（粒）中含透明质酸45mg以及聚木糖350mg，使用方法：一日两次，每次2粒。

实施例6：制备本发明所述药物组合物

每单位剂量（粒）中含透明质酸55mg以及聚木糖300mg，使用方法：一日两次，每次2粒。

实施例7：本发明所述药物组合物的疗效试验

选择便秘患者，分为四组，每组30人，第一组：单纯服用透明质酸，每天50mg，连续服用30天；第二组：同时服用透明质酸与低聚木糖，每天透明质酸50mg、低聚木糖1000mg，连续服用30天；第三组：单纯服用低聚木糖，每天1000mg，连续服用30天，第四组为空白对照组。按照下述评定治愈、好转率。①治愈：便秘、腹痛、腹胀等临床症状消失，每周排粪便7-12次。②好转：腹痛、腹胀、便秘等症状减轻，每周排粪3-6便次。③无效：治疗后临床症状较治疗前无改善。以治愈例数加好转例数计算有效率。治疗有效率数据如下表所示：

表1、药物联用与单用有效率比较

注：*第二组与第一组比较，P<0.01；第二组与第三组比较，P<0.05；第一组与第四组比较，P<0.01。

以上结果显示，透明质酸可用于治疗便秘，缓解大便干燥症状，与空白对照组相比，其差异具有统计学意义；透明质酸与低聚木糖联用治疗便秘效果优于单用透明质酸或低聚木糖，其差异具有统计学意义。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.透明质酸及其盐在制备治疗便秘的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述盐为透明质酸的钠、钾、钙、锌盐。

3.透明质酸及其盐在制备与调节肠道菌群的药物或膳食纤维联合治疗便秘的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述调节肠道菌群的药物选自低聚木糖、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖或异麦芽低聚糖。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，透明质酸及其盐与调节肠道菌群的药物或膳食纤维同时施用。

6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述盐为透明质酸的钠、钾、钙、锌盐。

7.一种用于润肠通便的药物组合物，其特征在于，包含透明质酸及其盐和调节肠道菌群的药物。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述调节肠道菌群的药物选自低聚木糖、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖或异麦芽低聚糖。

9.一种用于润肠通便的药物组合物，其特征在于，包含透明质酸及其盐和膳食纤维。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述调节肠道菌群的药物选自低聚木糖、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖或异麦芽低聚糖。

11.一种用于润肠通便的组合药盒，其特征在于，包含透明质酸及其盐以及选自调节肠道菌群的药物或膳食纤维中的一种。

12.根据权利要求11所述的组合药盒，其特征在于，所述调节肠道菌群的药物为低聚木糖、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖或异麦芽低聚糖。