CN103191408A - 一种治疗阴道炎的药物组合物、凝胶剂及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗阴道炎的药物组合物、凝胶剂及其用途，所述治疗阴道炎的药物组合物含有大豆肽和芦荟甙，所述的大豆肽和芦荟甙的质量比为（0.1～1）：（0.05～2）。通过上述方式，本发明能够改善女性阴道微环境，通过修复阴道微损伤来阻止病菌的黏附、繁殖，从根本上以阻断炎症进程为目标来治疗阴道炎。也避免了使用抗生素引发的耐药性、二重感染、过敏反应以及对机体的毒副作用等弊端。

Description

一种治疗阴道炎的药物组合物、凝胶剂及其用途

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，特别是涉及一种用于治疗阴道炎的药物组合物、凝胶剂及其制备方法。

背景技术

阴道炎症是妇科门诊的常见病、多发病，其发病多与阴道微生态不平衡有关，且治疗效果差，复发率高。阴道炎的主要病理改变是阴道内的菌群失调，即正常寄生在阴道内的微生态平衡（菌群）失调，阴道内乳酸杆菌等有益菌减少而其他细菌大量繁殖，厌氧菌繁殖同时产生胺类物质，碱化阴道，使阴道分泌物增多并有臭味。因此调节患者正常的阴道菌群平衡是预防和治疗阴道炎的关键。健康妇女阴道内存在着许多种微生物群落，主要有乳杆菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、棒状杆菌、非溶血性链球菌、加德纳菌、类杆菌等，其中最重要的是乳杆菌，乳杆菌是阴道微生态系统中的优势菌群，目前的研究表明，乳杆菌在健康妇女阴道中的分离率最高达50%～80%，其数量占阴道微生物的95%以上。乳杆茵通过替代、竞争排斥机制阻止致病微生物粘附于阴道上皮细胞，同时，还可分泌过氧化氢、细菌素、类细菌素和生物表面活性剂等抑制致病微生物生长，对维持阴道微生态平衡具有重要作用。

现有技术中对于阴道炎症的治疗多采用消炎治疗，市场上相关药品均以杀菌消炎为目的，其结果破坏了女性阴道内正常菌群的平衡，且大多数已婚妇女由于体质原因，阴道分泌物显著减少，不仅不利于阴道内微生物生存，且更容易变成阴道干涩等妇科杂症。故市面上妇科用产品中大量使用抗生素及杀菌剂来治疗阴道炎导致菌群失调，从而使炎症反复发做，不能根治。目前也有通过调节阴道中的细菌平衡来治疗阴道炎的文献：现有技术中中国专利 CN101502525中提到通过调节阴道细菌平衡来治疗阴道炎症，该发明中利用低聚木糖促进阴道中乳酸杆菌和双歧杆菌的繁殖来增大其数量，从而调节阴道平衡。

除了低聚木糖外，也有研究者试图利用肽类治疗阴道炎：中国专利CN200410031254.6中，提到利用氨基酸、多肽作为活性成分或辅料在治疗真菌性阴道炎中的应用。而大豆肽是大豆蛋白质经酸法或酶法水解或分离、精制而得到的多肽混合物，以小分子肽为主，还含有少量大分子肽、游离氨基酸、糖类和无机盐等成分，分子质量在10000u以下。大豆肽的蛋白质含量为85%左右，其氨基酸组成与大豆蛋白质相同，研究表明大豆肽能刺激乳酸杆菌的生长，提高阴道内乳酸杆菌的数目，从而使阴道内优势菌得到增值，致病菌得到抑制。在中国专利 CN101797304 中提到利用卡波姆、大豆肽、大豆异黄酮、胡萝卜素及茶树油来进行配比治疗阴道炎。

芦荟甙属于蒽醌类化合物，是芦荟有机活性成分中主要的组成部分，芦荟甙能帮助排出体内污物，净化血液、软化血管，降低血压和血液粘度，促进血液循环，防止动脉硬化和脑溢血的发生，研究表明：芦荟甙具有杀菌、消炎解毒、促进伤口愈合等作用。芦荟的杀菌、消炎功能能有效地消除粉刺、痤疮,在临床上用于治疗多种炎症,疗效显著。目前市面上很多产品广泛利用芦荟来进行杀菌、消炎，中国专利 CN02115733.2中提到利用纳米芦荟与透明质酸钠复配来进行治疗阴道炎、宫颈糜烂等妇科病；中国专利 CN101647954中提到利用芦荟与白芨、冰片进行配比来治疗阴道炎、宫颈炎的应用。芦荟能杀灭真菌、霉菌、细菌、病毒等病菌，抑制和消灭病原体的发育繁殖，但目前未见有芦荟甙用于治疗阴道炎方面的报道，也未见有利用多肽或多肽混合物和蒽醌类化合物联合治疗阴道炎症的报道。

发明内容

为了克服现有妇科病如阴道炎治疗过程中存在的抗生素及杀菌剂治疗导致阴道内菌群失调、炎症反复发作的技术缺陷，本发明提供一种新型的通过以多肽混合物及蒽醌类化合物为活性成分来治疗阴道炎的药物组合物，本发明技术既能改善女性阴道微环境，通过修复阴道微损伤来阻止病菌的黏附、繁殖，从根本上以阻断炎症进程为目标来治疗阴道炎，又避免了使用抗生素引发的耐药性、二重感染、过敏反应以及对机体的毒副作用等弊端。本发明技术疗效显著，且本发明技术尚未见有报道，故本发明药物组合物具有十分广阔的医学应用前景。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种治疗阴道炎的药物组合物，它含有如下活性组分：

（1）多肽或多肽混合物；和

(2)蒽醌类化合物。

优选的，本发明中所述的蒽醌类化合物包括蒽酚芦荟霉素、芦荟苦素、芦荟酊、芦荟醚酊、芦荟皂甙、芦荟蒽酚、芦荟甙、芦荟槲皮素中的至少一种。

优选的，所述多肽或多肽混合物为大豆蛋白质发酵、分离得到的。

优选的，所述多肽混合物为大豆肽，所述蒽醌类化合物为芦荟甙。

本发明中所述的大豆肽是大豆蛋白质经微生物发酵法、酸法或酶法水解或分离、精制而得到的多肽混合物，以小分子肽为主，还含有少量大分子肽、游离氨基酸、糖类和无机盐等成份，分子质量在10000u以下。大豆肽的蛋白质含量为85%左右，其氨基酸组成与大豆蛋白质相同。

优选的，上述药物组合物中大豆肽和芦荟甙的质量比为（0.1～1）：（0.05～2）。

进一步的，所述的大豆肽和芦荟甙的质量比为（0.1～1）：（0.05～1）。

更进一步的，所述的大豆肽和芦荟甙的质量比为（0.1～1）：（0.1～1）。

优选的，本发明还提供了一种含有上述药物组合物的药物制剂，所述药物制剂为外用制剂，包括栓剂、喷剂、洗液、搽剂、软膏剂、膏剂、膜剂和凝胶剂。其中患者或医师可以根据具体适应症选用合适的药物制剂，如治疗阴道炎症时优选使用凝胶剂。

优选的，所述的外用制剂含有药学上可接受的辅料。本发明中所述的药物制剂还含有药用辅料成分，如：油性基质如液体石蜡、凡士林、棕榈酸及其酯、硬脂酸及其酯等；水性基质如聚丙烯酸类聚合物、卡波姆、纤维素类、明胶等；酸源柠檬酸、酒石酸、富马酸、苹果酸等；表面活性剂如十二烷基硫酸钠、单甘酯、聚山梨酯（20、60、80）等；填充剂如淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素、糖醇类甘露醇等；润湿剂如纯化水、乙醇；黏合剂如淀粉浆、纤维素衍生物、聚维酮、明胶、聚乙二醇等；润滑剂如微分硅胶、氢化植物油、滑石粉、硬酯酸酶等；溶剂如纯化水、乙醇、甘油、丙二醇等；pH调节剂如柠檬酸、硼酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、硼砂、三乙醇胺等；防腐剂如山梨酸、新洁尔灭、洁尔灭、醋酸洗必泰、羟苯酯类、氯丁醇等；或其他任何生理上可接受的药用辅料。

优选的，所述药物制剂为凝胶剂。

进一步的，所述凝胶剂包括的辅料包括壳聚糖、透明质酸钠、丙二醇、卡波姆中的至少一种。本发明中优选的采用壳聚糖及透明质酸钠作为辅料，其中透明质酸钠作为保湿剂，用来改善阴道干涩症状；本发明中优选的利用丙二醇作为溶剂来制备药物。

优选的，所述凝胶剂中含有如下质量百分含量的成分：大豆肽0.1%～1%，芦荟甙0.05%～2%，壳聚糖0.001%～10%，透明质酸钠0.001%～8%。

本发明还提供了上述药物组合物在制备预防和/或治疗如下疾病的药物中的用途：阴道炎、宫颈炎或宫颈糜烂。

本发明中以上所述药物组合物用于：治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂，防止阴道炎、宫颈炎的复发，修复宫颈粘膜、阴道粘膜。

本发明还提供了上述凝胶剂的制备方法，包括如下步骤：将辅料如壳聚糖及透明质酸钠加入纯化水中，用高速分散机使其充分溶解，得到溶液一；取溶剂如丙二醇，将大豆肽及芦荟甙充分分散于丙二醇中，得到溶液二；将溶液一与溶液二混合并搅拌均匀，调节溶液pH在5.0-6.0之间，搅拌均匀得到凝胶状混合物，然后利用微孔滤膜过滤，得到成品。

本发明所述的凝胶剂的有效成分包括大豆肽、芦荟甙，辅料成分包括壳聚糖、透明质酸钠，本发明将上述四种成分按照最佳比例制成凝胶制剂，经过多次试验及临床验证，既能够培养有益菌、改善阴道微环境、有效抑制附着于阴道壁和宫颈粘膜的致病菌，恢复阴道pH值，修复阴道微损伤引起的各类阴道炎症、宫颈炎的辅助治疗及宫颈糜烂的治疗；又能解决皮肤伤口、切口及溃殇创面的治疗问题、减少疤痕形成。使用时，可直接推入阴道内或直接涂敷在创口上。

本发明所述的大豆肽为分子质量集中在2000左右，蛋白质含量在75%-85%，平均肽键长度5-8，游离氨基酸含量小于8%的多肽混合物。本发明大豆肽可以按照《大豆多肽提取工艺的研究》（李雄辉等，《食品科学》1999.9第28页）中所述的提取工艺制备。

本发明中所述的壳聚糖是海洋生物提取的高分子材料，是由β-（1，4）糖苷键连接的氨基葡萄糖大分子天然聚合物，是自然界中唯一带有正电荷作用的多糖，壳聚糖通过自身所携带的正电荷与微生物细胞所携带的负电荷相互作用，破坏细菌细胞壁结构，造成细胞成分泄漏而起到抗菌作用；对没有细胞膜的微生物，通过渗透进入细胞内与带有阴离子的生物大分子发生类似絮凝作用，扰乱细胞的正常生理功能，阻断DNA生物合成，从而抑制细菌的繁殖和生长不产生耐药性，显著改善局部免疫功能、改善黏膜充血、保护黏膜、促进上皮细胞生长。

本发明所述的透明质酸钠是透明质酸的钠盐形式，透明质酸是一种酸性粘多糖，是人体组织固有的一种成分，其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。尤为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子（Natural moisturizing factor，NMF），例如：2%的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98%水分,其特殊的保水作用能显著改善妇女阴道干涩症，已婚妇女因阴道分泌物显著减少而很容易变成阴道干涩等妇科杂症。透明质酸是一种多功能基质，透明质酸（玻尿酸）HA广泛分布于人体各部位。其中阴道与宫颈皮肤也含有大量的透明质酸，其在成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化，它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、增加弹性、防止衰老。在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。

上述药物组合物的制剂中，用于阴道炎症时，凝胶制剂相比于其他制剂治疗效果更佳。所述凝胶剂对阴道炎的治疗过程中，除能够发挥两种活性药物的协同治疗效果外，还具有如下的技术优势：（1）壳聚糖和透明质酸钠都是大分子聚合物，分子链弥散伸展，呈极大的膨胀状态，并具有粘性，可形成澄清的粘稠的凝胶物质，凝胶附着于阴道粘膜、宫颈糜烂创面或皮肤创面，形成保护膜，使创面与外界隔离，避免二次交叉感染；(2) 壳聚糖和透明质酸钠均具水溶性基质的特点，可以将包裹其中的大豆肽、芦荟甙缓慢释放，长期有效；大豆肽能刺激乳酸杆菌的生长，提高阴道内乳酸杆菌的数目，从而使阴道内优势菌得到增殖，致病菌得到抑制。

本发明所述凝胶剂呈强离子性、微酸性，不受微生物影响，抗菌性强，从而抑制病原体繁殖，增强病变部位对病菌、病毒的抵抗能力和免疫能力，尤其是用于治疗宫颈糜烂时，能模拟阴道正常酸碱内环境，促进阴道益生菌生长。该凝胶剂能吸收创面的渗出液，允许自由气体渗透，代谢产物可通过凝胶排出，进而改善病变处的微环境，符合现代创伤湿性疗法原则一湿润环境内排泄再生修复的方法；凝胶与黏膜糖蛋白相互作用，形成物理性缠结，形成较强的粘液凝胶网状结构，在粘膜系统保持较长粘附时间，吸附包裹创面的病菌、病毒等病原体。

不同于其他利用抗生素及杀菌剂来进行治疗的阴道炎药物，本发明针对女性阴道微生态失衡的发病机理来筛选配方及配比，通过促进乳杆菌增殖而达到抑制致病菌的目的。本发明所述的药物组合物的配方使用后增加了阴道内优势菌乳杆菌的绝对数， 同时降低致病菌数目，维持阴道微生态平衡、改善阴道清洁度、提高阴道粘膜免疫力，从而达到预防妇科阴道炎症、降低妇科阴道炎复发率的目的，且安全性相比较，本发明药物组合物中的大豆肽为天然绿色植物蛋白，较其它抑菌剂、杀菌剂更安全；并且采用的芦荟甙具有杀菌、消炎解毒、促进伤口愈合等作用。芦荟的杀菌、消炎功能能有效地消除粉刺、痤疮等，在临床上用于治疗多种炎症，疗效显著。

本发明的核心活性成分是大豆肽和芦荟甙，本发明的原理在于：针对女性阴道微生态失衡的发病机理来筛选配方及配比，通过促进乳杆菌等增殖而达到抑制致病菌的目的，而目前市场上相关产品均以杀菌为目的，其结果破坏了正常菌群的平衡，本发明配方增加了优势菌乳杆菌等的绝对数， 同时降低致病菌数目，维持阴道微生态平衡、改善阴道清洁度、提高阴道粘膜免疫力，从而达到预防妇科阴道炎症、降低妇科阴道炎复发率的目的，且安全性相比较，本配方为天然绿色植物蛋白，较其它抑菌剂、杀菌剂更安全。并且市场上目前未见由壳聚糖、透明质酸钠、大豆肽、芦荟甙等组合治疗阴道炎、宫颈糜烂及同时修复皮肤创面的产品。

本发明的有益效果是：本发明治疗阴道炎的药物组合物，能够改善女性阴道微环境，通过修复阴道微损伤来阻止病菌的黏附、繁殖，从根本上以阻断炎症进程为目标来治疗阴道炎。也避免了使用抗生素引发的耐药性、二重感染、过敏反应以及对机体的毒副作用等弊端。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的技术进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。

（一）药剂学实施例部分

实施例1：一种治疗阴道炎的凝胶剂，以1千克凝胶剂计，将1g水溶的壳聚糖及80g透明质酸钠加入960毫升纯化水中，用高速分散机使其充分溶解，得到溶液一；将1g大豆肽及20g芦荟甙充分分散于5毫升丙二醇中，得到溶液二；然后将溶液一与溶液二混合并搅拌均匀，调节溶液pH=6.0，搅拌均匀后利用0.22um的微孔滤膜过滤，得到凝胶剂成品1000g。

实施例2：一种治疗阴道炎的凝胶剂，主要组分按质量百分比包括如下成分：3%的壳聚糖，0.3%的透明质酸钠，0.1%的大豆肽，1.5%的芦荟甙。以1千克本实施例所述的凝胶剂为例，制备方法如下：将30g水溶的壳聚糖及3g透明质酸钠加入960毫升纯化水中，用高速分散机使其充分溶解，得溶液一；将1g大豆肽及15g芦荟甙充分分散于5毫升丙二醇中，得溶液二；将溶液一与溶液二混合并搅拌均匀，调节溶液pH=5.0，搅拌均匀得到凝胶状混合物，利用0.22um的微孔滤膜过滤，得到凝胶剂成品1000g。

实施例3：一种治疗阴道炎的栓剂，以1000枚栓计，取大豆肽10g，芦荟甙10g，聚乙二醇800克，羟苯乙酯0.1g，50%乙醇180ml。将大豆肽、芦荟甙及羟苯乙酯加乙醇溶解，缓缓加入加热熔化的聚丙二醇中，保温60℃，灌模。每枚栓1克。

实施例4：一种治疗阴道炎的药物组合物，主要组分按质量百分比包括如下成分：0.001%的壳聚糖，0.001%的透明质酸钠，0.1%的大豆肽，0.05%的芦荟甙。

实施例5：一种治疗阴道炎的药物组合物，主要组分按质量百分比包括如下成分：10%的壳聚糖，8%的透明质酸钠，1%的大豆肽，2%的芦荟甙。

实施例6：一种治疗阴道炎的乳膏剂，主要组分按质量百分比包括如下成分：0.1%的大豆肽，0.1%的芦荟甙，硬脂酸8%、白凡士林9%、单硬脂酸甘油酯6%、聚山梨醇酯60%、丙二醇6%、甲基纤维素0.07%、羟苯乙酯0.02%、蒸馏水适量。

制备工艺为：将硬脂酸、白凡士林和单硬脂酸甘油酯盛于容器内，在70-80℃加热熔化，作为油相；再将聚山梨酯-80、丙二醇、羟苯乙酯、大豆肽及芦荟甙加入溶有甲基纤维素的蒸馏水中，加热至70-80℃，作为水相；将水相在搅拌下加入到油相中，不断搅拌直至变凉，形成乳剂基质型软膏，分装于管内即得本发明妇科外用或皮肤创面修复用乳膏剂。

实施例7：一种治疗阴道炎的药物组合物，主要组分按质量百分比包括如下成分：6%的壳聚糖，5%的透明质酸钠，1%的大豆肽，1%的芦荟甙。

实施例8：一种治疗阴道炎的药物组合物，主要组分按质量百分比包括如下成分：2%的壳聚糖，0.1%的透明质酸钠，0.1%的大豆肽，0.05%的芦荟甙。

实施例9：一种治疗阴道炎的药物组合物，主要组分按质量百分比包括如下成分：4%的壳聚糖，3%的透明质酸钠，1%的大豆肽，1%的芦荟甙。

实施例10：一种治疗阴道炎的药物组合物，主要组分按质量百分比包括如下成分：3%的壳聚糖，2%的透明质酸钠，0.5%的大豆肽，0.5%的芦荟甙。

实施例11：一种治疗阴道炎的药物组合物，主要组分按质量百分比包括如下成分：5%的壳聚糖，4%的透明质酸钠，0.8%的大豆肽，0.8%的芦荟甙。

实施例12：一种治疗阴道炎的凝胶剂，主要组分按质量百分比包括如下成分：5%的壳聚糖，4%的透明质酸钠，0.6%的大豆肽，0.8%的芦荟甙。其制备方法参看实施例2。

实施例13：一种治疗阴道炎的凝胶剂，主要组分按质量百分比包括如下成分：3%的壳聚糖，0.5%的透明质酸钠，0.4%的大豆肽，0.6%的芦荟甙。

制备1千克本实施例所述的凝胶剂的制备方法如下：将30g水溶的壳聚糖及5g透明质酸钠加入960毫升纯化水中，用高速分散机使其充分溶解，得溶液一；将4g大豆肽及6g芦荟甙充分分散于5毫升丙二醇中，得溶液二；将溶液一与溶液二混合并搅拌均匀，调节溶液pH=5.5，搅拌均匀得到凝胶状混合物，利用0.22um的微孔滤膜过滤，得到凝胶剂成品1000g。

实施例14：一种治疗阴道炎的凝胶剂，主要组分按质量百分比包括如下成分：3%的壳聚糖，5%的透明质酸钠，0.6%的大豆肽，1%的芦荟甙。

其制备方法参考实施例13。

其余剂量组的药物制剂可参照上述实施例制备得到，制备工艺按照上述工艺适当调整即可，这对于本领域技术人员来说是容易得到的。

（二）药效学实施例部分

观察试验1：本发明治疗阴道炎的药物组合物对阴道炎症的治疗作用

依据临床症状和白带全套检查确诊的细菌性阴道炎志愿者300例。将志愿者平均分成六组，每组50人。第一组（试验组）志愿者每天晚上用温开水清洗阴道后，取实施例1制备的凝胶剂3g涂覆于阴唇周围和阴道内部；第二组（对照组）取市售阴道炎甲硝唑抗菌凝胶作对照，每次用量3g；第三组，单独给药大豆肽组，每次用量3g；第四组，单独给药芦荟甙组，每次用量3g；第五组，复方给药大豆肽组+芦荟甙组，每次用量3g；第六组，复方给药壳聚糖组+透明质酸钠组，每次用量3g。

每组连续使用给药两周后进行第一次复查，五周后第二次复查，结果见表1。

疗效标准：显效：外阴无瘙痒或灼热感；白带偶尔有且量正常，透明无异味；

有效：外阴无瘙痒或灼热感；白带量减少，白带为淡黄色，无异味；

无效：外阴瘙痒，或有灼热感；白带量多，白带为灰色或灰绿色、粘稠，有异味。

治疗期间未见任何不良反应。应用统计软件SPSS 11.0进行各治疗组阴道炎治愈和复发率的χ²检验。若χ²>χ² _0.05,1=3.84，以p<0.05具有统计学差异性。

表1 本发明药物组合物对阴道炎的治疗效果

与单独给药大豆肽组比较:^*P<0.05，有显著性差异；与单独给药芦荟甙组比较，^▲P<0.05，有显著性差异；与复方给药大豆肽组+芦荟甙组比较：^△P<0.05，有显著性差异；与复方给药壳聚糖组+透明质酸钠组比较：^#P<0.05，有显著性差异。

由表1可以看出，由试验组与对照组比对可得出：本发明实施例1制备的凝胶剂与市售的阴道炎抗菌凝胶治疗阴道炎相比，疗效相当情况下，复发率降低。由第三组、第四组、第五组、第六组分别与第一组比对可得，本发明制备的凝胶剂的疗效及药效明显高于各组给药组分的疗效，与各组相比，本发明制备的凝胶剂的疗效及药效具有显著性差异。即本发明中凝胶剂各组分相互协作，协同效果好。

观察试验2：本发明治疗阴道炎的药物组合物对阴道炎症的治疗作用

依据临床症状和白带全套检查确诊的阴道炎患者志愿者300例，将志愿者平均分成六组，每组50人。第一组（试验组）志愿者每天晚上用温开水清洗阴道后，将实施例3制备的栓剂一粒放于阴道深部，实施例3的栓剂每粒1g；第二组（对照组）用市售硝酸咪康唑栓作对照，用量每次1粒；第三组：单独给药大豆肽组，用大豆肽组作对照，每次用量1g；第四组：单独给药芦荟甙组，每次用量1g；第五组：复方给药大豆肽组+芦荟甙组，每次用量1g；第六组：复方给药壳聚糖组+透明质酸钠组，每次用量1g。

各组连续使用给药两周后进行第一次复查，五周后第二次复查，结果见表2。治疗期间未见任何不良反应。

疗效标准：显效：外阴无瘙痒或灼热感；白带偶尔有且量正常，透明无异味；

有效：外阴无瘙痒或瘙痒减轻，无灼热感；白带量减少，白带为淡黄色，无异味；

无效：外阴瘙痒，或有灼热感；白带量多，白带为灰色或灰绿色、粘稠，有异味。

表2 本发明药物组合物对阴道炎的治疗效果

与单独给药大豆肽组相比：^◆P<0.05，有显著性差异：与单独给药芦荟甙组相比：^★P<0.05，有显著性差异；与复方给药大豆肽组+芦荟甙组相比：^☆P<0.05，有显著性差异；与复方给药壳聚糖组+透明质酸钠组相比：^◇P<0.05，有显著性差异。

由表2可以看出，试验组与对照组对比可得出：本发明实施例3制备的栓剂与市售市售硝酸咪康唑栓治疗阴道炎相比，疗效相当情况下，复发率降低。由第三组、第四组分别与第一组比对可得，本发明制备的栓剂的疗效及药效明显高于各单独组分的疗效，有显著性差异；由第五组、第六组与第一组比对可得，本发明制备的栓剂的疗效及药效与各复方给药组相比，有显著性差异。即本发明中栓剂中各组分相互协作，协同效果好。

观察试验3：本发明药物组合物对阴道炎症的治疗作用

依据临床症状和白带全套检查确诊的阴道炎患者志愿者300例，将志愿者平均分成六组，每组50人。第一组（试验组）志愿者每天晚上用温开水清洗阴道后，取实施例2制备的凝胶剂涂覆放于阴唇周围和阴道内部，用量为每次3g；第二组：单独给药大豆肽组，用量为每次3g；第三组：单独给药芦荟甙组，用量为每次3g；第四组：复方给药大豆肽组+芦荟甙组，用量为每次3g；第五组:复方给药大豆肽+芦荟酊组，用量为每次3g；第六组：复方给药大豆肽+芦荟苦素组，用量为每次3g。

各组连续使用给药两周后进行第一次复查，五周后第二次复查，结果见表3。

疗效标准：显效：外阴无瘙痒或灼热感；白带偶尔有且量正常，透明无异味；

有效：外阴无瘙痒或瘙痒减轻，无灼热感；白带量减少，白带为淡黄色，无异味；

无效：外阴瘙痒，或有灼热感；白带量多，白带为灰色或灰绿色、粘稠，有异味。

治疗期间未见任何不良反应。

表3 本发明药物组合物对阴道炎的治疗效果观察

与单独给药大豆肽组相比：^◆P<0.05，有显著性差异：与单独给药芦荟甙组相比：^★P<0.05，有显著性差异；与复方给药大豆肽+芦荟甙组相比：^☆P<0.05，有显著性差异；与复方给药壳聚糖+透明质酸钠组相比：^◇P<0.05，有显著性差异。

由表3可以看出，由第三组、第四组分别与第一组比对可得，本发明制备的凝胶剂的疗效及药效明显高于各单独组分的疗效，有显著性差异；由第五组、第六组与第一组比对可得，本发明制备的凝胶的疗效及药效与各复方给药组相比，有显著性差异；由第五组、第六组与第四组比对可得，复方给药大豆肽+芦荟甙的疗效及药效与复方给药大豆肽+芦荟酊或芦荟苦素相比较好，即大豆肽与芦荟甙的协同效果好，优于大豆肽与其他芦荟提取物的协同效果。

观察试验4： 本发明药物组合物对其他妇科炎症的治疗作用

发明人对200 例顽固性妇科炎症志愿者进行了系统临床观察，其中选择女性外阴炎、宫颈糜烂、宫颈炎、盆腔炎各50 例，各组志愿者均为阴道涂抹给药（按照本发明实施例4制备的凝胶剂），早晚各用药一次，每次约3-5g，连续用药一周后，统计用药后的治疗效果。用药其疗效统计结果如下：表3为妇科炎症疗前后对比其中，顽固性妇科炎症发病年龄最小者20 岁，最大者55 岁。

表4 本发明药物组合物对妇科炎症的治疗作用

上述临床统计资料表明，本发明对控制病情，减轻患者症状及并发症效果明显。本发明所述的药物组合物用于治疗妇科炎症时适用疾病广泛，且治疗有效率高，能够较好的提高患者的用药依从性和生活质量。且本发明凝胶剂的外用刺激性小，不会加重妇科炎症患者的病情。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及权利要求书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (10)

1.一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，它含有如下活性组分：

（1）多肽或多肽混合物；和

(2)蒽醌类化合物。

2.如权利要求1所述的治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，所述蒽醌类化合物包括蒽酚芦荟霉素、芦荟苦素、芦荟酊、芦荟醚酊、芦荟皂甙、芦荟蒽酚、芦荟甙、芦荟槲皮素中的至少一种。

3.如权利要求1所述的治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，所述多肽或多肽混合物为大豆蛋白质发酵、分离得到的。

4.如权利要求2所述的治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，所述多肽混合物为大豆肽，所述蒽醌类化合物为芦荟甙。

5.如权利要求4所述的治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，所述的大豆肽和芦荟甙的质量比为（0.1～1）：（0.05～2）。

6.如权利要求5所述的治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，所述的大豆肽和芦荟甙的质量比为（0.1～1）：（0.1～1）。

7.一种含有权利要求1-6中任一药物组合物的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂为外用制剂，包括栓剂、喷剂、洗液、搽剂、软膏剂、膏剂、膜剂和凝胶剂。

8.如权利要求7中所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为凝胶剂，所述的凝胶剂含有辅料，所述辅料包括壳聚糖、透明质酸钠、丙二醇、卡波姆中的至少一种。

9.如权利要求8中所述的药物制剂，其特征在于，所述凝胶剂含有如下质量百分含量的成分：大豆肽      0.1%～1%

芦荟甙      0.05%～2%

壳聚糖      0.001%～10%

透明质酸钠  0.001%～8%。

10.如权利要求1-7中任一所述的药物组合物在制备预防和/或治疗如下疾病的药物中的用途：阴道炎、宫颈炎或宫颈糜烂。