CN109010825A - 一种阴道原位凝胶制剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种阴道原位凝胶制剂及其制备方法和应用,其包括活性冻干粉剂和原位凝胶基液;活性冻干粉剂包括复合卵黄抗体,复合卵黄抗体是以人乳头瘤病毒、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、A簇B型溶血性链球菌这六种致病菌作为抗原制备的;原位凝胶基液包括泊洛沙姆、聚乙二醇、羟丙甲纤维素、甘油、透明质酸、海藻酸钠和去离子水。这种阴道原位凝胶制剂能够调节阴道内环境,并使其pH值恢复正常并保持在弱酸性状态,促进乳酸菌等优势菌种的繁殖,从而调节女性阴道内微生物菌群的平衡,有效预防和治疗阴道炎、宫颈炎等妇科炎症疾病。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域,具体而言,涉及一种阴道原位凝胶制剂及其制备方法和应用。
背景技术
妇科炎症是妇科门诊的常见疾病,其发病多与患者阴道微生态不平衡有关,且治疗效果较差,复发率高。其主要病理改变是阴道内的菌群失调,即正常寄生在阴道内的微生态菌群失调,阴道内乳酸杆菌等有益菌减少而使其他致病菌大量繁殖,厌氧菌的繁殖同时产生胺类物质,碱化阴道,使阴道分泌物增多并产生异味。由此导致出现的外阴瘙痒、灼热、肿痛、阴道充血、白带量多、下腹坠痛等常见症状给正常的生活、工作带来极大的不便。因此,预防和治疗妇科疾病如阴道炎、宫颈炎的关键是调节患者体内的阴道菌群趋于平衡。
现有技术中对妇科炎症的治疗多采用抗炎治疗,市场上相关妇科用产品中大部分是抗生素,长期使用易产生耐药性,并破坏了女性阴道内正常菌群的平衡,导致炎症的反复发作、难以根治。此外,大多数妇女由于体质原因,阴道分泌物显著减少,使用抗生素产品不仅不利于阴道内微生物生存,更易引发阴道干涩等多种妇科炎症。
鉴于此,特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种阴道原位凝胶制剂及其制备方法和应用,旨在调节女性阴道内微生物菌群的平衡,预防和治疗阴道炎、宫颈炎等妇科炎症疾病。
为了实现本发明的上述目的,特采用以下技术方案:
第一方面,本发明提供一种阴道原位凝胶制剂,该阴道原位凝胶制剂包括活性冻干粉剂和原位凝胶基液;
活性冻干粉剂包括复合卵黄抗体,复合卵黄抗体是以人乳头瘤病毒、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、A簇B型溶血性链球菌这六种致病菌作为抗原制备的;
原位凝胶基液包括泊洛沙姆、聚乙二醇、羟丙甲纤维素、甘油、透明质酸、海藻酸钠和去离子水。
第二方面,本发明一种上述阴道原位凝胶制剂的制备方法,其包括:
(1)制备复合卵黄抗体,并采用冷冻干燥法制得活性冻干粉剂;
(2)将泊洛沙姆、羟丙甲纤维素与聚乙二醇混合,于50~60℃下搅拌0.5~2h后,冷却至室温,备用;
(3)将透明质酸、海藻酸钠缓慢加入适量的去离子水,溶胀均匀,备用;
(4)将(1)缓慢加入甘油和去离子水的混合液中,搅拌均匀,备用;
(5)将(3)和(4)混合均匀后加入(2)中,缓慢搅拌20~45min,调节pH值即得。
第三方面,本发明提供一种上述阴道原位凝胶制剂在制备治疗妇科疾病如阴道炎、宫颈炎的药物中的应用。
与现有技术相比,本发明的有益效果例如包括:
本发明提供的这种阴道原位凝胶制剂通过活性冻干粉剂和原位凝胶基液的配合使用,使得活性成分在阴道内能滞留较长的时间,调节阴道内环境,使其pH恢复并保持在弱酸性状态(pH值约为3.8~4.5),促进乳酸菌等优势菌种的繁殖,并抑制一些厌氧菌的繁殖,从而调节女性阴道内微生物菌群的平衡,有效预防或治疗阴道炎、宫颈炎等妇科炎症疾病。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述,但是本领域技术人员将会理解,下列实施例仅用于说明本发明,而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
第一方面,本实施方式提供一种阴道原位凝胶制剂,其包括:
(1)活性冻干粉剂;
(2)原位凝胶基液。
其中,(1)活性冻干粉剂:
发明人研究发现,在女性阴道、宫颈等炎症或感染部位,均存在人乳头瘤病毒、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、A簇B型溶血性链球菌这六种致病菌,且这六种致病菌在繁殖的过程中会产生一些碱性物质,易改变阴道内的弱酸环境,使得乳酸杆菌等有益菌的繁殖减少,进而导致阴道内菌群失调,炎症频发。
为了抑制这些致病菌的繁殖,调节并恢复阴道内环境,发明人研发了对这六种致病菌有特异性杀灭作用的复合卵黄抗体。
活性冻干粉剂包括复合卵黄抗体,复合卵黄抗体是以人乳头瘤病毒、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、A簇B型溶血性链球菌这六种致病菌作为抗原制备的。
进一步地,该复合卵黄抗体的制备方法包括:
步骤A:制备复合抗原,复合抗原包括灭活处理后的人乳头瘤病毒32~38重量份、金黄色葡萄球菌8~13重量份、大肠杆菌12~16份、绿脓杆菌21~29重量份、白色念珠菌8~16重量份、A簇B型溶血性链球菌15~25重量份;
优选地,上述复合抗原包括灭活处理后的人乳头瘤病毒34~36重量份、金黄色葡萄球菌10~11重量份、大肠杆菌13~15份、绿脓杆菌23~25重量份、白色念珠菌11~13重量份、A簇B型溶血性链球菌18~23重量份。
优选地,制备复合抗原时,六种致病菌的培养方法包括:选取人乳头瘤病毒、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、A簇B型溶血性链球菌这六种致病菌分别用LB培养基在35~40℃下培养16~20h后,再接种至肉汤培养基中培养20~28h。
更为优选地,LB培养基包括0.7~1.3重量份的胰蛋白胨、0.3~0.7重量份的酵母提取物、0.8~1.2重量份的氯化钠和1.2~1.8重量份的琼脂。
更为优选地,肉汤培养基包括2.3~4.8重量份的牛肉提取物、0.1~2重量份的胰蛋白胨、0.3~0.8重量份的氯化钠、0.8~2.7重量份的琼脂。
步骤B:利用复合抗原对鸡进行强化免疫,得到免疫鸡蛋。
优选地,利用复合抗原对鸡进行强化免疫的步骤包括:
将上述制得的复合抗原注射在18~22周大的鸡的胸肌和大腿处,每处分别注射0.5ml;然后每隔8~12天强化注射一次,共免疫四次;首次注射时所用的弗氏佐剂为弗氏不完全佐剂,第二次到第四次所采用的弗氏佐剂为完全弗氏佐剂。在最后一次注射后收集经过强化免疫的鸡所产的鸡蛋。
步骤C:对免疫蛋进行分离、提纯,得到复合卵黄抗体。
优选地,对免疫鸡蛋进行纯化的步骤包括:将免疫鸡蛋的蛋黄与水混合,调节pH至4.0~6.0后冷却至-4~4℃,静置1~2天后固液分离,将所得液体浓缩后去除脂蛋白,再经柱色谱分离纯化。
较为具体地,对免疫鸡蛋进行纯化的步骤包括:将免疫鸡蛋的蛋黄与水按照1:6的比例混合均匀,并调试pH至5.0;然后将其冷却至4℃,静置24小时;然后经高速离心分离机离心分离20min;将分离所得的上清再加入超滤器中进行超滤并浓缩20倍,将质量浓度为14%的硫酸钠溶液加入浓缩后的浆料中,充分搅拌;再经高速离心机离心分离,取上清,去除脂蛋白;将离心分离后的浆料加入超滤机,过超微膜进行过滤除菌;将过滤除菌后的产品用冷冻干燥机进行冷冻干燥,即制得粗提物干粉成品。
进一步地,该活性冻干粉剂还包括鹅肌肽和射干总黄酮。
其中,鹅肌肽,为β-丙氨酰-1-甲基L-组氨酸,又叫肌肽,是一种高度水溶性的二肽,其可以是来自动物提取物如海洋鱼低聚肽粉。探究表明,鹅肌肽具有很强的抗氧化能力,有助于清除组织中的活性氧自由基。在本发明中,申请人发现将鹅肌肽与复合卵黄抗体混合,有助于提高该复合抗体的杀菌能力,具有协同增效作用。
射干总黄酮,是射干中的主要活性成分,传统中医药认为,射干,性寒,具有清热解毒、消痰、利咽的功效,常用于热毒痰火邰结、咽喉肿痛、痰涎壅盛、咳嗽气喘、瘰疬结核、痈肿疮毒。进一步地,射干总黄酮包括次野鸢尾黄素、白射干素、野鸢尾黄素、鸢尾苷和胡萝卜苷中的至少三种。
发明人研究表明,射干总黄酮在与鹅肌肽和复合卵黄抗体混合使用时,对阴道内的致病菌的杀菌能力能进一步增强,并有助于稳定阴道内的弱酸性内环境。
优选地,复合卵黄抗体为2~6份、鹅肌肽为5~8份、射干总黄酮为2~6份。
(2)原位凝胶基液:
原位凝胶基液包括泊洛沙姆、聚乙二醇、羟丙甲纤维素、甘油、透明质酸、海藻酸钠和去离子水。
优选地,按重量份数计,泊洛沙姆为21~28份、聚乙二醇为1~4份、羟丙甲纤维素为3~8份、甘油为3~6份、透明质酸为1~4份、海藻酸钠为0.1~1份、去离子水为50~90份。
在该原位凝胶基液中,以泊洛沙姆为主要基质,其在原位凝胶基液中作为乳化剂和稳定剂。聚乙二醇,其作为润滑剂和保湿剂。再辅之以羟丙甲纤维素、甘油、透明质酸和海藻酸钠、去离子水,形成能够在短时间内溶解上述活性冻干粉剂的原位凝胶基液,稳定性强,温和无刺激。
第二方面,本实施方式提供一种阴道原位凝胶制剂的制备方法,其包括:
步骤S1:制备复合卵黄抗体,并采用冷冻干燥法制得活性冻干粉剂;
进一步地,将复合卵黄抗体与鹅肌肽和射干总黄酮混合,并经过冷冻干燥法制得活性冻干粉剂。
步骤S2:将泊洛沙姆、羟丙甲纤维素与聚乙二醇混合,于50~60℃下搅拌0.5~2h后,冷却至室温,得A备用;
步骤S3:将透明质酸、海藻酸钠缓慢加入适量的去离子水,溶胀均匀,得B备用;
步骤S4:将活性冻干粉剂缓慢加入甘油和去离子水的混合液中,搅拌均匀,得C备用;
步骤S5:将B和C混合均匀后加入A中,缓慢搅拌20~45min,调节pH值即得。
第三方面,本实施方式提供一种阴道原位凝胶制剂在制备治疗妇科炎症疾病如阴道炎、宫颈炎的药物中的应用。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步地详细描述:
实施例1
本实施例中提供一种阴道原位凝胶制剂,其包括:
复合卵黄抗体4g、泊洛沙姆为25g、聚乙二醇为3g、羟丙甲纤维素为5g、甘油4g、透明质酸为3g、海藻酸钠为0.5g、去离子水70g。
该阴道原位凝胶制剂的制备方法,包括:
(1)制备复合卵黄抗体,并采用冷冻干燥法制得活性冻干粉剂;
(2)将泊洛沙姆、羟丙甲纤维素与聚乙二醇混合,于55℃下搅拌1h后,冷却至室温,备用;
(3)将透明质酸、海藻酸钠缓慢加入适量的去离子水,溶胀均匀,备用;
(4)将(1)缓慢加入甘油和去离子水的混合液中,搅拌均匀,备用;
(5)将(3)和(4)混合均匀后加入(2)中,缓慢搅拌30min,调节pH值即得。
上述复合卵黄抗体的制备方法包括:
(1)制备复合抗原:
选取人乳头瘤病毒、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、A簇B型溶血性链球菌这六种致病菌,分别在38℃环境下用LB培养基在三气培养箱中培养18h;然后将上述菌种分离并分接种到肉汤培养基中,在38℃环境下在恒温双层振荡培养箱中培养23h,恒温振荡培养箱的转速为200rpm,然后灭活备用;
将培养好并经灭活处理后的六种致病菌按照人乳头瘤病毒35份、金黄色葡萄球菌10份、大肠杆菌14份、绿脓杆菌24份、白色念珠菌12份、A簇B型溶血性链球菌20份混合匀制得菌株混合体;然后将混合好的菌株混合体溶解在0.1mol/L的PBS溶液中制得菌株混合体溶液,菌株混合体溶液的浓度为1mg/ml;按1:1的比例将弗氏佐剂加入混合好的菌株混和体溶液中搅拌均匀,制得乳状全菌复合抗原;将全菌复合抗原放入高速匀浆机中,高速粉碎匀化,制得全菌和菌体成份的复合抗原。
(2)免疫强化:
将上述制得的复合抗原注射在20周大的鸡的胸肌和大腿处,每处分别注射0.5ml;然后每隔10天强化注射一次,共免疫四次;首次注射时所用的弗氏佐剂为弗氏不完全佐剂,第二次到第四次所采用的弗氏佐剂为完全弗氏佐剂。在最后一次注射后收集经过强化免疫的鸡所产的鸡蛋。
(3)分离纯化:
将免疫鸡蛋的蛋黄与水按照1:6的比例混合均匀,并调试pH至5.0;然后将其冷却至4℃,静置24小时;然后经高速离心分离机离心分离20min;将分离所得的上清再加入超滤器中进行超滤并浓缩20倍,将质量浓度为14%的硫酸钠溶液加入浓缩后的浆料中,充分搅拌;再经高速离心机离心分离,取上清,去除脂蛋白;将离心分离后的浆料加入超滤机,过超微膜进行过滤除菌;将过滤除菌后的产品用冷冻干燥机进行冷冻干燥,即制得粗提物干粉成品。
实施例2
本实施例中提供一种阴道原位凝胶制剂,其包括:
复合卵黄抗体4g、泊洛沙姆为21g、聚乙二醇为4g、羟丙甲纤维素为8g、甘油3g、透明质酸为1g、海藻酸钠为0.1g、去离子水50g。
该阴道原位凝胶制剂的制备方法,包括:
(1)制备复合卵黄抗体,并采用冷冻干燥法制得活性冻干粉剂;
(2)将泊洛沙姆、羟丙甲纤维素与聚乙二醇混合,于50℃下搅拌0.5h后,冷却至室温,备用;
(3)将透明质酸、海藻酸钠缓慢加入适量的去离子水,溶胀均匀,备用;
(4)将(1)缓慢加入甘油和去离子水的混合液中,搅拌均匀,备用;
(5)将(3)和(4)混合均匀后加入(2)中,缓慢搅拌20min,调节pH值即得。
上述复合卵黄抗体的制备方法包括:
(1)制备复合抗原:
选取人乳头瘤病毒、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、A簇B型溶血性链球菌这六种致病菌,分别在39℃环境下用LB培养基在三气培养箱中培养17h;然后将上述菌种分离并分接种到肉汤培养基中,在39℃环境下在恒温双层振荡培养箱中培养24h,恒温振荡培养箱的转速为200rpm,然后灭活备用;
将培养好并经灭活处理后的六种致病菌按照人乳头瘤病毒32份、金黄色葡萄球菌8份、大肠杆菌12份、绿脓杆菌29份、白色念珠菌8份、A簇B型溶血性链球菌15份混合匀制得菌株混合体;然后将混合好的菌株混合体溶解在0.1mol/L的PBS溶液中制得菌株混合体溶液,菌株混合体溶液的浓度为1mg/ml;按1:1的比例将弗氏佐剂加入混合好的菌株混和体溶液中搅拌均匀,制得乳状全菌复合抗原;将全菌复合抗原放入高速匀浆机中,高速粉碎匀化,制得全菌和菌体成份的复合抗原。
(2)免疫强化:
将上述制得的复合抗原注射在22周大的鸡的胸肌和大腿处,每处分别注射0.5ml;然后每隔8天强化注射一次,共免疫四次;首次注射时所用的弗氏佐剂为弗氏不完全佐剂,第二次到第四次所采用的弗氏佐剂为完全弗氏佐剂。在最后一次注射后收集经过强化免疫的鸡所产的鸡蛋。
(3)分离纯化:
将免疫鸡蛋的蛋黄与水按照1:6的比例混合均匀,并调试pH至5.0;然后将其冷却至4℃,静置24小时;然后经高速离心分离机离心分离20min;将分离所得的上清再加入超滤器中进行超滤并浓缩20倍,将质量浓度为14%的硫酸钠溶液加入浓缩后的浆料中,充分搅拌;再经高速离心机离心分离,取上清,去除脂蛋白;将离心分离后的浆料加入超滤机,过超微膜进行过滤除菌;将过滤除菌后的产品用冷冻干燥机进行冷冻干燥,即制得粗提物干粉成品。
实施例3
本实施例中提供一种阴道原位凝胶制剂,其包括:
复合卵黄抗体4g、泊洛沙姆为28g、聚乙二醇为1g、羟丙甲纤维素为3g、甘油6g、透明质酸为4g、海藻酸钠为1g、去离子水80g。
该阴道原位凝胶制剂的制备方法,包括:
(1)制备复合卵黄抗体,并采用冷冻干燥法制得活性冻干粉剂;
(2)将泊洛沙姆、羟丙甲纤维素与聚乙二醇混合,于60℃下搅拌1.5h后,冷却至室温,备用;
(3)将透明质酸、海藻酸钠缓慢加入适量的去离子水,溶胀均匀,备用;
(4)将(1)缓慢加入甘油和去离子水的混合液中,搅拌均匀,备用;
(5)将(3)和(4)混合均匀后加入(2)中,缓慢搅拌40min,调节pH值即得。
上述复合卵黄抗体的制备方法包括:
(1)制备复合抗原:
选取人乳头瘤病毒、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、A簇B型溶血性链球菌这六种致病菌,分别在37℃环境下用LB培养基在三气培养箱中培养19h;然后将上述菌种分离并分接种到肉汤培养基中,在37℃环境下在恒温双层振荡培养箱中培养22h,恒温振荡培养箱的转速为200rpm,然后灭活备用;
将培养好并经灭活处理后的六种致病菌按照人乳头瘤病毒38份、金黄色葡萄球菌13份、大肠杆菌16份、绿脓杆菌21份、白色念珠菌16份、A簇B型溶血性链球菌25份混合匀制得菌株混合体;然后将混合好的菌株混合体溶解在0.1mol/L的PBS溶液中制得菌株混合体溶液,菌株混合体溶液的浓度为1mg/ml;按1:1的比例将弗氏佐剂加入混合好的菌株混和体溶液中搅拌均匀,制得乳状全菌复合抗原;将全菌复合抗原放入高速匀浆机中,高速粉碎匀化,制得全菌和菌体成份的复合抗原。
(2)免疫强化:
将上述制得的复合抗原注射在18周大的鸡的胸肌和大腿处,每处分别注射0.5ml;然后每隔12天强化注射一次,共免疫四次;首次注射时所用的弗氏佐剂为弗氏不完全佐剂,第二次到第四次所采用的弗氏佐剂为完全弗氏佐剂。在最后一次注射后收集经过强化免疫的鸡所产的鸡蛋。
(3)分离纯化:
将免疫鸡蛋的蛋黄与水按照1:6的比例混合均匀,并调试pH至5.0;然后将其冷却至4℃,静置24小时;然后经高速离心分离机离心分离20min;将分离所得的上清再加入超滤器中进行超滤并浓缩20倍,将质量浓度为14%的硫酸钠溶液加入浓缩后的浆料中,充分搅拌;再经高速离心机离心分离,取上清,去除脂蛋白;将离心分离后的浆料加入超滤机,过超微膜进行过滤除菌;将过滤除菌后的产品用冷冻干燥机进行冷冻干燥,即制得粗提物干粉成品。
实施例4
本实施例中提供一种阴道原位凝胶制剂,其包括:
复合卵黄抗体为4g、鹅肌肽为6g、射干总黄酮为4g、泊洛沙姆为28g、聚乙二醇为1g、羟丙甲纤维素为3g、甘油6g、透明质酸为4g、海藻酸钠为1g、去离子水80g。
该阴道原位凝胶制剂的制备方法,包括:
(1)将复合卵黄抗体、鹅肌肽和射干总黄酮分别溶解后混合,并经过冷冻干燥法制得活性冻干粉剂;
(2)将泊洛沙姆、羟丙甲纤维素与聚乙二醇混合,于60℃下搅拌1.5h后,冷却至室温,备用;
(3)将透明质酸、海藻酸钠缓慢加入适量的去离子水,溶胀均匀,备用;
(4)将(1)缓慢加入甘油和去离子水的混合液中,搅拌均匀,备用;
(5)将(3)和(4)混合均匀后加入(2)中,缓慢搅拌40min,调节pH值即得。
其中,复合卵黄抗体的制备方法与实施例1一致。
实施例5
本实施例中提供一种阴道原位凝胶制剂,其包括:
复合卵黄抗体为2g、鹅肌肽为5g、射干总黄酮为4g、泊洛沙姆为28g、聚乙二醇为1g、羟丙甲纤维素为3g、甘油6g、透明质酸为4g、海藻酸钠为1g、去离子水80g。
该阴道原位凝胶制剂的制备方法,包括:
(1)将复合卵黄抗体、鹅肌肽和射干总黄酮分别溶解后混合,并经过冷冻干燥法制得活性冻干粉剂;
(2)将泊洛沙姆、羟丙甲纤维素与聚乙二醇混合,于60℃下搅拌1.5h后,冷却至室温,备用;
(3)将透明质酸、海藻酸钠缓慢加入适量的去离子水,溶胀均匀,备用;
(4)将(1)缓慢加入甘油和去离子水的混合液中,搅拌均匀,备用;
(5)将(3)和(4)混合均匀后加入(2)中,缓慢搅拌40min,调节pH值即得。
其中,复合卵黄抗体的制备方法与实施例1一致。
实施例6
本实施例中提供一种阴道原位凝胶制剂,其包括:
复合卵黄抗体为6g、鹅肌肽为8g、射干总黄酮为2g、泊洛沙姆为28g、聚乙二醇为1g、羟丙甲纤维素为3g、甘油6g、透明质酸为4g、海藻酸钠为1g、去离子水80g。
该阴道原位凝胶制剂的制备方法,包括:
(1)将复合卵黄抗体、鹅肌肽和射干总黄酮分别溶解后混合,并经过冷冻干燥法制得活性冻干粉剂;
(2)将泊洛沙姆、羟丙甲纤维素与聚乙二醇混合,于60℃下搅拌1.5h后,冷却至室温,备用;
(3)将透明质酸、海藻酸钠缓慢加入适量的去离子水,溶胀均匀,备用;
(4)将(1)缓慢加入甘油和去离子水的混合液中,搅拌均匀,备用;
(5)将(3)和(4)混合均匀后加入(2)中,缓慢搅拌40min,调节pH值即得。
其中,复合卵黄抗体的制备方法与实施例1一致。
对比例1
本实施例中提供一种阴道原位凝胶制剂,其与实施例4基本一致,不同之处在于:
活性冻干粉剂,包括鹅肌肽为6g、射干总黄酮为4g。
对比例2
本实施例中提供一种阴道原位凝胶制剂,其与实施例4基本一致,不同之处在于:
活性冻干粉剂,包括鹅肌肽为6g。
对比例3
本实施例中提供一种阴道原位凝胶制剂,其与实施例4基本一致,不同之处在于:
活性冻干粉剂,包括射干总黄酮为4g。
实验例
结合下面临床试验对本发明实施例提供的阴道原位凝胶制剂的效果进行评价。
选取60例患有宫颈炎的患者,分成5组,按照表1中的药物,在每组患者的病灶处施用阴道原位凝胶制剂,每天早晚各一次,连续施用1周后,对患者阴道样本进行菌落检查并统计人乳头瘤病毒(HPV)、金黄色葡萄球菌(SA)、大肠杆菌(EC)、绿脓杆菌(PA)、白色念珠菌(CA)、A簇B型溶血性链球菌(GSA)的样本量,并计算抑菌率,结果如表2所示。
表1实施例与对比例的药物活性成分的组成
复合卵黄抗体 | 鹅肌肽 | 射干总黄酮 | |
对比例1 | - | 6g | 4g |
对比例2 | - | 6g | - |
对比例3 | - | - | 4g |
实施例1 | 4g | - | - |
实施例4 | 4g | 6g | 4g |
表2不同活性成分组成的药物对阴道菌落的影响
由表2可知,实施例1对各致病菌的抑制效果较佳,且均优于对比例1~3。由此说明本发明实施例1提供的这种阴道原位凝胶制剂中的复合卵黄抗体对这6种致病菌有较好的抑菌活性。
实施例4对各致病菌的抑制率远大于对比例1~3,并优于实施例1,由此说明,鹅肌肽和射干总黄酮与复合卵黄抗体混合使用时,抑制致病菌生长的作用加强,抑菌效果显著,具有协同增效作用,从而调节阴道内微生物菌群的平衡,可治疗如宫颈炎等妇科疾病。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明,然而应意识到,在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此,这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。
Claims (10)
1.一种阴道原位凝胶制剂,其特征在于,所述阴道原位凝胶制剂包括活性冻干粉剂和原位凝胶基液;
所述活性冻干粉剂包括复合卵黄抗体,所述复合卵黄抗体是以人乳头瘤病毒、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、A簇B型溶血性链球菌这六种致病菌作为抗原制备的;
所述原位凝胶基液包括泊洛沙姆、聚乙二醇、羟丙甲纤维素、甘油、透明质酸、海藻酸钠、去离子水。
2.根据权利要求1所述的阴道原位凝胶制剂,其特征在于,所述复合卵黄抗体的制备方法包括:
制备复合抗原,所述复合抗原包括灭活处理后的人乳头瘤病毒32~38重量份、金黄色葡萄球菌8~13重量份、大肠杆菌12~16重量份、绿脓杆菌21~29重量份、白色念珠菌8~16重量份、A簇B型溶血性链球菌15~25重量份;
利用所述复合抗原对鸡进行强化免疫,得到免疫鸡蛋;以及
对所述免疫鸡蛋进行纯化,得到复合卵黄抗体。
3.根据权利要求2所述的阴道原位凝胶制剂,其特征在于,制备复合抗原时,六种所述致病菌的培养方法包括:选取人乳头瘤病毒、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、A簇B型溶血性链球菌这六种致病菌分别用LB培养基在35~40℃下培养16~20h后,再接种至肉汤培养基中培养20~28h。
4.根据权利要求3所述的阴道原位凝胶制剂,其特征在于,所述LB培养基包括0.7~1.3重量份的胰蛋白胨、0.3~0.7重量份的酵母提取物、0.8~1.2重量份的氯化钠和1.2~1.8重量份的琼脂。
5.根据权利要求2所述的阴道原位凝胶制剂,其特征在于,对所述免疫鸡蛋进行纯化的步骤包括:将所述免疫鸡蛋的蛋黄与水混合,调节pH至4.0~6.0后冷却至-4~4℃,静置1~2天后固液分离,将所得液体浓缩后去除脂蛋白,再经柱色谱分离纯化。
6.根据权利要求1所述的阴道原位凝胶制剂,其特征在于,所述活性冻干粉剂还包括鹅肌肽和射干总黄酮。
7.根据权利要求6所述的阴道原位凝胶制剂,其特征在于,按重量份数计,所述复合卵黄抗体为2~6份、所述鹅肌肽为5~8份、所述射干总黄酮为2~6份。
8.根据权利要求1所述的阴道原位凝胶制剂,其特征在于,按重量份数计,所述泊洛沙姆为21~28份、所述聚乙二醇为1~4份、所述羟丙甲纤维素为3~8份、所述甘油为3~6份、所述透明质酸为1~4份、所述海藻酸钠为0.1~1份、所述去离子水为50~90份。
9.一种根据权利要求1~8任一项所述的阴道原位凝胶制剂的制备方法,其特征在于,其包括:
(1)制备复合卵黄抗体,并采用冷冻干燥法制得活性冻干粉剂;
(2)将泊洛沙姆、羟丙甲纤维素与聚乙二醇混合,于50~60℃下搅拌0.5~2h后,冷却至室温,备用;
(3)将透明质酸、海藻酸钠缓慢加入适量的去离子水,溶胀均匀,备用;
(4)将(1)缓慢加入甘油和去离子水的混合液中,搅拌均匀,备用;
(5)将(3)和(4)混合均匀后加入(2)中,缓慢搅拌20~45min,调节pH值即得。
10.一种根据权利要求1~8任一项所述的阴道原位凝胶制剂在制备用于预防和治疗妇科炎症疾病的药物中的应用。
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