TW201924672A

TW201924672A - 使用大麻素之抗細菌治療

Info

Publication number: TW201924672A
Application number: TW107143309A
Authority: TW
Inventors: 馬修卡拉漢; 麥可圖爾恩
Original assignee: 澳大利亞商波塔尼克斯製藥有限公司
Priority date: 2017-12-04
Filing date: 2018-12-03
Publication date: 2019-07-01
Also published as: US20230218543A1; WO2019109131A1; US20200289430A1

Abstract

一種治療或預防由丙酸桿菌屬細菌引起之局部感染之方法，其包括以下步驟：投與治療有效量之包含大麻素之局部組合物。

Description

使用大麻素之抗細菌治療

一種包含大麻素之用於治療或預防細菌感染的組合物以及其使用方法。

近年來，由於細菌引起之感染(其導致嚴重或致命之疾病)之盛行率增加，具有抗微生物性質之化合物已引起了極大之興趣。此外，經常使用廣譜抗生素配方導致細菌菌株對一些抗微生物組合物之抗性增加。

新穎抗微生物化合物具有針對該等類型之治療抗性細菌高效之潛力。先前未暴露於抗微生物組合物之病原體可能對治療幾乎沒有抗性。

沒有跡象表明細菌對抗生素之抗性將停止，且因此新抗生素及新治療選擇對於在患者中實現合意之治療結果係必需的。

丙酸桿菌屬係革蘭氏陽性、嫌氧屬細菌，其因使用反式羧化酶合成丙酸之能力而命名。其成員主要係人類及其他動物之兼性寄生蟲及共生體，生活在汗腺、皮脂腺及皮膚之其他區域內及周圍。其實際上係遍在的且不會對大多數人造成問題，但丙酸桿菌參與痤瘡及其他皮膚病況。

本發明旨在提供用於治療細菌感染、特別係皮膚病況(例如與丙酸桿菌屬群相關之痤瘡)之新選擇。

先前對背景技術之討論意欲促進僅對本發明之理解。討論並非確認或承認所提及之任何材料係或曾經係在申請案之優先權日期之常見一般知識之一部分。

根據本發明之一個態樣，提供包含大麻素之局部組合物，其用於治療或預防丙酸桿菌屬之細菌感染。較佳地，局部組合物係醫藥組合物。

根據本發明之另一態樣，提供治療或預防需要該治療之個體之丙酸桿菌屬細菌感染的方法，該方法包括以下步驟：
投與有效量之包含大麻素之局部組合物。

根據本發明之另一個態樣，提供大麻素在製造局部藥劑中之用途，該局部藥劑用於治療個體中由丙酸桿菌屬細菌引起之感染。

較佳地，大麻素係大麻二酚。較佳地，細菌係丙酸桿菌屬痤瘡。較佳地，感染與痤瘡相關，亦即藉由丙酸桿菌屬之細菌生長以痤瘡病灶之形式與皮膚之細菌攜帶或細菌感染相關。

根據本發明之一個態樣，提供包含大麻素之局部組合物，其用於治療或預防由丙酸桿菌屬引起之細菌感染。較佳地，局部組合物係醫藥組合物。

根據本發明之另一態樣，提供治療或預防需要該治療之個體中由丙酸桿菌屬細菌引起之感染的方法，該方法包括以下步驟：
投與有效量之包含大麻素之局部組合物。

根據本發明之另一個態樣，提供大麻素在製備局部藥劑中之用途，該局部藥劑用於治療個體中由丙酸桿菌屬細菌引起之感染。

不受任何理論之束縛，認為大麻素之間苯二酚部分用作抗細菌藥效團，其具有調節其活性之烷基、類萜及羧酸附錄物。

局部投與可包含將治療有效量之大麻素直接投與個體之皮膚或黏膜表面。較佳地，大麻素局部施加至個體之皮膚、黏膜(經口、陰道、直腸)或眼睛。使用可包含將治療有效量之大麻素投與個體之皮膚、黏膜(經口、陰道、直腸)或眼睛。

較佳地，大麻素係選自包含以下之清單：大麻二酚、大麻酚、大麻萜酚、大麻環萜酚及Δ⁹ -四氫大麻酚。最佳地，大麻素係大麻二酚。

較佳地，本發明之組合物含有以下濃度之大麻素：介於15 µg/mL與0.1 µg/mL之間，10 µg/mL與1 µg/mL之間，8 µg/mL與2 µg/mL之間，或3 µg/mL與6 µg/mL之間。

較佳地，本發明之組合物含有以下濃度之大麻素： 0.1 µg/mL、0.5 µg/mL、1.0 µg/mL、1.5 µg/mL、2.0 µg/mL、2.5 µg/mL、3.0 µg/mL、3.5 µg/mL、4.0 µg/mL、4.5 µg/mL、5.0 µg/mL、5.5 µg/mL、6.0 µg/mL、6.5 µg/mL、7.0 µg/mL、7.5 µg/mL、8.0 µg/mL、8.5 µg/mL、9.0 µg/mL、9.5 µg/mL、10.0 µg/mL、10.5 µg/mL、11.0 µg/mL、11.5 µg/mL、12.0 µg/mL、12.5 µg/mL、13.0 µg/mL、13.5 µg/mL、14.0 µg/mL、14.5 µg/mL或15.0 µg/mL。

較佳地，本發明之組合物遞送治療有效量之大麻素至個體之皮膚或黏膜表面。

本文所用片語“治療有效量”係指足以抑制與皮膚之細菌攜帶或細菌感染相關之細菌生長之大麻素的量。亦即，提及根據本發明之方法或組合物的治療有效量之大麻素之投與係指顯著殺菌或抑菌活性導致皮膚之細菌攜帶或細菌感染顯著抑制的治療效應。本文所用術語“治療有效量”係指無毒但足夠量之組合物以提供期望生物、治療及/或預防結果。期望結果包括消除細菌攜帶或減少及/或緩解疾病之體征、症狀或病因，或任何其他期望生物系統改變。任何情形之有效量可由熟習此項技術者使用常規實驗測定。關於醫藥組合物，有效量可為在患病狀態或其體征或症狀之調節中推薦之劑量。有效量根據所使用之醫藥組合物及所採用之投與途徑而不同。有效量通常考慮特定患者之各種因素(例如年齡、體重、性別等)及受疾病或致病性微生物影響之區域最佳化。

較佳地，細菌係痤瘡丙酸桿菌。

個體可為能夠由細菌(例如丙酸桿菌屬細菌)定居之任何個體。個體可為哺乳動物或禽類。較佳地，個體係選自包含人類、犬、禽類、豬、牛、羊、馬及貓之群。最佳地，個體係選自包含人類、牛、豬、馬、貓及犬之群。

在本發明之一個實施例中，大麻素係使用選自由以下組成之群之投藥方案投與個體：每日三次；每日兩次；每日；每隔一天、每隔兩天、每週一次；每兩週一次及每月一次。

醫藥組合物可視情況包括醫藥學上可接受之賦形劑或載劑。較佳地，組合物適於治療局部細菌感染。

本發明之組合物可以選自包含但不限於漂洗劑、洗髮精、洗滌劑、凝膠、免洗製劑、洗脫劑製劑及軟膏劑之組之形式提供。較佳地，組合物係選自由以下組成之群：立即釋放組合物、延遲釋放組合物、控制釋放組合物及快速釋放組合物。

本發明之組合物可進一步包含第二抗微生物劑。其他抗微生物劑可為抗真菌劑。舉例而言，組合物可進一步包含過氧化苯甲醯、紅黴素(erythromycin)、克林達黴素(clindamycin)、去氧羥四環素(doxycycline)或甲氯環素(meclocycline)。

本發明之組合物可進一步包含抗發炎劑(例如皮質類固醇)、抗面皰溶解劑(例如維甲酸)及/或類視色素或其衍生物。

本文所述組合物可藉由在水包油乳液或油包水乳液中包括該等劑類而調配用於局部投與。在該組合物中，立即釋放劑型處於連續相，且延遲釋放劑型處於間斷相。組合物亦可以如上所述之三種劑型之遞送之方式產生。舉例而言，可提供油包水包油乳液，其中油為含有立即釋放組分之連續相，水分散於含有第一延遲釋放劑型之油中，且油分散於含有第三延遲釋放劑型之水中。

本文所述組合物可呈液體組合物之形式。液體組合物可包含包括溶解於溶劑中之治療劑的溶液。通常，可使用任何具有期望效應之溶劑，其中治療劑溶解且可投與個體。通常，能使用具有期望效應之任何濃度之治療劑。在一些變化形式中，組合物係作為不飽和、飽和或過飽和溶液之溶液。溶劑可為純溶劑或可為液體溶劑組分之混合物。在一些變化形式中，形成之溶液係原位膠凝組合物。可使用之溶劑及溶液類型對於熟悉該等藥物遞送技術之人來說係熟知的。

組合物可含有或可不含水。較佳地，組合物不含水，亦即其係非水性的。在另一較佳實施例中，組合物不包含防腐劑。

本發明之組合物可局部投與。因此，本文使用涵蓋適於直接施加至皮膚之組合物。組合物可呈選自包含以下之群之形式：懸浮液、乳液、液體、乳膏、油、洗劑、軟膏劑、凝膠、水凝膠、糊劑、膏藥、滾塗液、皮膚貼劑、噴霧、玻璃珠敷料、合成聚合物敷料及固體。例如，本發明之組合物可以基於水之組合物或軟膏劑(其係基於有機溶劑(例如油))之形式提供。或者，本發明之組合物可藉助包含成膜組分及大麻素分散或溶解於其中之至少一種溶劑之液體噴霧來投與。根據本發明之方法及組合物之大麻素之投與可藉由任何適宜之方式產生足以治療個體皮膚上之微生物感染或減少感染位置處之微生物生長之量。大麻素可以任何適當之量含有且包含於任何適宜之載體物質中，且通常以組合物總重量之1-95重量%之量存在。醫藥或獸醫組合物可根據習用醫藥或獸醫實踐調配(例如，參見Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 第20版，2000版；A. R. Gennaro, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, and Encyclopedia of Pharmaceutical Technology，編輯；J. Swarbrick及J. C. Boylan, 1988-1999, Marcel Dekker, New York；Remington's Pharmaceutical Sciences, 第18版，Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, USA)。

通常，適宜載劑、賦形劑及稀釋劑之實例包括(但不限於)水、鹽水、乙醇、右旋糖、甘油、乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、澱粉、阿拉伯樹膠、磷酸鈣、海藻酸鹽、黃蓍膠、明膠、矽酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯基吡咯啶酮、纖維素、水糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯及羥基苯甲酸丙酯、聚山梨醇酯、滑石硬脂酸鎂、礦物油或其組合。組合物可另外包括潤滑劑、pH緩衝劑、潤濕劑、乳化及懸浮劑、防腐劑、甜味劑或矯味劑。

根據較佳治療方案，各種局部遞送系統可適用於投與本發明之組合物。局部組合物可藉由將本發明之大麻素溶解或組合在水性或非水性載劑中來產生。一般而言，任何與化合物或任何其他可能引入組合物之活性成分沒有明顯反應且無刺激性之液體、乳膏或凝膠或類似物質皆係適宜的。亦可採用適當的不可噴塗之黏性、半固體或固體形式，其包括與局部施加相容之載劑，且具有較佳大於水之動態黏度。

適宜組合物為熟習此項技術者熟知且包括(但不限於)溶液、懸浮液、乳液、乳膏、凝膠、軟膏劑、粉末、擦劑、油膏、氣溶膠、經皮貼劑等，若期望，其可用輔助劑(例如防腐劑、穩定劑、乳化劑、潤濕劑、香味劑、著色劑、氣味控制劑、增稠劑如天然樹膠等)滅菌或與其混合。尤佳局部組合物包括軟膏劑、乳膏或凝膠。

軟膏劑通常係使用以下物質製備：(1)含油基質，亦即由不揮發油或烴類組成者，例如白石油、礦物油，或(2)吸收性基質，即由無水物質或可吸收水之物質組成者，例如無水羊毛脂。通常，在形成鹼後，無論係含油的抑或吸收的，將大麻素添加至提供期望濃度之量。

乳膏係油/水乳液。其由油相(內相，通常包含不揮發油、烴類及諸如此類、蠟、石油、礦物油及諸如此類)及水相(連續相，包含水及任何水溶性物質，例如添加之鹽)組成。。藉由使用乳化劑(例如表面活性劑，例如十二烷基亞硫酸鈉)、親水膠體(例如阿拉伯樹膠黏土、矽酸鎂鋁及諸如此類)穩定兩相。在形成乳液後，可以達到期望濃度之量添加大麻素。

凝膠包含選自含油基質、水或乳液-懸浮基質之基質。向基質中添加膠凝劑，其在基質中形成矩陣，從而增加其黏度。膠凝劑之實例係羥丙基纖維素、丙烯酸聚合物及諸如此類。通常，在添加膠凝劑之前之時刻，將大麻素以期望濃度添加至組合物中。

納入局部組合物中之抗生素化合物之量並不重要；濃度應該在足以允許隨時施加組合物之範圍內使得可遞送有效量之大麻素。

組合物可呈控制釋放組合物之形式，該組合物可包括可降解或不可降解之聚合物、水凝膠、有機凝膠或改變大麻素釋放之其他物理構築體。應理解，該等組合物可包括額外無活性成分，其添加以提供合意的顏色、穩定性、緩衝能力、分散或其他已知之合意特徵。該等組合物可進一步包括脂質體，例如乳液、泡沫、微粒、不溶性單層、液晶、磷脂分散液、層狀層及諸如此類。用於本發明之脂質體可由標準形成囊泡之脂質(通常包括中性及帶負電之磷脂及固醇(例如膽固醇))形成。

本發明之組合物可呈固體分散物之形式。

較佳地，本發明之局部組合物用於治療或預防痤瘡。除非上下文另有要求，否則本文所用之術語“痤瘡”意指以下中之一或多者：尋常性痤瘡、新生及嬰兒痤瘡、口周皮膚炎、聚合性痤瘡、化膿性汗腺炎、爆發性痤瘡、面部膿皮病、少女人工痤瘡、機械性痤瘡、熱帶痤瘡、夏令痤瘡、法夫爾-拉喬布症候群(favre-racouchot syndrome)、藥物誘發之痤瘡、美容劑痤瘡、香膏劑痤瘡、職業性痤瘡、氯唑瘡、類固醇痤瘡、酒渣鼻、項部疤痕疙瘩性痤瘡及革蘭氏陰性毛囊炎。
套組

本發明亦提供用於本方法之套組。本發明之套組包括一或多個包含本文所述之大麻素之容器，以及根據本文所述方法中之任一者使用之說明書。套組可進一步包含基於鑑別該個體是否由丙酸桿菌屬細菌感染來選擇適於治療之個體之說明。套組可進一步包含將本文所述大麻素投與發生處於由丙酸桿菌屬細菌感染之風險下之個體的說明。

說明書通常包括關於預期治療之劑量、投藥時間表及投與途徑之資訊。容器可為單位劑量、散裝包裝(例如多劑量包裝)或亞單位劑量。本發明之套組中供應之說明書通常係標記或包裝插頁上之書面說明書。標記或包裝插頁表明該組合物用於治療、改善及/或防止由丙酸桿菌屬細菌感染。可提供用於實踐本文所述方法中之任何者之說明書。
概述

熟習此項技術者將理解，除了具體描述之彼等之外，本文所述之發明易於進行變化及修改。應理解，本發明包括所有該等變化及修改。本發明亦包括在說明書中單獨地或共同地提及或指出之所有步驟、特徵、組合物及化合物，以及步驟或特徵中之任一者及所有組合或任兩者或更多者。

本發明不限於本文所述之具體實施例之範圍，該等實施例僅意欲用於例示之目的。功能等同之產品、組合物及方法顯然在本文所述之本發明之範圍內。

本文引用之所有出版物(包括專利、專利申請案、期刊文章、實驗室手冊、書籍或其他文件)之全部揭示內容以引用方式併入本文中，此意味著讀者應閱讀並將其視為本文之一部分。僅僅是為了簡明起見，本文中引用之文件、參考文獻、專利申請案或專利在本文中不再重複。不承認任何參考文獻構成先前技術或者係本發明係關於之領域中工作人員之公知常識之一部分。

在整個說明書中，除非上下文另有要求，否則術語抗微生物應理解為包括具有抗細菌性質之化合物。

在整個說明書中，除非上下文另有要求，否則詞語“包含(comprise)”或諸如“包含(comprises)”或“包含(comprising)”之變化形式將被理解為暗示包括所述整數或整數組，但不排除任何其他整數或整數組。

本文使用之所選術語之其他定義可在本發明之詳細說明中找到且始終適用。除非另外定義，否則本文使用之所有其他科學及技術術語皆具有與本發明所屬之熟習此項技術者通常理解之含義相同的含義。
實例
實例 1

本研究、即最小抑制濃度(MIC)將基於CLSJ文件M07-A 10，Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Gro111 Aerobically (第10版)及CLSI文件MI l-A8，Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria (第8版)中概述之大量稀釋肉湯方法來實施。

將針對總共17種不同微生物菌株評估測試材料： 7株甲氧西林抗性金黃色葡萄球菌、6株痤瘡丙酸桿菌、2株紅黴素抗性痤瘡丙酸桿菌及2株四環素抗性痤瘡丙酸桿菌。將針對2株紅黴素抗性痤瘡丙酸桿菌評估1號陽性對照材料。將針對2株四環素抗性痤瘡丙酸桿菌評估2號陽性對照材料。

製備每一攻擊菌株之懸浮液，且將其暴露於在適當營養肉湯(參考表I)中製備之測試材料或陽性對照材料之10倍加倍稀釋液中之每一者。在培育之後，將目測確定測試材料及陽性對照材料之最小抑制濃度(MIC)且記錄。
測試材料及對照材料
• 大麻二酚批料
• 紅黴素
• 四環素HCl
金黃色葡萄球菌製備

在測試前2至4天，將來自凍乾小瓶之接種物或含有每一物種之低溫儲存培養物懸浮於0.9%氯化鈉灌洗液USP (SCI)中，接種至培養皿中所包含之胰蛋白酶大豆瓊脂(TSA)之表面上，且於35±2℃下培育24至48小時或直至觀察到足夠生長為止。

在測試之前24至48小時，先前製備之瓊脂平板之生長物將懸浮於SCI中。

藉由在TSA上製備每一培養物之分離劃線來驗證每一懸浮液之純度。接著將每一懸浮液之等分試樣平鋪在額外TSA板之表面上且於35±2℃下培育直至觀察到足夠生長為止。此將在瓊脂板之表面上產生細菌之菌苔，且來自該等之生長將用於製備攻擊懸浮液。

在即將進行測試之前，在SCI中藉由懸浮來自固體培養基的微生物以達到約10⁸ CFU/mL之初始懸浮液濃度製備每一物種之初始懸浮液。若認為必要，則可將懸浮液離心，以達到期望濃度。
痤瘡丙酸桿菌測試

在測試之前2至6天，將含有增強梭菌培養基(RCM)之無菌管自凍乾小瓶或含有該等物種之低溫儲存培養物中接種。將肉湯培養物在35±2℃下嫌氧培育1至3天或直至觀察到足夠生長為止。

一旦觀察到足夠生長，將肉湯培養物繼代培養至額外之RCM管(參見表I)中且於35±2℃下嫌氧培育。藉由在濃縮巧克力瓊脂(CAE)上製備重複之分離劃線及於35±2℃下需氧培育一個板及嫌氧培育一個板來驗證每一肉湯培養物之純度。

在培育之後，藉由離心肉湯培養管、合併所得沈澱物並將其重新懸浮於額外之肉湯中，為每一物種製備含有約10⁸ CFU/mL之初始懸浮液。
攻擊懸浮液

藉由將10⁸ CFU/mL初始懸浮液之等分試樣轉移至含有一定體積之足以滿足測試需要之適當肉湯培養基的單獨容器中製備含有約1×10⁶ CFU/mL每一微生物菌株之最終攻擊懸浮液。
測試材料稀釋液之製備

在測試之每一天，使用適當肉湯培養基稀釋(v/v)測試材料以產生含有1000 µg/mL大麻二酚之中間溶液。

使用適當肉湯培養基製備一系列中間測試材料溶液之1:2 (v/v)稀釋液，以產生100 µg/mL、50 µg/mL、25 µg/mL、12.5 µg/mL、6.25 µg/mL、3.125 µg/mL、1.562 µg/mL、0.781µg/mL、0.390 µg/mL及0.195 µg/mL之活性濃度。

將1.0 mL中間測試材料溶液之等分試樣(100 µg/mL)及1.0 mL製備之9種測試材料稀釋液中每一者之等分試樣轉移至單獨的無菌試管中。對於每一攻擊微生物，為測試材料準備三套試管。
陽性對照材料之製備

將在適當溶劑中製備含有40960 µg/mL之每一陽性對照材料的原液。將原液分配至小的容器中，且可在-60℃或更高溫度下儲存長達六個月。原液之個別容器將在測試前立即解凍，且將在每一測試日結束時丟棄。

在測試之每一天，將在適當肉湯培養基中稀釋陽性對照材料原液以產生4096 ug/ml、2048 µg/mL、1024 µg/mL、512 µg/mL、256 µg/mL、128 µg/mL、64 µg/mL、32 µg/mL、16 µg/mL及8 µg/mL之活性濃度。

將如部分14.6中所述製備之每一陽性對照材料稀釋液之1.0 mL等分試樣轉移至單獨的無菌試管中。對於每一攻擊微生物，為每一陽性對照材料準備三套試管。
測試材料及陽性對照材料稀釋液之接種

將1.0 mL含有約1 × 10⁶ CFU/mL之攻擊懸浮液之等分試樣分配至每一系列之每一稀釋管中。

接種後，產生50 µg/mL、25 µg/mL、12.5 µg/mL、6.25 µg/mL、3.125 ug/ml、1.562 µg/mL、0.781 µg/mL、0.390 ug/ml、0.195 µg/mL及0.0976 µg/mL之最終活性測試材料濃度。產生2048 µg/mL、1024 µg/mL、512 ug/ml、256 µg/mL、128 µg/mL、64 µg/mL、32 ug/ml、16 µg/mL、8 ug/ml及4 ug/ml之最終活性陽性對照材料濃度。

每一稀釋管將含有約5 × 10⁵ CFU/mL之攻擊微生物。
對照

使用每一微生物菌株製備含有1.0 mL適當肉湯培養基之等分試樣及1.0 mL攻擊懸浮液之等分試樣的陽性對照管(生長對照)。

製備每一肉湯培養基之陰性對照管(無菌對照；無微生物接種)。
培育

將接種之測試材料及陽性對照材料稀釋管及所有對照在35±2℃下在適當條件下培育表1中指定之時間，或直至在陽性對照管中明顯良好生長為止。
MIC結果之測定

在培育之後，將檢查管之攻擊微生物之生長，如基於濁度目測確定。

針對每一微生物菌株之測試材料或陽性對照材料的最小抑制濃度(MIC)將記錄為如肉眼所檢測之完全抑制微生物生長之最高稀釋度(最低活性濃度)。
表 1 ： 攻擊微生物、培養基及培育條件
註釋：培育時間係標稱的，但實際上，培育將繼續直至觀察到良好生長為止。
結果

測試微生物之MIC係如下。
表 2 ： 大麻二酚針對痤瘡丙酸桿菌之最小抑制濃度
表 3 ： 大麻二酚針對痤瘡丙酸桿菌紅黴素抗性臨床分離株之最小抑制濃度
表 4 ： 大麻二酚針對痤瘡丙酸桿菌四環素抗性臨床分離株之最小抑制濃度
表 5 ： 大麻二酚針對甲氧西林抗性金黃色葡萄球菌之最小抑制濃度

因此可以看出，大麻二酚針對痤瘡丙酸桿菌之MIC介於3.125 μg/mL與6.25 μg/mL之間，即使對於對其他抗生素具有抗性之菌株亦係如此。大麻二酚針對金黃色葡萄球菌之MIC為約1.562 μg/mL。

Claims

一種治療或預防由丙酸桿菌屬細菌引起之局部感染之方法，其包括以下步驟：投與治療有效量之包含大麻素之局部組合物。
一種包含大麻素之局部組合物，其用於治療或預防由丙酸桿菌屬細菌引起之局部感染。
一種大麻素用於製造局部藥劑之用途，該局部藥劑用於治療個體中由丙酸桿菌屬細菌引起之感染。
如申請專利範圍第1項之方法，其中該大麻素係選自包括以下之清單：大麻二酚、大麻酚、大麻萜酚、大麻環萜酚及Δ⁹ -四氫大麻酚。
如申請專利範圍第1項之方法，其中該大麻素係大麻二酚。
如申請專利範圍第1項之方法，其中該大麻素係以如下濃度遞送：介於15 µg/mL與0.1 µg/mL之間，介於10 µg/mL與1 µg/mL之間，介於8 µg/mL與2 µg/mL之間，或介於3 µg/mL與6 µg/mL之間。
如申請專利範圍第1項之方法，其中該大麻素係以如下濃度遞送： 0.1 µg/mL、0.5 µg/mL、1.0 µg/mL、1.5 µg/mL、2.0 µg/mL、2.5 µg/mL、3.0 µg/mL、3.5 µg/mL、4.0 µg/mL、4.5 µg/mL、5.0 µg/mL、5.5 µg/mL、6.0 µg/mL、6.5 µg/mL、7.0 µg/mL、7.5 µg/mL、8.0 µg/mL、8.5 µg/mL、9.0 µg/mL、9.5 µg/mL、10.0 µg/mL、10.5 µg/mL、11.0 µg/mL、11.5 µg/mL、12.0 µg/mL、12.5 µg/mL、13.0 µg/mL、13.5 µg/mL、14.0 µg/mL、14.5 µg/mL或15.0 µg/mL。
如申請專利範圍第1項之方法，其中該細菌係痤瘡丙酸桿菌。
一種套組，其包含一或多個包含含有大麻素之局部組合物的容器以及包含大麻素之該局部組合物之使用說明書，其用於治療或預防由丙酸桿菌屬細菌引起之局部感染。