CN108721441A - 妇科凝胶 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种妇科凝胶，原料包括以下成份：五倍子提取物、积雪草提取物、甘草根提取物、苦参提取物、败酱草提取物、益母草提取物、鱼腥草提取物、泽兰白芷提取物、凝胶基质和纳米银胶溶液。本发明是外用药；包括但不限于粘膜给药剂型；在治疗方面具有很多优势,比如可以避免首过效应,降低蛋白酶对药物的水解,促渗剂选自非离子型表面活性剂,本品对大肠杆菌，白色念珠菌，金黄色葡萄球菌有较强的抑制作用。

Description

妇科凝胶

技术领域

本发明涉及一种医药技术领域，尤其涉及一种妇科凝胶。

背景技术

女性生殖器官天然温湿润，易滋生微生物。正常情况下，通过人体的自热构造和化学环境可以起到防护作用，从而免于病变。一方面，外阴部两侧大阴唇自然合拢遮掩阴道口，使外源微生物难以进入；在阴道内，由于骨盆底肌肉的作用，使阴道前后壁紧贴，阴道口闭合，可在一定程度上防止外界的污染。另一方面，在雌激素的影响下，阴道上皮细胞不断新陈代谢、增生变厚，增加了对病原体的抵御力；同时，在阴道杆菌的作用下，阴道上皮细胞中富含的糖原可分解为乳酸，以维持阴道正常的酸性环境，使适应于弱碱环境中繁殖的病原体受到抑制。因此，健康妇女的阴道内虽有一些细菌存在，但通常不引起炎症。

正常情况下，阴道内以阴道杆菌占优势，还有少量厌氧菌、支原体及念珠菌，上述菌群形成一定的生态平衡。但是，当人体免疫力低下、内分泌激素发生变化，或外来因素如组织损伤、性交，破坏了阴道的生态平衡时，这些常住的菌群可能引起阴道感染，而且来自于外界的病原微生物也可能趁虚而入。此外，伴随年龄增长、分娩等因素，女性阴道会逐渐松弛，也会增加外源微生物侵入的风险。

当发生此类妇科疾病时，除了依靠自身免疫系统之外，通常应当配合药物治疗，例如可以内服抗生素，外用抑菌药物等。由于此类感染不同于体内器官感染，其发病位置处于体表，因此外用药物疗效更加直接。现有技术的阴道抑菌药物，可以分为两大类别，其中一类是以抗生素为有效成分的抑菌药物，此类药物起效较快，但易发生耐受性，且对微生物的抑制不具有选择性，因此在停药后需要较长时间重新构建阴道菌群，在此过程中易发生再次感染；另一类抑菌药物以中药组合物为有效成分，其优势在于对皮肤刺激较小、不存在微生物耐受现象，但缺陷在于部分药物疗效不确切且起效较慢。专利CN101491541B介绍了一种温敏凝胶型纳米银泡沫气雾剂，该制剂体系选用的纳米银浓度高达300-400ppm/L，选用的凝胶温敏材料是泊洛沙姆，选用的抛射剂是二甲醚，由于纳米银胶体与系统其它液体容易分层，在此专利中缺少发泡剂和泡沫稳定剂等，在实际装罐后，会出现喷射发泡不足和泡沫不稳定。此专利的纳米银用量太大，可能会带来安全性隐患。

发明内容

为此，本发明提供一种妇科凝胶，用以克服现有技术中纳米银用量太大带来安全性隐患的问题。

为实现上述目的，本发明提供一种妇科凝胶，原料包括以下成份：五倍子提取物、积雪草提取物、甘草根提取物、苦参提取物、败酱草提取物、益母草提取物、鱼腥草提取物、泽兰白芷提取物、丙烯酰胺二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、凝胶基质和纳米银胶溶液。

进一步地，纳米银胶溶液其溶度为12-15ppm/L，纳米银粒径25-50nm范围。

进一步地，凝胶基质为壳聚糖和卡波姆，其中壳聚糖为分子量分布在2000-5000，脱乙酰度95％以上，含量为5-10％W/W，卡波姆含量为0.1-0.5％W/W。

进一步地，原料按重量份具体包括：五倍子提取物4份、积雪草提取物6份、甘草根提取物8份、苦参提取物12份、败酱草提取物5份、益母草提取物10份、鱼腥草提取物20份、泽兰白芷提取物5份、丙烯酰胺二甲基牛磺酸铵/VP共聚物6份、凝胶基质60份和纳米银胶溶液7份。

进一步地，将凝胶基质溶解在去离子水中，充分溶胀30小时，成流状液A备用；将丙烯酰胺二甲基牛磺酸铵/VP共聚物加入到去离子水中搅拌、加热80度，得B液备用；将A、B液混合，加入防腐剂均匀后，加入处方量的纳米银溶胶液，搅拌均匀，得C液备用；将五倍子提取物、积雪草提取物、甘草根提取物、苦参提取物、败酱草提取物、益母草提取物、鱼腥草提取物和泽兰白芷提取物混合、搅拌均匀，得D液备用；将备用液C和D混合后，在50℃环境下以250-350转/分钟的速度搅拌10分钟，灌装耐压瓶中，制备成妇科凝胶成品。

细菌病毒是有机生物，它的细胞壁和细胞膜是由磷脂质双分子膜组成，带有负电荷；而银带有活性极强的阳离子，也就是带正电荷。银的杀菌作用首先表现在物理学中讲到的“同性电荷相排斥，异性电荷相吸引”。当银在其材料表面释放出大量正电荷后，带有负电荷的细菌或其它有机生物，就会被吸到其表面。正负电荷发生反应后，就抑制了细菌的呼吸，同时使细菌的细胞壁和细胞膜彻底变形破裂，失去繁殖和生存能力，发生“溶解死亡”。另外，银离子本身具有的超强的降解功能，当细菌被吸到银的表面时，银离子的超强降解功能就会破坏细胞内的酶系统，影响细菌正常的新陈代谢，从而使细菌死亡。一般的抗生素平均只能对6种病菌起到作用，但银能消灭650种病菌。因此，银的杀菌原理不是药物性的，而是对人和环境没有任何破坏的“物理方法”。

本发明妇科凝胶中的纳米银胶溶液配合丙烯酰胺二甲基牛磺酸铵/VP共聚物，再以植物提取物为依托，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌等数十种致病微生物都有强烈的抑制和杀灭作用，对引起性传播疾病的淋球菌、沙眼衣原体均有极强杀灭作用。

本发明妇科凝胶药物是外用药；包括但不限于粘膜给药剂型；剂型为阴道粘膜给药剂型，阴道粘膜给药在治疗方面具有很多优势,比如可以避免首过效应,降低蛋白酶对药物的水解,促渗剂选自非离子型表面活性剂,本品对大肠杆菌，白色念珠菌，金黄色葡萄球菌有较强的抑制作用。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。

实施例1：妇科凝胶对白色念珠菌抑菌效果实验

一、器材

试验菌株：白色念珠菌(ATCC10231)，中国普通微生物菌种保藏中心提供，第4代。

试验样品：凝胶水溶液(浓度5g/L)

磷酸盐缓冲液(PBS0.03moL/L，pH7.2)

培养基：沙氏琼脂培养基。

二、方法

检验依据：GB15979-2002。

检测条件：试验环境温度20℃，重复次数3次。

三、实验结果

抑菌效果如下表所示：

表1凝胶对白色念珠菌抑菌效果实验结果

注：阳性对照组菌数为5.35×104cfu/mL(4.8×104～5.8×104cfu/mL)。

四、结论

依据GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》，凝胶水溶液作用5min，对白色念珠菌的平均抑菌率为91.24％，受试样品对白色念珠菌有较强抑菌作用。

实施例2：妇科凝胶对大肠杆菌抑菌效果实验

一、器材

试验菌株：大肠杆菌(8099)，预防医学科学院消毒检测中心提供，第4代

试验样品：凝胶水溶液(浓度3g/L)

磷酸盐缓冲液(PBS0.03moL/L，pH7.2)

培养基：营养琼脂培养基。

二、方法

检验依据：GB15979-2002

检测条件：试验环境温度20℃，重复次数3次

三、实验结果

抑菌效果如下表所示：

表2凝胶对大肠杆菌抑菌效果实验结果

注：阳性对照组菌数为4.11×104cfu/mL(3.76×104～4.38×104cfu/mL)。

四、结论

依据GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》，凝胶水溶液作用10min，对大肠杆菌的平均抑菌率为90.27％，受试样品对大肠杆菌具有较强抑菌作用。

实施例3：妇科凝胶对金黄色葡萄球菌抑菌效果实验

一、器材

试验菌株：金黄色葡萄球菌(ATCC6538)，中国普通微生物菌种保藏中心提供，第4代。

试验样品：凝胶水溶液(浓度8g/L)

磷酸盐缓冲液(PBS0.03moL/L，pH7.2)

培养基：营养琼脂培养基。

二、方法

检验依据：GB15979-2002

检测条件：试验环境温度20℃，重复次数3次

三、实验结果

抑菌效果如下表所示：

表3凝胶对金黄色葡萄球菌抑菌效果实验结果

注：阳性对照组菌数为3.67×104cfu/mL(3.24×104～4.08×104cfu/mL)。

四、结论

依据GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》，凝胶水溶液作用2min，对金黄色葡萄球菌的平均抑菌率为98.66％，受试样品对金黄色葡萄球菌具有较强抑菌作用。

实施例4：妇科凝胶对乳酸杆菌抑菌效果实验

一、器材

试验菌株：詹式乳酸杆菌(ATCC25258)，美国菌种保藏中心提供，第4代。

试验样品：凝胶水溶液(浓度10g/L)

磷酸盐缓冲液(PBS0.03moL/L，pH7.2)

培养基：MRS培养基。

二、方法

检验依据：GB4789.35-2010

检测条件：试验环境温度20℃，重复次数3次

三、实验结果

抑菌效果如下表所示：

表4凝胶对乳酸杆菌抑菌效果实验结果

注：阳性对照组菌数为4.25×104cfu/mL(3.88×104～4.51×104cfu/mL)。

四、结论

依据GB4789.35-2010《乳酸菌检验标准》所规定的检验方法执行检验，发现儿茶素水溶液作用20min，对乳酸杆菌的平均抑菌率仅为3.27％，受试样品对乳酸杆菌不具有确切的抑菌作用。

实施例5：妇科凝胶水溶液抗微生物污染性能检测

一、器材

实验样品：凝胶水溶液(浓度5g/L)

二、方法

检验依据：GB15979-2002

检测条件：环境温度20℃，相对湿度40-50％。

三、实验结果

抑菌效果如下表所示：

表5微生物污染检测结果

四、结论

凝胶水溶液的细菌菌落总数、大肠菌群、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、溶血性链球菌、真菌菌落总数符合GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》的规定。

实施例6：妇科凝胶水溶液阴道粘膜刺激性实验

一、试验目的

检测受试物对实验动物阴道黏膜的刺激作用和强度。

二、实验条件

1、实验动物：普通级雌性大耳白兔6只，体重2.5～3.0kg，由北京沙河通利试验动物养殖厂提供，合格证号SCXK(京)2016-00040238286，于动物房外检室适应3天，健康状况良好。

2、实验动物饲养环境：普通级动物实验室，合格证号：津实动设施准第004号。温度20～25℃，相对湿度40～70％。饲料由北京华阜康生物科技股份有限公司提供，饲料生产许可证号SCXK(京)2015-2016。

三、受试物

妇科凝胶水溶液(浓度为10g/L)，称取样品10g，加水至1L，进行试验。

四、试验方法

1、检验依据：《消毒技术规范》(2002年版)中2.3.5阴道黏膜刺激试验。

2、实验分组：将实验动物分为染毒组、空白对照组，每组三只。

3、操作程序：试验前检査实验动物阴道口未见分泌物、充血、水肿和其他损伤。将长度为8cm左右的钝头软管与2ml的注射器相连。注射器和软管注满受试液备用。动物仰面固定，暴露出会阴和阴道口、将软管用受试液湿润后轻柔地插入阴道(4～5cm)，并用注射器缓慢注入2ml受试样品，抽出导管，完成染毒。对照组动物用生理盐水作同样处理。染毒后24小时，采用气栓法处死动物，剖腹取出完整的阴道，纵向剖开，肉眼观察是否充血、水肿等。然后将阴道放入4％甲醛溶液中固定24h以上，选取阴道的两端和中央3个部位的组织制片，HE染色，进行病理组织学检查(见表6)。

五、实验结果

肉眼观察各实验动物阴道黏膜均未见充血、水肿，病理组织学检查刺激指数为0.55。

抑菌效果如下表所示：

表6凝胶对阴道黏膜刺激反应评分实验结果

六、结论

妇科凝胶对阴道粘膜无刺激性作用。

至此，已经结合实施例的优选实施方式描述了本发明的技术方案，但是，本领域技术人员容易理解的是，本发明的保护范围显然不局限于这些具体实施方式。在不偏离本发明的原理的前提下，本领域技术人员可以对相关技术特征做出等同的更改或替换，这些更改或替换之后的技术方案都将落入本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种妇科凝胶，其特征在于，原料按重量份包括：五倍子提取物3～5份、积雪草提取物2～8份、甘草根提取物5～15份、苦参提取物4～15份、败酱草提取物6～13份、益母草提取物5～12份、鱼腥草提取物10～25份、泽兰白芷提取物2～6份、丙烯酰胺二甲基牛磺酸铵/VP共聚物3～8份、凝胶基质60份和纳米银胶溶液5～9份。

2.根据权利要求1所述妇科凝胶，其特征在于，所述原料按重量份具体包括：所述五倍子提取物4份、所述积雪草提取物6份、所述甘草根提取物8份、所述苦参提取物12份、所述败酱草提取物5份、所述益母草提取物10份、所述鱼腥草提取物20份、所述泽兰白芷提取物5份、所述丙烯酰胺二甲基牛磺酸铵/VP共聚物6份、所述凝胶基质60份和所述纳米银胶溶液7份。

3.根据权利要求1所述妇科凝胶，其特征在于，所述纳米银胶溶液其溶度为12-15ppm/L，纳米银粒径25-50nm。

4.根据权利要求1所述妇科凝胶，其特征在于，所述凝胶基质为壳聚糖和卡波姆，其中壳聚糖为分子量分布在2000-5000，脱乙酰度大于等于95％，含量为5-10％W/W，卡波姆含量为0.1-0.5％W/W。

5.根据权利要求2所述妇科凝胶，其特征在于，其配制包括以下步骤：

步骤一，将所述凝胶基质溶解在去离子水中，充分溶胀30小时，成流状液A备用；

步骤二，将所述丙烯酰胺二甲基牛磺酸铵/VP共聚物加入到去离子水中搅拌、加热80度，得B液备用；

步骤三，将A、B液混合，加入防腐剂均匀后，加入处方量的所述纳米银溶胶液，搅拌均匀，得C液备用；

步骤四，将所述五倍子提取物、所述积雪草提取物、所述甘草根提取物、所述苦参提取物、所述败酱草提取物、所述益母草提取物、所述鱼腥草提取物和所述泽兰白芷提取物混合、搅拌均匀，得D液备用；

步骤五，将所述备用液C和D混合后，在50℃环境下以250-350转/分钟的速度搅拌10分钟，灌装耐压瓶中，制备成妇科凝胶成品。