FR2965477A1 - Utilisation de cannabidiol contre les desequilibres de la microflore cutanee - Google Patents

Abstract

L'invention concerne l'utilisation cosmétique d'au moins un composé choisi parmi le cannabidiol, ses analogues et ses précurseurs, comme agent pour prévenir ou diminuer des désordres cutanés associés à une modification de l'équilibre de la microflore bactérienne résidente de la peau. Elle concerne également un procédé cosmétique pour prévenir ou traiter les odeurs corporelles humaines en particulier les odeurs axillaires consistant à appliquer sur les matières kératiniques humaines une composition contenant dans un support cosmétiquement acceptable une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le cannabidiol, ses analogues et ses précurseurs, ou une composition les contenant.

Description

Utilisation de cannabidiol contre les déséquilibres de la microflore cutanée L'invention se rapporte au domaine des odeurs corporelles susceptibles d'être générées par la microflore commensale de la peau, et plus généralement au maintien de l'équilibre de la microflore sur la surface cutanée.

Elle se rapporte en particulier à des utilisations cosmétiques pour maintenir une peau ayant un aspect et une odeur agréable et à des procédés cosmétiques pour lutter contre les odeurs corporelles. Elle concerne en outre des compositions, notamment cosmétiques ou dermatologiques, utiles pour prévenir et/ou traiter les odeurs corporelles. Elle se rapporte également à des composés pour leur utilisation dans le domaine dermatologique pour combattre les désordres provoqués par les déséquilibres de la microflore cutanée et les surinfections bactériennes.

La peau humaine est constituée d'un compartiment épithélial, l'épiderme, et d'un compartiment plus profond, le derme. L'épiderme est composé principalement, de trois types de cellules qui sont les kératinocytes (majoritaires), les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau, notamment le rôle de protection de l'organisme des agressions extérieures. La peau constitue une barrière contre les agressions extérieures, notamment chimiques, mécaniques, et à ce titre un certain nombre de réactions de défense contre l'environnement (climat, rayons ultraviolets, tabac, pollutions...) et/ou les xénobiotiques (comme par exemple certains médicaments) se produisent à son niveau.

Une des stratégies majeures mises en jeu par la peau pour se protéger des infections est de maintenir une barrière physique cutanée intacte. La desquamation, de même que la sécrétion de mucus, sont à l'origine d'un renouvellement permanent de la surface cutanée, qui s'accompagne d'une élimination des micro-organismes adhérent à cette surface. La découverte des peptides antibiotiques épithéliaux suggère qu'il existe, à coté de cette barrière physique, une barrière constituée par des peptides capables de contrôler la croissance bactérienne au niveau des couches cutanées et éventuellement de lutter contre les infections. La peau contient de manière constitutive, plusieurs peptides ou protéines antimicrobiens.35 La flore microbienne saprophyte ou écoflore cutanée représente un facteur majeur de protection immunitaire de la peau. La flore cutanée est estimée à 106 cellules/cm2, et est principalement constituée par des corynebactéries (Corynebacterium, Brevibacterium et Propionibacterium) et des staphylocoques. Des Acinetobacter et des Micrococcus sont aussi retrouvés mais à un moindre degré. Au niveau du scalp une flore fongique importante est aussi retrouvée comprenant principalement le genre Malassezia. La présence de l'écoflore permet donc d'assurer à la peau une ligne de défense écologique, en s'opposant à l'implantation de microorganismes pathogènes par un phénomène de compétition nutritionnelle et par la sécrétion de substances de protection aux activités enzymatiques et bactéricides.

La prolifération de pathogènes tels que Staphylococcus aureus, Streptopyogenes ou Propionibacterium acnes, ou de certaines levures tels que les Malassezia, peut entraîner une dysrégulation du système cutané voire des désordres plus graves au niveau de la peau, du cuir chevelu et/ou des muqueuses tels qu'eczéma, candidoses, dermites, états pelliculaires sévères. Cette multiplication peut être renforcée par la diminution conjointe de production des antimicrobiens cutanés, notamment les cathelicidines, peptide de défense spécifique contre les infections de la peau et des muqueuses. Ce sont des peptides antimicrobiens actifs sur les bactéries, les champignons et les virus. Ces peptides sont produits par les kératinocytes de la peau et certaines cellules des muqueuses, ils peuvent détruire la membrane des microbes cibles et/ou pénétrer leur membrane, interférant alors avec les fonctions intracellulaires du microorganisme pathogène.

D'une manière générale, les odeurs corporelles humaines qui se manifestent en surface cutanée sont susceptibles d'évoluer avec l'âge, et d'être notamment exacerbées par un certain nombre de phénomènes physiologiques ou non.

Ainsi, il est connu que le vieillissement chronologique s'accompagne d'une exacerbation des odeurs corporelles généralement inhérente à une modification de certains mécanismes biologiques. Il est également connu que certaines modifications hormonales physiologiques intervenant à différentes catégories d'âges, et de type non pathologique (par exemple la puberté ou la grossesse), ou au regard de contextes émotionnels particuliers (par exemple le stress), peuvent être à l'origine d'odeurs corporelles indésirables.

De plus, un certain nombre d'odeurs corporelles humaines sont directement liées à la présence, excessive ou non, de fluides corporels sécrétés au niveau d'un épiderme, ces fluides corporels étant plus particulièrement la sueur ou le sébum. Ainsi, l'évolution des odeurs corporelles est notamment liée à une modification, quantitative et/ou qualitative, des composés et/ou substance présents en surface cutanée, dits encore « substrat cutané », et dont la dégradation par la microflore cutanée résidente est à l'origine de la biosynthèse de composés volatils malodorants. La présente invention est précisément concernée par le traitement et/ou la prévention de l'ensemble de ces odeurs corporelles et plus particulièrement celles se manifestant de manière prépondérante au niveau des zones cutanées où sont sécrétés certains fluides corporels à l'image de la sueur et du sébum.

Pour ce qui concerne la sueur, la fonction physiologique qui est à son origine, à savoir la transpiration ou sudation, intervient à des degrés divers chez tous les mammifères. Chez l'homme, la principale fonction de ce phénomène est la régulation de la température et l'évacuation des toxines. La sueur est un liquide sécrété par deux types de glandes sudoripares, à savoir les glandes eccrines et les glandes apocrines. Les glandes eccrines, situées sur toute la surface corporelle, sécrètent une sueur transparente, aqueuse et inodore. Les glandes apocrines, dont la partie excrétrice se situe au niveau supérieur des follicules pileux, sont plus particulièrement localisées au niveau des aisselles, des conduits auditifs, des aréoles mammaires, des régions péri-anales et des pieds. Ces glandes ne deviennent fonctionnelles qu'après la puberté et sécrètent une sueur visqueuse, d'apparence laiteuse et peu odorante. Cette sueur apocrine est riche en lipides et contient aussi des protéines. Sa sécrétion est régulée psychiquement. En fait, la sueur, qu'elle soit d'origine eccrine ou apocrine, et sous réserve qu'elle soit générée de manière non excessive, est peu ou pas odorante lors de sa sécrétion. C'est la mise en contact de la sueur et plus particulièrement de la sueur apocrine avec des bactéries qui induit la formation de composés volatils et malodorants, via la dégradation bactérienne de cette sueur. Les composés issus de la dégradation de la sueur et à l'origine des mauvaises odeurs sont notamment représentés par des acides volatils à courte chaine en C2-C6, des stéroïdes malodorants, tel que le stéroïde 16-androstène, des acides gras en C6-C12, tel que l'isomère trans (E) de l'acide 3-méthyl-2-hexénoique (3M2H), ou des sulfanylalkanols. Ainsi, la région axillaire (creux de l'aisselle) est l'endroit du corps où on trouve le plus de bactéries (environ 106 cellules/cm2). Pour ce qui le concerne le sébum, il est sécrété par les glandes sébacées qui sont généralement annexées à un poil. Il est constitué notamment à plus de 96 % de lipides répartis en 43 % de glycéride, 16 % d'acide gras libres, 25 % de cire (cérumen) et 12 % de squalène. De couleur blanc jaunâtre et de consistance pâteuse, il a pour rôle principal la protection de la peau contre les agressions microbiennes (champignons, bactéries) via notamment la présence d'acide lactique et d'acide gras. Il participe également à la lubrification de la peau en la protégeant contre l'humidité et la sécheresse et au maintien de la souplesse de l'épiderme. En association avec la sueur et les débris présents à la surface cutanée, le sébum forme un film hydrolipidique qui recouvre la couche cornée et assure ainsi une imperméabilité de cette dernière. L'odeur qui lui est associé s'avère le plus souvent liée au fait, d'une part, qu'il véhicule certaines molécules odorantes telles que par exemple les phéromones et, d'autre part, qu'il est, à l'image de la sueur, susceptible de faire l'objet d'une dégradation bactérienne.

Pour des raisons manifestes, les odeurs corporelles, et en particulier les mauvaises odeurs telles que discutées ci-dessus, sont perçues comme socialement invalidantes et, à ce titre, il apparaît important de contrôler efficacement les phénomènes biologiques les générant.

Dans le domaine cosmétique, il est bien connu d'utiliser en application topique, des produits déodorants contenant des substances actives de type anti-transpirant ou de type bactéricide pour diminuer, voire supprimer, les odeurs axillaires généralement désagréables.

Les substances anti-transpirantes ont pour effet de limiter le flux sudoral. Elles sont généralement constituées de sels d'aluminium qui, d'une part, ont un potentiel irritant pour la peau et qui, d'autre part, diminuent le flux sudoral en modifiant la physiologie cutanée, ce qui n'est pas satisfaisant.

Les substances bactéricides inhibent le développement de la flore cutanée responsable des odeurs axillaires. Parmi les produits bactéricides, le plus couramment employé est le Triclosan (2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphényléther), qui présente l'inconvénient de modifier de façon importante l'écologie de la flore cutanée, d'être inhibé par certains composés, comme par exemple les tensio-actifs non-ioniques, couramment utilisés dans la formulation de compositions cosmétiques.

Dans le but d'obtenir une efficacité sans les inconvénients énoncés ci-dessus, on recherche de nouveaux produits exerçant une action déodorante, c'est-à-dire des produits qui soient capables de modifier, de réduire et/ou d'ôter ou de prévenir le développement des odeurs corporelles (cette définition est donnée dans l'ouvrage « Cosmetic Science and Technology Series » - 1988 / Volume 7 chap.10 - Illc).

Enfin, il est important d'identifier de nouvelles formulations antimicrobiennes capables d'éliminer les germes responsables des mauvaises odeurs, mais respectant par ailleurs la flore microbienne bénéfique de la peau.

Pour se protéger contre les agressions ou les déséquilibres de la microflore, la peau peut libérer des peptides cationiques antimicrobiens. Les plus connus et décrits sont les R-defensines et la cathelicidine LL-37. Les peptides antimicrobiens de la peau jouent un rôle fondamental dans le contrôle de tous les déséquilibres de la microflore qu'ils soient simplement des dysfonctionnements supra physiologiques ou des pathologies plus lourde comme la dermite séborrhéique, la dermatite atopique et autres xéroses atopique ou sénile. La famille de la cathelicidine est uniquement composée de LL-37 dont le précurseur est une protéine (hCAP-18 ou "human cathelicidin antimicrobial protein"). LL-37 est obtenue à partir du clivage de son précurseur de 18-kDa : hCAP-18 par l'action de serine protéase notamment libérée par les neutrophiles. C'est la partie C-terminal du précurseur qui constitue LL-37 et l'activité antimicrobienne est clairement portée par cette fraction C terminale. LL-37 est constitué de 37 AA avec 2 résidus leucine du coté N-terminal ce qui explique son nom; LL-37. De très nombreuses études ont démontré que la sueur contenait des protéases qui pourraient cliver LL-37 en plusieurs petits peptides qui conservent une forte activité antimicrobienne.

Bien que les neutrophiles constituent la source cellulaire majeure d'hCAP-18, cette protéine est également exprimée par les kératinocytes. In vitro, hCAP-18 inhibe, à des concentrations de l'ordre du mM, la croissance de diverses bactéries à Gram- ou à Gram+.35 De manière surprenante, il a été trouvé dans le cadre de la présente invention qu'il est possible de favoriser la production de ce peptide endogène par les cellules de la glande sudoripare, et ainsi de maintenir l'équilibre de la microflore commensale de la peau.

C'est pourquoi la présente invention a pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un composé choisi parmi le cannabidiol, ses analogues et ses précurseurs, comme agent pour prévenir ou diminuer des désordres cutanés associés à une modification de l'équilibre de la microflore bactérienne résidente de la peau.

Les désordres cutanés sont en particulier choisis parmi les mauvaises odeurs corporelles, les imperfections cutanées et les états pelliculaires du scalp. Il s'agit ici d'états physiologiques, qui ne sont pas pathologiques. L'utilisation est cosmétique car le produit est destiné à être mis en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain (épiderme, système pileux et capillaire, ongles, lèvres et organes génitaux externes) ou avec les dents et les muqueuses buccales en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect et/ou de corriger les odeurs corporelles et/ou de les protéger ou de les maintenir en bon état.

En effet, il a maintenant été mis en évidence que la glande sudoripare présente des récepteurs aux cannabinoïdes, et un système endocannabinoïde fonctionnel. Il est donc possible de moduler spécifiquement ce système par le cannabidiol, ses analogues ou précurseurs, et d'activer localement des voies métaboliques d'intérêt. Les inventeurs ont ainsi trouvé que des cannabinoïdes, comme le cannabidiol activent la production de LL-37 par la glande sudoripare.

Le Cannabidiol ou CBD est un phyto-cannabinoïde non psychoactif présent dans la 30 plante Cannabis sativae. Il atténue les effets secondaires du tétrahydrocannabinol, l'un des principaux psychoactif présent dans le cannabis (fatigue, ivresse, anxiété, maux de ventre). Médicalement, il soulage les convulsions, l'inflammation, l'anxiété et les nausées. Le CBD n'aurait pas d'affinité, du moins directe, sur les récepteurs CB malgré son effet sur l'activation de ces récepteurs (Mechoulam, R.; M. Peters, Murillo-Rodriguez 35 (21 Aug 2007). "Cannabidiol - recent advances". Chemistry & Biodiversity 4 (8): 1678-1692. doi:10.1002/cbdv.200790147. PMID 17712814). Cependant des travaux récents25 ont montré l'existence d'un 3ème récepteur CB dit "orphelin" le GPR-55, mais qui serait important dans l'activation de CBR-1 et CBR-2 par la formation de cluster de récepteur (Ryberg et al, Br J Pharmacol, 2007).

US2009/0036253 rapporte les bénéfices de l'application locale de cannabidiol sur la dermatite de contact, l'eczéma, la dermatite séborrhéique, et pour inhiber la croissance des cheveux ou des poils.

Toutefois, à la connaissance de la demanderesse, il n'a jamais été décrit pour son activité pour favoriser le maintien de la microflore et le rééquilibrage de la flore commensale de la peau, ni pour induire la production d'antimicrobiens endogènes comme la cathelicidine LL37, tel que décrit dans la présente invention. En particulier, le cannabidiol, ses analogues et précurseurs n'ont jamais été décrit pour favoriser la production de LL37 par les glandes sudorales, ni pour lutter contre les mauvaises odeurs, en particulier dans les zones axillaires.

Au sens de la présente invention, on entend par analogues de cannabidiol des composés qui présentent une structure chimique très proche qui leur permet d'avoir un mode d'action identique, en privilégiant des milieux lipophiles comme la sueur et le sébum, là où le cannabidiol et ses analogues sont les plus actifs et biodisponibles. De tels composés sont cités par exemple par McHugh et al, (Mol Pharmacol, 2008) et peuvent être choisis notamment parmi les analogues anormaux de cannabidiol tel que le trans-4-[3-methyl-6-(1-methylethenyl)-2-cyclohexen-1-yl]-5-methyl-1, 3-benzenediol (0-1602), Par précurseur, on entend des composés qui par des réactions chimique ou biochimique simples peuvent donner naissance à la molécule active. Il s'agit notamment de composés qui pourront être métabolisés par des enzymes naturellement présentes sur la peau ou dans les glandes sudoripares. On peut aussi mentionner les dérivés décrits dans la demande US 2009/0036523. Il est entendu qu'à moins qu'il ne soit spécifié différemment, le cannabidiol, ses analogues et ses précurseurs pourront être utilisés en mélange en toutes proportions. Par dérivés, on entend à la fois les analogues et les précurseurs du cannabidiol.

Le cannabidiol et ses dérivés pourront être présents sous forme de molécule plus ou moins purifié, d'origine naturelle ou synthétique. En particulier, ils pourront être apportés sous forme d'extraits végétaux en contenant.

Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le cannabidiol, ses analogues et /ou ses précurseurs sont présents à titre d'actifs déodorant dans une composition, la composition contenant de préférence un milieu physiologiquement acceptable.

Le cannabidiol, ses analogues et ses précurseurs sont en particulier utiles pour lutter contre les odeurs corporelles liées directement ou non à la présence de fluides corporels sécrétés au niveau d'un épiderme, tels que la sueur et le sébum, notamment celles relevant de la dégradation et/ou la sécrétion de sueur ou de sébum, voire de cérumen au niveau des conduits auditifs, et plus particulièrement celles relevant de la dégradation bactérienne de la sueur, et notamment de la sueur apocrine. Ils pourront prévenir et/ou diminuer lesdites odeurs corporelles. Il s'agit notamment d'odeur(s) constatée(s) au niveau des zones du corps de forte sudation et plus particulièrement des zones axillaires, notamment les aisselles, ou bien encore des pieds, des aréoles mammaires et des régions péri-anales.

Au sens de la présente invention, le terme "prévenir" signifie diminuer le risque ou empêcher la manifestation du phénomène concerné et l'expression "quantité efficace", désigne une quantité suffisante pour obtenir l'effet attendu. Par "odeurs corporelles", on entend désigner, au sens de la présente invention, toute odeur indésirable susceptible d'être perçue comme gênante, voire invalidante, par l'individu la manifestant et/ou son entourage.

La mise en oeuvre d'une quantité efficace de cannabidiol ou de ses dérivés, permet d'inhiber, réduire et/ou modifier la dégradation de la sueur par les bactéries à l'origine des odeurs corporelles.

Par "inhiber", on entend le fait de réduire totalement ou partiellement l'aspect considéré. Par "modifier", on entend le fait de changer le métabolisme des bactéries à l'origine de la dégradation de la sueur et/ou le type de composés volatiles odorants générés par cette dégradation bactérienne. Ainsi, selon encore un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'au moins une quantité efficace de cannabidiol ou de ses dérivés, pour dégrader, inhiber et/ou modifier les bactéries présentes au niveau des conduits auditifs et/ou au niveau des régions axillaires, des zones péri-anales et/ou des pieds et impliquées dans la dégradation de la sueur et/ou du sébum, plus particulièrement de la sueur apocrine. Plus particulièrement, les bactéries impliquées dans de tels phénomènes sont du genre Corynebacterium, et plus particulièrement C. striatum, C. mucifaciens, notamment C. mucifaciens DMMZ 2278, C. G2, notamment C. G2CDC G5840, C. jeikeium ; du genre Brevibacterium ; du genre Micrococcus, et plus particulièrement M. luteus ; du genre Staphylococcus, et plus particulièrement S. epidermis ; et du genre Propionibacterium, et plus particulièrement les bactéries du genre Corynebacterium.

Il peut également être fait mention, comme microorganismes cutanés impliqués dans de tels phénomènes, de certaines levures, notamment du genre Malassezia sp.. L'invention visera ainsi selon un mode de réalisation particulier la prévention ou le traitement des états pelliculaires. En effet, la présence de glandes sudorales et sébacées sur le scalp (Kavanagh et al, Clin Exp Dermatol, 1993) permet d'étendre la présente invention de l'effet anti-microbien du cannabidiol sur les états pelliculaires via une augmentation du peptide anti-microbien LL-37. Par "dégrader", on entend, au sens de la présente invention, le fait d'éliminer partiellement ou totalement l'aspect s'y rapportant et, en l'espèce, les microorganismes précités à l'origine des odeurs corporelles, et en particulier les bactéries du genre Corynebactérium.

L'invention concerne également le cannabidiol ou analogue du cannabidiol ou précurseur du cannabidiol, pour son utilisation pour le traitement ou la prévention des troubles dermatologiques associés à un déséquilibre de la microflore résidente de la peau. Ces composés sont utilisés pour la préparation de composition, notamment cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologiques, destinées au traitement des troubles dermatologiques associés à un déséquilibre de la microflore résidente de la peau. Ils permettront notamment de diminuer les microorganismes pathogènes sur le tissu épithélial. En effet, la flore saprophyte,ou écoflore cutanée, représente un facteur majeur de protection de la peau.

Le cannabidiol, ses dérivés et les compositions le contenant seront particulièrement utiles pour le traitement ou la prévention de troubles cutanés choisis parmi l'acné, les comédons et les surinfections liées à Staphylococcus aureus.

L'acné est une pathologie inflammatoire chronique affectant l'unité pilo-sébacée, touchant le visage, le thorax et le dos. Elle atteint en moyenne la jeune fille entre 14 et 17 ans et le jeune homme entre 16 et 19 ans. C'est un trouble qui atteint aussi 5% des femmes de plus de quarante ans. La composante hormonale est très importante dans le phénomène acnéique, puisque la balance androgénique est perturbée chez 50 à 70% des jeunes filles acnéiques. L'acné a quatre causes et conséquences majeures. - L'augmentation de la production de sébum, par la glande sébacée ; - une hyper kératinisation du canal sébacé, qui conduit à l'obstruction du canal ; - le développement de la microflore, et en particulier de Propionibacterium acnes, et enfin - l'obstruction du canal empêche l'excrétion du sébum, entraînant une dilatation du canal et la formation d'un microkyste ou comédon. Il est communément appelé point blanc, si celui ci est en profondeur, ou point noir s'il est en surface. Les comédons sont constitués de sébum, de bactéries P. Acnes, bactéries de la flore résidente.

Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le cannabidiol et ses dérivés, pour la préparation d'une composition, notamment pharmaceutique ou dermatologique, destinée à prévenir et/ou traiter les odeurs corporelles, notamment celles relevant d'une sécrétion de sueur et/ou de sébum, et/ou de la dégradation bactérienne de la sueur, plus particulièrement de la sueur apocrine, et/ou du sébum.

Les concentrations de cannabidiol ou de ses dérivés seront adaptées par l'homme du métier en fonction de l'effet recherché. A titre indicatif, le cannabidiol et/ou ses analogues et/ou ses précurseurs sont présents dans une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable à une concentration de 0,001 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Par milieu physiologiquement acceptable on entend un milieu compatible avec les matières kératiniques, en particulier la peau, les muqueuses, les cheveux, les poils et les ongles. Il s'agit en particulier d'un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptables. Par peau on entend l'ensemble du revêtement cutané, y compris le cuir chevelu.35 Selon un mode de réalisation, ledit composé cannabidiol ou dérivé est en association avec au moins une quantité efficace d'un actif additionnel destiné à prévenir et/ou traiter les odeurs corporelles, de préférence destiné à réguler et/ou inhiber la sudation. Les compositions selon l'invention peuvent également contenir en plus un ou plusieurs actifs déodorants additionnels.

On appelle « actif déodorant », toute substance capable de masquer, absorber, améliorer et/ou réduire l'odeur désagréable résultant de la décomposition de la sueur humaine par des bactéries Les actifs déodorants peuvent être des agents bactériostatiques ou des agents bactéricides agissant sur les germes des odeurs axillaires, comme le 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphényléther (®Triclosan), le 2,4-dichloro-2'-hydroxydiphényléther, le 3',4',5'-trichlorosalicylanilide, la 1-(3',4'-dichlorophenyl)-3-(4'-chlorophenyl)urée (®Triclocarban) ou le 3,7,11-triméthyldodéca-2,5,10-triénol (®Farnesol) ; les sels d'ammonium quaternaires comme les sels de cetyltrimethylammonium, les sels de cétylpyridinium , le DPTA (acide 1,3-diaminopropanetétraacétique), le 1,2 decanediol (SYMCLARIOL de la société Symrise), - les dérivés de glycérine comme par exemple le Caprylic/Capric Glycerides (CAPMUL MCM de Abitec), le Caprylate ou caprate de Glycerol (DERMOSOFT GMCY et DERMOSOFT GMC respectivement de STRAETMANS), le Polyglyceryl-2 Caprate (DERMOSOFT DGMC de STRAETMANS) les dérivés de biguanide comme les sels de polyhexaméthylène biguanide. - la chlorhexidine et ses sels; 4-Phenyl-4,4-dimethyl-2butanol (SYMDEO MPP de Symrise).

Parmi les actifs déodorants conformes à l'invention, on peut aussi citer également - les sels de zinc comme le salicylate de zinc, le gluconate de zinc, le pidolate de zinc ; le sulfate de zinc, le chlorure de zinc, le lactate de zinc, le phénolsulfonate de zinc ; ricinoléate de zinc - le bicarbonate de sodium ; - l'acide salicylique et ses dérivés tels que l'acide n-octanoyl-5-salicylique - Zéolites d'argent ou sans argent - L'alun.

Les actifs déodorants peuvent être présents de préférence dans les compositions selon l'invention dans des concentrations pondérales allant 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.

Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement disponibles pour le mode d'administration retenu. Le support peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. Les compositions cosmétiques de l'invention peuvent ainsi se présenter sous forme de lotion, d'émulsion, de crème ou de gel fluide, de préférence distribuées en spray aérosol, en flacon pompe ou en roll-on, sous forme de crème épaisse distribuée en tube et sous forme de stick ou de poudre, et contenir à cet égard les ingrédients et propulseurs généralement utilisés dans ces types de produits et bien connus de l'homme de l'art. Pour les compositions destinées à une administration par voie topique, il peut s'agir d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une dispersion du type solution ou dispersion du type lotion ou sérum, d'une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (HIE) ou inversement (E/H), ou d'une suspension ou émulsion de consistance molle, semisolide ou solide, du type crème, de gel aqueux ou anhydre, ou encore de microémulsions, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Ces compositions peuvent notamment constituer des compositions déodorantes et/ou anti-transpirantes, des crèmes de nettoyage, des lotions, ou des gels de traitement ou de soin pour la peau, des zones axillaires, des zones péri-anales, des aréoles mammaires, des conduits auditifs, ou des pieds, les grands plis anatomiques ou pour le corps, (par exemple crème de jour, crèmes de nuit, crème démaquillantes, crème de fond de teint, crème anti-solaire), des laits corporels de protection ou de soin, des laits après-solaires, des lotions, des gels ou mousses pour le soin de la peau, comme les lotions de nettoyage ou de désinfections, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain telles que par exemple des gels douches, des shampoings, ou des compositions déodorantes contenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après-rasage, ou des crèmes épilatoires.

Les compositions selon l'invention peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage. Avantageusement, une composition cosmétique de l'invention se présente sous la forme d'un déodorant, d'un parfum et de préférence sous la forme d'un spray aérosol, d'une crème ou d'un stick.

Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 10 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les co-émulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique. L'émulsionnant et le co-émulsionnant peuvent être présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Lorsque la composition de l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, pharmaceutique et/ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur, les pigments et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse et/ou dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés recherchées de l'association d'actifs selon l'invention.

Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales comme par exemple le polyisobutène hydrogéné et l'huile de vaseline, les huiles végétales comme par exemple une fraction liquide du beurre de karité, huile d'avocat, huile de soja, huile de tournesol et d'amandes d'abricot, les huiles animales comme par exemple le perhydrosqualène, les huiles de synthèse notamment l'huile de Purcellin, le myristate d'isopropyle et le palmitate d'éthyl hexyle, les huiles siliconées (cyclométhicone), les acides gras insaturés et les huiles fluorées comme par exemple les perfluoropolyéthers. On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique)' des acides gras comme par exemple l'acide stéarique et comme par exemple des cires notamment de paraffine, carnauba et la cire d'abeilles, ozokérite. On peut aussi utiliser des composés siliconés comme les huiles siliconées et par exemple les cyclométhicone et diméthicone, les cires, les résines et les gommes siliconées. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60, le mélange alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination Sinnowax AO® par la société HENKEL, le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose® 63 par société GATTEFOSSE, le PPG-3 myristyl éther, les émulsionnants siliconés tels que le cétyldiméthicone copolyol et le mono- ou tristéarate de sorbitane, le stéarate de PEG-40, le monostéarate de sorbitane oxyéthyléné (200E). Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol. Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-20, et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryle.

10 Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyliques tel que le carbomer, les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14-Isoparaffine et Laureth-7 vendu sous le nom de Sepigel 305° par la société SEPPIC, les polysaccharides comme les dérivés cellulosiques tels que les hydroxyalkylcelluloses et 15 en particulier les hydroxypropylcellulose et hydroxyéthylcellulose, les gommes naturelles telles que les guar, caroube et xanthane et les argiles. Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, ou encore I'éthylcellulose et les polyéthylènes. 20 L'invention a également pour objet une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce qu'elle comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, (i) au moins un composé choisi parmi le cannabidiol, ses analogues et ses précurseurs, et (ii) au moins une quantité efficace d'un microorganisme annexe et/ou une 25 de ses fractions, et/ou au moins un actif additionnel destiné à prévenir et/ou traiter les odeurs corporelles, de préférence destiné à réguler et/ou inhiber la sudation, et mieux un actif anti-transpirant. Avantageusement, les compositions selon l'invention se présentent sous l'aspect d'une formulation de type déodorant, notamment d'un stick ou d'un aérosol. . 30

L'invention a encore pour objet un procédé cosmétique pour prévenir ou traiter les odeurs corporelles humaines en particulier les odeurs axillaires et/ou des pieds, consistant à appliquer sur les matières kératiniques humaines, en particulier sur la peau, 35 une composition contenant dans un support cosmétiquement acceptable une quantité5 efficace d'au moins un composé choisi parmi le cannabidiol, ses analogues et ses précurseurs, ou une composition le contenant, telle que définie dans ce qui précède.

Un procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre notamment en administrant les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques ou associations telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Un procédé cosmétique selon l'invention peut être ainsi mis en oeuvre par administration topique, journalière par exemple, des composés ou composition selon l'invention.

Un procédé selon l'invention peut comprendre une administration unique. Selon un autre mode de réalisation, l'administration est répétée par exemple 2 à 3 fois quotidiennement sur une journée ou plus et généralement sur une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption.

L'exemples qui suit estt destiné à illustrer l'invention Dans cet exemple on se référera à la figure en annexe, qui représente : Effets du cannabidiol sur l'expression de LL-37 dans des cellules NCL-SG3 (lignée cellulaire issue de la glande sudoripare).

Exemple 1

Des analyses RT-Q PCR ont été réalisées pour déterminer l'expression de LL-37.

L'amplification PCR a été effectuée en utilisant les amorces TagMan et les sondes Assay ID Hs00189038_m1 pour la protéine LL-37 humaine, selon le protocole universel PCR master mix (Applied Biosystem). Le gène glycéraldéhyde 3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) a été utilisé comme contrôle interne (assay ID, Hs99999905_m1 pour GAPDH humaine).

Les résultats sont représentés sur la figure en annexe, qui représente les effets observés après 48 heures de traitement à 1011M, respectivement par le contrôle et le cannabidiol (CBD); les résultats sont exprimés en moyenne +/- SEM. * pour p<0,05 L'expression du peptide anti-microbien et immuno-modulateur LL-37 a été identifiée sur l'ensemble des échantillons traités. Le cannabidiol augmente l'expression de LL-37 par les cellules NCL-SG3 de façon significative.

Claims (12)

1. REVENDICATIONS1- Utilisation cosmétique d'au moins un composé choisi parmi le cannabidiol, ses analogues et ses précurseurs, comme agent pour prévenir ou diminuer des désordres cutanés associés à une modification de l'équilibre de la microflore bactérienne résidente de la peau.
2. 2- Utilisation cosmétique d'au moins un composé selon la revendication 1, caractérisée en ce que le désordre cutané est choisi parmi les mauvaises odeurs corporelles, les imperfections cutanées et les états pelliculaires du scalp.
3. 3- Utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit composé est présent dans une composition à titre d'actif déodorant.
4. 4- Utilisation selon l'une des revendications 2 ou 3, caractérisée en ce que les odeurs corporelles sont liées directement ou non à la présence de fluides corporels sécrétés au niveau d'un épiderme, tels que la sueur et le sébum, notamment celles relevant de la dégradation et/ou la sécrétion de sueur ou de sébum, voire de cérumen au niveau des conduits auditifs, et plus particulièrement celles relevant de la dégradation bactérienne de la sueur, et notamment de la sueur apocrine.
5. 5- Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour dégrader, inhiber et/ou modifier les bactéries présentes au niveau des conduits auditifs et/ou au niveau des régions axillaires, des zones péri-anales et/ou des pieds, et impliquées dans la dégradation de la sueur et/ou du sébum, plus particulièrement de la sueur apocrine.
6. 6- Cannabidiol ou analogue du cannabidiol ou précurseur du cannabidiol, pour son utilisation pour le traitement ou la prévention des troubles dermatologiques associés à un déséquilibre de la microflore résidente de la peau.
7. 7- Cannabidiol, analogue ou précurseur pour son utilisation selon la revendication précédente, pour le traitement ou la prévention de troubles cutanés choisis parmi l'acné et les surinfections liées à Staphylococcus aureus.
8. 8- Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le cannabidiol et/ou ses analogues et/ou ses précurseurs sont présents dans une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable à une concentration de 0,001 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.
9. 9- Utilisation d'au moins un composé choisi parmi le cannabidiol, ses analogues et ses précurseurs selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit composé est en association avec au moins une quantité efficace d'un actif additionnel destiné à prévenir et/ou traiter les odeurs corporelles, de préférence destiné à réguler et/ou inhiber la sudation.
10. 10-Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit composé est mis en oeuvre sous l'aspect d'une formulation de type déodorant, notamment d'un stick ou d'un aérosol.
11. 11-Composition cosmétique ou dermatologique caractérisé en ce qu'elle comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, (i) au moins un composé choisi parmi le cannabidiol, ses analogues et ses précurseurs, et (ii) au moins une quantité efficace d'un microorganisme annexe et/ou une de ses fractions, et/ou au moins un actif additionnel destiné à prévenir et/ou traiter les odeurs corporelles, de préférence destiné à réguler et/ou inhiber la sudation, et mieux un actif anti- transpirant.
12. 12- Procédé cosmétique pour prévenir ou traiter les odeurs corporelles humaines en particulier les odeurs axillaires consistant à appliquer sur les matières kératiniques humaines une composition contenant dans un support cosmétiquement acceptable une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le cannabidiol, ses analogues et ses précurseurs, ou une composition selon la revendication 11.