FR2950804A1

FR2950804A1 - Composition, utilisation et procede de conservation

Info

Publication number: FR2950804A1
Application number: FR0956833A
Authority: FR
Inventors: Maria Dalko; Geraldine Lerebour; Sylvie Cupferman
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2009-10-01
Filing date: 2009-10-01
Publication date: 2011-04-08
Anticipated expiration: 2029-10-01
Also published as: FR2950806B1; FR2950806A1; WO2011039444A3; CN102548618A; US20120269739A1; WO2011039444A2; FR2950804B1

Abstract

L'invention concerne une composition cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique ayant, à titre de système conservateur majoritaire, un système de conservation douce constitué de composés présentant un spectre antimicrobien large, n'ayant qu'un seul pKa, ledit pKa étant supérieur ou égal à 10, ledit système de conservation douce étant présent en une teneur supérieure ou égale à 1 % en poids par rapport au poids de ladite composition. L'invention concerne également l'utilisation, dans une composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique, d'au moins un composé de formule (I) en tant qu'agent conservateur :

Description

La présente invention concerne l'utilisation de dérivés de vanilline notamment comme conservateur dans des compositions cosmétiques, dermatologiques, pharmaceutiques, nutraceutiques ou de cosmétique orale; ainsi que les compositions cosmétiques, pharmaceutiques, dermatologiques, nutraceutiques ou de cosmétique orale ayant, à titre de système conservateur majoritaire, un système de conservation dite douce.

Il est courant d'introduire dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques, des conservateurs chimiques destinés à lutter contre le développement des microorganismes dans ces compositions, ce qui les rendrait rapidement inaptes à être utilisées. Il faut notamment protéger les compositions contre les microorganismes susceptibles de se développer à l'intérieur de la composition, par exemple lors de leur fabrication, et également contre ceux que l'utilisateur pourrait y introduire en la manipulant, en particulier lors de la préhension avec les doigts de pro- duits en pot. Des conservateurs chimiques couramment utilisés sont notamment les parabènes, les acides organiques ou les composés libérateurs de formol. Ces conservateurs présentent toutefois l'inconvénient de causer des irritations, en particulier sur les peaux sensibles, lorsqu'ils sont présents à des taux relativement importants.

Par ailleurs, dans le souci de l'environnement, les consommateurs sont de plus en plus en recherche d'agents de conservation respectueux de l'environnement, notamment non écotoxiques. En outre, l'efficacité des conservateurs utilisés classiquement est variable et leur formulation peut poser des problèmes, notamment d'incompatibilité, voire de dés- tabilisation, des formules, en particulier des émulsions.

La présente invention a pour but de proposer de nouveaux agents conservateurs présentant notamment un spectre antimicrobien large, au moins aussi large voire supérieur à celui des composés déjà existants, et ne présentant pas les inconvé- nients de l'art antérieur, en particulier ayant des propriétés physicochimiques spécifiques permettant de protéger les formules cosmétiques de la contamination microbienne tout en étant bien tolérés.

Un objet de l'invention est donc une composition cosmétique, pharmaceutique, dermatologique, nutraceutique ou de cosmétique orale, ayant, à titre de système conservateur majoritaire, un système de conservation douce caractérisé par le fait qu'il est constitué d'un composé présentant un spectre antimicrobien large, n'ayant qu'un seul pKa, ledit pKa étant supérieur ou égal à 10, ou d'un mélange de tels composés, ledit système de conservation douce étant présent en une teneur su- périeure ou égale à 1% en poids par rapport au poids de ladite composition.

Un autre objet de l'invention consiste en l'utilisation, dans une composition cosmétique, dermatologique, pharmaceutique, nutraceutique ou de cosmétique orale, d'au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après, en tant qu'agent conservateur.

Un autre objet de l'invention est un procédé de conservation d'une composition cosmétique, dermatologique, pharmaceutique, nutraceutique ou de cosmétique orale, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-après.

Un autre objet de l'invention est un procédé de conservation d'une composition cosmétique, dermatologique, pharmaceutique, nutraceutique ou de cosmétique orale, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition, à titre de système conservateur majoritaire, un système de conservation douce constitué d'un composé présentant un spectre antimicrobien large, n'ayant qu'un seul pKa, ledit pKa étant supérieur ou égal à 10, ou d'un mélange de tels composés, ledit système de conservation douce étant présent en une teneur supérieure ou égale à 1% en poids par rapport au poids de ladite composition.

Le système de conservation douce est exclusivement constitué de composés, seul ou en mélange, tels que définis dans la revendication. D'autres composés ayant des propriétés antimicrobiennes ou conservatrices peuvent être présents dans la composition, mais doivent au total être présents à titre minoritaire; ces autres composés ne rentrent pas dans la constitution du système de conservation douce. On entend par 'à titre de système conservateur majoritaire', que le système de conservation douce représente au moins 50% en poids, voire 60 à 100% en poids, encore mieux 75 à 95% en poids, du poids total des composés antimicrobiens ou conservateurs présents dans la composition.

En tout état de cause, le système de conservation douce selon l'invention est pré-sent dans la composition en une teneur supérieure ou égale à 1% en poids par rapport au poids de ladite composition, notamment comprise entre 1 et 5% en poids, voire entre 1,5 et 2,5% en poids, encore mieux entre 1,8 et 2,2% en poids.

Les composés présents dans le système de conservation douce selon l'invention présentent un spectre antimicrobien large, c'est-à-dire actifs à la fois vis-à-vis de bactéries, de levures et de moisissures. Ils sont notamment actifs sur les bactéries telles que Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa et Enterococcus faecalis, sur les levures telles que Candida albicans, ainsi que sur les moisissures telles que Aspergillus piger.

Par agent conservateur, on entend selon la présente invention une substance qui est ajoutée communément à une composition afin d'en assurer sa conservation vis-à-vis d'un agent contaminant. Avantageusement, les composés selon l'invention sont utilisés comme agent antimicrobien et/ou antibactérien et/ou antifongique.

Les composés présents dans le système de conservation douce selon l'invention ne présentent qu'un seul pKa, et ce pKa doit être supérieur ou égal à 10. Pour rappel, le pKa correspond à -log Ka, Ka étant la constante d'équilibre de dis- sociation de l'acide faible, ou constante d'acidité. Le pKa peut être mesuré, ou calculé ou estimé par homologie structurale avec un composé connu. Dans le cas de composés de formule (I) selon l'invention, le pKa estimé est de l'ordre de 10,27 qui est la valeur du pKa du 2-méthoxy-4-méthyl-phénol donnée dans la littérature. De préférence, le pKa est compris entre 10 et 11.

Il est clair que, lorsque le système de conservation douce selon l'invention est constitué de plusieurs composés, chacun de ces composés doit présenter un spectre antimicrobien large, un seul pKa et que ce pKa doit être supérieur ou égal à 10.

De préférence, le système de conservation douce selon l'invention est constitué de composés, seul ou en mélange entre eux, répondant à la formule (I) : R2 R3 dans laquelle - R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle; - R3 représente un radical alkyle (saturé) linéaire en C1-C12, éventuellement 25 substitué par un groupe hydroxyle; ou bien un radical alcényle (insaturé C=C) linéaire en C2-C12, éventuellement substitué par un groupe hydroxyle.

On peut bien évidemment utiliser un mélange de composés de formule (I). De préférence, la composition ne comprend pas d'autres agents conservateurs 30 que ceux de formule (I). En particulier, la composition ne contient pas de parabens.

De préférence, les composés répondent à la formule (I), dans laquelle : - R2 est choisi parmi H et CH3; encore mieux R2=H et/ou - R3 représente (i) un radical alkyle en C1-C10; (ii) un radical alcényle en C2-C10, 35 notamment un radical ûCH=CH-R4 avec R4 représentant un radical alkyle linéaire en C1-C6; ou encore (iii) un radical hydroxyalkyle de structure ûCH2-CH(OH)-R5 avec R5 représentant un radical alkyle linéaire en C1-C10, de préférence en C4-C10. (I) Les composés de formule (I) préférés sont les suivants, tous ces composés ayant un pKa estimé d'environ 10,3 : HO Ô HO Ô O HO Ô O z.0 O \O HO Ô O HO Ô O \O \O HO Ô O HO Ô HO \O \O O HO ® O HO Ô O HO Ô HO HO Ô O O HO ® HO HO Ô O O Les composés de formule (I) peuvent être préparés aisément par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales. On peut notamment citer les références bibliographiques suivantes : J. Asian Natural Products Research, 2006, 8(8), 683-688; Helv. Chimica Acta, 2006, 89(3), 483-495; Chem. Pharm. Bull., 2006, 54(3), 377-379; et Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 14(5), 1287-1289. Les composés peuvent ainsi être préparés à partir de vanilline (produit commercial) de la manière suivante : O 1) NaOH/H20 0 2) HCI +

R3 R2 HO HO R3 Pd 1C H2 (-10 bars) (solvant) O OMe OMe HO R3 OMe Les compositions cosmétiques, dermatologiques ou pharmaceutiques comprennent par ailleurs un milieu cosmétiquement, dermatologiquement ou pharmaceutiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec les matières kératiniques telles que la peau du visage ou du corps, les lèvres, les cheveux, les cils, les sourcils et les ongles.

Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées, notamment pour une application topique, et notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques, d'émulsions huile-dans-eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de gels aqueux, ou de dispersions d'une phase grasse dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules, ou des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique (liposomes, niosomes, oléosomes), de nanoémulsions, ou de films fins. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Les compositions selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick.

La composition selon l'invention peut notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres; - d'un gel ou lotion après-rasage; - d'une crème dépilatoire; - sous la forme d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un gel douche ou un shampooing; - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.; - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une lotion restructurante pour cheveux, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute; - d'une composition à usage bucco-dentaire.

Le milieu physiologiquement acceptable dans lequel les composés peuvent être employés, ainsi que ses constituants, leur quantité, la forme galénique de la composition et son mode de préparation, peuvent être choisis par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales en fonction du type de composition recherchée.

Notamment, la composition peut comprendre tout corps gras usuellement utilisé dans le domaine d'application envisagé. On peut notamment citer les corps gras siliconés tels que les huiles, les gommes et les cires de silicone, ainsi que les corps gras non siliconés tels que les huiles, les pâteux et les cires d'origine végé- 6 tale, minérale, animale et/ou synthétique. Les huiles peuvent éventuellement être volatiles ou non volatiles. Parmi les huiles de silicone, on peut citer les polydiméthylsiloxanes (PDMS) volatiles ou non à chaîne siliconée linéaire ou cyclique, liquides ou pâteux à tempéra- ture ambiante, notamment les cyclopolydiméthylsiloxanes telles que la cyclohexasiloxane; les polydiméthylsiloxanes comportant des groupements alkyle, alcoxy ou phényle, pendant ou en bout de chaîne siliconée, groupements ayant de 2 à 24 atomes de carbone; les silicones phénylées comme les phényltriméthicones, les phényldiméthicones, les phényltriméthylsiloxydiphényl-siloxanes, les diphényl- diméthicones, les diphénylméthyldiphényl trisiloxanes, les 2-phényléthyltriméthylsiloxysilicates, et les polyméthylphénylsiloxanes; Parmi les huiles hydrocarbonées d'origine végétale, on peut citer les triglycérides liquides d'acides gras comportant de 4 à 10 atomes de carbone comme les triglycérides des acides heptanoïque ou octanoïque ou encore, par exemple les huiles de tournesol, de maïs, de soja, de courge, de pépins de raisin, de sésame, de noisette, d'abricot, de macadamia, d'arara, de tournesol, de ricin, d'avocat, les triglycérides des acides caprylique/caprique; l'huile de jojoba, l'huile de beurre de karité; On peut encore citer comme corps gras susceptible d'être employé : - les acides gras ayant de 8 à 32 atomes de carbone; - les esters et les éthers de synthèse, notamment de formule R'COOR2 et R'OR2 dans laquelle R' représente le reste d'un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone, comme par exemple l'huile de Purcellin, l'iso- nonanoate d'isononyle, le myristate d'isopropyle, le palmitate d'éthyl-2-hexyle, le stéarate d'octyl-2-dodécyle, l'érucate d'octyl-2-dodécyle, l'isostéarate d'isostéaryle; les esters hydroxylés comme l'isostéaryllactate, l'octylhydroxystéarate, l'hydroxystéarate d'octyldodécyle, le diisostéarylmalate, le citrate de triisocétyle, les heptanoates, octanoates, décanoates d'alcools gras; les esters de polyol, comme le dioctanoate de propylène glycol, le diheptanoate de néopentylglycol et le diisononanoate de diéthylèneglycol; et les esters du pentaérythritol comme le tétraisostéarate de pentaérythrityle; - les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique, tels que les huiles de paraffine, volatiles ou non, et leurs dérivés, la vaseline, les poly- décènes, le polyisobutène hydrogéné tel que l'huile de Parléam; - les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone, comme l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique et leur mélange (alcool cétylstéarylique), l'octyldodécanol, le 2-butyloctanol, le 2-hexyldécanol, le 2-undécylpentadécanol, l'alcool oléique ou l'alcool linoléique.

La composition peut également comprendre un milieu aqueux qui comprend de l'eau, un milieu hydroalcoolique contenant un alcool en C2-C6 tel que l'éthanol ou l'isopropanol, ou un milieu organique comprenant des solvants organiques usuels tels que des alcools en C2-C6, notamment l'éthanol et l'isopropanol, des glycols tels que le propylène glycol, des cétones.

La composition selon l'invention peut également comprendre les adjuvants habi- tuels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les épaississants, les émulsionnants, les tensioactifs, les gélifiants, les actifs cosmétiques, les parfums, les charges, les matières colorantes, les hydratants, les vitamines, les polymères. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, par exemple de 0,001 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu'ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses des composés selon l'invention.

Le pH des compositions selon l'invention, lorsqu'elles comprennent au moins une phase aqueuse (solutions aqueuses, émulsions par exemple), est de préférence 15 compris entre 4 et 9, de préférence entre 4 et 7, avantageusement entre 5 et 6.

L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples de réalisation suivants.

Exemple 1 20 L'efficacité antimicrobienne d'un composé de formule (I) a été évaluée par la méthode du Challenge Test ou contamination artificielle.

Composé testé: OMe Protocole La méthode du challenge-test consiste en une contamination artificielle de l'échantillon par des souches microbiennes de collection (bactéries, levures et moisissures) et en une évaluation du nombre de micro-organismes revivifiables sept jours 30 après l'inoculation.

Afin de mettre en évidence l'effet de composés de formule (I), l'activité antimicrobienne d'une formule cosmétique contenant un composé selon l'invention a été comparée avec la même formule seule (témoin), après inoculation d'environ 106 35 UFC (Unités formant des colonies)/gramme de formule cosmétique.

Cultures de microorqanismes HO 25 5 cultures pures de microorganismes sont utilisées. GERMES Milieu de repiquage T° ATCC Escherichia coli (Ec) Trypto-caséine soja 35°C 8739 Enterococcus faecalis (Ef) Trypto-caséine soja 35°C 33186 Pseudomonas aeruginosa (Pa) Trypto-caséine soja 35°C 19429 Candida albicans (Ca) Sabouraud 35°C 10231 Aspergillus piger (An) Malt 35°C 6275 ATCC = American Type Culture Collection Les souches de bactéries gram - (Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa), bactérie gram + (Enterococcus faecalis), levure (Candida albicans), et moisissure (Aspergillus piger) sont ensemencées dans du milieu de repiquage, respective-ment la veille de l'inoculation pour les bactéries et la levure, et 5 jours avant l'inoculation pour la moisissure.

Le jour de l'inoculation : - on prépare respectivement pour les bactéries et la levure, une suspension dans du diluant Tryptone sel, de manière à obtenir au spectrophotomètre une suspension de densité optique comprise entre 35% et 45% de lumière transmise à 544 nm; - pour la moisissure, on prélève les spores en lavant l'agar avec 6 à 7 ml de solution de récolte et on récupère la suspension dans un flacon ou un tube stérile.

Après avoir homogénéisé la suspension microbienne, on introduit dans chaque pilulier 0,2 ml d'inoculum (les suspensions sont utilisées pures: entre 1 x106 et 3x10$ UFC par ml) et on homogénéise parfaitement à l'aide d'une spatule la sus-pension microbienne dans les 20 g de produit (= formule cosmétique).

Le taux de micro-organismes présents dans le produit correspond après homogé-25 néisation à une concentration de 106 germes par gramme de produit soit l'inoculation à 1% d'un inoculum à 108 germes par ml. Après 7 jours de temps de contact entre les germes et le produit à 22°C ± 2°C et à l'obscurité, on réalise des dilutions décimales et on dénombre le nombre de micro-organismes revivifiables restant dans le produit. 30 1 ère formule testée : émulsion H/E (% en poids) - hydroxyde de sodium 0.03% - huile de vaseline 10% - palmitate de 2-éthyle hexyle 10% 35 - copolymère acide acrylique/méthacrylate de stéaryle polymérisé dans un mélange acétate d'éthyle/cyclohexane 0.1% - glycérol 5% - mélange cétylstearyl glucoside et d'alcools cétylique, stéarylique 2.45% (12/46/42) - eau désionisée microbiologiquement propre qsp 100% Activité antimicrobienne du composé selon l'invention, en comparaison avec celle de conservateurs traditionnels, exprimée en nombre de Log de réduction après 7 jours de contact, par rapport au témoin : Qté* E. coli P. aeru- E. fae- C. albi- A. piger ginosa calis cans Phénoxyéthanol 1 % > 4 > 4 0,6 2,5 3,3 Benzoate de so- 0,6% 0,3 0,6 0,6 0 0,5 dium Digluconate de 0,3% > 4 0,3 0,9 0,3 0,4 chlorhexidine Gingérone 2% >4 >4 >4 >4 >4 10 * Qté : quantité du composé testé, dans la composition (% en poids) 0.05% 0.09% qsp pH 7 ± 0,2 1% - hexylène glycol (2 methyl-2,4 pentanediol) Io/o - glycérol 5% - N-cocoylamidoethyl, N-ethoxycarboxymethyl glycinate de sodium 1.1% 20 - lauryl éther sulfate de sodium / magnésium (80/20) 4OE (52% MS) 0.45% - eau désionisée microbiologiquement propre qsp 100%

Résultats : Qté* E. coli P. aeru- E. fae- Candida A. piger ginosa calis albicans Benzoate de so- 0,6% 0,7 < 0,5 1,4 < 0,5 < 0,5 dium Phénoxyéthanol 1 % > 4 > 4 > 3 > 4 1,5 Digluconate de 0,3% 0,8 0,5 1,3 3 0,4 chlorhexidine Gingérone 2% > 4 > 3 < 0,5 > 3 > 4 25 * Qté : quantité du composé testé, dans la composition (% en poids) 3eme formule testée : émulsion H/E 2ème formule testée : lotion - allantoïne - chlorure de sodium 15 - acide citrique - eau de bleuet - Tristéarate de sorbitane (Span 65 V® de Croda) 0,9% - Stéarate de polyéthylène glycol (40 0E) (Myrj 52 P® de Croda) 2,0% - Mélange de mono-distéarate (36/64) de glycéryle/ stéarate de potassium - Acides gras d'origine végétale (acide stéarique / acide palmitique/ acide myristique 53/44/3) - Glycérine - Isoparaffine hydrogénée - Cyclopentasiloxane - Vaseline blanche - Alcool cétylique - hydroxyde de sodium - caféine - acide citrique - fraction liquide de beurre de karité - huile d'amandes d'abricot - tetradecanoic acid, tetradecyl ester - Eau Résultats : Qté* E. coli P. aeru- E. fae- Candida A. piger ginosa catis albicans Benzoate de so- 0,6% > 4 > 4 > 4 > 4 3 dium Digluconate de 0,3% > 4 0 1,8 > 4 2,3 chlorhexidine Gingérone 2% > 4 > 4 > 4 > 4 0,6 On constate que contrairement aux conservateurs traditionnels dont l'activité varie en fonction de la souche microbienne et du support formulatoire, le composé testé 25 (gingérone) est efficace quels que soient la souche et le support.

Exemple 2 L'objectif de cet exemple consiste à distinguer un composé selon l'invention (la gingérone) des conservateurs utilisés classiquement pour protéger les formules 30 cosmétiques de la contamination microbienne, sur le plan de la cinétique d'action.

Solutions testées : Les solutions sont réalisées dans du bouillon Tryptocaséine-soja (TS) pour les bactéries et dans du bouillon Sabouraud pour la levure. Ces solutions sont ajus-35 tées à pH 5,2 ± 0.3. 3,0%

1,2% 3,0% 7,2% 5,0% 4,0% 4,0% 0,05 0,1% 0,04% 1% 0,3% 2% qsp 100% Molécule Concentration testée (% en poids) dans le mélange final Gingérone 2% Benzoate de sodium 3,3% (doit 2,5% en acide) Digluconate de chlorhexidine 2,2% (soit 0,3% en chlorhexidine base) Pour chaque souche microbienne, un témoin de croissance constitué du milieu de culture approprié seul est réalisé. Bactéries Levure Staphylococcus aureus (ATCC 6538) Candida albicans (ATCC 10231) Enterococcus faecalis (ATCC 33186) Mode opératoire Les solutions en TS (36 ml) sont inoculées séparément par chacune des bactéries (4 ml de suspension microbienne) au taux final de 106 UFC/ml de mélange. 10 Les solutions en Sabouraud (36 ml) sont inoculées par la levure (4 ml de suspension) au taux final de 106 UFC/ml. Les échantillons inoculés sont ensuite placés dans un incubateur-agitateur à 35°C ± 2°C. Des prélèvements sont effectués après 6h, 24h, 48h, 72h et 7 jours. Des dilutions décimales sont alors réalisées en bouillon Eugon LT100. Ces dilutions 15 sont laissées 30 min ± 15 min à 25°C afin de permettre la neutralisation des conservateurs, puis ensemencées en double en surface de boîtes de Pétri renfermant de la gélose Eugon LT100. Les boîtes de Pétri sont alors incubées à l'étuve à 35°C ± 2°C pendant une durée variable selon la souche concernée : 20 - 48 heures : S. Aureus; - 5 jours : E. faecalis et C. albicans.

Résultats Les résultats sont exprimés pour chaque solution, chaque souche et chaque 25 temps de contact en nombre d'UFC/ml de solution mère.

Tableau 1 : Cinétique d'action vis-à-vis de Staphylococcus aureus Nombre d'UFC dénombrées après différents temps de contact sou- ches / solutions (en heures) 0 6 24 48 72 168 Témoin de 1,7.106 4,3.10' 5,4.106 3,1.105 3,3.105 1,4.10' croissance 5 Gingérone 2% 1,7.106 1,2.106 1,7.105 8,1.103 40 < 100 Benzoate 3,3% 1,7.106 <10 <10 <10 <10 <10 de sodium digluconate 2,2% 1,7.106 <10 <10 <10 <10 <10 de chlor- hexidine *: concentration testée Nombre d'UFC dénombrées après différents temps de contact sou- ches / solutions (en heures) 0 6 24 48 72 168 Témoin de 2,5.106 4,4.10' 4,1.106 2,9.105 4,6.105 1,5.10' croissance Gingérone 2% 2,5.106 1,2.106 1,6.105 9,6.103 1,3.102 < 10 Benzoate 3,3% 2,5.106 < 10 < 10 < 10 < 10 < 10 de sodium digluconate 2,2% 2,5.106 < 10 < 10 < 10 < 10 < 10 de chlor- hexidine *: concentration testée Tableau 2 : Cinétique d'action vis-à-vis d'Enterococcus faecalis Nombre d'UFC dénombrées après différents temps de contact sou- ches / solutions (en heures) 0 6 24 48 72 168 Témoin de 2,5.106 2,5.108 4,5.108 2,5.108 1,7.108 1,9.10' croissance Gingérone 2% 2,5.106 4,4.105 1,2.104 6,3.102 80 < 10 Benzoate 3,3% 2,5.106 4,4.105 7,0.102 < 10 < 10 < 10 de sodium digluconate 2,2% 2,5.106 < 10 < 10 < 10 < 10 < 10 de chlor- hexidine *: concentration testée Tableau 3 : Cinétique d'action vis-à-vis de Candida albicans10 Nombre d'UFC dénombrées après différents temps de contact sou- ches / solutions (en heures) 0 6 24 48 72 168 Témoin de 2,9.106 2,3.10' 5,2.10' 2,3.10' 1,9.10' 2,9.106 croissance Gingérone 2% 2,9.106 2,9.102 < 10 < 10 < 10 < 10 Benzoate 3,3% 2,9.106 < 10 < 10 < 10 < 10 < 10 de sodium digluconate 2,2% 2,9.106 < 10 < 10 < 10 < 10 < 10 de chlor- hexidine *: concentration testée

Conclusion La cinétique d'action des conservateurs cosmétiques traditionnels, benzoate de sodium et digluconate de chlorhexidine, est rapide (généralement moins de 6 heures). En comparaison, l'activité de la gingérone s'exerce de façon beaucoup plus lente, en particulier vis-à-vis des bactéries. L'activité antimicrobienne de la famille de molécules selon l'invention est significativement différente de celle des conservateurs cosmétiques traditionnels les plus proches, soit au plan des propriétés physico-chimiques (pKa élevé, supérieur à 10; chlorhexidine pKa = 10,3) soit au plan de la concentration d'utilisation (> 1%). Exemple 3 : Lotion On prépare une lotion comprenant (% en poids): 0,75% - Composé testé dans l'exemple 1 (gingérone) - glycérine 2% - alcool éthylique 20% - butanol oxyéthyléné (26 0E) oxypropyléné (26 OP), huile Io/o de ricin hydrogénée oxyéthylénée (40 0E) dans l'eau - eau déminéralisée qsp 100% Exemple 4 : Gel pour le visaqe On prépare un gel pour le visage comprenant (% en poids): - Polyacrylate de glycéryle (Norgel) 30% 25 - Polyacrylamide/C13-14 Isoparaffine/laureth-7 (Sepigel 305) 2% - Huile de silicone 10% - composé 1 (gingérone) 5% - Eau qsp 100% 30 Exemple 5 : Gel traitant 20 On prépare un gel traitant comprenant (% en poids): - composé 1 (gingérone) 1% - gomme de xanthane Io/o - glycérine 2% - éthanol 20% - mélange alcool butylique oxyéthyléné (26 0E) oxypropyléné (26 OP), huile de ricin hydrogénée oxyéthylénée (40 0E) dans l'eau 10/0 - parfum q.s. - eau déminéralisée qsp 100% Exemple 6 : Crème nettoyante moussante On prépare une crème nettoyante moussante comprenant (% en poids): - monostéarate d'éthylène glycol 2% - composé 1 (gingérone) 0,5% - silicate de magnésium et d'aluminium hydraté 1,7% - hydroxypropylméthylcellulose 0,8% - mélange de cocoyl isethionate de sodium et d'acides gras de coprah (Elfan AT 84 G de Akzo) 15% - acide stéarique 1,25% - lauroyl sarcosinate de sodium à 30 % dans l'eau 10% - parfum q.s. - eau déminéralisée qsp 100%

Exemple 7 : Crème de soin On prépare une crème de soin comprenant (% en poids): - tristéarate de sorbitane Io/o - composé 1 (gingérone) 1,5% - homopolymère carboxyvinylique réticulé 0,4% - gomme de xanthane 0,5% - copolymère diméthacrylate d'éthylèneglycol/méthacrylate de lauryle 1% - cyclopentadiméthylsiloxane 6% - glycérine 3% - émulsionnant 4% - parfum q.s. - eau déminéralisée qsp 100%

Exemple 8 : Stick camouflant On prépare un stick camouflant comprenant (% en poids): - cires (Carnauba et Ozokérite) 14% - fraction liquide de beurre de karité 4% - oxydes de titane et de zinc 22% - oxydes de fer 4% - composé 1 (gingérone) 1% - polydiméthylsiloxane / silice hydratée 0,1% - alcool cétylique 1,4% - isoparaffine qsp 100% Exemple 9 : Crème teintée On prépare une crème teintée comprenant (% en poids): - lécithine hydrogénée 2,4% - huile d'amandes d'abricot 6% - copolymère diméthacrylate d'éthylèneglycol/méthacrylate de lauryle 1% - stérols de soja oxyéthylénés (5 0E) 1,6% - composé 1 (gingérone) 1% - oxydes de fer 0,9% - oxyde de titane 5% - polyacrylamide/C13-Cl4-isoparaffine/Laureth-7 (Sepigel 305) 4% - cyclopentadiméthylsiloxane 6% - glycérine 6% - propylène glycol 6% - parfum q.s. - eau déminéralisée qsp 100%

Claims

REVENDICATIONS1. Composition cosmétique, pharmaceutique, dermatologique, nutraceutique ou de cosmétique orale, ayant, à titre de système conservateur majoritaire, un système de conservation douce caractérisé par le fait qu'il est constitué d'un composé présentant un spectre antimicrobien large, n'ayant qu'un seul pKa, ledit pKa étant supérieur ou égal à 10, ou d'un mélange de tels composés, ledit système de conservation douce étant présent en une teneur supérieure ou 10 égale à 1% en poids par rapport au poids de ladite composition, ledit système de conservation douce étant constitué de composés, seul ou en mélange entre eux, répondant à la formule (I) : (1) R2 R3 15 dans laquelle - R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle; - R3 représente un radical alkyle (saturé) linéaire en C1-C12, éventuellement substitué par un groupe hydroxyle; ou bien un radical alcényle (insaturé C=C) linéaire en C2-C12, éventuellement substitué par un groupe hydroxyle. 20
2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle le système de conservation douce représente au moins 50% en poids, voire 60 à 100% en poids, encore mieux 75 à 95% en poids, du poids total des composés antimicrobiens ou conservateurs présents dans la composition. 25
3. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le système de conservation douce est présent dans la composition en une teneur supérieure ou égale à 1% en poids par rapport au poids de ladite composition, notamment comprise entre 1 et 5% en poids, voire entre 1,5 et 2,5% en poids, encore 30 mieux entre 1,8 et 2,2% en poids.
4. Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle dans la formule (I) : - R2 est choisi parmi H et CH3; encore mieux R2=H et/ou 35 - R3 représente (i) un radical alkyle en C1-C10; (ii) un radical alcényle en C2-C10, notamment un radical ûCH=CH-R4 avec R4 représentant un radical alkyle linéaire en C1-C6; ou encore (iii) un radical hydroxyalkyle de structure ûCH2-CH(OH)-R5 avec R5 représentant un radical alkyle linéaire en C1-C10, de préférence en C4-C10.
5 . Composition selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le système de conservation douce est constitué de composés, seul ou en mélange entre eux, choisis parmi : HO Ô HO Ô O HO HO Ô HO Ô HO Ô HO HO Ô HO HO Ô HO ÔHO HO
6. Composition selon l'une des revendications précédentes, comprenant un milieu physiologiquement acceptable qui comprend au moins un ingrédient choisi parmi les corps gras %Hconéstels que les huiles, les gommes les cires de silicone; les 3 corps gras non @Hconéstels que les huiles, les pâteux les cires d'origine végétale, minérale, animale et/ou synthétique; les acides gras ayant de 8 à 32 atomes de carbone; ls esters les éthers de synthèse, notamment de formule R'COOR2 R1OR2 dans laquelle RI représente le reste d'un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, R2 représente une chaîne hydrocarbonée, raminée ou 10 non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone; les hydrocarbures linéaires ou rami-fiés, d'origine minérale ou synthétique; les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone; de l'eau; les alcools en C2-C6; les glycols tels que le propylène glycol, les coneÆ les épaississants, les émulsionnants, les tensioactifs, les gélifiants, les aif cosmétiques, les parfums, les charges, les matières coloran s, leshy 15 dratants, les vitamines, les polymères.
7. Composition selon l'une des revendications précédentes, se présentant sous la forme d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres; d'un gel ou lotion après rasage; d'une crème dépilatoire; d'une composition 20 d'hygiène corporelle telle qu'un gel douche ou un shampooing; d'une composition pharmaceutique; d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression; d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une lotion restructurante pour cheveux, d'une 25 composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute; d'une compositionà usage bucco-dentaire.
8. Utilisation, dans une composition cosmétique, dermatologique, pharmaceutique, nutraceutique ou de cosmétique orale, d'au moins un composé de formule (1) : 20 (1) R2 R3 dans laquelle - R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle; - R3 représente un radical alkyle (saturé) linéaire en C1-C12, éventuellement IO substitué par un groupe hydroxyle; ou bien un radical alcényle (insaturé C=C) linéaire en C2-C12, éventuellement substitué par un groupe hydroxyle; en tant qu'agent conservateur.
9. Utilisation selon la revendication 8, dans laquelle dans la formule (1) : 15 - R2 est choisi parmi H et CH3; encore mieux R2=H et/ou - R3 représente (i) un radical alkyle en C1-C10; (ii) un radical alcényle en C2-C10, notamment un radical ùCH=CH-R4 avec R4 représentant un radical alkyle linéaire en C1-C6; ou encore (iii) un radical hydroxyalkyle de structure ùCH2-CH(OH)-R5 avec R5 représentant un radical alkyle linéaire en CI-CIO, de préférence en C4- 20 CIO.
10. Utilisation selon l'une des revendications 8 à 9, dans laquelle le composé de formule (I) est choisi parmi, seul ou en mélange, les composés suivants :HO Ô O HO O Ho Ô O HO HO O ~o a0 HO O HO O HO HO HO O O HO Ô HO HO 0 I O \O
11. Utilisation selon l'une des revendications 8 à 10, dans laquelle la composition comprend un milieu physiologiquement acceptable qui comprend au moins un ingrédient choisi parmi les corps gras siliconés tels que les huiles, les gommes et les cires de silicone; les corps gras non siliconés tels que les huiles, les pâteux et les cires d'origine végétale, minérale, animale et/ou synthétique; les acides gras ayant de 8 à 32 atomes de carbone; les esters et les éthers de synthèse, notamment de formule R'COOR2 et R'OR2 dans laquelle R' représente le reste d'un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone; les hy- drocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique; les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone; de l'eau; les alcools en C2-C6; les glycols tels que le propylène glycol, les cétones; les épaississants, les émulsionnants, les tensioactifs, les gélifiants, les actifs cosmétiques, les parfums, les charges, les matières colorantes, les hydratants, les vitamines, les polymères.
12. Utilisation selon l'une des revendications 8 à 11, dans laquelle la composition se présente sous la forme d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres; d'un gel ou lotion après-rasage; d'une crème dépilatoire; d'une composition d'hygiène corporelle telle qu'un gel douche ou un shampooing; d'une composition pharmaceutique; d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression; d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une lotion restructurante pour cheveux, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute; d'une composition à usage bucco-dentaire.
13. Procédé de conservation d'une composition cosmétique, dermatologique, pharmaceutique, nutraceutique ou de cosmétique orale, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition au moins un composé de formule (1) tel que défini à l'une des revendications 8 à 10.
14. Procédé de conservation d'une composition cosmétique, dermatologique, pharmaceutique, nutraceutique ou de cosmétique orale, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer à ladite composition, à titre de système conservateur majori- taire, un système de conservation douce constitué d'un composé présentant un spectre antimicrobien large, n'ayant qu'un seul pKa, ledit pKa étant supérieur ou égal à 10, ou d'un mélange de tels composés, ledit système de conservation douce étant présent en une teneur supérieure ou égale à 1% en poids par rapport au poids de ladite composition.40