CN103301502A - 一种妇科医用凝胶敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种妇科医用凝胶敷料及其制备方法，旨在提供一种对各种妇科炎症疗效显著，能快速修复阴道炎症、宫颈糜烂引起的弥漫性充血、粘膜损伤及浅表性溃疡的妇科医用凝胶敷料；其技术要点是：该敷料含浓度1.25-2.0%的壳聚糖，其余为辅料，其制备方法：称取壳聚糖，0.5%的乳酸溶液溶解，得壳聚糖溶液；向壳聚糖溶液缓慢加入占总质量1%卡波姆和总质量10%甘油，搅拌均匀后，在加入占总质量0.1%醋酸氯己定，混匀；再碳酸氢钠溶液调节PH至4.5-7.5，经过滤后，用真空设备除尽气泡，即为半成品，次日经生物学指标及理化指标的测定，软管注射器分装，进行无菌试验，合格后即为成品，属于医药制备技术领域。

Description

一种妇科医用凝胶敷料及其制备方法

技术领域

本发明是一种生物敷料，具体的说，是妇科医用凝胶敷料，本发明还涉及该凝胶敷料的制备方法。

背景技术

阴道粘膜给药已有近百年的历史，与传统的口服药相比有许多优点，是有效的药物持续释放系统，不仅可以局部用药，也可以全身性用药，药物通过阴道粘膜局部给药，可提高局部的药物浓度，充分发挥药物疗效，避免全身作用；药物通过阴道粘膜的吸收发挥全身作用，可以避免药物的肝首过效应，提高生物利用度，减少毒副作用，也避免了某些药物的胃肠道反应。

阴道粘膜给药常用剂型有洗液、栓剂、泡腾片剂。洗剂类多是蛇床子、苦参等中草药，或是酸、苯或唑类化学药物，对部分细菌、霉菌有效，但对致癌性病毒无效；以外洗、内喷为主，会造成阴道酸碱平衡破坏，易洗掉保护膜，细菌更容易侵入，造成阴道、尿道、肛门交叉感染，降低免疫力，妇科疾病反复发作。并可能引起逆行感染。使用不方便，接触时间短，易流失，且洗后尚需擦拭，易污染衣物，携带不便，影响日常工作；不能深入阴道皱褶内病灶处，尤其宫颈口位置更难到达，起不到治病效果，遗留隐患，长时间使用会产生大量新型抗药性病毒，让患单一妇科炎症的女性最终成为多种妇科疾病的受害者，国际医学界一致认为冲洗液会破坏阴道酸碱平衡，不提倡使用。栓剂多是酮康唑类，硝酸唑类抗生素成份组成，对部分细菌、霉菌有效，但对致癌性病毒无效；滞留时间过长（6小时以上），用药不均匀，有异物感，使用中容易污染内裤，药片作用面过小，不能全面覆盖患处，治疗效果不理想，药片大量吸收阴道内水分，且需要一定温度才能溶解，易造成局部药物浓度过大，损害黏膜，造成出血，容易破坏阴道酸性环境。长时间使用毒副作用相对较大，而且容易产生耐药性，长期使用这些药物还有毒害自身组织等众多隐患。泡腾片剂的优点是：起效快，但是病人容易感到不适，作用时间相对短暂的缺陷。

妇科医用壳聚糖凝胶敷料的主要成份是壳聚糖，壳聚糖是从天然海洋生物提取而来的一种天然富含氨基多糖的生物活性分子，具有抗菌消炎、提高免疫力、止血止痛、促进损伤组织修复再生、抑制瘢痕形成等多种功效。同时又有良好的成膜性、生物相容性和生物可降解性，安全无毒，被广泛应用于人工器官，创伤材料，骨修复材料，免疫制剂等医学领域。1991年世界卫生组织将甲壳素与蛋白质、糖、维生素、矿物质并列为“六大生命元素”，并载入英、美国家药典，在中国列为国家科技攻关重点项目。壳聚糖抗菌作用属于物理抗菌，不产生耐药性，而且对人体正常细胞和有益的乳酸杆菌来说，壳聚糖却是一种营养素，具有促进损伤组织修复和增值乳酸杆菌的作用，近年来，壳聚糖这种特殊的选择性抗菌作用备受医学界关注。

发明内容

本发明的目的在于提供一种对各种妇科炎症疗效显著，能快速修复阴道炎症、宫颈糜烂引起的弥漫性充血、粘膜损伤及浅表性溃疡的妇科医用凝胶敷料。

为解决上述技术问题，本发明提供的前一技术方案是这样的：该敷料含浓度1.25—2.0%的壳聚糖，其余为辅料。

上述的妇科医用凝胶敷料，所述的辅料由乳酸，卡波姆、甘油、醋酸氯己定和水组成。

为制备该敷料，本发明还提供该妇科医用凝胶敷料的制备方法，依次包括下述步骤：

1）称取壳聚糖，0.5%的乳酸溶液将壳聚糖搅拌时间1-2小时溶解，得壳聚糖溶液；

2）再向步骤1）的壳聚糖溶液缓慢加入占总质量1%卡波姆和总质量10%甘油，搅拌均匀后，在加入占总质量0.1%醋酸氯己定，混匀。

3）再用质量分数0.3-0.5%碳酸氢钠溶液调节PH至4.5-7.5，经过滤后，用真空设备除尽气泡，即为半成品，次日经生物学指标及理化指标的测定，成膜材料含量大于7.0%，软管注射器分装，进行无菌试验，合格后即为成品。

上述的一种妇科医用凝胶敷料的制备方法，步骤1）所述的搅拌速度为85-300转/分钟。

与现有技术相比，本发明提供的技术方案结合壳聚糖生物特性与女性生理特点，研制出来用于防止女性生殖道炎症感染的新型生物功能敷料，经毒理学试验，体外抗菌试验及临床试验，证明本品无毒、无害、无刺激，对皮肤和粘膜具有良好的生物相容性及天然抗菌活性，能有效杀灭或抑制导致女性生殖道炎症感染的多种病原微生物，尤其对细菌性、念珠菌性、滴虫性、老年性、混合型感染阴道炎等各种妇科炎症疗效显著，能快速修复阴道炎症、宫颈糜烂引起的弥漫性充血、粘膜损伤及浅表性溃疡；预防和辅助治疗盆腔炎、附件炎及各类性病。

本品还可以能深入粘膜皱折和宫颈等一般药物难以到达部位，与病灶充分接触，在阴道粘膜上形成分子级的隐形膜，一方面，能有效地杀灭或抑制阴道致病菌，杀菌止痒，修复粘膜，加快伤口和糜烂面愈合，防止微生物再感染，消除异味，维持阴道正常菌群和酸碱平衡，恢复正常生理环境。另外一方面保护阴道粘膜不受新的外来病原微生物的侵害。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，对本发明的权利要求做进一步的详细说明，但不构成对本发明的任何限制，任何人在本发明权利要求范围内所做的有限次的修改，仍在本发明的权利要求保护范围内。

实施例1

称取壳聚糖383g置入搅拌灌中，加入24000ml纯净水，搅匀，设定搅拌机搅拌速度为85--300转/分钟，边搅边缓慢加入235ml乳酸，PH值为3，过程约需要1-2小时，毕后，缓慢加入240g卡波姆（先将其溶解在2700ml水中），及2400ml甘油，混匀,再加入10%醋酸氯己定溶液240ml，最后用0.3%碳酸氢钠溶液2000ml缓慢调节壳聚糖溶液PH值至5.2，过程约需要2—3小时，过滤，真空设备除尽气泡，即为半成品。次日再测定壳聚糖溶液PH值及成膜材料含量，PH值为5.2，得到壳聚糖终浓度1.28%的凝胶，成膜材料含量为11.8%，软管注射器分装，进行无菌试验，合格即为成品。

实施例2

称取壳聚糖434g置入搅拌灌中，加入24000ml纯净水，搅匀，设定搅拌机搅拌速度为85--300转/分钟，边搅边缓慢加入235ml乳酸,PH值为3，过程约需要1-2小时，毕后，缓慢加入240g卡波姆（先将其溶解在3000ml水中），及2400ml甘油，混匀，再加入10%醋酸氯己定溶液240ml，最后用0.4%碳酸氢钠溶液2800ml缓慢调节壳聚糖溶液PH值至5.8，过程约需要2—3小时，过滤，真空设备除尽气泡，即为半成品。次日再测定壳聚糖溶液PH值及成膜材料含量，PH值为5.8，得到壳聚糖终浓度1.45%的凝胶，成膜材料含量为15.6%，软管注射器分装，进行无菌试验，合格即为成品。

实施例3

称取壳聚糖571g置入搅拌灌中，加入24000ml纯净水，搅匀，设定搅拌机搅拌速度为85--300转/分钟，边搅边缓慢加入235ml乳酸,PH值为3，过程约需要1-2小时，毕后，缓慢加入240g卡波姆（先将其溶解在3200ml水中），及2400ml甘油，混匀，再加入10%醋酸氯己定溶液240ml，最后用0.5%碳酸氢钠溶液3000ml缓慢调节壳聚糖溶液PH值至6.4，过程约需要2—3小时，过滤，真空设备除尽气泡，即为半成品。次日再测定壳聚糖溶液PH值及成膜材料含量，PH值为6.4，得到壳聚糖终浓度1.73%的凝胶，成膜材料含量为17.4%，软管注射器分装，进行无菌试验，合格即为成品。

实施例4

称取壳聚糖578g置入搅拌灌中，加入24000ml纯净水，搅匀，设定搅拌机搅拌速度为85--300转/分钟，边搅边缓慢加入235ml乳酸,PH值为3，过程约需要1-2小时，毕后，缓慢加入240g卡波姆（先将其溶解在4000ml水中），及2400ml甘油，混匀，再加入10%醋酸氯己定溶液240ml，最后用0.5%碳酸氢钠溶液3500ml缓慢调节壳聚糖溶液PH值至6.2，过程约需要2—3小时，过滤，真空设备除尽气泡，即为半成品。次日再测定壳聚糖溶液PH值及成膜材料含量，PH值为6.2，得到壳聚糖终浓度1.93%的凝胶，成膜材料含量为18.9%，软管注射器分装，进行无菌试验，合格即为成品。

为了更好的说明本发明的优点，下面给出本发明的临床实验。

医院妇产科自2011年3月至2012年10月，采用壳聚糖凝胶敷料治疗各种阴道炎及子宫糜烂

1、材料与方法

病人来源：

选择到妇科门诊就诊的阴道炎患者，抽样137例作为观察对象，根据临床症状、体征和白带常规检查结果，将病例分为非特异性阴道炎（阴道清洁度Ⅲ、Ⅳ度）35例，细菌性阴道病35例，念珠菌性阴道炎40例，滴虫性阴道炎27例、年龄均为25～50岁，平均年龄36.7岁，已婚，非月经期，非怀孕期，均未用过其他药物治疗。宫颈糜烂患者42例，患者年龄23—53岁，平均32.6岁。

2、试验材料

实施上述例所制备的壳聚糖凝胶敷料

3、诊断标准

阴道炎根据临床表现和病原菌检查确诊；按照《中华妇产科学》，宫颈糜烂诊断标准：

轻度糜烂：宫颈糜烂面小于整个宫颈面积的1/3；中度糜烂：宫颈糜烂面占整个宫颈面积的1/3—2/3；重度糜烂：宫颈糜烂面大于整个宫颈面积的2/3。

根据糜烂面面积的深浅程度分为：单纯性、颗粒型、乳突型。

4、治疗方法

每晚睡前清洗下阴后，患者利用给药器将抗菌医用妇科壳聚糖凝胶敷料阴道深部，每晚1支，连续使用5天。阴道炎患者治疗结束后3天复查，宫颈糜烂患者治疗7天后复查，询问患者自觉症状改善情况、复查阴道、子宫颈充血情况并对分泌物进行相应的试验和检查。

5、疗效评定标准

（1）阴道炎

痊愈：症状体征消失，白带减少，白带实验室检查阴性；显效：症状体征明显好转，尚未完全消失，白带实验室检查阴性；好转：症状体征减轻，白带实验室检查阳性（作无效统计）；无效：症状体征无改善，白带实验室检查阴性。

阴道炎症的有效率计算：有效率=（痊愈+显效）/治疗例数×100%。

（2）子宫颈糜烂

痊愈：症状体征消失，糜烂面消失，子宫颈光滑；显效：症状体征明显好转，尚未完全消失，糜烂面积缩小1/2，重度转为中度、中度转为轻度；有效：症状体征好转，尚未完全消失，糜烂面积缩小﹤1/2，或乳突型转化为颗粒型、颗粒型转化为单纯型；无效：症状体征无好转，糜烂面积无变化。

有效率=（痊愈+显效+有效）/治疗例数×100%。

（3）不良反应

治疗过程中应密切监视不良反应，并详细记录所出现的不良反应。

6.检查结果

（1）阴道炎

137例阴道炎中，124例痊愈，治愈率90.51%；9例显效，总有效率差97.08%，详见表1。

表1医用妇科壳聚糖凝胶敷料治疗非特异性阴道炎的效果

类型	例数	痊愈例数	痊愈%	显效	好转	无效	有效率（%）
								Ⅲ度	20	20	100	0	0	0	100
Ⅳ度	15	15	100	0	0	0	100
								念珠菌性阴道炎	40	34	85	4	2	0	95.0
细菌性阴道病	35	31	88.6	3	1	0	97.1
								滴虫性阴道炎	27	24	88.9	2	1	0	96.3
合计	137	124	90.51	4	4	0	97.08

（2）宫颈糜烂

42例子宫颈糜烂中，轻度15例，有效率93.3%；中度17例，有效率82.4%；重度10例，有效率80%；总有效率85.7%，详见表2。

表2医用妇科壳聚糖凝胶敷料治疗子宫炎的效果

（3）混合感染

观察病例中，有3例为混合感染，其中1例同时又细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、中度子宫糜烂。经1个疗程5天的治疗，细菌性阴道病显效，滴虫性阴道炎痊愈，子宫糜烂转为轻度（疗效判定为显效）；1例为细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎、重度子宫糜烂的患者。治疗5天，症状明显改善，细菌性阴道炎痊愈、念珠菌转阴，子宫颈又见充血；另1例患者同时感染了阴道毛滴虫和支原体（Mycoplasma）;用医用妇科壳聚糖凝胶敷料治疗5天后，滴虫和支原体均转阴。

（4）不良反应

2例患者诉外阴瘙痒感，停用后无异常发现。

医用妇科课堂凝胶敷料的有效成分壳聚糖，能广谱抗菌，对细菌、真菌、滴虫等多种病原体都有抑制或杀灭作用。一般病人使用5支凝胶后，外阴瘙痒或灼痛感明显好转，分泌物减少，异味消失。治疗结束后复查，对多种阴道炎都有确切的疗效。治愈率90.51%，总有效率97.08%

壳聚糖具有促进组织修复与再生的功效。壳聚糖凝胶对子宫颈炎有明显疗效，特别是对感染因素引起的单纯子宫颈糜烂。对其他因素引起的子宫糜烂，使用后症状明显改善，子宫颈充血减轻，分泌物减少，有利于进行第二疗程治疗或进一步做物理治疗。

一种病原体感染后可以引起阴道生态条件发生改变，造成局部防御机能下降，导致其它病原体的继发感染，此时单用一种药物治疗较难获得良好疗效。在研究中，3例阴道混合感染的患者，单用医用妇科壳聚糖凝胶敷料，经5天一个疗程的治疗后，患者症状消失或明显改善，多种病原体均转阴。

医用妇科壳聚糖凝胶敷料治疗阴道炎和宫颈糜烂

医院妇产科于2012年1至3月，采用实施例一的医用妇科壳聚糖凝胶敷料治疗女性宫颈糜烂60例，疗效总结如下：

（a）病例选择：

随机选择在门诊就诊的宫颈糜烂患者60例，其中宫颈糜烂30例，阴道炎（病）30例。均为初诊，并均未使用过任何药物治疗，年龄为22至48岁。

（b）宫颈糜烂诊断标准：

轻度糜烂：子宫颈糜烂面小于整个宫颈面积的1/3。

中度糜烂：子宫颈糜烂面占整个宫颈面积的1/2-2/3。

重度糜烂：子宫颈糜烂面大于整个宫颈面积的2/3.

根据糜烂面积的深浅程度分为：单纯型、颗粒型、乳突型。

（c）阴道炎诊断标准：

念珠菌性阴道炎：外阴瘙痒，白带增多呈豆腐渣或凝乳状，白带镜检念珠菌阳性。

滴虫性阴道炎：外阴瘙痒，白带增多呈淡黄泡沫样，白带镜检阴道毛滴虫阳性。

细菌性阴道病：阴道瘙痒，白带增多有鱼腥臭味，白带稀释胺试验症状（即细菌性阴道炎快速检测卡阳性）。

（d）治疗方法：

受试者每晚睡前清洗外阴后，自行用给给药器器将医用妇科壳聚糖凝胶敷料推入阴道深部，每晚1次，5天为一疗程。治疗结石后3至7天复查，包括症状、体征和实验室检查。

2、疗效判断标准

（1）宫颈糜烂

痊愈：症状体征消失，糜烂面消失，宫颈光滑。显效：症状体征明显减轻，糜烂面缩小1/2，重度转为中度，中度转为轻度。有效：症状体征部分减轻，糜烂面缩小﹤1/2，或乳突型转为颗粒型，颗粒型转为单纯型。无效：症状体征无减轻，糜烂面无变化。

有效率=（痊愈+显效+有效）/治疗例数×100%。

（2）阴道炎

痊愈：症状体征消失，白带减少并且镜检查病原体（或胺试验）阴性。显效：症状体征明显减轻，白带减少并且镜检查病原体或胺试验）阴性。好转：症状体征部分减轻，白带镜检查病原体（或胺试验）阳性。无效：症状体征无减轻，白带镜检查病原体（或胺试验）阳性。

有效率=（痊愈+显效）/治疗例数×100%。

3、结果

（1）宫颈糜烂治疗结果：30例子宫颈糜烂患者中，轻度18例，有效率为94%；中度10例，有效率为70%；重度2例，1例有效。治疗宫项颈糜烂的总有效率为83%，详见表3.

2.疗效判断标准

（1）宫颈糜烂

痊愈：症状体征消失，糜烂面消失，宫颈光滑；显效：症状体征明显减轻，糜烂面缩小1/2，重度转为中度，中度转为轻度；有效：症状体征部分减轻，糜烂面缩小﹤1/2，或乳突型转为颗粒型，颗粒型转为单纯型；无效：症状体征无减轻，糜烂面无变化。

有效率=（痊愈+显效+有效）/治疗例数×100%。

（2）阴道炎

痊愈：症状体征消失，白带减少并且镜检查病原体（或胺试验）阴性；显效：症状体征明显减轻，白带减少并且镜检查病原体或胺试验）阴性；好转：症状体征部分减轻，白带镜检查病原体（或胺试验）阳性；无效：症状体征无减轻，白带镜检查病原体（或胺试验）阳性。

有效率=（痊愈+显效）/治疗例数×100%。

3、结果

（1）宫颈糜烂治疗结果：30例宫颈糜烂患者中，轻度18例，有效率为94%；中度10例，有效率为70%；重度2例，1例有效。治疗宫项颈糜烂的总有效率为83%，详见表3.

表3医用妇科壳聚糖凝胶敷料对宫颈糜烂的治疗效果

类型	例数	痊愈例数	显效	好转	无效	有效率（%）
							轻度	18	7	9	1	1	94
中度	10	0	3	4	3	70
							重度	2	0	0	1	1	50
合计	30	7	12	6	5	83

（2）阴道炎治疗结果：30例阴道炎患者中，念珠菌性阴道炎16例，有效率为80%；滴虫性阴道炎6例，有效率为100%；细菌性阴道病8例，有效率为88%。治疗阴道炎的总有效率90%，详见表4。

表4医用妇科壳聚糖凝胶敷料对阴道炎的治疗效果

类型	例数	痊愈例数	显效	好转	无效	有效率（%）
							念珠菌性阴道炎	16	12	2	2	0	88
滴虫性阴道炎	6	6	0	0	0	10
							细菌性阴道炎	8	6	1	1	0	88
合计	30	24	3	3	0	90

其它结果：以宫颈糜烂的深浅程度来观察治疗效果，为单纯型治疗最好；另外，有5例患者称治疗期间阴道有排出少许咖啡色分泌物的情况，但无阴道刺激感等不适。

医用妇科壳聚糖凝胶敷料检验报告

注：抑菌率≥50%--90%，产品有抑菌作用，抑菌率≥90%，产品有较强作用。

Claims (4)

1.一种妇科医用凝胶敷料，其特征在于，该敷料含浓度1.25—2.0%的壳聚糖，其余为辅料。

2.根据权利要求1所述的一种妇科医用凝胶敷料，其特征在于，所述的辅料由乳酸，卡波姆、甘油、醋酸氯己定和水组成。

3.权利要求1或2所述的一种妇科医用凝胶敷料的制备方法，其特征在于，依次包括下述步骤：

1）称取壳聚糖，0.5%的乳酸溶液将壳聚糖搅拌时间1-2小时溶解，得壳聚糖溶液；

2）再向步骤1）的壳聚糖溶液缓慢加入占总质量1%卡波姆和总质量10%甘油，搅拌均匀后，在加入占总质量0.1%醋酸氯己定，混匀；

3）再用质量分数0.3-0.5%碳酸氢钠溶液调节PH至4.5-7.5，经过滤后，用真空设备除尽气泡，即为半成品，次日经生物学指标及理化指标的测定，成膜材料含量大于7.0%，软管注射器分装，进行无菌试验，合格后即为成品。

4.根据权利要求3所述的一种妇科医用凝胶敷料的制备方法，其特征在于，步骤1）所述的搅拌速度为85-300转/分钟。