CN105833339A - 一种医用功能性壳聚糖敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种医用功能性壳聚糖敷料，由以下质量分数的成分组成：卡波姆0.4－0.8％、水溶性壳聚糖0.5－1.5％、甘油1－5％、苯甲酸钠0.2－0.5％、三乙醇胺0.2－0.6％、纯化水90‑98％。本发明的医用功能性壳聚糖敷料，利用水溶性良好的壳聚糖作为材料，实现消炎抑菌，吸附炎性组织渗液，促进创面愈合生长，减少疤痕生成。

Description

一种医用功能性壳聚糖敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及皮肤护理类的医疗器械领域，具体地公开了一种医用功能性壳聚糖敷料及其制备方法。

背景技术

壳聚糖是一种天然高分子聚合物。是自然界中迄今为止发现的唯一带正电荷的动物纤维素，分子中有不饱和的阳离子基团，对带负电荷的各类有害物质如细菌、真菌和病毒等有强大的吸附作用，如金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，白色念珠菌等。其机理是氨基带正电荷，能与细菌黏附在一起，干扰细菌外壁的代谢；壳聚糖表面的正电荷和红细胞表面氨基酸残基的受体相互作用而使负电荷减少，通过对红细胞明显而直接的黏附和聚集作用实现良好的止血、镇痛作用；可促进内白细胞杀菌素和巨噬细胞的迁移，促进伤口愈合；在伤口处通过促进肉芽组织及上皮的生成，减少伤口的收缩，起到抑制疤痕的功效；由于其降解作用，可以被肌体吸收，从而消除了揭除时的流血以及疼痛，此外也不会因为留下碎屑而延缓伤口的愈合，而且不会对周围的组织产生强烈的刺激作用。

但一般壳聚糖只能溶于一些稀的无机酸或有机酸中，不能直接溶于水中，这在很大程度上限制了它的应用。以壳聚糖为原料制备的壳聚糖粉、壳聚糖膜、壳聚糖海绵、壳聚糖纤维和织物等，在体内降解缓慢(约需半年以上)，同时在降解过程中还能引起机体炎症反应。人们通过对壳聚糖分子一些基团取代，制备出各种有水溶性的壳聚糖，包括以下几种:①能溶于水的壳聚糖；②能溶于水的壳聚糖盐酸盐；③能溶于水的羧甲基壳聚糖；④能溶于水的低分子甲壳素；⑤能溶于水的低分子壳聚糖。水溶性壳聚糖是一种很有应用价值的生物材料，水溶性壳聚糖的出现，大大拓展了壳聚糖的应用领域。

创面活性修复材料，可以刺激表皮细胞和形成纤维细胞的移行、降低新生修复血管的循环阻力，阻碍粒细胞的沉积、抑制血管内皮肿胀，减少细胞碎片在血管内的堆积，大大降低微血管的血液阻力和栓塞发生率，从而起到改善局部微循环，组织修复，具有促进血管生长作用，可用于治疗有少量渗液伤口，机械外伤、挫伤，治疗糖尿病性溃疡、褥疮、压力性溃疡，皮肤和粘膜溃疡及糜烂性病变、局部性烧烫伤、各种手术及外伤造成的创面、延迟愈合的手术切口、不明原因引起的难以愈合的伤口。

理想的皮肤代用品应具有柔韧和能吸收渗出液、防细菌侵入和水分丢失等特点，其致密层可抵御细菌的侵入，控制水蒸气透过速率，海绵状多孔层有利于伤口分泌物的排出，细胞的生长，可促进伤口组织的愈合。

此外，由于壳聚糖具有抗菌、抗肿瘤，增强免疫等功能，具有良好的生物相容性，且无刺激性、无毒副作用，壳聚糖凝胶在治疗细菌性阴道疾病、念珠菌菌性阴道疾病、滴虫性阴道疾病、宫颈糜烂等妇科疾病方面具有较好的治疗作用。目前大多数壳聚糖凝胶由于选择壳聚糖原料水溶性不好，壳聚糖抑菌效果不能很好发挥，在制备过程中还需添加抑菌剂。

发明内容

为了克服现有技术存在的问题，本发明提供一种基于水溶性壳聚糖制备的功能性敷料及其制备方法。

本发明所采用的技术方案是：

一种医用功能性壳聚糖敷料，由以下质量分数的成分组成：卡波姆0.4－0.8％、水溶性壳聚糖0.5－1.5％、甘油1－5％、苯甲酸钠0.2－0.5％、三乙醇胺0.2－0.6％、纯化水90-98％。

进一步地，所述水溶性壳聚糖的制备方法为：向高脱乙酰度壳聚糖加入醋酸、酶和糖，充分反应后用无水乙醇沉淀后制得。

进一步地，所述酶选自纤维素酶、淀粉酶、果胶酶、麦胚脂肪酶中的一种或几种；所述糖为单糖和/或多糖，单糖为丙糖、丁糖、半乳糖、氨基糖、酮糖、醛糖中的一种或几种，多糖为菊糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖中的一种或几种。

进一步地，所述水溶性壳聚糖的制备方法为：以每10克壳聚糖计算，首先，取高脱乙酰度壳聚糖加入10－30mL的0.1－1mol/L醋酸，以10U～60U量滴加麦胚脂肪酶，再加入10－20克单糖或多糖，加热至40℃－60℃，搅拌反应8－16小时；充分反应后，加入200－300ml无水乙醇产生絮状物后，离心沉淀，弃去上清液，过滤底物，冷冻干燥得水溶性壳聚糖。

本发明的内容还包括所述医用功能性壳聚糖敷料的制作方法，包括以下步骤：(1)将卡波姆，用水溶胀得卡波姆母胶；(2)将水溶性壳聚糖、甘油、苯甲酸钠加入水中搅拌制得壳聚糖母胶；(3)向所述卡波姆母胶加入三乙醇胺混均，再加入壳聚糖母胶充分搅拌，最后抽真制得无气泡、透明无色状的所述医用功能性壳聚糖敷料。

进一步地，所述步骤(1)具体为：按配方量50％纯化水，均匀加入配方量卡波姆，在30℃－40℃搅拌1－2小时，溶胀24－48小时，制得卡波姆母胶。

进一步地，所述步骤(2)具体为：按配方量加入水溶性壳聚糖、甘油、苯甲酸钠和50％纯化水，搅拌30－60分钟，得壳聚糖母胶。

进一步地，所述步骤(3)具体为：按配方量加入卡波姆母胶和三乙醇胺，搅拌20分钟，加入壳聚糖母胶，搅拌30－60分钟，最后密封在负压0.06－0.08MPA下抽真空约1小时，得无气泡、透明无色状功能性敷料。

本发明的内容还包括一种水溶性壳聚糖的制备方法，向高脱乙酰度壳聚糖加入醋酸、麦胚脂肪酶和糖，充分反应后用无水乙醇沉淀后制得。

进一步地，所述的水溶性壳聚糖的制备方法为：以每10克壳聚糖计算，首先，取高脱乙酰度壳聚糖加入10－30mL的0.1－1mol/L醋酸，以10U～60U量滴加麦胚脂肪酶，再加入10－20克单糖或多糖，加热至40℃－60℃，搅拌反应8－16小时；充分反应后，加入200－300ml无水乙醇产生絮状物后，离心沉淀，弃去上清液，过滤底物，冷冻干燥得水溶性壳聚糖。

本发明的有益效果为：

本发明通过降低分子量和增加水溶性好的取代基，制得水溶性良好的壳聚糖分子，并以之为原料，制备的医用功能性壳聚糖敷料，实现消炎抑菌，吸附炎性组织渗液，促进创面愈合生长，减少疤痕生成。

本发明利用水溶性良好的壳聚糖为主料、卡波姆为增稠剂，制作一种生物特性和物理性状良好的凝胶敷料，三乙醇胺通过与卡波姆等羧基中和，形成稳定的高分子结构，达到增稠和保湿的应用效果。

本发明产品适用范围广：可用于真皮浅层及其以上创面愈合，如机械外伤、手术切口(伤)，还对烧烫伤、糖尿病足，溃疡，压疮等难愈合伤口具有良好的治疗效果。对感染性伤口、延迟愈合伤口亦有较好疗效。也可用于宫颈炎创面的治疗，对于治疗念珠菌性阴道炎和细菌性阴道病等妇科疾病亦有显著效果。

为了更好地理解和实施，下面详细说明本发明。

附图说明

附图1为本发明的水溶性壳聚糖进行傅里叶变换红外光谱分析结果。

具体实施方式

【实施例1】

本实施例的医用功能性壳聚糖敷料，由如下成分组成：水溶性壳聚糖0.5g，卡波姆0.8g，甘油1g，苯甲酸钠0.2g，三乙醇胺0.6g，纯化水96.9g。其制备方法如下：

1、水溶性壳聚糖制备：用10克高脱乙酰度壳聚糖，加入10－30mL的0.1－1mol/L醋酸，以10U～60U量滴加麦胚脂肪酶，再加入10－20克丁糖和蔗糖，加热至40℃－60℃，搅拌反应8－16小时。加入200－300ml无水乙醇产生絮状物后，离心沉淀，弃去上清液，过滤底物，冷冻干燥得水溶性壳聚糖。

2、卡波姆母胶制备：按配方量50％纯化水，均匀加入配方量卡波姆，在30℃－40℃搅拌1－2小时，溶胀24－48小时得卡波姆母胶。

3、壳聚糖母胶制备：按配方量加入水溶性壳聚糖、甘油、苯甲酸钠和50％纯化水，搅拌30－60分钟，得壳聚糖母胶。

4、按配方量加入卡波姆母胶和三乙醇胺，搅拌20分钟，加入壳聚糖母胶，搅拌30－60分钟，最后密封在负压0.06－0.08MPA下抽真空约1小时，得无气泡、透明无色状功能性敷料。

【实施例2】本实施例的医用功能性壳聚糖敷料制备方法同实施例1，其由如下成分组成：水溶性壳聚糖1g，卡波姆0.6g，甘油3g，苯甲酸钠0.3g，三乙醇胺0.5g，纯化水94.6g。

【实施例3】本实施例的医用功能性壳聚糖敷料制备方法同实施例1，其由如下成分组成：水溶性壳聚糖1.5g，卡波姆0.4g，甘油5g，苯甲酸钠0.5g，三乙醇胺0.2g，纯化水92.4g。

【实施例4】水溶性壳聚糖分析

1.溶解度试验：

取样品10克，在25度的温度下，加入到100克纯化水中，壳聚糖溶解得浅黄色透明均匀液体；测得室温下壳聚糖溶解度≥10g/100g水。

2.红外线光谱分析：

对实施例1制备的水溶性壳聚糖进行傅里叶变换红外光谱分析，其结果如附图1所示，其中，1)3421cm^-1左右的宽吸收峰，为N—H和O—H的伸缩振动吸收峰；2)1521cm^-1—1633cm^-1，的吸收峰，为酰胺键的伸缩振动吸收峰；3)2891cm^-1左右的宽峰和1321cm^-1—1417cm^-1的吸收峰，为C—H的伸缩振动和弯曲吸收峰；4)1091cm^-1—1155cm^-1的吸收峰，为C—O—C的伸缩振动吸收峰。

3000以上的宽吸收峰，是N-H和O-H，提示结构中有羟基，且有可能有氨基或酰胺；对应的1500-1600的N-H弯曲和C-N伸缩振动峰，提示结构中有酰胺。红外分析结果显示：本发明制得的水溶性壳聚糖含有大量酰胺和羟基，说明其水溶性很好。

【实施例5】临床试验

本实施例评价了壳聚糖抗菌凝胶治疗细菌性阴道病、念珠菌性阴道炎的有效性和安全性。

本实验在中山大学附属第三医院，随机选择122志愿受试者，其中62例念珠菌性阴道炎志愿受试者，完成55例。60例细菌性阴道病志愿受试者，完成49例。

试验组：受试者使用产品为本发明实施例1的医用功能性壳聚糖敷料(3g/支)。晚上清洗外阴后，打开凝胶阴道给药器保护盖，用给药器保护帽做推杆，将给药器插入阴道深处，推出凝胶覆盖在宫颈口周围或穹窿处。用量：1支/次，1次/日。共用7日。

(6)对照组：念珠菌性阴道炎：使用产品为西安杨森制药有限公司生产的达克宁栓(规格200mg/粒)；细菌性阴道病：使用产品为武汉马应龙药业集团股份有限公司生产的甲硝唑栓，规格(500mg/粒)，晚上清洗外阴后，取出药栓，平躺，弯曲双膝，将栓剂尽可能送入阴道深处。用量：1支/次，1次/日。共用7日。

在完成7天的治疗后的2-3天(非月经期、无性生活)到医院进行复查、评价。试验组治疗念珠菌性阴道炎和细菌性阴道病有效率分别为76％和73.1％，对照组治疗念珠菌性阴道炎和细菌性阴道病有效率分别为76.7％和69.6％。本发明的与医用功能性壳聚糖敷料已上市药品比较，临床效果相近，基本大致相同，试验组产品对外阴瘙痒、疼痛或烧灼感、充血、水肿、分泌物和气味症状均有显著效果，两组试验均未发生不良事件和严重不良事件，结果表明，试验组和对照组产品的安全性均良好。

本发明并不局限于上述实施方式，如果对本发明的各种改动或变形不脱离本发明的精神和范围，倘若这些改动和变形属于本发明的权利要求和等同技术范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变形。

Claims (10)

1.一种医用功能性壳聚糖敷料，由以下质量分数的成分组成：卡波姆0.4－0.8％、水溶性壳聚糖0.5－1.5％、甘油1－5％、苯甲酸钠0.2－0.5％、三乙醇胺0.2－0.6％、纯化水90-98％。

2.根据权利要求1所述的医用功能性壳聚糖敷料，其特征在于，所述水溶性壳聚糖的制备方法为：向高脱乙酰度壳聚糖加入醋酸、酶和糖，充分反应后用无水乙醇沉淀后制得。

3.根据权利要求2所述的医用功能性壳聚糖敷料，其特征在于，所述酶选自纤维素酶、淀粉酶、果胶酶、麦胚脂肪酶中的一种或几种；所述糖为单糖和/或多糖，单糖为丙糖、丁糖、半乳糖、氨基糖、酮糖、醛糖中的一种或几种，多糖为菊糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的医用功能性壳聚糖敷料，其特征在于，所述水溶性壳聚糖的制备方法为：以每10克壳聚糖计算，首先，取高脱乙酰度壳聚糖加入10－30mL的0.1－1mol/L醋酸，以10U～60U量滴加麦胚脂肪酶，再加入10－20克单糖或多糖，加热至40℃－60℃，搅拌反应8－16小时；充分反应后，加入200－300ml无水乙醇产生絮状物后，离心沉淀，弃去上清液，过滤底物，冷冻干燥得水溶性壳聚糖。

5.权利要求1-3中任一条所述医用功能性壳聚糖敷料的制作方法，包括以下步骤：(1)将卡波姆，用水溶胀得卡波姆母胶；(2)将水溶性壳聚糖、甘油、苯甲酸钠加入水中搅拌制得壳聚糖母胶；(3)向所述卡波姆母胶加入三乙醇胺混均，再加入壳聚糖母胶充分搅拌，最后抽真制得无气泡、透明无色状的所述医用功能性壳聚糖敷料。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)具体为：按配方量50％纯化水，均匀加入配方量卡波姆，在30℃－40℃搅拌1－2小时，溶胀24－48小时，制得卡波姆母胶。

7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)具体为：按配方量加入水溶性壳聚糖、甘油、苯甲酸钠和50％纯化水，搅拌30－60分钟，得壳聚糖母胶。

8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)具体为：按配方量加入卡波姆母胶和三乙醇胺，搅拌20分钟，加入壳聚糖母胶，搅拌30－60分钟，最后密封在负压0.06－0.08MPA下抽真空约1小时，得无气泡、透明无色状功能性敷料。

9.一种水溶性壳聚糖的制备方法，其特征在于：向高脱乙酰度壳聚糖加入醋酸、麦胚脂肪酶和糖，充分反应后用无水乙醇沉淀后制得。

10.权利要求8所述的水溶性壳聚糖的制备方法，其特征在于：以每10克壳聚糖计算，首先，取高脱乙酰度壳聚糖加入10－30mL的0.1－1mol/L醋酸，以10U～60U量滴加麦胚脂肪酶，再加入10－20克单糖或多糖，加热至40℃－60℃，搅拌反应8－16小时；充分反应后，加入200－300ml无水乙醇产生絮状物后，离心沉淀，弃去上清液，过滤底物，冷冻干燥得水溶性壳聚糖。