JP2798287B2 - 抗炎症剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はキチンからなる抗炎症剤に関するものであ
り，特に急性湿疹，接触皮膚炎，アトピー性皮膚炎，慢
性湿疹，皮脂欠乏性湿疹， 口囲皮膚炎，帯状疱疹，尋常性座瘡，放射性皮膚炎，乾
癬，扁平苔癬，紅皮症等の炎症性皮膚疾患に対し好適な
抗炎症剤に関するものである。

（従来の技術） 従来，抗炎症剤として数多くの薬剤が開発され実際の
治療に供されている。その代表的なものとして，副腎皮
膚ホルモン剤（ステロイド剤）及び非ステロイド外用剤
があり，これらは軟膏あるいはクリームの形で使用され
ている。

また一方で，天然に存在するキチンを生体に使用する
ことが提案されている。例えば，キチンあるいはキトサ
ンを，創傷の治療のために用いたり（特開昭59−88424
号公報，特開昭61−52872号公報），キチンあるいはキ
チンの加水分解物を，抗腫瘍剤あるいは抗感染症剤とし
て用いたり（特開昭59−27826号公報，特開昭63−25529
4号公報），また，皮膚および毛髪用組成物の増粘剤と
して用いる（特開昭63−275507号公報）ことが提案され
ている。

（発明が解決しようとする課題） しかしながら，従来の抗炎症剤においては，その治癒
効果が必ずしも満足できるものではなかった。さらに，
副腎皮質ホルモン剤（ステロイド剤）においては，感染
誘発，ステロイド座瘡及び副腎皮質機能抑制などの副作
用が認められることはよく知られたことであり，そのた
め使用上取扱いに注意する必要があった。

一方，非ステロイド外用剤に関してはステロイド剤に
較べ毒性は低いものの，薬効の点で十分でなく，医師及
び患者が満足して長期間使用できるものではなかった。

また、上記したような創傷の治療に使用されるキチン
物質は，外界の物理的あるいは機械的な原因によって形
成された創傷の保護及び治癒を達成させるために使用さ
れるものであり，炎症性皮膚疾患に適用するものではな
い。また，キチンを使用した抗腫瘍剤，抗感染症剤及び
皮膚・毛髪用組成物においても同様で，炎症性皮膚疾患
の治療を目的とするものではない。

本発明は，炎症性皮膚疾患に対する治癒効果が優れ，
かつ副腎皮膚ホルモン剤の使用時に問題となるような副
作用がない抗炎症剤を提供することを目的とするもので
ある。

（課題を解決するための手段） 本発明者らは，上記の目的を達成するため鋭意研究を
重ねた結果，脱アセチル化されたキチンが優れた抗炎症
作用を有することを見出し，本発明に到達するに至っ
た。

すなわち，本発明は，脱アセチル化されたキチンを含
有する抗炎症剤を要旨とするものである。

以下，本発明を詳細に説明する。

本来，キチンとは甲殻類及び昆虫類等の外骨格を塩酸
処理並びにカ性ソーダ処理して灰分及び蛋白物質を除去
して得られるポリ（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン）
であるが，本発明にいうキチンには，グルコサミン残基
の−OH基又は−CH₂OH基がエステル化，エーテル化，カ
ルボキシメチル化，ヒドロキシエチル化あるいはＯ−エ
チル化されたキチン誘導体等も含まれる。

本発明の抗炎症剤に含有される脱アセチル化されたキ
チンは，かかるキチンのアミノアセチル基が40％以上脱
アセチル化されたものが好ましい。さらに好ましくは60
〜95％，最も好ましくは65〜80％脱アセチル化されたキ
チンである。脱アセチル化度が40％未満の場合は，十分
な効果が得られないことがある。

また，本発明の抗炎症剤に含有される脱アセチル化さ
れたキチンは，アミノ基と酸類とで形成された塩でもよ
く，例えば，酢酸塩，塩酸塩，硝酸塩，リン酸塩等が挙
げられる。

キチンの脱アセチル化は，キチンをアルカリ処理する
という周知の方法により行うことができる。この際使用
するアルカリ濃度，処理温度あるいは処理時間等を適宜
変えることによって，脱アセチル化度を容易に調整する
ことができる。

ここでいう脱アセチル化度とは，次のような方法で測
定された値をいう。

試料約2gを2N−塩酸水溶液200ml中に投入し，室温で3
0分間撹拌する。ついで，ガラスフィルターで濾過して
塩酸水溶液を除去したのち,200mlのメタノール中に投入
して30分間撹拌する。このものを，さらにガラスフイル
ターで濾過し，フレッシュなメタノール200ml中に投入
し30分間撹拌する。このメタノールによる洗浄操作を４
回繰り返したのち，風乾及び真空乾燥し，ついでその約
0.2gを精秤し,100mlの三角フラスコに取り，イオン交換
水40mlを加えて30分間撹拌する。ついで，この溶液をフ
ェノールフタレインを指示薬として0.1N−カ性ソーダ水
溶液を中和滴定する。脱アセチル化度（Ａ）は次式によ
って求められる。

ただし,aは試料の重量（ｇ）,fは0.1N−カ性ソーダ水
溶液の力価,bは0.1N−カ性ソーダ水溶液の滴定量（ｇ）
である。

分子量については特に限定はなく，高いものでも低い
ものでも有効である。

上記のようにして得られた脱アセチル化されたキチン
の形状は，特に限定されるものではなく，粉末，顆粒又
は繊維を微細にしたものでもよい。

本発明の抗炎症剤の剤型としは，錠剤，顆粒剤，カプ
セル剤，散剤，懸濁剤，液剤等の内服用剤型，あるいは
軟膏又はクリーム等の剤型があげられる。上記の内服用
剤型を製造する場合には，有効成分である脱アセチル化
されたキチン以外に必要に応じて賦形剤，増量剤，分散
剤，乳剤，シロップ剤等の助剤を加えて，周知の方法で
製造できる。また，軟膏又はクリームを製造する場合に
用いる軟膏基材としては，薬局方に収載されたもので，
常温で容易に皮膚に塗布できる展性を有し，体温で軟化
又は融解するものであればよく，そのようなものには，
脂肪，脂肪酸，ラノリン，ワセリン，グリセリン，ロ
ウ，樹脂，硬コウ類，高級アルコール，グリコール類及
び界面活性剤等があり，これらのものを１種又は２種以
上混合して用いることができる。また，クリーム基材と
しては，脂肪と水とを混合して得られる濃厚なエマルジ
ョン等が用いられる。

配合方法は，練り合わせ等の周知の方法で行えばよ
い。また，必要に応じて抗生物質などの他の薬剤を混合
してもよい。

これらの剤型中の脱アセチル化されたキチンの配合量
は，症状によりあるいは剤型により一定でないが，一般
的には0.3〜20重量％の範囲にあればよく，好ましくは
１〜７重量％，さらに好ましくは２〜６重量％である。
配合量が上記範囲より多くなると製剤化が難しくなった
り，軟膏やクリームの流動性が低くなって使いにくくな
り，好ましくなく，また逆に配合量が上記範囲より少な
いと治癒効果が小さくなり好ましくない。

本発明の抗炎症剤の用法としては，内服薬の経口投与
あるいは適量の軟膏剤又はクリーム剤を患部に直接塗布
し，経時的に追加して塗布することが行われる。内服薬
の投与量としては，症状や剤型により一定ではないが，
一般的には，有効成分が一日あたり0.1〜10gの範囲であ
るのが望ましい。

本発明の抗炎症剤の適応症は，一般的な炎症性皮膚疾
患，即ち化学物質や動植物由来の物質により惹起される
皮膚炎，アレルギー機序及び細菌感染等を原因とする皮
膚炎であり，特に急性湿疹，接触皮膚炎，アトピー皮膚
炎，慢性湿疹，皮脂欠乏性湿疹， 口囲皮膚炎，帯状疱疹，尋常性座瘡，放射性皮膚炎，乾
癬，扁平苔癬，紅皮症等の炎症性皮膚疾患において優れ
た効果が認められる。

なお，本剤の急性毒性を，脱アセチル化度70％のもの
について調べたところ，生理食塩水中に分散して，マウ
スの腹腔内投与したものは,Lit−chfield−Wilcoxon法
で算出したLD₅₀値が,7.5g/kg以上であり，安全性の高い
ことが確認された。

（実施例） 以下，本発明を実施例によってさらに具体的に説明す
るが，本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例1,比較例１ 粗キチン粉末（新日本化学製）を100メッシュに粉砕
し,1N−塩酸にて４℃,1時間処理し，さらに３％カ性ソ
ーダ水溶液中で90℃,3時間加熱処理し，粗キチン粉末中
に含まれているカルシウム分及び蛋白質を除去した。こ
のキチン粉末の脱アセチル化度は5.2％であった。さら
に,30％カ性ソーダ水溶液中で80℃,3時間加熱処理して
脱アセチル化を行い，次いで水洗を繰り返した後乾燥し
て脱アセチル化されたキチンを得た。この脱アセチル化
されたキチン粉末の脱アセチル化度は,71.2％であっ
た。次ぎに，白色ワセリン（薬局方）に得られた脱アセ
チル化されたキチン粉末を４重量％になるように混合し
十分に練り合わせ，軟膏剤（実施例１）を作成した。さ
らにこの軟膏剤をオートクレーブ（121℃,15分）して滅
菌した。この軟膏（実施例１）及び比較としてプロピオ
ン酸デキサメタゾン（ステロイド剤）を0.1重量％含む
白色ワセリン軟膏（比較例１）をアトピー性皮膚炎の治
療に使用した。患者は16才の女性でアトピー性皮膚疾患
を有しており，顔面及び両腕にアトピー性の多量の赤色
発疹を呈していた。患部をエチルアルコール等で消毒，
洗浄した後，顔面及び左腕に実施例１の軟膏を，右腕に
は比較例１をそれぞれ十分に塗布した。以後，軟膏を拭
き取った後エチルアルコールで清浄にし，次いで各患部
に同一の軟膏を塗布するという操作を毎日繰り返した。
その結果，実施例１の軟膏を塗布した部分の赤色発疹は
５日目から徐々に減少しはじめ,10日目には顔面及び左
腕部共に全部の赤色発疹が消失し，良好な治癒状態を示
した。それに対し，比較例１の軟膏を塗布した右腕部は
10日後も赤色発疹がきえず治癒に至らなかった。

実施例２ 実施例１のキチン粉末を使用し，これを35％カ性ソー
ダ水溶液中で,80℃,3時間処理して脱アセチル化し，十
分に水洗した後乾燥した。このものの脱アセチル化度
は,80.3％であった。この脱アセチル化されたキチンを
ミツロウとグリセリンの等量混合物に,8重量％になるよ
うに加えて混合し軟膏を作成した。これを接触性皮膚炎
の治療に使用した。患者は,21才の男性で，顔面全体に
接触性皮膚炎の発疹を呈していた。その顔面をエチルア
ルコールにて十分に消毒，清浄にした後，顔面に軟膏を
塗布した。以後，軟膏を拭き取った後エチルアルコール
で清浄にし，次いで各患部に同一の軟膏を塗布するとい
う操作を毎日繰り返した。その結果，軟膏を塗布した顔
面の発疹は,12日目には完全に消失した。

実施例3,比較例２ 実施例１のキチン粉末を使用し，これを25％カ性ソー
ダ水溶液中で,80℃,3時間処理して脱アセチル化し，十
分に水洗した後乾燥した。このものの脱アセチル化度
は,62.4％であった。これを，植物油と水とで作製した
濃厚なエマルジョンに２重量％の濃度になるように加え
て混合し，クリーム（実施例３）を作成した。このクリ
ームを,35才の男性の慢性湿疹の治療に使用した。患部
である左大腿部には実施例３のクリームを塗布し，同じ
く患部である右大腿部には比較として抗炎症剤であるイ
ブプロフェンピコノールを５重量％含有したO/W型親水
性基剤クリーム（スタデルムクリーム，鳥井製薬社製，
比較例２）を塗布し，以後先の実施例と同様に毎日塗布
しなおした。その結果,7日後から実施例３のクリームを
塗布した左大腿部の湿疹が徐々に減少し,15日目には完
治したのに対し，比較例２のクリームを塗布した右大腿
部においては,15日後も湿疹の減少は見られなかった。

実施例４ 粗キチン粉末（新日本化学製）を60メツシユに粉砕
し,1N−塩酸にて室温で1.5時間処理し，さらに４％カ性
ソーダ水溶液中で95℃,3時間加熱処理し，粗キチン粉末
中に含まれているカルシウム及び蛋白質を除去した。こ
のキチン粉末の脱アセチル化度は6.8％であった。さら
に42％カ性ソーダ水溶液中で95℃,1時間加熱処理して脱
アセチル化を行い，次いで水洗を繰り返した後乾燥し
て，脱アセチル化されたキチンを得た。この脱アセチル
化されたキチン粉末の脱アセチル化度は,45.6％であっ
た。これを2N−酢酸で30分間処理した後，さらにメタノ
ールで１時間洗浄して乾燥した。次いで，パラフイン系
軟膏剤（流動パラフイン95％とポリエチレン樹脂５％混
合物）に得られた脱アセチル化されたキチンの酢酸塩粉
末を２重量％になるように混合し，十分に練り合わせ，
軟膏剤（実施例４）を作成した。さらに，この軟膏剤を
オートクレーブ（121℃,15分）で滅菌した。この軟膏を
紅皮症を伴う乾癬の治療に使用した。患者は52才の男性
で，胸を中心とした体軸に乾癬がみられ本剤使用前にス
テロイド軟膏にて治療されていたが，結果は十分でな
く，ステロイド潮紅がみられ，むしろ悪化の傾向にあっ
た。本発明の軟膏剤を１日２回塗布したところ，開始後
20日頃から紅皮部が減少し，正常皮膚の生成が完成さ
れ,1ヵ月後には正常皮膚部分が増加し，治療効果の大き
いことがわかった。40日後にはほぼ完治した。

実施例５ 粗キチン粉末（新日本化学製）を150メツシユに粉砕
し,1N−塩酸にて室温で1.5時間処理し，さらに４％カ性
ソーダ水溶液中で95℃,3時間加熱処理し，粗キチン粉末
中に含まれているカルシウム及び蛋白質を除去した。さ
らに42％カ性ソーダ水溶液中で120℃,1時間加熱処理し
て脱アセチル化を行い，次いで水洗を繰り返した後乾燥
して，脱アセチル化されたキチンを得た。この脱アセチ
ル化されたキチン粉末の脱アセチル化度は,83.4％であ
った。この粉末をそのまま散剤として帯状疱疹の治療に
使用した。すなわち,43才の患者にこのキチン粉末を一
0.5gづつ連日服用させたところ,2週間後から患部の改善
がみられ,1ヵ月後には完治し，良好な結果が得られた。
その後，副作用は全く発現しなかった。

（発明の効果） 本発明の抗炎症剤は，炎症性皮膚疾患に対し優れた治
癒効果を示し，かつ副作用が認められないので安心して
使用することができ，これらの治療において非常に有効
である。

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】脱アセチル化されたキチンを含有する抗炎
   症剤。