CN102579702B - 一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法。该药物的活性成分包括抗菌剂、抗炎成分和蜂产品。实验证明，在使用本发明含有抗菌剂、抗炎成分与蜂产品的药物之后具有短时间内有效缓解口腔溃疡症状、疼痛、快速促进口腔溃疡愈合的作用，可制备成凝胶剂、溶液剂、膜剂、喷雾剂和片剂等多种剂型，用于治疗及减轻口腔溃疡的症状，缓解口腔溃疡引起的疼痛感，促进溃疡面愈合，还可缓解其它口腔疾病的症状，如牙龈出血、牙周炎、牙龈炎等的症状及控制病情发展。本发明将在口腔溃疡的治疗中发挥重要作用，应用前景广阔。

Description

一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物及其制备方法，特别是涉及一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法。

背景技术

口腔溃疡是一种常见的多发病，具有口腔黏膜病的共同表征，复发性口腔溃疡、口疮是最常见的口腔溃疡，在人群中的发病率约为20％。口腔溃疡可发生于任何年龄，女性患此病的比例较高，一年四季均能发生，其特点是反复发作、灼痛难忍，影响病人正常饮食，同时还能引起多种并发症。多数患者能够自愈，但是病情重者持续时间较长，且因其具有反复发作的特点，给病人带来很大的痛苦。

口腔溃疡的病因不明，部分患者发病原因同紧张、外伤、戒烟、月经、食物过敏有关。从某种程度上说，很难通过药物治疗来完全避免口腔溃疡的发生，因此减轻口腔溃疡发作时的疼痛，促进尽快愈合已成为口腔溃疡治疗的方向。

用于缓解疼痛，促进愈合的多为局部药物治疗，剂型多为散剂、粉剂、含漱液、喷雾、膜剂等，类别有药物、器械、消字号产品及日化产品等，还有各种民间偏方，但并没有一种特别有效的产品能获得患者的一致认可。

目前，含有抗菌剂、抗炎剂等成分的用于治疗口腔溃疡的制剂尚未在市场上出现。

中国知识产权局公布于2009年6月3日的《治疗口腔溃疡的药物》(CN101444527A)中公开了一种用于治疗口腔溃疡的膜剂，该制剂中的组成成分均为大分子物质，不含抗菌剂、抗炎剂等，没有抗菌、抗炎作用，疗效不佳。

中国知识产权局公布于2008年12月10日的《口腔溃疡含片》(CN101317917A)中公开了一种用于治疗口腔溃疡的含片，该药物的主要成分为中药和激素，不含抗菌剂、抗炎剂等，疗效不佳，并且长期使用激素类药品易产生耐药性与依赖性。

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效较好的治疗口腔溃疡的药物。

本发明所提供的治疗口腔溃疡的药物，其活性成分包括抗菌剂、抗炎成分和蜂产品。所述抗菌剂为能有效杀死致病菌的物质，包括银离子、纳米银和/或季铵盐，优选为银离子和/或纳米银；所述抗炎成分为具有抗炎作用的物质，包括维生素C、维生素E、葡萄籽提取物、茶叶提取物、苹果提取物和/或石榴提取物，优选为含原花青素的葡萄籽提取物、含苹果多酚的苹果提取物和/或含多酚的石榴提取物；所述蜂产品为与蜜蜂的生产加工有关的物质，包括蜂胶、蜂蜜和/或蜂王浆，优选为蜂胶和/或蜂蜜。

所述各种植物提取物中的有效成分及含量要求为：葡萄籽提取物，其原花青素含量应不小于80％；茶叶提取物中的茶多酚含量应不小于30％；苹果提取物中的苹果多酚含量应不小于30％；石榴提取物中的多酚含量应不小于10％。

上述百分含量如无特别说明均为质量百分含量。上述抗炎成分中用到的提取物均可在市场上购买。葡萄籽提取物、茶叶提取物、苹果提取物、石榴提取物均购自天津市尖峰天然产物研究开发有限公司。

所述的药物活性成分含量为：抗菌剂0.01-150重量份，抗炎成分0.1-300重量份，蜂产品0.1-300重量份。

所述药物的剂型为凝胶剂、溶液剂、膜剂、喷雾剂或片剂，为制备各种适合剂型，还可以在上述活性成分基础上选择性增加基质、助溶剂和/或保湿剂；所述基质包括卡波姆、羧甲基纤维素钠、羧甲基壳聚糖和/或淀粉，用量为1-1000重量份；所述助溶剂为丙二醇，用量为30重量份；所述保湿剂为丙三醇，用量为30重量份。

由于本发明的药物适宜口服，因此可在制剂制备时增加矫味剂以调整口感，可选用的矫味剂包括薄荷油、糖精钠、阿斯巴甜和/或木糖醇，适量加入(一般不超过药物产品总重量的0.1％)，本发明对加入量不做限制。

具体的，本发明治疗口腔溃疡的药物包括以下重量份数比的组分：基质：1-1000份，基质可选用卡波姆、羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素钠和/或淀粉；抗菌剂：0.01-150份，抗菌剂可选用银离子和/或纳米银；抗炎成分：0.1-300份，抗炎成分可选用葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；助溶剂：丙二醇30份；保湿剂：丙三醇30份；蜂产品：0.1-300份，蜂产品可选用蜂胶和/或蜂蜜。

其中，治疗口腔溃疡的药物为任一包含以重量份数比的组分的制剂：

凝胶剂型：包含基质20-60份，基质为卡波姆和/或羧甲基纤维素钠；抗菌剂0.01-150份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分0.1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物和/或苹果提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品0.1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂薄荷油适量；产品定量至1000份余量的水；

溶液剂型(漱口液)：基质2-6份，基质为卡波姆和/或羧甲基纤维素钠；抗菌剂0.01-150份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分0.1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品0.1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂糖精钠适量；产品定量至1000份余量的水；

膜剂型：基质80-100份，基质为羧甲基壳聚糖和/或羧甲基纤维素钠；抗菌剂0.01-150份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分0.1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品0.1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂阿斯巴甜适量；产品定量至1000份余量的水；

喷雾剂型：基质1份，基质为卡波姆和/或羧甲基纤维素钠；抗菌剂0.01-150份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分0.1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品0.1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂木糖醇适量；产品定量至1000份余量的水；

片剂型：基质50-1000份，基质为卡波姆、羧甲基纤维素钠和/或淀粉；抗菌剂0.01-150份，抗菌剂为银离子和/或纳米银；抗炎成分0.1-300份，抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂产品0.1-300份，蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜；矫味剂糖精钠适量。

本发明另一目的是提供一种上述治疗口腔溃疡药物的制备方法。其中：

制备所述凝胶剂型、溶液剂型和喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物的方法，包括以下步骤：

1)将基质溶于水中使其充分溶胀，然后调节pH值至中性；

2)将抗菌剂溶于适量水中，搅拌，再加入抗炎成分，搅拌使溶解为溶液；

3)将步骤2)的溶液加入到步骤1)中溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；

4)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解，溶解后加入到步骤3)中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，再将丙三醇加入到混合物中，加入矫味剂，最后加入纯化水定量至1000g，充分搅拌混匀后按规格分装得到治疗口腔溃疡药物。

制备所述膜剂型的治疗口腔溃疡药物的方法，包括以下步骤：

1)将基质溶于水中使充分溶胀，然后调节pH值至中性；

2)将抗菌剂溶于适量水中，搅拌，加入抗炎成分，搅拌使溶解得到溶液；

3)将步骤2)的溶液加入到步骤1)溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；

4)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解，溶解后加入到步骤3)中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，再将丙三醇加入到混合物中，加入矫味剂，加入纯化水定量至1000g，充分搅拌混匀后静置以除气泡，得到中间品；

5)将步骤4)得到中间品倾倒于光滑玻璃板上，将该玻璃板置于烘箱中，干燥成膜后取出，将膜从玻璃板上取下，裁剪成所需大小，按照规格分装，得到膜剂型的治疗口腔溃疡的药物。

制备所述片剂型的治疗口腔溃疡药物的方法，包括以下步骤：

1)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解；

2)将各组分混合，按常规制片工艺压片，按照规格进行分装，得到片剂型的治疗口腔溃疡的药物。

采用以上技术方案，本发明得到了治疗口腔溃疡的药物。该药物的主要成分包括抗菌剂、抗炎成分和蜂产品等，其中：抑菌剂能抑制口腔内细菌的黏附和生长，并能杀灭口腔内多种致病菌，能有效促进口腔溃疡的愈合，且本发明中采用的抗菌剂不会产生耐药性；抗炎成分可减轻炎症反应，促进溃疡面愈合，蜂产品能强化免疫系统，增强细胞免疫和体液免疫，能促进组织再生，有效的促进溃疡面的愈合。实验证明，在使用本发明含有抗菌剂、抗炎成分与蜂产品的药物之后具有短时间内有效缓解口腔溃疡症状、疼痛、快速促进口腔溃疡愈合的作用，可制备成凝胶剂、溶液剂、膜剂、喷雾剂和片剂等多种剂型，用于治疗及减轻口腔溃疡的症状，缓解口腔溃疡引起的疼痛感，促进溃疡面愈合，还可缓解其它口腔疾病的症状，如牙龈出血、牙周炎、牙龈炎等的症状及控制病情发展。本发明将在口腔溃疡的治疗中发挥重要作用，应用前景广阔。

下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。

具体实施方式

实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。

实施例1-3、制备凝胶剂型的治疗口腔溃疡药物

实施例1-3凝胶剂型的治疗口腔溃疡药物的配方如表1所示：

表1凝胶剂型的治疗口腔溃疡药物的配方

本发明凝胶剂型的治疗口腔溃疡药物，包括以下步骤：

1)按配方称取各组分；

2)将作为基质的卡波姆和羧甲基纤维素钠溶于水中使充分溶胀，然后调节pH值至中性；

3)将银离子和纳米银溶于适量水中，搅拌，将葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物溶于水中，搅拌使溶解；

4)将步骤3)中的成分加入到步骤2)中溶胀好的基质中，边加入边搅拌；

5)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解，溶解后加入到步骤3)中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，再将丙三醇加入到混合物中，将薄荷油加入到混合物中，最后加入纯化水定量至1000g，充分搅拌混匀后按规格分装，得到凝胶剂型的治疗口腔溃疡的药物。

实施例4-6、制备溶液剂型(漱口液)的治疗口腔溃疡药物

实施例4-6溶液剂型(漱口液)的治疗口腔溃疡药物的配方如表2所示：

表2溶液剂型的治疗口腔溃疡药物的配方

本发明溶液剂型(漱口液)的制备方法，包括以下步骤：

1)按配方称取各组分；

2)将作为基质的卡波姆和羧甲基纤维素钠溶于水中使充分溶胀，然后调节pH值至中性；

3)将银离子和纳米银溶于适量水中，搅拌，将葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物溶于水中，搅拌使溶解；

4)将步骤3)中的成分加入到步骤2)中溶胀好的基质中，边加入边搅拌；

5)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解，溶解后加入到步骤3)中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，再将丙三醇加入到混合物中，将糖精钠加入到混合物中，最后加入纯化水定量至1000g，充分搅拌混匀后按规格分装，得到溶液剂型的治疗口腔溃疡的药物。

实施例7-9、制备膜剂型的治疗口腔溃疡药物

实施例7-9膜剂型的治疗口腔溃疡药物的配方如表3所示：

表3膜剂型的治疗口腔溃疡药物的配方

本发明膜剂型的治疗口腔溃疡药物的制备方法，包括以下步骤：

1)按配方称取各组分；

2)将作为基质的卡波姆和羧甲基纤维素钠溶于水中使充分溶胀，然后调节pH值至中性；

3)将银离子和纳米银溶于适量水中，搅拌，将葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物溶于水中，搅拌使溶解；

4)将步骤3)中的成分加入到步骤2)中溶胀好的基质中，边加入边搅拌；

5)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解，溶解后加入到步骤3)中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，再将丙三醇加入到混合物中，将阿斯巴甜加入到混合物中，加入纯化水定量至1000g，充分搅拌混匀后静置以除气泡，最后倾倒于光滑玻璃板上，将该玻璃板置于烘箱中，干燥成膜后取出，将膜从玻璃板上取下，裁剪成所需大小，按照规格分装，得到膜剂型的治疗口腔溃疡的药物。

实施例10-12、制备喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物

实施例10-12喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物的配方如表4所示：

表4喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物的配方

本发明喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物，包括以下步骤：

1)按配方称取各组分；

2)将作为基质的卡波姆和羧甲基纤维素钠溶于水中使充分溶胀，然后调节pH值至中性；

3)将银离子和纳米银溶于适量水中，搅拌，将葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物溶于水中，搅拌使溶解；

4)将步骤3)中的成分加入到步骤2)中溶胀好的基质中，边加入边搅拌；

5)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解，溶解后加入到步骤3)中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，再将丙三醇加入到混合物中，将木糖醇加入到混合物中，最后加入纯化水定量至1000g，充分搅拌混匀后按规格分装到喷雾瓶中，得到喷雾剂型的治疗口腔溃疡的药物。

实施例13-15、制备片剂型的治疗口腔溃疡药物

实施例13-15片剂型的治疗口腔溃疡药物的配方如表5所示：

表5片剂型的治疗口腔溃疡药物的配方

本发明所提供的片剂型的治疗口腔溃疡药物的制备方法，包括以下步骤：

1)按配方称取各组分；

2)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解；

3)将各组分混合，压片，按照规格进行分装，得到片剂型的治疗口腔溃疡的药物。

比较例1-5、制备口腔溃疡药物

比较例1-5的口腔溃疡药物的配方如表6所示：

表6比较例口腔溃疡药物的配方

比较例1为口腔溃疡凝胶剂的制备，比较例2为口腔溃疡漱口液的制备，比较例3为口腔溃疡膜的制备，比较例4为口腔溃疡喷雾剂的制备，比较例5为口腔溃疡片剂的制备，具体制备方法分别对应实施例1-15的相同剂型，矫味剂加入量与对应剂型实施例的用量相同。

体外抗菌实验

参照卫生部2002版《消毒技术规范》的操作，对实施例1、4、8、11、15，比较例1、2进行了体外抗菌实验，实验方法为：制备浓度10⁵-10⁶CFU/mL的菌悬液。在规定量药物样品中加入菌悬液0.1mL，混匀后计时20分钟，稀释，取0.5mL置于无菌平皿中，倒入15mL温度为40℃-50℃的无菌琼脂培养基，37℃培养48h-72h，做细菌计数。实验结果如表7所示，当抑菌率≥50％时，样品才具有抑菌作用，从表7可以看出，本发明实施例1、4、8、11、15的药物具有较好的抑菌活性(杀菌率达100％)，而比较例1、2均没有抑菌活性。

表7体外抗菌实验结果

(作用20分钟之后的细菌杀灭率，％)

临床治疗试验

用实施例2、5、7、10、14和比较例1、3、5的产品对口腔溃疡患者进行了测试试验，试验方案如下：

每例样品采用的溃疡面个数为表8中各实施例、比较例后括号内的数字。

每天每4小时使用一次，或根据需要使用，直至愈合。

口腔溃疡凝胶的使用方法：挤出凝胶适量，直接涂于溃疡面或将凝胶适量置于干净手指或棉签上，涂于溃疡面。

口腔溃疡漱口液使用方法：将漱口液约20mL倒于量杯中，含漱约5分钟(延长含漱时间有益于溃疡的愈合)。

口腔溃疡膜剂的使用方法：将膜置于干净手指或棉棒上，贴于溃疡面处，稍按压使其帖服牢固。

口腔溃疡喷雾剂的使用方法：张口，将喷雾剂喷头对准溃疡面，按压喷头，使药液覆盖溃疡面。

口腔溃疡片剂的使用方法：将片剂1片置于干净手指上，按压于溃疡面处。

结果如表8所示。

表8实施例17的临床应用试验结果

由表8可以看出，实施例2、5、7、10、14，对口腔溃疡的治疗及缓解疼痛的作用均优于比较例1、3、5，从而证明本发明各种剂型的药物均对口腔溃疡有较好的治疗效果。

Claims (10)

1.一种治疗口腔溃疡的药物，其活性成分为抗菌剂银离子、抗炎成分含原花青素的葡萄籽提取物、和蜂胶按重量份0.01：300：100组配而成。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于：按质量，葡萄籽提取物中的原花青素含量不小于80％。

3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于：为凝胶剂型，包含以重量份数比的组分：基质卡波姆40份；抗菌剂银离子0.01份；抗炎成分葡萄籽提取物300份；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂胶100份；矫味剂薄荷油适量；产品定量至1000份余量的水。

4.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于：为溶液剂型即漱口液，包含以重量份数比的组分：基质卡波姆4份；抗菌剂银离子0.01份；抗炎成分葡萄籽提取物300份；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂胶100份；矫味剂糖精钠适量；产品定量至1000份余量的水。

5.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于：为膜剂型，包含以重量份数比的组分：基质羧甲基壳聚糖100份；抗菌剂银离子0.01份；抗炎成分葡萄籽提取物300份；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂胶100份；矫味剂阿斯巴甜适量；产品定量至1000份余量的水。

6.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于：为喷雾剂型，包含以重量份数比的组分：基质卡波姆1份；抗菌剂银离子0.01份；抗炎成分葡萄籽提取物300份；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂胶100份；矫味剂木糖醇适量；产品定量至1000份余量的水。

7.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于：为片剂型，包含以重量份数比的组分：基质卡波姆50份，羧甲基纤维素钠50份，淀粉1000份；抗菌剂银离子0.01份；抗炎成分葡萄籽提取物300份；丙二醇30份；丙三醇30份；蜂胶100份；矫味剂糖精钠适量。

8.一种制备权利要求3或4或6所述凝胶剂型、溶液剂型和喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物的方法，包括以下步骤：

1)将基质溶于水中使其充分溶胀，然后调节pH值至中性；

2)将抗菌剂溶于适量水中，搅拌，再加入抗炎成分，搅拌使溶解为溶液；

3)将步骤2)的溶液加入到步骤1)中溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；

4)将丙二醇加入到蜂胶中使其溶解，溶解后加入到步骤3)中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，再将丙三醇加入到混合物中，加入矫味剂，最后加入纯化水定量至1000份，充分搅拌混匀后按规格分装得到治疗口腔溃疡药物。

9.一种制备权利要求5所述膜剂型的治疗口腔溃疡药物的方法，包括以下步骤：

1)将基质溶于水中使充分溶胀，然后调节pH值至中性；

2)将抗菌剂溶于适量水中，搅拌，加入抗炎成分，搅拌使溶解得到溶液；

3)将步骤2)的溶液加入到步骤1)溶胀好的基质中，边加入边搅拌成混合物；

4)将丙二醇加入到蜂胶中使其溶解，溶解后加入到步骤3)中的混合物中，边加入边搅拌使混匀，再将丙三醇加入到混合物中，加入矫味剂，加入纯化水定量至1000份，充分搅拌混匀后静置以除气泡，得到中间品；

5)将步骤4)得到中间品倾倒于光滑玻璃板上，将该玻璃板置于烘箱中，干燥成膜后取出，将膜从玻璃板上取下，裁剪成所需大小，按照规格分装，得到膜剂型的治疗口腔溃疡的药物。

10.一种制备权利要求7所述片剂型的治疗口腔溃疡药物的方法，包括以下步骤：

1)将丙二醇加入到蜂胶中使其溶解；

2)将各组分混合，按常规制片工艺压片，按照规格进行分装，得到片剂型的治疗口腔溃疡的药物。