一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法
技术领域
本发明属于药物及其制备方法,特别是涉及一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法。
背景技术
口腔溃疡是一种常见的多发病,具有口腔黏膜病的共同表征,复发性口腔溃疡、口疮是最常见的口腔溃疡,在人群中的发病率约为20%。口腔溃疡可发生于任何年龄,女性患此病的比例较高,一年四季均能发生,其特点是反复发作、灼痛难忍,影响病人正常饮食,同时还能引起多种并发症。多数患者能够自愈,但是病情重者持续时间较长,且因其具有反复发作的特点,给病人带来很大的痛苦。
口腔溃疡的病因不明,部分患者发病原因同紧张、外伤、戒烟、月经、食物过敏有关。从某种程度上说,很难通过药物治疗来完全避免口腔溃疡的发生,因此减轻口腔溃疡发作时的疼痛,促进尽快愈合已成为口腔溃疡治疗的方向。
用于缓解疼痛,促进愈合的多为局部药物治疗,剂型多为散剂、粉剂、含漱液、喷雾、膜剂等,类别有药物、器械、消字号产品及日化产品等,还有各种民间偏方,但并没有一种特别有效的产品能获得患者的一致认可。
目前,含有抗菌剂、抗炎剂等成分的用于治疗口腔溃疡的制剂尚未在市场上出现。
中国知识产权局公布于2009年6月3日的《治疗口腔溃疡的药物》(CN101444527A)中公开了一种用于治疗口腔溃疡的膜剂,该制剂中的组成成分均为大分子物质,不含抗菌剂、抗炎剂等,没有抗菌、抗炎作用,疗效不佳。
中国知识产权局公布于2008年12月10日的《口腔溃疡含片》(CN101317917A)中公开了一种用于治疗口腔溃疡的含片,该药物的主要成分为中药和激素,不含抗菌剂、抗炎剂等,疗效不佳,并且长期使用激素类药品易产生耐药性与依赖性。
发明内容
本发明的目的是提供一种疗效较好的治疗口腔溃疡的药物。
本发明所提供的治疗口腔溃疡的药物,其活性成分包括抗菌剂、抗炎成分和蜂产品。所述抗菌剂为能有效杀死致病菌的物质,包括银离子、纳米银和/或季铵盐,优选为银离子和/或纳米银;所述抗炎成分为具有抗炎作用的物质,包括维生素C、维生素E、葡萄籽提取物、茶叶提取物、苹果提取物和/或石榴提取物,优选为含原花青素的葡萄籽提取物、含苹果多酚的苹果提取物和/或含多酚的石榴提取物;所述蜂产品为与蜜蜂的生产加工有关的物质,包括蜂胶、蜂蜜和/或蜂王浆,优选为蜂胶和/或蜂蜜。
所述各种植物提取物中的有效成分及含量要求为:葡萄籽提取物,其原花青素含量应不小于80%;茶叶提取物中的茶多酚含量应不小于30%;苹果提取物中的苹果多酚含量应不小于30%;石榴提取物中的多酚含量应不小于10%。
上述百分含量如无特别说明均为质量百分含量。上述抗炎成分中用到的提取物均可在市场上购买。葡萄籽提取物、茶叶提取物、苹果提取物、石榴提取物均购自天津市尖峰天然产物研究开发有限公司。
所述的药物活性成分含量为:抗菌剂0.01-150重量份,抗炎成分0.1-300重量份,蜂产品0.1-300重量份。
所述药物的剂型为凝胶剂、溶液剂、膜剂、喷雾剂或片剂,为制备各种适合剂型,还可以在上述活性成分基础上选择性增加基质、助溶剂和/或保湿剂;所述基质包括卡波姆、羧甲基纤维素钠、羧甲基壳聚糖和/或淀粉,用量为1-1000重量份;所述助溶剂为丙二醇,用量为30重量份;所述保湿剂为丙三醇,用量为30重量份。
由于本发明的药物适宜口服,因此可在制剂制备时增加矫味剂以调整口感,可选用的矫味剂包括薄荷油、糖精钠、阿斯巴甜和/或木糖醇,适量加入(一般不超过药物产品总重量的0.1%),本发明对加入量不做限制。
具体的,本发明治疗口腔溃疡的药物包括以下重量份数比的组分:基质:1-1000份,基质可选用卡波姆、羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素钠和/或淀粉;抗菌剂:0.01-150份,抗菌剂可选用银离子和/或纳米银;抗炎成分:0.1-300份,抗炎成分可选用葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物;助溶剂:丙二醇30份;保湿剂:丙三醇30份;蜂产品:0.1-300份,蜂产品可选用蜂胶和/或蜂蜜。
其中,治疗口腔溃疡的药物为任一包含以重量份数比的组分的制剂:
凝胶剂型:包含基质20-60份,基质为卡波姆和/或羧甲基纤维素钠;抗菌剂0.01-150份,抗菌剂为银离子和/或纳米银;抗炎成分0.1-300份,抗炎成分为葡萄籽提取物和/或苹果提取物;丙二醇30份;丙三醇30份;蜂产品0.1-300份,蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜;矫味剂薄荷油适量;产品定量至1000份余量的水;
溶液剂型(漱口液):基质2-6份,基质为卡波姆和/或羧甲基纤维素钠;抗菌剂0.01-150份,抗菌剂为银离子和/或纳米银;抗炎成分0.1-300份,抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物;丙二醇30份;丙三醇30份;蜂产品0.1-300份,蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜;矫味剂糖精钠适量;产品定量至1000份余量的水;
膜剂型:基质80-100份,基质为羧甲基壳聚糖和/或羧甲基纤维素钠;抗菌剂0.01-150份,抗菌剂为银离子和/或纳米银;抗炎成分0.1-300份,抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物;丙二醇30份;丙三醇30份;蜂产品0.1-300份,蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜;矫味剂阿斯巴甜适量;产品定量至1000份余量的水;
喷雾剂型:基质1份,基质为卡波姆和/或羧甲基纤维素钠;抗菌剂0.01-150份,抗菌剂为银离子和/或纳米银;抗炎成分0.1-300份,抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物;丙二醇30份;丙三醇30份;蜂产品0.1-300份,蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜;矫味剂木糖醇适量;产品定量至1000份余量的水;
片剂型:基质50-1000份,基质为卡波姆、羧甲基纤维素钠和/或淀粉;抗菌剂0.01-150份,抗菌剂为银离子和/或纳米银;抗炎成分0.1-300份,抗炎成分为葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物;丙二醇30份;丙三醇30份;蜂产品0.1-300份,蜂产品为蜂胶和/或蜂蜜;矫味剂糖精钠适量。
本发明另一目的是提供一种上述治疗口腔溃疡药物的制备方法。其中:
制备所述凝胶剂型、溶液剂型和喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物的方法,包括以下步骤:
1)将基质溶于水中使其充分溶胀,然后调节pH值至中性;
2)将抗菌剂溶于适量水中,搅拌,再加入抗炎成分,搅拌使溶解为溶液;
3)将步骤2)的溶液加入到步骤1)中溶胀好的基质中,边加入边搅拌成混合物;
4)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解,溶解后加入到步骤3)中的混合物中,边加入边搅拌使混匀,再将丙三醇加入到混合物中,加入矫味剂,最后加入纯化水定量至1000g,充分搅拌混匀后按规格分装得到治疗口腔溃疡药物。
制备所述膜剂型的治疗口腔溃疡药物的方法,包括以下步骤:
1)将基质溶于水中使充分溶胀,然后调节pH值至中性;
2)将抗菌剂溶于适量水中,搅拌,加入抗炎成分,搅拌使溶解得到溶液;
3)将步骤2)的溶液加入到步骤1)溶胀好的基质中,边加入边搅拌成混合物;
4)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解,溶解后加入到步骤3)中的混合物中,边加入边搅拌使混匀,再将丙三醇加入到混合物中,加入矫味剂,加入纯化水定量至1000g,充分搅拌混匀后静置以除气泡,得到中间品;
5)将步骤4)得到中间品倾倒于光滑玻璃板上,将该玻璃板置于烘箱中,干燥成膜后取出,将膜从玻璃板上取下,裁剪成所需大小,按照规格分装,得到膜剂型的治疗口腔溃疡的药物。
制备所述片剂型的治疗口腔溃疡药物的方法,包括以下步骤:
1)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解;
2)将各组分混合,按常规制片工艺压片,按照规格进行分装,得到片剂型的治疗口腔溃疡的药物。
采用以上技术方案,本发明得到了治疗口腔溃疡的药物。该药物的主要成分包括抗菌剂、抗炎成分和蜂产品等,其中:抑菌剂能抑制口腔内细菌的黏附和生长,并能杀灭口腔内多种致病菌,能有效促进口腔溃疡的愈合,且本发明中采用的抗菌剂不会产生耐药性;抗炎成分可减轻炎症反应,促进溃疡面愈合,蜂产品能强化免疫系统,增强细胞免疫和体液免疫,能促进组织再生,有效的促进溃疡面的愈合。实验证明,在使用本发明含有抗菌剂、抗炎成分与蜂产品的药物之后具有短时间内有效缓解口腔溃疡症状、疼痛、快速促进口腔溃疡愈合的作用,可制备成凝胶剂、溶液剂、膜剂、喷雾剂和片剂等多种剂型,用于治疗及减轻口腔溃疡的症状,缓解口腔溃疡引起的疼痛感,促进溃疡面愈合,还可缓解其它口腔疾病的症状,如牙龈出血、牙周炎、牙龈炎等的症状及控制病情发展。本发明将在口腔溃疡的治疗中发挥重要作用,应用前景广阔。
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
具体实施方式
实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施,给出了详细的实施方式和具体的操作过程,但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。
实施例1-3、制备凝胶剂型的治疗口腔溃疡药物
实施例1-3凝胶剂型的治疗口腔溃疡药物的配方如表1所示:
表1凝胶剂型的治疗口腔溃疡药物的配方
本发明凝胶剂型的治疗口腔溃疡药物,包括以下步骤:
1)按配方称取各组分;
2)将作为基质的卡波姆和羧甲基纤维素钠溶于水中使充分溶胀,然后调节pH值至中性;
3)将银离子和纳米银溶于适量水中,搅拌,将葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物溶于水中,搅拌使溶解;
4)将步骤3)中的成分加入到步骤2)中溶胀好的基质中,边加入边搅拌;
5)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解,溶解后加入到步骤3)中的混合物中,边加入边搅拌使混匀,再将丙三醇加入到混合物中,将薄荷油加入到混合物中,最后加入纯化水定量至1000g,充分搅拌混匀后按规格分装,得到凝胶剂型的治疗口腔溃疡的药物。
实施例4-6、制备溶液剂型(漱口液)的治疗口腔溃疡药物
实施例4-6溶液剂型(漱口液)的治疗口腔溃疡药物的配方如表2所示:
表2溶液剂型的治疗口腔溃疡药物的配方
本发明溶液剂型(漱口液)的制备方法,包括以下步骤:
1)按配方称取各组分;
2)将作为基质的卡波姆和羧甲基纤维素钠溶于水中使充分溶胀,然后调节pH值至中性;
3)将银离子和纳米银溶于适量水中,搅拌,将葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物溶于水中,搅拌使溶解;
4)将步骤3)中的成分加入到步骤2)中溶胀好的基质中,边加入边搅拌;
5)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解,溶解后加入到步骤3)中的混合物中,边加入边搅拌使混匀,再将丙三醇加入到混合物中,将糖精钠加入到混合物中,最后加入纯化水定量至1000g,充分搅拌混匀后按规格分装,得到溶液剂型的治疗口腔溃疡的药物。
实施例7-9、制备膜剂型的治疗口腔溃疡药物
实施例7-9膜剂型的治疗口腔溃疡药物的配方如表3所示:
表3膜剂型的治疗口腔溃疡药物的配方
本发明膜剂型的治疗口腔溃疡药物的制备方法,包括以下步骤:
1)按配方称取各组分;
2)将作为基质的卡波姆和羧甲基纤维素钠溶于水中使充分溶胀,然后调节pH值至中性;
3)将银离子和纳米银溶于适量水中,搅拌,将葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物溶于水中,搅拌使溶解;
4)将步骤3)中的成分加入到步骤2)中溶胀好的基质中,边加入边搅拌;
5)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解,溶解后加入到步骤3)中的混合物中,边加入边搅拌使混匀,再将丙三醇加入到混合物中,将阿斯巴甜加入到混合物中,加入纯化水定量至1000g,充分搅拌混匀后静置以除气泡,最后倾倒于光滑玻璃板上,将该玻璃板置于烘箱中,干燥成膜后取出,将膜从玻璃板上取下,裁剪成所需大小,按照规格分装,得到膜剂型的治疗口腔溃疡的药物。
实施例10-12、制备喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物
实施例10-12喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物的配方如表4所示:
表4喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物的配方
本发明喷雾剂型的治疗口腔溃疡药物,包括以下步骤:
1)按配方称取各组分;
2)将作为基质的卡波姆和羧甲基纤维素钠溶于水中使充分溶胀,然后调节pH值至中性;
3)将银离子和纳米银溶于适量水中,搅拌,将葡萄籽提取物、苹果提取物和/或石榴提取物溶于水中,搅拌使溶解;
4)将步骤3)中的成分加入到步骤2)中溶胀好的基质中,边加入边搅拌;
5)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解,溶解后加入到步骤3)中的混合物中,边加入边搅拌使混匀,再将丙三醇加入到混合物中,将木糖醇加入到混合物中,最后加入纯化水定量至1000g,充分搅拌混匀后按规格分装到喷雾瓶中,得到喷雾剂型的治疗口腔溃疡的药物。
实施例13-15、制备片剂型的治疗口腔溃疡药物
实施例13-15片剂型的治疗口腔溃疡药物的配方如表5所示:
表5片剂型的治疗口腔溃疡药物的配方
本发明所提供的片剂型的治疗口腔溃疡药物的制备方法,包括以下步骤:
1)按配方称取各组分;
2)将丙二醇加入到蜂产品中使其溶解;
3)将各组分混合,压片,按照规格进行分装,得到片剂型的治疗口腔溃疡的药物。
比较例1-5、制备口腔溃疡药物
比较例1-5的口腔溃疡药物的配方如表6所示:
表6比较例口腔溃疡药物的配方
比较例1为口腔溃疡凝胶剂的制备,比较例2为口腔溃疡漱口液的制备,比较例3为口腔溃疡膜的制备,比较例4为口腔溃疡喷雾剂的制备,比较例5为口腔溃疡片剂的制备,具体制备方法分别对应实施例1-15的相同剂型,矫味剂加入量与对应剂型实施例的用量相同。
体外抗菌实验
参照卫生部2002版《消毒技术规范》的操作,对实施例1、4、8、11、15,比较例1、2进行了体外抗菌实验,实验方法为:制备浓度105-106CFU/mL的菌悬液。在规定量药物样品中加入菌悬液0.1mL,混匀后计时20分钟,稀释,取0.5mL置于无菌平皿中,倒入15mL温度为40℃-50℃的无菌琼脂培养基,37℃培养48h-72h,做细菌计数。实验结果如表7所示,当抑菌率≥50%时,样品才具有抑菌作用,从表7可以看出,本发明实施例1、4、8、11、15的药物具有较好的抑菌活性(杀菌率达100%),而比较例1、2均没有抑菌活性。
表7体外抗菌实验结果
(作用20分钟之后的细菌杀灭率,%)
临床治疗试验
用实施例2、5、7、10、14和比较例1、3、5的产品对口腔溃疡患者进行了测试试验,试验方案如下:
每例样品采用的溃疡面个数为表8中各实施例、比较例后括号内的数字。
每天每4小时使用一次,或根据需要使用,直至愈合。
口腔溃疡凝胶的使用方法:挤出凝胶适量,直接涂于溃疡面或将凝胶适量置于干净手指或棉签上,涂于溃疡面。
口腔溃疡漱口液使用方法:将漱口液约20mL倒于量杯中,含漱约5分钟(延长含漱时间有益于溃疡的愈合)。
口腔溃疡膜剂的使用方法:将膜置于干净手指或棉棒上,贴于溃疡面处,稍按压使其帖服牢固。
口腔溃疡喷雾剂的使用方法:张口,将喷雾剂喷头对准溃疡面,按压喷头,使药液覆盖溃疡面。
口腔溃疡片剂的使用方法:将片剂1片置于干净手指上,按压于溃疡面处。
结果如表8所示。
表8实施例17的临床应用试验结果
由表8可以看出,实施例2、5、7、10、14,对口腔溃疡的治疗及缓解疼痛的作用均优于比较例1、3、5,从而证明本发明各种剂型的药物均对口腔溃疡有较好的治疗效果。