CN105640916A

CN105640916A - 兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片及其生产工艺

Info

Publication number: CN105640916A
Application number: CN201610095056.9A
Authority: CN
Inventors: 王宇; 熊俊超; 陈占; 蒋华攀
Original assignee: Shanghai Yuang Waterborne New Material Technology Co Ltd
Current assignee: Shanghai Yuang Waterborne New Material Technology Co Ltd; SHANGHAI YUKING WATER SOLUBLE MATERIAL Tech CO Ltd
Priority date: 2016-02-22
Filing date: 2016-02-22
Publication date: 2016-06-08

Abstract

本发明涉及一种兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片及其生产工艺，其中泡腾片包括：聚维酮碘：10％～15；泡腾崩解剂：51～80％；药片崩解剂：1％～5.5％；复合高分子增效剂：1.3％～5％；氧化锌：0.01％～0.1％；糊精：0.05％～0.5％；聚环氧乙烷:0.5％～5％；润滑剂：0.1％～5％；以及余量填充物。采用该种组成的泡腾片通过仔细研究药物作用机理，多方实验尝试，开发中一种将抗菌和消炎护肤集于一体的功能全面的药物，在消毒过程中同时消炎，简化了医疗过程中的给药步骤。此外，减轻了患者用药过程的疼痛感，经过检测，本配方的作用刺激性为极轻，此项指标远远低于同类产品。本发明的制备工艺操作简便，设备简单，产品使用方便，便于运输和携带，适合工业化大生产推广使用。

Description

兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片及其生产工艺

技术领域

本发明涉及消毒剂制备领域，尤其涉及医用消毒剂制备领域，具体是指一种兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片及其生产工艺。

背景技术

聚维酮碘是聚乙烯吡咯烷酮(一般来说是PVP-K30)和碘的络合物，以碘为主要杀菌成分的非离子型碘伏，是目前使用最广泛、最安全的抗菌消毒剂。在中国药典、美国药典、欧洲药典、英国药典、日本药典等世界各大药典中均有收录。聚维酮碘已经被制成多种剂型用于人体的皮肤黏膜以及水产畜牧等领域的杀菌消毒，疗效明显。(喷雾剂参见中国发明专利ZL03131706.5；膜剂参见ZL98111921.2；溶液剂参见中国发明专利ZL02104924.6和发明专利CN1108101C；软膏参见ZL01127705.X)而目前含碘类消杀剂主要是聚醇醚碘伏、季铵盐碘伏以及聚维酮碘溶液，这些溶液剂型的含碘消毒剂存在稳定性不好，运输不方便等缺陷。

泡腾片技术是指在药物制剂中加入碳酸盐与有机酸，遇水后产生二氧化碳气体而调节释药行为的一种技术。随着药用高分子材料和制剂技术的发展，泡腾技术在释药系统中应用越来越广泛。目前国内外已经有很多相关的产品已经进入市场或者在研究中，比如在胃内漂浮制剂方面，InaKr-gel等制备了Eudragit-NE300包衣的马来酸氯苯那敏单层漂浮片；在中药单室渗透泵的研究方面，李晓东等以附子理中方为模型处方，制备了泡腾型渗透泵片，促进了处方中难溶性药物的充分释放；此外，利用泡腾技术还可以增强某些口服制剂的口感，比如维C泡腾片，泡腾型板蓝根片剂、复方阿莫西林泡腾片等。以聚维酮碘作为主药物成分的泡腾片剂型目前也有相关的报道，但是多限于阴道泡腾片制剂。因为目前市面上的这类产品普遍存在着使用刺激性强，泡腾时间长的缺陷，所以大大限制了其使用范围。

目前国内外已经有多个品牌的聚维酮碘泡腾片在市场上销售，但是都只是充分利用了聚维酮碘的优良的缓释杀菌作用，而不具有消炎护肤止痛的作用。尤其是在运用到刀伤、烧伤等伤口处理，妇科使用这些场合时，往往只考虑杀菌消毒是不够的，还需要充分考虑到消炎止疼，这样才能够加快伤口的愈合，病疼的解除。

本项目目的就是要将消毒和抗炎止疼充分结合，开发出一种兼具抗菌和消炎护肤作用的聚维酮碘泡腾片，不单单能作为消毒剂使用，还能满足妇科阴道炎症、化脓性皮炎、皮肤真菌感染、刀伤、擦伤、小面积轻度烧烫伤，小面积皮肤、黏膜创口等各种场合的抗炎用，加快伤口愈合，减小刺激疼痛，减少因为炎症而引起的化脓。该发明的产品将杀菌和消炎集于一体，简化了传统的伤口治疗先消毒再消炎的治疗过程。

发明内容

本发明的目的是克服了上述现有技术的缺点，提供了一种能够实现克服了当前泡腾片生产工艺普遍比较复杂的缺点、生产工艺简单的兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片及其生产工艺。

为了实现上述目的，本发明的兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片及其生产工艺具有如下构成：

该兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片及其生产工艺，其主要特点是，所述的泡腾片包括：

聚维酮碘：10％～15％；泡腾崩解剂：51％～80％；药片崩解剂：1％～5.5％；复合高分子增效剂：1.3％～5％；氧化锌：0.01％～0.1％；糊精：0.05％～0.5％；聚环氧乙烷：0.5％～5％；润滑剂：0.1％～5％；以及余量填充物，如上比例均为质量百分比。

优选地，所述的复合高分子增效剂包括：

薄荷醇：0.1％～1％；樟脑粉：0.1％～1％；尿囊素：1％～2％；以及氢化可的松：0.1％～1％，如上比例均为相对于所述的泡腾片的质量百分比。

更优选地，所述的泡腾崩解剂包括：酒石酸：36％～45％；以及碳酸氢钠：15％～35％，如上比例均为相对于所述的泡腾片的质量百分比。

进一步优选地，所述的药片崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮1％～5％；以及微晶纤维素：0.01％～0.5％，如上比例均为相对于所述的泡腾片的质量百分比。

更进一步优选地，所述的润滑剂为月桂醇硫酸镁。

最优选地，所述的余量填充物为氯化钠，用于加速所述的泡腾片崩解和杀菌增强药效。

一种兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片的生产工艺，其主要特点是，所述的制备工艺包括：

(1)处理物料：将物料中的酒石酸、碳酸氢钠、聚环氧乙烷和氯化钠颗粒或者结晶型物质用高速粉碎机分别粉碎，然后过100目筛，取细粉弃粗粉，用铝箔袋密封包装备用；

(2)称取1/2分量的聚维酮碘粉，同酒石酸和除润滑剂外其他各组分分量的1/2，充分混合均匀，真空干燥2～4h除湿备用；

(3)称取1/2分量的聚维酮碘粉，同碳酸氢钠和除润滑剂外其他各组分分量的1/2，充分混合均匀，真空干燥2～4h除湿备用；

(4)将经过步骤(2)、(3)过程处理的物料混合均匀，然后加入润滑剂月桂醇硫酸镁均匀混合，压片，每片重1.0g。

优选地，所述的真空干燥步骤为在50℃下真空干燥2～4h除湿备用。

更优选地，所述的步骤(4)压片后步骤为：

(5)将经过步骤(4)压片的泡腾片进行装样、包装及封口步骤。

最优选地，所述的生产工艺的全程湿度为30％以下。

采用了该发明中的兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片及其生产工艺，具有如下优势：可以解决当前聚维酮碘泡腾片普遍存在的使用刺激性强的缺点；并且可以解决目前泡腾片生产工艺复杂的缺点；以及解决当前市面上泡腾片存在的崩解时间长，片剂硬度不够等质量问题。本发明的有益效果在于：本发明的聚维酮碘泡腾片非常重要的一个创新之处在于通过仔细研究药物作用机理，多方实验尝试，开发中一种将抗菌和消炎护肤集于一体的功能全面的药物，在消毒过程中同时消炎，简化了医疗过程中的给药步骤。此外，探索出一种借助药物局部冷却、抗氧化物保护以及水溶性高分子聚合物成膜保护结合在一起的来达到降低聚维酮碘泡腾片作用刺激性的目的，减轻了患者用药过程的疼痛感，经过检测，本配方的作用刺激性为极轻，此项指标远远低于同类产品。其次，在配方上进行无数次的试验进行优化，在泡腾片崩解时限上比市场上同类产品有较大的提高，能够在5min内基本完全崩解分散均匀。而且，按照本配方制备出的聚维酮碘泡腾片能够满足运输过程中对片剂的硬度要求，优于市面上的同类产品。本发明的制备工艺操作简便，设备简单，产品使用方便，便于运输和携带，适合工业化大生产推广使用。

具体实施方式

为了能够更清楚地描述本发明的技术内容，下面结合具体实施例来进行进一步的描述。

实施例1：

一种兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片，由以质量百分比计的以下组分组成：

聚维酮碘：10％；酒石酸：36％；碳酸氢钠：35％；交联聚乙烯吡咯烷酮：5％；薄荷醇：0.1％；樟脑粉：1％；尿囊素：2％；氢化可的松：0.1％；氧化锌：0.01％；微晶纤维素：0.01％；糊精：0.1％；聚环氧乙烷：0.5％；月桂醇硫酸镁：5％；余量用氯化钠填充。

其中复合高分子增效剂的组成为：薄荷醇：10％；樟脑粉：1％；尿囊素：12.5％；维生素E：5％；氢化可的松：1％，余量为聚乙烯吡咯烷酮(分子量为40000左右)。

按照上述配方照下述的工艺步骤进行压片，一定要注意控制生产场所的湿度在30％以下。经检测，刺激性指数为极轻，崩解时限3min。

实施例2：

聚维酮碘：11％；酒石酸：37.8％；碳酸氢钠：31％；交联聚乙烯吡咯烷酮：4％；

薄荷醇：0.28％；樟脑粉：0.82％；尿囊素：1.8％；氢化可的松：0.28％；氧化锌：0.025％；微晶纤维素：0.13％；糊精：0.33％；聚环氧乙烷：1.4％；月桂醇硫酸镁：3.78％；余量用氯化钠填充。

其中复合高分子增效剂的组成为：薄荷醇：7.5％；樟脑粉：10％；尿囊素：10％；维生素E：3％；氢化可的松：3％，余量为聚乙烯吡咯烷酮(分子量为40000左右)。

按照上述配方照下述的工艺步骤进行压片，一定要注意控制生产场所的湿度在30％以下。经检测，刺激性指数为极轻，崩解时限4.5min。

实施例3：

聚维酮碘：12％；酒石酸：39.6％；碳酸氢钠：27％；交联聚乙烯吡咯烷酮：3％；薄荷醇：0.46％；樟脑粉：0.64％；尿囊素：1.6％；氢化可的松：0.46％；氧化锌：0.05％；微晶纤维素：0.25％；糊精：0.55％；聚环氧乙烷：2.3％；月桂醇硫酸镁：2.55％；余量用氯化钠填充。

其中复合高分子增效剂的组成为：薄荷醇：5％；樟脑粉：7.5％；尿囊素：20％；维生素E：1％；氢化可的松：5％，余量为聚乙烯吡咯烷酮(分子量为40000左右)。

实施例4：

聚维酮碘：13％；酒石酸：41.4％；碳酸氢钠：23％；交联聚乙烯吡咯烷酮：2％；薄荷醇：0.64％；樟脑粉：0.46％；尿囊素：1.4％；氢化可的松：0.64％；氧化锌：0.075％；微晶纤维素：0.38％；糊精：0.78％；聚环氧乙烷：3.2％；月桂醇硫酸镁：1.33％；余量用氯化钠填充。

其中复合高分子增效剂的组成为：薄荷醇：3％；樟脑粉：5％；尿囊素：17.5％；维生素E：10％；氢化可的松：7.5％，余量为聚乙烯吡咯烷酮(分子量为40000左右)。

按照上述配方照下述的工艺步骤进行压片，一定要注意控制生产场所的湿度在30％以下。经检测，刺激性指数为极轻，崩解时限2.5min。

实施例5：

聚维酮碘：14％；酒石酸：43.2％；碳酸氢钠：19％；交联聚乙烯吡咯烷酮：1％；薄荷醇：0.82％；樟脑粉：0.28％；尿囊素：1.2％；氢化可的松：0.82％；氧化锌：0.1％；微晶纤维素：0.5％；糊精：1％；聚环氧乙烷：4.1％；月桂醇硫酸镁：0.1％；余量用氯化钠填充。

其中复合高分子增效剂的组成为：薄荷醇：1％；樟脑粉：3％；尿囊素：15％；维生素E：7.5％；氢化可的松：10％，余量为聚乙烯吡咯烷酮(分子量为40000左右)。

按照上述配方照下述的工艺步骤进行压片，一定要注意控制生产场所的湿度在30％以下。经检测，刺激性指数为极轻，崩解时限4min。

实施例6：

聚维酮碘：15％；酒石酸：45％；碳酸氢钠：15％；交联聚乙烯吡咯烷酮：3％；薄荷醇：1％；樟脑粉：0.1％；尿囊素：1％；氢化可的松：1％；氧化锌：0.05％；微晶纤维素：0.25％；糊精：0.275％；聚环氧乙烷：5％；月桂醇硫酸镁：2.55％；余量用氯化钠填充。

上述实施例中各组分所起作用如下：

聚维酮碘主要起着消毒杀菌的作用，具有优秀的成膜性，在作用部位形成一种保护膜，减少外界细菌的感染，同时在片剂制备过程中具有粘结作用。

酒石酸和碳酸氢钠是主要的泡腾崩解剂成分，当与水接触时，两者会迅速反应生成二氧化碳气体，促使整个片剂在短时间内溶解。

交联聚乙烯吡咯烷酮主要作为药片的崩解剂使用，由于其良好的崩解性能，可以加速药片在水中的溶解速率，提高作用效率。

薄荷醇可以对皮肤以及黏膜产生冷却作用，加入到聚维酮碘泡腾片配方中，在给药时，对皮肤表面或者黏膜产生的清凉感可以一定程度上缓解因施药而产生的刺激性感觉，令人感到比较舒适。

樟脑粉具有消炎止痒、消肿止痛的功效，其作用与薄荷类似，起到清凉缓解刺激的效果。

尿囊素具有促进细胞生长，加快伤口愈合，软化角质蛋白等生理功能，是皮肤创伤的良好愈合剂和抗溃疡药剂。由于尿囊素是一种两性化合物，与氧化锌结形成复盐，具有避光、杀菌防腐、止痛、抗氧化作用，能使皮肤保持水份。因此也在一定程度上起到了降低刺激性的功效。

氢化可的松可以帮助在作用皮肤表面形成一层保护膜，从而隔绝外界对破损皮肤的各种刺激，使皮损处保持较长时间的稳定，再加上氢化可的松的抗炎作用，可以与聚维酮碘达到协同作用。

氧化锌在医药中通常被作为一种收敛剂，能沉淀组织内部分蛋白质而促使组织皱缩，有消炎退肿的作用，用于治疗皮肤粘膜炎症。对皮肤黏膜有弱收敛、滋润和保护作用，又有吸着及干燥功能，加速皮肤伤口愈合以及黏膜炎症的消除。

微晶纤维素是天然纤维素的水解产物，不溶于水，用于粉末直接压片时，产品硬度较好。此外，由于微晶纤维素吸水后使产品迅速膨胀而崩解，也是良好的崩解剂。

糊精兼具填充和粘结作用，可以使各种组分更好的结合在一起，便于压片成型。

聚环氧乙烷主要作用是用作润滑剂和粘结剂，可以使各种原料在混合的过程中很好的糅合在一起，此外作为润滑剂可以很好的克服压片过程中可能存在的粘冲的现象。此外，聚环氧乙烷可以与聚维酮碘形成较大的胶束，这些较大的胶束不能像游离的聚维酮碘较小胶束那样透过皮肤角质层，从而达到了减轻皮肤刺激的效果。

月桂醇硫酸镁主要是用作压片时的润滑剂，减小片剂与模孔间的摩擦力，可以使压片分布以及片剂的密度均匀。

氯化钠主要用作填充剂，其具有较强的引湿性，有利于片剂在水中的崩解。此外，氯化钠也具有一定的杀菌作用，可以增强药效。

实施例7：

一种兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片的制备工艺，采用不经制粒直接压缩成片的工艺(整个过程要严格控制生产场所的湿度在30％以下)包括以下步骤：

(1)处理物料：将物料中的酒石酸、碳酸氢钠、聚氧化乙烯等颗粒或者结晶型物质用高速粉碎机分别粉碎，然后过100目筛，取细粉弃粗粉，用铝箔袋密封包装备用。

(2)称取1/2分量的聚维酮碘粉，同酒石酸和其他各组分(除月桂醇硫酸镁外)分量的1/2，充分混合均匀，在50℃下真空干燥2～4h除湿备用。

(3)称取1/2分量的聚维酮碘粉，同碳酸氢钠和其他各组分(除月桂醇硫酸镁外)分量的1/2，充分混合均匀，在50℃下真空干燥2～4h除湿备用。

(4)将经过(2)、(3)过程处理的物料混合均匀，然后加入润滑剂月桂醇硫酸镁均匀混合，压片，每片重1.0g，即得低刺激性医疗消毒用聚维酮碘泡腾片，进行装样，包装，封口。

产品的检测依据2010年版中国药典中对泡腾片以及片剂的相关要求及检测方法进行检测，包括外观、片剂脆碎度、重量差异、崩解时限的检测。给药刺激性检测依据卫生部发布的2010年版《消毒技术规范》的相关规定进行。

实施例8：

分别采用有效碘为0.5％聚维酮碘消毒液、上述实施例制备的泡腾片配制的有效碘0.5％的溶液以及有效碘0.5％的聚维酮碘消毒液+氢化可的松消炎药膏对同一面积大小的重度烧伤进行处理，每日处理2次，观察其治疗效果，如下表1：

表1：治疗效果比较表

由上表可见：在对重度烧伤进行处理时，单纯的使用消毒剂进行简单的消毒处理具有化脓的风险，而本配方开发的兼具抗菌、消炎作用的聚维酮碘泡腾片产品配制的溶液对伤口处理在效果上等同于通过消毒液消毒和消炎药消炎处理的效果。但是，从使用便捷方面以及成本方面综合考虑，本项目的产品明显具有优势。

在此说明书中，本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是，很显然仍可以作出各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。

Claims

1.一种兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片，其特征在于，所述的泡腾片包括：

聚维酮碘：10％～15％；泡腾崩解剂：51％～80％；药片崩解剂：1％～5.5％；复合高分子增效剂：1.3％～5％；氧化锌：0.01％～0.1％；糊精：0.05％～0.5％；聚环氧乙烷:0.5％～5％；润滑剂：0.1％～5％；以及余量填充物，如上比例均为质量百分比。

2.根据权利要求1所述的兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片，其特征在于，所述的复合高分子增效剂包括：

3.根据权利要求1所述的兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片，其特征在于，所述的泡腾崩解剂包括：酒石酸：36％～45％；以及碳酸氢钠：15％～35％，如上比例均为相对于所述的泡腾片的质量百分比。

4.根据权利要求1所述的兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片，其特征在于，所述的药片崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮1％～5％；以及微晶纤维素：0.01％～0.5％，如上比例均为相对于所述的泡腾片的质量百分比。

5.根据权利要求1所述的兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片，其特征在于，所述的润滑剂为月桂醇硫酸镁。

6.根据权利要求1所述的兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片，其特征在于，所述的余量填充物为氯化钠，用于加速所述的泡腾片崩解和杀菌增强药效。

7.一种根据权利要求1～6任一项所述的兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片的生产工艺，其特征在于，所述的制备工艺包括：

(1)处理物料：将物料中的酒石酸、碳酸氢钠、聚环氧乙烷、氯化钠颗粒或者结晶型物质用高速粉碎机分别粉碎，然后过100目筛，取细粉弃粗粉，用铝箔袋密封包装备用；

8.根据权利要求7所述的兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片生产工艺，其特征在于，所述的真空干燥步骤为在50℃下真空干燥2～4h除湿备用。

9.根据权利要求7所述的兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片生产工艺，其特征在于，所述的步骤(4)压片后步骤为：

(5)将经过步骤(4)压片的泡腾片进行装样、包装及封口步骤。

10.根据权利要求7所述的兼具抗菌、护肤消炎作用的聚维酮碘泡腾片生产工艺，其特征在于，所述的生产工艺的全程湿度为30％以下。