CN113713000B - 用于治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的主药成分组合物、缓控释药物制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

用于治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的主药成分组合物、缓控释药物制剂及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种用于治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的主药成分组合物、缓控释药物制剂及其制备方法和应用。所述用于治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的主药成分组合物包括地肤子提取物、积雪草提取物和冰片，以所述组合物的总重量为基准，所述地肤子提取物的含量为40‑75重量％，所述积雪草提取物的含量为20‑50重量％，所述冰片的含量为1‑10重量％。该主药具有祛风止痒、解毒消肿、清热散结的作用，将所述主药成分组合物制备成用于治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的缓控释凝胶制剂，具有亲肤不刺激，释药稳定，在缓解炎症的同时可以减轻因炎症反应而产生的瘢痕等效果。

Description

用于治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的主药成分组合物、缓控释药物 制剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及中药制剂的技术领域，具体涉及一种用于治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的主药成分组合物，含有该主药成分组合物的缓控释凝胶制剂，以及该缓控释凝胶制剂的制备方法和应用。
背景技术
热毒疮痈、烧烫伤和痤疮都是生活中常见的皮肤疾病，热毒疮又叫热毒型暗疮。其症状主要以脓疱型丘疹为主，时有少量黄稠脓液外溢，周围常有红晕，疼痛，脓疱消退后，皮肤表面可遗留凹陷性小瘢痕，形如桔皮。从中医角度出发其主要原因是由于外界毒邪侵染，导致的毒热互结而发于肌肤腠理之间形成的毒疮，而从西医来看其主要原因是细菌感染而导致的炎症反应。
痤疮是一种好发于青少年的皮肤疾病，中医中叫做面疱，认为其主要原因是由于肝热气盛引起的，而西医看来其主要原因是皮脂腺分泌旺盛导致毛囊皮脂腺导管堵塞，以及痤疮丙酸杆菌或金黄色葡糖球菌感染等，并且在治愈后容易留下痘印痘坑，给青少年带来心理伤害。
烧伤烫伤更是生活中常见的意外伤害，严重影响了患者的正常生活和工作，并且极易留下疤痕。
由于上述的热毒疮痈、青少年痤疮和烧烫伤都是生活中常见的疾病，而且对人们的生活和工作都带来极大的不便。目前市场上也存在一些治疗热毒疮痈、青少年痤疮和烧烫伤的油状、膏状等外用制剂，但这些外用制剂中大部分含有抗生素类消炎的成分，对皮肤有刺激作用，药效不稳定，使用效果和使用体验不好，患者依从性差。
因此，开发一种具有缓控释效果、释药稳定、亲肤不刺激的外用制剂是十分有意义的。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于克服现有技术存在的上述问题，提供一种用于治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的主药成分组合物，含有该主药成分组合物的缓控释凝胶制剂，以及该缓控释凝胶制剂的制备方法和应用。
本发明的发明人发现，以地肤子提取物、积雪草提取物和冰片作为主药，经过特定配比，使该主药具有祛风止痒、解毒消肿、清热散结的作用，治疗成分为天然的中药提取物，毒副作用相较于化药较弱，对于治疗热毒疮痈、烧烫伤和痤疮具有很好地疗效。
本发明的发明人还发现，结合中药药理学和现代制药技术，将所述主药成分组合物制备成用于治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的缓控释凝胶制剂，具有亲肤不刺激，释药稳定，在缓解炎症的同时可以减轻因炎症反应而产生的瘢痕等效果。
为了实现上述目的，本发明第一方面提供了一种治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的主药成分组合物，所述组合物包括地肤子提取物、积雪草提取物和冰片；以所述组合物的总重量为基准，所述地肤子提取物的含量为40-75重量％，所述积雪草提取物的含量为20-50重量％，所述冰片的含量为1-10重量％。
本发明中，地肤子提取物、积雪草提取物和冰片可以采用商购手段获得；或者采用本领域通常使用的提取植物有效药用成分的方法从地肤子、积雪草和龙脑香植物中分别提取获得地肤子提取物、积雪草提取物和冰片。
为了使地肤子提取物、积雪草提取物和冰片的协同配合使用的药效更好，提高治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的效果，进一步优选三种中药组分的配合比例：以组合物的总重量为基准，所述地肤子提取物的含量为55-67重量％，所述积雪草提取物的含量为25-40重量％，所述冰片的含量为2-8重量％。
本发明中，“主药成分组合物”除了包含指出的上述地肤子提取物、积雪草提取物和冰片三种中药组分作为主药外，还可以加入其它辅药或者辅料等。
可以理解的是，本发明第一方面作为一种组合物，仅限制配方而并不限制物料的存在形态，也即各成分可以是相互混合的，也可以是分别独立存放的。
本发明第二方面提供了一种缓控释凝胶制剂，该凝胶制剂包括基质和分散于所述基质中的脂质体，所述脂质体中包裹有主药成分，所述主药成分包括本发明第一方面所述的主药成分组合物。
本发明的发明人发现，通过将所述用于治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的主药成分组合物先包裹在脂质体中，再将脂质体分散于基质中，能够提高药物的治疗效果，实现稳定地药物释放，减少用药量，疗效稳定。本发明通过设置分散于基质中的脂质体，已经能够起到很好的缓释效果，因此所述基质中的成分可以没有特别的限定，可以为本领域常规的用于在分散药物的分散系基质。
优选地，所述脂质体包括磷脂和固醇类化合物，所述基质包括水性凝胶化合物；所述脂质体和所述基质的重量比为1：(1-50)，优选1：(2-30)，更优选1：(3-15)。通过选择特定的脂质体和基质，以及优选脂质体和基质的配比，能够使缓控释凝胶制剂的药物缓释效果更好，生物相容性更好。
优选地，以所述脂质体的总重量为基准，所述磷脂的含量为60-90重量％，所述固醇类化合物的含量为10-40重量％。
为了进一步延长所述缓控释凝胶制剂的释放药物时间，更优选脂质体中各组分的配合比例，以所述脂质体的总重量为基准，所述磷脂的含量为65-85重量％，所述固醇类化合物的含量为15-35重量％。
优选地，所述磷脂选自大豆卵磷脂、磷脂酸、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂和鞘磷脂中的一种或多种；更优选大豆卵磷脂。
优选地，所述固醇类化合物选自胆固醇、大豆甾醇、二氢胆固醇、麦角固醇、豆固醇、谷固醇和菌固醇中的一种或多种；更优选胆固醇。
根据一种优选的具体实施方式，所述脂质体为大豆卵磷脂和胆固醇的组合，优选以脂质体的总重量为基准，所述大豆卵磷脂的含量为65-85重量％，所述胆固醇的含量为15-35重量％。
根据一种优选的具体实施方式，所述脂质体还包括助乳化剂；相对于100重量份的脂质体，所述助乳化剂的含量为1-20重量份。
优选地，所述助乳化剂为非离子型表面活性剂，可以选择药用的短链醇。例如所述助乳化剂可以选自丙二醇、正丁醇、乙二醇、甘油、聚甘油和聚甘油酯中的一种或多种的组合。
根据一种优选的具体实施方式，所述助乳化剂为丙二醇和正丁醇的组合，以助乳化剂的总重量为基准，所述丙二醇的含量为70-90重量％，所述正丁醇的含量为10-30重量％。
优选地，所述水性凝胶化合物选自羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基淀粉钠、聚乙二醇、聚乙烯醇和卡波姆中的一种或多种的组合。
本发明的发明人发现，当羟乙基纤维素和卡波姆的组合时能够产生较好的效果，并且与本发明的其他成分产生更好的协同作用。优选地，以水性凝胶化合物的总重量为基准，所述羟乙基纤维素的含量为10-40重量％，所述卡波姆的含量为60-90重量％。更优选地，以水性凝胶化合物的总重量为基准，所述羟乙基纤维素的含量为25-35重量％，所述卡波姆的含量为65-75重量％。
在本发明中，优选地，所述基质中还包括药用辅料，例如防腐剂、金属离子螯合剂、渗透压调节剂、保湿剂、稀释剂、载体或媒介物、赋形剂、润肤剂或其他添加剂及其混合物，条件是这些辅料不实质上影响主成分的基本和独特的特征，所述药用辅料的用量和具体种类的选择根据最终做制成的药剂中的药物的量进行设定。
根据一种优选的具体实施方式，所述药用辅料选自防腐剂、金属离子螯合剂、渗透压调节剂和保湿剂中的一种或多种的组合。
优选地，所述防腐剂选自羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯甲酸的一种或多种，更优选为羟苯甲酯。
优选地，所述金属离子螯合剂为依地酸二钠和依地酸钙二钠中的一种或两种的组合，更优选为依地酸二钠。
优选地，所述渗透压调节剂为氯化钠或氯化钾中的一种或两种的组合，更优选氯化钠。
优选地，所述保湿剂选自透明质酸钠、海藻糖、山梨糖醇、甘油的一种或多种的组合，更优选为透明质酸钠和甘油的组合，进一步优选透明质酸钠和甘油的重量比为1：(2-15)，更优选1：(3-10)。
本发明第三方面提供了制备本发明第二方面所述缓控释凝胶制剂的方法，该方法包括以下步骤：
(1)将地肤子提取物、积雪草提取物和冰片混合均匀；
(2)将步骤(1)获得的物料、脂质体的组分和第一溶剂混合，将混合所得液体依次进行浓缩、重悬、超声和过滤；
(3)将水性凝胶化合物和第二溶剂混合均匀后，再与基质的其它组分进行第一接触；
(4)将步骤(2)获得的脂质体和步骤(3)获得的基质进行第二接触；
其中，步骤(2)与步骤(3)可以以任意顺序或同时进行。
本发明第三方面的方法中所用的原料为本发明第一方面所述的治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的主药成分组合物和本发明第二方面所述的缓控释凝胶制剂，因此具体原料的选择和用量均已在第一方面和第二方面中说明，在此不再赘述。
在步骤(1)中，按照本发明第一方面所述的主药成分组合物中的组分配比，将地肤子提取物、积雪草提取物和冰片混合均匀。
在步骤(2)中，第一溶剂没有特别的限定，能够将所述主药以及所述脂质体的各成分的大部分溶解即可，优选地，所述溶剂为C2-C6醇，更优选为乙醇、正丙醇和异丙醇中的一种或多种。所述第一溶剂的用量都没有特别的限定，因为在后续浓缩过程中第一溶剂将被除去。
在步骤(2)中，所述浓缩在不破坏主药成分的药效和脂质体的作用的前提下，按照本领域常规的方式操作即可，例如通过减压加温蒸发溶剂的方式进行浓缩。优选地，浓缩的条件包括：温度为40-60℃，压强为-0.1个大气压；
在步骤(2)中，所述重悬为将上述浓缩步骤后获得的产物再次溶解于缓冲溶液的步骤。重悬的温度为4℃。其中，缓冲溶液的pH值优选为5-7，例如缓冲溶液可以选择pH值为6-7的磷酸缓冲溶液。
在步骤(2)中，超声使重悬后获得的溶液中的主药成分和脂质体分分散更均匀，促进脂质体包裹主药成分获得混悬液。超声的温度为0-5℃。
在步骤(2)中，所述过滤可以为本领域常规的方式，优选为过膜的方式进行，所用的膜为孔径0.1μm-10μm的微孔滤膜。通过微孔滤膜的过滤，将缓冲溶液过滤出去，得到包裹主药成分的脂质体。
在步骤(2)中，制备好的脂质体在0-5℃的环境下存放或运输，以备后续使用。
在步骤(3)中，第二溶剂的种类和用量没有特别的限定，能够将所述水性凝胶化合物的大部分溶解即可。优选地，所述第二溶剂为水，优选去离子水。
在步骤(3)中，所述第一接触的条件包括：在10-30℃的条件下搅拌直到混合物呈现透明均匀具有一定粘度的凝胶状液体。
在步骤(4)中，所述第二接触的条件包括：在10-30℃的条件下将脂质体和基质混合均匀。
需要说明的是，本发明中“第一”、“第二”等数字表示方式仅仅用于区分不同的物质或使用方式，不代表顺序的区别。
本发明第四方面提供了第三方面所述的方法制备所得的缓控释凝胶制剂。
本发明第四方面所述的缓控释凝胶制剂与本发明第三方面的缓控释凝胶制剂具有相同的特征和性能，在此不再赘述。
本发明第五方面提供了本发明第一方面所述的主药成分组合物、本发明第二方面所述的缓控释凝胶制剂和本发明第四方面所述的缓控释凝胶制剂中的一种或多种在制备治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的药物中的应用。
本发明第一方面所述主药成分组合物除制备成缓控释凝胶制剂外，还可以用于制备其他形态的皮肤外用制剂，例如透皮贴剂、乳液或软膏等。
本发明采用上述技术方案具有以下有益效果：
(1)本发明提供的主药成分组合物，具有祛风止痒、解毒消肿、清热散结的作用，治疗成分为天然的中药提取物，毒副作用相较于化药较弱，对于治疗热毒疮痈、烧烫伤和痤疮具有很好地疗效；
(2)本发明提供的主药成分组合物制备成用于治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的缓控释凝胶制剂，具有亲肤不刺激，释药稳定，在缓解炎症的同时可以减轻因炎症反应而产生的瘢痕等效果；
(3)本发明提供的缓控释凝胶制剂，剂型新颖，生物利用度好，相比于一般的油状、膏状外用制剂，该缓控释凝胶制剂具有更佳的使用体验，可以很大程度提高患者的用药依从性。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
具体实施方式
除非另有定义，本发明中所使用的所有科学和技术术语具有与本发明涉及技术领域的技术人员通常理解的相同的含义。
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下述实施例中所用的原料、试剂等，如无特殊说明，均为可从商业途径得到市售标准品。
下面结合具体实施例详细描述本发明，这些实施例用于理解而不是限制本发明。
在以下实施例中，1重量份指的是1mg。
实施例1
(I)配料
I1-主药成分组合物：
地肤子提取物，5重量份；
积雪草提取物，2.5重量份；
冰片，0.2重量份。
I2-脂质体：
磷脂：大豆卵磷脂，70重量份；
固醇类化合物：胆固醇，19.3重量份；
助乳化剂：丙二醇，2.4重量份；正丁醇，0.6重量份；
第一溶剂：乙醚，1000重量份。
I3-基质：
水性凝胶化合物：羟乙基纤维素，1重量份；卡波姆，2重量份
防腐剂：羟苯甲酯，0.1重量份；
金属离子螯合剂：依地酸二钠，0.05重量份；
渗透压调节剂：氯化钠，0.85重量份；
保湿剂：透明质酸钠，1重量份；甘油，5重量份；
第二溶剂，去离子水，90重量份。
(II)制备缓控释凝胶制剂
II1-制备中药主药成分组合物：将准备的地肤子提取物、积雪草提取物和冰片混合均匀，获得主药；
II2-制备脂质体：将主药、磷脂、固醇类化合物和助乳化剂加入单口烧瓶中，用乙醇溶解；将混合所得液体在50℃恒温水浴，负0.1个大气压条件下蒸发掉乙醇；待瓶底形成一层薄膜后，加入pH6.8磷酸缓冲溶液，旋转加热至45℃使其混合均匀；将混合均匀的溶液，置于冰水浴中超声得到乳白色的混悬液。将得到的混悬液使用0.22μm的微孔滤膜过滤，得到包裹主药的脂质体；
II3-制备基质：将准备的水性凝胶化合物在去离子水中充分搅拌溶胀之后，再依次加入保湿剂、渗透压调节剂、金属离子螯合剂和防腐剂，搅拌成透明均匀具有一定粘度的凝胶状液体，得到基质；
II4-制备凝胶制剂：将步骤II2获得的20重量份脂质体，和步骤II3获得的80重量份基质混合均匀，得到缓控释凝胶制剂。
实施例2
(I)配料
I1-主药成分组合物：
地肤子提取物，7重量份；
积雪草提取物，4.5重量份；
冰片，0.7重量份。
I2-脂质体：
磷脂：大豆卵磷脂，68.8重量份；
固醇类化合物：胆固醇，15重量份；
助乳化剂：丙二醇，3.2重量份；正丁醇0.8重量份；
第一溶剂：乙醚，1000重量份。
I3-基质：
水性凝胶化合物：羟乙基纤维素，0.9重量份；卡波姆，2.1重量份
防腐剂：羟苯甲酯，0.1重量份；
金属离子螯合剂：依地酸二钠，0.05重量份；
渗透压调节剂：氯化钠，0.85重量份；
保湿剂：透明质酸钠，0.2重量份；甘油，0.8重量份；
第二溶剂，去离子水，95重量份。
(II)制备缓控释凝胶制剂
II1-制备中药主药成分组合物：将准备的地肤子提取物、积雪草提取物和冰片混合均匀，获得主药；
II2-制备脂质体：将主药、磷脂、固醇类化合物和助乳化剂加入单口烧瓶中，用乙醇溶解；将混合所得液体在50℃恒温水浴，负0.1一个大气压Pa条件下蒸发掉乙醇；待瓶底形成一层薄膜后，加入pH6.8磷酸缓冲溶液，旋转加热至45℃使其混合均匀；将混合均匀的溶液，置于冰水浴中超声得到乳白色的混悬液。将得到的混悬液使用0.22μm的微孔滤膜过滤，得到包裹主药的脂质体；
II3-制备基质：将准备的水性凝胶化合物在去离子水中充分搅拌溶胀之后，再依次加入保湿剂、渗透压调节剂、金属离子螯合剂、和防腐剂，搅拌成透明均匀具有一定粘度的凝胶状液体，得到基质；
II4-制备凝胶制剂：将步骤II2获得的10重量份脂质体，和步骤II3获得的90重量份基质混合均匀，得到缓控释凝胶制剂。
实施例3
(I)配料
I1-主药成分组合物：
地肤子提取物，6重量份；
积雪草提取物，3.5重量份；
冰片，0.5重量份。
I2-脂质体：
磷脂：大豆卵磷脂，75重量份；
固醇类化合物：胆固醇，25重量份；
助乳化剂：丙二醇，4.3重量份；正丁醇0.7重量份；
第一溶剂：乙醚，1000重量份。
I3-基质：
水性凝胶化合物：羟乙基纤维素，1.2重量份；卡波姆，2.80.重量份
防腐剂：羟苯甲酯，0.1重量份；
金属离子螯合剂：依地酸二钠，0.05重量份；
渗透压调节剂：氯化钠，0.85重量份；
保湿剂：透明质酸钠，0.5重量份；甘油，3.5重量份；
第二溶剂，去离子水，91重量份。
(II)制备缓控释凝胶制剂
II1-制备中药主药成分组合物：将准备的地肤子提取物、积雪草提取物和冰片混合均匀，获得主药；
II2-制备脂质体：将主药、磷脂、固醇类化合物和助乳化剂加入单口烧瓶中，用乙醇溶解；将混合所得液体在50℃恒温水浴，负0.1一个大气压条件下蒸发掉乙醇；待瓶底形成一层薄膜后，加入pH6.8磷酸缓冲溶液，旋转加热至45℃使其混合均匀；将混合均匀的溶液，置于冰水浴中超声得到乳白色的混悬液。将得到的混悬液使用0.22μm的微孔滤膜过滤，得到包裹主药的脂质体；
II3-制备基质：将准备的水性凝胶化合物在去离子水中充分搅拌溶胀之后，再依次加入保湿剂、渗透压调节剂、金属离子螯合剂、和防腐剂，搅拌成透明均匀具有一定粘度的凝胶状液体，得到基质；
II4-制备凝胶制剂：将步骤II2获得的15重量份脂质体，和步骤II3获得的85重量份基质混合均匀，得到缓控释凝胶制剂。
实施例4组
本组实施例用于说明主药成分改变的影响。
本组实施例参照实施例1进行，所不同的是，分别改变主药成分的配比。具体地：
实施例4a：保持总用量不变，使地肤子提取物为3.1重量份，积雪草提取物为3.8重量份，冰片为0.8重量份。最终得到缓控释凝胶制剂。
实施例4b：保持总用量不变，使地肤子提取物为5.8重量份，积雪草提取物为1.5重量份，冰片为0.4重量份。最终得到缓控释凝胶制剂。
实施例5组
本组实施例用于说明脂质体改变的影响。
本组实施例参照实施例1进行，所不同的是，分别改变脂质体中的成分和/或配比。具体地：
实施例5a：脂质体使用单一组分，不再添加固醇类化合物，而是将其替换为相同重量的磷脂。最终得到缓控释凝胶制剂。
实施例5b：改变磷脂和固醇类化合物的重量比，具体地，磷脂改为80.4重量份，固醇类化合物改为8.9重量份。最终得到缓控释凝胶制剂。
实施例5c：助乳化剂使用单一组分，正丁醇替换为相同重量的丙二醇。最终得到缓控释凝胶制剂。
实施例6组
本组实施例用于说明基质改变的影响。
本组实施例参照实施例1进行，所不同的是，分别改变基质中的成分和/或配比。具体地：
实施例6a：使用单一组分的基质，将羟乙基纤维素替换为相同重量的卡波姆。最终得到缓控释凝胶制剂。
实施例6b：改变羟乙基纤维素和卡波姆的重量比，具体地，羟乙基纤维素改为0.3重量份，卡波姆改为2.7重量份。最终得到缓控释凝胶制剂。
对比例1
参照实施例1的方式进行，所不同的是，改变主药成分，等量的地肤子提取物取代积雪草提取物，最终得到缓控释凝胶制剂。
对比例2
参照实施例1的方式进行，所不同的是，改变主药的成分配比，保持总用量不变，使地肤子提取物为0.8重量份，积雪草提取物为5.4重量份，冰片为1.5重量份。
对比例3
参照实施例1的方式进行，所不同的是，不将主药成分先用脂质体包裹，而是直接分散到基质中。具体地：
(I)配料
主药成分组合物：同实施例1；
基质：同实施例1；
(II)制备缓控释凝胶制剂
II1-制备中药主药成分组合物：将准备的地肤子提取物、积雪草提取物和冰片混合均匀，获得主药；
II2-制备基质：将准备的水性凝胶化合物在去离子水中充分搅拌溶胀之后，再依次加入保湿剂、渗透压调节剂、金属离子螯合剂、和防腐剂，搅拌成透明均匀具有一定粘度的凝胶状液体，得到基质；
II3-制备凝胶制剂：将步骤II1获得的20重量份主药，和步骤II2获得的80重量份基质混合均匀，得到缓控释凝胶制剂。
测试例
1、药物缓控释效果测试
检测方法：分别取实施例和对比例所得的缓控释凝胶制剂各2g，均匀涂抹在剥离的大鼠皮肤的角质层上。然后固定于改良的Franz扩散池，使得大鼠皮肤的真皮层面向接受室。在接受池中加入6mL接收介质，恒温(37±0.5℃)，分别于预定时间点4、8、12、24、48h取样5mL，同时补入等体积的空白介质，样品经0.45μm微孔滤膜过滤后，弃去初滤液使用分光光度法测定，计算药物的体外累积渗透量，绘制释放曲线，计算不同时间内药物释放量，结果见表1。
2、皮肤刺激性测试
检测方法：取健康小白鼠，体重在30-35g之间，雌雄各半，实验前将小白鼠脊柱两侧进行脱毛，脱毛面积适中。随机将小白鼠背部双侧脱毛区用针尖擦伤至轻度渗血为度。24小时后，将小白鼠脱毛区给予本发明实施例组所得缓控释凝胶制剂进行涂抹，正常饲养72小时后，用温水洗净创面。根据卫生部药证管理局发布的《中药新药研究指南》皮肤刺激性反应评分标准进行评分。皮肤刺激强度评价标准为：0-0.49分为无刺激性；0.5-2.99分为轻度刺激性；3.0-5.99分为中度刺激性；6.0-8.0分为强刺激性。结果见表1。
表1
Figure BDA0003311043330000131
Figure BDA0003311043330000141
表1实验结果显示，本发明实施例组提供的缓控释凝胶制剂，释药稳定，具有亲肤不刺激的效果。
3、治疗烧烫伤和痤疮的效果测试
(1)治疗烧伤效果测试
实验方法：大鼠深II度烧伤模型的制作，伤前禁食禁水12h；用消毒酒精将大鼠皮毛浸湿备用，10％水合氯醛(400ml)腹腔注射进行麻醉，背部剃毛，常规消毒；水温升至100℃，将500g砝码置入沸水15min，取出后迅速将砝码底部紧贴大鼠背部皮肤，持续8S。每只大鼠造成1个烫伤创面后立即腹腔注射生理盐水抗休克处理；设置一个对照组和4个实验组：造模两小时后进行给药。一日两次涂抹实施例1、对比例1-3提供的凝胶制剂。
实验结果：烧烫伤小鼠恢复观察结果表明，实施例1组和对比例1-3组的伤口结痂能力明显高于模型对照组，其中，实施例1组的结痂能力最好。由此可见，本发明提供的缓控释凝胶制剂治疗烧烫伤有很好地效果。
(2)治疗痤疮效果测试
实验方法：建立大鼠耳廓痤疮模型：SD大鼠30只，按体重均衡随机分为正常对照组，模型对照组，实验组A-D(其中，A-D组分别涂抹实施例1、对比例1-3提供的凝胶制剂)，每组5只。大鼠右耳耳廓皮内注射痤疮丙酸杆菌液制造大鼠耳廓痤疮模型，造模成功后，实验组涂抹本发明提供的凝胶制剂，每日1次，连续7d，末次给药后，测定大鼠耳廓厚度，计算肿胀率(％)，肿胀率越低，治疗效果越好。
实验结果：正常对照组和模型对照组的肿胀率分别为4.6％和72％，实验组A-D的肿胀率分别为8.5％，32％，26％，24％。由此可见，本发明提供的缓控释凝胶制剂治疗痤疮有很好地效果。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (12)

1.一种治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的主药成分组合物，其特征在于，所述组合物包括地肤子提取物、积雪草提取物和冰片；以组合物的总重量为基准，所述地肤子提取物的含量为55-67重量%，所述积雪草提取物的含量为25-40重量%，所述冰片的含量为2-8重量%。
2.一种缓控释凝胶制剂，其特征在于，该凝胶制剂包括基质和分散于所述基质中的脂质体，所述脂质体中包裹有主药成分，所述主药成分包括权利要求1所述的主药成分组合物。
3.根据权利要求2所述的缓控释凝胶制剂，其中，所述脂质体包括磷脂和固醇类化合物，所述基质包括水性凝胶化合物；所述脂质体和所述基质的重量比为1：(1-50)；
以所述脂质体的总重量为基准，所述磷脂的含量为60-90重量%，所述固醇类化合物的含量为10-40重量%；
所述磷脂选自大豆卵磷脂、磷脂酸、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂和鞘磷脂中的一种或多种；
所述固醇类化合物选自胆固醇、大豆甾醇、二氢胆固醇、麦角固醇、豆固醇、谷固醇和菌固醇中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的缓控释凝胶制剂，其中，所述脂质体还包括助乳化剂；相对于100重量份的所述脂质体，所述助乳化剂的含量为1-20重量份；
所述助乳化剂为非离子型表面活性剂。
5.根据权利要求4所述的缓控释凝胶制剂，其特征在于，所述助乳化剂选自丙二醇、正丁醇、乙二醇、甘油、聚甘油和聚甘油酯中的一种或多种的组合。
6.根据权利要求5所述的缓控释凝胶制剂，其特征在于，所述助乳化剂为丙二醇和正丁醇的组合，以助乳化剂的总重量为基准，所述丙二醇的含量为70-90重量%，所述正丁醇的含量为10-30重量%。
7.根据权利要求3所述的缓控释凝胶制剂，其中，所述水性凝胶化合物选自羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基淀粉钠、聚乙二醇、聚乙烯醇和卡波姆中的一种或多种的组合。
8.根据权利要求7所述的缓控释凝胶制剂，其特征在于，所述水性凝胶化合物为羟乙基纤维素和卡波姆的组合，以水性凝胶化合物的总重量为基准，所述羟乙基纤维素的含量为10-40重量%，所述卡波姆的含量为60-90重量%。
9.根据权利要求2-8任意一项所述的缓控释凝胶制剂，其中，所述基质中还包括药用辅料，所述药用辅料选自防腐剂、金属离子螯合剂、渗透压调节剂和保湿剂中的一种或多种的组合。
10.一种制备权利要求2-9任意一项所述缓控释凝胶制剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
（1）将地肤子提取物、积雪草提取物和冰片混合均匀；
（2）将步骤（1）获得的物料、脂质体的组分和第一溶剂混合，将混合所得液体依次进行浓缩、重悬、超声和过滤；
（3）将水性凝胶化合物和第二溶剂混合均匀后，再与基质的其它组分进行第一接触；
（4）将步骤（2）获得的脂质体和步骤（3）获得的基质进行第二接触；
其中，步骤（2）与步骤（3）可以以任意顺序或同时进行。
11.权利要求10所述的方法制备所得的缓控释凝胶制剂。
12.权利要求1所述的主药成分组合物、权利要求2-9任意一项所述的缓控释凝胶制剂和权利要求11所述的缓控释凝胶制剂中的一种或多种在制备治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的药物中的应用。
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