CN105168385A - 一种抗菌止痒的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗菌止痒的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包括重量份计的地肤子4~8份、炉甘石4~8份、薄荷2~5份和冰片1~3份，进一步还包括艾叶6~10份、苦参2~6份、苍术1~4份、桑叶4~8份、黄连2~6份、黄柏2~6份、车前子2~5份、淡竹叶4~8份和汉防己4~8份。本发明抗菌止痒的药物组合物有效抗菌，快速止痒，对浅部真菌病临床治愈率高，治疗时间短，治愈后不复发，具有很好的应用前景。

Description

一种抗菌止痒的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种抗菌止痒的药物组合物及其制备方法。

背景技术

致病性真菌侵犯人体造成真菌感染，真菌感染性疾病根据真菌侵犯人体的部位分为4类：浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病和系统性真菌病；前二者合称为浅部真菌病，后二者又称为深部真菌病，其中浅部真菌病占有很高的比例，其一般容易复发，较难治愈，属于顽固性皮肤病之一。临床上常见的浅部真菌病包括手癣、足癣、股癣、体癣和头癣等，可接触传染。临床上多呈水疱鳞屑型表现，损害多限于一侧，初发生小水疱，数目多少不一，皮肤瘙痒难忍，搔抓后常因继发感染而引起丹毒淋巴管炎等，疱液干涸后脱屑，范围日渐扩大，久之脱屑处皮肤粗糙增厚，皮纹宽深，失去正常的光泽，柔韧性，触之有粗沙感。引起皮肤感染的真菌类主要包括红色毛癣菌、须发癣菌、石膏样毛癣菌、紫色毛癣菌、秕糠状鳞斑癣菌、子囊孢子菌、絮状表皮癣菌、白色念珠菌、犬小孢子菌、铁锈色小孢子菌和疣状毛癣菌等。

目前临床上全身治疗皮肤真菌感染的药物主要有酮康唑、伊康唑等咪唑类药；局部治疗使用咪康唑、肟康唑、益康唑、酮康唑、白呋唑及克霉唑等等的外用乳膏或霜剂。这种激素类药物在刚开始使用可能使某些皮肤症状很快消失，可是在长期使用后很有可能会发生涂药部位皮肤异常，如继发感染、毛囊炎、毛细血管扩张、激素性皮炎、皮肤萎缩、色素沉着等副作用，女性还可能出现毛发增多等严重反应。另外用了激素类药物后容易产生依赖性或耐药性，而且还可能导致过敏，造成患处皮肤出现干燥、粗糙、脱屑，甚至有浅细的裂纹。因此，寻找一种安全性高、不良反应低的杀菌抗瘙痒药物已经成为广大浅部真菌病患者的共同诉求。

中草药中有很多活性强、毒性低的有效成分，对常见致病菌有一定的抑菌、杀菌作用。研究和开发多种抗真菌中药对解决耐药菌株问题有重要的意义。

中国专利CN101721594B公开了一种具有抗菌止痒作用的中药软膏剂，所用原料包括黄柏、苦参、浮萍、芦荟、艾叶、荆芥、冰片等。其具有抗菌、抗炎、止痒的作用，但效果还有待提高。中国专利CN102949647B公开了一种杀菌止痒的药物组合物，其茵陈、野菊花、黄连、黄柏、苦参、黄芩、地肤子、大青叶、花椒、百部、白鲜皮、蛇床子、甘草和冰片组成，该组合物成分复杂，制备方法简单，不能充分利用原料，且其效果也有待提高。

因此针对目前一般中草药制成的中药制剂由于各种抗菌有效成分的化学性质差别较大，杀菌、止痒效果不明显，且显效后容易复发，不能根治等问题，有必要研发一种安全有效且快速止痒的的药物组合物。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种抗菌止痒的药物组合物，该药物组合物强效抗菌、快速止痒；同时，本发明还提供相应的制备方法将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的外用制剂。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种抗菌止痒的药物组合物，包括以下重量份的制备原料：地肤子4~8份、炉甘石4~8份、薄荷2~5份和冰片1~3份。

优选的，所述抗菌止痒的药物组合物包括以下重量份的制备原料：地肤子5份、炉甘石5份、薄荷3份和冰片1.5份。

为了增强上述药物组合物的抗菌、止痒效果，上述抗菌止痒的药物组合物中还包括以下重量份的制备原料：艾叶6~10份、苦参2~6份、苍术1~4份、桑叶4~8份、黄连2~6份、黄柏2~6份、车前子2~5份、淡竹叶4~8份和汉防己4~8份。

作为本发明优选的实施方式，所述抗菌止痒的药物组合物包括以下重量份的制备原料：地肤子5份、炉甘石5份、薄荷3份、冰片1.5份、艾叶8份、苦参5份、苍术3份、桑叶6份、黄连4份、黄柏4份、车前子3份、淡竹叶6份和汉防己6份。

进一步的，所述抗菌止痒的药物组合物为外用制剂。利用现代通用的中药制剂技术，本发明药物组合物可制成临床需要的外用制剂，如为乳膏剂、搽剂、凝胶剂、洗剂、散剂或酊剂等剂型。

本发明所述抗菌止痒的药物组合物的制备方法包括以下步骤：

S1、取冰片，粉碎，过100目筛，得到冰片细粉，备用；取其余药材，洗净干燥后分别粉碎，过80目筛；

S2、取艾叶细粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，调控二氧化碳流量为20~25L/h，萃取压力为15~20MPa，萃取温度为35~45℃，萃取时间为1.5~2h，减压分离制得到艾叶挥发油，保留艾叶残渣；

S3、除冰片外，取其余药材细粉和所述艾叶残渣混合，加入药材重量8~12倍量的水，再加入药材重量1~1.4%的纤维素酶，浸泡1~1.5h，然后煎煮1~3次，每次1~3h，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10~1.20的浸膏，制得水提取物；

S4、取S3的滤渣，加入药材重量6~10倍量体积分数为70~80%的乙醇，在微波功率为400~600W，提取温度为60~70℃下提取20~30min，过滤，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10~1.20的浸膏，制得醇提取物；

S5、将所述艾叶挥发油、水提取物和醇提取物混合，减压干燥，粉碎，过100目筛，与所述冰片细粉混合均匀即得。

本发明抗菌止痒的药物组合物所用原料的来源、性味、归经及功效：

地肤子：本品为藜科植物地肤的干燥成熟果实。味辛、苦，性寒。归肾、膀胱经。清热利湿，祛风止痒；用于小便涩痛，阴痒带下，风疹，湿疹，皮肤瘙痒。

炉甘石：本品为碳酸盐类矿物方解石族菱锌矿，主含碳酸锌。味甘，性平。归胃经。解毒明目退翳，收湿止痒敛疮；用于目赤肿痛，眼缘赤烂，翳膜胬肉，溃疡不敛，脓水淋漓，湿疮，皮肤瘙痒。

薄荷：本品为唇形科薄荷属植物薄荷的干燥地上部分。味辛，性凉。归肺、肝经。宣散风热，清头目，透疹；用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷。

冰片：本品为以松节油、樟脑等为原料经化学方法合成的龙脑。味辛、苦，性微寒。归心、脾、肺经。开窍醒神，清热止痛；用于热病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。

艾叶：本品为菊科植物艾的干燥叶。味辛、苦，性温。归肝、脾、肾经。温经止血，散寒止痛，外用祛湿止痒；用于吐血，衄血，月经过多，胎漏下血，少腹冷痛，经寒不调，宫冷不孕；外治皮肤瘙痒。

苦参：本品为豆科植物苦参的干燥根。味苦，性寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。清热燥湿，杀虫，利尿；用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风。

苍术：本品为菊科苍术属植物的干燥根茎。味辛、苦，性温。归脾、胃、肝经。燥湿健脾，祛风散寒，明目；用于脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。

桑叶：本品为桑科植物桑的干燥叶。味苦、甘，性微寒。归肺、肝经。疏散风热，清肺润燥，清肝明目；用于风热感冒，肺热燥咳，头晕头痛，目赤昏花。

黄连：本品为毛茛科植物黄连的干燥根茎。味苦，性寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。清热燥湿，泻火解毒；用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。

黄柏：本品为为芸香科植物黄皮树的干燥树皮。味苦，性寒。归肾、膀胱经。清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮；用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，盗汗，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。

车前子：本品为车前科植物车前的干燥成熟种子。味甘，性微寒。归肝、肾、肺、小肠经。清热利尿，渗湿通淋，明目，祛痰；用于水肿胀满，热淋涩痛，暑湿泄泻，目赤肿痛，痰热咳嗽。

淡竹叶：本品为禾本科植物淡竹叶的干燥茎叶。味甘、淡，性寒。归心、胃、小肠经。清热除烦，利尿；用于热病烦渴，小便赤涩淋痛，口舌生疮。

汉防己：本品为防己科植物粉防己的干燥根。味苦、辛，性寒。归膀胱、肺、脾经。利水消肿，祛风止痛；用于水肿脚气，小便不利，湿疹疮毒，风湿痹痛；高血压。

本发明药物组合物中，地肤子、炉甘石具有祛风止痒、清热解毒的功效，薄荷具有宣散风热的功效，冰片具有清热止痛的功效，四者联用具有很好的抗菌、止痒作用。地肤子、炉甘石、薄荷和冰片再与艾叶、苦参、苍术、桑叶、黄连、黄柏、车前子、淡竹叶和汉防己复配，艾叶、苦参和黄柏具有祛风止痉、宣毒透疹的效果，黄连、苍术和汉防己具有散风解表、泻火解毒的功效；桑叶、车前子和淡竹叶具有散瘀定痛、除湿散痹的功效。诸药合用，共奏祛风止痉、散风解表之功效。

因此，与现有技术相比，本发明的优势在于：

（1）本发明抗菌止痒的药物组合物为纯中药制剂，天然安全，毒副作用低，且本药物组合物含艾叶挥发油、水提取物和醇提取物，各组分协同，有效抗菌，快速止痒，对浅部真菌病临床治愈率高，治疗时间短，治愈后不复发，治疗效果明显。同时原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。

（2）本发明抗菌止痒的药物组合物为外用制剂，通过皮肤给药，透皮吸收，不仅减少和避免了口服给药的各种副作用和注射给药的潜在危险，而且通过皮肤给药可减少用药的个体差异；同时外用制剂使用方便，可随时中断给药，特别适合于婴儿、老人和不宜口服的病人。

（3）本发明抗菌止痒的药物组合物的制备方法先后使用水和乙醇对原料材进行提取，还包括挥发油的制取，充分利用了药材资源，制得的药物组合物化学性质稳定，抗菌止痒活性好；且本发明制备方法条件可控，操作简易，可工业化生产。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

本实施例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：地肤子5kg、炉甘石5kg、薄荷3kg和冰片1.5kg。

本实施例药物组合物的制备方法如下：

S1、取冰片，粉碎，过100目筛，得到冰片细粉，备用；取其余药材，洗净干燥后分别粉碎，过80目筛；

S2、除冰片外，取其余药材细粉混合，加入药材重量10倍量的水，再加入药材重量1.2%的纤维素酶，浸泡1h，然后煎煮2次，每次2h，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.20的浸膏，制得水提取物；

S3、取S2的滤渣，加入药材重量8倍量体积分数为75%的乙醇，在微波功率为600W，提取温度为65℃下提取25min，过滤，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.20的浸膏，制得醇提取物；

S4、将所述水提取物和醇提取物混合，减压干燥，粉碎，过100目筛，与所述冰片细粉混合均匀即得本实施例药物组合物。

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质；取上述本实施例药物组合物置于研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，即得本实施例药物组合物的乳膏剂。

实施例2

本实施例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：地肤子4kg、炉甘石4kg、薄荷2kg份和冰片1kg。

本实施例药物组合物的制备方法同实施例1，制得本实施例药物组合物。

取锉成细末的石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡、司盘40、乳化剂OP和对羟基苯甲酸乙酯于蒸发皿中，水浴上加热熔化并保持80℃，细流加入同温度的水，边加边搅拌至冷凝，即得W/O乳剂型基质；取上述本实施例药物组合物置于研钵中，分次加入制得的W/O乳剂型基质研匀，即得本实施例药物组合物的乳膏剂。

实施例3

本实施例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：地肤子8kg、炉甘石8kg、薄荷5kg和冰片3kg。

本实施例药物组合物的制备方法同实施例1，制得本实施例药物组合物。

取上述本实施例药物组合物加入纯化水，搅拌，然后加入海藻酸钠，搅拌均匀即得本实施例药物组合物的洗剂。

实施例4

本实施例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：地肤子5kg、炉甘石5kg、薄荷3kg、冰片1.5kg、艾叶8kg、苦参5kg、苍术3kg、桑叶6kg、黄连4kg、黄柏4kg、车前子3kg、淡竹叶6kg和汉防己6kg。

本实施例药物组合物的制备方法如下：

S1、取冰片，粉碎，过100目筛，得到冰片细粉，备用；取其余药材，洗净干燥后分别粉碎，过80目筛；

S2、取艾叶细粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，调控二氧化碳流量为20L/h，萃取压力为18MPa，萃取温度为40℃，萃取时间为2h，减压分离制得到艾叶挥发油，保留艾叶残渣。

S3、除冰片外，取其余药材细粉和所述艾叶残渣混合，加入药材重量10倍量的水，再加入药材重量1.2%的纤维素酶，浸泡1h，然后煎煮2次，每次2h，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.20的浸膏，制得水提取物；

S4、取S2的滤渣，加入药材重量8倍量体积分数为75%的乙醇，在微波功率为600W，提取温度为65℃下提取25min，过滤，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.20的浸膏，制得醇提取物；

S5、将所述艾叶挥发油、水提取物和醇提取物混合，减压干燥，粉碎，过100目筛，与所述冰片细粉混合均匀即得本实施例药物组合物。

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质；取上述本实施例药物组合物置于研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，即得本实施例药物组合物的乳膏剂。

实施例5

本实施例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：地肤子5kg、炉甘石5kg、薄荷3kg、冰片1.5kg、艾叶6kg、苦参2kg、苍术1kg、桑叶4kg、黄连2kg、黄柏2kg、车前子2kg、淡竹叶4kg和汉防己4kg。

本实施例药物组合物的制备方法如下：

S1、取冰片，粉碎，过100目筛，得到冰片细粉，备用；取其余药材，洗净干燥后分别粉碎，过80目筛；

S2、取艾叶细粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，调控二氧化碳流量为25L/h，萃取压力为15MPa，萃取温度为35℃，萃取时间为2h，减压分离制得到艾叶挥发油，保留艾叶残渣。

S3、除冰片外，取其余药材细粉和所述艾叶残渣混合，加入药材重量8倍量的水，再加入药材重量1.0%的纤维素酶，浸泡1.5h，然后煎煮3次，每次1h，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10的浸膏，制得水提取物；

S4、取S2的滤渣，加入药材重量6倍量体积分数为80%的乙醇，在微波功率为400W，提取温度为60℃下提取30min，过滤，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10的浸膏，制得醇提取物；

S5、将所述艾叶挥发油、水提取物和醇提取物混合，减压干燥，粉碎，过100目筛，与所述冰片细粉混合均匀即得本实施例药物组合物。

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质；取上述本实施例药物组合物置于研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，即得本实施例药物组合物的乳膏剂。

实施例6

本实施例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：地肤子5kg、炉甘石5kg、薄荷3kg、冰片1.5kg、艾叶10kg、苦参6kg、苍术4kg、桑叶8kg、黄连6kg、黄柏6kg、车前子5kg、淡竹叶8kg和汉防己8kg。

本实施例药物组合物的制备方法如下：

S1、取冰片，粉碎，过100目筛，得到冰片细粉，备用；取其余药材，洗净干燥后分别粉碎，过80目筛；

S2、取艾叶细粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，调控二氧化碳流量为20L/h，萃取压力为20MPa，萃取温度为45℃，萃取时间为1.5h，减压分离制得到艾叶挥发油，保留艾叶残渣。

S3、除冰片外，取其余药材细粉和所述艾叶残渣混合，加入药材重量12倍量的水，再加入药材重量1.4%的纤维素酶，浸泡1h，然后煎煮1次，每次3h，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.20的浸膏，制得水提取物；

S4、取S2的滤渣，加入药材重量10倍量体积分数为70%的乙醇，在微波功率为500W，提取温度为70℃下提取20min，过滤，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.20的浸膏，制得醇提取物；

S5、将所述艾叶挥发油、水提取物和醇提取物混合，减压干燥，粉碎，过100目筛，与所述冰片细粉混合均匀即得本实施例药物组合物。

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质；取上述本实施例药物组合物置于研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，即得本实施例药物组合物的乳膏剂。

对比例1

本对比例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：地肤子5kg、炉甘石5kg、薄荷3kg、冰片1.5kg、艾叶8kg、苦参5kg、苍术3kg、桑叶6kg、黄连4kg、黄柏4kg、车前子3kg、淡竹叶6kg和汉防己6kg。

本对比例药物组合物的制备方法如下：

S1、取冰片，粉碎，过100目筛，得到冰片细粉，备用；取其余药材，洗净干燥后分别粉碎，过80目筛；

S2、除冰片外，取其余药材细粉混合，加入药材重量10倍量的水，再加入药材重量1.2%的纤维素酶，浸泡1h，然后煎煮2次，每次2h，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.20的浸膏，制得水提取物；

S3、取S2的滤渣，加入药材重量8倍量体积分数为75%的乙醇，在微波功率为600W，提取温度为65℃下提取25min，过滤，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.20的浸膏，制得醇提取物；

S4、将所述水提取物和醇提取物混合，减压干燥，粉碎，过100目筛，与所述冰片细粉混合均匀即得本对比例药物组合物。

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质；取上述本对比例药物组合物置于研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，即得本对比例药物组合物的乳膏剂。

对比例2

本对比例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：艾叶8kg、苦参5kg、苍术3kg、桑叶6kg、黄连4kg、黄柏4kg、车前子3kg、淡竹叶6kg和汉防己6kg。

本对比例药物组合物的制备方法参照实施例4。

试验例一、本发明抗菌止痒的药物组合物的抗真菌试验

一、材料和方法

1、菌种和培养基：沙氏培养基，白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌（以上菌种均购自北京北纳创联生物技术研究院）。

2、药物：按照本发明实施例1、4~6，对比例1~2的原料和方法制成的药物组合物。

3、方法：制备沙氏培养基并装入锥形瓶中，湿热灭菌。用无菌方法分别取本发明实施例4药物组合物细粉与灭菌生理盐水1∶5、1∶10、1∶20稀释液，本发明实施例1、5、6、对比例1、2药物组合物细粉与灭菌生理盐水1∶10稀释液各1ml注入消毒的平皿内，每个剂量组10个平皿（平皿直径为10cm），然后倾入沙氏培养时接种五种皮肤癣菌（直径约0.5mm的皮肤癣菌团）。保温（37℃）培养一周。观察菌落生长状态以及有无杂菌生长，测量菌落直径（mm）并与对照皿比较。

二、试验结果：见下表1。

表1各给药组的抗真菌作用(x±s)

由上表1可知，本发明药物组合物有明显的抗菌作用，对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌等致病真菌有明显的抑制或杀灭作用。其中实施例4~6药物组合物的抗菌效果强于实施例1和对比例1、2，说明本发明药物组合物存在协同作用。

试验例二、本发明抗菌止痒的药物组合物的止痒试验

一、材料和方法

1、动物：豚鼠50只，体重250~300g，雌雄各半。

2、药物：按照本发明实施例1、4~6的原料和方法制成的乳膏。

3、动物分组与给药：动物随机分成5组，每组10只：

模型对照组：乳膏基料2.0g·kg-1；

乳膏1组：实施例1制得的乳膏2.0g·kg^-1；

乳膏2组：实施例4制得的乳膏2.0g·kg^-1；

乳膏3组：实施例5制得的乳膏2.0g·kg^-1；

乳膏4组：实施例6制得的乳膏2.0g·kg^-1；

4、实验方法：实验前24h，给各组豚鼠右后足背剃毛，按本组剂量于动物右后足背剃毛涂药1次。实验当日，用粗砂纸擦伤右后足剃毛处，面积1cm²，局部再涂药1次，10min后开始在创面处滴0.01%磷酸组织胺0.05ml/只，此后每隔3min依次用0.02%、0.03%、0.04%递增浓度涂药，每次均为0.05ml/只。直至豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量（μg）为致痒阈，记录并比较各组的致痒阈。结果见表2。

二、结果

表2各给药组对磷酸组织胺致豚鼠足痒的影响(X±SD)

与模型对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与乳膏1组相比，#P＜0.05。

由上表2可知，本发明药物组合物具有很好的止痒作用。与模型对照组相比，乳膏1组具有显著性差异（P＜0.05），乳膏2~4组具有极显著性差异（P＜0.01），与乳膏1组相比，乳膏2组具有显著性差异（P＜0.05）。

试验例三、本发明抗菌止痒的药物组合物对须发癣菌所致豚鼠皮肤感染模型的影响

一、试验材料

1、动物：健康豚鼠80只，雌雄各半，体重（250±10）g。

1、真菌：须发癣菌8070由临床最新分离，引自北京医科大学附属第一医院皮肤科真菌室，试验前恢复其致病力并分别接种于沙堡琼脂（SDA）斜面试管，26℃培养，7-10d后用生理盐水制成悬液备用，沙堡琼脂由1%蛋白胨和2%葡萄糖组成。

3、药物：按照本发明实施例1、4~6，对比例1、2的原料和方法制成的乳膏。

二、试验方法

1、分组与给药：

模型对照组：乳膏基料2.0g·kg-1；

乳膏1组：实施例1制得的乳膏2.0g·kg^-1；

乳膏2组：实施例4制得的乳膏2.0g·kg^-1；

乳膏3组：实施例5制得的乳膏2.0g·kg^-1；

乳膏4组：实施例6制得的乳膏2.0g·kg^-1；

乳膏5组：对比例1制得的乳膏2.0g·kg^-1；

乳膏6组：对比例2制得的乳膏2.0g·kg^-1。

2、试验步骤

（1）须发癣菌致豚鼠模型的建立：所有豚鼠背部剃毛，一处剃毛面积6cm²（2cm*3cm），每只豚鼠两处剃毛区。用细砂纸（400#）在剃毛部位擦拭。然后用无菌生理盐水擦洗3次后，用棉签蘸取已经培养5天的须发癣菌涂布在创伤部位。菌液涂布连续10日，每日2次。第11日洗净创伤部位后，随机挑取3处部位的鳞屑进行镜检观察。根据皮损的特征和直接镜检出的菌株，判断感染模型的建立。感染后动物的皮肤屑、毛、痂皮均培养出相应真菌，经真菌镜检为阳性，模型成功。

（2）给药与检测取感染须发癣菌成功的豚鼠70只，随机分为上述7组，每组10只，雌雄各半。取相对应的药物擦拭豚鼠皮损部位，连续用药14日，每日两次，间隔12h。

从接种第2天开始，每隔3天取上述试验豚鼠病变部位周围取鳞屑，每只动物取3处，用氢氧化钾消化后镜检，有菌丝者为阳性，否则为阴性。

治愈为皮损消退，真菌镜检连续两次为阴性；无效为皮损未消失，真菌镜检呈阳性；有效为皮损未消失，真菌镜检为阴性。计算每组治愈率=治愈数/检查样本总数×100%。

连续用药14天后停止用药，正常喂养，每隔一周真菌镜检，真菌镜检为阳性者表明复发，每次记录复发数。计算停药3周复发率=复发数/检查样本总数×100%。

3、试验结果，见下表3、4。

表3各给药组对须发癣菌所致豚鼠皮肤感染模型治愈率的影响

表4各给药组须发癣菌所致豚鼠皮肤感染模型的复发情况

由上表3和表4可知，本发明药物组合物对须发癣菌所致豚鼠皮肤感染模型的治愈率高，治愈时间短，观察治愈后的豚鼠病变部分皮肤恢复平整、光滑状，且停药3周后复发率低，说明本发明药物组合物抗真菌效果明显，用于治疗浅部真菌病。其中乳膏2~4组治愈率显著高于乳膏1、5和6组，说明地肤子、炉甘石、薄荷和冰片与艾叶、苦参、苍术、桑叶、黄连、黄柏、车前子、淡竹叶和汉防己存在协同作用，也说明所述艾叶挥发油与水提取物和醇提取物存在协同作用；乳膏2~4组中乳膏2组即实施例4药物组合物的治愈率为100%，复发率为0，治愈效果显著，因此实施例4为本发明的最佳实施例。

试验例四、本发明抗菌止痒的药物组合物的临床试验

1、本发明实施例4抗菌止痒的药物组合物的乳膏剂对30例患有体癣的志愿者进行应用治疗，其中男性16例，女性14例，年龄23~54岁之间。治疗时间为30天，志愿者每天使用上述乳膏2~4次。30天后治愈26例，有效4例，治愈率86.7%，总有效率100%，且治疗期间志愿者均无不良反应。治愈患者中治疗时间最长为22天，最短为7天，平均为10天，治愈后停药4周，均无复发。

2、本发明实施例4抗菌止痒的药物组合物的乳膏剂对40例患有足癣的志愿者进行应用治疗，其中男性23例，女性17例，年龄23~54岁之间。治疗时间为30天，志愿者每天使用上述乳膏2~4次。30天后治愈33例，有效7例，治愈率82.5%，总有效率100%，且治疗期间志愿者均无不良反应。治愈患者中治疗时间最长为20天，最短为6天，平均为8天，治愈后停药4周，均无复发。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (7)

1.一种抗菌止痒的药物组合物，其特征在于，包括以下重量份的制备原料：地肤子4~8份、炉甘石4~8份、薄荷2~5份和冰片1~3份。

2.如权利要求1所述抗菌止痒的药物组合物，其特征在于，包括以下重量份的制备原料：地肤子5份、炉甘石5份、薄荷3份和冰片1.5份。

3.如权利要求1或2所述抗菌止痒的药物组合物，其特征在于，所述抗菌止痒的药物组合物还包括以下重量份的制备原料：艾叶6~10份、苦参2~6份、苍术1~4份、桑叶4~8份、黄连2~6份、黄柏2~6份、车前子2~5份、淡竹叶4~8份和汉防己4~8份。

4.如权利要求3所述抗菌止痒的药物组合物，其特征在于，所述抗菌止痒的药物组合物包括以下重量份的制备原料：艾叶8份、苦参5份、苍术3份、桑叶6份、黄连4份、黄柏4份、车前子3份、淡竹叶6份和汉防己6份。

5.如权利要求1~4任一所述抗菌止痒的药物组合物，其特征在于，所述抗菌止痒的药物组合物为外用制剂。

6.如权利要求5所述抗菌止痒的药物组合物，其特征在于，所述外用制剂为乳膏剂、搽剂、凝胶剂、洗剂、散剂或酊剂。

7.一种制备如权利要求3所述抗菌止痒的药物组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、取冰片，粉碎，过100目筛，得到冰片细粉，备用；取其余药材，洗净干燥后分别粉碎，过80目筛；

S2、取艾叶细粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，调控二氧化碳流量为20~25L/h，萃取压力为15~20MPa，萃取温度为35~45℃，萃取时间为1.5~2h，减压分离制得到艾叶挥发油，保留艾叶残渣；

S3、除冰片外，取其余药材细粉和所述艾叶残渣混合，加入药材重量8~12倍量的水，再加入药材重量1~1.4%的纤维素酶，浸泡1~1.5h，然后煎煮1~3次，每次1~3h，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10~1.20的浸膏，制得水提取物；

S4、取S3的滤渣，加入药材重量6~10倍量体积分数为70~80%的乙醇，在微波功率为400~600W，提取温度为60~70℃下提取20~30min，过滤，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10~1.20的浸膏，制得醇提取物；

S5、将所述艾叶挥发油、水提取物和醇提取物混合，减压干燥，粉碎，过100目筛，与所述冰片细粉混合均匀即得。