CN102139079A - 一种用于治疗老年阴道炎的中药凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种中药组合物，通过祛风止痒，燥湿杀虫达到治疗老年性阴道炎之目的，为了达到这个目的，采用如下技术方案：它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：百部10-20份，苦杏仁10-20份，苦楝子10-20份，野马追10-20份，墓头回10-20份，木蝴蝶10-20份，虎杖10-20份，冰片1-3份，卡波姆1-3份，甘油50-100份，三乙醇胺1-3份，蒸馏水425-475份，并采用了相应的制备方法，制成凝胶剂，该中药组合物具有祛风止痒，燥湿杀虫作用，可用于治疗老年性阴道炎。

Description

一种用于治疗老年阴道炎的中药凝胶及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种用于治疗老年性阴道炎的中药组合物和制法及应用。

背景技术

老年性阴道炎(Senile Vaginitis，SV)亦称萎缩性阴道炎，多发于绝经后老年妇女，是临床常见且复发率较高的老年妇科疾病。国内报道老年性阴道炎的发病率为30％-58.6％，国外报道高达98.5％。据报道，绝经后女性妇科常见病中生殖道感染占32.2％，而老年性阴道炎又占其中的12.8％。随着社会发展，我国已进入老龄化社会，老年性阴道炎的患病人数不断增加，病变程度不断加重，严重影响了绝经后妇女的生活质量。

西医学认为，阴道粘膜的结构与雌激素有关。绝经后或长期闭经后卵巢功能衰退，雌激素水平降低，阴道粘膜失去雌激素支持保护而逐渐萎缩，上皮变薄，皱褶消失，弹性减退，上皮细胞内糖原含量减少，乳酸杆菌逐渐消失，阴道pH值上升，阴道菌群失衡，导致阴道自净与防御功能下降，致病菌乘机大量繁殖而引起炎症。老年性阴道炎患者阴道多呈老年萎缩性外观，阴道粘膜上皮变薄，皱璧减少或消失，弹性减退，色泽潮红，充血，粘膜表面可见散在或成片的表浅糜烂或出血，尤以上段明显，少数可见表浅溃疡，镜检上层细胞层次减少，有的仅为一层基底层细胞，病变重者，上皮可完全脱落形成小溃疡。上皮下有淋巴细胞和浆细胞浸润，无上皮覆盖处，可继发急性炎症改变。晚期，阴道壁平滑肌萎缩，纤维化，阴道直径变小，长度缩短。阴道细胞学检查可见：成熟指数(maturation index，MI)向左方移动，表层细胞减少，以旁基底层细胞为主，轻度畸形，核增大，染色质增深，凝集，核质比例略有增加。

现代研究表明，阴道微生态体系与女性生殖系统正常生理功能的维持和各种疾病的发生发展直接相关。近年来，国外学者从微生态学方面着手研究老年性阴道炎的发病机制，也已取得一系列成果。相比之下，国内学者对这方面的研究相对欠缺一些。微生态学是近年来迅速崛起的新兴边缘学科。它主要研究在长期进化之中形成的微生物之间、微生物与机体之间相互制约、相互协同的微观生态学体系。该体系包括物种进化的大前提(如大鼠的唾液菌群与人体的明显不同)，以及个体生长衰老过程之中环境、食物、行为、疾病等因素综合作用下，经过长期生态演替所形成的特定个体的特殊生态系统(如老年性阴道炎之阴道菌群与正常育龄妇女有显著差异)。微生态学认为，雌激素水平降低，会引起阴道微生物群落之结构和功能发生难于逆转的病理性改变，导致阴道菌群失调，失调的阴道菌群和衰退的机体免疫功能，为广泛分布的体内外致病菌提供了入侵和大量繁殖的条件，从而引起阴道局部的炎症。

现代中医学家认为本病虽以局部为主，但病机多属本虚标实，以肾肝脾不足、任带失固为本，湿热下注为标。《素问·上古天真论》云：“女子七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通......”，老年女性一生经历经、孕、产、乳数伤于血，易致肝血不足，肾阴亏虚，不能润泽空窍，阴部失养，易感湿热，发为带下；绝经后肾气已衰，肾阳虚，蒸腾失司，或命门火衰，火不暖土，脾失健运，以致寒湿内盛，损及任带，或脾虚湿盛，郁久化热，或情志不畅，肝郁化火，火克脾土，而致湿热内生，损及任带而致带下。正如清代张山雷云：“必其人真阴素虚，清气下陷而稍夹湿热。”肝主疏泄，主藏血，为风木之脏，肝脉绕阴器；肾主藏精，主生殖，开窍于二阴；脾主运化水湿，可见本病与肾肝脾三脏关系密切。其病机为肝脾肾不足， 或内生湿热，或外感湿热而致发病，正如刘完素《素问玄机原病式·热类》所言：“下部任脉湿热甚者，津液滴溢而为带下。”

目前西药治疗老年性阴道炎最具影响力的有抗生素、雌激素及阴道微生态制剂。抗生素及雌激素治疗本病历史悠久，也渐渐突现出其不足之处，单纯使用抗生素治疗本病可以达到治疗的目的，但是，它仅能杀灭感染细菌，阴道健康状态无改善，自净作用不增强，在药物杀灭致病菌的同时也破坏了阴道内其他正常菌群。局部应用雌激素，能有效逆转萎缩性外阴阴道改变，改善阴道内自净作用，但是雌激素制剂不能直接消除致病微生物。此外，雌激素治疗老年性阴道炎，长期应用也会增加患子宫内膜癌、乳腺癌及血栓的风险。外源性乳酸杆菌进入机体补充阴道中生理性乳酸杆菌的活菌数，维持阴道内微生态平衡，同时发挥乳酸杆菌的局部保护作用，是临床治疗老年性阴道炎比较有效的药物.但也有报道乳酸杆菌活菌制剂对机体存在致病性的可能，还需低温保存，且应尽量避免与抗生素尤其是广谱抗生素同用，在治疗疾病的同时还有产生耐药菌株的可能。

目前，国内外对于老年性阴道炎尚无理想的特效治疗药物。临床上已有的常用防治老年性阴道炎的药物大多作用缓和，治疗范围局限，疗效不显著，有的药物长期使用对肝脏有损伤，不宜用于老年性阴道炎的治疗，有的药物还会产生毒副作用。为此，需要开发出更多安全有效的治疗老年性阴道炎的药物满足临床治疗的需要。

患病率高，复发率高是老年性阴道炎的主要特点，同时反映出老年性阴道炎治疗药物市场的需求巨大。中成药已经在老年性阴道炎用药市场占有重要地位，因为中成药副作用小，疗效确切，适用于长期用药，适应了老年性阴道炎容易复发的特点，临床应用非常广泛。

本发明以古方为基础，结合南京中医药大学刘学华教授治疗老年性阴道炎的临床经验而成，主要由百部、苦杏仁、苦楝子、野马追、墓头回、木蝴蝶、虎杖和冰片等组成，采用凝胶剂型。

发明内容

发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种可祛风止痒，燥湿杀虫，治疗老年性阴道炎疾病的中药制剂。为了达到这个目地，采用如下技术方案：

技术方案：一种用于治疗老年性阴道炎的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：百部10-20份，苦杏仁10-20份，苦楝子10-20份，野马追10-20份，墓头回10-20份，木蝴蝶10-20份，虎杖10-20份，冰片1-3份，卡波姆1-3份、甘油50-100份、三乙醇胺1-3份、蒸馏水425-475份。

一种用于治疗老年性阴道炎的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：百部15份，苦杏仁15份，苦楝子15份，野马追15份，墓头回15份，木蝴蝶15份，虎杖15份，冰片2份，卡波姆2份、甘油75份、三乙醇胺2份、蒸馏水450份。

其特征在于剂型是凝胶剂。

制备上述用于治疗老年性阴道炎疾病的中药组合物的方法，其特征在于制备步骤为：按比例称取百部、苦杏仁、苦楝子、野马追、墓头回、木蝴蝶和虎杖八味中药，加水2次，煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10，65℃测，加适量乙醇使含醇量达75％，以体积分数计，0-10℃冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，65℃测，干燥，粉碎成干浸膏粉；按比例称取冰片，粉碎成细粉，过100目筛网；按比例称取卡波姆，倒入甘油中，充分搅拌，使卡波姆充分湿润后，加入适量蒸馏水进行搅拌，待卡波姆溶胀完全后加入三乙醇胺及蒸馏水，边加边搅拌使成凝胶基质；将以上干浸膏粉和冰片细粉加入凝胶基质中，均质乳化，灌装即得本发明的凝胶剂。

上述用于治疗老年性阴道炎的中药组合物的方法，其特征在于百部、苦杏仁、苦楝子、野马追、墓头回、木蝴蝶和虎杖八味中药，加水2次，煎煮，第一次加水量为混合药材总重量的10倍，煎煮2-3小时，第二次加水量为混合药材总重量的8倍量水，煎煮1-2小时。

该中药组合物在制备治疗老年性阴道炎药物中的应用。

有益效果：

本发明来源于南京中医药大学刘学华教授经验方，主要由百部、苦杏仁、苦楝子、野马追、墓头回、木蝴蝶、虎杖和冰片等8种中药组成。本方祛风止痒，燥湿杀虫，标本兼顾，达到治疗老年性阴道炎之目的。

从中医理论看，本方中百部为百部科植物直立百部Stemona sessilifolia(Miq.)Miq.、蔓生百部Stemona japonica(B1.)Miq.或对叶百部Stemona tuberosa Lour.的干燥块根。性味甘、苦，微温。归肺经。能润肺下气止咳，杀虫。用于新久咳嗽，肺痨咳嗽，百日咳；外用于头虱，体虱，蛲虫病，阴部骚痒。体外抗菌试验表明，百部乙醇浸液对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、炭疽杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌和人型结核杆菌有抗菌作用。百部50％浓度的水煎液能抑制大肠杆菌生长，20％水煎液能抑制脑膜炎双球菌生长，对其带菌者进行喉头喷雾治疗。1次喷雾3日后的菌检转阴率达61.7％。50％浓度的乙醇提取物能抑制绿脓杆菌生长。百部水浸液(1∶3)对多种皮肤真菌显抑制作用，此液20％浓度时能抑制星奴卡菌生长，40％浓度时能抑制堇色毛癣菌、许兰黄癣菌、奥社盎小芽孢癣菌和羊毛样小芽孢癣菌生长。体外试验表明，百部50％浓度的药液可使鼠蛲虫在20小时内全部死亡。其生物碱成分之一的对叶百部碱(TS)能麻痹蛔虫的活动，还能拮抗毒扁豆碱和马钱子碱对蛔虫、绦虫和离体小鼠回肠的影响。百部的驱虫作用与其成分TS有关。百部水浸液和醇浸液对体虱和阴虱均有杀灭作用，并能使虱卵难以孵化。醇浸液的灭虱作用远较水浸液强，百部还对蝇蛆、孑孓、臭虫、柑桔蚜、烟螟、地老虎等10余种昆虫有毒杀作用，并认为百部属接触杀虫剂。

苦杏仁为蔷薇科植物山杏，夏季采收成熟果实，除去果肉及核壳，取出种子，晒干。主治功能有降气止咳平喘，润肠通便。用于咳嗽气喘，胸满痰多，血虚津枯，肠燥便秘。夏季采收成熟果实，除去果肉及核壳，取种子晒干。现代药理学研究脱脂苦杏仁的水提取物对乙酸所致的小鼠扭体反应和棉球所致的大鼠肉芽肿炎症的形成有抑制作用。用大鼠足关节浮肿法，静脉注射40mg/kg杏仁的水溶性蛋白质成分KR-A、KR-B5mg/kg时有抑制炎症作用。用小鼠萘醌致痛模型试验表明，KR-A或KR-B静脉给药5mg/kg时，抑痛率分别为40.7％和58.2％。它们对大鼠角叉菜胶性足肿，经口摄取的ED50分别为13.9mg/kg和6.4mg/kg。小鼠热板法和乙酸扭体法证实，苦杏仁苷有镇痛作用，但不同于吗啡的镇痛剂。苦杏仁苷分解产生的苯甲醛静安息香缩合酶作用生成安息香。安息香具有镇痛作用，因此国内有人用苦杏仁治疗晚期肝癌可解除病人的痛苦，有的甚至不需服用止痛药。苦杏仁油还有驱虫、杀菌作用，体外试验对人蛔虫、蚯蚓有杀死作用，并对伤寒、副伤寒杆菌有抗菌作用。杏仁还具有抗蛲虫和滴虫感染，治疗再生障碍性贫血作用。苦杏仁苷在治疗兔血吸虫病性肝纤维化和四氯化碳所致大鼠肝纤维化时也显示出了明显的疗效，其作用机理与增加肝血流量，提高胶原酶对I、III、IV性胶原的降解活性，以及通过影响IV性胶原和板层素的代谢干扰了血窦毛细血管化的形成有关。

苦楝子为楝科植物楝树Melia azedarach L.的干燥成熟果实。秋、冬季果实成熟呈黄色时采收。将果实打落拣净枝梗，晒干即可。属于行气止痛药；苦楝子的乙醇浸液、水浸液及煎液的抗真菌实验证明，乙醇浸液抗真菌作用最强，10％楝子乙醇浸液即有明显的抑菌作用，尤其对白色念珠菌、新生隐球菌呈现较强的抑菌作用。

野马追为菊科植物尖佩兰的全草。秋季采收，拣将，晒干。能润肺止咳；化痰平喘；降血压。主支气管炎；咳嗽痰多；高血压病。现代药理研究100％野马追煎液1∶4、1∶8、1∶32、1∶64，可分别抑制流感杆菌、甲型链球菌、金黄色葡萄球菌及卡他球菌。

墓头回为败酱科败酱属植物异叶败酱Patrinia heterophylla Bunge及糙叶败酱(山败酱)P.scabra Bunge，以根或全草入药。秋季采根，去净泥土，晒干。性味苦、微酸、涩，凉。能清热燥湿，止血，止带，截疟。用于子宫糜烂，早期宫颈癌，白带，崩漏，疟疾。

木蝴蝶为紫葳科植物木蝴蝶Oroxylim indicum(L.)Vent.的干燥成熟种子。秋、冬二季采收成熟果实，曝晒至果实开裂，取出种子，晒干。木蝴蝶的种子含木蝴蝶甲素、乙素，脂肪油，黄芩苷元，特土苷，木蝴蝶苷A、B，白杨素及苯甲酸等。能利咽润肺；疏肝和胃；敛疮生肌。治疗咽痛喉痹；声音嘶哑；咳嗽；肝胃气痛；疮疡久溃不敛；浸淫疮。《纲目拾遗》：其治心气痛，肝气痛，下部湿热。又项秋子云，凡痈毒不收口，以此贴之。

虎杖为蓼科Polygonaceae植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.，的干燥根茎和根。春、秋二季采挖，除去须根，洗净，趁鲜切短段或厚片，晒干。置干燥处，防霉，防蛀。性微苦，微寒。能清热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，癓瘕，咳嗽痰多，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒。其含有的大黄素、7-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基-8-羟基-1，4-萘醌具有抗菌活性。含有的白藜芦醇体外抗菌试验表明：其对导致顽癣、汗疱状白癣的深红色发癣菌、趾间发癣菌具有强力抗菌性能，并对枯草杆菌、藤黄八迭菌等有较强的杀菌作用。大黄素、大黄素-8-葡萄糖甙对金黄色葡萄球菌、肝炎双球菌有抑制作用。虎杖中含有的一种黄酮类物质对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、变形杆菌有抑制作用。10％虎杖煎液对单纯疱疹病毒、流感亚洲甲型京科68-1病毒及埃可II型病毒(ECH011)均有抑制作用。3％煎液对479号腺病毒3型、72号脊髓灰质炎II型、44号埃可9型、柯萨奇A9型及B5型、乙型脑炎(京卫研I株)、140号单纯疱疹等7种代表性病毒株均有较强的抑制作用。虎杖单体I和II可使乙型肝炎抗原滴度降低8倍。

冰片为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶；气清香，味辛、凉；性辛、苦，微寒。能开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。体外实验表明：较高浓度的冰片(0.5％)有抑菌作用，并均能显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀。

上述百部、苦杏仁、苦楝子、野马追、墓头回、木蝴蝶、虎杖和冰片等八味药中，百部、苦楝子杀虫止痒为君药，野马追、墓头回、木蝴蝶、虎杖具有抗菌作用，助君药祛风止痒，苦杏仁、冰片清热润燥为佐使药。全方诸药相合，共奏祛风止痒，燥湿杀虫作用，达到治疗老年性阴道炎之目的。

卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，按干燥品计算，含羧酸基(-COOH)应为56.0％～68.0％。是一类非常重要的流变调节剂，中和后的卡波姆是优秀的凝胶基质，有增稠、悬浮等重要用途，工艺简单，稳定性好，广泛应用于乳液、膏霜、凝胶中。

甘油又名丙三醇，是一种无色、无臭、味甘的粘稠液体。味甜，随后有温热的感觉；有引湿性，为溶剂及润滑剂。

三乙醇胺分子式为N(CH2CH2OH)3，无色至微黄色的粘稠澄清液体；极易溶于水和乙醇，溶于二氯甲烷；相对密度：1.120～1.130；折光率：1.482～1.485。作为乳化剂和表面活性剂使用。

上述卡波姆、甘油、三乙醇胺形成凝胶剂基质材料。

中医学认为本病属“带下”、“阴痒”范畴，病机多属本虚标实，肝脾肾不足、任带失固为本，湿热下注为标。本发明应用天然的植物药，毒副作用小，成本低廉，安全有效，研发中药制剂及新剂型，使用药简便化，同时以现代医学的手段研究其微观改变，探讨其治病机理，为中医药治疗该病提供循证医学的证据，解决西医顾此失彼及产生副作用的问题。

本发明使用的凝胶剂可以在患者身体的局部进行持续的给药，保持局部血液中的药物浓度在有效治疗范围内，对于口服后血药浓度低的部位的治疗很是适合，保证了用药的有效性；本发明凝胶剂中的药物不断地经过皮肤扩散吸收，使药物的血药浓度保持平稳，避免了胃肠及肝脏对药物首过效应和对胃肠的刺激，避免了口服给药后血药浓度的波动，保证了用药的 安全性：本发明凝胶剂可以降低给药的频率，减少吸收代谢的个体差异，从而可以短周期、高效率的治疗疾病。

本课题研究，能积极有效地防治老年性阴道炎的发生与发展，这对于提高广大中老年人的生存与生活质量、保护广大中老年人的健康，进而提高劳动生产力，具有重要意义和较高的实用价值。由于本病发病率高，预计一经市场推广应用，必将产生良好的社会效益和经济效益。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

1、结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下：

按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位：g

本发明中，百部为百部科植物直立百部Stemona sessilifolia(Miq.)Miq.、蔓生百部Stemona.japonica(B1.)Miq.或对叶百部Stemona tuberosa Lour.的干燥块根。苦杏仁为蔷薇科植物山杏。苦楝子为楝科植物楝树Melia azedarach L.的干燥成熟果实。野马追为菊科植物尖佩兰的全草。墓头回为败酱科败酱属植物异叶败酱Patrinia heterophyllaBunge及糙叶败酱(山败酱)P.scabra Bunge，以根或全草入药。木蝴蝶为紫葳科植物木蝴蝶Oroxylum indicum(L.)Vent.的干燥成熟种子。虎杖为蓼科Polygonaceae植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.，的干燥根茎和根。冰片为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶。

2.制备实施例1

称取百部10g、苦杏仁20g、苦楝子10g、野马追20g、墓头回10g、木蝴蝶20g和虎杖10g八味中药，加水2次，煎煮，第一次加水量为混合药材总重量的10倍，煎煮2小时，第二次加水量为混合药材总重量的8倍量水，煎煮1小时。合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10，65℃测，加适量乙醇使含醇量达75％，以体积分数计，0-10℃冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，65℃测，干燥，粉碎成干浸膏粉；按比例称取冰片3g，粉碎成细粉，过100目筛网；按比例称取卡波姆1g，倒入甘油100g中，充分搅拌，使卡波姆充分湿润后，加入适量蒸馏水进行搅拌，待卡波姆溶胀完全后加入三乙醇胺1g及蒸馏水，加入蒸馏水共475ml，边加边搅拌使成凝胶基质；将以上干浸膏粉和冰片细粉加入凝胶基质中，均质乳化，灌装即得本发明的凝胶剂。

3.制备实施例2

称取百部15g、苦杏仁15g、苦楝子15g、野马追15g、墓头回15g、木蝴蝶15g和虎杖15g八味中药，加水2次，煎煮，第一次加水量为混合药材总重量的10倍，煎煮3小时，第二次加水量为混合药材总重量的8倍量水，煎煮2小时。合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10，65℃测，加适量乙醇使含醇量达75％，以体积分数计，0-10℃冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，65℃测，干燥，粉碎成干浸膏粉；按比例称取冰片2g，粉碎成细粉，过100目筛网；按比例称取卡波姆2g，倒入甘油75g中，充分搅拌，使卡波姆充分湿润后，加入适量蒸馏水进行搅拌，待卡波姆溶胀完全后加入三乙醇胺2g及蒸馏水，加入蒸馏水共450ml，边加边搅拌使成凝胶基质；将以上干浸膏粉和冰片 细粉加入凝胶基质中，均质乳化，灌装即得本发明的凝胶剂。

4.制备实施例3

称取百部20g、苦杏仁10g、苦楝子20g、野马追10g、墓头回20g、木蝴蝶10g和虎杖20g八味中药，加水2次，煎煮，第一次加水量为混合药材总重量的10倍，煎煮2小时，第二次加水量为混合药材总重量的8倍量水，煎煮1小时。合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10，65℃测，加适量乙醇使含醇量达75％，以体积分数计，0-10℃冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，65℃测，干燥，粉碎成干浸膏粉；按比例称取冰片1g，粉碎成细粉，过100目筛网；按比例称取卡波姆3g，倒入甘油50g中，充分搅拌，使卡波姆充分湿润后，加入适量蒸馏水进行搅拌，待卡波姆溶胀完全后加入三乙醇胺3g及蒸馏水，加入蒸馏水共425ml，边加边搅拌使成凝胶基质；将以上干浸膏粉和冰片细粉加入凝胶基质中，均质乳化，灌装即得本发明的凝胶剂。

5.本发明有关的毒理学试验

为保证用药安全，采用本发明制备实施例2的凝胶剂，进行了急性毒性试验、阴道粘膜刺激性试验、皮肤过敏试验、皮肤刺激试验，结果表明，本发明的凝胶剂，急性毒性试验未见异常及病理学改变，对皮肤、粘膜无刺激及致敏等毒副作用

5.1急性毒性试验

(1)药物：按制备实施例2制成的凝胶剂，每1ml含生药量0.2g。

(2)动物：新西兰种白兔8只，体重2.0士0.2kg，南京中医药大学实验动物中心提供。

(3)方法：将动物随机分为两组，每组4只。一次性阴道给药，药物组给予本发明的凝胶剂2ml(为成人日剂量的30倍)，对照组给予同体积的蒸馏水，使凝胶与粘膜充分接触4小时，即刻及每天观察一次，连续观察7天局部及全身反应，随后处死动物，取出阴道组织，观察有无充血、红肿等现象。

(4)结果：两组动物给药后饮食良好，皮毛光泽，活动如常，外阴未见红肿等不良反应，体重增加，全部动物健存。整个阴道组织及粘膜呈粉红色或淡紫色，未见有红肿、出血点、溃烂等刺激反应；由于毒性小，未测出本制剂的LD50，本品外用安全。

5.2阴道粘膜的刺激试验

(1)药物：按制备实施例2制成的凝胶剂，每1ml含生药量0.2g。

(2)动物：新西兰种白兔8只，体重2.0士0.2kg，南京中医药大学实验动物中心提供。

(3)方法：将动物随机分为两组，每组4只。将凝胶剂1ml注入给药组动物阴道中，对照组给予同体积的蒸馏水，每日一次，连续给药7天，观察局部及全身反应，于末次给药后24小时处死动物，取出阴道组织，进行外观及病理组织学检查。

(4)结果：给药后两组动物均未见有异常的全身性反应，外阴部无充血、红肿等现象，阴道组织及粘膜呈粉红色或淡紫色，未见有充血、红肿等刺激反应。组织切片镜下观察，未见凝胶剂组与对照组有病理改变，试验表明，本发明的中药凝胶剂对阴道粘膜无不良刺激。

5.3皮肤过敏试验

(1)药物：按制备实施例2制成的凝胶剂，每1ml含生药量0.2g。

(2)动物：白色豚鼠30只，雌雄各半，体重250-300g，南京中医药大学实验动物中心提供。

(3)阳性致敏物：2.4-二硝基氯化苯(化学纯)。配制成1％的致敏浓度和0.1％的激发浓度备用。

(4)方法：将动物随机分为三组，分别为本发明的中药凝胶剂组、蒸馏水空白对照组、阳性致敏对照组，每组10只。实验前24小时仔细剪去豚鼠背部两侧的毛，每侧去毛区约3*3cm。实验时，按皮肤涂抹法给药，各组分别涂药液于动物背部左侧脱毛区，一日两次(每次涂0.2ml，需间隔3小时)，试验第7天和第14天以同样方法重复给药。第28天激发给 药，将几种受试物(阳性用0.1％2.4-二硝基氯化苯)0.2ml涂于动物背部右侧脱毛区。6小时后洗去受试物，即刻观察，然后于24小时、48小时、72小时再次观察皮肤过敏反应情况。

(5)结果：按《新药临床前研究指导原则汇编》中的“皮肤过敏反应评分标准”评分，并评价致敏程度。结果见下表

本发明中药凝胶剂对豚鼠皮肤过敏的影响

由试验可见，阳性药2.4-二硝基氯化苯组动物皮肤受试区自激发给药6小时后有明显轻度经斑出现，水肿不明显，个别动物出现明显轻度皮肤损伤，72小时后红斑好转，但皮肤损伤未完全恢复，致敏率I00％。本发明的中药凝胶剂组动物皮肤受试区自激发给药6-72小时末出现红斑及水肿，与空白对照组没有差异，可见本发明的中药凝胶剂不产生致敏作用。

5.4皮肤刺激试验

(1)药物：按制备实施例2制成的凝胶剂，每1ml含生药量0.2g。

(2)动物：白色豚鼠20只，雌雄各半，体重250-300g，南京中医药大学实验动物中心提供。

(3)方法：将动物随机分为4组，每组5只，分别为正常皮肤空白对照组、正常皮肤给药组、损伤皮肤空白对照组、损伤皮肤给药组。实验前24小时仔细剪自去豚鼠背部的毛而不损伤皮肤，去毛面积为5*5cm；损伤皮肤组用针头在去毛区皮肤上划出“井”形擦伤，直径2cm，以刺伤表皮、不伤真皮、有轻度参血为度。实验时按皮肤涂抹法给药，各组每日分别涂药1ml(分三次涂，每次间隔1小时，空白对照组涂以等量的蒸馏水)，连续涂抹7天，末次给药1小时后，用温水洗去残留受试物，分别于1小时、24小时、48小时记录涂抹药部位红斑和水肿情况。

(4)结果：按《新药临床前研究指导原则汇编》中的“皮肤刺激反应评分标准”评分，并评价刺激强度。结果见下表

本发明中药凝胶剂对豚鼠皮肤刺激的平均反应值

试验可见，本中药制剂对正常皮肤无刺激性，对损伤皮肤有轻度刺激，但24小时后基本恢复，48小时后完全恢复，与空白对照无显著差异。说明本发明的中药凝胶剂对正常皮肤及损伤皮肤均无刺激性。

6、本发明中药凝胶剂药效学试验报告

为观察本发明中药凝胶剂药效，进行了体外抑菌试验和抗炎、止痒试验，结果表明，本发明中药凝胶剂对大肠杆菌，金黄色葡萄球菌、淋球菌均有不同程度的抑菌作用，并有较强的抗炎、止痒作用。

6.1体外抑菌试验

(1)药物：按制备实施例2制成的凝胶剂，每1ml含生药量0.2g。

(2)培养基：MH培养基、沙保弱琼脂培养基、巧克力琼脂培养基。

(3)实验菌株：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、淋球菌各5株，中国药品生物制品检定所提供。

(4)方法：将本发明的中药凝胶剂稀释成1∶2，1∶4和原液三种浓度，用Klthy-Bauer钢管法做对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、淋球菌的抑菌实验、实验时按K-B标准法制备、接种菌液，用拭子将菌液涂布于整个培养基表面，钢管内加入药物0.2ml，恒温箱内培养24小时，测量抑菌圈直径，判断抑菌效果。

(5)结果：测量结果见下表

本发明中药凝胶剂体外抑菌实验

W：未见抑菌作用

试验结果可见，本发明的中药凝胶剂对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌有不同程度抑菌作用，并与剂量呈正相关。

6.2抗炎作用

(1)药物：按制备实施例2制成的凝胶剂，每1ml含生药量0.2g。

(2)致炎剂：由2％巴豆油、20％无水乙醇、5％蒸馏水和70％乙醚组成。

(3)动物：昆明种小白鼠40只，雌雄兼用，体重20士2g，南京中医药大学实验动物中心提供。

(4)方法：小鼠耳廓巴豆油致炎试验

将动物随机分为4组，每组10只，分别为本发明的中药凝胶剂三个剂量组(0.4g生药/ml，0.2g生药/ml，0.1g生药/ml)和蒸馏水空白照组。实验当日各组于左耳涂药一次，0.1ml/只。半小时后各给药组以蒸馏水洗去药液，用干棉球擦净。再给小鼠左耳正反面涂以巴豆油致炎剂0.1ml，半小时后再涂药一次，右耳作对照，于涂巴豆油4小时后处死动物，将左右两只耳朵连根剪下，展平，使用直径0.8cm的不锈钢金属冲将双耳同位等面积切下，分别精密称重，以左、右耳片重量之差为肿胀程度。

(5)结果：经测定并计算各组肿胀度、肿胀抑制率结果见下表

本发明中药凝胶剂对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀的影响

试验结果可见，本发明的中药凝胶剂0.4g生药/ml剂量组肿胀抑制率为52.4％；0.2g生药/ml剂量组肿胀抑制率为26.9％，0.1g生药/ml剂量组肿胀抑制率为12.0％，对照组未见对肿胀有抑制。提示，本制剂有明显抑制小鼠耳廓肿胀的作用，作用的强度与剂量呈正相关。

6.3止痒作用

(1)药物：按制备实施例2制成的凝胶剂，每1ml含生药量0.2g。

(2)致痒剂：磷酸组织胺，临用时用蒸馏水配制成所需浓度。

(3)动物：豚鼠40只雌雄兼用，体重250-300g，南京中医药大学实验动物中心提供。

(4)方法：将豚鼠随机分为4组，每组10只，分别为本发明的中药凝胶剂三个剂量组(0.4g生药/ml，0.2g生药/ml，0.1g生药/ml)和蒸馏水空白照组。实验前一日，给各组豚鼠右后足背剃毛，涂药一次，0.1ml/100g。实验当日，用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处，面积1cm²，局部再涂药一次0.1ml/100g。末次涂药后10分钟，开始在创面处滴0.01磷酸组织胺0.05ml/只，此后每隔3分钟依次0.01％，0.02％，0.03％，0.04％---递增浓度，每次均为0.05ml/只。直至出现豚鼠回头舔右后足，以出现豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈，记录并比较各组的致痒阈。

(5)结果：试验结果见下表：

本发明中药凝胶剂对磷酸组织胺致痒反应的影响

试验可见，本发明中药凝胶剂0.4g生药/ml剂量组平均致痒阈为176.44ug，0.2g生药/ml剂量组平均致痒阈为132.91ug，0.1g生药/ml剂量组平均致痒阈为84.52ug，空白对照组平均致痒阈为54.32ug。可见，本制剂有明显提高豚鼠止痒阈的作用，其止痒强度与剂量呈正相关。

7、本发明中药凝胶剂临床观察试验

共治疗41例病人，均为妇科门诊就诊老年性阴道炎病人，11例未随访完全，此30例资料完整，其中霉菌性阴道炎5例，滴虫性阴道炎9例，非特异性阴道炎16例，年龄在50-60岁17例，60岁以上13例。

(1)药物：按制备实施例2制成的凝胶剂，每1ml含生药量0.2g，每晚睡前一次，每次2ml。

(2)疗效标准

痊愈：瘙痒症状消失，白带检查各项正常，炎症消失。

好转：瘙痒症状消失，白带检查各项减轻，炎症消失。

无效：瘙痒、白带、炎症无变化，诸症加重者。

(3)结果见下表：

临床观察中可见，本品对各种老年性阴道炎病人均有良好效果，有效率为96.7％，患者反应用药后止痒效果快，局部感觉舒适，本品使用中未发现毒副作用，是预防和治疗老年性阴道炎的良药，值得推广应用。

Claims (6)

1.一种用于治疗老年性阴道炎的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：百部10-20份，苦杏仁10-20份，苦楝子10-20份，野马追10-20份，墓头回10-20份，木蝴蝶10-20份，虎杖10-20份，冰片1-3份，卡波姆1-3份、甘油50-100份、三乙醇胺1-3份、蒸馏水425-475份。

2.一种用于治疗老年性阴道炎的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：百部15份，苦杏仁15份，苦楝子15份，野马追15份，墓头回15份，木蝴蝶15份，虎杖15份，冰片2份，卡波姆2份、甘油75份、三乙醇胺2份、蒸馏水450份。

3.如权利要求1或2所述用于治疗老年性阴道炎的中药组合物，其特征在于剂型是凝胶剂。

4.一种制备如权利要求1或2所述用于治疗老年性阴道炎的中药组合物的方法，其特征在于制备步骤为：按比例称取百部、苦杏仁、苦楝子、野马追、墓头回、木蝴蝶和虎杖八味中药，加水2次，煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10，65℃测，加适量乙醇使含醇量达75％，以体积分数计，0-10℃冷藏24-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，65℃测，干燥，粉碎成干浸膏粉；按比例称取冰片，粉碎成细粉，过100目筛网；按比例称取卡波姆，倒入甘油中，充分搅拌，使卡波姆充分湿润后，加入适量蒸馏水进行搅拌，待卡波姆溶胀完全后加入三乙醇胺及蒸馏水，边加边搅拌使成凝胶基质；将以上干浸膏粉和冰片细粉加入凝胶基质中，均质乳化，灌装即得本发明的凝胶剂。

5.根据权利要求4所述用于治疗老年性阴道炎的中药组合物的方法，其特征在于百部、苦杏仁、苦楝子、野马追、墓头回、木蝴蝶和虎杖八味中药，加水2次，煎煮，第一次加水量为混合药材总重量的10倍，煎煮2-3小时，第二次加水量为混合药材总重量的8倍量水，煎煮1-2小时。

6.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗老年性阴道炎药物中的应用。