CN102397444A - 一种纳米级妇科洗液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种纳米级妇科洗液，该洗液的粒径为1～100nm，由下述质量百分比的原料制成：表面活性剂20%～40%、助表面活性剂1%～10%、油相0.2%～5%、没药油1%～20%、纳米银溶胶0.02%～5%、芦荟提取液1%～5%、冰醋酸0.1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。该洗液能有效治疗多种病原菌引起的妇科炎症，2分钟杀菌率高达100%。本发明具有不产生耐药性的特色，除了杀菌、止痒效果外，所含成分对阴道有滋养作用，并且能促进炎症发生处的皮肤愈合，使其使用疗程缩短。

Description

一种纳米级妇科洗液及其制备方法

技术领域

 本发明属于医药领域，涉及一种非抗生素类的复方中药抗菌、止痒洗液。具体的涉及一种全部有效成分均属于纳米级别，不产生耐药性，适用于各种类型的阴道炎和宫颈炎治疗的妇科外用洗液及其制备方法。

背景技术

妇科疾病威胁我国女性身体健康，呈年轻化趋势。据我国卫生部门有关资料表明：我国育龄妇女妇科疾病发病率在70%以上；女性一生中几乎100%患过不同程度的阴道炎，其中有5%以上因病情严重影响了正常工作和生活；我国有超过4亿女性要涉及到妇科用药。妇科炎症主要分为阴道炎、宫颈炎和盆腔炎，并伴随有阴部瘙痒症状；患病率高、复发率高是妇科炎症疾病的主要特点，该领域治疗药物市场需求巨大。

目前西医用于治疗阴道炎主要有两个缺点：（1）用于妇科抗菌、消炎的药物往往止于抑制一种或一类细菌，在用药前要给患者做细菌、念珠菌、滴虫等一系列的分析检查，确定感染类型后才能用药。无疑大大增加了患者的经济负担。（2）西药副作用大，不能长期使用，并且会产生耐药性。常用药物灭滴灵对胎儿有致畸作用，咪康唑等对肝功能有一定的损害，激素替代法则会增加患者子宫内膜癌等病的发病率。因此，市场急需一种新的治疗妇科炎症的制剂来给广大的妇女带来福音。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的问题与缺陷，提供一种溶解性好、物理性质稳定、杀菌作用迅速、不产生耐药性、对女性生殖器具有保护作用、制备工艺简单的纳米级妇科洗液。

实现上述发明目的的技术方法是复方水包油型没药油纳米乳，由下列质量百分比的原料组成：

表面活性剂20%～40%、助表面活性剂1%～10%、油相0.2%～5%、没药油1%～20%、纳米银溶胶0.02%～5%、芦荟提取液1%～5%、冰醋酸0.1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方由下列质量百分比的原料组成：

表面活性剂25%～35%、助表面活性剂2%～8%、油相1%～4%、没药油5%～18%、纳米银溶胶1%～4%、芦荟提取液2%～4%、冰醋酸0.1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方最佳质量百分比是：表面活性剂24%、助表面活性剂2%、油相2%、没药油16%、纳米银溶胶4%、芦荟提取液2%、冰醋酸0.1%、去离子水49.9%。

所述的表面活性剂是EL-40、RH-40、吐温-80和司盘-85中的一种或几种

的混合物。

所述的助表面活性剂是1,2-丙二醇、甘油和PEG-600中的一种或几种的混合物。

所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯、杏仁油、大豆油、维生素E油、霍霍巴油、小麦胚芽油和橄榄油的一种或几种的混合物。

所述芦荟提取液为10:1库拉索芦荟全叶脱色浓缩汁。

所述的纳米银溶胶中纳米银的含量为50000ppm。；

    本发明在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有：EL-40、RH-40、吐温-80和司盘-85中的一种或几种混合物。这几种表面活性剂对阴道都具有一定的润滑作用，能减缓妇科炎症发生期间阴道的不适感。

本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂HLB值与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油相油脂有肉豆蔻酸异丙酯、杏仁油、大豆油、维生素E油、霍霍巴油、小麦胚芽油和橄榄油的一种或几种的混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。其中杏仁油、大豆油、维生素E油、小麦胚芽油和橄榄油均对阴道有一定的滋养作用。

本发明所述的助表面活性剂1,2-丙二醇、甘油、PEG-600除了作为助表面活性剂增加纳米乳的稳定性外，均可作为保湿剂对阴道起保湿作用。

本发明选用没药，别名末药《纲目》、明没药《全国中草药汇编》。为橄榄科植物地丁树或哈地丁树的干燥树脂，主产于非洲索马里、埃塞俄比亚以及印度等地。采集由树皮裂缝处渗出的白色油胶树脂，于空气中变成红棕色而坚硬的圆块。打碎后，炒至焦黑色应用。主治胸腹瘀痛、痛经、经闭、症瘕、跌打损伤、痈肿疮疡、肠痈、目赤肿痛，有活血止痛、消肿生肌等功效。《本草衍义》中曰：“没药，大概通滞血，打扑损疼痛，皆以酒化服。血滞则气壅凝，气壅凝则经络满急，经络满急，故痛且肿。凡打扑着肌肉须肿胀者，经络伤，气血不行，壅凝，故如是。”《医学入门》：“东垣云，没药在治疮散血之科。此药推陈致新，故能破宿血，消肿止痛，为疮家奇药也。”《海药本草》：“主折伤马坠，推陈置新，能生好血，研烂，以热酒调服。”《日华子本草》：“破症结宿血，消肿毒。”《开宝本草》：“主破血止痛。疗杖疮、诸恶疮、痔漏卒下血、目中翳晕痛肤赤。”《本草纲目》：“散血消肿，定痛生肌。”

没药油含有中药没药的主要有效成分：没药酸、肉桂醛、小茴香醛、丁香酚、杜松萜烯、松油萜、苦艾萜、没药萜、柠檬烯等活性成分，具有广谱的药物活性。药理报道，没药油具有抗细菌、抗真菌、抗炎、杀霉菌、镇痛、舒筋活血、祛瘀止痛、生肌等功效等作用。

本发明选用的芦荟对细菌感染及各种溃疡具有治疗作用。芦荟所含的芦荟酊是抗菌性很强的物质，能杀灭真菌、霉菌、细菌、病毒等病菌，抑制和消灭病原体的发育繁殖；芦荟的缓激肽酶可抵抗炎症；芦荟多糖对人体的皮肤有良好的营养和滋润作用，有助于炎症部位皮肤的愈合。

本发明选用的冰醋酸做为pH调节剂，也可用柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或几种代替。

本发明一种复方纳米级妇科洗液具有2分钟内杀死引起阴道炎症的细菌、霉菌、白色念珠菌等病原体的高效性。能调节阴道环境至正常pH值，抑制病原体的生长。本发明所含有效成分能促进炎症部位皮肤的愈合，缩短疗程。

用法：取5ml加入温水中，早晚清洗外阴或用阴道清洗器清洗阴道内部。

本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在1～100 nm之间，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性：

1.经时稳定性

    经时稳定性是指液体制剂在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该复方纳米级妇科洗液持久透明，未发现浑浊或沉淀，说明其经时稳定性好。

2.热贮稳定性

    将该复方纳米级妇科洗液置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中贮存14天，该液贮存后外观透明。

3.抗冷冻稳定性

将该复方纳米级妇科洗液于-4℃保存一周，取出后恢复至室温。该复方纳米级妇科洗液在-4℃时成固体，恢复至室温后其恢复至透明，且放置一周后仍透明，说明该复方纳米级妇科洗液抗冷冻性好。

4.加速稳定性

将该复方纳米级妇科洗液置于试管中，密封，于15000 r/min离心20 min，未分层，仍澄清透明。

本发明的一种复方纳米级妇科洗液与现有技术相比，具有以下优点：

1）本发明属于纳米级药物，增大了有效成分的透皮吸收率，提高了生物利用效率，2分钟迅速止痒杀菌，药效好，减少了药物用量；

2）本发明的复方配方在针对阴道炎症方面有广泛的效果，能同时对细菌、念珠菌、霉菌等多种病原菌引起的阴道炎起作用，不仅减少了患者的检查费用，同时也缩短了疗程；

3）本发明是一种非抗生素型抗菌洗液，不产生耐药性，副作用小，具有较高的使用安全性；

4）本发明所含有效成分能有效维护阴道环境，促进炎症发生部位皮肤的愈合，可作为预防各种性病的护理液。

具体实施方式

以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。（所采用复方纳米级妇科洗液配方为上述最佳配方：表面活性剂24%、助表面活性剂2%、油相2%、没药油16%、纳米银溶胶4%、芦荟提取液2%、冰醋酸0.1%、去离子水49.9%，所述芦荟提取液为10:1库拉索芦荟全叶脱色浓缩汁，购于云南万绿生物股份有限公司）。

试验例1   复方纳米级妇科洗液体外抗菌活性试验

在不同的培养基上分别接种金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、阴道毛滴虫（每皿放置300只）、霉菌（以上菌种均由我校微生物实验室提供）。在37℃，培养24h后缓慢向培养基上滴加5%的复方纳米级妇科洗液各5ml,阳性对照组滴加5ml生理盐水。经1分钟、2分钟、5分钟、10分钟观察抑菌情况，结果见表1。 

                   表1  复方纳米级妇科洗液体外抗菌活性实验

     表1的结果清楚表明了：复方纳米级妇科洗液有广谱的抗菌活性，2分钟几乎能杀灭所有女性阴道常见病原菌。

试验例2  急性经口毒性试验

本发明一种复方纳米级妇科洗液对雌雄NIH小鼠的急性经口毒性LD₅₀>5000mg/kg BW，属于实际无毒级。

试验例3  阴道粘膜刺激试验

取日本大耳白兔6只，体重2.5~2.8 kg，分为实验组3只和阴性对照组3只。温度：19℃~23℃，相对湿度55~67%。将动物仰面固定，暴露出会阴和阴道口，将导管用生理盐水湿润后轻柔地插入阴道约3cm~4cm。用注射器缓慢注射入2ml复方纳米级妇科洗液，抽出导管，完成染毒；阴性对照组用生理盐水做同样处理。染毒24 h后，采用气栓法处死动物，剖腹取出完整阴道，纵向切开，肉眼观察是否有充血、水肿等现象。实验结果：肉眼观察，各组试验动物阴道粘膜未见充血、水肿、糜烂。在本条件下，本发明的洗液对阴道黏膜的刺激指数为－0.5，按阴道黏膜刺激强度分级标准分级为无刺激性。

试验例4  本发明复方纳米级妇科洗液的人体临床试验数据

病人273例，年龄为19~65岁，其中细菌性阴道炎73例，念珠菌性阴道炎98例，滴虫性阴道炎67例，混合性阴道炎35例。主要症状：白带增多，外阴瘙痒、疼痛。检查时可见外阴及阴道黏膜充血，并伴有尿频、尿痛等。滴虫性或念珠菌性阴道炎患者阴道分泌物镜检分别可见滴虫或真菌；细菌性阴道炎患者BV检查呈阳性。使用本发明洗液每天2次用阴道冲洗器冲洗阴道，每次用量5ml，并清洗外阴。对照组使用洁尔阴、妇炎洁，使用方法与本发明相同。疗效判断：（1）痊愈：自觉症状消失，阴道拭子培养转阴；（2）有效：自觉症状减轻，阴道拭子培养只有少数病原体生长；（3）无效：自觉症状无改善，阴道拭子培养无变化。治疗效果见表2.

            表2 复方纳米级妇科洗液疗效对比试验

    以下通过发明人给出的实施例来进一步阐述本发明乳香油纳米乳的制备方法。

实施例1 

1）称取EL-4024 g、PEG-6002 g、杏仁油0.3 g、橄榄油1.7 g、没药油 16 g、纳米银溶胶4 g、芦荟提取液2 g、 冰醋酸 0.1 g、去离子水49.9 g备用；

2）将EL-40与PEG-600充分搅拌混匀；

3）加入杏仁油、橄榄油、没药油以及纳米银溶胶，充分搅拌均匀；

4）在20℃缓慢加去离子水充分搅拌，并加入芦荟提取液，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的黄色或无色的O/W型纳米乳状液；

5）用冰醋酸调节pH值。

实施例2  

由RH-4020 g、1,2-丙二醇8.3 g、甘油1.7 g、维生素E油0.1 g、肉豆蔻酸异丙酯0.1 g、没药油1 g、纳米银溶胶3.8 g、芦荟提取液5 g、冰醋酸 0.1 g、去离子水      59.9 g组成。

实施例3  

由吐温-80 36 g、司盘-854 g、1,2-丙二醇3 g、霍霍巴油5 g、没药油 10 g、纳米银溶胶0.02 g、芦荟提取液1.98 g、冰醋酸0.1 g、 去离子水39.9 g组成。

实施例4  

由EL-40  28 g、甘油1 g、杏仁油0.1 g、小麦胚芽油0.1 g、没药油20 g、纳米银溶胶1 g、芦荟提取液1 g、冰醋酸 0.1 g、去离子水   48.7 g组成。

实施例5  

    由RH-4028 g、司盘-852 g、PEG-600 2 g、1,2-丙二醇5 g、大豆油4 g、没药油5 g、纳米银溶胶5 g、芦荟提取液4 g、冰醋酸0.1 g、去离子水44.9 g组成。

实施例6  

由EL-40 20 g、PEG-600 2 g、肉豆蔻酸异丙酯1 g、没药油 18 g、纳米银溶胶2 g、芦荟提取液2 g、冰醋酸 0.1 g、去离子水 54.9 g组成。

实施例7  

由EL-4022 g、PEG-6002.5 g、甘油3.5 g、杏仁油 0.3 g、橄榄油2.2 g、没药油11.5 g、纳米银溶胶0.1 g、芦荟提取液 3.8 g、 冰醋酸0.1 g、去离子水54 g组成。

实施例8                 

由RH-40  24 g、吐温-804 g、PEG-6005 g、维生素E油0.2 g、橄榄油0.5 g、没药油12 g、纳米银溶胶3 g、芦荟提取液 2.5 g、 冰醋酸                        0.1 g、去离子水  48.7g组成。

实施例9

由EL-40 35 g、1,2-丙二醇2.5 g、杏仁油0.5 g、霍霍巴油2 g、没药油15 g、纳米银溶胶 0.5 g、芦荟提取液4 g、 冰醋酸 0.1 g、 去离子水40.4 g组成。

实施例10

由RH-40 25 g、PEG-600 3 g、霍霍巴油2 g、橄榄油2 g、没药油10 g、纳米银溶胶3.5 g、芦荟提取液2 g、冰醋酸 0.1 g、 去离子水52.4 g组成。

Claims (5)

1.一种纳米级妇科洗液，其特征在于：该洗液的粒径为1～100 nm，由下列质量百分比的原料组成：

表面活性剂20%～40%、助表面活性剂1%～10%、油相0.2%～5%、没药油1%～20%、纳米银溶胶0.02%～5%、芦荟提取液1%～5%、冰醋酸0.1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%；

所述的表面活性剂是EL-40、RH-40、吐温-80和司盘-85中的一种或几种

的混合物；

所述的助表面活性剂是1,2-丙二醇、甘油和PEG-600中的一种或几种的混合物；

所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯、杏仁油、大豆油、维生素E油、霍霍巴油、小麦胚芽油和橄榄油的一种或几种的混合物。

2.根据权利要求1所述的一种纳米级妇科洗液，其特征在于：由下列质量百分比的原料组成：

表面活性剂25%～35%、助表面活性剂2%～8%、油相1%～4%、没药油5%～18%、纳米银溶胶1%～4%、芦荟提取液2%～4%、冰醋酸0.1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。

3.根据权利要求1所述的纳米级妇科洗液，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成：

表面活性剂24%、助表面活性剂2%、油相2%、没药油16%、纳米银溶胶4%、芦荟提取液2%、冰醋酸0.1%、去离子水49.9%。

4.根据权利要求1~3所述的纳米级妇科洗液，其特征在于，所述芦荟提取液为10:1库拉索芦荟全叶脱色浓缩汁。

5.权利要求1所述纳米级妇科洗液的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

1）称表面活性剂、助表面活性剂、油相、没药油、纳米银溶胶、芦荟提取液、冰醋酸备用；

2）将表面活性剂与助表面活性剂充分搅拌混匀；

3）加入油相、没药油以及纳米银溶胶，充分搅拌均匀；

4）在20℃～25℃缓慢加去离子水充分搅拌，并加入芦荟提取液，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的黄色或无色的O/W型纳米乳状液；

5）加入冰醋酸调节pH值。