CN105535723A - 一种治疗外阴炎的中药组合物及其外用制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗外阴炎的中药组合物，该组合物主要由胆南星、黄柏、地肤子、苦参、百部、白鲜皮、马鞭草和蛇床子按一定重量份比经加工制备而成；具有清热利湿、广谱抗菌、杀虫止痒之功效，治疗以外阴瘙痒为主症的各种外阴炎、阴道炎、外阴湿疹、阴虱及外阴白斑等疾病有奇效；同时药物有效成份经黏膜进入腑脏、通气血、增强生殖系统免疫力，达到彻底根治的效果，无复发，毒副作用小，孕妇及哺乳期妇女也可用；同时对阴道炎和宫颈炎的具有较好的治疗效果，适应症广泛，治疗效果优。

Description

一种治疗外阴炎的中药组合物及其外用制剂

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种治疗外阴炎的中药组合物及其外用制剂和制法。

背景技术

妇科疾病的患病率较高，比如外阴炎、阴道炎、宫颈炎等妇科病是育龄妇女的常见病、多发病；发病率越占育龄妇女的50％，而且有逐年上升的趋势。当女性患上了外阴炎后，其会引起外阴出现炎性病变，外患者的外阴皮肤会充血红肿，渗出液增多，进行挠抓有时会形成溃疡，皮肤破溃或有成片水泡、丘疹、湿疹。患病时间较长的患者皮肤增厚、粗糙，色泽改变，甚至发生皮肤皲裂，造成外阴红肿，瘙痒，糜烂等，而且外阴还会因感染各种不同病菌而且出现不同的症状，如外阴白斑，外阴瘙痒等，是让人寝食难安之症，老年性外阴炎更加多发；阴道炎会引起外阴瘙痒、白带增多等病状，而宫颈炎、宫颈糜烂更易诱发宫颈癌，严重影响女性的正常生活和工作；据报导，全世界约91.7％的成年女性不同程度的感染过妇科炎症，其中50.6％以上有反复发病史，妇科炎症已成为当今危害妇女健康的头号杀手。

治疗外阴炎的外用洗药多为消毒防腐剂，容易引起患者过敏，副作用大，疗效更难以肯定，同时孕妇及哺乳期妇女毒副作用大而不能使用，对老年性外阴瘙痒症，外阴白斑，阴虱引起的瘙痒又无明显疗效；常用的治疗阴道炎的妇科药如苦参栓、妇炎洁洗液、甲硝唑栓等，常见复发，不能根治，且长期使用会破坏阴道菌群平衡，难于掌控治疗程度。所以寻找一种具有较强抗菌作用，能够彻底根治妇科炎症，同时不会产生耐药性的药物尤其重要。目前，越来越多的人采用中药组合物来根治外阴炎等妇科疾病，例如中国专利申请CN101337040中公开了一种妇科洗液，该药物组合物主要由土茯苓、百部、白石花、蛇床子、苦参、黄柏、马鞭草、白鲜皮、地肤子、土荆皮、木槿皮、五倍子、蚤休、花椒、青黛、冰片和白矾按照一定的重量配比制备而成，可达到治疗妇科细菌性炎症的功效；中国专利CN102048988B)中公开了一种治疗外阴白斑外阴顽固性瘙痒的抗菌洗剂，由冰片、硫磺、蛇床子、苦参、白头翁、百部、地肤子、花椒、土茯苓、苍术、白鲜皮和黄柏按照一定的重量配比制备而成，具有防治外阴白斑”和“外阴顽固性瘙痒”等功效。

发明内容

本发明的特征在于提供一种治疗外阴炎、阴道炎及宫颈炎的中药组合物,以及其制剂和制备该组合物的方法。按照科学的配伍，利用多种中草药的活性成分相互协同作用，使本发明所提供的组合物可有效治疗各种外阴炎且对孕妇及哺乳期妇女无明显毒副作用。

为实现上述目的，本发明具体技术方案如下：

一种治疗外阴炎的中药组合物，主要由下列重量份的原料经加工制备而成：

苦参15-40胆南星10-25蛇床子20-40黄柏12-25

百部10-25地肤子20-35白鲜皮10-25马鞭草10-23。

本发明有益效果：发明采用多种纯天然药材进行精心研制而成，各组分相互协同，具有清热利湿、广谱抗菌、杀虫止痒之功效，治疗以外阴瘙痒为主症的各种外阴炎、阴道炎、外阴湿疹、阴虱及外阴白斑等疾病有奇效；同时药物有效成份经黏膜进入腑脏、通气血、增强生殖系统免疫力，达到彻底根治的效果，毒副作用小，孕妇及哺乳期妇女也可用。

优选，制备所述组合物所用原料的重量份数为：

苦参30胆南星15蛇床子30黄柏20

百部15地肤子30白鲜皮15马鞭草15。

进一步的，所述组合物还包括如下重量份数的原料：

凤尾草10-30天花粉5-15山苦荬20-35穿山甲5-15。

增加上述原料后，与主要相互协同作用，进一步提高治疗外阴炎的疗效，且同时增强对阴道炎和宫颈炎的治疗效果，适应症更加广泛，治疗效果更优。

为了增强生物利用度及提高使用方便性，本发明将所述治疗外阴炎的中药组合物与水制成的洗液，其特征在于，所述洗液中中药组合物含量为0.1-0.35g/ml，优选为0.15g/ml；选用上述药物浓度，治疗效果最佳。

进一步地，所述洗液中还包含药学上可接受的辅料，所述中药组合物与辅料的重量份数比为1:0.5-1；优选地，所述辅料包括表面活性剂和保湿剂，所述表面活性剂和保湿剂的重量份比为3-5:2-3。

优选的，所述表面活性剂为重量份数比为3:2的硫酸化蓖麻油和十二烷基二亚甲基氨基二甲酸钠混合物；所述保湿剂为重量份数比为2:1的糖胺聚糖和吡咯烷酮羧酸锌的混合物。

在洗液中加入上述辅料，所述表面活性剂混合物，增加药物在水中的均一性与稳定性，且能促进药物活性成分的渗透性；所述保湿剂混合物，解决常用洗液使用时引起阴道及外阴皮肤干燥，甚至造成不同程度阴道及外阴上皮损伤的问题；滋润保湿，恢复和保持皮肤黏膜自然的湿润和弹性；选用上述辅料组分，无毒无害，各组分之间无影响，且能相互配合，与中药组合物的活性成分之间无作用。

进一步的，所述辅料还包括PH调节剂，调节洗液的pH值至3.9-4.5，使洗液保持弱酸性，符合女性阴道环境，治疗效果更佳。

另一方面本发明提供了所述治疗外阴炎的中药组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)称取处方量的胆南星、黄柏和地肤子，粉碎后加入原料总重量2倍的溶剂，超声30-50min，过滤后将滤渣和滤液分离，并相滤渣中加入原料总重量2-4倍的溶剂回流提取3次，每次1-2h；合并提取液和滤液，低温减压蒸馏得到提取物待用；

2)称取处方量的苦参、百部、白鲜皮、马鞭草和蛇床子，加入原料总重量3-5倍的水煎提3次，每次2-3h，合并水煎液，过滤后减压蒸馏，得到浸膏待用；

3)将步骤1)所得的提取物和步骤2)所得的浸膏混合均匀，即得所述中药组合物。

上述生产工艺合理，很好保留原料中的有效成分。

另一方面，本发明还提供所述治疗外阴炎的中药组合物在制备用于治疗外阴炎、阴道炎及宫颈炎的药物中的应用。

本发明所述的治疗外阴炎的中药组合物采用多种纯天然药材进行精心研制而成，各组分相互协同，具有清热利湿、广谱抗菌、杀虫止痒之功效，治疗以外阴瘙痒为主症的各种外阴炎、阴道炎、外阴湿疹、阴虱及外阴白斑等疾病有奇效；同时药物有效成份经黏膜进入腑脏、通气血、增强生殖系统免疫力，达到彻底根治的效果，无复发，毒副作用小，孕妇及哺乳期妇女也可用；同时对阴道炎和宫颈炎的具有较好的治疗效果，适应症广泛，治疗效果优；将所述治疗外阴炎的中药组合物制成的洗液，有效增强生物利用度及提高使用方便性；在洗液中加入辅料，可增加药物在水中的均一性与稳定性，且能促进药物活性成分的渗透性，解决常用洗液越洗越干的问题，滋润保湿，恢复和保持皮肤黏膜自然的湿润和弹性，集治疗和护理于一体；另外，本发明所述的中药组合物配方简单，原料廉价易得，价格低，疗效好，非常适合广泛推广。

具体实施方式

实施例1

一种治疗外阴炎的中药组合物，该组合物由下列重量份数的原料经加工制备而成：

苦参15胆南星10蛇床子20黄柏12

百部10地肤子20白鲜皮10马鞭草10

实施例2

一种治疗外阴炎的中药组合物，该组合物由下列重量份数的原料经加工制备而成：

苦参20胆南星15蛇床子16黄柏18

百部16地肤子30白鲜皮15马鞭草12

凤尾草13天花粉10山苦荬22穿山甲10。

实施例3

一种治疗外阴炎的中药组合物，该组合物由下列重量份数的原料经加工制备而成：

苦参30胆南星15蛇床子30黄柏20

百部15地肤子30白鲜皮15马鞭草15

制备方法：

1)将苦参、百部、胆南星、蛇床子、黄柏、地肤子、白鲜皮和马鞭草加入原料总重量1倍的水中浸泡1小时，然后加入原料总重量2倍的水煎煮2小时，分离煎液和药渣，向药渣中加入原料总重量2倍的水煎煮2小时，分离第二次煎液，合并煎液，过滤去渣得到药液；

2)将步骤1)得到的药液减压蒸馏得到所述治疗外阴炎的中药组合物。

实施例4

一种治疗外阴炎的中药组合物，该组合物由下列重量份数的原料经加工制备而成：

苦参40胆南星25蛇床子40黄柏25

百部25地肤子35白鲜皮25马鞭草23

制备方法：

1)称取处方量的胆南星、黄柏和地肤子，粉碎后加入原料总重量2倍的溶剂，超声30min，过滤后将滤渣和滤液分离，并相滤渣中加入原料总重量4倍的溶剂回流提取3次，每次1h；合并提取液和滤液，低温减压蒸馏得到提取物待用；

2)称取处方量的苦参、百部、白鲜皮、马鞭草和蛇床子，加入原料总重量5倍的水煎提3次，每次2h，合并水煎液，过滤后减压蒸馏，得到浸膏待用；

3)将步骤1)所得的提取物和步骤2)所得的浸膏混合均匀，即得所述中药组合物。

实施例5

治疗外阴炎的中药组合物，该组合物由下列重量份数的原料经加工制备而成：

苦参15胆南星10蛇床子20黄柏12

百部10地肤子20白鲜皮10马鞭草10

凤尾草10天花粉5山苦荬20穿山甲5

制备方法：

1)称取处方量的胆南星、黄柏、天花粉、山苦荬和地肤子，粉碎后加入原料总重量2倍的溶剂，超声50min，过滤后将滤渣和滤液分离，并相滤渣中加入原料总重量2倍的溶剂回流提取3次，每次2h；合并提取液和滤液，低温减压蒸馏得到提取物待用；

2)称取处方量的苦参、百部、白鲜皮、马鞭草、凤尾草、穿山甲和蛇床子，加入原料总重量3倍的水煎提3次，每次3h，合并水煎液，过滤后减压蒸馏，得到浸膏待用；

3)将步骤1)所得的提取物和步骤2)所得的浸膏混合均匀，即得所述中药组合物。

实施例6

治疗外阴炎的中药组合物，该组合物由下列重量份数的原料经加工制备而成：

苦参40胆南星25蛇床子40黄柏25

百部25地肤子35白鲜皮25马鞭草23

凤尾草30天花粉15山苦荬35穿山甲15。

制备方法：

1)称取处方量的胆南星、黄柏、天花粉、山苦荬和地肤子，粉碎后加入原料总重量2倍的溶剂，超声45min，过滤后将滤渣和滤液分离，并相滤渣中加入原料总重量3倍的溶剂回流提取3次，每次1.5h；合并提取液和滤液，低温减压蒸馏得到提取物待用；

2)称取处方量的苦参、百部、白鲜皮、马鞭草、凤尾草、穿山甲和蛇床子，加入原料总重量4倍的水煎提3次，每次2.5h，合并水煎液，过滤后减压蒸馏，得到浸膏待用；

3)将步骤1)所得的提取物和步骤2)所得的浸膏混合均匀，即得所述中药组合物。

实施例6洗液

实施例1所述组合物100g

水1000ml

制备方法：

将实施例1所述组合物100g加入到600ml水中，浸泡1h，然后煎煮2h，分离水煎液和药渣，相药渣中加入剩余400ml水中，煎熬2小时，合并水煎液，过滤后消毒灌装，即得洗液。

实施例7洗液

实施例2所制备的组合物150g

硫酸化蓖麻油27g

十二烷基二亚甲基氨基二甲酸钠18g

糖胺聚糖20g

吡咯烷酮羧酸锌10g

水1000ml

制备方法：将十二烷基二亚甲基氨基二甲酸钠和硫酸化蓖麻油加入到400ml水中，升温至45℃，搅拌10min，然后向水溶液中加入糖胺聚糖和吡咯烷酮羧酸锌，继续搅拌混合25min，将水溶液降至室温，加入实施例2所制备的组合物，混合均匀后，紫外杀菌后灌装，即得。

实施例8洗液

实施例1所制备的组合物350g

硫酸化蓖麻油39.38g

十二烷基二亚甲基氨基二甲酸钠26.25g

糖胺聚糖26.26g

吡咯烷酮羧酸锌13.11g

水1000ml

制备方法：按实施例7所述的方法制备。

实施例9洗液

实施例1所制备的组合物200g

硫酸化蓖麻油29.52g

十二烷基二亚甲基氨基二甲酸钠19.68g

糖胺聚糖20.54g

吡咯烷酮羧酸锌10.26g

水1000ml

制备方法：按实施例7所述的方法制备。

临床试验

试验1组合物体外抗菌试验

1试验材料

1.1试验菌种：

挑选金黄色葡萄球菌，白色念珠菌、大肠杆菌、表皮葡萄球菌和阴道滴虫。

1.2菌种培养基：

营养琼脂培养基和营养肉汤培养基。

1.3仪器与试剂：

生化培养箱，型号为SPH-150，上海森信试验仪器有限公司

菌落计数器，型号为BOT-50A，北京中仪博腾科技有限公司

AE-240电子分析天平,梅特勒-托利仪器有限公司

UV-2401型分光光度计,日本岛津

1.3试验分组：

抑菌试验分试验组和对照组，试验1组选用实施例1所述的组合物1，试验2组选用实施例2所述的组合物，对照1组选用中国专利申请CN101337040中公开的妇科洗液,对照2组选用次氯酸消毒液，。

2试验内容

将上述四种菌种和阴道滴虫分别划线接种于五个琼脂培养基上，37℃培养24h后，分离出单个菌落，转接与肉汤培养基中，置于37℃恒温箱中培养24h。取1ml培养液，使用生理盐水以10倍稀释法依次进行稀释，选取适当浓度的0.1ml菌液置于平皿琼脂培养基上，涂匀，37℃恒温培养48h，计算菌落数。根据菌液稀释浓度计算每毫升菌液的活菌数，将菌液稀释为106个/ml，作为试验菌种。

取本发明实施例1所述组合物和实施例2所述组合物各10g；加入20ml融化冷却至50-60℃的琼脂培养基，混匀，吸出10ml于另一平皿，余下10ml含药平皿中再加入10ml琼脂培养基，混匀、再吸出10ml于另一平皿中，重复上述步骤，使含药基质浓度为500、250、125、62.5、31.25、15.6、7.8、3.9mg/ml；并取中国专利申请CN101337040中公开的妇科洗液，按照上述步骤，使含药基质浓度为500、250、125、62.5、31.25、15.6、7.8、3.9mg/ml；次氯酸消毒液6mL，加入34ml融化后冷却至45-50℃的琼脂培养基，混匀，按上述本发明药物平皿的稀释方法，是含有次氯酸消毒液的平皿最终浓度为450、225、112、56、28、14、7、2、1、0.5ug/ml，备用。

取前述备用菌液，每接种点接种2ul菌液于对应含药平皿上，同时接种相对应的次氯酸消毒液培养基，作为对照组1，接种不含药培养基中作为对照组2，于37℃下培养48小时观察结果。

采用平皿倍半掺入法测定组合物的体外对细菌半数抑菌浓度(MIC50)，数据处理采用Bliss分析软件，结果见表1。

表1组合物在体外对细菌半数抑菌浓度(生药mg/ml)

“+”表示有菌生长,实施例与对照1组相比较具有显著性差异(P^a<0.01)

结论：由上述试验可知，本发明所提供的组合物对金黄色葡萄球菌，白色念珠菌、大肠杆菌、表皮葡萄球菌和阴道滴虫均有显著的抑制作用，除表皮葡萄球菌外，实施例2的抗菌作用较实施例1稍优异，两实施例的抗菌活性相对于对照组均具有显著性差异。

试验2组合物对小鼠阴道粘膜刺激试验

1试验材料

1.1受试动物：

成年健康雌性SD大鼠25只，180-220g,北京维通利华试验动物技术有限公司。

1.2试验分组：

将25只雌性SD大鼠随机分配为四组，每组5只，试验1组选用实施例1所述的组合物1，试验2组选用实施例2所述的组合物，对照1组选用中国专利申请CN101337040中公开的妇科洗液,对照2组为生理盐水组；对照3组为空白组。

2试验内容

将试验组和对照1组的SD大鼠用适当大小的灭菌药棉浸以中药组合物水溶液，置于SD大鼠阴道内，对照2组以同样大小棉条浸灭菌生理盐水置于受试SD大鼠阴道内，均与动物阴道粘膜接触24小时，空白对照3组则不给予任何处理，24小时后处死动物，取出整个阴道，观察局部阴道组织的充血、水肿反应现象，进行刺激反应评价。

3试验结果：

试验组与对照组SD大鼠局部阴道组织均未发现充血、水肿等异常反应，也未发现其他症状，阴道粘膜刺激指数+0.0；结果表明，本发明所述的中药组合物对雌性SD大鼠的阴道粘膜刺激属于无刺激性。

3.临床试验

1.诊断标准

根据《中西医学诊断学》所记载的外阴炎、阴道炎症、宫颈炎的症状，及临床检测结果。

2.试验病例

1)外阴炎患者195例，年龄均在20-55之间，分配治疗1组66例、治疗2组65例、对照组64例。

2)霉菌性阴道炎患者108例，均在年龄18-60岁之间，分配治疗1组、治疗2组、对照组各36例。

3)细菌性阴道炎患者83例，均在年龄18-62岁之间，分配治疗1组28例、治疗2组28例、对照组27例。

4)滴虫性阴道炎患者97例，年龄均在20-55之间，分配治疗1组33例、治疗2组32例、对照组32例。

5)宫颈炎患者100例，均在年龄22-65岁之间，分配治疗1组33例、治疗2组34例、对照组33例。

3.疗效评定标准

以临床症状与局部体征为判断标准

痊愈：临床症状与局部体征消失，达到临床治愈标准；

显效：治疗后病情体征明显改善；

有效：治疗后病情体征有所改善；

无效：治疗前后无变化。

4.分组及给药

以上治疗1组均给予本发明实施例1所述的组合物制成的外用制剂，治疗2组均给予本发明实施例2所述的组合物制成的外用制剂，对照组给予CN101337040公开的药物，每天使用1.0g(生药量)，连续使用10天。

5.结果

三组对外阴炎、阴道炎症及宫颈炎的治疗效果比较分别见表2-6。

表2治疗组和对照组对外阴炎的治疗效果比较

表3治疗组和对照组对霉菌性阴道炎的治疗效果比较

表4治疗组和对照组对细菌性阴道炎的治疗效果比较

表5治疗组和对照组对滴虫性阴道炎的治疗效果比较

表6治疗组和对照组对宫颈炎的治疗效果比较

6.结论

由上述临床试可知，本发明所提供的组合物对外阴炎治疗效果较佳，有效率高达100％，痊愈率均在95％以上，且对阴道炎症和宫颈炎叶有较好的治疗效果，有效率均在93％以上，较对照组比具有显著差异，快速且从根源去治疗妇科炎症，复发率低，应用范围广。

典型病例

周女士，35岁，有不洁性交史，患者因外阴瘙痒疼痛、性交痛来诊。查体发现患者阴唇发现数个小红丘疹，部分破溃，无溃疡，触之有明显疼痛，阴道分泌物培养发现软下疳链球菌；给予本发明的中药冲洗液治疗，一周后症状明显改善，继续治疗五周后症状完全消失。

张女士，65岁，外阴瘙痒严重，外阴白斑，白带异常，伴有尿急、尿频、尿痛等；使用本发明的中药冲洗液3天后瘙痒消失、白带正常，7天后阴道无灼热感、白斑消失，小便正常，现至今未复发。

吴女士，42岁，患者因白带增多、有臭味，外阴及阴道灼热瘙痒、性交痛来诊；查体发现患者外阴红肿，阴道粘膜充血，呈灰红色，轻度红肿，分泌物呈均质性，稀薄，灰白色，白带培养发现加特纳杆菌，确诊为细菌性阴道炎。给予本发明的中药冲洗液治疗，一周后症状明显减轻，继续治疗四周后痊愈。

李女士，62岁，症状有脓性白带、阴道粘膜红肿，伴有尿急、尿频、尿痛等，确诊为淋菌性阴道炎，淋菌性阴道炎易侵犯子宫颈、子宫内膜、输卵管甚至腹腔，迁延反复难以根治；使用本发明的中药冲洗液3天后瘙痒消失、白带正常，7天后阴道无灼热感、小便正常，现至今未复发。

秦女士，29岁，患者因白带稀薄带有泡沫，白带混有血性、外阴有瘙痒、灼热、性交疼痛来诊。查体发现患者阴道与宫颈粘膜充血水肿，有散在的红色斑点，后穹隆有多量的白带。白带为稀薄浆液状，灰黄色或黄绿色，混有血液，白带检菌发现滴虫，确诊为滴虫性阴道炎并伴有阴虱。给予本发明的中药冲洗液治疗一周后，自觉症状基本缓解，继续治疗三周后症状完全消失。

Claims (10)

1.一种治疗外阴炎的中药组合物，其特征在于，所述组合物主要由下列重量份数的原料经加工制备而成：

2.如权利要求1所述的治疗外阴炎的中药组合物，其特征在于，制备所述组合物所用原料的重量份数为：

3.如权利要求1所述的治疗外阴炎的中药组合物，其特征在于，所述组合物还包括如下重量份数的原料药：

凤尾草10-30天花粉5-15山苦荬20-35穿山甲5-15。

4.如权利要求1-3任一所述治疗外阴炎的中药组合物与水制成的洗液，其特征在于，所述洗液中中药组合物含量为0.1-0.35g/ml。

5.如权利要求4所述的洗液，其特征在于，所述洗液中中药组合物含量为0.15g/ml。

6.如权利要求4所述的洗液，其特征在于，所述洗液中还包含药学上可接受的辅料，所述中药组合物与辅料的重量份数比为1:0.3-0.5；所述辅料包括表面活性剂和保湿剂，所述表面活性剂和保湿剂的重量份比为3-5:2-3。

7.如权利要求6所述的洗液，其特征在于，所述表面活性剂为重量份数比为3:2的硫酸化蓖麻油和十二烷基二亚甲基氨基二甲酸钠混合物；所述保湿剂为重量份数比为2:1的糖胺聚糖和吡咯烷酮羧酸锌的混合物。

8.如权利要求6所述的洗液，其特征在于，所述辅料还包括PH调节剂，调节洗液的pH值至3.9-4.5。

9.如权利要求1所述的治疗外阴炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)称取处方量的胆南星、黄柏和地肤子，粉碎后加入原料总重量2倍的溶剂，超声30-50min，过滤后将滤渣和滤液分离，并相滤渣中加入原料总重量2-4倍的溶剂回流提取3次，每次1-2h；合并提取液和滤液，低温减压蒸馏得到提取物待用；

2)称取处方量的苦参、百部、白鲜皮、马鞭草和蛇床子，加入原料总重量3-5倍的水煎提3次，每次2-3h，合并水煎液，过滤后减压蒸馏，得到浸膏待用；

3)将步骤1)所得的提取物和步骤2)所得的浸膏混合均匀，即得所述中药组合物。

10.如权利要求1-3任一所述的治疗外阴炎的中药组合物在制备用于治疗外阴炎、阴道炎及宫颈炎的药物中的应用。