CN102068640B - 一种外用中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种外用中药，其活性成分按重量百分比计，包括0.1％的薄荷脑、0.05～0.15％的三氯新、0.1％的布罗波尔和余量的中药提取物；所述的中药提取物来自苦参、黄芩、黄柏等11味中药。本发明的外用中药具有良好的抑菌、止痒和抗炎作用。可以用于皮肤瘙痒、神经性皮炎，荨麻疹、湿疹，手足癣、宫颈糜烂、阴道炎、带下等病症属于中医湿热和湿(热)毒型疾病的治疗。本发明还提供了所述外用中药的制备方法。

Description

一种外用中药及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药，具体涉及一种外用中药，及其制备方法。

背景技术

皮肤病、妇科炎症是临床上常见的疾病，多因细菌、霉菌、真菌及其他因素所致。皮肤病是多种皮肤疾病的总称，临床表现多以皮肤瘙痒、斑疹、疼痛、皮肤损伤等为主。阴道炎是妇女常见病之一，临床以带下量、质稠、外阴瘙痒、红肿痛等炎症病变为主，抑制病菌，消除炎症是治疗阴道炎的核心。

现有的各种中西药品在治疗这些疾病中均表现为单一性、局限性或长期使用产生的耐药性和副作用。

本申请人曾经报道过一种外用中药制剂配方，由苦参、黄芩、黄柏等11味中药组成，其对上述疾病具有良好的治疗效果，但其效果仍然有待于提高。因此，本发明在此基础上，通过改进配方，提供了一种新的外用中药制剂，获得了更加显著的抑菌、止痒和抗炎作用。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种外用中药，具有良好的抑菌、止痒和抗炎作用。

本发明的另一个目的在于：提供所述外用中药的制备方法。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

提供一种外用中药，其活性成分按重量百分比计，包括0.1％的薄荷脑、0.05～0.15％的三氯新、0.1％的布罗波尔和余量的中药提取物；

所述的中药提取物来自以下重量份的原料药：

苦参        0.5～3        黄芩        0.2～1.5

黄柏        0.5～3        大黄        0.2～1.5

丹参        0.5～3        甘草        0.1～1.0

土茯苓      0.5～3        黄连        0.05～1

蛇床子      0.2～1.5      硼砂        0～0.45

大青叶      0.2～1.5

所述的原料药的优选组成如下：

苦参      1.2    黄芩        0.6

黄柏      1.2    大黄        0.6

丹参      1.2    甘草        0.3

土茯苓    1.2    黄连        0.15

蛇床子    0.6    硼砂        0～0.45

大青叶    0.6

所述的薄荷脑除了具有清凉、清爽作用外，还具有抑菌作用；所述的三氯新能够增强抗/抑菌作用；所述的布罗波尔可以增强制剂稳定性并具杀菌效果。

本发明所述的外用中药可以制备成多种不同的外用制剂剂型，既可以制成液态的外用中药剂型(如搽剂、洗剂等)，也可以制成半固态或固态的外用中药剂型(如，软膏剂、栓剂、片剂等)。

本发明还提供所述外用中药的制备方法。

当将本发明所述外用中药制备成液态剂型时，包括以下步骤：

1)将除硼砂外的原料药加水煎煮两次，第一次加原料药重量3-15倍的水，浸泡0-1小时后煎煮0.5-3小时，第二次加原料药重量3-10倍的水，煎煮0.5-3小时，合并两次煎液滤过，浓缩至所用原料药重量的0.5～30倍，得到浓缩药液；

2)在步骤1)得到的浓缩药液中加入所述比例的硼砂溶解，再在50～100℃下加入各种液态剂型可接受的常规辅料溶解；

3)在45℃-55℃下，向步骤2)得到的药液中加入所述比例的薄荷脑、三氯新和布罗波尔，搅匀；

4)用柠檬酸将步骤3)得到的药液pH值调至3-10，最终得到所述的外用中药液态制剂。

步骤2)所述的液态剂型包括洗剂、搽剂、涂剂或酊剂。

步骤3)所述的布罗波尔优选来自用50℃纯化水或饮用水溶解布罗波尔的溶液；所述的三氯新和薄荷脑分别优选来自用95％酒精溶解薄荷脑和三氯新得到的溶液。

步骤4)所述的pH值优选6.5-7.5。

步骤4)所述的调节pH值后，还可以再在40℃下向所述药液中加入香精，混匀。

当将本发明所述外用中药制备成固态或半固态剂型时，包括以下步骤：

A)将除硼砂外的原料药加水煎煮两次，第一次加原料药重量3-15倍的水，浸泡0-1小时后煎煮0.5-3小时，第二次加原料药重量3-10倍的水，煎煮0.5-3小时，合并两次煎液滤过，浓缩为热测50℃时比重为1.30～1.35的稠膏；

B)在步骤A)得到的稠膏中加入所述比例的硼砂混匀；

C)在45℃-55℃下，向步骤B)得到的稠膏中加入所述比例的薄荷脑、三氯新和布罗波尔，搅匀；然后将稠膏干燥、粉碎成细粉；

D)在步骤C)得到的细粉中加入各种半固态或固态制剂可接受的常规辅料，再按照常规方法制备得到所述的外用中药半固态或固态制剂。

步骤B)所述的半固态剂型是软膏剂；所述固态剂型包括片剂或栓剂。

步骤C)所述的布罗波尔优选来自用50℃纯化水或饮用水溶解布罗波尔的溶液；所述的三氯新和薄荷脑分别优选来自用95％酒精溶解薄荷脑和三氯新得到的溶液。

本发明所述的外用中药是根据祖国中医药学理论，选用具有清热燥湿、祛风止痒、润肤杀虫的中药制成的具有抗(抑)菌作用的外用中药制剂，凡皮肤瘙痒症，神经性皮炎，荨麻疹、湿疹，手足癣、宫颈糜烂、阴道炎、带下等病症属于中医湿热和湿(热)毒型者均可应用。

本发明所述的外用中药原料药中，以苦参和黄柏为君，以黄芩、黄连、大青叶、土茯苓、大黄、蛇床子、硼砂为臣，以丹参为佐，以甘草为使，通过各原料药之间的相辅相成，使本发明的外用中药具有显著的抗/抑菌效果。另外，本发明的外用中药还附加了具有抑菌、清凉、清爽功效的薄荷脑、具有增强抗/抑菌作用的三氯新和具有增强稳定性并具杀菌效果的布罗波尔，由此进一步增强了抗/抑菌效果和稳定性，使得本发明的外用中药与现有技术相比，在抗/抑菌效果上具有了显著进步，有以下实验为证：

以下用同样的试验方法，通过动物试验观察本发明实施例1的外用中药洗剂和原有配方(对比例)在抑菌、止痒及抗炎等方面的效果。比较两种配方对抑菌抗炎止痒的作用强度。

1试验材料

1.1动物

新西兰大耳白家兔：2.2-2.8kg，本所动物室提供；豚鼠，250-400g，雌雄兼有，由山西省中医研究院实验动物中心提供。

1.2菌株

体外实验用金黄色葡萄球菌(26001)、大肠埃希菌(44105)、沙门氏菌(50071)、福氏志贺氏菌(51578)、变形杆菌(KP21)、酿脓链球菌(32172)、甲型溶血性链球菌(32209)均由中国药品生物制品检定所提供。临床分离金黄色葡萄菌(S138)、临床分离金黄色葡萄菌(S139)由北京积水潭医院提供。抗真菌试验所用的白色念珠菌为临床分离菌，由山西中医研究院提供。经常规方法重新鉴定。

1.3药物：

实施例1的外用中药制剂，山西康洁司乐药业有限公司提供。

对比例，由以下中药组成的配方制备得到的中药洗剂：

苦参          1.2        黄芩        0.6

黄柏          1.2        大黄        0.6

丹参          1.2        甘草        0.3

土茯苓        1.2        黄连        0.15

蛇床子        0.6        硼砂        0.45

大青叶        0.6

盐酸洛美沙星，常州第二制药厂生产，临用前用注射水制成1000μg/ml溶液。

制霉菌素，中国药品生物制品检定所提供，每mg相当于5620单位，临床前称取本品适量，用二甲基甲酰胺制成每ml含1000单位的溶液，再用沙保氏液体培养稀释成每ml含50μ的制霉菌溶液。灭菌备用。

洁尔阴洗液，由成都恩威制药有限公司生产。

1.4培养基

营养琼脂、营养肉汤、血琼脂基础培养基、改良沙保氏琼脂均由中国药品生物制品检定所提供。对于营养条件要求较高的甲、乙溶血链球菌、肺炎链球菌采用血琼脂基础培养基、营养肉汤中加入10％新鲜脱纤维兔血。改良沙保氏液体培养基参考徐叔云主编《药理实验方法学》配制，即培养基中不加琼脂。

2方法和结果

2.1抑菌作用

2.1.1体外抑菌试验

将实施例1的洗剂用营养肉汤或兔血营养肉汤或沙保氏琼脂稀释成50％、25％、12.5％、6.25％、1.56％、3.125、1.56、0.78％；然后盐酸洛美沙星稀释成2μg/ml、4μg/ml，分别置于试管中，每管1ml，每管加入0.1ml 10^-3或10^-2(肺炎甲、乙链球菌)，10⁴(白色念珠菌)稀释的新鲜菌液，置37度培养箱内培养18-24小时，移种于琼脂平皿或血平皿培养基上，培养18-24小时，观察有无细菌生长，细菌不生长的最低药物稀释浓度为该药的最低抑菌浓度(MIC)结果见表1。

表1.实施例1外用中药制剂的最低抑菌浓度(MIC)

从表1可见，实施例1对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌、变形杆菌、福氏志贺氏菌、酿脓链球菌、甲型溶血性链球菌、临床分离金黄色葡萄菌和临床白色念珠菌都具有显著的抑制作用。

2.1.2实施例1和对比例对阴道炎模型的影响

2.1.2.1感染菌液制备：

取临床分离白色念珠菌少许多菌苔，接种于5ml营养肉汤中，置37度培养箱中增菌6小时，取0.1ml菌液转种于10ml营养肉汤中培养18小时，用5％胃膜素混悬液稀释，做10倍稀释经预试，动物致死量为90％作为了感染菌液(含菌数为10^-1)。

取家兔35只，雌性，按体重随机分成5组，即对比例组(A)、实施例1组(B)、阳性对照组(洁尔阴组C)、模型组(D)和正常对照组(E)等5组。将A-D组家兔现用接种环分别在阴道口内2-4厘米处用“连续划线法”接种白色念珠菌，于接种后第3天作阴道涂片检查，经镜检白色念珠菌阳性，确定造模成功。A、B组家兔分别用对比例和实施例1给药涂擦阴道，C组给洁尔阴洗剂，D组及E组给与赋形剂，每日给一药一次，连续8天，逐日观察纪录阴道局部病变；实验第12日，取阴道分泌物做涂片检查。

结果：

1)一般状态观察：家兔毛色光滑，体重逐日增加，体温正常，接种前后无明显变化。

2)阴道局部病变肉眼观察：实验家兔接种白色念珠菌后，阴道充血、水肿、分泌物增多，甚至阴道糜烂，于接种后第3-4日病变最为明显。给药后，A、B和C组家兔阴道局部充血、水肿、糜烂等病变逐渐好转，分泌逐渐减少。于治疗后第8日，B组阴道基本恢复正常，与空白对照组比较无差异，洁尔阴组阴道局部病变多数纠正，模型组阴道局部症状变化不大。表明实施例1组作用强于对比例组，见表2。

表2.实施例1和对比例对阴道炎模型阴道病变的影响

注：“-”：无变化，“+”：轻度充血，少量分泌物；“++”：中度充血，水肿，分泌物较多；+++：重度充血，水肿，分泌物极多，粘膜糜烂。

3)阴道涂片检查：实施例1组100％完全转阴，对比例仅71.4％转阴，洁尔阴组86％以上转阴，模型组全部为阳性，结果见表3。

表3.对阴道接种白色念珠的影响

组别	剂量(％)	动物数	阴道分泌物-	涂片检查+
					空白组		7	7	0
模型组		7	0	7
					对比例	50	7	5	2
实施例1	50	7	7	0
					洁尔阴	50	7	6	1

4)组织病理学观察：模型组家兔阴道粘膜糜烂、水肿、粘膜下炎性细胞浸润，与空白组比较差异显著。实施例1组合洁尔阴组大多数家兔粘膜完整，粘膜下基本无炎型细胞浸润。与空白组比较无明显差异。

2.2止痒作用

将豚鼠随机分为8组，每组10只。即赋形剂组；阳性对照组(洁尔阴10％)；实施例1组(分20％、10％、5％三个剂量组)；对比例组(分20％、10％、5％三个剂量组)。实验前一日，给各组豚鼠右后足剃毛，涂药一次。实验当日，用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处，面积1平方厘米，局部再涂药一次，对照组给予等量蒸馏水。末次涂药后10分钟，开始在创面处滴0.01％磷酸组织胺0.05ml/只，此后每隔3分钟依0.01％、0.02％、0.03％、0.04％...依增浓度，每次均为0.05ml/只。直到出现豚鼠回头舔右后足，以最后出现豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈。记录并比较各组的致痒阈。结果见表4。

表4.实施例1洗剂对磷酸组织胺致痒阈反应的影响

注：与对照组(洁尔阴组)比较，*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01。

表3表明，本发明实施例1的外用中药洗剂的止痒作用显著优于原配方(对比例)。

3结论与讨论

由上述实验可以看到，体外抑菌试验表明本发明实施例1对临床致病菌金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌、福氏痢疾杆菌、肺炎链球菌、甲乙链球菌，均有良好的抑菌作用；体内抗真菌试验结果可以表明本发明的实施例1的洗剂对临床分离致病菌白色念珠菌感染家兔所致阴道炎具有治疗作用。由于白色念珠菌是引起霉菌性阴道炎最主要求的病菌，而霉菌性阴道炎又是妇女最常见的阴道炎，因此选用白色念珠菌作为模型的诱发因素，符合阴道炎的病因学，能够提示本发明的外用中药制剂具有良好的抗霉菌性阴道炎的作用，而且与现有的中药制剂相比，在效果上具有显著进步。

以下进一步通过临床试验来证明本发明外用中药的治疗效果。

以实施例1制备的洗剂为试验组(2)的用药，以对比例配方的相同制剂为试验组(1)的用药，以洁尔阴洗剂为对照组用药，继续对其临床疗效和安全性进行系统观察，现将结果报告如下：

临床资料与方法

1一般资料

本试验410例患者均源于某院门诊和住院病人。门诊320例，住院90例，其中：试验组(1)171例、试验组(2)139例，对照组100例，其病例分布情况表见表5-8。

表5.三组性别、年龄、病程比较(X±SD)

表6.治疗前三组病种比较

表7-1.治疗前三组皮肤病患者病情比较表

2病例选择性标准

2.1西医诊断标准

2.1.1部分皮肤病诊断标准

(1)皮肤瘙痒证：

①阵发性皮肤瘙痒，此起彼伏程度不一；

②无原发损害，皮肤因搔抓而见抓痕，结痂、苔藓样变及色素沉着；

③情绪、饮食及外界刺激可诱发或加重病情。

(2)慢性荨麻疹：

①皮肤起风团、时多时少，时隐时见、反复发作；

②自觉瘙痒；

③病性持续2个月以上。

(3)神经性皮炎：

①多见于青年人或成年人，病程慢性，反复发作；

②好发于颈项、肘、肘窝、股内侧、尾骶部及腕、踝等处，常对称分布；

③皮损境界清楚，初起时为粟粒至绿豆大小扁平丘疹，呈圆形或多角形，渐演变为典型的苔藓样斑片，淡红、黄褐或正常皮色，有时伴有色素沉着；

④阵发性剧烈瘙痒；

⑤皮肤组织病理学改变符合神经性皮炎诊断。

(4)脂溢性皮炎：

①多见于青壮年，病性慢性，反复发作，时轻时重；

②好发于头皮，面部，耳后，上胸部，肩胛骨间及皱褶等皮脂腺分布较丰富的部位；

③皮损境界清楚，形态大小不一，初起为毛囊周围红色小丘疹，继而融合成片，典型皮损为黄红色或淡红色斑片，覆以油腻性鳞屑和痂皮；

④头皮等处损害严重时可伴毛发脱落，面部可与痤疱并发，皱褶处皮损常出现类似湿疹样改变。

(5)白疕：

①皮损以红丘疹、斑丘疹和大小不等的红色班块为主，覆有多层干燥银白色鳞屑，刮去鳞屑和薄膜后，有点状出血；

②皮损形态，可分点滴状、钱币状、地图状、混合状等多种类型。发生在头皮，毛发呈束状；发生在指甲，呈顶针样改变或发黄变厚。急性期可有同形反应。

(6)手足癣：

①皮损常初发于单侧2、3或3、4指(趾)缝间逐渐浸淫蔓延至手掌、手背、足跖及足跟；

②皮损以水泡、糜烂、脱屑、角化为主，或患处浸渍、湿烂，或粟粒大小水泡攒集皮下，或皲裂蜕皮；

③有不同程度瘙痒；

④起病缓慢、易反复发作，入夏加剧，冬日可有皲裂；

⑤皮屑镜检可见到真菌菌丝、孢子，或真菌培养阳性。

2.1.2部分妇科病诊断标准

(1)带下：

①各种妇科炎症所致的阴道分泌物量增多，呈脓性，粘稠，水样或混有血性白带、色质异常、或有臭气；

②伴有全身或局部症状者。

(2)宫颈糜烂：

①宫颈表面呈红色，是鳞状上皮脱落，被柱状上皮代替，皮下血管显露的结果，糜烂面与周围的正常鳞状上皮有清楚的界限，涂碘溶液不着色；

②根据糜烂面积的大小分为轻、中、重度糜烂，根据炎症程度分为单纯、颗粒及乳突型。

(3)老年性阴道炎：

①主要症状：阴道分泌物增多，呈黄水状，或为血性，有时为脓性白带，外阴有瘙痒或灼热感；

②体征：阴道呈老年性改变，皱壁消失，上皮菲薄，阴道粘膜充血，有小出血点，有时有表浅溃疡。

(4)外生殖器炎症：

①外阴炎：外阴皮肤瘙痒，疼痛，检查见局部发红，肿胀，常有抓痕，分泌物增多，有时呈脓性。小阴唇可因受分泌物浸渍而溃烂，并与对侧粘连，甚至尿道口和阴道口被连着的阴唇覆盖，造成排尿困难，通过检查，排除滴虫、霉菌、老年性阴道炎及外阴白班、糖尿病、白塞氏病所引起的外阴头痒痛；

②阴道炎：主要表现有外阴瘙痒、灼痛或伴有尿频、尿急、尿痛等尿道刺激症状，或伴有局部刺激症状，妇科检查可见宫颈及阴道粘膜充血，分泌物异常；滴虫性阴道炎分泌物呈黄色泡沫状；霉菌性阴道炎分泌物为豆渣样；老年性阴道炎分泌物为脓样或黄水样。实验室检查：滴虫性阴道炎，在阴道分泌物中显微镜下可找到滴虫；霉菌性阴道炎在分泌物中可查到霉菌；

③慢性宫颈炎：主要表现有白带增多、呈淡黄色、脓性或带有血性，可有腰痛、骶部痛，或有接触性出血，妇科检查见宫颈有不同程度的糜烂(分为3度。轻度：糜烂面占整个宫颈的1/3以内；中度：糜烂面占整个宫颈的1/3-2/3之间；重度：糜烂面占整个宫颈的2/3以上)、肥大、质硬，有时可见息肉、囊肿等，或有接触性出血。

(5)外阴营养不良：

①症状：外阴瘙痒，甚则痒痛难忍，或有烧灼感，带下异常，严重的出现性交困难，或排尿困难；

②体征：外阴皮肤上皮角化，粗糙增厚或萎缩变薄，弹性减退甚至消失，伴有皲裂溃疡，皮肤色素减退变成白色、花白、或粉红、淡褐色；

③病理诊断分为增生型、硬化苔癣型、混合型及非典型性增生型。

2.2中医辩证

(1)湿热证

①部分皮肤科病症表现为：皮肤瘙痒、水疱、靡烂、渗液或红斑，皮疹、丘疹或丘疹上覆有银白色鳞屑，刮除后有点状出血，或皮疹色红而干、心烦、口渴、脘满纳呆，大便溏而不爽，舌红苔黄腻，脉滑数或濡数。

②部分妇科病症表现为：阴部瘙痒或疼痛、红肿或糜烂，带下量多，色黄而稠，气味腥臭，甚至呈血性，或小便淋滴涩痛，口苦咽干或腹痛，舌红苔黄腻，脉濡数或弦数。

(2)湿(热)毒证

①部分皮肤科病证表现为：皮肤掀灼热、瘙痒剧烈、遇凉稍减，皮损发展迅速，皮疹、斑丘疹色鲜红，抓破溢血、心烦口渴、便干尿黄、舌质红苔黄，脉弦数。

②部分妇科病症表现为：阴痒剧烈，甚则痒痛难忍，病变局部溃疡或红肿，粗糙，带下量多，色黄绿如脓或挟血丝，秽臭异常或小腹痛，小便短赤，口苦咽干，舌红苔黄，脉数或滑数。

2.3病情评分标准

参照中药新药临床研究指导原则中有关皮肤病和妇科病的病情评分标准。

2.4试验病例标准

2.4.1纳入病例标准

符合上述2.1和2.2诊断标准及中医辩证者，可纳入试验病例。

2.4.2排除病例标准

(1)年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。

(2)合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

(3)近2周内服用过或外用过与诊疗这些疾病相关的药物者(如皮质类固醇激素、抗组胺药物、抗菌素等)

(4)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性者。

3.病例分组方法

本研究采用随机单盲对照分组研究方法，凡符合上述2.4标准的合格受试者，用简单随机方法分配至试验组与对照组。

4.治疗方法

(1)试验组(1)、(2)：分别使用对比例配方制备的洗剂和本发明实施例1的洗剂，按本发明外用中药的使用说明要求，根据不同病症，症状轻重程度及病变部位不同，分别采取：

①直接涂抹患处洗浴；

②以清水适当稀释(10％)后洗浴；

③以消毒卫生棉球涂抹于阴道内壁或冲洗等方法。

(2)对照组：选择洁尔阴洗剂(四川成都恩威制药有限公司生产)为阳性对照组，按该品的说明书用法使用，一般妇科10％浓度洗液擦洗或冲洗，皮肤病对症采用不同浓度洗液涂擦患处。

(3)剂量和疗程：根据病变部位面积大小，病情轻重等按说明书选择确定适当剂量，7天为一疗程，每日2-3次。分别于治疗第3天及第7天观察填写表格，并在第七天作疗效判断。

5.观察项目

5.1一般症状：心烦、口渴、口干、口苦、发热、腹满纳呆、腹痛。

5.2主要症状与体征：

(1)瘙痒，按中药新药临床研究指导原则中的分级与计分标准。

(2)皮损        同上

(3)疼痛        同上

(4)带下        同上

(5)糜烂        同上

5.3实验检查：细菌培养证实有无真菌、霉菌及滴虫感染。

6.统计学处理等级资料用Ridit分析，分类资料比较用X²检验，三样本均数比较用T检验。

结果

1.疗效评定标准：

参照《中药新药临床研究指导原则》中有关皮肤病和妇科病疗效判定标准制定。

临床治愈：痒痛感消失、皮损全部消退、宫颈糜烂或炎症消失，带下消除或阴道分泌物检查转为正常。

显效：痒痛感明显减轻，皮损明显消退，即皮损和瘙痒、疼痛较治疗前改善两个等级以上，或宫颈糜烂或炎症较治疗前减少60％以上，带下改善1-2级，或阴道分泌物检查基本正常。

有效：痒痛感有所减轻，皮损有所消退，即皮损和瘙痒、疼痛或炎症较治疗前改善一个等级以上而在两个等级以下者，或宫颈糜烂或炎症较治疗前减少在30％以上，带下量、色、质、气味明显好转，或阴道分泌物检查未完成恢复正常。

无效：治疗后痒痛感未见减轻，皮损消退不明显，宫颈糜烂及炎症、带下、阴道分泌物等积分无变化者。

2.效疗分析

2.1总疗效比较：

试验组(1)临床治愈率为41.19％，总有效率为83.04％；试验组(2)临床治愈率为49.64％，总有效率为91.36％，与阳性对照组洁尔阴洗剂的治愈率41.00％和总有效率81.00％无显著性差别。但临床疗效比较：试验组(2)优于试验组(1)优于阳性对照组。

表9.三组临床疗效比较

注：与对照组比较P＞0.05。与对照组比较_△P＜0.05

2.2各病种疗效比较

见表10。

2.3不同证疗效比较

表11.不同证候疗效比较表

注：与对照组总有效率比较P＞0.05。与对照组显效率比较X2＝5.55，△P＜0.005。

研究结果证实，本发明外用中药洗剂对湿热型的皮肤病和妇科病之疗效显著优于洁尔阴(P＜0.005)，且作用优于使用对比例的试验组(1)。

3.不良反应

在用药期间及用药结束后两组患者均未见任何明显的不良反应，表明本品外用安全性好。

结论

上述临床研究观察结果表明，本发明外用中药洗剂具有清热燥湿、凉血消痈、祛风杀虫止痒之作用，对于部分皮肤病和妇科病属于湿热、湿(热)毒症者，均有较好疗效，尤其是对湿热症者疗效更好。而且在临床疗效方面明显优于现有的对比例配方的洗剂。

具体实施方式

实施例1.

制备一种本发明的外用中药洗剂，方法如下：

1)将以下重量份的中药原料加水煎煮两次，第一次加原料药重量10倍的水，浸泡1小时后煎煮2小时，第二次加剩余原料药重量10倍的水，煎煮2小时；合并两次煎液滤过，浓缩至7.9重量份，得到浓缩药液；

苦参        1.2    黄芩        0.6

黄柏        1.2    大黄        0.6

丹参        1.2    甘草        0.3

土茯苓      1.2    黄连        0.15

蛇床子      0.6    大青叶      0.6

2)将步骤1)得到的浓缩药液中加入0.45重量份的硼砂溶解，再在60～80℃下加入2.1重量份洗剂可用的常规赋形剂溶解；

3)在45℃-55℃下，向步骤2)得到的药液中加入用50℃纯化水溶解布罗波尔的溶液、用95％酒精溶解薄荷脑和三氯新得到的溶液薄，使薄荷脑、三氯新和布罗波尔分别占外用中药洗剂总重量的0.1％、0.1％和0.1％，然后搅匀；

4)用柠檬酸将步骤3)得到的药液pH值调至6.5，再在40℃下加入香精，混匀，最终得到所述的外用中药洗剂。

实施例2.

制备一种本发明的外用中药搽剂，方法如下：

1)将以下重量份的中药原料加水煎煮两次，第一次加原料药重量15倍的水，浸泡0.5小时后煎煮3小时，第二次加剩余原料药重量5倍的水，煎煮3小时；合并两次煎液滤过，浓缩至所4.0重量份，得到浓缩药液；

苦参        0.5        黄芩      0.2

黄柏        2.5        大黄      0.2

丹参        2.5        甘草      0.1

土茯苓      0.5        黄连      1

蛇床子      1.5        大青叶    0.2

2)将步骤1)得到的浓缩药液中加入0.25重量份的硼砂溶解，再在50～55℃下加入1重量份搽剂可用的常规赋形剂溶解；

3)在45℃-55℃下，向步骤2)得到的药液中加入用50℃纯化水溶解布罗波尔的溶液、用95％酒精溶解薄荷脑和三氯新得到的溶液薄，使薄荷脑、三氯新和布罗波尔分别占外用中药搽剂总重量的0.1％、0.05％和0.1％，然后搅匀；

4)用柠檬酸将步骤3)得到的药液pH值调至7.0，再在40℃下加入香精，混匀，最终得到所述的外用中药搽剂。

实施例3.

制备一种本发明的外用中药软膏剂，方法如下：

1)将以下重量份的中药原料加水煎煮两次，第一次加原料药重量12倍的水，浸泡0.5小时后煎煮2小时，第二次加剩余原料药重量10倍的水，煎煮2小时；合并两次煎液滤过，浓缩至比重1.32(热测50℃)，得到稠膏；

苦参        3          黄芩        1

黄柏        3          大黄        1.5

丹参        0.5        甘草        0.1

土茯苓      0.5        黄连        1

蛇床子      1.5        大青叶      0.2

2)在步骤1)得到的稠膏中加入0.35重量份的硼砂混匀；

3)在45℃-55℃下，向步骤2)得到的稠膏中加入用50℃纯化水溶解布罗波尔的溶液，以及用95％酒精溶解薄荷脑和三氯新得到的溶液薄，混匀，使薄荷脑、三氯新和布罗波尔分别占外用中药软膏剂总重量的0.1％、0.15％和0.1％；然后将稠膏干燥、粉碎成细粉；

4)在步骤3)得到的细粉中加入软膏剂可用的常规赋形剂，再按照常规方法制备得到所述的外用中药软膏剂。

实施例4.

制备一种本发明的外用中药栓剂，方法如下：

1)将以下重量份的中药原料加水煎煮两次，第一次加原料药重量8倍的水，浸泡0.5小时后煎煮1小时，第二次加剩余原料药重量6倍的水，煎煮1小时；合并两次煎液滤过，浓缩至比重1.35(热测50℃)，得到稠膏；

苦参          3          黄芩          0.2

黄柏          0.5        大黄          1.5

丹参          3          甘草          0.1

土茯苓        0.5        黄连          0.05

蛇床子        0.2        大青叶        1.5。

2)在45℃-55℃下，向步骤1)得到的稠膏中加入用50℃纯化水溶解布罗波尔的溶液、用95％酒精溶解薄荷脑和三氯新得到的溶液薄，使薄荷脑、三氯新和布罗波尔分别占外用中药栓剂总重量的0.1％、0.15％和0.1％；然后将稠膏干燥、粉碎成细粉；

3)在步骤2)得到的细粉中加入栓剂可用的常规赋形剂，再按照常规方法制备得到所述的外用中药栓剂。

Claims (9)

1.一种外用中药，其活性成分按重量百分比计，包括0.1％的薄荷脑、0.05～0.15％的三氯新、0.1％的布罗波尔和余量的中药提取物；

所述的中药提取物来自以下重量份的原料药：

2.权利要求1所述的外用中药，其特征在于：所述的原料药组成如下：

3.权利要求1所述的外用中药，其特征在于：所述的外用中药为液态剂型。

4.权利要求1所述的外用中药，其特征在于：所述的外用中药为半固态或固态剂型。

5.权利要求3所述的外用中药的制备方法，包括以下步骤：

1)将除硼砂外的原料药加水煎煮两次，第一次加原料药重量3-15倍的水，浸泡0-1小时后煎煮0.5-3小时，第二次加原料药重量3-10倍的水，煎煮0.5-3小时，合并两次煎液滤过，浓缩至所用原料药重量的0.5～30倍，得到浓缩药液；

2)在步骤1)得到的浓缩药液中加入所述比例的硼砂溶解，再在50～100℃下加入各种液态剂型可接受的常规辅料溶解；

3)在45℃-55℃下，向步骤2)得到的药液中加入所述比例的薄荷脑、三氯新和布罗波尔，搅匀；

4)用柠檬酸将步骤3)得到的药液pH值调至3-10，最终得到所述的外用中药液态制剂。

6.权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤3)所述的布罗波尔是用50℃纯化水或饮用水溶解布罗波尔得到的溶液中的布罗波尔；所述的三氯新和薄荷脑分别是用95％酒精溶解薄荷脑和三氯新得到的溶液中的薄荷脑和三氯新。

7.权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤4)所述的pH值为6.5-7.5。

8.权利要求4所述的外用中药的制备方法，包括以下步骤：

A)将除硼砂外的原料药加水煎煮两次，第一次加原料药重量3-15倍的水，浸泡0-1小时后煎煮0.5-3小时，第二次加原料药重量3-10倍的水，煎煮0.5-3小时，合并两次煎液滤过，浓缩为热测50℃时比重为1.30～1.35的稠膏；

B)在步骤A)得到的稠膏中加入所述比例的硼砂混匀；

C)在45℃-55℃下，向步骤B)得到的稠膏中加入所述比例的薄荷脑、三氯新和布罗波尔，搅匀；然后将稠膏干燥、粉碎成细粉；

D)在步骤C)得到的细粉中加入各种半固态或固态制剂可接受的常规辅料，再按照常规方法制备得到所述的外用中药半固态或固态制剂。

9.权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤C)所述的布罗波尔是用50℃纯化水或饮用水溶解布罗波尔得到的溶液中的布罗波尔；所述的三氯新和薄荷脑分别是用95％酒精溶解薄荷脑和三氯新得到的溶液中的薄荷脑和三氯新。