CN1970020B - 一种药物组合物、制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药药物组合物，主要是由下列重量份配比的原料药制成：蛇床子1～10份，龙胆草1～10份，生大黄1～10份，苦参1～10份，黄柏1～6份，石菖蒲1～2份，艾叶1～3份。本发明具有清热燥湿、杀菌止痒等功能，用于治疗妇女湿热带下，症见阴部瘙痒红肿，带下量多、色黄或如豆渣状，口苦口干，尿黄便结，舌红苔黄腻，脉弦数；适用于霉菌性、滴虫性及非特异性阴道炎和急性湿疹、接触性皮炎、体股癣等症。

Description

一种药物组合物、制备方法及其应用

技术领域

本发明本发明属于中药技术领域，具体涉及一种以植物中草药为原料的药物组合物、制备方法及其应用。

背景技术

阴道炎是阴道粘膜及粘膜下结缔组织的炎症，是妇科门诊常见的疾病。85％的女性一生中至少患过一次阴道炎，发生率如此之高是由于妇女解剖学及生物化学特点决定的，女性的阴道pH值多在3.8～4.4范围内，是一个偏酸性的环境，而且阴道内部温暖潮湿——这些造就了一个适合霉菌生长的环境，也难怪霉菌总是寻找时机入侵阴道，大量繁衍，引起霉菌性阴道炎。阴道对病原体的侵入有自然防御功能，当阴道的自然防御功能遭到破坏，则病原体易于侵入，导致阴道炎症，幼女及绝经后妇女由于雌激素缺乏，阴道上皮菲薄，细胞内糖原含量减少，阴道PH高达7左右，故阴道抵抗力低下，比青春期及育龄妇女易受感染。此时女性会感觉外阴瘙痒、灼痛，白带稠厚，呈凝乳状或者豆腐渣状。阴道炎临床上以白带的性状发生改变以及外阴疡痒灼痛为主要临床特点，性交痛也常见，感染累及尿道时，可有尿痛、尿急等症状。常见的阴道炎有细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、老年性阴道炎。

由于阴道炎发病率高，因此治疗阴道炎病，对改善人们的生活质量有着重大的意义。药物治疗一般采用化学药和中成药，化学药显效快，但不能根治，且毒、副作用较大，治疗费用较高，中药治疗能标本兼治，安全、有效，治疗费用较低。目前市场上虽有几个治疗此病的药物，如洁尔阴、妇洁舒等但治痒疗效不甚理想，本发明是针对造成阴道炎的湿热、细菌、病毒、滴虫等病因，根据妇女生理病理特点，结合多年的临床经验总结而成，能很好的克服目前上市同类品种的不足之处。

发明内容

本发明的目的针对阴道炎的病因，提供一种能够有效地清热燥湿、杀虫、灭菌，安全、有效的治疗阴道炎疾病的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供该药物组合物的制备方法。

本发明还有一个目的是提供该药物组合物的应用。

阴道炎中医认为是由于湿热在体内蕴结，加上外受毒邪所致。湿热是内因，而毒邪是外因，内因、外因相互作用使病情缠绵。日久湿热之邪必然要伤阴，出现阴伤、湿热阻滞的虚实夹杂的证候。中医治病特别注意不同的证候和不同的体质，给予不同的药物。一般讲，生殖器念珠菌病是以阴痒、白带增多为主要特征的一种疾病，故中医又称本病为带下病、阴痒病，临床上常根据白带的量、色、气味及全身状况予以辨证施治，常以湿毒蕴结加以论治。

现代医学认为阴道炎常见的病原体有葡萄球菌、链球菌及大肠杆菌等，滴虫或念珠菌也可引起感染。

本发明的技术解决方案是基于中医理论对中阴道炎发病机理的认识和治疗原则，结合多年诊疗本病的临床经验，反复筛选、精心研制成的具有清热燥湿、杀菌止痒的中药。

一种治疗阴道炎疾病的药物，其特征在于它主要是由下述重量份配比的原料药所制成：

蛇床子1～10份，龙胆草1～10份，生大黄1～10份，苦参1～10份，

黄柏1～6份，石菖蒲1～2份，艾叶1～3份。

本发明药物主要是由下列优选的重量份配比的原料药所制成：

蛇床子1～4份，龙胆草1～4份，生大黄1～4份，苦参1～4份，

黄柏1～2份，石菖蒲1～2份，艾叶1～2份。

本发明药物主要是由下列原料药的最佳的重量份配比原料药制成：

蛇床子2份，龙胆草2份，生大黄2份，苦参2份，黄柏1份，石菖蒲1份，艾叶1份。

本发明的配方中还可加入其他几味中药，例如荆芥1～3份，优选1.5份。

本发明的组合物加上辅料后可按本领域常规方法制成各种外用药物制剂，如洗液、喷雾剂、外用泡腾片等。

本药物组合物的一种制备方法，包括下列步聚：

①先将上述各原料药的中药饮片按重量份配比置于提取罐中，先加水浸泡或直接加热提取，滤过后，再次加水提取，滤过，合并两次水提的滤液，浓缩得浓缩液；

②在上述浓缩液中加入乙醇，静置，滤过，将滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩冷藏，用于制备各种制剂。

上述药物组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用。

上述药物组合物在制备治疗湿疹、皮炎或体股癣药物中的应用。

阴道炎中医学称为阴痒，常伴带下病变，又名外阴瘙痒。多因外阴不洁，虫蚀感染或湿热蕴结，流注所致，也有因阴虚血燥而致者。症见外阴部或阴道内瘙痒，甚则奇痒难忍，坐立不安，湿热者多伴有带下色黄、量多，所以在治疗时要结合带下病进行辩证施治。其病因病机以肝脾肾各自功能失常为主方中苦参、蛇床子清热燥湿、杀虫止痒，直接针对主病、主症，是为君药，黄柏、龙胆草、生大黄清热燥湿以增上述药物之功，是为臣药，石菖蒲、艾叶凉血滋阴，又能清热，制约清燥药物之过，清燥之中使阴精之液有其所养，引湿热火毒之邪有所去而不留邪，是为佐使药。诸药共用湿热之邪以除、细菌病毒有所灭。

试验研究表明：本品可明显降低小鼠二甲苯诱发耳肿胀、大鼠蛋清足肿胀等消炎试验，具有明显的体内体外抑菌作用和止痒作用。说明本品对阴道炎疾病有良好的治疗作用，其机理与清热燥湿、杀虫止痒有关。

本发明药物的详细制备方法，其制备步骤如下：

①将上述配方中所述重量份配比的各原料药，根据炮制规范(详见《现代中药炮制手则》，冉懋雄，郭建民，中国中医药科技出版社，2002.1)，将其制成适宜的中药饮片；

②将中药饮片所述重量份配比的蛇床子，龙胆草，生大黄，苦参，黄柏，菖蒲，艾叶置于提取罐中，加8～12倍于药物重量的水浸泡0～30分钟，然后加热提取1～2小时，滤过，再加6～10倍量水提取1～1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；

③在药液中加入95％的乙醇至含醇量达50％～90％，静置24～72小时，滤过，取上清液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.1～1.3，冷藏，用于制备各种制剂。

本发明提取的浓缩浸膏中可以加入制备不同外用剂型时所需的相应常规辅料，再以常规的中药制剂方法制备成常用外用剂型，如洗液、喷雾剂、泡腾片等剂型。

本发明药物具有清热燥湿、杀菌止痒等功能，用于治疗妇女湿热带下，症见阴部瘙痒红肿，带下量多、色黄或如豆渣状，口苦口干，尿黄便结，舌红苔黄腻，脉弦数。适用于霉菌性、滴虫性及非特异性阴道炎和急性湿疹(湿热型)，接触性皮炎(热毒夹湿型)，体股癣(风湿热型)等症。

以下通过试验病例和临床疗效观察来进一步阐述本发明药物的有益效果。

病例一

王慧，女，32岁，南京玄武区人，阴道炎，带有不同程度的白带增多，外阴瘙痒并有灼热感，妇科检查，阴道粉膜有不同程度的充血，阴道内分泌物多，分泌物呈泡沫样黄绿色稀液，经化验，阴道分泌物中含有滴虫，诊断为滴虫性阴道炎。用本方所制成的洗液，擦洗外阴或用冲洗器送至阴道深部冲洗阴道，每天使用三次，用药一周而愈。

病例二

陈香，女，22岁，南京浦口人，阴道炎，带有不同程度的白带增多，外阴瘙痒并有灼热感，妇科检查，阴道粉膜有不同程度的充血，阴道内分泌物多，分泌物呈豆渣样或干酷样，经化验，阴道分泌物中含有菌菌性，诊断为菌菌性阴道炎。用本方所制成的洗液，擦洗外阴或用冲洗器送至阴道深部冲洗阴道，每天使用三次，用药四天而痊愈药停。

临床观察

按1994年国家中医药管理局制定的《中医病症诊断疗效标准》诊断中“阴道炎”的诊断标准，确诊阴道炎患者，临床观察146例，其中滴虫性阴道炎的46例，霉菌性阴道炎的66例，非特异性阴道炎26例，老年性阴道炎8例。使用本发明之洗液，治愈率90.41％，有效率99.31％，无毒副作用或其他不良反应发生，表明该药在临床使用安全有效，可广泛用于临床治疗阴道炎疾病。

具体实施方式

实施例1：本发明的洗液

制备方法：

①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)：

蛇床子2份，龙胆草2份，生大黄2份，苦参2份，黄柏1份，石菖蒲1份，艾叶1份。

②将中药饮片所述重量份配比的蛇床子、龙胆草、生大黄、苦参、黄柏、石菖蒲、艾叶等置于提取罐中，加10倍于药物重量的饮用水浸泡30分钟，然后加热提取1.5小时，滤过，再加8倍量水提取1小时，滤过，合并滤液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；

③在药液中加95％的乙醇至含醇量达78％，静置48小时，滤过，取上清液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.3，冷藏，加蒸馏水至1∶1(药材∶药液)，加入适量的防腐剂等辅料，搅匀，滤过，罐封，灭菌，即制成洗液。

实施例2：本发明药物的泡腾剂

制备方法：

①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)，其重量份配比为：

蛇床子4份，龙胆草4份，生大黄1份，苦参4份，黄柏2份，石菖蒲2份，艾叶1份，荆芥1.5份。

②将中药饮片所述重量份配比的蛇床子、龙胆草、生大黄、苦参、黄柏、石菖蒲、艾叶等置于提取罐中，加10倍于药物重量的饮用水浸泡30分钟，然后加热提取1.5小时，滤过，再加8倍量水提取1小时，滤过，合并滤液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；

③在药液中加95％的乙醇至含醇量达78％，静置48小时，滤过，取上清液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.3，干燥，加入糊精混匀，制粒，干燥，加入碳酸氢钠等辅料，混匀，压片即制成泡腾片。

实施例3：本发明药物的喷雾剂

制备方法：

①按下述重量份配比称取各原料药(中炮制后的中药饮片)；

蛇床子1份，龙胆草1份，生大黄4份，苦参1份，黄柏1份，石菖蒲1份，艾叶1份。

②将中药饮片所述重量份配比的蛇床子、龙胆草、生大黄、苦参、黄柏、石菖蒲、艾叶等置于提取罐中，加10倍于药物重量的饮用水浸泡30分钟，然后加热提取1.5小时，滤过，再加8倍量水提取1小时，滤过，合并滤液，浓缩至2∶1(药材∶药液)；

③在药液中加95％的乙醇至含醇量达90％，静置48小时，滤过，取上清液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度1.3，加入适量的抛射剂等辅料，搅匀，滤过，灌封于喷雾器中，即制成喷雾剂。

本发明的抗炎抗菌及止痒研究

①试验药物及试剂 实施例4所制备的洗液，每ml相当于0.5g生药；洁尔阴，成都恩威世享制药有限公司。

②动物 昆明种小鼠，体重20±2g，Wistar大鼠，体重180±30g，豚鼠，体重300±30g，均为雌性。家兔，雌性，体重2.2±0.5kg，均由南京中医药大学试验动物房提供。

③菌株：实验所用菌株均由江苏省卫生防疫站提供。

④方法与结果

④A 小鼠二甲苯诱发耳肿胀试验：小鼠50只，均分5组，用药组涂药一次，每耳0.1ml，对照组涂等量溶媒。1h后给小鼠右耳涂二甲苯0.05ml/耳，左耳作对照，13min后处死动物，用直径6mm打孔器将双耳同部位等面积的耳片取下，以左、右耳重之差为肿胀度，结果见表1。

表1  本发明对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响

组别	剂量(g)	n	肿胀度(mg)	抑制率(％)
					本发明洗液	50	10	7.86±1.12<sup>**</sup>	35.65
本发明洗液	25	10	8.51±1.68<sup>**</sup>	30.60
					本发明洗液	10	10	9.90±1.98<sup>*</sup>	19.17
洁尔阴	25	10	8.50±1.78<sup>**</sup>	30.62
					对照组	-	10	12.25±2.65

与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01(下同)。

由表1可知本发明洗液(50％、25％、10％)对二甲苯致小鼠耳肿胀均有抑制作用。作用强度略高强于等浓度的洁尔阴。

④B 大鼠蛋清足跖肿胀试验：大鼠50只，均分3组，用药组涂药(0.1ml/100g)1h后，各组右后足跖皮下注射新鲜蛋清0.05ml，对照组涂等量溶媒。用毛细管放大测量法测定致炎后每隔2h的足体积，左、右足体积差值为肿胀度，对果见表2。

表2本发明对大鼠蛋清足跖肿胀的影响

组别	2	剂量(g)	给药前	约药后足跖肿胀度(ml)
								1	2	4	6
				洗液	10	100	1.20±0.03					0.524±0.186<sup>*</sup>	0.50±0.11<sup>*</sup>	0.296±0.102<sup>*</sup>	0.293±0.121<sup>*</sup>
洗液	10	50	1.2±0.08					0.581±0.10<sup>*</sup>	0.473±0.148<sup>*</sup>	0.432±0.122	0.332±0.136
				洗液	10	25	1.18±0.08					0.693±0.132	0.631±0.119	0.558±0.101	0.423±0.135
洁尔阴	10	50	1.19±0.3					0.601±0.111<sup>*</sup>	0.496±0.128<sup>*</sup>	0.502±0.132	0.412+0.150
				对照组	10	-	1.24±0.10					0.762±0.116<sup>*</sup>	0.698±0.132	0.564±0.111	0.493±0.10.2

由表2可知50％本发明洗液能明显抑制蛋清所致足胀(P＜0.03)，抑制时间可持续2h，作用强度比同等浓度洁尔阴相似。100％洗液其抑制时间可持续6h。

④C 抑菌试验：采用二位稀释法测定药物最低抑菌浓度(MIC)。采用二倍稀释平板活菌计数法测定最小杀菌(MBC)，结果本发明洗液对革兰氏阳性菌和阴性菌均有一定的抗菌作用，对白色念珠菌也具有较强的抗菌作用。MIC和MBC分另为1.065g/ml，0.125g/m)

④D 体内抗真菌：在家兔阴部皮内注射(0.1ml白色念珠菌(ATCC100231标准菌菌液，局部于48h后形成脓疡。本发明洗液(100％、50％)剂量组每天涂药3次(0.5ml/次)，对照组涂等量生理盐水，每天各点取分泌物培养以观察是否长菌确定药物疗效。结果表时，经洗液擦洗治疗后，第3天起效，第5天有50％转阴，第8天痊愈。

④E 止痒试验：取50只豚鼠，随机分5组，擦伤右后足背脱毛处，局部涂药(0.1ml/足)10min后，(对照组涂等量溶媒)，于创伤面滴0.01％磷酸组织胺0.05ml/只，此后，每隔3min递增浓度，以出现豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈，结果见表3。

表3  本发明对磷酸组织胺致痒反应的影响

组别	剂量(％)	致痒阈(磷酸组织胺总量μg)
			本发明洗液	100	192.4±54.82<sup>**</sup>
本发明洗液	50	163.2±48.36<sup>**</sup>

组别	剂量(％)	致痒阈(磷酸组织胺总量μg)
			本发明洗液	25	91.3±38.52<sup>*</sup>
洁尔阴	50	154.9±41.37<sup>**</sup>
			对照组	-	53.5±21.24<sup>*</sup>

由表3可知：本发明洗液(100％、50％)对豚鼠致痒阈有非常显著提高(P＜0.01)，25％剂量组也有显著提高(P＜0.05)。

Claims (9)

1.一种药物组合物，其特征在于所述的药物组合物是由下列重量份配比的原料药制成：

蛇床子1～10份，龙胆草1～10份，生大黄1～10份，苦参1～10份，

黄柏1～6份，石菖蒲1～2份，艾叶1～3份，荆芥0或1～3份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物是由下列重量份配比的原料药制成：

蛇床子1～4份，龙胆草1～4份，生大黄1～4份，苦参1～4份，

黄柏1～2份，石菖蒲1～2份，艾叶1～2份，荆芥0或1～3份。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物是由下列重量份配比的原料药制成：

蛇床子2份，龙胆草2份，生大黄2份，苦参2份，黄柏1份，菖蒲1份，艾叶1份，荆芥0或1.5份。

4.根据权利要求1～3中任意项所述的药物组合物，其特征在于加上辅料后制成外用药物制剂。

5.一种制备权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括下列步聚：

①先将上述各原料药的中药饮片按重量份配比置于提取罐中，先加水浸泡或直接加热提取，滤过后，再次加水提取，滤过，合并两次水提的滤液，浓缩得浓缩液；

②在上述浓缩液中加入乙醇，静置，滤过，将滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩冷藏，用于制备各种制剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于在步骤①中，第一次的加水量为药物重量的8～12倍，浸泡时间为0～30分钟，加热提取时间为1～2小时；第二次的加水为药物重量的6～10倍，提取时间为1～1.5小时；浓缩时将药材浓缩至药材∶药液为2∶1。

7.根据权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于步骤②中，加入的乙醇浓度为95％，加至含醇量达50％～90％，静置24～72小时，浓缩至相对密度1.1～1.3。

8.权利要求1～3中任意项所述的药物组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用。

9.权利要求1～3中任意项所述的药物组合物在制备治疗湿疹、皮炎或体股癣药物中的应用。