CN102145111B - 一种治疗霉菌性阴道炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗霉菌性阴道炎的中药组合物，内服药物为：桑寄生10～20份，当归10～20份，白术10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，大枣10～20份，菟丝子10～20份，女贞子10～20份，桑椹10～20份，知母10～20份，覆盆子10～20份，五味子10～20份，黄芩10～20份，败酱草10～20份；外用药物为：白头翁10～30份，黄柏10～30份，苦参10～30份，蛇床子10～30份，白藓皮10～30份，艾叶10～30份，丁香10～30份，花椒10～30份，乌梅10～30份，土茯苓10～30份，冰片10～30份，马齿苋10～30份，薄荷10～30份。本发明具有止痒杀虫除菌迅速，消炎抗菌性强，抑菌率高，并且给药方便，药剂易于制造，成本低廉。

Description

一种治疗霉菌性阴道炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗霉菌性阴道炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

霉菌性阴道炎，顾名思义就是由霉菌感染引起。其发病率已高于滴虫性阴道炎。医学上把霉菌感染又称为念珠菌感染，因此霉菌性阴道炎也称念珠菌性阴道炎，多见于幼女、孕妇、糖尿病患者，以及绝经后曾用较大剂量雌激素治疗的患者。霉菌性阴道炎病人表现为白带增多，外阴、阴道瘙痒、灼烧感，小便疼痛，外阴周围常发红、水肿，表皮变化多种多样；可发生很浅的水疱丘疹；亦可形成湿疹状糜烂；个别可引起微小的白色脓疱，严重时发生溃疡。霉菌（fungus）有许多种，在人体最主要的为白色念珠菌属。阴道感染80%～90%系白色念珠菌引起，其余是别种念珠菌和球拟酵母菌属（Tomlopsis），故霉菌性阴道炎实际上即念珠菌阴道炎或阴道念珠菌病（vagmal candidiansis）。白色念珠菌呈卵圆形，由芽生孢子及细胞发芽伸长形成假菌丝，假菌丝与孢子相连成分枝或链状。念珠菌通常是一种腐败物寄生菌，可生活在正常人体的皮肤、粘膜、消化道或其他脏器中，经常在阴道中存在而无症状。白带增多的非孕妇女中，约有10%、孕妇中约有30%在阴道内有此菌寄生，当阴道糖原增加、酸度升高时，或在机体抵抗力降低的情况下，便可成为致病的原因，长期应用广谱抗生素和肾上腺皮质激素，可使霉菌感染大为增加。因为上述两种药物可导致机体内菌群失调，改变了阴道内微生物之间的相互制约关系，抗感染的能力下降。此外，维生素缺乏（复合维生素B）、严重的传染性疾病，和其他消耗性疾病均可成为白色念珠菌繁殖的有利条件。妊娠期阴道上皮细胞糖原含量增加，阴道酸性增强，加之孕妇的肾糖阈降低，常有营养性糖尿，小便中糖含量升高而促进白色念珠菌的生长繁殖。霉菌性阴道炎病人表现为白带增多，外阴、阴道瘙痒、灼烧感，小便疼痛，外阴周围常发红、水肿，表皮变化多种多样；可发生很浅的水疱丘疹，成群出现；亦可形成湿疹状糜烂，局限于外阴或向周围扩展至会阴、肛门周围及股生殖皱襞，直至大腿内侧、外表，完全类似急性或亚急性湿疹；阴唇及阴蒂附近黏膜增厚，互相接触的皮肤表面潮红糜烂；个别可引起微小的白色脓疱，严重时发生溃疡、外阴疼痛及局部淋巴结肿大。 

阴道具有自身防御能力及阴道杜氏杆菌抑制作用，约有10%的妇女及30%的孕妇为带霉菌者，但无任何临床症状。因白色念珠菌在PH值为5.5左右的阴道环境中最宜生长，而在阴道杜氏杆菌正常的情况上，阴道的PH值在4~4.5，霉菌即使存在亦不能繁殖。用碱性消毒剂如3%的碳酸氢钠液灌洗阴道，或月经期 PH值都超过5.5，霉菌性阴道炎均可减轻。

白带并不一定是阴道炎的突出症状，但水样白带直至凝乳状或软膏样白带均可出现。如有的完全稀薄犹如清彻浆液性渗出液，但其中常含有白色片状物；有的则黏稠如凝乳或屑粒状。常有两种截然不同的临床表现。约半数病人的白带为大量水样或脓性而无白色片状物，阴道黏膜呈中等度发红、水肿，无严重的瘙痒及灼烧感，仅有外阴潮湿感觉。另一类病人的白带呈典型凝乳状或为片状黏稠白带，阴道黏膜高度红肿，有白色片状薄膜（如鹅口疮）黏附，易剥离；其下为受损黏膜的糜烂基底或形成浅溃疡，严重者可遗留淤斑，有剧痒及灼热感。妊娠期，霉菌性阴道炎的瘙痒症状更为严重。

从解剖上来讲，女性的外阴处于一个自然闭合的状态，保证阴道不和外界相通。阴道壁在平时前后壁也是闭合的状态，宫颈也是一个闭合状态。除此以外另外，间接接触传染也是霉菌性阴道炎的一条传播途径。接触哪些物品可能被传染阴道炎接触被霉菌患者感染的共厕所的坐便器、浴盆、浴池坐椅、毛巾，使用不洁卫生纸，都可以造成传播，当被感染者外阴阴道的念珠菌达到一定数量时，即可发生霉菌性外阴阴道炎。其他可导致阴道炎的行为抗菌素、消炎药是罪魁大量服用抗菌素也可以导致阴道炎。只要用了抗生素无论是口服还是打针都会抑制阴道的乳酸杆菌扰乱阴道的自然生态平衡，改变了阴道的微环境，致病的细菌病源体就可能繁殖，最终导致局部的念珠菌性阴道炎发作。所以一般情况下不要大量服用抗菌素类药物。

感染霉菌后患者能自愈者极少，即使治愈，还可以下次再感染。霉菌病的传染源就是那些带虫者和被污染的物体。白带增多及外阴瘙痒霉菌阴道炎的主要症状是稀薄的泡沫状白带增多及外阴瘙痒，若有其他细菌混合感染则排出物呈脓性，可有臭味，瘙痒部位主要为阴道口及外阴，间或有灼热、疼痛、性交痛等。若尿道口有感染，可有尿频、尿痛，有时可见血尿。检查时可见阴道粘膜充血，严重者有散在的出血斑点，后穹窿有多量白带，呈灰黄色、黄白色稀薄液体或为黄绿色脓性分泌物，常呈泡沫状。带虫者阴道粘膜可无异常发现。少数患者阴道内有霉菌存在而无炎症反应，称为带虫者。有人认为霉菌单独存在时不能引起炎症，因其消耗阴道上皮细胞内糖原，改变了阴道酸碱度，破坏了防御机制，促进继发性的细菌感染，故常在月经期前后、妊娠期或产后等阴道Ph改变时，引起炎症发作。

霉菌性阴道炎传播途径有直接传播即性生活传播和间接传播两种。在国外，阴道霉菌病主要是通过性生活传播，因此将它归属于性传播疾病。在我国则传播方式有所不同。由于我国人口多，公共卫生设施较发达国家相对落后，因此，公共场所的传播也成为重要的传播途径。例如，公共浴池的坐椅或公共厕所的坐便器被带虫者的分泌物污染，那么后来者如果直接坐在坐椅或坐便器上就有可能被传染。公共浴池的盆塘，夏天里密度很大又消毒不严的游泳池，借穿他人内裤，租用泳衣等，都可能造成霉菌的传播。另外，家庭成员间互用洗浴盆、医源性交叉感染，也是导致霉菌间接传播的原因。男性霉菌病患者仅有不到 20%有症状。如果仅妻子治疗，而丈夫不治，性生活又无保护，妻子即使治愈，也会通过性生活被丈夫再次传染。如此周而复始，双方的霉菌病都顽固难愈。因此，对患霉菌性阴道炎的妇女必须要求夫妻双方同时治疗。西药治疗药物很多，有抗菌药物如甲硝唑、环丙沙星等，微生态治疗制剂如乳酸杆菌、地衣芽孢杆菌。抗生素治疗妇科的各种生殖泌尿系统炎症及痛经带下等效果很不理想，用西药治疗此类妇科病，不但疗效差、易复发，而且副作用大，又没有特效的中成药。本病西药有抗菌药物如氟康唑片，吲哚美辛片，呋塞米片、甲硝唑、环丙沙星等，微生态治疗制剂如乳酸杆菌、地衣芽孢杆菌；但抗生素治疗妇科的各种生殖泌尿系统炎症及痛经带下等效果很不理想，用西药治疗此类妇科病，不但疗效差、易复发，而且副作用大，很容易产生依赖性与耐药性，并且对怀孕妇女危害颇大，临床以中医师随病证外方作汤剂口服，以及一些中药洗剂，但治疗效果均不甚理想，存在着可诱发耐药性、复发率高、用药不便、制剂困难等不足。而目前已经公开地用于治疗阴道炎的药物，如：“恩威牌”洁尔阴洗液，仍然不能达到理想的抗炎、止痒效果。临床上虽然还有一些治疗阴道炎的外用药，但疗效均不太理想。许多患者迫切希望能有一种使用方便而效果好的外用药物，用于治疗各种类型的阴道炎，针对这种情况发明人发明了这种中药组合，标本兼治，以内养外，达到理想的治疗效果，且无毒副作用，使用方便，治愈时间短，治愈后不易复发。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，本病西药有抗菌药物如氟康唑片，吲哚美辛片，呋塞米片、甲硝唑、环丙沙星等，微生态治疗制剂如乳酸杆菌、地衣芽孢杆菌；但抗生素治疗妇科的各种生殖泌尿系统炎症及痛经带下等效果很不理想，用西药治疗此类妇科病，不但疗效差、易复发，而且副作用大，很容易产生依赖性与耐药性，并且对怀孕妇女危害颇大，但没有特效的中成药。临床以中医师随病证外方作汤剂口服，以及一些中药洗剂，但治疗效果均不甚理想，存在着可诱发耐药性、复发率高、用药不便、制剂困难等不足。临床迫切需要提供了一种见效快、副作用小、抑菌性强，止痒杀虫效果迅速的的药物，能有效解除患者的痛苦。 

为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗霉菌性阴道炎的中药组合物，由内服药物和外用药物组成， 所述内服药物中各种原料药的重量份数比为：桑寄生10～20份，当归10～20份，白术10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，大枣10～20份，菟丝子10～20份，女贞子10～20份，桑椹10～20份，知母10～20份，覆盆子10～20份，五味子10～20份，黄芩10～20份，败酱草10～20份；

所述外用药物中，各种原料药的重量份数比为：白头翁10～30份，黄柏10～30份，苦参10～30份，蛇床子10～30份，白藓皮10～30份，艾叶10～30份，丁香10～30份，花椒10～30份，乌梅10～30份，土茯苓10～30份，冰片10～30份，马齿苋10～30份，薄荷10～30份。

所述治疗霉菌性阴道炎的中药组合物，内服药物中各种原料药的重量份数比还可以为：桑寄生10～15份，当归10～15份，白术10～15份，益母草10～15份，黄芪10～15份，大枣10～15份，菟丝子10～15份，女贞子10～15份，桑椹10～20份，知母10～20份，覆盆子10～20份，五味子10～20份，黄芩10～20份，败酱草10～20份；

所述外用药物中，各种原料药的重量份数比还可以为：白头翁10～20份，黄柏10～20份，苦参10～20份，蛇床子10～20份，白藓皮10～20份，艾叶10～20份，丁香10～30份，花椒10～30份，乌梅10～30份，土茯苓10～30份，冰片10～30份，马齿苋10～30份，薄荷10～30份。

所述治疗霉菌性阴道炎的中药组合物，内服药物中各种原料药的重量份数比也可以为：桑寄生10～20份，当归10～20份，白术10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，大枣10～20份，菟丝子10～20份，女贞子10～20份，桑椹10～15份，知母10～15份，覆盆子10～15份，五味子10～15份，黄芩10～15份，败酱草10～15份；

所述外用药物中，各种原料药的重量份数比也可以为：白头翁10～30份，黄柏10～30份，苦参10～30份，蛇床子10～30份，白藓皮10～30份，艾叶10～30份，丁香10～20份，花椒10～20份，乌梅10～20份，土茯苓10～20份，冰片10～20份，马齿苋10～20份，薄荷10～20份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗霉菌性阴道炎的中药组合物的制备方法，所述内服药物的剂型为胶囊剂，其制备方法包括：

a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛，

b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；

c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次;

d.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并喷雾干燥，得药粉；混合过筛得到的细粉装入胶囊制为胶囊剂。

所述步骤a中，将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30％，收集通过120目筛的原料细粉备用。

所述步骤b中，将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。

所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。

所述步骤d中将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为 1.38(70℃)的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m ²，干燥室热气流温度是100℃，得原料药粉；将过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合装入胶囊。

为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗霉菌性阴道炎的中药组合物的制备方法，所述外用药物的剂型为栓剂的制备方法包括：将所述原料药除冰片与薄荷外外，其余加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～40分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至膏状，再将冰片、薄荷用水蒸汽蒸馏法提取，得结晶物，混在上述得到的药膏里；选取基质50℃～60℃加热融化，加入上述得到的药膏冷却定型制成类弹头状栓剂。

外用药物所述基质可以优选：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种。 

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗治疗霉菌性阴道炎的中药组合物的剂型，其中内服药物剂型可以优选为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂；外用药物剂型可以优选为：栓剂、散剂、坐浴剂、洗液剂、泡腾片、阴道灌洗剂和喷雾剂；本发明治疗霉菌性阴道炎的中药组合物，外用药剂可以单独使用，作为妇科洗液，预防治疗霉菌性阴道炎的妇科用药。

本发明外用散剂可直接用温水冲泡作为坐浴药液使用，栓剂中所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入所述外敷药物的粉剂中成药，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；所述粉剂中成药与基质的配比为1∶2～1∶4；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。 

本发明采用药栓和棉栓一体工艺，弥补了普通栓剂的不足，普通栓剂不能有效送达到阴道的深处。由于阴道的自净作用，当有异物存在时，会增加液体分泌，在短时间内将药物排除体外，既降低了疗效，又延长了疗程，增加费用又污染内衣裤。而本发明克服值以难题，制成的栓剂可充分发挥药物疗效，具有安全性好，可行性好的优点，能直达病灶，达到祛病目的。 

与现有技术相比教，本发明具有止痒迅速，杀菌彻底，消炎除虫效果强，并且给药方便，药剂易于制造，成本低廉等优点。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，使用方便，治愈时间短，治愈后不易复发。能创造较好的社会价值及经济利益。

具体实施方式

霉菌性阴道炎病人表现为白带增多，外阴、阴道瘙痒、灼烧感，小便疼痛，外阴周围常发红、水肿，表皮变化多种多样。可发生很浅的水疱丘疹，成群出现。亦可形成湿疹状糜烂，局限于外阴或向周围扩展至会阴、肛门周围及股生殖皱襞，直至大腿内侧、外表，完全类似急性或亚急性湿疹。阴唇及阴蒂附近黏膜增厚，互相接触的皮肤表面潮红糜烂。个别可引起微小的白色脓疱，严重时发生溃疡、外阴疼痛及局部淋巴结肿大。

霉菌性阴道炎多见外阴、阴道瘙痒不堪，甚则痒痛难忍，坐卧不安。本症病因甚多，表现各异，但总括发病机理多与湿热下注有关。现代中医认为，本病发病之由，由于素体脾虚，不能运化水湿；或奢食辛辣肥甘酒类，损伤脾胃，酿湿生热，下注阴部；或劳倦伤脾，脾虚生湿，湿浊蕴遏，久而化热，湿热熏蒸于下；或肝经湿热下注；或感染湿热秽浊，失于卫生，湿浊下注，发为带下。《医宗金鉴·妇科心法要诀》所说“妇人阴痒, 多因湿热生虫”即是此意。显然, 引发阴道炎的原因应属后者。按照传统中医理论, 由内因所致者以内服药调整功能为主, 而因外感病虫所致者或辅以外治或以外治为主要手段。由于感染湿邪病虫所致之阴痒、带下者多表现为肝经湿热, 因而治疗应以清热除湿、杀虫止痒为原则。本病主要是因湿热蕴结，虫蚀阴中所致湿热之邪有内外之分。如久居湿地等致湿邪外侵，郁而化热，或经期、产后，湿热邪毒乘虚而入，此为外感湿热。若素体脾气虚弱，或肝气郁结，木克脾土，脾失健运，水湿内留，停注下焦，蕴而化热，则为内生湿热。湿热蕴结，韧带不固，则带下增多，色黄。下焦湿热，膀优失约则并发淋证；湿邪浸淫日久成毒，或感染热毒邪气，热盛迫血妄行，或湿毒腐蚀肌肤，则可见带下脓血，或见"阴蚀"、"阴疮"。湿腐生虫，或摄生不慎，虫邪直犯阴器，虫蚀阴中则阴痒，阴中灼痛本病虽病在阴器，但每与肝脾等脏腑有关。多因湿邪为病。显然, 引发感染性阴道炎的原因应属后者。按照传统中医理论, 由内因所致者以内服药调整功能为主, 而因外感病虫所致者或辅以外治或以外治为主要手段。方中苦参、黄柏、白藓皮、等药清热燥湿解毒。百部、地肤子蛇床子杀虫止痒效果颇佳。

蛇床子性辛、苦，温；有小毒。归肾经。主治温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫。用于阳痿，宫冷，寒湿带下，湿痹腰痛；外治外阴湿疹，妇人阴痒；霉菌性阴道炎，是妇科外用良药。《本草经疏》载：蛇床子，味苦平；《别录》辛甘无毒；今详其气味，当 必兼温燥，阳也。故主妇人阴中肿痛，男子阴痿湿痒，除痹气，利关节，恶疮。《别录》温中下气，令妇人子服热，男子阴强，令人有子。盖以舌能除湿，温能散寒，辛能润肾，甘能益脾，故能除妇人男子一切虚寒湿所生病。寒湿既除，则病去，性能益阳，故能已疾，而又有补益也。

黄柏清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。《中国药典》载黄柏清热燥湿之力，与黄芩、黄连相似，但以除下焦之湿热为佳。

苦参性苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治霉菌性阴道炎，常与黄柏结合使用，是治疗阴道炎的外用妇科良药。

花椒除各种肉类的腥气；促进唾液分泌，增加食欲；使血管扩张，从而起到降低血压的作用；服花椒水能去除寄生虫；有芳香健胃、温中散寒、除湿止痛、杀虫解毒、止痒解腥的功效。 性味 辛、温，有小毒，麻.　成分 果含挥发油 (为柠檬烯、枯醇、香叶醇等）、淄醇，不饱和有机酸。药理 抑菌试验:花椒对炭疽杆菌、溶血性链球菌、白喉杆菌、肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、柠檬色及白色葡萄球菌、枯草杆菌等10种革兰氏阳性菌，以及大肠杆菌、宋内氏痢疾杆笛、变形杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌等肠内致病菌均有明显的抑制作用。1:4的水浸剂对星形奴卡氏菌亦有抑制作用。

艾叶性温入脾、肝、肾经理气血，逐寒湿；温经，止血，安胎。治心腹冷痛，泄泻转筋，久痢，吐衄，下血，月经不调，崩漏，带下，《纲目》载：温中，逐冷，除湿，还可以杀虫。

百部性味甘苦，微温。《别录》：微温。《药性论》：味甘，无毒。《日华子本草》：味苦，无毒。性味甘、苦，微温。归肺经。功能主治】润肺下气止咳，杀虫。用于新久咳嗽，肺痨咳嗽，百日咳；外用于头虱，体虱，蛲虫病，阴部骚痒。

冰片用于疮疡肿痛，溃后不敛。本品亦有清热解毒、防腐生肌作用。通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛。治中风口噤，热病神昏，惊痫痰迷，气闭耳聋，喉痹，口疮，中耳炎，痈肿，痔疮，目亦翳膜，蛲虫病。

乌梅，酸涩而温，似有类于木瓜，但此入肺则收，入肠则涩，入筋与骨则软，入虫则伏，入于死肌、恶肉、恶痣则除，虫得酸则伏，虫伏则痒止。是杀虫止痒的良药。

苦参性苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，真菌性皮肤病，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风。

马齿苋酸，寒。归肝、大肠经。适用于痢疾、清热解毒，凉血止血。用于热毒血痢，痈肿疔疮，真菌性皮肤病，丹毒，蛇虫咬伤，便血，痔血，崩漏下血。《开宝重定新本草》：“马齿苋，服之长年不白。”《本草经疏》：“长年不白，总言其凉血益血，疾去身轻之功耳。”

白藓皮祛风，燥湿，清热，解毒。 治风热疮毒，疥癣，皮肤痒疹，风湿痹痛，黄疸。《本经》：主头风，黄疸，咳逆，淋沥，女子阴中肿痛，湿痹死肌，不可屈伸、起止、行步。

土茯苓性味：甘淡，平。 归经：肝经；胃经；脾经。功能：解毒，除湿，利关节。主治：治梅毒，淋浊，筋骨挛痛，脚气，疔疗疮，痈肿，瘰疬。

薄荷是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症。处用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。全草入药，辛，凉。归肺、肝经，有发散风热，清利咽喉，透疹解毒，疏肝解郁和止痒等功效，适用于感冒发热、头痛、咽喉肿痛、无汗、风火赤眼、风疹、皮肤发痒、疝痛、下痢及瘰疬等症，外用有轻微的止痛作用，用于神经痛等。

白头翁味苦，性寒；归胃、大肠经； 具有清热解毒，凉血止痢，燥湿杀虫的功效；主治热毒痢疾，鼻衄，血痔，带下，阴痒，痈疮，瘰疬。.抗菌作用:白头翁鲜汁、煎剂、乙醇提取物等于体外均有明显的抗菌作用, 能抑制金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、枯草杆菌、伤寒杆菌、沙门菌等的生长．白头翁抗菌有效成分为原白头翁素及白头翁素, 前者的MIC对大肠杆菌为１.２×１０５～３×１０５、金黄色葡萄球菌为１.６７×１０５、志贺痢疾杆菌为１.６７×１０-８、结核杆菌为２.５×１０-８, 其他一些细菌在１.６７×１０５～２.５×１０-５之间．白头翁素对白喉杆菌、葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、结核杆菌之MIC在８×１０-５～２×１０-６之间。

丁香温中、暖肾、降逆。主 治】：治呃逆、呕吐、反胃、痢疾、心腹冷痛、痃癖、疝气、癣症。性味归经】：辛，温。《开宝本草》：“味辛，温，无毒。”入胃、脾、肾经。《日华子本草》：治口气，反胃，疗肾气，奔豚气，阴痛,壮阳，暖腰膝，杀酒毒，消痃癖，除冷劳。

《叶天士女科》治妇女带下, 主张“升阳益阴则清浊自分, 补脾养胃则湿热自除, 尤当断厚味,补元阳, 而带下可止矣。”故治疗中, 本发明任宗古而不泥古, 内服与外治、整体与局部相结合, 以补肝肾为本, 兼用清热解毒、祛风止痒外洗为标内外合用, 从而收到较好的治疗效果。一味寻求外部解决而不从机体内部调理是不可取的，所以本中药组合包括内服养血调经，补肾滋阴的内服药物。本中药组合中内服药方中当归，桑寄生，黄芪，大枣具以补血益气之功效，却补而不燥，非常适合女性调经养血；桑椹，鸡血藤是治疗妇女带下，痛经血淤之良药；有助于活血化淤；旱莲草、菟丝子强肝补肾，覆盆子都益胃补肾、固肾益精非常适合女性滋阴补血。内服药物旨在从内而外调理女性身体，达到祛病强体的目的。

桑寄生有祛风湿，益肝肾，强筋骨，安胎的功效。抗病原微生物的作用　桑寄生煎剂在体外（猴肾单层上皮细胞组织培养）对脊髓灰质炎病毒和部分肠道病毒有明显抑制作用．脊髓灰质炎病毒与药物直接接触一小时, 即被抑制, 可能是直接灭活作用．在试管内能抑制伤寒杆菌和葡萄球菌的生长。

白术味苦、甘，温。归脾、胃经。主治健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。《药性论》载其：君，味甘，辛，无毒。能主大风痹，多年气痢，心腹胀痛，破消宿食，开胃，去痰涎，除寒热，止下泄。主面光悦，驻颜，去黑。治水肿胀满，吐呕逆，腹内冷痛，吐泻不住，及胃气虚冷痢。

知母中药名，属清热下火药，主治：温热病、高热烦渴、咳嗽气喘、燥咳、便秘、骨蒸潮热、虚烦不眠、消渴淋浊。抗菌作用．知母煎剂对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、霍乱弧菌及葡萄球菌等有抑制作用。

当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。

大枣富含蛋白质、脂肪、糖类、胡萝卜素、B族维生素、维生素C、维生素P以及钙、磷、铁和环磷酸腺苷等营养成分中医中药理论认为，红枣具有补虚益气、养血安神、健脾和胃等作用，是脾胃虚弱、气血不足、倦怠无力、失眠多梦等患者良好的保健营养品果。大枣补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。能行气，活血，调经。用于月经不调，红崩，白带，是补血佳品。

黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚 ,治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”是增进抵抗力和防御疾病的良药。

黄芩有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感染特厉害，用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》：黄芩，其性清肃，所以除邪：味苦所以燥湿；阴寒所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也，析其本，则诸病自瘳矣。苦寒能除湿热，所以小肠利而水自逐，源清则流洁也。血闭者，实热在血分，即热人血室，令人经闭不通，湿热解，则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者，血热则留结，而为痈肿渍烂也：火疡者，火气伤血也，凉血除热，则自愈也。黄芩有抗变态反应及抗炎作用：黄芩所含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性收缩反应，对豚鼠与小鼠的被动全身性变态反应以及豚鼠被动性皮肤变态反应，黄芩甙与黄芩素亦有抑制作用。黄芩有解热作用，多数试验证明，黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作用。黄芩有解毒作用，黄芩甙有明显的解毒作用，这可能是由于在β-葡萄糖醛酸甙酶的作用下，黄芩甙分解出葡萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致。黄芩甙10毫克能提高士的宁的LD 50 达2.5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。 

菟丝子甘辛平，入肝、肾经。补肾益精，养肝明目，安胎。用于肝肾亏虚，腰膝酸痛，阳痿遗精，尿频遗尿，两目昏暗，胎动不安等症。功能滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精、尿有余沥、遗尿尿频、腰膝酸软、目昏耳鸣、肾虚胎漏、胎动不安、脾肾虚泻。

覆盆子植物可入药，有多种药物价值，其果实有补肾壮阳的作用。覆盆子油属于不饱和脂肪酸，可促进前列腺分泌苛尔蒙。功效：补肝益肾，固精缩尿，明目。以大鼠、兔的阴道涂片及内膜切片作观察指标，覆盆子似有雌激素样作用。抑菌作用100%煎剂用平板打洞法，对葡萄球菌有抑制作用，对霍乱弧菌也有抑制作用。雌激素样作用 大鼠、兔的阴道涂片及内膜切片等指标表明，覆盆子似有雌激素样作用。

桑椹补血滋阴，生津润燥。用于眩晕耳鸣，心悸失眠，须发早白，津伤口渴，内热消渴，血虚便秘。 补肝，益肾，熄风，滋液。治肝肾阴亏，消渴，便秘，目暗，耳鸣，瘰疬，关节不利。桑椹有改善皮肤(包括头皮)血液供应，营养肌肤，使皮肤白嫩及乌发等作用，并能延缓衰老。桑椹是中老年人健体美颜、抗衰老的佳果与良药。常食桑椹可以明目，缓解眼睛疲劳干涩的症状。桑椹具有免疫促进作用。桑椹对脾脏有增重作用，对溶血性反应有增强作用，可防止人体动脉硬化、骨骼关节硬化，促进新陈代谢。它可以促进血红细胞的生长，防止白细胞减少，并对治疗糖尿病、贫血、高血压、高血脂、冠心病、神经衰弱等病症具有辅助功效。桑椹具有生津止渴、促进消化、帮助排便等作用，适量食用能促进胃液分泌，刺激肠蠕动及解除燥热。祖国医学认为，桑椹性味甘寒，具有补肝益肾、生津润肠、乌发明目等功效。

益母草味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。益母草碱性皮下注射有中枢抑制作用，MLD为0.4-0.6g/kg。兔静脉注射益母草碱1mg/kg，可见尿量显著增加。益母草碱在较高浓度时能使兔血悬液发生溶血作用。益母草碱水浸液用试管稀释法1：13-1：10，对许兰氏毛菌，羊毛样小孢子菌、红色表皮癣菌、星状奴卡氏菌均有抑制作用。益母草煎剂用平板纸片法，对大肠杆菌、志贺氏痢疾杆菌有抑制作用。益母草能去淤生新，活血调经，含有硒、锰等多种微量元素，能抗氧化、防衰老，具有相当不错的益颜美容、抗衰防老功效。

五味子温；酸、甘；归肺、心、肾经；收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。《本草经疏》载：五味子主益气者，肺主诸气，酸能收，正入肺补肺，故益气也。其主咳逆上气者，气虚则上壅而不归元，酸以收之，摄气归元，则咳逆上气自除矣。劳伤赢瘦，补不足，强阴，益男子精。《别录》养五脏，除热，生阴中肌者，五味子专补肾，兼补五脏，肾藏精，精盛则阴强，收摄则真气归元，而丹田暖，腐熟水谷，蒸糟粕而化精微，则精自生，精生则阴长，故主如上诸疾也。

女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。本品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治须发早白，常配桑椹同用，阴虚发热，常配地骨皮。肝肾阴虚, 头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软, 须发早白，冠心病、高脂血症、高血压、慢性肝炎。对肝脏的保护作用　研究认为, 女贞子含有齐墩果酸，给大鼠皮下注射, 可降低血清谷丙转氨酶, 对四氯化碳诱发的肝损伤有明显保护作用, 并能促进肝细胞再生．齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、肝细胞变性坏死明显减轻、糖原蓄积增加、血清γ球蛋白下降；超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊泡变性减轻、肝组织间质炎症反应减弱。

败酱草性味苦平，具有清热解毒、排脓破瘀的功效。能医肠痈、下痢、赤白带下、产后瘀滞腹痛、目赤肿痛。入胃、大肠、肝经。主治清热解毒，消痈排脓，活血行瘀。用于肠痈、肺痈及疮痈肿毒，实热瘀滞所致的胸腹疼痛，产后瘀滞腹痛等症。

本中药组合内外兼治，以内养外，标本兼治，内服外敷药物两者相互促进，提高妇女自身免疫力,并对人体不产生任何副作用,安全有效,能达到祛病强体的目的。

本发明蜜炼丸剂的制备方法为：取桑寄生1000g，当归1000g，白术1000g，益母草1000g，黄芪1000g，大枣1000g，菟丝子1000g，女贞子1000g，桑椹1000g，知母1000g，覆盆子1000g，五味子1000g，黄芩1000g，败酱草1000g；先将所述内服原料药粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目～120目筛，使能通过筛的细粉量在达到30％，收集通过筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加10倍量水煎煮1小时，第二次加8倍量水煎煮1小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。

本发明胶囊剂的制备方法为：将所述原料药桑寄生1500g，当归1500g，白术1500g，益母草1500g，黄芪1500g，大枣1500g，菟丝子1500g，女贞子1500g，桑椹1500g，知母1500g，覆盆子1500g，五味子1500g，黄芩1500g，败酱草1500g；放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30％，收集通过120目筛的原料细粉备用。将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为 1.38(70℃)的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m ²，干燥室热气流温度是100℃，得原料药粉；将过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合装入胶囊。

本发明外用坐浴剂的制备方法包括：取白头翁1500g，黄柏1500g，苦参1500g，蛇床子1500g，白藓皮1500g，艾叶1500g，丁香1500g，花椒1500g，乌梅1500g，土茯苓1500g，马齿苋1500g，选购配方中的药材，除杂质，除冰片外，其余药材加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸40分钟，过滤，滤液备用。滤渣加水，第二次加热，煮沸30分钟，再过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30分钟，过滤。将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在90℃，烘干后冷却，与薄荷1500g和冰片1500g混在一起研末成细粉状。以每袋2g分袋入塑料袋中，即成坐浴剂。药剂用法：治疗时，取本品2g加入温开水2000毫升坐浴，使药液浸泡病变位20至30分钟，每日一次。每5天一疗程。

本发明内服散剂制备方法：取桑寄生1000g，当归1000g，白术1000g，益母草1000g，黄芪1000g，大枣1000g，菟丝子1000g，女贞子1000g，桑椹1000g，知母1000g，覆盆子1000g，五味子1000g，黄芩1000g，败酱草1000g；；将所述原料药混合，切碎，浸泡将浸泡好的原料药加重量份数比为5～8倍量水加热回流提取2次，所述每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述水提取过的药渣加5～8倍量60～70％乙醇加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为 1.35(80℃)的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，减压得浸膏，用CO 60 灭菌，辐照剂量8k，放入烘箱内干燥成散剂。

本发明外用散剂的制备方法为：取白头翁1500g，黄柏1500g，苦参1500g，蛇床子1500g，白藓皮1500g，艾叶1500g，丁香1500g，花椒1500g，乌梅1500g，土茯苓1500g，马齿苋1500g，将所述原料药混合，切碎，浸泡将浸泡好的原料药加重量份数比为5～8倍量水加热回流提取2次，所述每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述水提取过的药渣加5～8倍量60～70％乙醇加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为 1.35(80℃)的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，减压得浸膏，用CO 60 灭菌，辐照剂量8k，再将冰片1500g、薄荷1500g用水蒸汽蒸馏法提取，得结晶物，混在上述得到的药膏里；放入烘箱内干燥成散剂。

本发明栓剂的制备方法：则取基质加热融化，温度50℃～60℃，加入本发明散剂制得的细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成类似子弹头状栓剂。一般所用基质可为：半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇，药细粉与基质的配比为1∶2～1∶4，优选为1∶3，或采用泊洛沙姆poloxamer作为基质，其已被广泛用作栓剂的亲水性基质，具有以下优点：比其他基质的溶解度柔和、快速，载药量也较高。为了使用方便，棉栓可选用尾部带有棉线的棉栓。所述栓剂的具体用法如下：将本发明药物栓剂除去塑料外壳，取出药栓，拉出尾部棉线，将药栓纳入阴道深部，棉线留在体外，每晚1粒，次日晨起拉出棉栓，连续用药5天为一疗程。

本发明治疗霉菌性阴道炎的中药组合，外用药剂可以单独使用，作为妇科洗液，预防治疗各种阴道炎的妇科用药。

毒理学试验：

1 　材料与方法

1.1 　实验材料

1. 1. 1 　实验药物:本发明散剂,胶囊剂,栓剂,每毫升含生药量1. 2g ;

甲硝唑、华素片。

1. 1. 2 　实验动物: IRC 小鼠(12～22g) ,Wistar 大鼠 (120～180g) 和豚鼠(260～400g) ,均由山东医科大学第一临床医学院实验动物中心提供。

1. 2 　实验方法

1. 2. 1 　急性毒理学研究:最大耐受量(maximal toler2ance dose ,MTD) 实验:预实验证明,受试药物毒性较低,测不出LD₅₀ ,可以做一次最大耐受量试验。将体重(20 ±2) g 小白鼠20 只,雌雄各半,一次性给予最大浓度口含剂(6. 65 ×103g/L) ,按0. 4ml/10g (相当生药266g/kg) 体重1 次灌胃,连续观察7 天,记录动物反映情况。

1. 2. 2 　慢性毒理学研究:将Wistar 大鼠60 只,体重 (128 ±12) g ,雌雄各半,平均分到3 个组中,投药前观察2 周。各组动物活动、进食、粪便等情况均无异常,然后开始给药。①小剂量组:按每日9. 6g/kg 给药; ②大剂量组:按每日19. 2g/kg 给药; ③等体积的基质。灌胃,每天1 次,连续90 天。每周称体重1次,并观察动物活动、毛发、粪便情况。用药结束后,断尾采血检查血常规、肝功、肾功,每组各取12 只动物(其余动物继续饲养2 周) 放血致死,取心、肝、脾、肺、肾5 个实质脏器称重,计算每100g 体重的器官比重量,并进行病理组织学检查。

1. 2. 3 　口腔黏膜毒性及刺激性试验:将20 只Wistar大鼠下唇缝成一盲袋,随机分为2 组,分别用固齿缓释剂(19. 2g/kg) 及等体积基质注入袋内,并涂抹其下牙龈黏膜,至少接触4h (如受试药物漏出,则在4h 内平均分次给药) ,观测受试动物给药后24h 全身状况及局部黏膜的变化,然后处死部分动物,取出口腔局部黏膜,观察黏膜有无充血、水肿等变化,并作组织病理学检查。部分留存动物逐日观察并记录其全身状况至第7 天,再处死,检查黏膜的大体和病理变化。

1. 2. 4 　皮肤过敏试验:40 只豚鼠平均分为4 组: ①对照组, ②本发明栓剂组③甲硝唑组 ④华素片组(1 %的致敏浓度和0. 1 %的激发浓度) 。

1. 2. 4. 1 　致敏接触:试验前24h 在豚鼠背部两侧,仔细剪出3cm×3cm的去毛区。取受试物0. 2ml ,涂在动物左侧脱毛区,用一层油纸及二层纱布覆盖,再以无刺激胶布封闭、固定,保持6h。第7 天和第14 天,以同样方法各重复1 次,共计3 次。空白对照组与阳性药物对照组方法同上(阳性致敏物用华素片和甲硝唑1 %的致敏浓度,对照组涂予等量的生理盐水) 。

1. 2. 4. 2 　激发接触:于末次给药受试物致敏后14天,将受试物0. 2ml 涂于豚鼠右侧脱毛区,阳性对照用0. 1 %甲硝唑,6h 后去掉受试物,即刻观察,然后于24、48、72h 后再次观察皮肤过敏反应情况,按表1 标准评分,并评价致敏程度。

表1 　皮肤过敏反应程度评分标准

[0065]皮肤过敏试验结果

用本发明药剂栓剂为例，进行诱导和激发接触试验，在24小时和48小时后观察试验小鼠，均不见皮肤有红斑及水肿等现象，与阴性对照组无差异。结果表明，该擦剂对皮肤反应强度近于零，即无皮肤变态反应。将本发明擦含剂涂抹小鼠阴道，进行诱导和激发接触试验，在24小时和48小时后观察试验小鼠阴道，均不见皮肤有红斑及水肿等现象，与阴性对照组无差异。结果表明，该栓剂对皮肤反应强度近于零。

实验例2：长期毒性实验资料 

  1、实验方法 

将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明内服中药制剂蜜炼丸剂0.2、0.4和0.8ml，分别含生药92、184和368mg，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。 

2、结果

上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病变。提示，本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试验结果表明：本发明中药制剂实验安全。该药对乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的最小抑制浓度为1∶150，淋球菌为1∶150，白色念珠菌为1∶300，对阴道霉菌1∶20稀释度时的杀灭时间为5分钟，1∶50时为10分钟，1∶100时为20分钟，1∶200时为40 分钟，1∶400时为8小时。  

实验例3：累计毒性实验：

本发明中药制剂内服胶囊剂对小鼠按7.69、19.18和43.21g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

药效学试验

试验目的：采用整体动物试验，观察本发明药物对念珠菌所致小鼠、大鼠霉菌性阴道炎模型的作用，以及抗炎、利尿、免疫功能(促进白细胞的吞噬功能)、止痒等方面的试验，为临床试验提供理论依据。

菌种：白色念珠菌，标准菌株由西京医院检验科细菌室提供。

试剂：苯甲酸雌二醇注射液，由天津金耀氨基酸有限公司生产，规格为ml*10支，1mg/1ml；庆大霉素注射液，由山西晋新双鹤药业有限公司生产，规格为2ml*10支，4万单位/1ml；注射用氨苄西林钠，由哈药集团制药总厂生产，规格为0.5g/瓶；二甲苯，批号为040405，分析纯，由中国石首化学试剂厂生产；伊文斯兰；阳性药：氟康唑片，由石家庄四药有限公司生产，治疗白念性阴道炎，成人单剂量0.15克，一次服用；吲哚美辛片，规格25mg，由临汾奇林药业有限公司生产；呋塞米片，由天津力生制药股份有限公司生产，每日用量60-120mg/kg，平均90mg/kg，人体重按60kg计，即1.5mg/kg，10倍用量15mg/kg；云芝糖肽胶囊，上海新康制药厂生产，规格为0.34g/粒，临床用量为每日3次，每次3粒，人体重按 60kg计，即为0.051g/kg；马来酸氯苯那敏片(扑尔敏)由陕西省临汾制药厂生产，规格为4mg/片，临床用量一日1-3次，成人一次一片，人体重按60kg计，每日0.2mg/kg，10倍量2mg/kg。 

动物：ICR小白鼠，SD大白鼠；豚鼠，由山东大学实验动物养殖场提供。 

受试药物：本发明药物胶囊剂剂，每袋重10g，临床人用量：每日服2次，每次1袋，每日服20g。每克相当于原生药1.224g。人体重按60kg计，每公斤体重服药量1/3g。

配制：将本发明药物胶囊剂用去离子水配成适当的混悬液，放入4℃冰箱待用。

给药方式：采用灌胃给药。剂量设置：小鼠大、中、小剂量为6.0g/kg、3.0g/kg、1.5g/kg，分别相当临床人用量的18倍、9倍、4.5倍；大鼠大、中、小剂量为4.6g/kg、2.3g/kg、1.2g/kg，分别相当临床人用量的14倍、7倍、3.5倍；豚鼠大、中、小剂量为4g/kg、2g/kg、1g/kg，分别相当临床人用量的12倍、6倍、3倍。

1.本发明药物对白念珠性阴道炎模型小鼠阴道的影响

实验动物：ICR小鼠50只，雌雄兼用，体重18g-22g，造模：取健康小鼠70只，♀，体重18-22g，其中10只小鼠做为正常对照组，其余60只均皮下注射苯甲酸雌二醇5mg/kg，隔天一次，共3次，第6天小鼠阴道接种白色念珠菌，接种的菌液密度为9×10 8 个/ml，每只20μL，每天一次，共三次，造模10天后，第11天观察造模结果，方法是用无菌的PBS(磷酸缓冲液)冲洗小鼠阴道，收集灌洗液，涂片，染色，镜检，主要在显微镜下找白色念珠菌的假菌丝，因为白色念珠菌的假菌丝才有定居阴道粘膜的能力，从而造成阴道炎症，造模结果较成功。在60只造模小鼠中挑选50只假菌丝较多的小鼠进行试验。分组给药：第一组正常对照组，灌胃去离子水10ml/kg，取50只造模成功的小鼠随机分为5组，每组10只，即为第二组阴道炎模型对照组，每天灌胃去离子水10ml/ kg，第三组阳性对照组，灌胃氟康唑片22.5mg/kg(相当人用量9倍)，第四-第六组为本发明药物大、中、小剂量组，分别每天灌胃6.0g/kg、3.0g/kg、1.5g/kg(相当于临床人用量的18倍、9倍、4.5倍)，给药体积均为10ml/kg，连续给药7天。

检测：末次给药1小时后，开始用无菌的PBS液冲洗小鼠阴道，每只20μL，收集灌洗液，其中10μL涂片、染色、镜检，观察孢子、假菌丝、假菌丝团形成情况并对其量进行分级，以判断感染严重程度。划分标准为：整张涂片未见假菌丝记为0，假菌丝量＜10记为1，在10-30之间记为2，有一个假菌丝团记为3，假菌丝团＞1记为4；剩余10μL加入1ml无菌PBS液中稀释，再在稀释液中取50μL，接种于沙堡培养基内，30℃培养48小时，进行CFU计数(即菌落形成单位，以菌落个数/L)。每只小鼠阴道灌洗液取后，处死，取小鼠念珠菌感染阴道组织，经10％福尔马林固定，取材，常规石蜡包埋，连续切片，厚度5μm，HE染色，用LEICA生物显微镜进行观察。指标的划分标准：炎性浸润：+间质散在中性白细胞或淋巴细胞；++中性白细胞在血管周围明显增多；+++多数视野中有较多炎细胞，但无明显坏死及钙化；++++有明显的脓肿或钙化。菌丝：+阴道腔可见白色念珠菌菌丝。粘膜下组织水肿：+有轻度水肿；++水肿明显；+++水肿波及肌肉浅层；++++水肿波及肌肉深层。模型组的假菌丝量明显高于正常对照组(P＜0.01)，说明小鼠阴道炎模型成。与模型组比较，本发明药物6.0g/kg、3.0g/kg、1.5g/kg剂量及阳性药氟康唑片，可使小鼠阴道灌洗液中的假菌丝显著减少(P＜0.01，P＜0.05)。 

2.体外抗菌试验

培养基：肉汤培养基、肉汤琼脂培养基、血平板、巧克力平板；菌种：选用大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、淋球菌、丙型链球菌、卡他球菌等菌种；方法：稀释法，将本发明洗剂I号和II号0.1g/mL用肉汤自1∶5至1∶160作倍比稀释， 每管含药液2ml，第9管为无药对照，每管中加入稀释菌液1滴，37℃孵育18h，肉眼观察结果，含药最低浓度尚呈明显不混浊管为该药的最小抑菌浓度(MIC)。淋球菌在肉汤中生长不 良，改用巧克力平板稀释法测最小抑菌浓度。如下表： 

结果表明本发明洗剂均对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌的最小抑菌浓度为5mg/ml，淋球菌为10mg/ml。对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌、淋球菌均有明显的抑菌作用。 

3.抗阴道霉菌试验 

将培养基按比例配制，分装4瓶，分别装入等容生理盐水(空白对照组)、0.5％、1％、2％的本发明洗剂，分装于无菌试验管内，每管约2ml。取新鲜的镜检证明霉菌阳性的标本0.2ml，加入上述7支不同成分的试管内，立即送入37℃温箱置24～ 48小时，取出后观察到液体混浊，无膜状物、极小沉淀，然后用无菌的长吸管吸取每根试管的上、中、下层观察结果。结果表明本发明对霉菌有很强的杀灭作用。 

4.抗炎作用试验 

 对蛋清所致大白鼠足跖肿胀的抑制作用：选用实验用大鼠，220～300g，雌雄各半，10只/组，左足踝皮下注射100％鸡蛋清液0.03ml/只致炎。1h、2h、4h、6h后各测量一次关节周长。求出各时间两足关节周长差为肿胀度，合并结果，进行各组间炎症抑制率的比较。如下表： 

结果表明本发明本发明散剂洗液对大鼠足跖肿胀有非常显著的抑制作用。综上结果表明，本发明洗剂有明显的抗炎作用。 

5.镇痛作用试验(热板法测痛) 

选用雌性小白鼠，18～22g，热板痛反应匣温度控制在55±0.5℃，以小白鼠后足作为痛反应指标，给药前先每隔5分钟测一次痛阈，共测两次，取均数作基础痛阈。给予小鼠本发明 散剂洗液分别局部涂0.05ml每只，15ml一次，共4次，末次给药后1小时、2小时、3小时各测一次痛阈，比较各组间差异，结果表明本发明洗剂有明显提高痛阈作用。如下表：

注：药组与对照组比较 * P＜0.05， ** P＜0.01。从表3可知，本药各组与空白对照组比较均有非常显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)。 

通过上述药效学试验，证实了本发明洗剂对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌、淋球菌均有明显的抑菌作用；对霉菌有杀灭作用；局部给药对蛋清性大鼠足跖肿胀有抗炎消肿作用，并能明显的提高致痒阈值，还有明显提高痛阈作用，为本发明洗剂的有效性提供了可靠的依据。 

临床资料

霉菌性阴道炎是妇科常见炎症, 由白念球菌引起中医称 “阴痒”。祖国医学关于阴痒的发病包括了虫蚀、湿热、阴虚三方面。本病属肝肾阴虚、肝经湿热。我们用中药治疗了100 例霉菌性阴道炎。

1. 1　一般资料

本组年龄19～58 (平均35)岁, 均经临床及在分泌物中找到白念球菌孢子和假菌丝即可确诊。就诊前1 周内未用任何药物。临床特点: 外阴瘙痒、灼痛, 严重时坐卧不宁, 还可伴有尿频尿痛及性交痛, 阴道分泌物为白色稠厚呈凝乳或豆渣样。检查发现: 外阴小阴唇内侧及阴道附有白色膜状物, 擦除后露出红肿黏膜面, 急性期还可能见到糜烂及浅表溃疡。

1. 2　治疗方法　(1) 使用具有清热解毒、杀虫止痒作用的中药组合物，对白色念球菌和其他浅部皮肤真菌以及淋病双球菌均有很强的抑杀作用内服为：桑寄生10g，当归15g，白术10g，益母草10g，黄芪10g，大枣10g，菟丝子15g，女贞子15g，桑椹10g，知母10g，覆盆子10g，五味子10g，黄芩10g，败酱草10g；外用为：白头翁30g，黄柏30g，苦参20g，蛇床子30g，白藓皮30g，艾叶30g，丁香30g，花椒30g，乌梅20g，土茯苓20g，冰片20g，马齿苋20g，薄荷30g煎水, 熏洗外阴, 即可减轻症状, 又能抑制消灭念球菌。煎煮取汁2 000m l, 乘热熏蒸外阴, 待药液偏凉后坐浴20～ 30m in, 一天两次, 7 d 为一疗程；或研末撒于阴道或外阴, 1～ 2 次每日；5 次为一疗程。

1. 3　治疗标准　停药后症状消失, 白念球菌和假菌丝阴性者为痊愈。每月月经干净后复查一次白念球菌和假菌丝, 连续3 个月如果都为阴性, 为彻底治愈。症状减轻, 白念球菌和假菌丝仍阴性者为有效。症状与白念球菌和假菌丝检查无改变者为无效。

2　结果

本组彻底治愈88 例, 治愈率88%; 有效10例, 有效率98%。

3　讨论

霉菌性阴道炎是育龄妇女常见的一种阴道炎症。病原体白念球菌除寄生阴道外还可寄生于人的口腔、肠道, 这三个部位的念球菌可互相自身传染。当局部环境条件适合时易发病, 此外, 少部分患者可通过性交直接传染或接触感染的衣物间接传染。中医学认为本病属祖国医学的阴痒带下病范畴, 有虚实之分, 虚者多因肝肾阴虚, 阴户失养, 生风化燥, 实者多因肝经湿热, 下渍阴部或感染病虫, 虫蚀阴中而发阴痒, 治疗原则以滋阴清热, 燥湿止痒为主。注意夫妻双方同时用药收效更佳。

具体实施例1：古某，28岁，时常外阴瘙痒，阴道灼热，白带异常，尿频、尿急，下身坠胀，经医生确诊为霉菌性阴道炎，反复发作，来我院就诊，使用本发明的中药组合物：内服为桑寄生15g，当归15g，白术10g，益母草10g，黄芪10g，大枣10g，菟丝子15g，女贞子15g，桑椹10g，知母10g，覆盆子10g，五味子10g，黄芩10g，败酱草10g；外用为：白头翁20g，黄柏20g，苦参20g，蛇床子15g，白藓皮30g，艾叶30g，丁香15g，花椒15g，乌梅20g，土茯苓20g，冰片20g，马齿苋20g，薄荷30g，3天后瘙痒消失，5天后阴道无灼热感，现至今未复发。 

具体实施例2：：曾某，35岁，常见症状有外阴瘙痒、灼痛伴有尿频、性交痛；白带呈豆腐渣样。经确诊为霉菌性阴道炎，使用本发明的中药组合物：内服为桑寄生10g，当归15g，白术15g，益母草15g，黄芪10g，大枣10g，菟丝子10g，女贞子15g，桑椹10g，知母10g，覆盆子10g，五味子10g，黄芩15g，败酱草15g；外用为：白头翁20g，黄柏20g，苦参20g，蛇床子20g，白藓皮30g，艾叶20g，丁香15g，花椒15g，乌梅20g，土茯苓20g，冰片15g，马齿苋20g，薄荷20g，制成中药栓剂，5天后瘙痒消失，7天后阴道无灼热感、小便正常，现至今未复发。 

具体实施例3：林某，45岁，症状有脓性白带、阴道粘膜红肿，伴有尿急、尿频、尿痛等，确诊为淋菌性阴道炎，淋菌性阴道炎易侵犯子宫颈、子宫内膜、输卵管甚至腹腔，迁延反复难以根治。使用本发明的中药组合物：内服为桑寄生10g，当归15g，白术15g，益母草15g，黄芪10g，大枣10g，菟丝子10g，女贞子15g，桑椹10g，知母10g，覆盆子10g，五味子10g，黄芩15g，败酱草15g；外用为：白头翁20g，黄柏15g，苦参20g，蛇床子15g，白藓皮20g，艾叶20g，丁香15g，花椒15g，乌梅20g，土茯苓20g，冰片15g，马齿苋20g，薄荷20g， 7天后瘙痒消失、白带正常，14天后阴道无灼热感、小便正常，现至今未复发。 

具体实施例4： 宫某，48岁，自述经前三天开始及经期小腹疼痛拒按，阵发下腹绞痛，腹部灼热，腰胀痛，时有恶心呕吐，出冷汗、手足发凉，经色黯红，质稠有块，平时带下稠粘而黄，有恶臭。妇科检查症状：阴道分泌物增多，呈黄绿色泡沫状，有臭味而质稀。外阴瘙痒、灼热，阴道黏膜及宫颈呈“草莓样”外观，后穹隆有大量的黄绿色泡沫状分泌物，悬滴显微镜检查可见游动的毛霉菌及大量脓细胞。诊断霉菌性阴道炎，使用如下配方治疗：

内服为桑寄生10g，当归15g，白术15g，益母草15g，黄芪10g，大枣10g，菟丝子10g，女贞子15g，桑椹15g，知母15g，覆盆子10g，五味子10g，黄芩15g，败酱草10g；外用为：白头翁20g，黄柏15g，苦参20g，蛇床子15g，白藓皮20g，艾叶15g，丁香15g，花椒15g，乌梅20g，土茯苓20g，冰片15g，马齿苋20g，薄荷15g，5d为一疗程。第1疗程结束后，症状消失，白带正常，异味消失，瘙痒停止。巩固一疗程后治愈，随访6个月无复发。

Claims (10)

1.一种治疗霉菌性阴道炎的中药组合物，其特征在于，由内服药物和外用药物组成， 所述内服药物中各种原料药的重量份数比为：桑寄生10～20份，当归10～20份，白术10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，大枣10～20份，菟丝子10～20份，女贞子10～20份，桑椹10～20份，知母10～20份，覆盆子10～20份，五味子10～20份，黄芩10～20份，败酱草10～20份；

所述外用药物中，各种原料药的重量份数比为：白头翁10～30份，黄柏10～30份，苦参10～30份，蛇床子10～30份，白藓皮10～30份，艾叶10～30份，丁香10～30份，花椒10～30份，乌梅10～30份，土茯苓10～30份，冰片10～30份，马齿苋10～30份，薄荷10～30份。

2.根据权利要求1所述治疗霉菌性阴道炎的中药组合物，其特征在于， 所述内服药物中各种原料药的重量份数比为：桑寄生10～15份，当归10～15份，白术10～15份，益母草10～15份，黄芪10～15份，大枣10～15份，菟丝子10～15份，女贞子10～15份，桑椹10～20份，知母10～20份，覆盆子10～20份，五味子10～20份，黄芩10～20份，败酱草10～20份；

所述外用药物中，各种原料药的重量份数比为：白头翁10～20份，黄柏10～20份，苦参10～20份，蛇床子10～20份，白藓皮10～20份，艾叶10～20份，丁香10～30份，花椒10～30份，乌梅10～30份，土茯苓10～30份，冰片10～30份，马齿苋10～30份，薄荷10～30份。

3.根据权利要求1所述治疗霉菌性阴道炎的中药组合物，其特征在于，所述内服药物中各种原料药的重量份数比为：桑寄生10～20份，当归10～20份，白术10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，大枣10～20份，菟丝子10～20份，女贞子10～20份，桑椹10～15份，知母10～15份，覆盆子10～15份，五味子10～15份，黄芩10～15份，败酱草10～15份；

所述外用药物中，各种原料药的重量份数比为：白头翁10～30份，黄柏10～30份，苦参10～30份，蛇床子10～30份，白藓皮10～30份，艾叶10～30份，丁香10～20份，花椒10～20份，乌梅10～20份，土茯苓10～20份，冰片10～20份，马齿苋10～20份，薄荷10～20份。

4.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗霉菌性阴道炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述内服药物的剂型为胶囊剂，其制备方法包括：

a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛，

b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；

c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次;

d.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并喷雾干燥，得药粉；混合过筛得到的细粉装入胶囊制为胶囊剂。

5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30％以上，收集通过120目筛的原料细粉备用。

6.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。

7.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述步骤d中将上述两种提取液合并，减压浓缩至70℃时相对密度为1.38的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m ²，干燥室热气流温度是100℃，得原料提取物药粉；将过筛后得到的原料细粉与原料提取物药粉混合装入胶囊。

8.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗霉菌性阴道炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述外用药物的剂型为栓剂，其制备方法包括：将所述原料药除冰片与薄荷外，其余加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～40分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至膏状，再将冰片、薄荷用水蒸汽蒸馏法提取，得结晶物，混在上述得到的药膏里；选取基质50℃～60℃加热融化，加入上述得到的药膏冷却定型制成类弹头状栓剂。

9.根据权利要求8所述治疗霉菌性阴道炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述基质选自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种。 

10.一种根据权利要求1～3中任一项所述治疗霉菌性阴道炎的中药组合物，其特征在于，所述内服药物剂型为：片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂或糖浆剂；所述外用药物剂型为：栓剂、散剂、坐浴剂、洗液剂、泡腾片或喷雾剂。