CN102755563B - 一种用于治疗慢性前列腺炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗慢性前列腺炎的中药组合物，属于中药技术领域。该中药组合物是由一定比例的丹参、败酱草、生苡仁、赤芍、蒲公英和枸杞子等原料药制成。该中药组合物具有活血化瘀、解毒通淋的功效，对慢性前列腺炎及慢性前列腺炎引起的少腹、会阴疼痛，尿频、尿白等症均有显著的治疗效果。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法。

Description

一种用于治疗慢性前列腺炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别是涉及一种用于治疗慢性前列腺炎的中药组合物及其制备方法，属中药领域。 

背景技术

慢性前列腺炎是泌尿男生殖系统的常见多发病，西医认为，前列腺炎是由于前列腺受到病原体感染或某些非感染性刺激而发生的炎症反应，常引起患者前列腺区不适或疼痛、排尿异常等临床表现，是一种常见的且令人非常困惑的疾病。随着对前列腺炎研究的深入，逐渐认识到前列腺炎不是一个单一的疾病，而是具有多种独特形式的综合征，故称前列腺炎综合征更确切。我国在泌尿外科门诊病人中，慢性前列腺炎患者约占泌尿男科门诊就诊患者总数的1/3；在某流行病学调查研究结果显示，2198例慢性前列腺炎患者中，20-29岁组占42.5％，20-39岁组占78.2％，50-59岁组仅占6.1％，由此可见，绝大多数的前列腺炎患者小于40岁。慢性前列腺炎是一个重要的世界性男性健康难题，美国国立卫生研究院((NIH)已将慢性前列腺炎和心肌梗死、不稳定性心绞痛等一起列为影响居民生活质量最为严重的慢性疾病。目前对慢性前列腺炎的治疗方法虽多，临床疗效却多不满意，其主要原因有：①病因复杂，临床上常难以明确；②病理改变多以腺管堵塞，腺液滞留，间质纤维化为主；③解剖学上认为，前列腺外周区腺管与尿道成直角甚至成斜角，不利于腺液的引流，且易造成尿液返流；④前列腺外科包膜坚韧，以及炎性前列腺液pH值多为碱性，不利于抗菌药物向前列腺内渗透。诸多因素造成了慢性前列腺炎临床难治的局面。Weidner等总结1461例患者，认为至少有90％的患者均为非细菌性前列腺炎，更说明为什么临床上应用抗菌药物治疗而多达不到预期的疗效。 

中医学中并无“前列腺炎”病名，但根据其临床表现，当属中医“精浊”、“淋”、“白浊”、“白淫”等范畴，各类中医经典著作中都对该病症做过相关论述，再经过历代医家的反复临床实践，对前列腺炎的认识由浅入深，通过不断总结、完善，在该病的病因病机认识、诊断、治疗等方面积累了丰富的经验。在此情况下，发明人总结前人经验并在自己多年临床实践的基础上，提出一种用于治疗前列腺炎的中药组合物，是中医药对“前列腺炎”诊治的重要贡献。 

发明内容

本发明目的在于提供一种中药组合物，可以用来治疗慢性前列腺及相关症状，同时提供该中药组合物的制备方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的。 

一种用于治疗慢性前列腺炎的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：丹参20-40份、败酱草20-40份、薏苡仁20-40份、赤芍10-20份、蒲公英10-20份、枸杞子10-20份。 

确切地，这些原料药的重量比为：丹参25-35份、败酱草25-35份、薏苡仁25-35份、赤芍13-17份、蒲公英13-17份、枸杞子13-17份。 

更准确地，这些原料药的重量配比为：丹参30份、败酱草30份、薏苡仁30份、赤芍15份、蒲公英15份、枸杞子15份。 

上述原料药中，薏苡仁应以生品入药，效果最佳。 

发明人通过大量临床实践，以中西医两法结合探索本病实质，认为慢性前列腺炎的病因虽然复杂，但在病理方面却有其共同特点，即多种病因均可导致前列腺腺管、腺泡及间质充血水肿，腺管阻塞，腺液滞留，炎症包裹及间质纤维化，出现前列腺硬结和硬化。而临床症见腰骶、少腹、会阴等部位固定不移的疼痛，尿频、尿痛，舌质紫暗等，均提示本病应属中医血瘀证范畴，因此，根据“血实宜决之”的治疗原则，创以活血解毒治法为主组方的本发明药物组合物治疗，治愈率得到显著提高。 

以中医理论分析，该方中丹参、赤芍重在活血祛瘀、导滞散结，蒲公英、败酱草清热解毒、消痈散结，枸杞子滋补肾阴，薏苡仁利尿除湿，诸药合用，活血解毒、利湿补肾，以解决慢性前列腺炎病理、病证主次矛盾，标本兼顾，全面调节，综合治疗，对慢性前列腺炎及相关症状具有显著的治疗作用。 

实践中，该中药组合物多年在临床上用于治疗多种类型的慢性前列腺炎，并取得确切的疗效。其中，多按传统工艺将原方水煎后以汤剂服用；也可以根据现代制药工艺，将各药味的有效成分提取精制后，制成各种临床需要的口服剂型，优选更适合中药的片剂、颗粒剂和胶囊剂。 

本发明的另一目的即在于提供该中药组合物一种制备方法，该方法包括如下步骤： 

步骤一：将丹参以70-85％乙醇回流提取1-2次，每次1-2个小时，过滤，滤渣备用；合并醇提取液，减压回收乙醇至无醇味，得浸膏A； 

步骤二：取败酱草等其余5味原料药与丹参醇提后药渣合并，加水煎煮1-2次，每次1-2个小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，浓缩液冷却至室温，在65％-75％乙醇浓度下醇沉24小时以上，分取上清醇液，减压回收乙醇，得清膏B； 

步骤三：将浸膏A与清膏B合并，根据制剂需要，经常规工艺处理，制成片剂、颗粒剂或胶囊剂。 

具体地，该中药组合物可按如下工艺步骤制成颗粒剂： 

步骤一：将丹参以80％乙醇回流提取2次，每次加6倍量回流提取1.5小时，过滤，滤渣备用；合并醇提取液，减压回收乙醇至无醇味，得浸膏A； 

步骤二：取败酱草等其余5味原料药与丹参醇提后药渣合并，加水煎煮2次，每次加水8倍量煎煮1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩到50℃时相对密度1.0-1.06，冷却至室温，在搅拌下加入95％乙醇使含醇量达70％，静置冷却24小时以上，分取上清醇液，沉淀用70％乙醇洗涤一次并过滤，合并醇液，减压回收乙醇，得清膏B； 

步骤三：将浸膏A与清膏B合并，并继续浓缩到50℃时相对密度为1.10-1.14，加入一倍量糊精，用90％乙醇湿法制粒，低温干燥，制成颗粒剂。 

有益效果 

本发明中药组合物具有活血化瘀、解毒通淋的功效，对于慢性前列腺炎及其引起的少腹、会阴疼痛，尿频、尿白等症均具有显著的疗效。以下通过动物药效实验数据及临床实验数据来说明本发明的有益效果。 

实验例一：丹蒲药物对慢性前列腺炎的治疗作用 

1.材料与方法 

1.1 动物 Wistar清洁级大鼠，雄性，250～300g，购于卫生部药品生物制品检定所实验动物中心，合格证号2000(第017号) 

1.2 药物 

供试品：丹蒲制剂，用本发明实施例一的药物水煎液，浓缩成浸膏，以蒸馏水配成一定浓度的混悬液。 

阳性对照药：前列欣胶囊：由济南宏济堂制药有限责任公司出品(批号20001122)用蒸馏水配成一定浓度的混悬液，备用。 

致炎剂：消痔灵注射液，由北京第四制药厂出品(批号99031002) 

1.3 模型制造 

取成年雄性大鼠(300～330g)用戊巴比妥钠(30mg/Kg)麻醉，在无菌操作条件下，于下腹正中切口约1cm直达腹腔，小心提出两侧精囊及附于精囊内侧的前列腺背叶，于两侧前列腺背叶内分别注入消痔灵注射液0.15ml，关腹缝合。 

1.4 分组与给药 

造模6天后，开始给药。将上述大鼠按体重分层，随机分为模型对照组、丹蒲大、中、小和阳性对照前列欣等5组，每组13～15只。丹蒲剂量分别为8.10、16.20和24.30g生药/Kg，(分别相当于临床用药量的6、12和18倍)。阳性药物前列欣胶囊剂量为2.25g胶囊粉 /Kg，(相当于临床用药量的15倍)。并取同批未实施手术处理大鼠10只作为正常空白对照。药物组按剂量每日灌胃给药1次，模型组每日给予同体积水，连续30天。给药期间，密切观察大鼠状态，每周称一次体重，并按体重调整给药量。 

1.5 大体解剖和病理观察 

给药30天后，称重，将大鼠股动脉放血处死，解剖，肉眼观察前列腺病变状态，每鼠取左侧前列腺背叶作病理标本，常规固定，包埋切片，染色，光镜检查，病理观察项目为前列腺组织腺体管腔、腺体分泌物、前列腺间质炎细胞浸润和纤维组织增生等四项。 

2.实验结果 

2.1 肉眼观察 

正常对照组：10只大鼠，前列腺周围组织未见粘连，表面光滑透亮，柔润，无结节无硬化。 

模型对照组：15只大鼠，前列腺周围组织由不同程度的粘连，呈充血或淤血状态，部分可见结节和硬化； 

给药各组：与模型对照组相比，均有不同程度的改善。个别大鼠前列腺组织与正常组织近似。 

2.2 病理学观察 

用BX--50型Olympus光学显微镜观察组织形态变化，结果祥见表1-3。 

表1 丹蒲药物对大鼠慢性前列腺炎病理改变的影响 

注：采用秩和检验进行统计：与模型组进行比较***P＜0.001 

表2 丹蒲药物对大鼠慢性前列腺炎病理改变的影响 

注：采用秩和检验进行统计：与模型组进行比较：***P＜0.001  **P＜0.01 

表3 丹蒲药物对大鼠慢性前列腺炎病理改变治疗作用的综合分(x分值/鼠) 

注：采用秩和检验进行统计：与模型对照组进行比较，***：P＜0.001，*P＜0.05 

备注：分级及评分标准如下： 

1、腺体管腔大小程度分级标准： 

正常：腺上皮为单层柱状或立方体，腺体管腔扩大，皱襞较多。0分 

轻度缩小：腺体管腔稍变小，皱襞稍减少。2分 

明显缩小：腺泡萎缩，腺体管腔明显变小，甚至闭塞，皱襞明显减少或消失。4分 

2、腺腔分泌物多少程度分级标准： 

多(正常)：腺体管腔内有大量深粉红染色分泌物，有的形成前列腺凝结物。0分 

减少(轻度)：腺体管腔内粉红染色分泌物稍有减少。2分 

明显减少(重度)：腺体管腔内分泌物明显减少，分泌物呈淡红染色，甚至有的腺腔内无分泌物。4分 

3、炎细胞浸润程度分级标准： 

基本正常：炎细胞偶见或无。0分 

轻度：少量炎细胞散在浸润。3分 

重度：大量炎细胞浸润，有的还可见多核巨噬细胞形成炎性肉芽肿性病变。6分 

4、纤维组织增生程度分级标准： 

基本正常：偶见极少量纤维组织增生或无。0分 

轻度：少量纤维组织增生。3分 

重度：大量纤维组织增生。6分 

注：以上标准的确定系由长期从事慢性前列腺炎研究的临床与实验专家根据临床经验与临床病理经反复研究推敲确定的分值。 

3.小结与讨论： 

采用消痔灵注射液给大鼠造成慢性前列腺炎模型，给药30天后取前列腺做病理，从腺体管腔的大小，分泌物的多寡，间质炎细胞浸润程度和纤维组织增生程度四个方面进行综合疗效评分，结果表明，丹蒲药物大剂量(24.30g生药/kg，相当于临床用药量的18倍)、中剂量(16.30g生药/kg，相当于临床用药量的12倍)与模型组相比具有显著性差异(P＜0.05～0.001〕，表明丹蒲药物对实验性大鼠慢性前列腺炎有较好的治疗作用，具有改善腺体分泌、腺腔梗阻、减轻炎性反应和软化或减轻纤维组织增生等作用。 

实验例二：丹蒲药物的抗炎作用 

1.对二甲苯所致小鼠耳部炎症的影响 

1.1 实验材料、 

1.1.1 动物：昆明种小鼠25～28g，雌雄兼用；Wister大鼠200g左右，雄性。由中国医学科学院实验动物研究所繁育场提供，京动字Q9219R018。 

1.1.2 试药：二甲苯：为化学试剂；1％角叉菜胶SIGMA公司出品 

1.1.3 受试药物： 

丹蒲药物用本发明实施例一的药物水煎液浓缩而得，实验前用水配制成浓度为1.98、0.99和0.495g生药/ml的溶液(大鼠用药，分别相当于20、10、5倍人临床量)及2.97、1.485和0.74g生药/ml的溶液(小鼠用药，分别相当于人临床用量30、15、7.5倍)。 

阳性对照药：前列泰片，由甘肃河西制药厂出品(批号981001) 

2、方法与结果 

2.1 对二甲苯所致小鼠耳部炎症的影响 

取25～28g小鼠按体重分层后随及机分组，按表1所述剂量提前一天预口服给药一次，在于实验当日给药30分钟后，用沾有二甲苯的医用棉签与动物左耳前面接触10s，20min后，将动物断颈处死，在左右耳部相应部位以9mm打孔器打下圆耳片，立即置精密电子天平称重，左右耳重量之差即为肿胀程度，并进行统计学处理，结果见表4。 

表4 丹蒲药物对二甲苯所致鼠耳炎症的影响 

注：与对照组比较，t-检验，*：P＜0.05  **：P＜0.01  ***：P＜0.001 

由表4实验结果表明，丹蒲药物对二甲苯所致的鼠耳炎症在口服49.50、24.74和12.37g生药/kg三个剂量时，均具有明显的抗炎效果。 

2.2 对大鼠关节肿胀的影响 

选用雄性的健康大鼠72只，按体重分层后随机分为6组，每组12只，用玻璃容积法测定每鼠右后肢正常足跖容积，随后按表述剂量灌胃给药，30min后，分别在大鼠右后肢足跖皮下注射1％角叉菜胶悬混液0.1ml/只致炎，随后，每隔1h皆按上法，各测一次足跖容积，连续观察5h，将药后不同时间测得的足跖容积一药前正常值/正常值×100％即为肿胀百分率，并进行统计学处理，实验结果见表5。 

表5 丹蒲药物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响 

注：与对照组比较，t-检验，*：p＜0.05；**：p＜0.01；***：p＜0.001。 

由表5可见，丹蒲药物以8.25、16.50和33g生药/kg三个剂量(分别相当于临床剂量5、10、20倍)时灌胃给药一次，对角叉菜胶性足跖肿胀均有一定抑制作用，以中大剂量最好，维持时间较长。在相同条件下，阳性药阿司匹林及中药前列泰片亦显示效果，以上实验说明丹蒲药物具有较好的抗炎抗肿胀作用。 

3、对相关致病菌的抑制作用 

采用平皿药敏试验，分别对需氧菌(或兼性)5个菌种28株，以及厌氧菌3种7株进行抑菌实验，结果表明：对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、β溶血性链球菌、绿脓杆菌、疮疱丙酸杆菌和直肠优杆菌等多个菌种及菌株有一定或较好的抑菌作用。 

4、结论： 

丹蒲药物剂量为12.37、24.75和49.50g生药/kg(分别相当于临床用药量的7.5、15、30倍)，三个剂量均对二甲苯所致的鼠耳炎症肿胀具有明显的抗炎作用。丹蒲药物剂量为8.25、16.5和33g生药/kg(分别相当于临床用药量的5、10、20倍)，三个剂量对角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀均有一定的抑制作用，其中以中大剂量为优，维持作用较长，说明有较好的抗炎和抗肿胀作用。 

实验例三：丹蒲药物对相关厌氧和需氧致病菌的体外抗菌作用 

1.实验材料与方法 

1.1 受试菌株：共厌氧菌3种，7株；需氧菌(或兼性)5种，28株。具体菌种如下： 

脆弱类杆菌(ATCC 25285)为标准参考G^-厌氧菌 

直肠优杆菌(ATCC 85183)为标准参考G⁺厌氧菌 

疮疱丙酸杆菌269H(1)、(2)为NCTC参考菌株 

疮疱丙酸杆菌14为解放军304医院临床分离并鉴定分纯保留菌株 

疮疱丙酸杆菌14-2为解放军304医院临床分离并鉴定分纯保留菌株 

疮疱丙酸杆菌14-1(92)为解放军304医院临床分离并鉴定保留菌株 

金黄色葡萄球菌ATCC 25923为用质控标准菌株 

金黄色葡萄球菌(1、2、3、4、5)为临床分离并鉴定分纯保留菌株 

表皮葡萄球菌(F651、1 2 3 4 5)为临床分离并鉴定分纯保留菌株 

绿脓杆菌1、2、3、4、5为临床分离并鉴定分纯保留菌株 

大肠杆菌(ATCC 25922)为用于质控标准菌株 

大肠杆菌(1、2、3、4、5)为临床分离菌株 

1.2 受试药物 

丹蒲药物提取物，系按本发明实施例二方法提取制备，不添加辅料，制成每毫升相当于1.5g生药的灭菌提取物备用。 

阳性药：青霉素G(0451-9701)，环丙沙星(0451-9701) 

均由中国药品生物制品检定所提供。实验时青霉素G的最大浓度为160μg/ml， 

环丙沙星1280μg/ml，各药均依次对倍稀释成不同浓度。 

1.3 药敏培养基和药物平板的制备 

1.3.1 对需氧或兼性菌使用改良MHA培养基：牛肉膏10g、植物蛋白胨5g、胰酶水解酪蛋白10g、可溶性淀粉3g、氯化钠5g、琼脂20g，加蒸馏水1000ml，pH为7.2。 

1.3.2 对厌氧菌使用改良GAM培养基：胰蛋白胨10g、植物蛋白胨5g、牛肉浸膏2g、酵母粉5g、可溶性淀粉3g、肝浸膏粉1.2g、硫乙醇酸钠0.03％、磷酸二氢钠0.25％、氯化钠5g、 L-半胱氨酸0.03％，加蒸馏水至1000ml，PH为7.2，高压灭菌消毒，待培养基冷却到40～60℃时备用。 

1.3.3 药物平板制备 

各取上述培养基18ml，加入含各种不同浓度的丹蒲药物提取物2ml至平皿中，搅拌均匀后，凝固后即为含药平板，备用。 

1.4 受试菌株的制备、点种与MIC的测定 

28株需氧(或兼性)菌使用营养肉汤接种，37℃需氧培养24h，见其浑浊再使用灭菌PBS液10倍稀释2～4次，以菌浓度确定为10⁵～10⁶CFU/ml为准；厌氧菌使用GAM肉汤经37℃、48h厌氧培养，也使用灭菌PBS液10倍稀释法稀释，最后使用菌液浓度为10⁵～10⁶CFU/ml。将上述菌液加至无菌瓷板孔中，每孔0.5ml，做好菌号与记录顺序标记，开动机器手臂点种，按要求分别置需氧培养箱内37℃、24h和厌氧培养箱37℃、48h培养。 

2 实验结果 

丹蒲药物抑菌实验MIC测试结果详见表6、7 

表6 丹蒲药物与阳性药对28株需氧菌(或兼性)的MIC结果 

注：1.空白改良MHA培养基按顺序长出28个接种点，说明空白对照阳性，即全部受试菌株存活。 

2.标准菌株金黄色葡萄球菌ATCC25923其青霉素MIC为0.125～2.0μg/ml，环丙沙星为0.5～2.0μg/ml，绿脓杆菌(ATCC27853)其环丙沙星MIC为0.25～1.0μg/ml，大肠杆菌(ATCC25922)环丙沙星MIC为0.25～1.0μg/ml，都在质控允许范围内，说明本次实验符合质控要求。 

3、所有受试菌株的活菌计数均在8×10⁵～2×10⁶CFU/ml范围内，说明受试菌株浓度符合要求。 

表7 丹蒲药物对7株厌氧菌的MIC结果 

注：1空白改良GAM培养基按顺序长出7个接种点，说明空白对照阳性，即全部受试菌株存活。 

2.7株受试菌株的活菌计数均在8×105～2×10⁶CFU/ml范围内，说明受试菌株浓度符合要求。 

由表6结果显示：丹蒲药物对6株金黄色葡萄球菌的MIC为75～150mg生药/ml，MIC₅₀为100±38.73，说明对金葡菌有一定的抑菌作用；对6株表皮葡萄球菌的MIC为37.5～75～150mg生药/ml，MIC₅₀为81.25±36.87，说明抑菌效果较好；对4株β-溶血性链球菌的MIC为75～150mg生药/ml，说明有一定的抑菌效果，而对6株绿脓杆菌而言其MIC为37.5～75～150～＞150mg生药/ml，说明对部分临床分离菌有较好或一定的抑菌效果，对部分绿脓杆菌效果较差或无效，视菌种不同显示明显差异。对6株大肠杆菌显示几乎无效。 

表7结果显示：丹蒲药物对7株厌氧菌的抑菌结果表明，对直肠优杆菌(G⁺)的抑菌效果优于脆弱类杆菌(G^-)；对5株疮疱丙酸杆菌而言，可见对其中3株有较好抑菌效果，而另2株效果不明显，说明视菌种不同而显明显差异性。 

3.小结与讨论： 

慢性前列腺炎(CP)是泌尿外科最常见而又充满困惑的一种疾病，其发生率约占泌尿外科门诊病人的33％。在前列腺疾病中，慢性前列腺炎的处理是最棘手的。目前传统的分类将慢性前列腺炎分为三种类型：即慢性细菌性前列腺炎、非细菌性前列腺炎和前列腺痛。不管细菌性还是非细菌性均与前列腺致病菌感染相关。 

从慢性细菌性前列腺炎患者的精液培养为阳性的67株结果分析，认为在需氧菌感染方面占主要地位的是金黄色葡萄球菌有27株(40.3％)，表皮葡萄球菌12株(17.9％)，大肠杆菌10株(14.9％)，溶血性链球菌7株(10.4％)。通过300例无菌前列腺液标本同时进行厌氧菌和需氧菌培养24～48h后进行22A快速鉴定，证明慢性前列腺炎(CP)是需氧和厌氧菌混合感染。其中表皮葡萄球菌175株(占58.3％)，厌氧菌疮疱丙酸杆菌88株(29.33％)而大肠杆菌仅30株(10％)，由于CP是多种细菌混合感染目前许多抗菌素均已遭受耐药可能是该病疗效欠佳主要原因。 

基于上述对病原菌的认识，本实验采用平皿药敏实验针对性选择了28株需氧致病菌(或兼性)和7株厌氧致病菌进行了药敏抑菌实验，结果表明丹蒲药物对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、β-溶血性链球菌和绿脓杆菌以及厌氧疮疱丙酸杆菌和G+直肠优杆菌等多个菌种和菌株均有一定或较好的抑菌作用，乃为本品临床治疗慢性前列腺炎的药效作用提供了实验依据。 

实验例四：丹蒲颗粒临床研究总结 

一、一般资料 

(一)年龄 

采用随机(随机数字表法)对照法，将病人随机分为2组：丹蒲颗粒组60例，前列泰片组30例，年龄最小的22岁，最大的50岁。两组年龄比较，经统计学处理，差异无显著性意 义(P＝0.066＞0.05)。 

表1.1 年龄段情况分析 

(二)病情程度 

表1.2 疗前病情程度比较 

两组患者病情分级比较，经秩和检验，P＝0.935＞0.05，差异无显著性意义。 

(三)治疗前两组前列腺触诊 

表1.3 疗前前列腺触诊情况比较 

治疗前丹蒲颗粒组、前列泰组前列腺触诊比较，经统计学处理，差异无显著性意义(P＝0.200＞0.05)。 

(四)治疗前两组前列腺液中白细胞(WBC) 

表1.4 疗前(WBC)计数比较 

(五)治疗前两组前列腺液中卵磷脂小体(CORP) 

表1.5 疗前(CORP)计数比较 

丹蒲颗粒组、前列泰组前列腺液中白细胞及卵磷脂小体比较，经统计学处理，差异无显 著性意义(P＞0.05)，有可比性。 

(六)两组治疗前中医单项症状情况分布 

治疗组、对照组中医各单项症状(小便频急、尿后余沥不尽、尿道灼热、会阴疼痛或不适、腰骶部疼痛或不适、少腹疼痛或不适、睾丸疼痛、阴囊潮湿、尿后滴白)比较，经统计学处理，差异均无显著性意义(P＞0.05)。 

1.6.1 治疗前两组小便频急分布情况 

1.6.2 治疗前尿后余沥不尽分布情况 

1.6.3 治疗前两组尿道灼热分布情况 

1.6.4 治疗前两组会阴疼痛或不适分布情况 

1.6.5 治疗前两组腰骶部疼痛或不适分布情况 

1.6.6 治疗前两组少腹疼痛或不适分布情况 

1.6.7 治疗前两组睾丸疼痛分布情况 

1.6.8 治疗前两组阴囊潮湿分布情况 

1.6.9 治疗前两组尿后滴白分布情况 

(七)治疗前两组前列腺触诊 

治疗前治疗组、对照组前列腺触诊比较，经统计学处理，差异无显著性意义(P＞0.05)。 

总之，治疗前对两组病人的年龄、中医单项症状、前列腺触诊、前列腺液中白细胞数及卵磷脂小体密度分别进行比较，经统计学分析，差异均无显著性意义(P＞0.05)，可比性较好。 

二、病例选择 

(一)纳入标准 

中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》(第三辑)制定慢性前列腺炎血瘀兼湿热的中医辨证标准 

主症： 

①尿频，尿急，尿不尽； 

②会阴、少腹坠胀疼痛； 

③舌质暗，有瘀点或瘀斑； 

④脉弦或涩。 

⑤肛诊：前列腺有炎性硬结，压痛。 

凡具备以上第四项及其他三项，即可诊断为慢性前列腺炎。 

(二)西医诊断标准：根据《吴阶平泌尿外科学》制定西医诊断标准 

1.临床症状：病程在3个月以上，排尿异常，不同程度的尿频、尿痛，尿道灼热刺痒，于尿末或大便时尿道有白色黏液性分泌物溢出；局部疼痛，会阴生殖区、下腹部耻骨上区及腰骶部、肛门周围疼痛不适。 

2.前列腺触诊：可正常，或表面不对称；质地不均匀，可触及炎性结节；可有局限性压痛。 

3.EPS镜检：卵磷脂小体减少或消失，WBC＞10个/HP。 

4.精液检查：若前列腺液不易获得，可取精液检查，WBC＞5个/视野。 

凡具备1、2两项，及其他任何一项，即可确诊。 

(三)纳入标准 

1.入选时年龄20～50岁； 

2.符合慢性前列腺炎的诊断标准； 

3.符合血瘀兼湿热证诊断标准； 

4.病程在3个月以上。 

三、试验方法 

(一)药物 

试验药物：丹蒲颗粒，根据本发明实施例三制得，每克药粉相当于2.45克生药；对照药物：前列泰片甘肃河西制药厂生产(每片规格0.44g，生产批号：020109)。 

(二)给药方法 

选用病例60例，其中丹蒲颗粒组、前列泰组各30例，治疗方法如下： 

丹蒲颗粒组：丹蒲颗粒，每次一袋(6g)，每日3次，饭前口服。 

前列泰组：前列泰片，每次4片，每日3次，饭前口服。 

(三)观察指标 

①前列腺液常规变化：白细胞计数、卵磷脂小体密度； 

②中医单项症状疗效：小便频急、尿后余沥不尽、尿道灼热、会阴疼痛或不适、腰骶部疼痛或不适、少腹疼痛或不适、睾丸疼痛、阴囊潮湿、尿后滴白； 

③NIH-CPSI评分情况：疼痛分值、排尿分值、症状的影响及生活质量分值。 

(四)统计方法 

定量指标采用定量指标的基本统计方法进行描述，计算算术均数、标准差、中位数、最大值、最小值。定性指标计算相应分类下的例数。 

计量资料数据，组间比较，符合正态分布者用组间t检验，经方差齐性检验，方差齐者用t检验，方差不齐者用校正t检验。不符合正态分布者用非参数分析。计数资料采用χ²检验，等级资料组间比较用秩和检验，列出统计量及确切P值。 

四、试验结果 

(一)两组前列腺液常规变化 

表4.1.1 白细胞治疗前后情况 

(注：复常指治疗前异常，疗后正常；减少指疗前异常，疗后较疗前减少，但未至正常；不变指疗前异常，疗后未变；增加指疗后较疗前增加。) 

由上表可知，治疗一个疗程后，丹蒲颗粒组和前列泰组前列腺液中白细胞明显减少，但经统计学处理，两组差异无显著性意义(P＞0.05)。 

表4.1.2 CORP治疗前后情况 

(注：大量指疗后卵磷脂小体大量；增加指疗后卵磷脂小体较疗前增加，但未至大量；不变指疗前、疗后未变且不为卵磷脂小体大量；减少指疗后较疗前减少。) 

丹蒲颗粒组、前列泰组卵磷脂小体密度治疗后较治疗前有明显提高，经统计学处理，两组差异有显著性意义(P＜0.05)。 

(二)NIH-CPSI评分情况 

1.疼痛不适积分 

4.2.1 疼痛分值变化情况 

4.2.2 治疗前后两组疼痛分值比较 

从表4.2.1、4.2.2看，丹蒲颗粒组与前列泰组疗前、疗后及疗前疗后差值疼痛积分比较，经统计学处理，组间比较差异均无显著性意义(P＞0.05)。丹蒲颗粒组疼痛积分治疗前后比较，治疗后疼痛积分减低，经统计学处理，差异有显著性意义(P＜0.05)；前列泰组疼痛积分治疗前后比较，治疗后疼痛积分亦减低，经统计学处理，差异亦有显著性意义(P＜0.05)。2.排尿分值 

4.2.3 排尿分值变化 

4.2.4 治疗前后两组排尿分值比较 

从表4.2.3、4.2.4看，丹蒲颗粒组与前列泰组疗前、疗后排尿积分及疗前疗后积分差值比较，经统计学处理，差异均无显著性意义(P＞0.05)。而丹蒲颗粒组治疗前后排尿积分比较，治疗后排尿积分减少，经统计学处理，差异有显著性意义(P＜0.05)；前列泰组治疗前后积分比较，治疗后排尿积分减少，经统计学处理，差异亦有显著性意义(P＜0.05)。 

3.症状及生活质量 

4.2.5 症状及生活质量变化 

4.2.6 治疗前后两组症状及生活质量分值比较 

从表4.2.5、4.2.6看，丹蒲颗粒组与前列泰组疗前、疗后症状及生活质量分值及疗前疗后积分差值比较，经统计学处理，差异均无显著性意义(P＞0.05)。而丹蒲颗粒组症状及生活质量分值治疗前后比较，治疗后生活质量积分减少，经统计学处理，差异有显著性意义(P＜0.05)；前列泰组症状及生活质量分值治疗前后比较，治疗后生活质量积分减少，经统计学处理，差异亦有显著性意义(P＜0.05)。 

(三)两组中医单项症状疗效比较 

4.3.1 小便频急 

4.3.2 尿后余沥不尽 

4.3.3 尿道灼热 

3.3.4 会阴疼痛不适 

3.3.5 腰骶部疼痛不适 

3.3.6少腹疼痛不适 

3.3.7睾丸疼痛 

3.3.8阴囊潮湿 

3.3.9尿后滴白 

从上述表格看出，与前列泰组比较，丹蒲颗粒组患者治疗后少腹疼痛不适、阴囊潮湿、尿道灼热、会阴疼痛症状明显改善(优于前列泰组)，经统计学处理，差异有显著性意义(P＜0.05)；而对于其它中医单项症状(小便频急、尿后余沥不尽、腰骶部疼痛或不适、睾丸疼痛、尿后滴白)疗效比较，经统计学处理，组间差异均无显著性意义(P＞0.05)。 

(四)安全性分析 

表4.4.1安全性分析 

本试验发生不良事件1例，丹蒲颗粒组0例；前列泰片组1例，感食欲不振，发生率为3.3％。 

本研究用随机数字表法选用90例病人，丹蒲颗粒组60例、前列泰组30例。治疗前对两组病人的年龄、中医单项症状、前列腺触诊、前列腺液中白细胞数及卵磷脂小体密度分别进行比较，经统计学分析，差异均无显著性意义(P＞0.05)，可比性较好。 

五：结论：试验结果显示 

①治疗一个疗程后，丹蒲颗粒组、前列泰组卵磷脂小体密度治疗后较治疗前有明显提高，经统计学处理，两组差异有显著性意义(P＜0.05)，丹蒲颗粒组优于前列泰组；丹蒲颗粒组和前列泰组前列腺液中白细胞明显减少，但经统计学处理，两组差异无显著性意义(P＞0.05)。 

②丹蒲颗粒组与前列泰组治疗后疼痛积分、排尿积分和症状及生活质量评分及疗前疗后分差比较，经统计学处理，差异均无显著性意义(P＞0.05)。但是，丹蒲颗粒组疼痛积分、排尿积分和症状及生活质量评分治疗前后比较，差异均有显著性意义(P＜0.05)；前列泰组三组积分治疗前后比较，差异均有显著性意义(P＜0.05)。表明：治疗一个疗程后，丹蒲颗粒组、前列泰组能降低NIH-CPSI疼痛评分、排尿评分，能提高患者生活质量。 

③丹蒲颗粒组、前列泰组对慢性前列腺炎患者的主要症状少腹疼痛不适、阴囊潮湿、尿道灼热、会阴疼痛或不适症状改善比较，差异均有显著性意义(P＜0.05)，丹蒲颗粒组优于前列泰组；而对于其它中医单项症状(小便频急、尿后余沥不尽、腰骶部疼痛或不适、睾丸疼痛、尿后滴白)疗效比较，经统计学处理，组间差异均无显著性意义(P＞0.05)。 

综合评价：丹蒲颗粒治疗慢性前列腺炎疗效显著，能提高前列腺液卵磷脂小体密度，明显改善少腹疼痛、阴囊潮湿、尿道灼热、会阴疼痛等症状。 

具体实施方式

实施例一 

处方：丹参30g、败酱草30g、生薏苡仁30g、赤芍15g、蒲公英15g、枸杞子15g。 

用法：将上述药材以水煎2次，第一次加12倍量水煎煮1小时，第二次加8倍量水煎煮0.5小时，将两次煎液合并后服用。每次一剂，连服15日。 

实施例二 

处方：丹参30g、败酱草30g、薏苡仁30g、赤芍15g、蒲公英15g、枸杞子15g。 

用法：同实施例一。 

实施例三 

处方：丹参30kg、败酱草30kg、生薏苡仁30kg、赤芍15kg、蒲公英15kg、枸杞子15kg。 

制法：将丹参以80％乙醇回流提取2次，每次加6倍量回流提取1.5小时，过滤，滤渣备用；合并醇提取液，减压回收乙醇至无醇味，得浸膏A；取其余5味药材与丹参醇提后药渣合并， 加水煎煮2次，每次加水8倍量煎煮1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩到相对密度1.0-1.06(50℃测)，冷却至室温，在搅拌下加入95％乙醇使含醇量达70％，静置冷却24小时以上，分取上清醇液，沉淀用70％乙醇洗涤一次并过滤，合并醇液，减压回收乙醇，得清膏B；将浸膏A与清膏B合并，并继续浓缩到相对密度为1.10-1.14(50℃测)，加入一倍量糊精，用90％乙醇湿法制粒，低温干燥，制成颗粒剂。 

实施例四 

处方：丹参20g、败酱草20g、薏苡仁20g、赤芍10g、蒲公英10g、枸杞子10g 

用法：同实施例一。 

实施例五 

处方：丹参40kg、败酱草40kg、薏苡仁40kg、赤芍20kg、蒲公英20kg、枸杞子20kg 

制法：将丹参以70％乙醇回流提取2次，每次加醇液10倍量，提取2个小时，过滤，滤渣备用；合并醇提取液减，压回收乙醇至无醇味，得浸膏A；取其余5味原料药与丹参醇提后药渣合并，加水煎煮2次，每次加水10倍量煎煮2个小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，浓缩液冷却至室温，加入95％乙醇使其醇浓度达70％，冷藏静置过夜，分取上清醇液，减压回收乙醇，得清膏B；将浸膏A与清膏B合并，继续浓缩至相对密度为1.20(60℃测)，减压干燥，粉碎成细粉，加入淀粉和羧甲基纤维素纳，混匀，压制成片剂。 

实施例六 

处方：丹参40g、败酱草40g、生薏苡仁20g、赤芍20g、蒲公英10g、枸杞子10g 

制法：将丹参以85％乙醇回流提取1次，加醇12倍量提取1个小时，过滤，滤渣备用；醇提取液减压回收乙醇至无醇味，得浸膏A；取其余5味原料药与丹参醇提后药渣合并，加水煎煮1次，加水15倍量煎煮1个小时，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.10(50℃测)，浓缩液冷却至室温，在搅拌下加入95％乙醇使含醇量达65％，静置冷却24小时，分取上清醇液，沉淀用65％乙醇洗涤一次并过滤，合并醇液，减压回收乙醇至无醇味，得清膏B；将浸膏A与清膏B合并，继续浓缩到相对密度为1.15(50℃测)，加入适量淀粉并搅匀，减压干燥后粉碎成细粉，加入适量羧甲基纤维素纳，填制成胶囊剂。 

实施例七 

处方：丹参20g、败酱草20g、生薏苡仁20g、赤芍20g、蒲公英20g、枸杞子20g。 

制法：将丹参以75％乙醇回流提取2次，第一次加醇10倍量提取2个小时，第二加醇6倍量提取1个小时，分别过滤，滤渣备用；合并醇提取液，减压回收乙醇至无醇味，得浸膏A；取其余5味原料药与丹参醇提后药渣合并，加水煎煮2次，第一次加水12倍量煎煮2个小时， 第二次加水8倍量煎煮1个小时，分别过滤，合并滤液，减压浓缩到相对密度1.05(50℃测)，浓缩液冷却至室温，在搅拌下加入95％乙醇使含醇量达75％，静置冷却24小时，分取上清醇液，沉淀用75％乙醇洗涤一次并过滤，，分取上清醇液，减压回收乙醇至无醇味，得清膏B；将浸膏A与清膏B合并，加入适量糊精，减压浓缩至相对密度1.20(60℃测)，喷雾干燥，制成颗粒剂。 

实施例八 

处方：丹参25g、败酱草25g、薏苡仁25g、赤芍13g、蒲公英13g、枸杞子13g。 

用法：同实施例一。 

实施例九 

处方：丹参35g、败酱草35g、生薏苡仁35g、赤芍17g、蒲公英17g、枸杞子17g。 

制法：同实施例五。 

实施例十 

处方：丹参25g、败酱草25g、生薏苡仁25g、赤芍17g、蒲公英17g、枸杞子17g。 

制法：同实施例六。 

实施例十一 

处方：丹参35g、败酱草35g、薏苡仁35g、赤芍13g、蒲公英13g、枸杞子13g。 

制法：同实施例七。 

Claims (9)

1.一种用于治疗慢性前列腺炎的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：丹参20-40份、败酱草20-40份、薏苡仁20-40份、赤芍10-20份、蒲公英10-20份、枸杞子10-20份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为：丹参25-35份、败酱草25-35份、薏苡仁25-35份、赤芍13-17份、蒲公英13-17份、枸杞子13-17份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为：丹参30份、败酱草30份、薏苡仁30份、赤芍15份、蒲公英15份、枸杞子15份。

4.根据权利要求1至3中任一所述的中药组合物，其特征在于原料药中的薏苡仁是生薏苡仁。

5.制备权利要求1至4中任一所述的中药组合物的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

A、将丹参以70-85％乙醇回流提取1-2次，每次1-2个小时，过滤，滤渣备用；合并醇提取液，减压回收乙醇至无醇味，得浸膏A；

B、取败酱草、薏苡仁、赤芍、蒲公英和枸杞子等5味原料药与丹参醇提后药渣合并，加水煎煮1-2次，每次1-2个小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，浓缩液冷却至室温，在65％-75％乙醇浓度下醇沉24小时以上，分取上清醇液，减压回收乙醇，得清膏B；

C、将浸膏A与清膏B合并，根据制剂需要，经常规工艺处理，制成片剂、颗粒剂或胶囊剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于颗粒剂的制备方法为：

A、将丹参以80％乙醇回流提取2次，每次加6倍量、回流提取1.5小时，过滤，滤渣备用；合并醇提取液，减压回收乙醇至无醇味，得浸膏A；

B、取败酱草、薏苡仁、赤芍、蒲公英和枸杞子等5味原料药与丹参醇提后药渣合并，加水煎煮2次，每次加水8倍量、煎煮1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩到50℃时相对密度1.0-1.06，冷却至室温，在搅拌下加入95％乙醇使含醇量达70％，静置冷却24小时以上，分取上清醇液，沉淀用70％乙醇洗涤一次并过滤，合并醇液，减压回收乙醇，得清膏B；

C、将浸膏A与清膏B合并，并继续浓缩到50℃时相对密度为1.10-1.14，加入一倍量糊精，用90％乙醇湿法制粒，低温干燥，制成颗粒剂。

7.权利要求1至4中任一所述的中药组合物在制备用于治疗慢性前列腺炎的药物中的应用。

8.权利要求1至4中任一所述的中药组合物在制备用于治疗气滞血瘀型慢性前列腺炎的药物中的应用。

9.权利要求1至4中任一所述的中药组合物在制备用于治疗和/或改善慢性前列腺炎引起的少腹、会阴疼痛，尿频、尿白等症状的药物中的应用。