CN102485239B - 一种用于治疗妇科炎症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗妇科炎症的中药组合物，其采用如下重量份配比的原料药制成：椿皮35～45份、苦参25～35份、乳香25～35份、薄荷脑0.8～1.2份、徐长卿25～35份。本发明的中药组合物具有清热除湿、止带止痒、祛腐生肌、收敛止血等效果，广泛用于细菌、真菌、原虫、衣原体、支原体等致病原所引起的妇科炎症；同时，本发明的中药组合物还具有pH缓冲剂的作用，通过调节阴道pH，使阴道自洁功能得以恢复，通过自洁系统抑制病原微生物或原虫的生长繁殖。

Description

一种用于治疗妇科炎症的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗妇科炎症的中药组合物，属于中药技术领域。

背景技术

由于女性特殊的生理构造特点，阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等妇科炎症是育龄妇女的常见病、多发病。

宫颈炎是临床常见的一组临床症候。宫颈糜烂是慢性宫颈炎中的最为主要的局部病变，是妇科的常见病、多发病。其发病率占妇科疾病的50％以上。经研究表明，宫颈糜烂与宫颈癌的发生有着重要关系。宫颈糜烂患者的宫颈癌变率为2.5％，较非宫颈糜烂患者高6倍。

西医认为，宫颈糜烂是慢性宫颈炎的最常见的临床表现。其病因多为长期慢性机械性刺激与损伤，如分娩、流产或手术损伤等为主根诱因，致使病原体侵入而引起，急性感染期不积极治疗，渐渐形成慢性宫颈炎，使宫颈主要产生糜烂的病理变化。宫颈糜烂病理上认为主要是宫颈表面的鳞状上皮脱落，为柱状上皮所代替，上皮下血管显露的结果。近年来的研究又表明宫颈糜烂与全身的免疫机制、有着极大的关系。结果表明：人乳头瘤病毒16型(HPV-16)、人疱疹病毒2型(HSV-2)巨细胞病毒(CMV)和沙眼衣原体(CT)的感染与宫颈糜烂的发生关系密切。当病毒感染机体细胞后，可以直接对机体免疫产生影响，此影响包括两方面：一是免疫抑制，二是免疫促进，且以免疫抑制为主。

西医治疗宫颈糜烂，首选物理疗法，其次为外用药物。长期应用物理疗法可产生很多副作用，且疗后易复发，同时又有禁忌证；西药外用药多为腐蚀性药物，对比较表浅、面积比较小的病灶有一定的作用，但治疗多不彻底，长期用药与物理治疗可引起诸多副作用，且撤停后易复发。

祖国医学认为宫颈糜烂形成原因是湿毒内侵和湿热互结流注下焦，致任脉不固，带脉失约，胞脉气血失和，宫颈局部气血阻滞，邪瘀致腐。经现代中医研究表明，宫颈糜烂病因复杂，但其主要是湿邪为主，病位在胞宫，与脾肾二脏关系密切，病机主要为湿邪损伤任、带二脉，胞脉气血失和，日久子门局部则湿热瘀积、热毒壅滞、血瘀致腐。同时现代也有专家认为宫颈糜烂与肝也有一定的关系。肝经湿热下注，可直接损伤任带经脉，而致本病。综上可见，湿邪在宫颈糜烂的发病过程中有着重要的作用，所以宫颈糜烂的治疗务在祛湿。近年来，中医工作者对中医药治疗宫颈糜烂的有效性进行了大量的观察，结果表明，中药对于宫颈糜烂有较好的治疗作用，而且能减少物理疗法的副作用和疾病复发率，中医治疗宫颈糜烂由此而已成为临床上普遍采用的方法之一。

由于其病位比较特殊，内服药物作用比较缓慢，不易于直达病位，所以近年来的中医对宫颈糜烂的治疗多为外治法。归纳近年来的文献报道，常用的外治宫颈糜烂的中药大致分为以下几类：①收湿、消肿、敛疮、祛腐、生肌药；②清热、解毒、燥湿、凉血药；③活血、化瘀、散肿药。剂型多为散剂、栓剂、丸剂、片剂、膏剂、糊剂等。由此可见，治疗宫颈糜烂用药要以燥湿或祛湿药为主，并辅以活血凉血，生肌敛疮药为主。

为了解决上述问题，本发明提供了一种只涉及五味药材的用于治疗宫颈疾病的中药组合物，其制备工艺也十分简单。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗妇科炎症的中药组合物。

为了实现本发明的目的，本发明的中药组合物，其采用如下重量份配比的原料药制成：

椿皮35～45份、苦参25～35份、乳香25～35份、薄荷脑0.8～1.2份、徐长卿25～35份。

优选的是：椿皮40份、苦参30份、乳香30份、薄荷脑1份、徐长卿30份。

本发明还提供上述中药组合物和制剂用辅料制成的中药制剂；所述中药制剂为凝胶剂、泡腾片剂、洗液或栓剂。其中，优选为凝胶剂，其制备方法如下：

1)椿皮加2-9倍量水，加水煎煮1-3次，每次煎煮1-2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃)的椿皮浸膏；

2)苦参加6-12倍量水，加水煎煮1-3次，第一次煎煮前浸泡0.5-1.5小时，每次煎煮0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)的苦参清膏，放冷，加乙醇使含醇量达60-70％(比重计测得)，静置8-24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与椿皮清膏合并，浓缩至相对密度1.05-1.10(60℃)的清膏；

3)乳香加6-10倍量水，蒸馏5-9小时，收集挥发油；

4)徐长卿用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集质量为4-8倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，得丹皮酚结晶；水溶液重蒸馏，收集质量为2-4倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，合并得到的丹皮酚结晶；

5)取药用羧甲基纤维素钠、药用甘油加入到椿皮和苦参的混合清膏中，搅匀，放置，使充分溶胀；

6)取薄荷脑、丹皮酚结晶用乙醇溶解后，加入羟苯乙酯和聚山梨酯-80，搅拌使溶解，再加入乳香的挥发油，加入到步骤5)得到的溶胀的溶液中，加水混匀，放置12-36小时使充分溶胀，搅拌均匀，分装即得凝胶剂。

其中，步骤5)中药用羧甲基纤维素钠及药用甘油的用量分别是所用薄荷脑重量的0.6～1.5倍；步骤6)中羟苯乙酯及聚山梨酯-80的用量分别是所用薄荷脑重量的0.01～0.1倍。

上述中药组合物凝胶剂为所用中药原料药总重量的0.1～0.2倍，优选为0.15倍；一般每片重1.5克，用药方法是每日临睡前取1片置于阴道深处，7天为一个疗程。

除上述凝胶剂型外，其余泡腾片剂、洗液、栓剂等剂型均可以按照本领域常规方法制备，方便临床各种患者选择使用。

本发明的中药组合物是用中医理论组方的中药复方制剂，既可克服西药的诸多不足，又可发挥西药无法比拟的多方面的治疗作用，具有清热除湿、止带止痒、祛腐生肌、收敛止血等效果，广泛用于细菌、真菌、原虫、衣原体、支原体等致病原所引起的妇科炎症；同时，本发明的中药组合物还具有pH缓冲剂的作用，通过调节阴道pH，使阴道自洁功能得以恢复，通过自洁系统抑制病原微生物或原虫的生长繁殖，因此，本发明的中药组合物对病毒的综合抑制作用要远远好于西药。

具体实施方式

以下通过具体实施例来进一步说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

原料药：椿皮2000g、苦参1500g、乳香1500g、薄荷脑50g、徐长卿1500g。

制备方法：

1)椿皮加6倍量水，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃)的椿皮浸膏；

2)苦参加9倍量水，加水煎煮2次，第一次煎煮前浸泡1小时，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)的苦参清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％，静置20小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与椿皮清膏合并，浓缩至相对密度1.05-1.10(60℃)的清膏；

3)乳香加8倍量水，蒸馏7小时，收集挥发油；

4)徐长卿用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集质量为6倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，得丹皮酚结晶；水溶液重蒸馏，收集质量为3倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，合并得到的丹皮酚结晶；

5)取药用羧甲基纤维素钠80g、药用甘油100g加入到椿皮和苦参的混合清膏中，搅匀，放置，使充分溶胀；

6)取薄荷脑、丹皮酚结晶用乙醇100ml溶解后，加入羟苯乙酯4g和聚山梨酯-804g，搅拌使溶解，再加入乳香的挥发油，加入到步骤5)得到的溶胀的溶液中，加水至2000g混匀，放置12-36小时使充分溶胀，搅拌均匀，分装即得凝胶剂。

实施例2

原料药：椿皮3500g、苦参2500g、乳香3500g、薄荷脑120g、徐长卿3500g。

制备方法：

1)向椿皮中加入9倍重量的水，煎煮1次，每次煎煮2.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10(60℃)的椿皮浸膏；

2)向苦参中加入6倍重量的水，浸泡1.5小时，然后煎煮3次，每次煎煮0.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.15(60℃)的苦参清膏，放冷；然后加入乙醇，使含醇量达70％(比重计测得)，静置8小时后过滤，滤液除去乙醇至无醇味；然后与步骤1)制得的椿皮浸膏合并，浓缩至相对密度为1.10(60℃)的混合清膏；

3)向乳香中加入10倍重量的水，蒸馏5小时，收集挥发油；

4)徐长卿用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集8倍药材重量的蒸馏液，静置析晶，过滤，得到的结晶备用；水溶液重蒸馏，收集2倍药材重量的蒸馏液，静置析晶，过滤，合并两次析出的结晶；

5)将步骤2)制得的混合浸膏中加入70g药用羧甲基纤维素钠、90g药用甘油，搅匀，静置，使充分溶胀；

6)取薄荷脑及步骤4)制得的结晶用乙醇溶解，加入4g羟苯乙酯和4g聚山梨酯-80，搅拌溶解后，再加入步骤3)制得的乳香挥发油；然后加入到步骤5)得到的溶胀的溶液中，加水至2000ml混匀，静置12小时，使充分溶胀，搅拌均匀，分装。

实施例3

原料药：椿皮4500g、苦参3500g、乳香2500g、薄荷脑80g、徐长卿2500g。

制备方法与实施例1相同。

以下通过药效、毒理及临床实验来进一步说明本发明。

实验例1药效学试验研究

一、试验材料：

1、试验动物：

豚鼠：体重250-300g，雌性，50只，江西医学院动物室提供。合格证号：021-9602。

昆明种小鼠：体重18-22g，雌雄兼用，江西中医学院实验动物中心提供，合格证号：021-9601。

SD大鼠：体重为200-280g，雌性，江西医学院动物室提供，合格证号：021-9602。

家兔：雌雄兼用，体重(2.5±0.2)kg，江西医学院动物室提供，合格证号：021-9603。

2、药物与试剂：

(1)实施例1的中药组合物凝胶剂，规格：21.83g生药/ml。

基质：0.4％(重量)羧甲基纤维素钠水溶液。

豚鼠的给药剂量为：

中药组合物凝胶剂高剂量：10ml实施例1的凝胶剂原液加基质至20ml即可，浓度为10.92g生药/ml；中药组合物凝胶剂中剂量：5ml实施例1的凝胶剂原液加基质至20ml即可，浓度为5.46g生药/ml；中药组合物凝胶剂低剂量：2.5ml实施例1的凝胶剂原液加基质至20ml即可，浓度为2.73g生药/ml；

小鼠用给药剂量为：

中药组合物凝胶剂高剂量：10ml实施例1的凝胶剂原液基质至20ml即可，浓度为10.92g生药/ml；中药组合物凝胶剂中剂量：5ml实施例1的凝胶剂原液加基质至20ml即可，浓度为5.46g生药/ml；中药组合物凝胶剂低剂量：2.5ml实施例1的凝胶剂原液加基质至20ml即可，浓度为2.73g生药/ml；

大鼠用给药剂量为：

中药组合物凝胶剂高剂量：20ml实施例1的凝胶剂原液加基质至40ml即可，浓度为10.92g生药/ml；中药组合物凝胶剂中剂量：10ml实施例1的凝胶剂原液加基质至40ml即可，浓度为5.46g生药/ml；中药组合物凝胶剂低剂量：5ml实施例1的凝胶剂原液加基质至40ml即可，浓度为2.73g生药/ml；

家兔用药剂量为：

中药组合物凝胶剂高剂量：50ml实施例1的凝胶剂原液加基质至100ml即可，浓度为10.92g生药/ml；中药组合物凝胶剂中剂量：25ml实施例1的凝胶剂原液加基质至100ml即可，浓度为5.46g生药/ml；中药组合物凝胶剂低高剂量：12.5ml实施例1的凝胶剂原液加基质至100ml即可，浓度为2.73g生药/ml。

(2)冰乙酸：500ml/瓶，AR，株洲市九州化学试剂厂；0.6％醋酸：取0.6ml冰醋酸加生理盐水至100ml，即可。

(3)杜冷丁：规格：50mg×1ml，青海制药厂；取杜冷丁1支，加基质至50ml，即浓度为1mg/ml，20mg/Kg。

(4)复方黄松洗液：250ml/瓶，广西源安堂药业有限公司，使用时用其原液。

(5)磷酸组胺：5克/瓶，中科院上海生化所东风生化技术公司；精密称取磷酸组胺0.05g，加蒸馏水至50ml，配成0.1％磷酸组胺50ml；

取0.1％磷酸组胺1，2，3......8，9ml，分别加蒸馏水至10ml，配制成0.01％-0.09％磷酸组胺。

(6)二甲苯，CA，湖北大学化工厂。

(7)强的松：5mg×100片，浙江仙居制药有限公司生产。

(8)金葡菌液：来源于江西省妇幼保健院，病人阴道分泌物新近培养，临用前配成10⁸个/L。

(9)白色念珠菌：来源于江西省妇幼保建院从阴道分泌物中新近分离，临用前挑起少许菌苔进行接种。

(10)表皮葡萄球菌、大肠埃希氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、乙型链球菌、淋球菌：均来源于江西省妇幼保建院从阴道分泌物中新近分离。

(11)葡萄糖酚红肉汤配方：肉汤100ml(PH7.6)；葡萄糖1g；1％酚红溶液0.5ml，用于金葡菌、表葡菌、大肠埃希氏菌、变形杆菌和绿脓杆菌培养。

(12)血清肉汤配方：肉汤100ml(PH7.6)；葡萄糖1g；1％酚红溶液0.5ml，兔无菌血清1ml，用于乙型链球菌和淋球菌培养。

(13)沙保弱氏液体培养基配方：蛋白胨1g，葡萄糖4g，蒸馏水100ml，用于白色念珠菌的培养。

3、给药容量：家兔阴道给药为0.5ml/Kg；豚鼠足背涂药容量为0.2ml/每只；小鼠阴道给药容量为0.2ml/每只；大鼠阴道给药容量为0.2ml/每只。

4、统计处理

实验数据用SPSS系统进行统计处理，根据数据的分布情况用t检验(正态)，或t’(非正态)检验，以得出相应结论。

二、试验方法与结果：

(一)本发明中药组合物凝胶剂对磷酸组胺所致豚鼠致痒阈的影响

试验方法与结果：

1、动物分组：将豚鼠随机分为5组，每组10只，即中药组合物凝胶剂低剂量组(2.73g生药/ml)、中剂量组(5.46g生药/ml)、高剂量组(10.92g生药/ml)，复方黄松洗液组(原液)和基质组(0.4％羧甲基纤维素钠)。

2、对照组豚鼠、复方黄松洗液组豚鼠、中药组合物凝胶剂低、中、高剂量组豚鼠右后足背剃毛、并涂以相应药物1次，剃毛面积约为1cm²，涂药容量为0.2ml左右，用小鼠灌胃针头均匀地涂在去毛皮肤表面，用纱布包裹胶布固定接触4小时；第二天对照组、复方黄松洗液组、中药组合物凝胶剂低、中、高剂量组豚鼠右后足背均用粗砂纸擦伤，以渗血为度(擦伤者没有参与分组，不知道豚鼠的组别)，并涂以相应药物1次，涂药容量为0.2ml左右，用小鼠灌胃针头均匀地涂在去毛皮肤表面；30分钟后，洗净创面，用纱布轻轻擦干患处，以0.01％、0.02％、0.03％...递增浓度，每隔三分钟一次，每次均为0.05ml/只，直至出现豚鼠舔后足时，记录给予的磷酸组胺总量为致痒阈，各组豚鼠致痒阈见表1：

表1：本发明凝胶剂对磷酸组胺所致小鼠致痒阈的影响

注：采用t检验，与基质组比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01。

从上表可以看出，除本发明凝胶剂低剂量组外，中、高剂量组及复方黄松洗液组均能提高磷酸组胺所致豚鼠致痒阈，说明此药有明显的止痒作用。

(二)对金葡菌所致大鼠细菌性阴道炎的影响

试验目的：通过损伤大鼠阴道壁再加上接种金葡菌造成大鼠阴道炎模型，给予药物，观察药物对动物的整体状况、阴道充血水肿、阴道涂片检查白细胞和细菌、及病理检查结果的改变，来衡量药物对细菌性阴道炎的治疗作用。

1、动物分组：大鼠随机分为6组，每组10只，即本发明凝胶剂低、中、高剂量组，复方黄松洗液组、模型组和正常对照组。

2、观察指标：各组大鼠均用7号磨钝针头在阴道壁上由内到外每只鼠划30次，由一人操作，以保证力度均匀一致，除对照组外，其他各组均注入10⁸个/L金葡菌液0.2ml，用凡士林封住阴道口；第二天除对照组外，其余各组镜下均见明显WBC增多，涂片中有大量金葡菌，阴道分泌物增多，阴道粘膜充血、肿胀，表面覆盖有白色物；第三天起，对照组给予0.4％羧甲基纤维素钠，其他各组均阴道给予相应药物0.2ml，用凡士林封闭阴道口；每天肉眼观察各组动物的整体状态、阴道有无充血肿胀，并涂片检查其阴道分泌物中炎症细胞和细菌，第七天给药5小时后做阴道分泌物涂片，看WBC和金葡菌；脱颈椎处死大鼠，取出其阴道，观察其阴道粘膜有无充血、水肿情况，再将阴道放入Bolin氏固定液中，送做病理切片检查；

3、制定阴道炎疗效评价以阴道组织的病变大体观察为判定标准，见表2。

表2金葡菌性阴道炎大鼠评分标准

4、结果：

(1)一般观察：实验大鼠造型后除1例大鼠出现死亡外，其余状态尚可，饮食及排泄正常，毛色光滑。

(2)阴道局部病变肉眼观察：大鼠造型后第1-3天阴道出现明显的充血、肿胀，分泌物大量增加，表面覆盖大量白色粘性分泌物。在第1-3天阴道分泌物涂片，可见有大量的炎细胞及金葡菌，模型建立各组间综合分值没有明显差异。于造模第三天开始给药，大、中剂量组于给药第三天开始，阴道局部充血、水肿、分泌物、粘膜糜烂减轻，于4-5天有轻微的充血肿胀，第七天阴道病变除个别有轻度充血肿胀其余均恢复正常，综合分值与模型组、赋形剂组比较有极显著差异。小剂量组和阳性药组于给药4-5天时病变也明显减轻，在第7天，阴道局部病变多数基本恢复正常，综合分值与模型组、正常对照组比较也有检显著性差异，具体见表3。

(3)阴道涂片检查：各组造型后阴道分泌物涂片均呈阳性，可见有大量的金葡菌和脱落上皮细胞和炎细胞。给药后第7天，模型组10例、正常对照组0例涂片可见有金葡菌及大量炎细胞和坏死脱落上皮细胞。给药组除中药组合物凝胶剂小剂量组3例和阳性药可见有金葡菌外，中药组合物凝胶剂大中剂量组仅有1和2例有金葡菌，仅见有少量炎细胞和脱落的上皮细胞，具体情况见表4。

(4)组织学检查：基质组各层组织结构正常，上皮无破损，糜烂，粘膜未见充血及水肿，粘膜下层及肌层未见异常；模型组阴道粘膜下层及肌层出现明显充血水肿，上皮可见部分残缺；低剂量组粘膜及粘膜下层充血水肿减轻，有1例上皮残缺；中剂量组部分大鼠阴道粘膜可见充血肿胀，部分组织结构恢复正常；高剂量组大鼠部分阴道粘膜有轻度充血水肿，部分组织结构完全恢复正常；阳性药组大鼠部分阴道粘膜有轻度充血水肿，部分组织结构完全恢复正常。

表3本发明凝胶剂对金葡菌性阴道炎病变综合分值的影响(X±SD)

注：结果采用t检验，与正常对照组比较，^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01，^ΔΔΔP＜0.001；与模型组比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01，^▲▲▲P＜0.001

表4对阴道分泌物涂片(WBC和金葡菌)的影响

注：结果采用卡方检验，与生理盐水组比较，^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01，^ΔΔΔP＜0.001；；与模型组比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01，^▲▲▲P＜0.001.

(三)对白色念珠菌所致家兔霉菌性阴道炎的影响

试验目的：通过损伤家兔阴道壁再加上接种白色念珠菌造成家兔霉菌性阴道炎模型，给予药物，观察药物对动物的整体状况、阴道充血水肿、阴道涂片检查白细胞和细菌、及病理检查结果的改变，来衡量药物对霉菌性阴道炎的治疗作用。

试验方法与结果：

1、动物分组：家兔随机分为7组，每组8只，即本发明凝胶剂低、中、高剂量组，复方黄松洗液组、模型组和正常对照组和空白对照组(只划痕不接种霉菌)。

2、观察指标：各组家兔均用用接种针在家兔阴道壁上轻轻划痕，以有损伤但不出血为度，划30下，用接种环挑起少许白色念珠菌接种于损伤处，其中空白对照只划痕不接种白色念珠菌；第二天起除空白对照组外，其余各组镜下均见明显WBC增多，涂片中有大量白色念珠菌，阴道分泌物增多，阴道粘膜充血、水肿，表面覆盖有白色物；其中空白对照组也有阴道轻度充血，涂片中也有白细胞但未有白色念珠菌；第三天起，空白对照组和模型组给予0.9％生理盐水，其他各组均阴道给予相应药物0.2ml，用凡士林封闭阴道口；每天观察各组动物的整体状态、阴道有无充血肿胀，并涂片检查其阴道分泌物中炎症细胞和霉菌，第六天给药5小时后做阴道分泌物涂片，看WBC和白色念珠菌；空气栓塞处死大鼠，取出其阴道，观察其阴道粘膜有无充血、水肿情况，再将阴道放入Bolin氏固定液中，送做病理切片检查；

3、制定阴道炎疗效评价以阴道组织的病变大体观察为判定标准，见表5。

表5霉性阴道炎家兔评分标准

4、结果：

(1)一般观察：实验家兔造型后除对空白照组外，其余各组较差，饮食及排泄正常，给药后能恢复正常。

(2)阴道局部病变肉眼观察：实验家兔造型后第1-3天阴道出现明显的充血、肿胀，分泌物大量增加，表面覆盖大量白色粘性分泌物，呈豆腐渣样。在第1-3天阴道分泌物涂片，可见有大量的炎细胞及白色念珠菌，模型建立各组间综合分值没有明显差异。而空白组(划痕未接种霉菌组)在第三天时阴道充血肿胀基本消失，说明未接种霉菌者轻度的损伤可以自己恢复，造模组出现的一系列表现是由于感染霉菌所致。于造模第三天开始给药，高、中、低剂量组及阳性药组于给药第二天开始，阴道局部充血、水肿减轻，分泌物减少，于4-5天有轻微的充血肿胀，第6天阴道病变除个别有轻度充血肿胀其余均恢复正常，综合分值与模型组、基质组比较有极显著差异，具体情况见表6。

(3)阴道涂片检查：各组造型后阴道分泌物涂片均呈阳性，可见有大量的白色念珠菌和脱落上皮细胞和炎细胞。给药后第6天，模型组8例、基质组8例、正常对照组0例涂片可见有白色念珠菌及较多炎细胞。给药组除本发明凝胶剂低剂量组2例和阳性药2例可见有白色念珠菌外，本发明凝胶剂高中剂量组仅有1例有白色念珠菌，仅见有少量炎细胞，具体情况见表7。

(4)组织学检查：模型组和赋形剂组阴道粘膜表面有脱落、不整齐，各层充血水肿、粘膜下炎细胞浸润，腔内充满炎细胞及白色念珠菌。除低剂量组织粘膜下层轻度充血、水肿，少量炎细胞外，其他阴道粘膜上皮细胞与正常阴道组织无区别。

表6本发明凝胶剂对白色念珠菌性阴道炎病变综合分值的影响(X±SD)

注：结果采用t检验，与正常对照组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；与模型组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，▲▲▲P＜0.001

表7对阴道白色念珠菌和白细胞的影响

注：结果采用卡方检验，与生理盐水组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001；与模型组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，▲▲▲P＜0.001

(四)体外抑菌试验

试验目的：采用一定的培养基对新近分离的阴道细菌或霉菌进行培养，观察药物的体外抑菌作用。

1、致病菌培养基的选择及菌液的选择及菌液的制备

(1)乙型溶血性链球菌用1％血清(新鲜脱纤维兔血清)肉汤培养基，传代二次实验菌斜面(血琼脂)用接菌环均匀刮取菌苔移种于1ml血清肉汤培养基中，置恒温箱37℃培养18小时。再用血清肉汤培养基按1∶10稀释备用。

(2)白色念球菌传代二次新鲜斜面接种于沙保弱氏氏培养基、放置37℃恒温培养6小时，备用。

(3)其它菌均用葡萄糖酚红营养肉汤培养基，将实验菌斜面用接种环均匀刮取菌苔移种于葡萄糖酚红营养肉汤培养基中置37℃培养6小时，以上除溶血性链球菌外再用营养肉汤按1∶1000稀释备用。

2、受试药采用试管二倍稀释法测定药物最低抑菌浓度(MIC)

用相应的培养基按倍数稀释各受试药物(1∶4-1∶1024)每一株菌都做平行试验，每管1ml接种试验菌液0.1ml，充分混匀后置37℃培养箱18h取出，观察细菌生长情况，再做无菌试验，每管用接种环取培养液接种于营养琼脂(血、沙氏)平板上置37℃培养18h后无细菌生长可判定该管细菌被药物全部杀死，此管药物浓度作为该药物对该菌的最低杀菌浓度(MBC)。

结果：本发明的中药组合物对金葡菌、表葡菌、大肠杆菌、白色念珠菌MIC为1.36g生药/ml；对变形杆菌MIC为5.46g生药/ml；对绿脓杆菌无作用；对乙型溶血性链球菌MIC为2.73g生药/ml；基质(0.4％羧甲基纤维素钠)对细菌生长无作用；复方黄松洗液对金葡菌的MIC为1∶32原液；对表葡、白念的MIC为1∶16原液；对大肠、变形为1∶16原液，对乙型溶血性链球菌的MIC为1∶4。结果如表8、9所示。

表8本发明凝胶对7种菌株体外抑菌作用的结果

注：^*有药无菌的药物对照，^**有菌无药的细菌对照(以下同)；-表示无菌生长，+表示有菌生长

表9复方黄松洗液对7种菌株体外抑菌作用的结果

注：^*有药无菌的药物对照，^**有菌无药的细菌对照(以下同)；-表示无菌生长，+表示有菌生长

结论：

1、本发明的中药组合物凝胶剂(5.46g生药/ml、10.92g生药/ml)对于磷酸组胺所致的豚鼠致痒阈有升高的作用，说明其有较好的止痒作用；

2、本发明的中药组合物凝胶剂低(2.73g生药/ml)、中(5.46g生药/ml)、高剂量药物(10.92g生药/ml)对于金葡菌所致的大鼠阴道炎有明显的抑制作用，可明显减轻金葡菌所致的大鼠阴道充血、肿胀、可减少或消除阴道局部的金葡菌和炎症细胞，并可改善金葡菌所致的阴道炎大鼠阴道病理状态；

3、本发明的中药组合物凝胶剂低(2.73g生药/ml)、中(5.46g生药/ml)、高剂量药物(10.92g生药/ml)对于白色念珠菌所致的家兔阴道炎有明显的抑制作用，可明显减轻白色念珠菌所致的家兔阴道充血、肿胀、可减少或消除阴道局部的金葡菌和炎症细胞，可改善白色念珠菌所致的阴道炎家兔阴道病理状态；

4、本发明的中药组合物凝胶剂于白色念珠菌、乙型溶血性链球菌、金葡菌、表葡菌、大肠杆菌、变形杆菌有较好的体外抑制作用。

实验例2毒理试验研究

1、急性毒性实验

将本发明实施例1的中药组合物分别按4.0g生药/ml、2.0g生药/ml的浓度制成药液；将体重为200-280g的大鼠分为两组，每组10只，分别以0.05ml/100g体重给予上述药液，4小时内给药4次，宫颈给药；给药后分别在24小时、48小时和7天对大鼠进行观察。

结果：未发现宫颈刺激、过敏等现象，粘膜、呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等均无明显中毒表现，体重均有所增长。

2、长期毒性试验

将本发明实施例1的中药组合物按4.0g生药/ml、2.0g生药/ml、1.0g生药/ml的浓度制成药液；将体重为200-280g的大鼠分为3组，每组10只，分别以0.05ml/100g体重给予上述药液，2小时内给药2次，宫颈给药；连续给药9周，停药后观察2周。

结果：各组大鼠一般情况、体重、进食量、外周血象、十项生化指标和脏器指数与对照组相比，均无明显差异；主要脏器、组织无明显的病理改变。

结果表明本发明的中药组合物在供试剂量范围内无明显毒副反应，比较安全。

实验例3临床试验研究

选择2002年3月～2002年12月北京中医医院门诊妇科炎症患者50例，随机分为两组，分组情况如表10所示。观察组30例，年龄：20～55岁，其中滴虫性阴道炎12例、白色念珠菌性阴道炎10例、宫颈炎8例；给予本发明实施例1的中药组合物，清洁外阴后，带线棉球沾药后塞入阴道，4小时后取出，每日一次，连用7天。对照组20例，年龄：19～54岁，其中滴虫性阴道炎8例、白色念珠菌性阴道炎6例、宫颈炎6例；给予洁尔阴泡腾片1粒，清洁外阴后塞入阴道，每日一次，连用7天。两组患者治疗前2月内未用过相关药物治疗，治疗前年龄、病情、病程等相关性比较均无显著性差异，具有可比性。结果如表11所示。

表10试验组与对照组的分组情况

注：各组比较P＞0.05

表11临床试验结果

注：经Ridit分析u＝2.16，P＜0.05，有统计学意义

从表11可以看出：试验组：痊愈率63.3％，显效率23.3％，有效率10.0％，无效率3.3％，总有效率96.7％；对照组：痊愈率35.0％，显效率20.0％，有效率35.0％，无效率10.0％，总有效率90.0％。

结果表明：两组患者治疗过程中均无不良反应发生。两组疗效比较P＜0.05，有显著性差异，结果显示试验组疗效高于对照组，试验组与对照组比较还具有无刺激、无异味、不污染衣物等特点，说明本发明的中药组合物是治疗女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等妇科炎症的安全有效理想用药。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种用于治疗妇科炎症的中药组合物，其特征在于，其采用如下重量份配比的原料药制成：

椿皮35～45份、苦参25～35份、乳香25～35份、薄荷脑0.8～1.2份、徐长卿25～35份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其采用如下重量份配比的原料药制成：

椿皮40份、苦参30份、乳香30份、薄荷脑1份、徐长卿30份。

3.一种用于治疗妇科炎症的中药制剂，其特征在于，其由权利要求1或2所述中药组合物和药学上可接受的辅料制成。

4.根据权利要求3所述的中药制剂，其特征在于，其为凝胶剂、泡腾片剂、洗液或栓剂。