CN102485245A - 一种用于治疗妇科炎症的中药组合物凝胶剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗妇科炎症的中药组合物凝胶剂，其由如下重量份的原料药和凝胶基质组成：椿皮1750～2250份、苦参1250～1750份、乳香1250～1750份、冰片40～60份、牡丹皮1250～1750份。本发明制剂能够克服化学药的诸多不足，又可发挥化学药无法比拟的多方面的治疗作用，如清热除湿、止带止痒、祛腐生肌、收敛止血等等，可广泛用于细菌、真菌、原虫、衣原体、支原体等致病原所引起的妇科炎症，如包括细菌性阴道病、外阴阴道假丝酵母菌病等在内的湿热下注型带下病等。

Description

一种用于治疗妇科炎症的中药组合物凝胶剂

技术领域

本发明涉及中药领域，特别是涉及一种用于治疗妇科炎症的中药组合物凝胶剂。

背景技术

由于女性特殊的生理构造特点，阴道炎是育龄妇女常见病、多发病，发病率约占育龄妇女的50％，农村育龄妇女发病率更高，由于阴道炎会引起外阴瘙痒、白带增多，阴道口和尿道口灼热感和疼痛感等，严重影响女性的正常工作和生活，因此，积极预防和治疗妇科炎症是保障女性身体健康，提高女性生活质量的重要途径。

目前国内市场上用来治疗阴道炎的妇科外用药品种很多，如以成都恩威制药生产的洁尔阴、广西源安堂生产的肤阴洁为代表的妇科外用洗剂；以西安杨森生产的达克宁栓为代表的外用栓剂；以及灭滴灵等为代表的其他传统剂型。但西药缺陷比较明显，如作用单一，易产生过敏性、刺激性、抗药性等，不适于孕妇和哺乳期妇女使用，对阴道内的有益菌群同样具有杀灭作用，易造成女性阴道内菌群失调，破坏阴道自洁系统等，有些药物自身还具有致癌、致畸的潜在危险(如灭滴灵、甲硝唑等)。现有的中药也各有些不足，有的处方较大，有的工艺烦琐。如成都恩威制药生产的洁尔阴洗液有十几味药材，而本发明所涉及的药材只有五味，工艺也十分简单。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗妇科生殖道炎症的中药组合物制剂，以克服现有技术存在的上述缺陷。

为达到上述目的，本发明提供一种中药组合物凝胶剂，其由如下重量份的原料药和凝胶基质制成：

椿皮1750～2250份、苦参1250～1750份、乳香1250～1750份、冰片40～60份、牡丹皮1250～1750份。

优选地，所述原料药的重量份为：

椿皮2000份、苦参1500份、乳香1500份、冰片50份、牡丹皮1500份。

其中，所述凝胶基质按重量份计包括：生物粘附剂30～50份、保湿剂35～65份、乳化剂1～3份和防腐剂1～3份。

所述生物粘附剂选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙烯醇和聚丙烯酰胺中的一种或多种。

优选地，羟丙甲基纤维素的粘度为1000～1500，甲基纤维素的粘度为1500，羧甲基纤维素钠的粘度为600～1400，卡波姆的型号为980PNF或971PNF。

所述保湿剂选自甘油和丙二醇中的一种或两种。

所述防腐剂选自尼泊金、山梨酸钠、羟苯乙酯和苯甲酸钠中的一种或多种。

所述乳化剂选自聚山梨酯和/或蔗糖酯。

本发明还提供制备上述凝胶剂的方法，包括如下步骤：

1)椿皮加2～9倍量水，加水煎煮1～3次，每次煎煮1～2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10的椿皮浸膏；

2)苦参加6～12倍量水，加水煎煮1～3次，第一次煎煮前浸泡0.5～1.5小时，每次煎煮0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10～1.15的苦参清膏，放冷，加乙醇使含醇量达60～70％，静置8～24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与椿皮清膏合并，浓缩至相对密度1.05～1.10的清膏；

3)乳香加6～10倍量水，蒸馏5～9小时，收集挥发油；

4)牡丹皮用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集质量为4～8倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，得丹皮酚结晶；水溶液重蒸馏，收集质量为2～4倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，合并得到的丹皮酚结晶；

5)取药用生物粘附剂、保湿剂加入到椿皮和苦参的混合清膏中，搅匀，放置，使充分溶胀；

6)取冰片、步骤4)得到的丹皮酚结晶用乙醇溶解后，加入防腐剂和乳化剂，搅拌使溶解，再加入步骤3)乳香的挥发油，加入到步骤5)得到的溶胀的溶液中，加水混匀，放置12～36小时使充分溶胀，搅拌均匀，分装即得凝胶剂。

上述中药组合物凝胶剂一般每支重1.5克，用药方法是每日临睡前取1支将药剂注入阴道深处。7天为一个疗程。

除了凝胶剂型外，上述中药组合物还可以按常规工艺制备成泡腾片、洗液、栓剂等等，方便临床各种患者选择使用。

本发明还提供上述的凝胶剂在治疗妇科生殖道炎症，特别是阴道炎中的应用。

本发明的中药组合物凝胶剂具有下述有益效果：

本发明的凝胶剂是用中医理论组方的中药复方制剂，既可克服化学药的诸多不足，又可发挥化学药无法比拟的多方面的治疗作用(如清热除湿、止带止痒、祛腐生肌、收敛止血等等)，可广泛用于细菌、真菌、原虫、衣原体、支原体等致病原所引起的妇科炎症(如包括细菌性阴道病、外阴阴道假丝酵母菌病等在内的湿热下注型带下病等)，同时，复方中药制剂还具有pH缓冲剂的作用，通过调节阴道pH，使阴道自洁功能得以恢复，通过自洁系统抑制病原微生物或原虫的生长繁殖，中药对病毒的综合抑制作用要远远好于西药，因此，在治疗妇科炎症方面具有广阔的市场前景。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1：本发明的中药组合物制剂的制备

组分：椿皮2000g、苦参1500g、乳香1500g、冰片50g、牡丹皮1500g、粘附剂羧甲基纤维素钠40g、保湿剂甘油50g、乳化剂聚山梨酯～802g和防腐剂羟苯乙酯2g。

制备方法：

1)椿皮加6倍量水，加水煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃)的椿皮浸膏；

2)苦参加9倍量水，加水煎煮2次，第一次煎煮前浸泡1小时，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10～1.15(60℃)的苦参清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％(酒精比重计测得)，静置20小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与椿皮清膏合并，浓缩至相对密度1.05～1.10(60℃)的清膏；

3)乳香加8倍量水，蒸馏7小时，收集挥发油；

4)牡丹皮用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集质量为6倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，得丹皮酚结晶；水溶液重蒸馏，收集质量为3倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，合并得到的丹皮酚结晶；

5)取药用羧甲基纤维素钠、药用甘油加入到椿皮和苦参的混合清膏中，搅匀，放置，使充分溶胀；

6)取冰片、丹皮酚结晶用乙醇溶解后，加入羟苯乙酯和聚山梨酯～80，搅拌使溶解，再加入乳香的挥发油，加入到步骤5)得到的溶胀的溶液中，加水混匀，放置24小时使充分溶胀，搅拌均匀，分装即得凝胶剂。

实施例2

组分：椿皮1750g、苦参1750g、乳香1750g、冰片60g、牡丹皮1750g、粘附剂羟丙甲纤维素50g、保湿剂丙二醇50g、蔗糖酯2g和防腐剂尼泊金2g。

制备方法：

1)向椿皮中加入9倍重量的水，煎煮1次，每次煎煮2.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10(60℃)的椿皮浸膏；

2)向苦参中加入6倍重量的水，浸泡1.5小时，然后煎煮3次，每次煎煮0.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.15(60℃)的苦参清膏，放冷；然后加入乙醇，使含醇量达70％(酒精比重计测得)，静置8小时后过滤，滤液除去乙醇至无醇味；然后与步骤1)制得的椿皮浸膏合并，浓缩至相对密度为1.10(60℃)的混合清膏；

3)向乳香中加入10倍重量的水，蒸馏5小时，收集挥发油；

4)牡丹皮用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集8倍药材重量的蒸馏液，静置析晶，过滤，得到的结晶备用；水溶液重蒸馏，收集2倍药材重量的蒸馏液，静置析晶，过滤，合并两次析出的结晶；

5)将步骤2)制得的混合浸膏中加入50g药用羧甲基纤维素、50g药用丙二醇，搅匀，静置，使充分溶胀；

6)取冰片及步骤4)制得的结晶用乙醇溶解，加入2g尼泊金和2g蔗糖酯，搅拌溶解后，再加入步骤3)制得的乳香挥发油；然后加入到步骤5)得到的溶胀的溶液中，加水混匀，静置12小时，使充分溶胀，搅拌均匀，分装。

实施例3

组分：椿皮2250g、苦参1250g、乳香1250g、冰片40g、牡丹皮1250g、粘附剂卡波姆20g、泊洛沙姆30g、保湿剂甘油25g、丙二醇25g、乳化剂聚山梨酯～802g和防腐剂羟苯乙酯2g。

制备方法：

1)向椿皮中加入9倍重量的水，煎煮1次，每次煎煮2.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10(60℃)的椿皮浸膏；

2)向苦参中加入6倍重量的水，浸泡1.5小时，然后煎煮3次，每次煎煮0.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.15(60℃)的苦参清膏，放冷；然后加入乙醇，使含醇量达70％(酒精比重计测得)，静置8小时后过滤，滤液除去乙醇至无醇味；然后与步骤1)制得的椿皮浸膏合并，浓缩至相对密度为1.10(60℃)的混合清膏；

3)向乳香中加入10倍重量的水，蒸馏5小时，收集挥发油；

4)牡丹皮用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集8倍药材重量的蒸馏液，静置析晶，过滤，得到的结晶备用；水溶液重蒸馏，收集2倍药材重量的蒸馏液，静置析晶，过滤，合并两次析出的结晶；

5)将步骤2)制得的混合浸膏中加入卡波姆20g、泊洛沙姆30g、甘油25g、丙二醇25g，搅匀，静置，使充分溶胀；

6)取冰片及步骤4)制得的结晶用乙醇溶解，加入2g羟苯乙酯和2g聚山梨酯～80，搅拌溶解后，再加入步骤3)制得的乳香挥发油；然后加入到步骤5)得到的溶胀的溶液中，加水混匀，静置36小时，使充分溶胀，搅拌均匀，分装。

实验例：

以下通过试验进一步阐述本发明的中药组合物的功效(以实施例1的中药制剂为例，其它组方均具有相似的功效)。

实验例1：主要药效学实验研究

采用体外试验和对动物直接阴道给药或皮肤局部给药方式，试验证明了，所述中药组合物具有：

1、抗病毒作用：在体外HEP～2细胞培养试验上，本发明中药组合物制剂对HSV～I、HSV～II病毒致细胞病变均有不同程度的抑制作用。

2、抑菌、抑杀滴虫作用：体外抑菌实验表明，本发明中药组合物制剂对所试的常见阴道/宫颈感染有关细菌，如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、B族链球菌及真菌白色念珠菌，各11株均有不同程度的抑制作用。体内抑菌实验表明，给药后本发明中药组合物制剂高、中剂量对小鼠阴道/宫颈细菌感染有抑制作用，真菌感染转阴率有明显提高。本发明中药组合物制剂所试剂量对阴道滴虫有不同程度的杀灭或抑制繁殖作用。

3、抗炎作用：本发明中药组合物制剂所试剂量明显减轻阴道/宫颈炎模型大鼠阴道内及宫颈炎症程度，炎症程度积分与模型对照组相比有显著性差异。且明显减轻巴豆油诱发的小鼠耳肿胀。

4、止痒作用：本发明中药组合物制剂明显提高豚鼠致痒阈，具有较强的止痒作用。

以上结果证明本发明中药组合物制剂具有抗病毒、抑菌、抑杀滴虫、抗炎、止痒的药理作用。

实验例2毒理试验研究

1、急性毒性试验

本发明中药组合物制剂(实施例1)以4.0和2.0g生药/ml，0.05ml/100g体重，4小时内4次大鼠阴道/宫颈给药。观察24、48小时和7天。未发现阴道/宫颈刺激、过敏等现象，粘膜、呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等均无明显中毒表现，体重均有所增长。

2、长期毒性试验

本发明中药组合物制剂4.0、2.0、1.0g生药/ml浓度药液，0.05ml/100g体重，2小时内2次大鼠阴道/宫颈给药(4.0、2.0、1.0g生药/kg)。连续9周，停药后观察2周。各组大鼠一般情况、体重、进食量、外周血象、十项生化指标和脏器指数与对照组相比，均无明显差异，主要脏器、组织无明显的病理改变。表明本发明中药组合物制剂所试剂量范围内无明显毒副反应，是比较安全的。

3、过敏性试验

以本发明中药组合物制剂致敏和激发豚鼠，不引起皮肤过敏反应。

以上结果为临床安全用药提供了参考。

实验例3本发明中药组合物制剂治疗女性白色念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎(湿热下注症)临床观察总结

为研究本发明中药组合物制剂的临床疗效，我们对20例女性白色念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎(湿热下注症)患者进行了观察，观察结果如下。

1、临床资料

1.1病例来源：门诊。病例平均年龄为33岁，其中最小21岁，最大50岁。

1.2一般情况：见下表1。

表1

1.3中医证候诊断及病情程度资料：见表2、表3。

表2中医证候诊断病例一览表

表3病情程度一览表

2、临床诊断标准

2.1西医诊断标准：参照《妇产科学》(第5版)，《实用中西医结合妇科学》(第1版)制定。

2.1.1白色念珠菌性阴道炎

(1)症状：外阴瘙痒，灼痛，白带量多，色白，稠厚呈豆渣样；

(2)妇科检查：小阴唇内侧及阴道粘膜上附着白色膜状物，擦除后露出红肿粘膜面；

(3)阴道分泌物镜检，清洁度II°-III°，白色念珠菌(+)。

2.1.2滴虫性阴道炎

(1)症状：外阴瘙痒，灼痛，白带量多，稀薄呈泡沫状；

(2)妇科检查：阴道粘膜有散红色斑点；

(3)阴道分泌物镜检，清洁度II°-III°，滴虫(+)。

2.2中医证后诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》(1993版)有关内容拟定：

湿热下注证：由主症、次症及舌象、脉象构成。

主症：①带下量多，色黄或呈脓性，质粘稠，有臭气；或带下色白质粘稠呈豆渣样；②外阴瘙痒、灼痛。

次症：①小腹疼痛；②口苦口腻；③胸闷纳呆；④大便不爽；⑤尿频、尿急、尿痛。

舌象：舌红，苔黄腻。    脉象：滑数。

中医证候诊断标准：具备主症1-2中项，及次症中1-5项具备2项，结合舌脉即可诊断入选。

2.3中医证候分级量化标准：

参照郑筱萸主编：《中药新药临床研究指导原则》(试行)，北京：中国医药科技出版社，2002年

主症：

(1)带下量多，黄稠，有臭味；

带下量正常：0分

带下量稍多，色黄，无味：2分

带下量多，色黄质稠有臭味：4分

带下量多，色黄质稠臭味重：6分

(2)外阴瘙痒，灼痛；

无：0分

外阴轻度瘙痒，不影响生活：2分

外阴痒痛明显，影响生活：4分

外阴痒痛难忍，坐卧不宁：6分

次症：

(1)小腹作痛

无：0分

轻微腹痛，不影响生活：1分

腹痛明显，影响生活：2分

腹痛难忍，严重影响生活和工作：3分

(2)口苦口腻

无：0分

偶有口苦口腻：1分

经常口苦口腻：2分

口苦口腻难忍，影响正常生活：3分

(3)胸闷纳呆

无：0分

时有胸闷，纳食不香：1分

经常胸闷，不思饮食：2分

胸闷难忍，厌食：3分

(4)大便不爽

无：0分

有：1分

(5)尿频、尿急、尿痛

无：0分

有：1分

(6)舌象

舌淡红，苔卜白：0分

舌红，苔黄腻：1分

(7)脉象

脉和缓：0分

脉滑数：1分

2.4病情轻、中、重判定标准：参照郑筱萸主编：《中药新药临床研究指导原则》(试行)，北京：中国医药科技出版社，2002年

轻度：症状积分≤8分；

中度：症状积分9～15分；

重度：症状积分≥16分。

2.5疗效判定标准

2.5.1综合疗效评定：

临床痊愈：症状、体征及化验检查均恢复正常，疗效积分为≥90；

显效：症状消失，体征及化验检查有明显改善，治疗后比治疗前积分降低60～89％；

有效：症状、体征及化验检查均有减轻，治疗后比治疗前积分降低30～59％；

无效：治疗后症状、体征及化验检查无改善，治疗后比治疗前积分降低≤30％。

2.5.2中医证候疗效评定：

临床痊愈：中医症状恢复正常，疗效积分为≥90；

显效：中医症状有明显改善，治疗后比治疗前积分降低60～89％；

有效：症状减轻，治疗后比治疗前积分降低30～59％；

无效：治疗后无改善，治疗后比治疗前积分降低≤30％。

3、治疗方法

治疗药物：椿乳凝胶，由株洲千金药业股份有限公司提供。

用药方法：每日1次，每次1片，清洗外阴后，塞入阴道后穹窿。

疗程：7天为一个疗程。受试者使用1个疗程后进行观察。

4、治疗结果

表4中医证候疗效评价结果

表5阴道分泌物检查白色念珠菌、滴虫结果

注：*表示有1例病人仍可检测到白血球细胞。**表示有2例病人仍可检测到白血球细胞。

表6病情程度的改善结果

表7综合疗效评价结果

依据上表分析表明，本品对白色念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎有较好的疗效，其总有效率均为100％，痊愈率分别为92.86％、90.00％。

5、安全性评价

5.1本品在观察过程中，发现有4例病人在前2天用药后，阴道有明显的灼热感(其中滴虫性阴道炎患者的有3例)。

5.2本品使用后，有少许药物未能完全被溶解，会残留在阴道内。

5.3病人的三大常规均属正常，没有发现其它严重不良反应。

6、讨论

6.1本次临床试验观察共20例，结果表明本品对白色念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎的疗效较好，总有效率均为100％。

6.2本品对杀灭白色念珠菌、滴虫的效果较好，但对女性生殖系统其它炎症(如宫颈炎等)的症状改善不明显。

6.3使用本品后，阴道会有较明显的灼热感以及少许药物残留在阴道内，影响下一次药物的使用，因此建议：患者在用药前先冲洗阴道。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种用于治疗妇科炎症的中药组合物凝胶剂，其特征在于，所述凝胶剂由如下重量份的原料药和凝胶基质制成：

椿皮1750～2250份、苦参1250～1750份、乳香1250～1750份、冰片40～60份、牡丹皮1250～1750份。

2.根据权利要求1所述的凝胶剂，其特征在于，所述原料药的重量份为：

椿皮2000份、苦参1500份、乳香1500份、冰片50份、牡丹皮1500份。

3.根据权利要求1或2所述的凝胶剂，其特征在于，所述凝胶基质按重量份计包括：生物粘附剂30～50份、保湿剂35～65份、乳化剂1～3份和防腐剂1～3份。

4.根据权利要求3所述的凝胶剂，其特征在于，所述生物粘附剂选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙烯醇和聚丙烯酰胺中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的凝胶剂，其特征在于，所述羟丙甲基纤维素的粘度为1000～1500，甲基纤维素的粘度为1500，羧甲基纤维素钠的粘度为600～1400，卡波姆的型号为980PNF或971PNF。

6.根据权利要求3所述的凝胶剂，其特征在于，所述保湿剂选自甘油和丙二醇中的一种或两种。

7.根据权利要求3所述的凝胶剂，其特征在于，所述防腐剂选自尼泊金、山梨酸钠、羟苯乙酯和苯甲酸钠中的一种或多种。

8.根据权利要求3所述的凝胶剂，其特征在于，所述乳化剂选自聚山梨酯、蔗糖酯中的一种或两种。

9.制备权利要求1～8任一项所述的凝胶剂的方法，包括下述步骤：

1)椿皮加2～9倍量水，加水煎煮1～3次，每次煎煮1～2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10的椿皮浸膏；

2)苦参加6～12倍量水，加水煎煮1～3次，第一次煎煮前浸泡0.5～1.5小时，每次煎煮0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10～1.15的苦参清膏，放冷，加乙醇使含醇量达60～70％，静置8～24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与椿皮清膏合并，浓缩至相对密度1.05～1.10的清膏；

3)乳香加6～10倍量水，蒸馏5～9小时，收集挥发油；

4)牡丹皮用水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集质量为4～8倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，得丹皮酚结晶；水溶液重蒸馏，收集质量为2～4倍药材量的蒸馏液，放置析晶，滤过，合并得到的丹皮酚结晶；

5)取药用生物粘附剂、保湿剂加入到椿皮和苦参的混合清膏中，搅匀，放置，使充分溶胀；

6)取冰片、步骤4)得到的丹皮酚结晶用乙醇溶解后，加入防腐剂和乳化剂，搅拌使溶解，再加入步骤3)乳香的挥发油，加入到步骤5)得到的溶胀的溶液中，加水混匀，放置12～36小时使充分溶胀，搅拌均匀，分装即得凝胶剂。

10.权利要求1～8任一项所述的凝胶剂在治疗妇科生殖道炎症中的应用。