CN101926859B - 一种治疗痔疮的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的目的在于提供一种中药组合物。本发明所述的药物组合物由以下中药原料加工制成：没食子，五倍子，(生)大黄，儿茶和冰片。本发明的药物组合物在治疗痔疮方面效果显著。

Description

一种治疗痔疮的中药组合物

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗痔疮的中药组合物及其制备方法。 

背景技术

人体直肠末端粘膜下和肛管皮肤下静脉丛发生扩张和屈曲所形成的柔软静脉团，称为痔，又名痔疮、痔核、痔病、痔疾等。医学所指痔疮，是肛门直肠底部及肛门粘膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性疾病。据有关普查资料表明，肛门直肠疾病的发病率为59.1％，痔占所有肛肠疾病的87.25％，而其中又以内痔最为常见，占所有肛肠疾病的52.19％。男女均可得病，女性的发病率为67％，男性的发病率为53.9％；任何年龄都可发病，其中20-40岁的人较为多见，并随着年龄的增长而逐渐加重，故有“十人九痔”之说。 

痔疮按其位置分为内痔、外痔和混合痔。内痔：表面由粘膜覆盖，位于齿线上方，由痔内静脉丛形成，常见于左侧正中、右前及右后3处，常有便血及脱垂史。外痔：表面由皮肤覆盖，位于齿线下方，由痔外静脉丛形成，常见的有血栓性外痔、结缔组织外痔(皮垂)、静脉曲张性外痔及炎性外痔。混合痔：在齿线附近，为皮肤粘膜交界组织覆盖，由痔内静脉和痔外静脉丛之间彼此吻合相通的静脉形成有内痔和外痔两种特性。 

痔疮发病原因颇多，久坐、久站、劳累等使人体长时间处于一种固定体位，从而影响血液循环，使盆腔内血流缓慢和腹内脏器充血，引起痔静脉过度充盈、曲张、隆起、静脉壁张力下降而引起痔疮是发病的重要原因之一。若运动不足，肠蠕动减慢，粪便下行迟缓或因习惯性便秘，从而压迫静脉，使局部充血和血液回流障碍，引起痔静脉内压升高，静脉壁抵抗力降低，也可导致痔疮发病率增高。据临床观察及统计普查结果分析，不同职业患者中的患病率有显著差异，临床上机关干部、汽车司机、售货员、教师的患病率明显较高。 

痔疮以大肠湿热下注、气滞血瘀、气虚下陷或阴(血)虚肠燥为主要病机特点，以疼痛、出血、脱出、发炎水肿、瘙痒为主症。部分患者兼有潮湿、坠胀等。发明人针对其病机和主症，在中医药理论指导下，在临床经验的基础上，研制成本发明的药物组合物。 

随着痔疮患者的人数不断增加，人们普遍反应目前市场上销售的痔疮药治疗效果不是很理想，存在见效慢，副作用多，稳定性差，制备工艺繁琐，价格偏高等诸多问题。本发明所述的药物组合物有效的解决了上述问题。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗痔疮的中药组合物。 

本发明的药物组合物由下述中药原料药加工制备而成：没食子，五倍子，(生)大黄，儿茶和冰片。本发明所述的药物组合物在治疗痔疮方面效果显著，副作用少，稳定性好。 

本发明所述的药物组合物，由下述重量份的中药原料药加工制备而成： 

没食子20-80份         五倍子20-80份          (生)大黄20-80份 

儿茶20-80份           冰片2-8份。 

优选的，本发明所述的药物组合物，由下述重量份的中药原料药加工制备而成： 

没食子40份            五倍子40份             (生)大黄40份 

儿茶40份              冰片4份。 

以上组成中，重量是以生药计算的，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成药物制剂1-100个制剂单位，所述制剂单位指，制成的成品药物制剂，如制成栓剂为1-100粒，如制成洗剂为1-100ml，如制成膏剂为1-100g。 

本发明其他优选配方组成在实施例中。 

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。 

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。 

以上组成中的中药原料，尤其是佐药和使药可以用适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。 

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过 筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。 

本发明的药物组合物，其药物活性物质是经过提取加工制得的，加工可以采用上述方法中的任何组合。 

本发明的另一个目的在于提供所述药物组合物的制备方法。 

优选的，本发明的制备方法，包括以下步骤： 

取处方中没食子、五倍子、生大黄加乙醇加热回流提取，提取液滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，干燥；将干膏与儿茶、冰片共同粉碎成细粉，取适量辅料加入药粉混匀，加热后倒入模具中，制粒。 

进一步优选的，本发明的制备方法，包括以下步骤： 

取处方中没食子、五倍子、生大黄加2-10倍量30-95％乙醇加热回流提取二次，每次1-4小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，减压干燥；将干膏与儿茶、冰片共同粉碎成细粉，取适量半合成脂肪酸酯加入药粉混匀，加热后倒入模具中，制粒。 

更进一步优选的，本发明的制备方法，包括以下步骤： 

取处方中没食子、五倍子、生大黄加5倍量50％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，减压干燥；将干膏与儿茶、冰片共同粉碎成细粉，取半合成脂肪酸酯加入药粉混匀，加热后倒入模具中，制粒。 

本发明的中药组合物可以是任何外用的剂型，这些剂型包括：膏剂、搽剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂、洗剂。本发明的制剂，优选的剂型为：膏剂、栓剂、搽剂。 

本发明的组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体。本发明的组合物中的活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。 

本发明所述的药物组合物为外用药剂，在使用时可以根据病人的情况确定用法用量。 

本发明的药物组合物制成栓剂，其用法与用量：早晚各一粒(每粒重2.7g)，置入肛门内。药品存放：置于阴凉处。 

为了进一步说明本发明的有益效果，发明人还对本发明药物组合物的进行了抗炎作用、局部镇痛作用、止血、体外抑菌的动物实验。结果显示，本发明的药物组合物具有 镇痛、抗炎、止血和抑菌的良好功效；经动物急性毒性，皮肤刺激，皮肤过敏试验后，表明该药使用安全，对皮肤无毒副作用而后用于临床。临床观察表明，其总有效率达82％。本发明的药物组合物在临床上主要用来治疗内外痔疮并伴有流血，肛裂等，其具有良好而快速的止血、镇痛、消炎、收敛、消肿的作用。本品药源广泛，加工制剂简易，价格经济，临床应用安全有效，稳定性好，患者易接受，便于推广。 

具体实施方式

通过以下具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为对本发明的限制。 

实施例1、栓剂 

没食子40g    五倍子40g    (生)大黄40g 

儿茶40g      冰片4g 

制备工艺：取没食子、五倍子、生大黄加5倍量50％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，减压干燥；将干膏与儿茶、冰片共同粉碎成细粉87g，取半合成脂肪酸酯加入药粉混匀，加热后倒入模具中，制成80粒，每粒重2.7g。 

实施例2、栓剂 

没食子1g     五倍子1g     (生)大黄1g 

儿茶1g       冰片0.1g 

每日生药量。 

实施例3、本发明的药物组合物 

没食子20g    五倍子20g    (生)大黄20g 

儿茶20g      冰片2g 

实施例4、本发明的药物组合物 

没食子80g    五倍子80g    (生)大黄80g 

儿茶80g      冰片8g 

实施例5、本发明的药物组合物 

没食子10g    五倍子10g    (生)大黄10g 

儿茶10g      冰片1g 

实施例6、本发明的药物组合物 

没食子160g   五倍子160g   (生)大黄160g 

儿茶160g       冰片16g 

实施例7、本发明的药物组合物的制备方法 

制备工艺：取实施例2-6中任意一组配方的没食子、五倍子、生大黄加2倍量30％乙醇加热回流提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，减压干燥；将干膏与儿茶、冰片共同粉碎成细粉，取半合成脂肪酸酯加入药粉混匀，加热后倒入模具中，制粒。 

实施例8、本发明的药物组合物的制备方法 

制备工艺：取实施例2-6中任意一组配方的没食子、五倍子、生大黄加10倍量95％乙醇加热回流提取二次，每次4小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，减压干燥；将干膏与儿茶、冰片共同粉碎成细粉，取半合成脂肪酸酯加入药粉混匀，加热后倒入模具中，制粒。 

实施例9、本发明的药物组合物的制备方法 

制备工艺：取实施例2-6中任意一组配方的没食子、五倍子、生大黄加8倍量60％乙醇加热回流提取二次，每次3小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，减压干燥；将干膏与儿茶、冰片共同粉碎成细粉，取半合成脂肪酸酯加入药粉混匀，加热后倒入模具中，制粒。 

实施例10、其他剂型 

根据药学上的常规技术，本发明的药物组合物还可以制备成膏剂、搽剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂、洗剂。通过以下实施例举例说明。 

实施例11、膏剂 

没食子40g    五倍子40g    (生)大黄40g 

儿茶40g      冰片4g       甘露醇3g 

羊毛脂2g 

实施例12、搽剂 

没食子40g    五倍子40g    (生)大黄40g 

儿茶40g      冰片4g       聚乙二醇4g 

实施例13、软膏剂 

没食子40g    五倍子40g    (生)大黄40g 

儿茶40g      冰片4g       聚乙烯醇2g 

甘油3g 

实施例14、硬膏剂 

没食子40g    五倍子40g    (生)大黄40g 

儿茶40g      冰片4g       丙二醇1g 

土温803g 

实施例15、滴剂 

没食子40g    五倍子40g    (生)大黄40g 

儿茶40g      冰片4g       甘油2g 

实施例16、霜剂 

没食子40g    五倍子40g    (生)大黄40g 

儿茶40g      冰片4g       半合成脂肪酸酯2g 

羊毛脂1g 

实施例17、试验 

一，药理及毒理实验 

1材料 

1.1动物普通级昆明种小鼠，体重20-25g；普通级SD大鼠，体重200-260g；日本大耳兔，体重(2.2±0.2)kg，雌雄各半；豚鼠雌雄皆可，均由省动物实验室提供。 

1.2药物与试剂本发明实施例1所述的痔疮栓，(含生药2.05g/2.7g)、肤轻松软膏，二甲苯、角叉菜胶、戊巴比妥钠、2，4-二硝基氯苯、生理盐水等。 

1.3菌株：实验菌株包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、乙型副伤寒杆菌、痢疾杆菌、类炭疽杆菌、变形杆菌和铜绿假单孢菌，均由医学院微生室提供。 

1.4仪器HH--42快速恒温数显水浴箱；FA1  104电子天平。 

2方法 

2.1二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验 

选用雄性小鼠50只，称重，随机分为5组，每组10只，分别为基质对照组；“某某痔疮栓”高、中、低剂量组(分别为含生药2.05，1.03，0.52g/2.7g)；肤轻松软膏阳性对照组。将0.5g药物涂于小鼠左耳正反两面，5S致炎，30min后拉颈处死动物，以9mm打孔器将小鼠双耳同部位等面积切下，电子天平称重。以左耳重量减右耳重量为肿胀度。按下式求出肿胀抑制率(％)。 

肿胀抑制率(％)＝(基质组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)÷基质组平均肿胀度×100(％) 

2.2角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀实验 

取大鼠30只，雌雄兼用，称重，随机分为5组，分组同耳肿实验。用棉签按0.5g/只将药物涂布在大鼠右足跖，包括趾蹼之间，用敷料将足包裹固定，连续7d。于实验当日先用卡尺测量每只大鼠右后足跖正常厚度。末次给药6h后，予大鼠右后足跖(右后足掌心向踝关节方向)皮下注射1％角叉菜胶0.1ml。给药后每隔1h测量大鼠右后足跖厚度，用致炎药物后厚度减去正常厚度所得差值，即为各时间段足跖肿胀度。 

2.3小鼠镇痛实验 

将小鼠舐后足或跳跃疼痛为反应指标。去除舐后足或跳跃时间小于5S及大于30S，并以此作为合格小鼠的筛选条件，将合格小鼠分组，测定正常痛阈，作为给药前痛阈值。将80只雌性小鼠随机分成基质对照组，痔疮栓高、中、低剂量组(含量同抗炎部分，n＝20)，用棉签按0.5g/只将药物涂布在小鼠四肢足跖，包括趾蹼之间，用敷料将双足分别包裹固定，30min后去除药物。给药后15-30min分别测定小鼠痛阈值。如60S仍无反应以60S作为该小鼠痛阈值。 

2.4出血时间的测定 

(小鼠断尾法)取小鼠40只，体重(18±2)g/只，雌雄兼用，随机分为4组，即基质对照，痔疮栓高、中、低3个不同剂量组(同前)，每组10只。按0.5g/只，将药物均匀涂于小鼠尾部，10次/d。末次给药后将小鼠置于于特制的固定器中，擦去剩余药物，然后剪去鼠尾尖0.3cm，待血液自行溢出，每隔30S用滤纸吸去血滴，吸时勿用力挤压断面，直至出血自然停止，计算出血时间。 

2.5体外抑菌试验 

将痔疮栓稀释成40.、30.0、20.0、10.0、5.0、2.5、2.0、1.0g/L溶液，用上述药物溶液浸泡纸片24h，制成含不同药物浓度的纸片。将于37～C培养箱培养18h的培养菌均匀涂布于营养琼脂平皿整个表面，待其干燥后用无菌镊子将待测的药物纸片贴在平皿表面，轻压纸片使其与琼脂适当接触。37℃培养箱培养24h后，取出平皿，用卡尺分别测量每个纸片周围的抑菌圈直径，记录数据。实验重复3次。 

2.6完整皮肤和破损皮肤急性毒性试验 

完整皮肤准备：家兔给药前24h将背部脊柱两侧剃毛，去毛面积药15cm×10cm。破损皮肤准备：方法与完整皮肤相同，脱毛24h后消毒，用针头在皮肤上划痕，不伤真皮，轻 度渗血为度。 

将家兔分为空白组和实验组，实验组分为完整皮肤和破损皮肤组，各2个剂量组(2.05，1.03/2.7g)，每组4只，雌雄各半。将2g痔疮栓均匀地涂敷于动物背部脱毛区，24h涂药6次后，末次给药后洗去受试药膏，连续观察7天^[3]。结果表明，痔疮栓对家兔无毒性反应。 

2.7皮肤刺激试验 

完整皮肤准备和破损皮肤准备同皮肤急性毒性试验。将大剂量(2.05/2.7g)痔疮栓(2g)，涂于完整皮肤及破损皮肤家兔背部左侧脱毛区，右侧脱毛区涂敷同面积的空白基质，每组3只，24h给药一次，连续7天。除去家兔背部残留的膏体，观察停药后局部用药部位出现红斑和水肿，结果表明，痔疮栓对家兔皮肤无刺激性。 

2.8皮肤过敏试验 

取豚鼠30只，分成3组，将豚鼠背部两侧毛剃掉，每侧范围药3cm×3cm，应用时去毛皮肤应无破损。分别以空白基质1g/只，大剂量组痔疮栓2.7g/只，及1％2，4-二硝基氯 

0.2ml/只，涂于各组动物左侧脱毛区，持续6h，于第7天，14天各重复1次，第28天用同样方法将痔疮栓和1％2，4-二硝基氯苯涂于右侧脱毛区，激发6h后除去受试物，观察24，48，72h皮肤过敏情况。空白基质对照组及痔疮栓组的动物未出现红斑和水肿。表明，痔疮栓外用对小鼠皮肤无过敏反应。 

2.9统计方法 

实验数据(x±S)4-s表示，采用SPSS软件包统计分析，多组间比较用单因素方差分析，组间两两比较采用最小显著法。 

3结果 

3.1小鼠耳廓肿胀实验 

痔疮栓3种剂量均有明显的抗炎作用，与基质对照相比(P＜0.01)，痔疮栓高剂量组与阳性对照组相比，有极显著性意义(P＜0.01)。结果见表1。 

表1痔疮栓对二甲苯致耳廓炎症的影响(x±S，n＝10) 

与基质对照给相比，##p＜0.01；与肤轻松软膏组相比**p＜0.01 

3.2角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀实验 

表2显示痔疮栓对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用，且随浓度的增加，抑制作用加强。 

表2痔疮栓对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响(x±S，n＝6) 

与基质对照给相比，#p＜0.05；，##p＜0.01 

3.3镇痛实验结果表明，痔疮栓高、中、低剂量组有明显的镇痛作用，与基质对照组相比差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01)，结果见表3。 

表3痔疮栓对小鼠镇痛作用(x±S，n＝20) 

与基质对照给相比，##p＜001；与给药前相比*p＜0.05；**p＜001 

3.4消炎宁痔痊对出血时间的影响 

结果显示痔疮栓高、中、低剂量组能缩短小鼠尾出血时间，以高剂量组明显，提示痔疮栓能增强血小板凝聚功能，有明显止血作用。结果见表4。 

表4消炎宁痔疮栓对小鼠断尾出血时间的影响(x±S) 

与其质对照组相比：#p＜0.05；##P＜0.01 

二.痔疮栓治疗各种疮栓50例 

1临床资料收集以出血，疼痛不适，瘙痒，脱出等为主要症状的符合国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》中痔诊断标准，年龄在20～60岁，并排除合并严重的心、肺、肝脏疾病及其他肛肠科急症的患者总计50例，其中男38例，女12例。 

2治疗方法与评分标准 

2.1治疗方法每日清洁肛门后，采取侧卧位或胸膝位，龙痔疮栓推进肛门内药2～3cm处，1次1粒，1日2次。疗程2周。 

2.2评分标准 

①出血：采用0～3分级记分，0分为无出血；1分为便纸染血；2分为大便时滴血；3分为射血。 

②疼痛：采用0～2分级记分，0分为无疼痛；1分为轻度疼痛；2分为重度疼痛。 

③脱出：采用0～1分级记分，0分为无痔脱出；1分为有痔脱出。 

④瘙痒：采用0～2分级记分，0分为无养痒；1分为轻度瘙痒，无需干预：2分为重度瘙痒，影响日常生活。 

⑤肛门分泌物：采用0～2分级记分，0分为无分泌物；1分为少量分泌物；2分为多量分泌物。 

3疗效评价标准与治疗结果 

3.1疼痛评价标准统计患者各种症状的积分变化百分比。药物治疗前积分为100％，用药治疗后积分减少大于60％为显效：积分减少20％-60％为有效；积分减少小于20％的无效。 

3.2结果见表5。 

表5.痔疮栓综合疗效评价 

3.3不良反应病例均未发现不良反应。 

通过上述试验结果进一步证明，本发明的药物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和对角叉菜胶所致大鼠足跖肿有明显的抑制作用；热板法显示该制剂镇痛作用显著，并能缩短小鼠断尾出血时间；体外对多种致病菌有明显的抑制作用，说明其有镇痛、抗炎、抑菌和止血功效。皮肤刺激和过敏性试验以及急性毒性实验表明，该药使用安全，对皮肤无毒副作用。 

Claims (7)

1.一种治疗痔疮的中药组合物，由下述重量份的中药原料药加工制备而成：

没食子40份    五倍子40份        生大黄40份

儿茶40份      冰片4份

取处方中没食子、五倍子、生大黄加2-10倍量30-95％乙醇加热回流提取二次，每次1-4小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，减压干燥；将干膏与儿茶、冰片共同粉碎成细粉，取适量半合成脂肪酸酯加入药粉混匀，加热后倒入模具中，制粒。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，在制备成药剂时加入药物可接受的载体。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物制备成任何外用剂型。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，外用剂型包括：膏剂、搽剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂、洗剂。

5.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

取处方中没食子、五倍子、生大黄加2-10倍量30-95％乙醇加热回流提取二次，每次1-4小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，减压干燥；将干膏与儿茶、冰片共同粉碎成细粉，取适量半合成脂肪酸酯加入药粉混匀，加热后倒入模具中，制粒。

6.权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

取处方中没食子、五倍子、生大黄加5倍量50％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，减压干燥；将干膏与儿茶、冰片共同粉碎成细粉，取半合成脂肪酸酯加入药粉混匀，加热后倒入模具中，制粒。

7.权利要求1所述的中药组合物，由下述重量份的中药原料药加工制备而成：

没食子40g    五倍子40g    生大黄40g

儿茶40g      冰片4g

制备工艺：取处方中没食子、五倍子、生大黄加5倍量50％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，减压干燥；将干膏与儿茶、冰片共同粉碎成细粉87g，取半合成脂肪酸酯加入药粉混匀，加热后倒入模具中，制成80粒，每粒重2.7g。