CN102423342A - 防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物及剂型和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物及剂型和用途。所述药物组合物包括下列重量份的物质：甘草酸苷5～30份、黄芩提取物5～30份、蜂胶提取物5～30份、火麻油10～100份。本发明所述的剂型包括所述中药组合物和药学上可接受的载体组成，所述剂型为乳剂、乳膏剂、酊剂、露剂、搽剂、洗剂、涂膜剂或喷雾剂。本发明药物组合物及剂型在制备防治皮肤湿疹和瘙痒症药物中的应用。本发明具有制备工艺简单，药品质量均匀稳定；能有效防治皮肤湿疹和皮肤瘙痒症，对多种细菌和病毒有抑制和/或杀灭作用，同时具有良好的保持皮肤水分和滋润的作用的优点。

Description

防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物及剂型和应用

技术领域

本发明属于源于中药的防治皮肤湿疹和皮肤瘙痒症的药物组合物技术领域，具体涉及一种防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物及剂型和应用。

背景技术

湿疹是一种常见的真皮浅层及表皮炎症。它可能是由于外在物理、化学性刺激或自身过敏体质所导致的具有明显渗出倾向的变态反应性皮肤炎症。患者皮肤常以多形性，瘙痒剧烈，反复发作，易呈慢性化为特征。临床上按其发作阶段可分为急性、亚急性和慢性三期。根据主要皮损形态不同，则有红斑性湿疹、血疹性湿疹、水疮性湿疹、糜烂性湿疹、脓疮性湿疹、鳞屑性湿疹等。根据发生部位之不同，则有头皮湿疹、面部湿疹、耳部湿疹、乳头湿疹、脐窝湿疹、阴蒂湿疹、肛门湿疹、手部湿疹等。

皮肤瘙痒症是一种无原发皮损的慢性皮肤病，可由某些疾病、药物、寒冷、毛织品过敏等刺激而发生，其主要表现为皮肤瘙痒，可为局部性或全身性。它是包括过敏性皮炎在内的皮肤炎性疾病的重要症状之一，一些系统性疾病(如尿毒症、黄疽、或艾滋病等)也伴有瘙痒症状。人群中很多瘙痒症无明显病因，致痒原性质的物质不明确，使皮肤瘙痒症的病因病理过程变得较为复杂，给皮肤瘙痒症临床防治带来了较大的难度。

现在临床使用的防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物虽然较多，但多数有一定的毒副作用。如激素类药肤轻松，滥用后可降低皮肤的抗病能力，凡真菌引起的手癣、足癣、体癣、股癣以及化脓性细菌引起的毛囊炎、疖肿、脓疤疮等，用肤轻松治疗可能使病灶扩大，病情加重。长期使用肤轻松会使表皮组织变薄，皮肤弹性减弱，失去皮纹或肤色变浅；有时还会促使皮肤干燥或鱼鳞病样改变，也可引起皮肤色素异常和多毛。面部用药者的皮肤色素异常尤为明显，可表现为色素沉着如黄褐斑样，也可表现为色素减退而成白斑。此外临床上还常采用扑尔敏等抗过敏药治疗皮肤瘙痒症，但服药后可发生口干、嗜睡等现象。而现有技术中用于治疗湿疹和瘙痒症的大量中药制剂，多存在疗效不佳、易复发、疗程长、治疗成本偏高等缺陷。

针对上述现有技术，本发明提供了一种疗效好、毒副作用低的防治湿疹和皮肤瘙痒症的供局部涂抹的外用中药制剂。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有治疗皮肤湿疹和瘙痒的药物的上述缺点，公开了一种新的防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物。

本发明的第二个目的在于公开了上述防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物的剂型及其应用。

本发明的技术方案如下：

一种防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物，其中，所述药物组合物包括下列重量份的物质：甘草酸苷5～30份、黄芩提取物5～30份、蜂胶提取物5～30份、火麻油10～100份。

上述技术方案中所述的防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物，其中，所述药物组合物中包括各物质的份数为甘草酸苷20份、黄芩提取物20份、蜂胶提取物20份、火麻油50份。

上述技术方案中所述的防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物，其中，所述药物组合物中还包括下列重量份的物质：薄荷脑5份、樟脑5份。

上述技术方案中所述的防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物，其中，所述药物组合物还包括下列重量份的物质：薄荷脑2.5～20份、樟脑为2.5～20份。

上述技术方案中任一技术方案所述的药物组合物在制备防治皮肤湿疹和瘙痒症药物中的应用。

上述技术方案中任一技术方案所述的药物组合物制备的剂型，其中，它由权利要求1～4中任一权利要求所述的中药组合物和药学上可接受的载体组成，所述剂型为乳剂、乳膏剂、酊剂、露剂、搽剂、洗剂、涂膜剂或喷雾剂。

上述技术方案中所述的药物组合物制备的剂型在制备防治皮肤湿疹和瘙痒症药物中的应用。

上述技术方案中所述的药物组合物组成，根据防治需要，也可以在上述药物组合物的基础上另外含有1～2味对防治皮肤湿疹和皮肤瘙痒症有效的中药例如防风、白鲜皮、苦参等。

上述技术方案中所述的药物组合物中的黄芩提取物可以是从植物中提取分离的浸膏，也可以是黄芩苷纯化合物、粗纯化品等任何形式。本发明药物组合物中的黄芩提取物中黄芩苷的含量没有特殊的限制，只要根据防治所需适当调整即可。

上述技术方案中所述的药物组合物中的甘草酸苷可以是纯化合物、粗纯化品、提取的浸膏以及甘草酸铵、钾、钠的盐等任何形式。并且所述甘草酸苷可以是从植物中提取分离的，也可以是合成或半合成的甘草酸苷。本发明药物组合物中的甘草酸苷的含量没有特殊的限制，只要根据防治所需适当调整即可。

上述技术方案中所述的药物组合物中的火麻油可以是从火麻籽或火麻仁中以物理压榨而得，也可以是从火麻籽或火麻仁中以溶剂提取分离而得。

上述技术方案中所述的药物组合物中的蜂胶提取物可以是从蜂胶中提取分离的浸膏、粗纯化品等任何形式。本发明药物组合物中的蜂胶提取物中白杨素和/或高良姜素等的含量没有特殊的限制，只要根据防治所需适当调整即可。

本发明药物组合物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体，按照本领域的技术方法制备成为乳剂、乳膏剂、酊剂、露剂、搽剂、洗剂、涂膜剂、喷雾剂等各种供局部涂抹的剂型，应用于防治皮肤湿疹和瘙痒症。

本发明具有以下有益效果：

本发明制备工艺简单，药品质量均匀稳定；所制备的药品能有效防治皮肤湿疹和皮肤瘙痒症，无明显毒副作用，经济、方便。其主要成分具有抗炎、抗过敏等作用，对多种细菌和病毒有抑制和/或杀灭作用，能刺激神经未梢的冷感受器而产生冷感，并反射性地造成深部组织血管的变化而起到消炎、止痛、止痒作用，同时具有良好的保持皮肤水分和滋润的作用。

具体实施方式：

为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

实施例1

处方组成：

制备方法为硬脂酸、蜂蜡混合加热至90℃作为油相，冷却至约70℃加入蜂胶提取物与火麻油，搅匀；乳化剂、甘油、水等混合加热至90℃作为水相，加入黄芩提取物与甘草酸苷，冷却至约70℃；混合方式可以油相加入至水相，也可以水相加入至油相，混匀，冷却至约45℃；薄荷脑与樟脑共研成液体，加入上述混合物中，搅匀后即得。

实施例2

处方组成：

制备方法为可可脂、轻质液体石蜡、白凡士林混合加热至90℃作为油相，冷却至约70℃加入蜂胶提取物、尼泊金丙酯与火麻油；硼砂、亚硫酸钠、尼泊金甲酯、水等混合加热至90℃作为水相，加入黄芩提取物与甘草酸苷，冷却至约70℃；将水相加入油相中，搅匀，冷却至约50℃，加入香精，搅匀，静止冷却至30～40℃时包装即得。

实施例3

处方组成：

制备方法为硬脂酸、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、十八醇、平平加、硅油、氮酮混合加热至90℃作为油相，冷却至约70℃加入火麻油与蜂胶提取物，搅匀；甘油、黄芩提取物、甘草酸苷、水等混合加热至90℃作为水相，冷却至约70℃；将水相加入油相中，也可以将油相加入水相中，搅匀，冷却至约50℃，加入薄荷脑与樟脑的共研液，加入防腐剂、抗氧剂及香精，搅匀，静止冷却至30～40℃时包装即得。

实施例4

处方组成：

制备方法为轻质液体石蜡、蜂蜡、硬脂酸、白凡士林、鲸蜡醇、羊毛蜡醇混合加热至90℃作为油相，冷却至约75℃加入火麻油与蜂胶提取物；硼砂、水等混合加热至90℃作为水相，加入黄芩提取物与甘草酸苷，冷却至约75℃；将水相加入油相中，搅匀，冷却至约50℃，加入香精，搅匀，静止冷却至30～40℃时包装即得。

实施例5

处方组成：

制备方法为二甲基硅油、轻质液体石蜡、硬脂酸、十六醇混合加热至90℃作为油相，冷却至约70℃加入火麻油与蜂胶提取物；黄芩提取物、甘草酸苷、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、甘油、水等混合加热至90℃作为水相，加入，冷却至约70℃；将水相加入油相中，搅匀，冷却至约50℃，加入10％尼泊金醇液，搅匀，冷却至室温，包装，即得。

以下通过本发明的药效学实验来说明本发明所具有的有益效果：

试验例1：

通过药效学研究筛选的结果发现，制剂中甘草酸苷含量在0.25％～5.0％、黄芩提取物含量在0.5％～6.0％、蜂胶提取物含量在0.5％～5.0％、火麻油含量在5.0％～30.0％、薄荷脑和樟脑含量在0.1％～1％时均有效，呈现出明显的量效关系，提示有可靠的药效治疗作用。

试验膏剂所含甘草酸苷、黄芩提取物、蜂胶提取物、火麻油、薄荷脑和樟脑组合物低、中、高试验剂量组在制剂中的比例相同，但总量(重量)分别为10.8％、21.7％和43.7％，试验时给予各剂量组相同重量的膏剂，均匀涂抹于动物皮肤表面，其部分实验数据如下。

1、对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

取小鼠50只，随机分为5组：空白对照组、阳性对照组及高、中、低剂量药物组，每组10只。对各组小鼠右耳涂予二甲苯致炎。30min后，低、中、高剂量药物组分别在右耳均匀涂布乳膏，阳性对照组给予肤轻松软膏，空白对照组给予空白基质。涂药30min后，各给药组以纯化水洗去药液，用干棉球擦净，处死小鼠，分别剪下左右耳，左耳作对照，用打孔器将双耳同部位等面积切下，然后在电子分析天平上分别称定质量，以左右耳片质量之差为肿胀程度，计算各组肿胀度。

如表1所示，小鼠以二甲苯致炎，局部涂抹乳膏显著抑制了肿胀程度。局部涂抹肤轻松软膏也有效抑制了肿胀程度。

表1 5组小鼠二甲苯所致耳廓肿胀情况

2、对磷酸组胺致豚鼠足瘙痒致痒阈的影响

取豚鼠50只，右后足脱毛后24h，用0号砂纸把其右后足背擦伤，以少量渗血为度。随机分为5组：空白对照组、阳性对照组及高、中、低剂量药物组，每组10只。于擦伤处涂药，30min后，在其擦伤处依次滴0.01％，0.02％，0.03％……1.00％磷酸组胺，每只0.05ml，每次间隔时间3min，记录各动物出现舔足反应时的磷酸组胺总量为致痒阈。

结果见表2。可见与空白对照组相比，高、中低剂量药物组对提高磷酸组胺致痒阈的作用非常显著，差异有统计学意义，且呈一定的量-效关系。

表2 5组豚鼠磷酸组胺致足瘙痒痒阈情况

3.干燥性皮炎及瘙痒发作

小鼠背部去毛，面积约2cm²，剪取面积约2cm²的脱脂棉2片。乙醚轻度麻醉小鼠，将一片脱脂棉浸于丙酮乙醚混合液(1∶1)，放于背部去毛的皮肤60s，取下，将另一片脱脂棉浸于蒸馏水后，放于相同位置30s。每天重复2次，上午9点与下午3点各一次，如此连续5天。同时小鼠背部涂抹药物，每天一次，连续5天。末次给药30分钟后，观察1小时内小鼠瘙痒发作次数。实验完毕，小鼠拉颈处死，剪下背部皮肤，3％甲醛固定，石蜡包埋，进行病理切片观察。

小鼠背部皮肤涂抹丙酮乙醚混合液造模，引发瘙痒发作。局部应用药物可明显减轻瘙痒发作次数(表3)。病理结果显示，正常小鼠皮肤磷状上皮正常，角质层完整，真皮层疏松，可见散在的少量淋巴细胞浸润；模型组小鼠皮肤磷状上皮显著增生，角质层可见角化过度及角化不全，真皮层纤维组织增生，可见较多量淋巴细胞，嗜中性粒细胞及嗜酸性粒细胞聚集；给药组小鼠皮肤磷状上皮轻～中度增生，角质层可见在少数区域角化，真皮层纤维组织轻度增生，可见轻度淋巴细胞、嗜中性粒细胞及嗜酸性粒细胞聚集，病理损害明显减轻；阳性药对照组表现出同样良好的治疗作用，磷状上皮部分区域轻度增生，角质层完整，真皮层纤维组织轻度增生，可见轻度淋巴细胞，嗜中性粒细胞及嗜酸性粒细胞散在浸润。

表3 对干燥性皮炎小鼠皮肤瘙痒的影响

5.对被动皮肤过敏反应所引发的皮肤瘙痒的抑制作用

以稀释的大鼠抗卵白蛋白(EA)血清静脉注入进行致敏，24小时后皮下注射抗原进行攻击，引发被动皮肤反应。所试药品于攻击前30min局部涂抹。辅料基质局部涂抹作为空白对照。抗原攻击后，立即观察小鼠瘙痒次数。并以伊文斯蓝法观察小鼠血管通透性增加。

结果：局部涂抹乳膏和肤轻松可显著抑制皮肤过敏反应的瘙痒次数。(表4)

表4 对小鼠被动皮肤过敏反应所引发皮肤痉痒的影响

皮下抗原攻击致敏小鼠或局部注射组织胺均可局部血管通透性增加的炎性反应。局部涂抹乳膏可有效抑制由PCA或组织胺所引起的血管通透性增加所致的炎性反应。(表5)

表5 对PCA和组织胺所引起的皮肤血管通透性增加的影响

试验例2：

部分临床应用

1.治疗老年瘙痒症

老年皮肤瘙痒症是临床上常见的皮肤病，其病因复杂，病情顽固，严重影响老年人的身心健康。对符合“老年性皮肤瘙痒病诊断标准”的27例年龄60～75岁的患者给予外用涂抹本发明的药物组合物乳膏，对照组22例给予外用涂抹丁酸氢化可的松乳膏，每天早、晚各1次，共4周。疗效判定标准为：痊愈：瘙痒症状消失，继发性皮损消退；显效：瘙痒症状明显减轻，继发性皮损消退80％；有效：瘙痒症状减轻，继发性皮损消退50％左右；无效：瘙痒症状无减轻或加重，继发性皮损消退少于50％。总有效率以痊愈加显效例数/该组病例数的百分比计算。结果：治疗4周后治疗组总有效率92.6％，对照组总有效率59.1％。治疗组用药过程中未出现明显不良反应。

表6 2组老年皮肤瘙痒症临床疗效比较

2.治疗胆汁淤积性肝病患者皮肤瘙痒症

胆汁淤积性肝病患者常常有皮肤瘙痒症状，症状严重者影响休息和病情的恢复。选择胆汁淤积性肝病患者24例，男18例，女6例，年龄33～69岁；均表现为肝内梗阻型黄疸，出现深而持久的黄染，发热、全身乏力、尿黄、食欲减退、厌油腻、恶心等症状，黄疸出现前后患者即有全身皮肤瘙痒、大便灰白呈陶土样。将24例患者随机分为本发明的药物组合物乳膏治疗组和温水擦洗对照组(每组各12例)。临床疗效观察：在给药或擦洗4d后，皮肤瘙痒有明显缓解，夜间能安静入睡为显效；在给药或擦洗7d后，皮肤瘙痒有明显缓解，夜间能安静入睡为有效；在给药或擦洗7d后，皮肤瘙痒未见缓解，影响睡眠为无效。结果见表7。治疗组用药过程中未出现明显不良反应。

表7 2组胆汁淤积性肝病患者皮肤瘙痒症临床疗效比较

3.治疗尿毒症患者皮肤瘙痒症

选择病情稳定的维持性血液透析患者24例，均主诉有不同程度的皮肤瘙痒。其中男18例，女12例；年龄为37～62岁；透析时间为6～8年。将24例患者随机分为本发明的药物组合物乳膏治疗组和温水擦洗对照组(每组各12例)。临床疗效观察：在给药或擦洗4d后，皮肤瘙痒有明显缓解，夜间能安静入睡为显效；在给药或擦洗7d后，皮肤瘙痒有明显缓解，夜间能安静入睡为有效；在给药或擦洗7d后，皮肤瘙痒未见缓解，影响睡眠为无效。结果见表8。

表8 2组尿毒症患者皮肤瘙痒症临床疗效比较

4.治疗单纯性女阴瘙痒症

单纯性女阴瘙痒症患者30例，随机分为两组。治疗组15例给予本发明的药物组合物乳膏(另含苦参提取物，苦参碱含量为乳膏总量的0.1％)，对照组15例外用0.1％曲安奈德霜，均为外涂患处，早、晚各1次。连续治疗4周，每2周随访1次，第4周末停药。用4级评分法记录治疗前后症状体征变化：(1)瘙痒：0分为无痒感，1分为轻度瘙痒(不影响生活和工作)，2分为中度瘙痒(可以忍受，对工作和生活有一定影响)，3分为重度(不能忍受，明显影响生活和睡眠)；(2)频率：0分为＜3次/d，1分为≥3，＜5次/d，2分为≥5，＜10次/d，3分为≥10次/d；(3)持续时间：0分为＜3s，1分为≥3s，＜10s，2分为≥10s，＜30s，3分为≥30s；(4)继发皮损：0分为无继发皮损，1分为继发抓痕和血痂，2分为继发轻度苔藓化，3分为明显苔藓化和增厚。将各项评分相加为总积分。计算疗效指数＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100％。总体疗效根据疗效指数进行评价，痊愈为疗效指数≥90％；显效为疗效指数≥60％、＜90％；好转为疗效指数≥30％、＜60％；无效为疗效指数＜30％。有效率＝痊愈率+显效率。结果见表9。

表9 2组单纯性女阴瘙痒症临床疗效比较

5.治疗单纯性女阴瘙痒症

小儿湿疹患者24例，年龄4～13岁。临床表现为程度不等的瘙痒性皮疹、红斑、丘疱疹、鳞屑、苔藓样变等，个别的有轻度渗出。随机分为两组。对照组采用常规护理和一般抗湿疹药物治疗；治疗组则在常规护理的基础上加用本发明的药物组合物乳膏(不含薄荷脑和樟脑)治疗，使用前先在正常皮肤上小范围试用，观察1h后无任何反应者，每天2～3次涂抹于患处。疗程5天。疗效判定：显效：用药1～2d内，瘙痒症状明显缓解，皮疹减轻、减少和/或苔藓样变变软；有效：用药3～5d内上述表现有所改善；无效：用药3～5d内临床表现无明显改善。结果，两组临床疗效相比较，总有效率治疗组和对照组分别为91.7％和75％，两组疗效比较，差异显著。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以上所揭示的技术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。

Claims (7)

1.一种防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括下列重量份的物质：甘草酸苷5～30份、黄芩提取物5～30份、蜂胶提取物5～30份、火麻油10～100份。

2.根据权利要求1所述的防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物中包括各物质的份数为甘草酸苷20份、黄芩提取物20份、蜂胶提取物20份、火麻油50份。

3.根据权利要求2所述的防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还包括下列重量份的物质：薄荷脑5份、樟脑5份。

4.根据权利要求1所述的防治皮肤湿疹和瘙痒症的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物还包括下列重量份的物质：薄荷脑2.5～20份、樟脑为2.5～20份。

5.权利要求1～4中任一权利要求所述的药物组合物在制备防治皮肤湿疹和瘙痒症药物中的应用。

6.权利要求1～4中任一权利要求所述的药物组合物制备的剂型，其特征在于：它由权利要求1～4中任一权利要求所述的中药组合物和药学上可接受的载体组成，所述剂型为乳剂、乳膏剂、酊剂、露剂、搽剂、洗剂、涂膜剂或喷雾剂。

7.权利要求6所述的药物组合物制备的剂型在制备防治皮肤湿疹和瘙痒症药物中的应用。