CN1171628C - 祛斑软膏及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种祛斑软膏及其制备方法,它主要是膏体基质中含有血竭、三七、杏仁、桃仁、牵牛子、白芷、制白附子、丝瓜络、当归、薏苡仁、白僵蚕、白蔹、黄芩、川芎、珍珠等十五味中药成份药剂,其制法是将珍珠、血竭粉碎备用,将当归、川芎提取挥发油备用,将三七、杏仁、桃仁、薏苡仁、牵牛子、白芷回收乙醇滤液备用,将黄芩、白僵蚕、制白附子、白蔹、丝瓜络与提取过挥发油后的当归、川芎药渣水煎后滤液备用,并将上述提取备用的中药成份加入膏体基质中。本发明的优点在于:使用中对皮肤无刺激,有利于改善皮肤毛细血管的通透性,促进皮下循环,对酪氨酸酶有较强的抑制率,对黄褐斑疗效显著。
Description
技术领域:
本发明涉及一种祛斑软膏及其制备方法,尤其是一种含有中药成份的祛斑软膏及其制备方法。
背景技术:
中医记载中色素斑有“雀斑”、“面尘”、“黧黑斑”等等,其主要包括现代医学的雀斑、黄褐斑、皮肤黑变病等多种色素沉着性病变。
中医认为,色素沉着症或由于风邪容于皮肤、痰饮渍于脏腑;或由于脏腑筋络气血不调,血虚不荣于面;或由于肾水不足,水亏炎滞而生;或由于七情内伤,肝郁气滞,肝脾不各;或由于饮食劳倦,月经不调,或由于火郁孙络之血分,风邪外博而发等原因所致。现代医学认为,色素沉着的发生多与女性激素代谢失调有关,常见于月经不调、妊娠、口服避孕药及肝病者,而日光的曝晒、精神创伤等为常见诱因,雌激素、黄体酮与日光照射均能促进黑色素的代谢。黑色素产生于基底层的黑素细胞内,由酪氨酸经含铜的酪氨酸酶的羟化作用形成多巴(dopa),再经氧化而成。
中西医在治疗上针对其主要病机,防治皆以外用药涂抹为主,适当配合内服药、按摩等方法,目前常用的外用药有3%氢醌霜或消斑霜等,效果并不理想。
发明内容:
本发明针对目前祛斑药物存在的问题,提供一种祛斑软膏及其制备方法。
本发明的解决方案主要基于祖国医学对色素沉着的认识和治疗原则,治则活血祛风,行滞、祛斑为主,按中医理论组方,提取精华,溶于膏体。
本发明所涉及的祛斑软膏含有的药物由下列组分(按重量份)范围中提取:
血竭:4-10、 三七:10-25、 杏仁:20-35、 桃仁:20-35、
牵牛子:20-35、白芷:10-25、 制白附子:5-15、丝瓜络:20-35、
当归:5-15、 薏苡仁:20-35、白僵蚕:5-15、 白蔹:10-25、
黄芩:5-15、 川芎:10-25、 珍珠:5-10。
本发明所涉及的祛斑软膏含有的药物由下列优选组分(按重量份)范围中提取:
血竭:4-6、 三七:10-20、 杏仁:20-30、 桃仁:20-30、
牵牛子:20-30、白芷:10-20、 制白附子:5-10、丝瓜络:20-30、
当归:5-10、 薏苡仁:20-30、白僵蚕:5-10、 白蔹:10-20、
黄芩:5-10、 川芎:10-20、 珍珠:5-10。
本发明所涉及的祛斑软膏含有的药物由下列最佳重量份配比中提取:
血竭:4.5、 三七:15、 杏仁:30、 桃仁:30、
牵牛子:30、 白芷:18、 制白附子:9、 丝瓜络:30、
当归:9、 薏苡仁:25、 白僵蚕:9、 白蔹:18、
黄芩:9、 川芎:18、 珍珠:6。
含有上述药物组分的祛斑软膏的制备方法是:
a、将珍珠、血竭粉碎过120目筛备用;
b、将当归、川芎加水浸泡,用蒸馏法蒸馏,收集挥发油保存备用;
c、将三七、杏仁、桃仁、薏苡仁、牵牛子、白芷加75%乙醇冷浸后,加热回流提取,回收乙醇,滤液备用;
d、将黄芩、白僵蚕、制白附子、白蔹、丝瓜络与提取挥发油后的当归、川芎药渣合并加水煎煮过滤,滤液备用;
e、将加工提取的各备用中药成份加入膏体基质中。
依据本发明制作的祛斑软膏,分别作了皮肤用药刺激性实验、毛细血管通透性实验、对酪氨酸酶的抑制实验以及临床疗效验证,其实验数据如下:
1、刺激性实验
a:实验材料:
药物:本实施例批号为000802
动物:豚鼠,由浙江中医学院实验动物中心提供,豚鼠饲养合格证号为浙实动单项准第2001001号
b、实验方法:
取豚鼠6只,体重250±20g,雌雄各半。于给药前24小时将豚鼠脊柱两侧去毛,去毛区为8×5cm2,去毛后24小时检查,以确保去毛皮肤无受伤。
采用同体左右侧身自身对比,左侧去毛区涂受试药物1g,右侧涂1g赋形剂作为对照,用薄膜加纱布、胶布固定。每只豚鼠分笼饲养,给受试药24小时后,用温水洗去残留受试药,去除受试药后1、24、48、72小时肉眼观察和病理组织学检查,并记录涂抹部位有无红斑和水肿等情况,进行评分,记录各时日的评分值及恢复情况,并列表表达各组受试药及赋形药的平均分值,观察对完整皮肤的刺激性强度(见表1)。
表1:
豚鼠编号 | 性别 | 体重(g) | 1hr | 24hr | 48hr | 72hr | ||||||||||||
药 | 对 | 药 | 对 | 药 | 对 | 药 | 对 | |||||||||||
红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | |||
1 | ♀ | 251 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
2 | ♀ | 264 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
3 | ♀ | 242 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
4 | ♂ | 267 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
5 | ♂ | 259 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
6 | ♂ | 260 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
平均总分值 | 0.83 | 0 | 0.33 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||||||||||
刺激强度 | 无刺激性 |
取豚鼠6只,体重250±20g,雌雄各半。于给药前24小时将脊柱两侧去毛,去毛区为8×5cm2,用手术刀片以“#”将去毛消毒皮肤划破,以渗血为度,左右两侧皮肤的破损程度基本一致。
采用同体左右侧身自身对比,左侧去毛区涂受试药物1g,右侧涂1g赋形剂作为对照,用薄膜加纱布、胶布固定。每只豚鼠分笼饲养,给受试药24小时后,用温水洗去残留受试药,去除受试药后1、24、48、72小时肉眼观察和病理组织学检查,并记录涂抹部位有无红斑和水肿等情况,进行评分,记录各时日的评分值及恢复情况,并列表表达各组受试药及赋形药的平均分值,观察对破损皮肤的刺激性强度(见表2)。
表2:
豚鼠编号 | 性别 | 体重(g) | 1hr | 24hr | 48hr | 72hr | ||||||||||||
药 | 对 | 药 | 对 | 药 | 对 | 药 | 对 | |||||||||||
红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | 红斑 | 水肿 | |||
1 | ♀ | 234 | 2 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
2 | ♀ | 248 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 2 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
3 | ♀ | 275 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
4 | ♂ | 261 | 3 | 2 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
5 | ♂ | 247 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
6 | ♂ | 253 | 2 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
平均总分值 | 2.83 | 0 | 1.50 | 0 | 0.33 | 0 | 0 | 0 | ||||||||||
刺激强度 | 轻微刺激性 |
2、毛细血管通透性实验:
实验材料:本软膏、市售消斑霜和浙江中医学院实验动物中心提供的小鼠。
实验方法:
取小鼠46只,随机分设二组:外抹本软膏组和市售消斑霜组。用脱毛剂将小鼠腹部去毛36小时后,取本软膏和市售消斑霜0.25g/10g,腹部涂药二次,每次间隔15分钟,然后腹部皮内注射组胺溶液0.02ml,每只小白鼠注射1-2个部位,1-2分钟内尾静脉注射1%依文思蓝溶液0.2ml,15分钟后,颈椎脱臼处死,剖开腹部皮肤,用卡尺直接测量法测蓝染面积(见表3)。
表3:
品名 | 动物数 | 蓝染面积(mm2) |
本软膏 | 23 | 96.5±6.6 |
市售消斑霜 | 23 | 57.8±5.1 |
3、酪氨酸酶抑制作用的实验:
实验材料:酪氨酸酶(Ec11.14.18.1)来源于蘑菇(美国sigma公司);3,4-二羟苯丙氨酸含量>98%,BR(上海化学化剂厂);本软膏;市售消斑霜。
实验方法:
将本软膏、市售消斑霜分别用50%甲醇提取物沉悬于磷酸缓冲液中(PH6.8),以缓冲液稀释成所需浓度,备用。
酶活力测定:按Mason和Nagatsu方法:0.1ml酪氨酸酶溶液(1.375u/l)加0.9ml磷酸缓冲溶液和1ml含或不含中药的提取液的缓冲液混匀,25℃保温10min,加1ml0.03%3,4-二羟苯丙氨酸,25℃保温2min后,在475nm处测吸收光值,算出酸氨酸酶反应抑制百分率,以50%抑制浓度ID50来评价药物对酪氨酸酶抑制作用(见表4)。
表4:
品名 | 用药浓度 | 用药量 | 酪氨酸酶用量 | 抑制率 |
本软膏 | 2.7mg/ml | 1ml | 1ml | 62.00% |
市售消斑霜 | 2.7mg/ml | 1ml | 1ml | 16.20% |
4、临床实验:
上海第一人民医院历时八个月对584例黄褐斑患者外用本软膏进行临床治疗,同时与对照组的68例采用传统方法治疗。
在治疗组的584例中:男性22例,女性562例,年龄最小的21岁,最大的58岁,病期最短5个月,最长32年。有45例伴发脂溢性角化症(老年疣),52例伴发雀斑。20例有日光性皮炎史。
对照组的68例,其中男性4例,女性64例,年龄最小26岁,最大54岁。病程最短6个月,最长24年。色斑沉着程度及范围与治疗组大致相同。
为排除季节因素对疗效的影响,全部病例均在12月份至7月份之内,日晒逐渐增强的季节进行治疗、观察。
治疗组的584例单独外用本软膏涂擦患处每日2-3次,涂药后对患部按摩揉擦3-5分钟,直到药物充分揉进患处为止。
对照组的68例外用3%氢醌霜,用药次数及方法同治疗组。
判定标准如下:
痊愈(含基本痊愈):色素沉着完全消退,或恢复近正常肤色;显效:色素沉着消退60%以上,或大部分皮损色素明显转淡;有效:色素沉着消退30%以上,或半数及以上皮损色素转淡,无效:用药二个月后皮损无明显改善,或仅部分30%皮损色素转淡(见表5)。
表5:
组别 | 疗效 | 痊愈 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效 | |||||
例数 | 例 | % | 例 | % | 例 | % | 例 | % | 例 | % | |
治疗组 | 584 | 78 | 13.36 | 224 | 38.36 | 210 | 35.96 | 72 | 12.32 | 512 | 87.68 |
对照组 | 68 | 2 | 2.94 | 10 | 14.70 | 20 | 29.42 | 36 | 52.94 | 32 | 47.06 |
上述实验证明,本发明的优点在于:由于处方中的血竭、三七、当归、桃仁、川芎活血去淤;黄芩清热凉血、消斑防晒;白芷、白附子、牵牛子、白僵蚕以祛除面部风邪;丝瓜络活血、通络祛风,以上十一味活血清热祛风共为本方主药,另配以珍珠、薏苡仁润肤白面;白蔹、杏仁清热散风,本处方紧密围绕风、火、血郁这三个成斑形成的主要病因进行合理组方,使用中对皮肤无刺激,有利于改善皮肤毛细血管通透性,促进皮下循环,对酪氨酸酶有较强的抑制率,对治疗黄褐斑有较好的效果。
具体实施方式:
按照下列配比称取中药原料(千克)
血竭:4.5、 三七:15、 杏仁:30、 桃仁:30、
牵牛子:30、 白芷:18、 制白附子:9、 丝瓜络:30、
当归:9、 薏苡仁:25、 白僵蚕:9、 白蔹:18、
黄芩:9、 川芎:18、 珍珠:6。
具体制备方法如下:
a、将珍珠、血竭粉碎过120目筛备用;
b、将当归、川芎加16倍量水浸泡2-3小时,用蒸馏法蒸馏6小时,收集挥发油保存备用;
c、将三七、桃仁、薏苡仁、牵牛子、白芷加7倍量75%乙醇冷浸48小时后,加热回流提取2小时,第二次加6倍量75%乙醇提取2小时,趁热滤过,合并滤液,回收乙醇,滤液备用;
d、将黄芩、白僵蚕、制白附子、白蔹、丝瓜络与提取挥发油后的当归、川芎药渣合并,每次加8倍量水煎煮两次,每次2小时,滤过,合并滤液备用;
e、取硬脂酸10千克、单硬脂酸甘油脂25千克、十六一十八醇20千克、羊毛脂20千克、液体石蜡120千克、氮酮10千克、对羟基苯甲酸甲酯0.6千克、对羟基苯甲酸丙酯1.4千克、乙氧化基甲基葡萄糖甙硬脂酸酯10千克、羟苯甲酮25千克、混合加入蒸气夹套锅中边搅拌边加热至95℃,滤过杂质,将滤液真空保温半小时,待降温至85℃得油相,保温备用;
f、取甲基葡萄糖甙硬脂酸脂8千克、甘油30千克、丙二醇50千克以及备用的乙醇提取液、滤液和水加入蒸气夹套锅中,边搅拌边加热至95℃,保温半小时,趁热过滤,待降温至85℃时,加入保温备用的油相、粉碎备用的珍珠粉、血竭以及α-甲基紫罗兰酮1000ml,搅拌均匀制成1000公斤膏体。
依据本实施例制备的产品为淡黄色乳膏,气香。
Claims (5)
1、一种祛斑软膏,其特征在于:膏体基质中含有下述重量配比原料制成的药剂:
血竭:4-6、 三七:10-20、 杏仁:20-30、 桃仁:20-30、
牵牛子:20-30、白芷:10-20、 制白附子:5-10、丝瓜络:20-30、
当归:5-10、 薏苡仁:20-30、白僵蚕:5-10、 白蔹:10-20、
黄芩:5-10、 川芎:10-20、 珍珠:5-10。
2、根据权利要求1所述的祛斑软膏,其特征在于:膏体基质中含有下述重量配比原料制成的药剂:
血竭:4.5、 三七:15、 杏仁:30、 桃仁:30、
牵牛子:30、白芷:18、 制白附子:9、丝瓜络:30、
当归:9、 薏苡仁:25、白僵蚕:9、 白蔹:18、
黄芩:9、 川芎:18、 珍珠:6。
3、一种含有权利要求1所述药物组分的祛斑软膏的制备方法,其特征在于:
a、将珍珠、血竭粉碎过120目筛备用;
b、将当归、川芎加水浸泡,用蒸馏法蒸馏收集挥发油保存备用;
c、将三七、杏仁、桃仁、薏苡仁、牵牛子、白芷加75%乙醇冷浸后,加热回流提取,回收乙醇,滤液备用;
d、将黄芩、白僵蚕、制白附子、白蔹、丝瓜络与提取挥发油后的当归、川芎药渣合并,加水煎煮过滤,滤液备用;
e、将加工提取的各备用中药成份加入膏体基质中。
4、根据权利要求3所述的祛斑软膏的制备方法,其特征在于:所述的当归、川芎加16倍量水浸泡2-3小时,用蒸馏法蒸馏6小时,收集挥发油保存备用;所述的三七、杏仁、桃仁、薏苡仁、牵牛子、白芷加7倍量75%乙醇冷浸48小时后,加热回流提取2小时,第二次加6倍量75%乙醇提取2小时,趁热滤过,合并滤液,回收乙醇滤液备用;所述的黄芩、白僵蚕、制白附子、白蔹、丝瓜络与提取挥发油后的当归、川芎药渣合并,每次加8倍量水煎煮两次,每次2小时,滤过,合并滤液备用。
5、根据权利要求3或4所述的祛斑软膏的制备方法,其特征在于:将备用的中药成份可以按下列步骤加入膏体基质中:
a、按重量配比取硬脂酸10份、单硬脂酸甘油脂25份、十六一十八醇20份、羊毛脂20份、液体石蜡120份、氮酮10份、对羟基苯甲酸甲酯0.6份、对羟基苯甲酸丙酯1.4份、乙氧化基甲基葡萄糖甙硬脂酸酯10份、羟苯甲酮25份、混合加入蒸气夹套锅中边搅拌边加热至95℃,滤过杂质,滤液95℃真空保温半小时,待降温至85℃得油相,保温备用;
b、取重量配比甲基葡萄糖甙硬脂酸脂8份、甘油30份、丙二醇50份以及备用的中药乙醇提取液、滤液和水加入蒸气夹套锅中,边搅拌边加热至95℃,保温半小时,趁热过滤,待降温至85℃时,加入保温备用的油相、粉碎备用的珍珠、血竭以及α-甲基紫罗兰酮,搅拌均匀形成膏体。
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GR01 | Patent grant | ||
CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20041020 |
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CX01 | Expiry of patent term |