CN101406600A - 一种外用治疗湿疹的中药软膏剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种外用治疗湿疹的中药软膏剂及其制备方法，属于中药制药领域。该中药软膏剂是由萆薢、黄芩、黄柏、枯矾、金银花、车前子、连翘、桔梗、龙胆草、生甘草共十味中药材为原料制得。全方共奏具有清热利湿、佐以祛风、补中益气及发表透疹的功效，主治湿热型湿疹、疮疡肿毒、麻疹透发不畅等症，其配方简单，取材容易，生产简便，便于中药制药企业生产，同时患者服用方便，疗效显著。因而本发明具有较为广泛的应用价值。

Description

一种外用治疗湿疹的中药软膏剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制药领域，具体涉及一种外用治疗湿疹的中药软膏剂及其制备方法。

背景技术

湿疹是一种临床常见病、多发病，是由多种内外因素所致的迟发型变态反应的瘙痒性皮肤病，病因病机十分复杂，临床上较难治愈。湿热型湿疹是湿疹中较常见的类型。

湿疹具有多形性损害，呈弥漫性分布，常对称发作，剧烈瘙痒，反复发作而演变成慢性等特点。西医认为本病与变态反应有关，致敏原广泛，主要采用非特异性脱敏疗法，重症用皮质类固醇激素治疗。中医称其为“湿疮”，成因由禀性不耐，风热内蕴，外感风邪、风湿热邪相搏，浸淫肌肤而成。

目前，湿疹至今尚无满意的治疗方法，国内外治疗湿疹的中西医药物不少，但临床使用均感疗效欠佳，停药后易复发。为此，我们根据中医理论及多年治疗湿疹的经验，应用中医中药进行辨证施治取得了比较好的疗效。用萆

、黄芩、黄柏、枯矾等10味中药组方制成软膏。通过药效学试验及临床验证认为该药对湿热型湿疹的疗效优于现有制剂。

发明内容

本发明针对现有制剂治疗湿疹容易复发的缺陷，提出了解决问题的方法，提供一种外用治疗湿疹的中药软膏剂及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种外用治疗湿疹的中药软膏剂，它是由以下重量份的中药材为原料制成的：

萆

5～35重量份     黄芩20～70重量份      黄柏30～90重量份

枯矾10～30重量份    金银花15～40重量份    车前子15～35重量份

连翘20～50重量份    桔梗30～90重量份      龙胆草20～50重量份

生甘草5～20重量份

而所述各中药材原料的重量份配比是：

萆

15重量份    黄芩50重量份      黄柏40重量份

枯矾15重量份    金银花35重量份    车前子20重量份

连翘40重量份    桔梗70重量份      龙胆草35重量份

生甘草12重量份

该软膏剂的制备方法是：

(1)取各中药材分别粉碎成粗粉，备用；

(2)取萆

、黄柏、枯矾、金银花、连翘、桔梗、龙胆草，各粗粉混合，加6～12倍药材量的水煎煮2～5次，每次煎煮1～3小时，分别过滤，合并滤液，浓缩成50～80℃热测相对密度1.30-1.36的稠膏，备用；

(3)取方中其余黄芩、车前子、生甘草，各粗粉混合，用6～10倍药材量的50～90％乙醇回流提取2～4次，每次提取1～2小时，收集醇提液，分次过滤，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成40～70℃热测相对密度1.22-1.28的稠膏，备用；

(4)取上述两种稠膏混和搅匀，减压干燥，粉碎成细粉，备用；

(5)取聚乙二醇2000和6000(比例为1∶2～1∶6)，于50～90℃水浴加热溶解，再加入适量防腐剂使溶解，备用；

(6)在50～90℃水浴上，将(4)所得的提取物细粉逐渐加入到(5)的基质中，并不断搅拌，然后室温下搅拌，使膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封，即得。

本发明公开的一种外用治疗湿疹的中药软膏剂具有清热利湿、佐以祛风、补中益气及发表透疹的功效，主治湿热型湿疹、疮疡肿毒、麻疹透发不畅等症，其配方简单，取材容易，生产简便，便于中药制药企业生产，同时患者服用方便，疗效显著。因而本发明具有较为广泛的应用价值。

为了更好的说明本发明的有益效果，我们进行了以下试验研究：

主药方：萆

15g，黄芩50g，黄柏40g，枯矾15g，金银花35g，车前子20g，连翘40g，桔梗70g，龙胆草35g，生甘草12g，按照本发明制备方法制得软膏剂。

一、药效学及毒理学试验

1.抗炎实验

1.1.该中药软膏对二甲苯致小白鼠耳廓肿胀的实验

1.1.1.材料

(1)动物：昆明种小白鼠，体重20～25g，雌雄各半，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供；

(2)药品：①该中药软膏：低、中、高浓度(含生药量分别为2.8％、5.6％、11.2％)。②皮炎平软膏：三九企业集团提供；③二甲苯：分析纯，由北京化工厂提供。

1.1.2.方法

选体重20～25g昆明种小白鼠50只，雌雄各半，随机分为5组：低剂量组、中剂量组、高剂量组，皮炎平软膏组、基质组，分别给予该中药软膏低、中、高浓度，皮炎平软膏，基质；剂量为0.1g/只，涂在小鼠右耳两面。给药30min后，再于小鼠右耳两面涂二甲苯0.1ml/只致肿，左耳不涂为正常耳。1h后脱颈椎处死小鼠，用6ml打孔器冲下左右耳同一部位的圆片，于扭力天平上秤重，右耳重量减去左耳重量为肿胀度，比较药物的抗炎作用。

1.1.3.结果

实验结果见表1。结果表明该中药软膏能非常明显地抑制二甲苯致小白鼠的耳廓肿胀，其肿胀度明显低于基质组。

表1该中药软膏对二甲苯致小白鼠耳廓肿胀的影响((X±S，n＝10))

注：与基质组比*P＜0.01，**P＜0.001

1.2.该中药软膏对蛋清致大白鼠右后跖肿胀的实验

1.2.1.材料

(1)动物：Wistar大白鼠50只，体重140～180g，雌雄各半，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供；

(2)药品：①该中药软膏：低、中、高浓度(含生药量分别为2.8％、5.6％、11.2％)。②皮炎平软膏：三九企业集团提供。

1.2.2.方法

取Wistar大白鼠50只，雄雌各半，按体重、性别随机分为五组：低剂量组、中剂量组、高剂量组、皮炎平软膏组、基质组，将大鼠的右后跖用手固定，在其踝关节处用圆珠笔作一标志。将大鼠的右后跖浸入足容积测量装置内，浸入深度以标志处为界，读取大鼠右后跖的正常体积(ml)。给各组动物分别涂以低、中、高浓度该中药软膏、皮炎平软膏及基质，涂于右后跖剂量为0.3g/只，30min后，在每鼠右后跖足掌向踝关节方向进针皮下注射10％蛋清液0.1ml/只。其后每30min测定鼠右后跖的容积，连续3次。

1.2.3.结果

实验结果见表2。结果表明该中药软膏具有抑制蛋清引起的足肿胀的作用。

表2该中药软膏对蛋清致大鼠右后跖肿胀的影响((X±S，n＝10)

注：与基质组比，*P＜0.05，**P＜0.01，△P＜0.001

1.3该中药软膏对大白鼠棉球肉芽肿的实验

1.3.1.材料

(1)动物：Wistar大白鼠50只，体重140～180g，雌雄各半，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供；

(2)药品：①该中药软膏：低、中、高浓度(含生药量分别为2.8％、5.6％、11.2％)。②皮炎平软膏：三九企业集团提供。

1.3.2.方法

取Wistar大白鼠60只，雌雄各半，按体重、性别随机分5组，每组12只。腹腔注射3％戊巴比妥钠30mg/kg麻醉。在每只鼠的左右腋部用碘酒消毒，75％酒精棉球脱碘后，各切1cm长口，用眼科镊子将20mg的高压灭菌棉球(青霉素和链霉素混合液0.2ml浸泡，烘干)，从切口处植皮下，随即缝合皮肤。从手术当日开始涂药，各组分别涂以该中药软膏低、中、高浓度，皮炎平软膏及基质，涂于埋植棉球处，剂量为0.4g/只，连续给药8天，第9天打开原切口将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，放烤箱中70％烘干，称量，将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿重量，比较各组的差异。

1.3.3结果

实验结果见表3。结果表明该中药软膏对大鼠的棉球肉芽肿有明显的抑制作用。

表3该中药软膏对大鼠棉球肉芽肿的作用((X±S)

注：与基质组比，△P＜0.001。

2.该中药软膏对小鼠耳廓微循环的实验

2.1.材料

(1)动物：昆明种小白鼠，体重18～22g，雌雄各半，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供；

(2)药品：①该中药软膏：低、中、高浓度(含生药量分别为2.8％、5.6％、11.2％)。②丹参注射液。

2.2.方法

取体重18～22g昆明种小白鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，小白鼠肌肉注射20％乌拉坦溶液0.7ml/100kg，麻醉后，以医用橡皮膏轻贴耳廓，拔除鼠毛，将小鼠腹部向下固定在小鼠观察台，调节以有机玻璃制成的耳托高度，使耳廓平展在耳托上，将观察台置于显微镜载物台上，调节冷光源适当亮度，在透射光下，用80倍镜观察小鼠耳廓微循环在给药(分别涂低、中、高浓度该中药软膏，基质、0.1g/只，腹腔注射丹参注射液100mg/只)前后的变化，记录给药后30min耳廓微循环细动脉(A)，细静脉(v)，血管口径，血流速度以判断微循环改善情况。

2.3.结果

结果表明给药后，小鼠耳廓细动脉和细静脉血管口径增大，与给药前后口径比较差异有显著性，血流速度加快。

3.该中药软膏急性毒性试验

3.1.材料

(1)动物：白色家兔，体重2.0～2.5kg，雌雄各半，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供；(2)药品：低、高剂量该中药软膏(分别含生药11.2％，22.4％)。

3.2.方法

取健康白色家兔36只，体重2.0～2.5kg，雌雄各半。用脱毛剂将家兔背部两侧的毛脱去，每侧面积为1.0×1.5cm²，去毛后检查皮肤，有损伤的分入破损皮肤组。将家兔随机分为6组，小剂量完整皮肤组、小剂量破损皮肤组，大剂量完整皮肤组、大剂量完整破损组，基质完整皮肤组、基质破损皮肤组，每组6只。将破损皮肤组家兔皮肤用400#砂纸擦伤至创面有渗血为止，分别给予低、高浓度该中药软膏和基质，剂量4g/kg，1天3次，用纱布包裹。24h后用温水洗去残存药物，观察家兔皮肤情况，以及饮食、大小便、活动、体重等变化连续1周。观察1周后，活体解剖，见心、肝、肾无异常变化。

3.3.结果

破损皮肤组家兔皮肤较完整组红，未见水肿，坏死，各破损皮肤组家兔皮肤差异无显著性。各组家兔均未见其他异常情况。其体重变化见表4。未见毒性反应，心、肝、肾未见异常改变。

表4该中药软膏对家兔体重影响((X±S)

注：给药组与相应基质组比较差异均无显著性。

4.总结

该中药软膏组方合理，工艺可行，急性毒性试验又证明无毒、无皮肤过敏性，对小鼠耳廓肿胀度，大鼠蛋清所致足肿胀，大鼠棉球肉芽肿等的抑制作用非常明显，并有明显的改善小鼠耳廓微循环的作用。对动物正常皮肤和破损皮肤无明显刺激性，有较好的止痒、抗炎作用，药效实验证明优于皮炎平软膏，是治疗湿疹的一个有前途的中药新药。本研究为该药进一步扩大临床应用提供了实验依据。

二、临床研究

1.临床资料

1.1.病例选择：诊断依据《中药新药临床研究指导原则》中治疗湿热浸淫型湿疹的标准。选择门诊病例140例，按就诊先后顺序分为治疗组、对照组。治疗组102例，其中男48例，女54例；年龄19～60岁，平均年龄36.5岁；有过敏体质或家庭史者28例，占27.5％；病程2周～27a，平均7.65a。对照组38例，其中男15例，女23例；年龄20～61岁，平均年龄39.5岁；有过敏体质或家庭史者10例，占26.3％；病程1～25a，平均8.5a。两组一般资料比较，差异无显著性(P＜0.05)，具有可比性。

1.2.病情评分标准

1.2.1.瘙痒程度：无瘙痒为0分；偶有轻度瘙痒感为5分；阵发性瘙痒时轻时重，影响睡眠为10分；剧烈瘙痒，严重影响睡眠和工作为15分。

1.2.2.皮疹分布：双上肢或双下肢8分(单侧泛发4分，局限2分)；躯干部泛发8分(局限4分)；胸部泛发6分(局限3分)；全身泛发36分；会阴部泛发6分(局限3分)；皮疹全部消退0分。

1.2.3.病期加权分：慢性期6分；亚急性期4分。

1.2.4.总积分：总积分＝(瘙痒程度分值+皮疹分布分值)×病期加权分值。

2.治疗方法

2.1.治疗组：主药方：萆

15g，黄芩50g，黄柏40g，枯矾15g，金银花35g，车前子20g，连翘40g，桔梗70g，龙胆草35g，生甘草12g，按照本发明制备方法制得软膏剂。将软膏涂于患处，每日3次，1个疗程4周，用药前后检测肝肾功能及血、尿、便常规。

2.2.对照组：外用丁酸氢化可的松软膏(天津药业集团有限公司提供)，每日3次，涂于患处，1个疗程4周。

3.治疗结果

3.1.疗效判定标准：

痊愈：皮损全部消退，瘙痒症状消失，疗效率达100％；

显效：皮损明显消退或大部分消退，瘙痒明显减轻，疗效率达70％以上；

有效：皮损部分消退，瘙痒症状有所改善，疗效率达30％以上；

无效：皮损消退不明显，瘙痒未见减轻或临床症状恶化，疗效率未达30％。

3.2.疗效率：疗效率＝(疗前总积分一疗后总积分)/疗前总积分×100％

3.3.结果：

治疗组102例中，痊愈43例，显效35例，有效14例，无效10例，总有效率90.2％。对照组38例中，痊愈10例，显效16例，无效12例，总有效率68.4％。

治疗前治疗组总积分为323.16±13.57，对照组总积分为141.48±9.16；治疗后治疗组总积分为52.1±6.2，对照组总积分为74.5±5.1。总积分治疗前两组相比，无显著性差异(P＞0.05)；治疗后两组相比，有非常显著性差异(P＜0.01)。

4.总结

湿疹属中医的“湿疮”、“湿毒疮”、“浸淫疮”范畴，临床分型中所属的湿热浸淫型用清热利湿止痒的方法治疗，取得较好的疗效。该软膏剂中诸药合用有调节免疫功能、抗过敏性的作用，无毒副作用。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。以下实例基于本发明上述主题范围，但不限于以下实例。

具体实施方式

实施例1：

采用以下处方：

萆5g      黄芩20g     黄柏30g

枯矾10g     金银花15g    车前子15g

连翘20g    桔梗30g    龙胆草20g

生甘草5g

其制备方法为：

(1)取各中药材分别粉碎成粗粉，备用；

(2)取萆

、黄柏、枯矾、金银花、连翘、桔梗、龙胆草，各粗粉混合，加8倍药材量的水煎煮2次，每次煎煮1小时，分别过滤，合并滤液，浓缩成60℃热测相对密度1.35的稠膏，备用；

(3)取方中其余黄芩、车前子、生甘草，各粗粉混合，用6倍药材量的70％乙醇回流提取2次，每次提取1.5小时，收集醇提液，分次过滤，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成60℃热测相对密度1.27的稠膏，备用；

(4)取上述两种稠膏混和搅匀，减压干燥，粉碎成细粉，备用；

(5)取聚乙二醇2000和6000混合(比例为1∶3)，于70℃水浴加热溶解，再加入羟苯乙酯0.3g使溶解，备用；

(6)在70℃水浴上，将(4)所得的提取物细粉逐渐加入到(5)的基质中，并不断搅拌，然后室温下搅拌，使膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封，即得。

实施例2：

采用以下处方：

萆

15g    黄芩50g      黄柏40g

枯矾15g    金银花35g    车前子20g

连翘40g    桔梗70g      龙胆草35g

生甘草12g

其制备方法为：

(1)取各中药材分别粉碎成粗粉，备用；

(2)取萆

、黄柏、枯矾、金银花、连翘、桔梗、龙胆草，各粗粉混合，加8倍药材量的水煎煮4次，每次煎煮1小时，分别过滤，合并滤液，浓缩成70℃热测相对密度1.33的稠膏，备用；

(3)取方中其余黄芩、车前子、生甘草，各粗粉混合，用8倍药材量的80％乙醇回流提取4次，每次提取1小时，收集醇提液，分次过滤，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成70℃热测相对密度1.25的稠膏，备用；

(4)取上述两种稠膏混和搅匀，减压干燥，粉碎成细粉，备用；

(5)取聚乙二醇2000和6000(比例为1∶4)，于80℃水浴加热溶解，再加入羟苯乙酯0.4g使溶解，备用；

(6)在80℃水浴上，将(4)所得的提取物细粉逐渐加入到(5)的基质中，并不断搅拌，然后室温下搅拌，使膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封，即得。

实施例3：

采用以下处方：

萆

35g    黄芩70g      黄柏90g

枯矾30g    金银花40g    车前子35g

连翘50g    桔梗90g      龙胆草50g

生甘草20g

其制备方法为：

(1)取各中药材分别粉碎成粗粉，备用；

(2)取萆

、黄柏、枯矾、金银花、连翘、桔梗、龙胆草，各粗粉混合，加12倍药材量的水煎煮3次，每次煎煮2小时，分别过滤，合并滤液，浓缩成80℃热测相对密度1.31的稠膏，备用；

(3)取方中其余黄芩、车前子、生甘草，各粗粉混合，用10倍药材量的60％醇回流提取3次，每次提取1.5小时，收集醇提液，分次过滤，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成70℃热测相对密度1.22的稠膏，备用；

(4)取上述两种稠膏混和搅匀，减压干燥，粉碎成细粉，备用；

(5)取聚乙二醇2000和6000(比例为1∶5)，于90℃水浴加热溶解，再加入羟苯乙酯0.5g使溶解，备用；

(6)在90℃水浴上，将(4)所得的提取物细粉逐渐加入到(5)的基质中，并不断搅拌，然后室温下搅拌，使膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封，即得。

Claims (3)

1、一种外用治疗湿疹的中药软膏剂，其特征在于它是由以下重量份的中药材为原料制成的：

萆薢5～35重量份     黄芩20～70重量份      黄柏30～90重量份

枯矾10～30重量份    金银花15～40重量份    车前子15～35重量份

连翘20～50重量份    桔梗30～90重量份      龙胆草20～50重量份

生甘草5～20重量份。

2、根据权利要求1所述的一种外用治疗湿疹的中药软膏剂，其中各中药材原料的重量份配比是：

萆薢15重量份        黄芩50重量份          黄柏40重量份

枯矾15重量份        金银花35重量份        车前子20重量份

连翘40重量份        桔梗70重量份          龙胆草35重量份

生甘草12重量份。

3、根据权利要求1或2所述的一种外用治疗湿疹的中药软膏剂，它的制备方法是：

(1)取各中药材分别粉碎成粗粉，备用；

(2)取萆薢、黄柏、枯矾、金银花、连翘、桔梗、龙胆草，各粗粉混合，加6～12倍药材量的水煎煮2～5次，每次煎煮1～3小时，分别过滤，合并滤液，浓缩成50～80℃热测相对密度1.30-1.36的稠膏，备用；

(3)取方中其余黄芩、车前子、生甘草，各粗粉混合，用6～10倍药材量的50～90％乙醇回流提取2～4次，每次提取1～2小时，收集醇提液，分次过滤，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成40～70℃热测相对密度1.22-1.28的稠膏，备用；

(4)取上述两种稠膏混和搅匀，减压干燥，粉碎成细粉，备用；

(5)取聚乙二醇2000和6000(比例为1∶2～1∶6)，于50～90℃水浴加热溶解，再加入适量防腐剂使溶解，备用；

(6)在50～90℃水浴上，将(4)所得的提取物细粉逐渐加入到(5)的基质中，并不断搅拌，然后室温下搅拌，使膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封，即得。