CN103169928A - 治疗痛经的外用中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

治疗痛经的外用中药组合物及其制备方法和应用。各原料药的重量份组成包括：香附5～10份，艾叶5～10份，当归3～5份，白芷3～5份，厚朴1～4份，益母草3～5份，沉香0.5～2份，姜黄3～6份。优化方案加白芍1～4份，川芎3～5份，延胡索2～5份，牡丹皮1～4份，细辛0.1～0.6份，西红花0.05～0.2份，丁香0.2～0.8份中的一种多种。本发明提高了治疗痛经的综合性效果，同时在抑制子宫平滑肌的收缩、强解除子宫平滑肌痉挛、镇痛、抑制肿胀、活血化瘀、扩张微血管，等几个方面发挥作用。同时，本发明的毒副作用更小，不会引起过敏反应。本发明还提供了该药物的制备方法及在制备治疗痛经的外用药物中的应用。

Description

治疗痛经的外用中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗痛经的外用中药组合物。本发明还将涉及这种治疗痛经的外用中药组合物及其制备方法和应用。 

背景技术

痛经是指妇女在经行前后或经期出现小腹或腰部疼痛或痛及腰骼，并每随月经周期而发，亦称经行腹痛。痛经病是妇科常见病和多发病，中医认为痛经是由多种因素所致的病症。情志不舒，郁怒伤肝，忧思伤脾，均可引起气机不利，气滞血亦瘀，致血滞，胞宫而痛，体素肾虚，久病体弱，气血不足，经行滞涩不畅或经后血海空虚，胞脉失养，故行经时或行后绵绵作痛；经期、产后外受寒湿，涉水淋雨或过食生冷，损伤冲、任，寒潮凝滞胞宫所致行经不畅，亦可引起痛经。 

目前西医治疗痛经，认为痛经主要与前列腺素有关，多采用非甾体类抗炎药，可以减少前列腺素的合成，使子宫的张力和收缩性下降，从而起到缓解疼痛的作用；但易引起胃肠道和中枢神经系统等一系列副作用。口服避孕药可有效治疗痛经，但对机体代谢有明显的影响，产生很多不良反应。钙离子通道阻滞剂，该类药物干扰钙离子透过细胞膜，并阻止钙离子由细胞内库存中释出，从而松弛平滑肌，解除子宫痉挛性收缩，扩张血管，改善子宫供血，故能治疗痛经；但存在相应的副作用为头痛、心悸等。其他药物治疗：维生素E，β受体激动剂等，但效果不太理想。 

与西药相比，中药有疗效确切、作用持久和不良反应少的优势。中医治疗方法上除内服、针灸、热疗外，还采用外敷、脐疗等外治方法。现有技术中，治疗痛经的中药主要为口服药，例如： 

中国201010528244.9号发明专利：一种治疗原发性痛经的药物制剂及制备方法：取用下述重量份的原料：香附1～4份、艾叶0.5～2份、黄芪3～9份、当归5～15份、益母草5～10份、玄胡5～10份、熟地黄5～15份、红枣5～15份和生姜1～4份。 

中国201110414885.6号发明专利：一种治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组方，由以下重量比的中药原料配制而成：蒲黄9‐15g，五灵脂9‐15g，香附9‐15g，延胡索9‐15g，赤芍 9‐15g，陈皮9‐12g，白芍15‐20g，防风9‐15g，白术15‐20g，炙甘草9‐15g。可以采用常规的中药制备方法做成胶囊、滴丸、汤剂等，并按照组方制取出调经止痛丸。 

中国200510032213.3号发明专利：一种痛经宁片及其制备工艺,当归(炒)991g、香附(制)991g、白芍(炒)991g、延胡索(炒)893g、川芎(炒)595g、甘草(炙)396g、丹参991g、川楝子(炒)893g、红花497g。辅料为微晶纤维228g、羧甲基淀粉钠35g、硬脂酸镁3.75,以制成1000片计。 

以上现有技术的药物，均为口服药。治疗痛经的同时，大量服药会造成患者肠胃的不适。采用外用制剂，避免口服药物对胃肠道的刺激，同时也可减少其对心、肝、肾等器官的副作用，且起效时间较口服早。中医治疗理论认为神厥（脐中）属任脉妇科要穴。冲任二脉起于胞中，冲主血海，任主胞胎；肾、任、冲三者共同保障月经、生育、胎产的正常机能。肾气、肾精充盛，冲任二脉气血充足，月经按时而来；肾气虚弱，冲任二脉气血亏虚，则会出现月经不调、闭经、痛经。将疏肝理气、温经散寒、补气养血调经之药物敷于神厥穴上可起速效、长效之功。 

现有技术中治疗妇女痛经的中药外用药，有以下专利或专利申请： 

专利号201110194699.6：一种治疗妇女痛经的散剂（中药贴剂）：肉桂15g，炮姜15g，当归15g，川芎20g，赤芍15g，桃仁15g，香附子15g，五灵脂15g，生蒲黄15g，胡桃仁12g，琥珀5g；研成粉末，经期治疗时取1～3g药末，浸于60°白酒中，和匀，调成膏状，分别将药膏填敷于肚脐内，外用透气胶布固定，24小时换药一次。 

专利号201210045669.3：一种治疗痛经的外用贴膏：贴膏的制备方法是：将三七、当归、延胡索、丁香、肉桂、干姜、吴茱萸、樟脑粉碎成细粉，过100目筛，混匀，备用；丹参、桃仁、红花、三棱、莪术、益母草、香附、乌药、艾叶加入8倍量的水煎煮2小时，滤过，药渣加入6倍量水煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃)的清膏；炼蜜、羊毛脂、丙二醇加热融熔后，不断搅拌，加入月桂氮卓酮继续搅拌混匀，待温度降至45～55℃时加入上述清膏搅拌，混匀；加入上述细粉，搅拌，混匀，制膏芯，并置于胶贴中，即得。 

专利号200510066055.3：治疗痛经的中药贴脐片及其制备方法，主要成分是当归、肉桂、细辛、小茴香、延胡索，醇提和挥发油提取后，浓缩成稠膏，加油性基质，氮酮适量混合，加入当归粉，干膏粉，挥发油等，混匀，注入模具中制成片剂。使用时贴于神阙穴，通过透穴和透皮吸收而达到治疗作用。 

以上方案各有专长，但综合效果都不甚理想。其中一些会引起皮肤刺激，工艺、剂型 较落后，疗效不理想。本发明提供一种从抑制子宫平滑肌的收缩、强解除子宫平滑肌痉挛、镇痛、抑制肿胀、活血化瘀、扩张微血管，等几个方面治疗痛经，安全有效，采用现代工艺研制成外用制剂。 

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗痛经的外用中药组合物。本发明还将涉及这种治疗痛经的外用中药组合物及其制备方法和应用。本发明将提高治疗痛经的综合性效果，同时在抑制子宫平滑肌的收缩、强解除子宫平滑肌痉挛、镇痛、抑制肿胀、活血化瘀、扩张微血管，等几个方面发挥作用。同时，本发明的毒副作用更小，不会引起过敏反应。 

在剂型选择上：本发明将传统工艺与现代工艺相结合的方式，将其研制成外用贴剂，提供一个剂型新、起效快、疗效好、治痛经的外用新药。 

完成本申请第一个发明任务的技术方案：一种治疗痛经的外用中药组合物，其特征在于，其特征在于，原料药的重量份组成中包括： 

香附5～10份，艾叶5～10份，当归3～5份，白芷3～5份，厚朴1～4份，益母草3～5份，沉香0.5～2份，姜黄3～6份。 

优选的原料药用量按重量份计为：香附6～7份，艾叶6～7份，当归3～4份，白芷3～4份，厚朴1～2份，益母草3～4份，沉香0.5～1份，姜黄4～6份。 

本发明各原料药还可以是在上述基本方的基础上增加其他成分，可以增加的组分是以下中的任意一种或几种：白芍1～4份，川芎3～5份，延胡索2～5份，牡丹皮1～4份，细辛0.1～0.6份，西红花0.05～0.2份，丁香0.2～0.8份。 

所述药物组合物优选各组分的用量为：香附6～7份，艾叶6～7份，当归3～4份，白芷3～4份，厚朴1～2份，益母草3～4份，沉香0.5～1份，姜黄4～6份，白芍1～2份，川芎3～4份，延胡索2～3份，牡丹皮1～2份，细辛0.1～0.5份，西红花0.05～0.15份，丁香0.2～0.5份。 

所述药物组合物更优选各组分的用量为：香附6.56份，艾叶6.56份，当归3.28份，白芷3.28份，厚朴1.64份，益母草3.28份，沉香0.86份，姜黄4.77份，白芍1.64份，川芎3.28份，延胡索2.62份，牡丹皮1.64份，细辛0.31份，西红花0.08份，丁香0.31份。 

完成本申请第二个发明任务的方案是：治疗痛经的外用中药组合物的制备方法，各组分的原料药的重量份组成中包括有：香附7～9份，艾叶7～9份，当归3～5份，白芷3～5份，厚朴1～3份，益母草3～5份，沉香0.5～1.5份，姜黄5～7份；其特征在于，步骤如下：⑴.沉香全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、姜黄各半量，混合均匀； 

(2).加入助剂0.5%司盘‐80或0.5%吐温80或0.5%十二烷基硫酸钠，粉碎成极细粉，即为200目以内的药粉； 

⑶.剩余半量益母草，用醇提取，滤过，浓缩，药渣备用； 

⑷.半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、姜黄用水蒸气蒸馏，提取挥发油，药渣备用； 

⑸.将提油药渣、醇提药渣合并，采用水煎煮，药液滤过，浓缩； 

⑹.将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，继续浓缩，得浓缩提取液； 

⑺.将粉碎后的极细粉，浓缩提取液，挥发油水溶液混合得药材提取混合物，与相应的基质混匀，涂布或碾压，成形后，切割，分装，即得。 

本发明所述药物的进一步优选制备方法包括如下步骤： 

(1).沉香全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、姜黄各半量，混合均匀； 

(2).加入助剂0.5%司盘‐80或0.5%吐温80或0.5%十二烷基硫酸钠，粉碎成极细粉，即为200目以内的药粉； 

(3).剩余半量益母草，加5～8倍乙醇量，50%～70%乙醇回流提取1～3次，每次1～3小时；合并提取液，药渣备用；滤液回收乙醇至无醇味；继续浓缩至体积约为1：0.6‐0.7（相对密度1.08‐1.10，30℃测）； 

(4).半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、姜黄用水蒸气蒸馏，提取挥发油5～7小时，药渣备用； 

(5).将提油药渣、醇提药渣合并，加6～8倍量水煎煮1小时，滤过，合并，浓缩至体积约为1：0.5‐0.6（相对密度1.12‐1.15，30℃测）； 

(6).将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.10‐1.15(30℃)，得浓缩提取液； 

(7).将粉碎后的极细粉，浓缩提取液，挥发油水溶液混合得药材提取混合物，与相应的基质混匀，涂铺或碾压，成形后，切割，分装，即得。 

采用优化方案的配方时，制备方法如下： 

(1).沉香、细辛、丁香、西红花全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、白芍、牡丹皮、川芎、姜黄、延胡索各半量，混合均匀； 

(2).加入助剂0.5%司盘‐80或0.5%吐温80或0.5%十二烷基硫酸钠，粉碎成极细粉，即为200目以内的药粉； 

(3).剩余半量益母草、白芍、延胡索三味，加7倍乙醇量，50%乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，药渣备用；滤液回收乙醇至无醇味；继续浓缩至体积约为1：0.6‐0.7（相对密度1.08‐1.10，30℃测）； 

(4).半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、牡丹皮、川芎、姜黄用水蒸气蒸馏，提取挥发油6小时，药渣备用； 

(5).将提油药渣、醇提药渣合并，加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并，浓缩至体积约为1：0.5‐0.6（相对密度1.12‐1.15，30℃测）； 

(6).将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.10‐1.15(30℃)，得浓缩提取液； 

(7).将粉碎后的极细粉，浓缩提取液，挥发油水溶液混合得药材提取混合物，与相应的基质混匀，涂布或碾压，成形后，切割，分装，即得。 

本发明还可以将获得的药材混合物按照现有技术制备成膏药制剂，或以橡胶为基质制成橡胶膏剂，以亲水性材料为基质制成凝胶贴剂，以压敏胶或树脂胶为基质制成贴剂。 

本发明中基质可加入粘合剂（明胶、淀粉、聚丙烯酸及其盐类）,保湿剂(甘油、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇)，透皮吸收剂(氮酮、薄荷油、油酸中)与药物提取物混合，搅拌均匀后，注入模具中，冷却成型，脱模，制成药片，附着于医用胶带中间，包装即得贴剂。本发明医用胶带包括医用无纺胶布或医用PE膜或医用PU膜或医用橡皮胶带。同时为防止药物渗出，还可以在药片周围固定海绵、聚苯乙烯等聚酰胺高分子材料制成的防渗圈，防止渗漏。 

完成本申请第三个发明任务的技术方案是：上述治疗痛经的外用中药组合物在制备治疗痛经的外用药物中的应用：所述外用制剂为膏药、凝胶膏剂、橡胶膏剂或贴剂。 

在痛经治疗时将药膏敷于脐部，一日1～2贴，通达全身经脉，通过理气活血，化瘀止痛，补气养血调经，达到治疗痛经的目的。剂型上，治疗痛经的外用制剂。本发明推荐：此药物制成贴剂。 

本发明提高了治疗痛经的综合性效果，同时在抑制大鼠离体子宫平滑肌收缩、强解除子宫平滑肌痉挛、镇痛、抑制肿胀、活血化瘀、扩张微血管，等几个方面发挥作用。同时，本发明的毒副作用更小，对未成年雌性小鼠生长发育无明显影响，不会引起过敏反应。 

1、对离体子宫平滑肌强烈收缩（收缩频率、收缩幅度、活动力等指标）有明显抑制作用； 

2、具有较强解除子宫平滑肌痉挛的作用； 

3、镇痛作用更为明显； 

4、肿胀抑制率更高； 

5、活血化瘀作用；对微动脉、微静脉血管均有明显扩张作用，尤以扩张微动脉血管作用明显； 

6、毒副作用小，无过敏反应。 

本发明治疗痛经的中药选择香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、沉香、姜黄组 合治疗，其中，以香附为君药，艾叶、当归、厚朴、益母草、沉香为臣药，姜黄为佐药。君药香附，归于肝、脾、三焦经。可理气、解郁、活血，调经止血。有疏肝解郁、疗脘腹胀满疼痛及行经腹胀、乳房涨痛，月经不调，经闭痛经之功。辅以艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、沉香，则各有其功：艾叶温经止血，散寒止痛；可助香附温经活血解郁、气顺散痛；当归辅助君药，补血活血，调经止痛，为历代医家常用佳品；白芷散风除湿，通窍止痛；厚朴燥湿消痰，下气除满；益母草活血调经，利尿消肿；二者侧重消肿止痛、活血调经；沉香行气止血，温中止呕，纳气平喘。辅助君药祛风散寒、温肾纳气、湿降散滞，共助君药之力。姜黄破血行气，通经止血，为佐药。 

优化方案中，加以白芍苦、酸、微寒，归肝、脾经，平肝止痛、养血调经、敛阴止汗。川芎辛、甘、温，归心、肝、胆、心包经，活血行气、祛风止痛。两药合用补血活血、平肝缓急、调经止痛。伍于当归，则可推陈置新、和血生血。牡丹皮苦、辛、微寒，归心、肝、肾经，清热凉血、散瘀活血，既可增强活血瘀之化功效，又可防止长期应用辛温药物耗伤阴津。 

延胡索辛、苦、温，归肝、脾经，可活血、利气、止痛，为一身上下诸痛之常用药。细辛辛、温，归肺、肾经，具有祛风散寒，通窍止痛之效，合于当归则养血与通脉兼施，使寒凝散、经脉通，血虚寒凝得解；合于川芎则可上达颠顶，下达血海，外彻皮毛，旁通四肢，则气血活、诸痛止。西红花甘、平，归心肝经，活血化瘀、凉血解毒，为行血之要药。合当归、芍药补血活血之品治变身疼痛或周身血气刺痛，行导而活血。丁香辛、温，归脾、胃、肺、肾经，温中降逆，补肾助阳，使与本方则可温中暖肾、开九窍、舒郁气，增强行气活血止痛之功效。 

本方以香附为君药，辅以艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、沉香六味，辅助君药祛风散寒、温肾纳气、湿降散滞，共助君药之力；佐以细辛，白芍，牡丹皮，川芎，姜黄，延胡索，以解血瘀闭经、月经不调所致之疼痛；使以丁香、西红花，温中降逆，补肾助阳，活血凉血，解郁安神；直起行气开郁、温中暖肾、开九窍、舒郁气之效。本方理气活血，化瘀止痛，补气养血调经。用于寒凝气滞血瘀所致痛经。 

本发明的制备方法有两个显著特点： 

1、药材粉碎成极细粉，加入0.5%司盘‐80或0.5%吐温80或0.5%十二烷基硫酸钠。在中药材进行超细粉碎时，加入少量助剂，可使微粉中各种脂溶性及水溶性成份均匀混合，提高溶出率。 

2、传统工艺与现代工艺结合 

在保留该方临床用药特点的基础上，对部分贵细药材进行全量破壁粉碎，对其余药材采用半量全粉，半量提取的制备方法，既保留中药全部本色，同时又集中提取汇集中药精华。因此相对原技术，进行改进，提高效果。此剂型且相对其它治疗痛经的口服类药物，乳膏制剂等，使用方便，疗效迅速，可恒定持续释放药物分子，保持血药浓度均衡及疗效稳定等优点。 

药效学实验数据 

如下为本制剂的主要药效学数据： 

试验材料 

(一)药品 

本发明提供的外用贴剂，每贴含生药量0.65g。 

痛经片(0.6g/片)沈阳东新药业有限公司。 

乙烯雌酚注射液（1mg/ml）上海信谊药业有限公司 

催产素注射液（10u/ml）上海生物化学制药厂 

京万红天津达仁堂制药厂 

（二）动物 

大鼠：Wistar种，190～200g，由山东大学实验动物中心提供。 

小鼠：昆明种，20～24g，由山东大学实验动物中心提供。 

1、本发明药物对未孕正常大鼠离体子宫平滑肌的影响 

取Wistar种健康未孕雌性大鼠，试验前24小时皮下注射乙烯雌酚（0.2mg/100g），人工促使其处于动情期或动情前期。将大鼠击昏，剪取2cm长的子宫段，结扎阴道端，采用药理生理多用仪观察记录药物对正常离体子宫平滑肌的影响。结果表明离体子宫在模拟体内环境的条件下可保持一定时间的正常收缩，不同剂量药物（0.5、1.25、2.5mg/ml）给药后10～30分钟，对正常子宫平滑肌收缩频率、收缩幅度、活动力均有明显抑制作用，其中对活动力影响最大（p<0.05～0.001），其次是收缩幅度（p<0.05～0.001）和收缩频率（p<0.05～0.001）；尤以中、高剂量组的抑制作用更为显著。结果见表1‐表3。 

表1对正常离体子宫平滑肌收缩频率的影响（n=8，次/10分，%） 

表1对正常离体子宫平滑肌收缩频率的影响（n=8，次/10分，%） 

检测值与给药前自身比较：^*p<0.05，^**p<0.01，^***p<0.001 

变化率与赋形剂组比较：^△p<0.05，^△△p<0.01，^△△△p<0.001 

表2对正常离体子宫平滑肌收缩幅度的影响（n=8，mm/次，%） 

检测值与给药前自身比较：^*p<0.05，^**p<0.01，^***p<0.001 

变化率与赋形剂组比较：^△p<0.05，^△△p<0.01，^△△△p<0.001 

表3对正常离体子宫平滑肌活动力的影响（n=8，mm/10分，%） 

检测值与给药前自身比较：^*p<0.05，^**p<0.01，^***p<0.001 

变化率与赋形剂组比较：^△p<0.05，^△△p<0.01，^△△△p<0.001 

2、本发明药物对催产素诱发子宫平滑肌痉挛的影响 

取Wistar种健康未孕雌性大鼠，试验前24小时皮下注射乙烯雌酚，促使其处于动情期或动情前期。将大鼠击昏，剪取2cm长的子宫段，结扎阴道端，加入催产素（5um/ml）引起平滑肌强烈收缩后，加入不同药物，观察不同药物对催产素致子宫平滑肌痉挛的影响，观察给药前后子宫平滑肌收缩频率、收缩幅度、活动力的变化。结果表明不同药物浓度（0.5、1.25、2.5mg/ml）对催产素引起的子宫平滑肌强烈收缩（收缩频率、收缩幅度、活动力）均有明显抑制对子宫平滑肌活动力影响最大，其次是收缩幅度和收缩频率；三个剂量组的抑制作用均较为明显，与对照组相比有显著性差异。表明本药物具有较强解除子宫平滑肌痉挛的作用。结果见表4‐表6。 

表4对催产素引起子宫平滑肌收缩频率的影响（n=8，次/10分，%） 

表4对催产素引起子宫平滑肌收缩频率的影响（n=8，次/10分，%） 

检测值与加催产素自身比较：^*p<0.05，^**p<0.01，^***p<0.001 

变化率与赋形剂组比较：^△p<0.05，^△△p<0.01，^△△△p<0.001 

表5对催产素引起子宫平滑肌收缩幅度的影响（n=8，mm/次，%） 

检测值与给药前自身比较：^*p<0.05，^**p<0.01，^***p<0.001 

变化率与赋形剂组比较：^△p<0.05，^△△p<0.01，^△△△p<0.001 

表6对催产素引起子宫平滑肌活动力的影响（n=8，mm/10分，%） 

检测值与给药前自身比较：^*p<0.05，^**p<0.01，^***p<0.001 

变化率与赋形剂组比较：^△p<0.05，^△△p<0.01，^△△△p<0.001 

3、本发明药物对小鼠的镇痛作用（热板法） 

雌性昆明种小鼠50只，分为5组，每组10只，分别为赋型剂空白对照组，京万红（阳性对照药）组，组合物高中低三个剂量组。于试验前30分钟分别将不同药物按10mg/只(2.5mg/足)涂抹于小鼠的前后四只。采用热板法考察。结果表明：经热板法试验发现药物组合物三个剂量组（2.0g/kg，1.0g/kg，0.5g/kg）均可明显提高小鼠热板法疼痛的痛阈值，尤其以高、中剂量组的镇痛作用更为明显，与空白对照组比较，有显著差异（p<0.05～0.001），有较好的镇痛作用。结果见表7。 

表7热板法镇痛试验结果 

与空白对照组比：^*p<0.05，^**p<0.01，^***p<0.001 

4、本发明药物对小鼠的镇痛作用（扭体法） 

昆明种小鼠50只，分为5组，每组10只，分别为赋型剂空白对照组，京万红组，组合物高中低三个剂量组。试验时分别将不同药物50mg/只涂抹于小鼠腹部皮肤去毛处，50分钟后各鼠分别腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/只，观察记录每只老鼠10分钟内的疼痛扭体次数。经扭体法试验表明，对化学物质稀醋酸引起腹部疼痛所致小鼠的扭体次数，药物组合物高中低剂量组（2.0g/kg，1.0g/kg，0.5g/kg）均明显低于对照组，与空白对照组相比有显著差异（p<0.01）。表明具有较好的镇痛作用。结果见表8。 

表8扭体法镇痛试验结果 

5、本发明药物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的抑制作用 

采用小鼠耳廓二甲苯致炎法，比较药物组合物高中低剂量组，阳性药京万红组与空白对照组的差异，结果表明与空白对照组相比，高中低三个剂量组（1.0g/kg，0.5g/kg，0.25g/kg）对二甲苯致小鼠耳肿胀均有明显抑制作用（p<0.01～0.001），高剂量组的肿胀抑制率为36.5%。[0043]结果见表9。 

表9对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的抑制作用 

6、本发明药物对蛋清所致小鼠足肿胀的抑制作用 

将以10%新鲜蛋清液注入小鼠右后跖皮下，造成炎症模型。小鼠分为空白对照组（赋型剂），京万红（阳性对照）组，药物组合物高中低剂量组，观察药物对小鼠右后跖部肿胀抑制作用，结果表明小鼠足跖致炎后1h肿胀达峰值，药物高中低三个剂量组（1.0g/kg，0.5g/kg，0.25g/kg）对蛋清致小鼠足肿胀均有明显抑制作用，在炎症初期的1～2小时表现出较为明显的抑制炎症效果，与空白对照组相比，具有显著差异（p<0.01～0.001）。结果见表10。 

表10对蛋清所致小鼠足肿胀的抑制作用 

与空白对照组比：^**p<0.01，^***p<0.001 

7、本发明药物活血化瘀作用 

将小鼠麻醉后，放于观察板上，耳廓去毛，置于多部位微循环观察系统显微镜下进行观察，记录给药前后小鼠耳中动脉第三分支微动脉、微静脉的血管直径、血流速度、血流量。结果表明：药物对小鼠耳廓微动脉、微静脉血管均有明显扩张作用，尤以扩张微动脉血管作用明显；与用药前相比有明显差距（p<0.05～0.01）；低、中、高三个剂量组（0.25g/kg，0.5g/kg，1.0g/kg）和阳性对照组（京万红）动脉血管直径增加率分别为12.67%、14.74%、24.19%、26.58%，静脉血管直径增加率分别为7.01%、7.01%、13.59%、11.18%，表明其有明显的扩张微血管作用。 

药物可使微动脉、微静脉血管内的血液流速明显加快，与给药前相比具有显著性差异（p<0.01）；低、中、高三个剂量组（0.25g/kg，0.5g/kg，1.0g/kg）和阳性对照组（京万红）的动脉血流速增加率分别为16.75%、23.44%、34.76%、31.11%，静脉血流速增加率分别为8.31%、20.36%、19.61%、23.34%，表明其有明显的增加微血管内血液流速的作用。 

药物亦可显著增加微动脉、微静脉血管内的血流量，与给药前相比具有显著性差异（p<0.01）；低、中、高三个剂量组（0.25g/kg，0.5g/kg，1.0g/kg）和阳性对照组（京万红）的动脉血流量增加率分别为46.95%、85.37%、106.57%、109.83%，静脉血流量的增加率分别为21.95%、33.82%、55.62%、56.99%，表明具有良好的改善微血管血液循环的作用。 

8、本发明药物对雌性幼鼠生殖器官及生长发育的影响 

取断乳1‐3天雌性小鼠，分别分为6组：正常对照组，赋形剂组，阳性对照（痛经片）组，药物高中低三个剂量组（0.25g/kg，0.5g/kg，1.0g/kg）。分别在各组动物背部脱毛面积处涂抹不同药物，每日1次，定期称重，并根据体重变化调整给药量，连续14天。记录给药前后小鼠体重。于末次给药后24h，取血清，测血清雌二醇，摘取卵巢和子宫，称重，计算脏器指数。结果表明高中低各剂量组的体重，生殖器官（子宫、卵巢）、性激素（血清雌二醇）等指标与正常对照组比较，均无显著性差异（p>0.05），表明药物对未成年雌性小鼠的生长发育无明显影响。 

急性毒性试验：对大鼠完整皮肤及破损皮肤的急性毒性试验表明给药量24g、12g、6g/kg，连续观察7天，动物饮食、二便、活动、体重、皮毛、呼吸、精神状态等均无异常，与对照组比较无明显差异。药物接触的局部皮肤未见红斑、水肿、斑疹等出现；动物无一死亡。表明本品外用安全、无毒。对小鼠灌胃给药30g/kg，连续观察7天，未见明显异常，动 物无一死亡，剖检小鼠内脏未见明显病变。大鼠最大皮肤给药量为24g生药/kg，相当于临床用量的1500倍；小鼠最大灌胃给药量为30g/kg，约相当于临床用量的1875倍，表明本品安全可靠。 

长期毒性试验：大鼠高中低三个剂量组（9.6g、4.8g、2.4g/kg，相当于临床用量的600倍、300倍、150倍）与对照组给药，每日皮肤给药，连续4周，动物饮食、二便、活动、体重、皮毛、呼吸、精神状态等均无异常，给药各剂量组血液学、血液生化指标、脏器系数等项检测指标均属正常，与对照组相比无显著性差异；病理检查试验组动物内脏及组织器官均未见病理改变，未见长期用药的毒副作用。 

皮肤刺激试验：家兔完整皮肤及破损皮肤单次给药（1g/kg）和连续多次给药（1g/kg×7），用药部位皮肤均未见红斑、水肿现象，皮肤刺激平均反应值均为0。说明本品对完整皮肤及破损皮肤无明显刺激作用。 

皮肤致敏作用：豚鼠皮肤致敏试验，无一出现皮肤红斑与水肿现象，皮肤致敏反应评分在即刻、24、48、72h均为0。致敏发生率为0。表明本品外用无皮肤致敏作用。 

经毒理药理学试验表明本发明的技术方案和配方无明显毒副作用，具有良好的解痉、镇痛、抗炎、活血化瘀作用，对幼年雌性小鼠的生长发育无明显影响，安全有效。 

具体实施方式

实施例1，治疗痛经的外用中药组合物。各组分的重量比组成是：香附65.6g，艾叶65.6g，当归32.8g，白芷32.8g，厚朴16.4g，益母草32.8g，沉香8.6g，姜黄47.7g。制备步骤如下：⑴.沉香全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、姜黄各半量，混合均匀；⑵.加入0.5%司盘‐80，经研磨混炼机粉碎，粉碎成极细粉，即为200目以内的药粉；⑶.剩余半量益母草加5倍乙醇量，60%乙醇回流提取2次，每次2小时；合并提取液，滤过，药渣备用；⑷.滤液回收乙醇至无醇味；继续浓缩至体积约为1：0.6‐0.7；⑸.半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、姜黄用水蒸气蒸馏，提取挥发油5小时，药渣备用；⑹.提油药渣与醇提药渣合并，加6倍量水煎煮1小时，滤过，合并，浓缩至体积约为1：0.5‐0.6；⑺.醇提浓缩液与水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.10‐1.15，加入上述极细粉和挥发油水蒸馏液，混匀；⑻.药材提取物中加入适量明胶、甘油、氮酮搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成药片，附着于医用无纺胶布中间，包装即得贴剂。 

助剂可以采用0.5%司盘‐80或0.5%吐温80或0.5%十二烷基硫酸钠。 

实施例2，治疗痛经的外用中药组合物。各组分的重量比组成是：香附65.6g，艾叶65.6g，当归32.8g，白芷32.8g，厚朴16.4g，益母草32.8g，沉香8.6g，细辛3.1g，白芍16.4 g，牡丹皮16.4g，川芎32.8g，姜黄47.7g，延胡索26.2g，丁香3.1g，西红花0.8g。制备步骤如下：⑴.沉香、细辛、丁香、西红花全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、白芍、牡丹皮、川芎、姜黄、延胡索各半量，混合均匀；⑵.加入0.5%Tween‐80，经研磨混炼机粉碎，粉碎成极细粉，即为200目以内的药粉；⑶.剩余半量益母草、白芍、延胡索三味，7倍乙醇量，50%乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，滤过，药渣备用；⑷.滤液回收乙醇至无醇味；继续浓缩至体积约为1：0.6‐0.7；⑸.半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、牡丹皮、川芎、姜黄用水蒸气蒸馏，提取挥发油6小时，药渣备用；⑹.提油药渣与醇提药渣合并，加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并，浓缩至体积约为1：0.5‐0.6；⑺.醇提浓缩液与水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.10‐1.15，加入上述极细粉和挥发油水蒸馏液，混匀；⑻.药材提取物中加入适量明胶、甘油、氮酮搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成药片，将药片固定于聚酰胺高分子材料制成的防渗圈中，附着于医用无纺胶布中间，包装即得贴剂。 

实施例3，治疗痛经的外用中药组合物。各组分的重量比组成是：香附65.6g，艾叶65.6g，当归32.8g，白芷32.8g，厚朴16.4g，益母草32.8g，沉香8.6g，姜黄47.7g。制备步骤如下：⑴.沉香全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、姜黄各半量，混合均匀；⑵.加入0.5%司盘‐80，经研磨混炼机粉碎，粉碎成极细粉，即为200目以内的药粉；⑶.剩余半量益母草加7倍乙醇量，50%乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，滤过，药渣备用；⑷.滤液回收乙醇至无醇味；继续浓缩至体积约为1：0.6‐0.7；⑸.半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、姜黄用水蒸气蒸馏，提取挥发油6小时，药渣备用；⑹.提油药渣与醇提药渣合并，加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并，浓缩至体积约为1：0.5‐0.6；⑺.醇提浓缩液与水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.10‐1.15，加入上述极细粉和挥发油水蒸馏液，混匀；⑻.药材提取物中加入适量明胶、甘油、氮酮搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成药片，附着于医用PE膜中间，包装即得贴剂。 

实施例4，治疗痛经的外用中药组合物。各组分的重量比组成是：香附65.6g，艾叶65.6g，当归32.8g，白芷32.8g，厚朴16.4g，益母草32.8g，沉香8.6g，姜黄47.7g。制备步骤如下：⑴.沉香全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、姜黄各半量，混合均匀；⑵.加入0.5%司盘‐80，经研磨混炼机粉碎，粉碎成极细粉，即为200目以内的药粉；⑶.剩余半量益母草加6倍乙醇量，70%乙醇回流提取3次，每次1小时；合并提取液，滤过，药渣备用；⑷.滤液回收乙醇至无醇味；继续浓缩至体积约为1：0.6‐0.7；⑸.半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、姜黄用水蒸气蒸馏，提取挥发油7小时，药渣备用；⑹.提油药渣与醇 提药渣合并，加7倍量水煎煮1小时，滤过，合并，浓缩至体积约为1：0.5‐0.6；⑺.醇提浓缩液与水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.10‐1.15，加入上述极细粉和挥发油水蒸馏液，混匀；⑻.药材提取物中加入适量明胶、甘油、氮酮搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成药片，附着于医用PU膜中间，包装即得贴剂。 

实施例5，治疗痛经的外用中药组合物。各组分的重量比组成是：香附65.6g，艾叶65.6g，当归32.8g，白芷32.8g，厚朴16.4g，益母草32.8g，沉香8.6g，姜黄47.7g。制备步骤如下：⑴.沉香全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、姜黄各半量，混合均匀；⑵.加入0.5%司盘‐80，经研磨混炼机粉碎，粉碎成极细粉，即为200目以内的药粉；⑶.剩余半量益母草加6倍乙醇量，60%乙醇回流提取3次，每次2小时；合并提取液，滤过，药渣备用；⑷.滤液回收乙醇至无醇味；继续浓缩至体积约为1：0.6‐0.7；⑸.半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、姜黄用水蒸气蒸馏，提取挥发油6小时，药渣备用；⑹.提油药渣与醇提药渣合并，加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并，浓缩至体积约为1：0.5‐0.6；⑺.醇提浓缩液与水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.10‐1.15，加入上述极细粉和挥发油水蒸馏液，混匀；⑻.药材提取物中加入适量明胶、甘油、氮酮搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成药片，附着于医用橡皮膏胶带中间，包装即得贴剂。 

实施例6，治疗痛经的外用中药组合物。各组分的重量比组成是：香附60g，艾叶60g，当归30g，白芷30g，厚朴10g，益母草30g，沉香5g，姜黄40g，延胡索30g。制备步骤如下：⑴.沉香全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、姜黄、延胡索各半量，混合均匀；⑵.加入0.5%十二烷基硫酸钠，经研磨混炼机粉碎，粉碎成极细粉，即为200目以内的药粉；⑶.剩余半量益母草、延胡索8倍乙醇量，50%乙醇回流提取1次，每次1.5小时；；合并提取液，滤过，药渣备用；⑷.滤液回收乙醇至无醇味；继续浓缩至体积约为1：0.6‐0.7；⑸.半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、姜黄用水蒸气蒸馏，提取挥发油6小时，药渣备用；⑹.提油药渣与醇提药渣合并，加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并，浓缩至体积约为1：0.5‐0.6；⑺.醇提浓缩液与水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.10‐1.15，加入上述极细粉和挥发油水蒸馏液，混匀；（8）根据现有制药工业的技术，将获得的药材混合物按照现有技术制备成膏药制剂。 

实施例7，治疗痛经的外用中药组合物。各组分的重量比组成是：香附60g，艾叶60g，当归30g，白芷30g，厚朴10g，益母草30g，沉香5g，细辛5g，姜黄40g，丁香5g。[0062]制备步骤如下：制备步骤如下：⑴.沉香、细辛、丁香全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、姜黄各半量，混合均匀；⑵.加入0.5%司盘‐80，经研磨混炼机粉碎，粉碎成 极细粉，即为200目以内的药粉；⑶.剩余半量益母草加6倍乙醇量，60%乙醇回流提取3次，每次2小时；合并提取液，滤过，药渣备用；⑷.滤液回收乙醇至无醇味；继续浓缩至体积约为1：0.6‐0.7；⑸.半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、姜黄用水蒸气蒸馏，提取挥发油6小时，药渣备用；⑹.提油药渣与醇提药渣合并，加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并，浓缩至体积约为1：0.5‐0.6；⑺.醇提浓缩液与水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.10‐1.15，加入上述极细粉和挥发油水蒸馏液，混匀；（8）加入药学上常用的橡胶膏剂基质混匀，涂铺，成形后，切割，分装，即得橡胶膏剂。 

实施例8，治疗痛经的外用中药组合物。各组分的重量比组成是：香附60g，艾叶60g，当归30g，白芷30g，厚朴10g，益母草30g，沉香5g，白芍20g，川芎40g，姜黄40g，延胡索20g。制备步骤如下：制备步骤如下：⑴.沉香、细辛、丁香全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、姜黄各半量，混合均匀；⑵.加入0.5%司盘‐80，经研磨混炼机粉碎，粉碎成极细粉，即为200目以内的药粉；⑶.剩余半量益母草6倍乙醇量，60%乙醇回流提取3次，每次2小时；合并提取液，滤过，药渣备用；⑷.滤液回收乙醇至无醇味；继续浓缩至体积约为1：0.6‐0.7；⑸.半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、姜黄用水蒸气蒸馏，提取挥发油6小时，药渣备用；⑹.提油药渣与醇提药渣合并，加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并，浓缩至体积约为1：0.5‐0.6；⑺.醇提浓缩液与水提浓缩液合并，浓缩至相对密度1.10‐1.15，加入上述极细粉和挥发油水蒸馏液，混匀；（8）加入药学上常用的亲水性基质，涂铺，成形后，切割，分装，制成凝胶膏剂。 

实施例9，治疗痛经的外用中药组合物。各组分的重量比组成是：香附60g，艾叶60g，当归30g，白芷30g，厚朴10g，益母草30g，沉香5g，姜黄40g，延胡索20g，丁香3g，西红花0.5g。 

实施例10，治疗痛经的外用中药组合物。各组分的重量比组成是：香附60g，艾叶60g，当归30g，白芷30g，厚朴10g，益母草30g，沉香5g，白芍20g，牡丹皮20g，川芎40g，姜黄40g，延胡索30g，西红花0.5g。 

实施例11，与实施例1基本相同，但各组分的重量比组成是香附50g，艾叶50g，当归30g，白芷30g，厚朴10g，益母草30g，沉香5g，姜黄30g。 

实施例12，与实施例1基本相同，但各组分的重量比组成是香附100g，艾叶100g，当归50g，白芷50g，厚朴40g，益母草50g，沉香20g，姜黄60g。 

实施例13，与实施例1基本相同，但各组分的重量比组成是香附60g，艾叶60g，当归30g，白芷30g，厚朴10g，益母草30g，沉香5g，姜黄40g。 

实施例14，与实施例1基本相同，但各组分的重量比组成是香附70g，艾叶70g，当归40g，白芷40g，厚朴20g，益母草40g，沉香10g，姜黄60g。 

实施例15，与实施例1基本相同，但各组分的重量比组成是香附60g，艾叶70g，当归30g，白芷40g，厚朴15g，益母草30g，沉香10g，姜黄40g。 

实施例16，与实施例1基本相同，但各组分的重量比组成是香附70g，艾叶60g，当归40g，白芷30g，厚朴20g，益母草40g，沉香5g，姜黄60g。 

实施例17，与实施例2基本相同，但各组分的重量比组成是：香附50g，艾叶50g，当归30g，白芷30g，厚朴10g，益母草30g，沉香5g，细辛1g，白芍10g，牡丹皮10g，川芎30g，姜黄30g，延胡索20g，丁香2g，西红花0.5g。 

实施例18，与实施例2基本相同，但各组分的重量比组成是：香附100g，艾叶100g，当归50g，白芷50g，厚朴40g，益母草50g，沉香20g，细辛6g，白芍40g，牡丹皮40g，川芎50g，姜黄60g，延胡索50g，丁香8g，西红花2g。 

实施例19，与实施例2基本相同，但各组分的重量比组成是：香附60g，艾叶60g，当归30g，白芷30g，厚朴10g，益母草30g，沉香5g，细辛1g，白芍10g，牡丹皮10g，川芎30g，姜黄40g，延胡索20g，丁香2g，西红花0.5g。 

实施例20，与实施例2基本相同，但各组分的重量比组成是：香附70g，艾叶70g，当归40g，白芷40g，厚朴20g，益母草40g，沉香10g，细辛5g，白芍20g，牡丹皮20g，川芎40g，姜黄60g，延胡索30g，丁香5g，西红花1.5g。 

实施例21，与实施例1基本相同，但各组分的重量比组成是：香附60g，艾叶70g，当归30g，白芷30g，厚朴20g，益母草30g，沉香10g，细辛1g，白芍20g，牡丹皮10g，川芎30g，姜黄40g，延胡索30g，丁香5g，西红花0.5g。 

实施例22，与实施例1基本相同，但各组分的重量比组成是：香附70g，艾叶60g，当归40g，白芷40g，厚朴10g，益母草40g，沉香5g，细辛5g，白芍10g，牡丹皮20g，川芎40g，姜黄60g，延胡索20g，丁香2g，西红花1.5g。 

Claims (10)

1. 一种治疗痛经的外用中药组合物，其特征在于，其特征在于，原料药的重量份组成中包括：香附5～10份，艾叶5～10份，当归3～5份，白芷3～5份，厚朴1～4份，益母草3～5份，沉香0.5～2份，姜黄3～6份。

2. 根据权利要求1所述的治疗痛经的外用中药组合物，其特征在于，所述各原料药的重量份组成中包括有：香附6～7份，艾叶6～7份，当归3～4份，白芷3～4份，厚朴1～2份，益母草3～4份，沉香0.5～1份，姜黄4～6份。

3. 根据权利要求1或2所述的治疗痛经的外用中药组合物，其中原料药还有：白芍1～4份，川芎3～5份，延胡索2～5份，牡丹皮1～4份，细辛0.1～0.6份，西红花0.05～0.2份，丁香0.2～0.8份中的一种或一种以上混合物。

4. 根据权利要求3所述的治疗痛经的外用中药组合物，其特征在于，所述各原料药的重量份组成如下：香附6～7份，艾叶6～7份，当归3～4份，白芷3～4份，厚朴1～2份，益母草3～4份，沉香0.5～1份，姜黄4～6份，白芍1～2份，川芎3～4份，延胡索2～3份，牡丹皮1～2份，细辛0.1～0.5份，西红花0.05～0.15份，丁香0.2～0.5份。

5. 根据权利要求4所述的治疗痛经的外用中药组合物，其特征在于，所述各原料药的重量份组成如下：香附6.56份，艾叶6.56份，当归3.28份，白芷3.28份，厚朴1.64份，益母草3.28份，沉香0.86份，姜黄4.77份，白芍1.64份，川芎3.28份，延胡索2.62份，牡丹皮1.64份，细辛0.31份，西红花0.08份，丁香0.31份。

6. 权利要求1或2所述的治疗痛经的外用中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

⑴.沉香全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、姜黄各半量，混合均匀；

(2).加入助剂0.5%司盘-80或0.5%吐温80或0.5%十二烷基硫酸钠，粉碎成极细粉，即为200目以内的药粉；

 ⑶.剩余半量益母草，用醇提取，滤过，浓缩，药渣备用；

⑷.半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、姜黄，提取挥发油，药渣备用；

⑸.将提油药渣、醇提药渣合并，采用水煎煮，药液滤过，浓缩；

⑹.将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，继续浓缩，得浓缩提取液；

⑺.将粉碎后的极细粉，浓缩提取液，挥发油水溶液混合得药材提取混合物，与相应的基质混匀，涂布或碾压，成形后，切割，分装，即得。

7. 权利要求3-5之一所述的治疗痛经的外用中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

⑴. 沉香、细辛、丁香、西红花全量和香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、益母草、白芍、牡丹皮、川芎、姜黄、延胡索各半量，混合均匀；

 ⑵.加入助剂0.5%司盘-80或0.5%吐温80或0.5%十二烷基硫酸钠，粉碎成极细粉，即为200目以内的药粉；

⑶. 剩余半量益母草、白芍、延胡索三味，用醇提取，滤过，浓缩，药渣备用；

⑷. 半量香附、艾叶、当归、白芷、厚朴、牡丹皮、川芎、姜黄，提取挥发油，药渣备用；

⑸.将提油药渣、醇提药渣合并，采用水煎煮，药液滤过，浓缩；

⑹.将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，继续浓缩，得浓缩提取液；

⑺.将粉碎后的极细粉，浓缩提取液，挥发油水溶液混合得药材提取混合物，与相应的基质混匀，涂布或碾压，成形后，切割，分装，即得。

8. 根据权利要求7所述的治疗痛经的外用中药组合物的制备方法，其特征在于：

所述步骤⑶中，醇液为乙醇液，加5～8倍乙醇量，50%～70%乙醇回流提取1～3次，每次1～3小时；；合并提取液，滤过；滤液回收乙醇至无醇味；继续浓缩至体积约为1：0.6-0.7；

所述步骤⑷中，采用水蒸气蒸馏提取挥发油5～7小时，药渣备用；

所述步骤⑸中，加6～8倍量水煎煮1小时，滤过，合并，浓缩至体积约为1：0.5-0.6；

所述步骤⑹中，浓缩至相对密度1.10-1.15。

9. 权利要求6或7所述的治疗痛经的外用中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤⑺中基质加入粘合剂，保湿剂，透皮吸收剂中的一种或几种，加入药材提取物中,充分搅拌混匀, 注入模具中，冷却成型，脱模，制成药片，附着于医用胶带中间，包装即得贴剂； 

所述粘合剂选自：明胶、淀粉，或聚丙烯酸及其盐类；

所述保湿剂选自：甘油、聚乙二醇、丙二醇，或丙三醇；

所述透皮吸收剂选自：氮酮、薄荷油，或冰片；

所述医用胶带选自：医用无纺胶布，医用PE膜，医用PU膜，医用橡皮胶带；

所述的贴剂周围固定有防渗圈。

10. 权利要求1-5之一所述的治疗痛经的外用中药组合物在制备治疗痛经的外用药物中的应用，其特征在于，所述外用制剂为膏药、凝胶膏剂、橡胶膏剂或贴剂。