CN102166278A

CN102166278A - 一种治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法

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Publication number: CN102166278A
Application number: CN2011100972368A
Authority: CN
Inventors: 梁轶聪; 李佃场; 王漪
Original assignee: Individual
Current assignee: Jiangxi Bofen Medical Devices Co ltd
Priority date: 2011-04-18
Filing date: 2011-04-18
Publication date: 2011-08-31
Anticipated expiration: 2031-04-18
Also published as: CN102166278B

Abstract

本发明公开了一种治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，内服为：秦艽，熟地黄，黄芪，当归，骨碎补，茯苓，地龙，补骨脂，三七，老鹤草，续断，苏木，伸筋草，威灵仙，桃仁，土鳖虫；外用为：丹参，桂枝，乳香，没药，川芎，马钱子，路路通，全蝎，血竭，土鳖虫，川续断，地龙，红花，舒筋草。本发明治湿热痹阻证养阴清热、化湿通络；本技术具有给药方便，直达病患部位，靶向性强，药剂易于制造，成本低廉等优点。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，无任何毒副作用，内服外敷合用能养阴清热、化湿通络，消除疼痛。

Description

一种治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗小儿类风湿性关节炎中药组合物及其制备方法。

背景技术

小儿类风湿病又称幼年型类风湿关节炎（JRA）是小儿时期一种常见的结缔组织病，以慢性关节炎为其主要特点，并伴有全身多系统的受累，包括关节、皮肤、肝、脾、淋巴结。年龄较小的患儿往往先有持续性不规则发热，其全身症状较关节症状更为显著。年长儿或成年患者较多限于关节症状。本病临床表现差异较大，可分为不同类型，故命名众多：幼年类风湿病反复高热型（Wissler Fanconi综合征），幼年慢性关节炎（juvenile chronic arthritis JCA），幼年类风湿病（juvenile rheumatoid disease），及幼年型关节炎（juvenile arthritis JA）等。类风湿的概念须与风湿相区别。在19世纪中叶之前，人们往往将两者混为一谈。随着科技医疗发展，人们对类风湿也认识得越来越清楚。类风湿性关节炎这一病名是1858年由英国医生加罗德首先使用的。1896年舍费尔和雷蒙将该病定为独立的疾病，同年斯蒂尔对儿童型的类风湿性关节炎作了详细的描述。1931年塞西尔等人发现类风湿病人血清与链球菌的凝集率很高，1940年瓦勒发现类风湿因子。1945年卡维尔蒂、1961年斯勒芬分别提出类风湿发病机理的自身变态反应理论，并得到确定。1941年美国正式使用“类风湿性关节炎”的病名。目前，除中、英、美三国使用“类风湿性关节炎”病名外，法国、比利时、荷兰称之为慢性进展性多关节炎；德国、捷克和罗马尼亚等称之为原发性慢性多关节炎；前苏联称之为传染性非特异性多关节炎；日本则称之为慢性关节风湿症。晨僵是类风湿关节炎的首个症状，早上起来患者会发现关节不灵活，起床活动后晨僵减轻或消失。同时患者还会出现关节肿痛，还可能会出现乏力、疲劳、发烧等症状。

为减轻症状，关键是保持关节功能和防止关节畸形。由于病程较长，必须对病人及家长表示同情，耐心解释病情，取得他们的长期合作，进行随访。一般治疗，应及早采用综合疗法，注意休息，适当营养，采用理疗、热敷、蜡疗、红外线照射、并进行体育疗法；如轻度关节活动度训练，肌肉屈伸运动，骑小轮车等，以保持关节功能，增强肌力，防止关节强直及肌肉萎缩；对严重患者要从心理上尽力支持，坚持治疗。此外，还应避免上呼吸道感染，如有扁桃体炎，鼻塞炎及龋齿等病灶，宜尽力治疗。

药物治疗：非甾体类抗炎药，首选阿司匹林，治疗无效或不能耐受，换用其他非类固醇抗炎药，疗程长，症状控制后仍须维持至少半年。痛灭定、萘普生：属布洛芬类、布洛芬、消炎痛、双氯芬酸钠：作用缓慢抗风湿药。本类药物作用缓慢，常需数月至半年才能生效，且毒性较大，故仅适用于经非类固醇药治疗病情长期未能控制，或仍处于活动进行性，有关节侵蚀危险的多关节型患儿。金制剂：硫代苹果酸钠金、金诺芬；青霉胺皮质类固醇，仅适用于严重全身型并发心肺受累或少关节型并发虹膜睫状体炎的患者。一般采用强地松免疫抑制剂，全身症状严重及进展性关节炎患者。对阿司匹要及其他非固醇类抗炎药物未见疗效，可试用免疫抑制剂如硫唑嘌呤、氨甲喋呤。其他药物，近年使用静脉注射丙种球蛋白治疗幼年类风湿关节炎，取得一定效果曾报道、雷公藤制剂用于治疗活动期病例。外科及眼科治疗，对关节强直畸形可作关节牵引，关节成形术及其他矫形治疗，必要时施行人工关节置换术，　虹膜睫状体炎应及时由眼科医生协助治疗，一般采用散瞳，局部用地塞米松滴剂，必要时行结膜下注射可的松。

近年来由于市场经济、社会变革、生活节奏的加快与紧张，小儿类风湿性关节炎有常见、多发的趋势。至今仍是医学界的难题，发病率且有明显的上升趋势。病甚者活动受限无法工作、学习，不能自理，甚至致残，严重影响了人们的健康，甚至给一个人的一生造成极大的痛苦和不幸。不论是患者还是医生都渴求治疗这些骨病的高效、可靠疗法。可至今，不论是古方还是新方，不论是国内还是国外，都没有一个新的、理想的突破。虽然临床中也有许多西药，如：炎痛喜康、芬必得、地塞米松、强地松均治标不治本，有的药如激素类药常服又造成骨质疏松甚至造成股骨头坏死，虽然也有些中药制剂如古方大活络丹、小活络丹等，新方壮骨关节丸、万通筋骨片、林海筋骨宁等。但病患反映其疗效都不那么理想和完善，只能缓解，时而复发难以根治，临床迫切需要一种迅速缓解病情、减轻病患痛苦的治疗类风湿等骨痛病患的中药。西医治疗RA主要以非甾体类抗炎药(NSA IDs)和缓解疾病的抗风湿性药物(DMARDs)为主,在NSA IDs迅速缓解关节疼痛和炎症的同时,尽早使用DMARDs;并提倡联合用药,以减少或延缓骨破坏。其中DMARDs以甲氨喋呤 (MTX)为国内外公认的首选和基础药物。这些药物毒副反应较大,很多患者用药后出现食少纳呆、恶心呕吐、胃脘不适、视力下降等副反应,部分患者因此而停药。而中药的应用除了能够治疗关节肿痛,还可以缓解西药带来的副反应,从而显示出其优势所在。此外,由于RA经常反复发作,迁延难愈,严重危害患者的健康和生活质量,也给社会和家庭带来了沉重的负担。因此,有必要积极探讨治疗RA并预防或减少其复发率的有效治疗方案。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，需要一种缓解疼痛、改善肿胀效果，防止关节变形，减轻病儿痛苦的治疗类风湿关节炎的中药制剂，以前药物治疗一般采用化学药和中成药，化学药显效快，这些药物毒副反应较大,很多患者用药后出现食少纳呆、恶心呕吐、胃脘不适、视力下降等副反应,部分患儿因此而停药。而中药的应用除了能够治疗关节肿痛,最关键是长时间服用没有副作用。还可以缓解西药带来的副反应,从而显示出其优势所在。中药治疗能标本兼治，安全、有效，治疗费用较低。本发明在传统医学的基础上结合多年临床经验，采用现代加工方法精心研制而成。本发明对组份药品的各有效成分科学配伍，是一种见效快、无任何毒副作用、效果持续久的中药组合物，且内外结合，标本兼治，能教大程度上解决患者的痛苦。

为解决上述技术问题，本发明提供一种配方简单、制作工艺简单、预防关节变形，缓解疼痛，消除肿胀的治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，由内服药物和外用药物组成，所述内服药物中各种原料药的重量份数比可以为：秦艽10～15份，熟地黄10～15份，黄芪10～15份，当归10～15份，骨碎补10～15份，茯苓10～15份，地龙10～15份，补骨脂10～15份，三七10～15份，老鹤草10～15份，续断10～15份，苏木10～15份，伸筋草10～15份，威灵仙10～15份，桃仁10～15份，土鳖虫10～15份；

所述外用药物中各种原料药的重量份数比可以为：丹参10～20份，桂枝10～20份，乳香10～20份，没药10～20份，川芎10～20份，马钱子10～20份，路路通10～20份，全蝎10～20份，血竭10～20份，土鳖虫10～20份，川续断10～20份，地龙10～20份，红花10～20份，舒筋草10～20份。

所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，所述内服药物中各种原料药的重量份数比还可以为：秦艽10～12份，熟地黄10～12份，黄芪10～12份，当归10～12份，骨碎补10～12份，茯苓10～12份，地龙10～12份，补骨脂10～12份，三七10～15份，老鹤草10～15份，续断10～15份，苏木10～15份，伸筋草10～15份，威灵仙10～15份，桃仁10～15份，土鳖虫10～15份；；

所述外用药物中各种原料药的重量份数比还可以为：丹参10～15份，桂枝10～15份，乳香10～15份，没药10～15份，川芎10～15份，马钱子10～15份，路路通10～15份，全蝎10～20份，血竭10～20份，土鳖虫10～20份，川续断10～20份，地龙10～20份，红花10～20份，舒筋草10～20份。

所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，所述内服药物中各种原料药的重量份数比也可以为：秦艽10～15份，熟地黄10～15份，黄芪10～15份，当归10～15份，骨碎补10～15份，茯苓10～15份，地龙10～15份，补骨脂10～15份，三七10～12份，老鹤草10～12份，续断10～12份，苏木10～12份，伸筋草10～12份，威灵仙10～12份，桃仁10～12份，土鳖虫10～12份；

所述外用药物中各种原料药的重量份数比也可以为：丹参10～20份，桂枝10～20份，乳香10～20份，没药10～20份，川芎10～20份，马钱子10～20份，路路通10～20份，全蝎10～15份，血竭10～15份，土鳖虫10～15份，川续断10～15份，地龙10～15份，红花10～15份，舒筋草10～15份。

为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，所述内服药物的剂型为胶囊剂的制备方法包括：先将原料药粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目～120目筛，使能通过筛的细粉量在达到30％，收集通过筛的细粉得细粉b；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；混合滤液a，加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b混合后装入胶囊。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，所述外用药物的剂型为贴剂，制备方法包括：

a. 取上述重量份数比的原料药材放入乙醇中加热回流提取2次；

b.再将上述乙醇提取的原料药材，加水加热回流提取1次;

c.将上述两种提取液合并，浓缩，得到药物浸膏；加热浓缩调制。

所述步骤a中，按所述重量份数比的原料药材加入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，将提取液静置。

所述步骤b中，将乙醇提取过的原料药材加水加热回流提取1次，每次1～2小时；然后将2种提取液合并静置。

所述步骤c中，将上述两种提取液合并，将合并后2次的提取液抽入减压浓缩罐内，减压至 0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至 60℃-70℃的浸膏；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状,用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处,贴药之处,需洗净，用保鲜膜、医用胶带固定。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，所述外用药物剂型为擦剂，其制备方法包括：按照所述份数比将土鳖虫和全蝎用乙醇浸泡，后60～85℃热提取3次，每次1小时；所用乙醇与全蝎和土鳖虫两种药材的总重量的10倍量；加热浓缩乙醇提取液，浓缩至相对密度为1.06的浓缩液，静置备用；将其余所述组份按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温常压下，与乙醇共同浸渍10～15天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液，然后与前述浓缩液混和；将所述混和液加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，掺入凡士林制成擦剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物的剂型，内服药物剂型优选为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂；外用药物剂型优选为：熏蒸剂、乳膏剂、擦剂、酊剂、软膏剂、散剂、贴剂、凝胶剂和喷雾剂。

本发明所采用的熏蒸治疗发是在药物治疗的基础之上进行的,两种方法加起来的效果显著。熏蒸比一般的室温都高很多,这样蒸气可以刺激皮肤,皮肤温度升高以后毛细血管就会随着扩张,像平时人运动出汗一样,可以改善血液循环,加快新陈代谢的速度,能够使人体免疫力功能大大增强。皮肤是人体最大分布最广的器官,它不仅可以低于外部侵袭起到保护作用,还具有分泌、排泄等等众多功能。熏蒸的主要原理就是利用皮肤的功能,要不一定只从口入,皮肤也是药物进入身体的一种方式,而且对于某些症状见效很好,熏蒸使得药物通过皮肤来深入到人体内部,这样减轻了药物对人体器官的破坏作用,可谓治疗类风湿关节炎的佳法。

本技术具有给药方便，直达病患部位，靶向性强，药剂易于制造，成本低廉等优点。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，无任何毒副作用，内服外敷合用能养阴清热、化湿通络，消除疼痛；药物治疗一般采用化学药和中成药，化学药显效快，这些药物毒副反应较大,很多患者用药后出现食少纳呆、恶心呕吐、胃脘不适、视力下降等副反应,部分患者因此而停药。而中药的应用除了能够治疗关节肿痛,还可以缓解西药带来的副反应,从而显示出其优势所在。最关键是长时间服用也不会引起副作用。中药治疗能标本兼治，安全、有效，治疗费用较低。本发明使用方便，且价格低廉，使用方便，能创造较好的社会价值及经济利益。

具体实施方式

《内经》为包括类风湿性关节炎在内的痹病类疾病奠定了基本理论基础，最早提出了风寒湿邪与机体“外内相合”致痹的观点，指出痹证的发生先由脏腑内伤，阴阳失调以及营卫不和，然后风寒湿邪乘虚内侵，“两气相感”而生病。《金匮要略》首先提出了“风湿病”的病名。张仲景认为风寒湿等邪为致病外因，但更强调“邪之所凑，其气必虚”而突出以“正气虚”为内因。张仲景治痹以通为主，灵活多变，创导的微汗法、温通散寒、通利小便、通阳行痹等方法沿用至今。孙思邀在《备急千金要方》与《千金翼方》中论述历节时提出了“骨历磋跌”的证候特征，在病因病机方面提出了“风毒”的概念，用“毒”邪的病理概念去认识历节病的发病规律，在辨证治疗上也开始确立了清热解毒的方法。宋代的《太平圣惠方》、《太平惠民和剂局方》所记载的方药已开始广泛使用乌蛇、白花蛇、全蝎等搜风通络的虫药治疗痹证。王清任在《医林改错》中提出了“痹症有瘀说”，创制了一系列补气活血逐瘀方剂，为现代活血化瘀法在类风湿性关节炎中的广泛运用奠定了基础。清代温病学家吴鞠通将痹证的病因责之湿热蕴于经络，另立湿痹之候，以 “虚实并治”为法，强调以寒热虚实辨证治疗。前人用药之偏于祛寒法为主，认为“误用辛温，其害立见”，并创清热利湿、宣通经络之宣痹汤，强调清、利、宣、通四法的应用。而清代另一大家叶天士创“新病湿热在经，久病瘀热入络”之论，主张治痹通络，运用祛风通络、化湿通络、活血通络、宣肺通络、温阳通络等法。同时叶天士认为治痹需明辨病位，“上焦属气，下焦属血”，治疗上部痹证多用祛风通络之品，治疗下部痹证多用养血活血通络之品。到了清代对痹证的认识已经到达比较高的水平，理论系统完善，治疗方法多样化，为后世临床起着重要的指导作用。

类风湿属中医痹病中之“尪痹”,中医认为正气虚弱是本病发病的内在因素,凡禀赋不足、劳逸失度、情志饮食所伤等都极易招致外邪侵袭;感受风寒湿热之邪,是本病发病的外在因素,邪气痹阻经络,气血不通,痰浊瘀血内阻,流注关节而发病;疾病日久不愈,邪气内陷脏腑,可导致肝肾不足、气血亏损等正虚邪恋之候。湿热痹阻证多见于疾病活动期,来势急、病情重,多为风寒湿入侵机体,郁久化热,或直接感受湿热(毒)之邪导致气血壅滞不通,痹阻脉络所致。症见关节肌肉局部肿痛、重着,触之灼热或有热感,口渴不欲饮,烦闷不安,或有发热,舌质红,苔黄腻,脉濡数或滑数。黄芪排脓，敛疮生肌；当归行血化瘀，补中气；骨碎补、补骨脂补肾强骨，续伤止痛；全蝎、地龙、土鳖虫息风镇痉，攻毒散结，通络止痛；茯苓利水渗湿，健脾宁心；三七、续断、苏木行气开郁，祛风燥湿，活血止痛；秦艽治风湿关节痛；威灵仙祛风胜湿；散寒止痛；桃仁活血补肾阳，强筋骨，伸筋草、老鹤草祛风湿；解痹痛；诸药合用能散瘀止痛，活血化瘀，通络止痛，补肾阳，强筋骨，祛风湿。

秦艽为龙胆科植物大叶秦艽、麻花秦艽、粗茎秦艽和小秦艽的干燥根，是治风湿关节痛、结核病潮热、黄疸等症的主药之一。在青海尤以黄南产的秦艽质量最佳。是中国重要的传统中药之一，始载于《神农本草经》，列为中品，“秦艽主寒热邪气，寒湿风痹，肢节痛、下水、利小便。”用于风湿痹痛。秦艽功能祛风湿、舒筋络，常用于风湿痹痛、关节拘挛、手足不遂等症。本品药性润而不燥，无论寒湿、湿热、痹证新久，皆可应用。在配伍方面常与防风、羌活、独活、桑枝等同用。此外，本品还常与祛风解表药同用，治疗表证肢体酸痛之症。

黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚 ,治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”是增进抵抗力和防御疾病的良药。

当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。

骨碎补苦，温。归肾、肝经。功能补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤；外治斑秃，白癜风。《日华子本草》载其：治恶疮，蚀烂肉，杀虫。

茯苓甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。渗湿利水，益脾和胃，宁心安神。治小便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕哕，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘。《本经》载其:"主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸，心下结痛，寒热烦满，咳逆，口焦舌干，利小便。"《别录》:"止消渴，好睡，大腹，淋沥，膈中痰水，水肿淋结。开胸腑，调脏气，伐肾邪，长阴，益气力，保神守中。"《药性论》:"开胃，止呕逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小儿惊痫，心腹胀满，妇人热淋。"

地龙咸寒。功用清热，镇痉，利尿，解毒。主治热病惊狂、小儿惊风、咳喘、头痛目赤、咽喉肿痛、小便不通、风湿关节疼痛，半身不遂等症。外用涂丹毒、漆疮等症。

补骨脂味辛；味苦；性温归经：肾；心包；脾；胃；肺经功能主治：补肾助阳；纳气平喘；温脾止泻。主肾阳不足；下元虚冷；腰膝冷痛；阳痿精；尿频；遗尿；肾不纳气；虚喘不止；脾肾两虚；大便久泻。《本草经疏》：补骨脂，能暖水脏；阴中生阳，壮火益土之要药也。其主五劳七伤，盖缘劳伤之病，多起于脾肾两虚，以其能暖水脏、补火以生土，则肾中真阳之气得补而上升，则能腐熟水谷、蒸糟粕而化精微。脾气散精上归于肺，以荣养乎五脏，故主五脏之劳。七情之伤所生病。风虚冷者，因阳气衰败，则风冷乘虚而客之，以致骨髓伤败，肾冷精流，肾主骨而藏精，髓乃精之本，真阳之气不固，即前证见矣，固其本而阳气生，则前证白除。男子以精为主，妇人以血为主，妇人血气者，亦犹男子阳衰肾冷而为血脱气陷之病，同乎男子之肾冷精流也。

续断，中药名，为川续断科多年生草本植物川续断的根，因能“续折接骨”而得名。秋季采挖，除去根头及须根，用微火烘至半干，堆置“发汗”至内部变绿色时，再烘干。《滇南本草》：“补肝，强筋骨，定经络，止经中(筋骨)酸痛，安胎，治妇人白带，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便浊。”

熟地黄熟地黄，中药名，又名熟地。为玄参科植物地黄（Ｒehmannia glutinosa（Gdertn） Iibosch．ex Fisch. et Mey.）的块根经加工炮制而成。通常以酒、砂仁、陈皮为辅料经反复蒸晒，至内外色黑油润，质地柔软粘腻。切片用，或炒炭用。经炮制后，药性由微寒转微温，补益性增强，《本经逢原》：“熟地黄，假火力蒸晒，转苦为甘，为阴中之阳，故能补肾中元气。”代研究，熟地黄所含的地黄多糖具有明显的免疫抑瘤活性，还有显著的强心、利尿、保肝、降血糖、抗增生、抗渗出、抗炎、抗真菌、抗放射等作用。

三七性甘味微苦，性温，归肝、胃经以根、根状茎入药。是名贵中药材，生用可止血化瘀、消肿止痛，具有良好的止血功效、显著的造血功能；能加强和改善冠脉微循环，三七入药历史悠久，作用奇特被历代医家视为药中之宝，故有“金不换”之说法。三七“味微甘而苦，颇似人参之味。”“凡杖扑伤损，瘀血淋漓者，随即嚼烂罨之即止，青肿者即消散。若受杖时，先服一、二钱，则血不冲心，杖后尤宜服之，产后服亦良。大抵此药气温，味甘微苦，及阳明、厥阴血分之药，故能治一切血病”。《本草求真》记载：“三七，世人仅知功能止血止痛。殊不知痛因血瘀而疼作，血因敷散而血止。三七气味苦温，能于血分化其血瘀。”

老鹤草性味辛、苦，平。归经：归肝、肾、脾经。功能主治：祛风湿，通经络，止泻利。用于风湿痹痛，麻木拘挛，筋骨酸痛，泄泻痢疾。治筋骨疼痛，通行经络，去诸风：新鲜老鹳草洗净，置一百斤于铜锅内，加水煎煮二次，过滤，再将滤液浓缩至约三十斤，加饮用酒五两，煮十分钟，最后加入熟蜂蜜六斤，混合拌匀，煮二十分钟，待冷装罐。（《中药形性经验鉴别法》老鹳草膏）。

苏木性味甘、咸，平。归心、肝、脾经。功能主治行血祛瘀，消肿止痛。用于经闭痛经，产后瘀阻，胸腹刺痛，外伤肿痛。《日华子本草》：治妇人血气心腹痛，月候不调及蓐劳。排脓止痛，消痈肿扑损瘀血，女人失音，血噤，赤白痢并后分急痛

伸筋草用于风寒湿痹，筋脉拘挛疼痈。外用治跌打扭伤肿痛。风寒湿痹，肢软麻木。本品辛散、苦燥、温通，能袪风湿，入肝尤善通经络。治风寒湿痹，关节酸痛，屈伸不利，可与羌活、独活、桂枝、白芍等配伍；若肢体软弱，肌肤麻木，宜与松节、寻骨风、威灵仙等同用。

威灵仙祛风除湿，通络止痛，消痰水，散癖积。主治痛风顽痹、风湿痹痛，肢体麻木，腰膝冷痛，筋脉拘挛，屈伸不利，脚气，疟疾，症瘕积聚，破伤风，扁桃体炎，诸骨鲠咽。《开宝本草》：主诸风，宣通五藏，去腹内冷滞，心隔痰水久积，症瘕痃癣气块，膀胱宿脓恶水，腰膝冷疼及疗折伤。

桃仁苦，甘，平为血瘀血闭之专药。苦以泄滞血，甘以生新血。《药品化义》：桃仁，味苦能泻血热，体润能滋肠燥。若连皮研碎多用，走肝经，主破蓄血，逐月水，及遍身疼痛，四肢木痹，左半身不遂，左足痛甚者，以其舒经活血行血，有去瘀生新之功，若去皮捣烂少用，入大肠，治血枯便闭，血燥便难，以其濡润凉血和血，有开结通滞之力。

外用没药，乳香散血去瘀，消肿定痛；丹参、红花、血竭祛瘀止痛，活血通经；土鳖虫、全蝎、地龙息风镇痉，攻毒散结，通络止痛；路路通、桂枝祛风湿痹痛；马钱子、舒筋草祛痈疽肿毒，风痹疼痛，骨折，面神经麻痹；诸药合用散瘀止痛，活血化瘀，通络止痛，补肾阳，强筋骨，祛风湿。

红花性温，味辛。功能主治应用于活血通径、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。《本草汇言》：红花，破血、行血、和血、调血之药也。主胎产百病因血为患，或血烦血晕，神昏不语；或恶露抢心，脐腹绞痛；或沥浆难生，；或胞衣不落，子死腹中，是皆临产诸证，非红花不能治。若产后血晕、口噤指搦；或邪入血室，谵语发狂；或血闷内胀，僵仆如死，是皆产后诸证，非红花不能定。凡如经闭不通而寒热交作，或过期腹痛而紫黑淋漓，或跌扑损伤而气血瘀积，或疮疡痛痒而肿溃不安，是皆气血不和之证，非红花不能调。

没药散血去瘀，消肿定痛。主治跌打损伤、金疮、筋骨、心腹诸痛、症瘕、经闭、痈疽肿痛、痔漏、目障。味苦，辛，平。入肝、脾、心、肾经。《本草经疏》载其：“凡骨节痛与夫胸腹胁肋痛，非瘀血停留而因于血虚者不宜用。产后恶露去多，腹中虚痛者不宜用。痈疽已溃不宜用。目赤肤翳非血热甚者不宜用。”配乳香，活血散瘀、行气舒筋。

乳香调气，活血，止痛，追毒，治气血凝滞、心腹疼痛、痈疮肿毒、跌打损伤、痛经、产后瘀血刺痛。《本草拾遗》载其：“疗耳聋，中风口噤，妇人血气，能发酒，理风冷，止大肠泄？，疗诸疮令内消。”

丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。

川芎辛，温。入肝、胆经。行气开郁，法风燥湿，活血止痛。治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡。用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。《本经》载其：主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急，金创，妇人血闭无子。《别录》载其："除脑中冷动，面上游风去来，目泪出，多涕唾，忽忽如醉，诸寒冷气，心腹坚痛，中恶，卒急肿痛，胁风痛，温中内寒。"是行气化瘀的良药。

全蝎辛，平；有毒。归肝经。功能主治息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。全蝎提取液对小鼠肿瘤实验中，应0.2ml（相当生药0.04g/只），隔大皮下给药连续5天后，在用药第11天和停药8天时，对细胞肉瘤（SRS）实体瘤的抑制率为38.8%和55.5%；对MA一737乳腺癌，每天给药共12次后，抑制率为51.8%，停药8天时为30.4%。对SRS腹水型带瘤子鼠的生存率较对照组延长12.5%-20.7%。结果表明对带瘤小鼠的肿瘤生长有明显抑制作用。全蝎提物体外培养的Heal细胞全部死亡脱壁。对LA一795肺腺癌带瘤小鼠生存时间延长29.2%。东亚蚶蝎尾灌胃，预防给药组S180肉瘤抑制率为45%，治疗给药组S180肉瘤抑制率为47.6%，表明其兼有预防和治疗作用。

桂枝用于风湿痹痛、胃寒腹痛、经闭、痛经.风湿痹痛,肩臂肢节冷痛,常与附子、生姜、甘草等同用,以温经散寒止痛,如桂枝附子汤.胃寒腹痛,喜温喜按,常与饴糖、白芍、生姜等同用,共奏温中散寒之功,如小建中汤.血寒瘀滞,经闭腹痛或痛经,常与当归、川芎、吴茱萸等同用,以温经散寒,活血通经,如温经汤.心悸脉结代,常与炙甘草、人参等同用,如炙甘草汤.

马钱子治咽喉痹痛，痈疽肿毒，风痹疼痛，骨折，面神经麻痹，重症肌无力。1.通络止痛：用治风湿顽痹或拘挛麻木。2，消肿散结：用治外伤瘀肿疼痛及痈疽肿痛。近年用治多种癌肿，有一定疗效。3.治疗小儿麻痹后遗症，腰椎间盘突出症，三叉神经痛，类风湿性关节炎，跌打损伤、瘀血疼痛，风寒湿痹、全身关节拘急、麻木，癌肿等。

血竭活血散瘀，定痛，止血生肌，敛疮。治跌打肿痛，内伤瘀痛；外伤出血不止,瘰疬，臁疮溃久不合。《唐本草》：主五脏邪气，带下，止痛，破积血，金创生肉

土鳖虫咸，寒；有小毒。归肝经。功能主治破瘀血，续筋骨。用于筋骨折伤，瘀血经闭，症瘕痞块。《金匮要略》：治五劳虚极羸瘦，腹满，不能饮食，食伤，忧伤，饮伤，房室伤，饥伤，劳伤，经络荣卫气伤，内有干血，肌肤甲错，两目黯黑。缓中补虚。

路路通：本品为金缕梅科植物枫香树（Liquidambar formosana Hance）的干燥成熟果序。冬季果实成熟后采收，除去杂质，干燥后制得。苦，平。归肝、肾经。功能主治祛风活络，利水通经。用于关节痹痛，麻木拘挛，水肿胀满，乳少经闭。《本草纲目拾遗》：舒经络拘挛，周身痹痛，手脚及腰痛。

舒筋草祛风除湿；舒筋活血；明目；解毒。主治风湿痹痛，腰肌劳损，跌打损伤，月经不调，盗汗，结膜炎，夜盲症，水火烫伤，疮疡肿毒。《四川中药志》1960年版：“能舒筋活血。治风湿关节痛，跌打损伤，筋骨疼痛，月经不调及脚转筋等症。”

本发明胶囊剂的制备方法：先将秦艽500g，熟地黄500g，黄芪500g，当归500g，骨碎补500g，茯苓500g，补骨脂500g，三七500g，老鹤草500g，续断500g，苏木500g，伸筋草500g，威灵仙500g，桃仁500g，土鳖虫500g,地龙500g粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目～120目筛，使能通过筛的细粉量在达到30％，收集通过筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；混合滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b混合后放入胶囊成胶囊剂。

本发明蜜炼丸剂的制备方法：将地龙1000g和土鳖虫1000g放入85％的乙醇80～90℃热提取2小时，过滤浓缩至相对密度为1.08的浓缩液后静置备用；前述残渣与秦艽1000g,熟地黄1000g，黄芪1000g，当归1000g，骨碎补1000g，茯苓1000g，补骨脂1000g，三七1000g，老鹤草1000g，续断1000g，苏木1000g，伸筋草1000g，威灵仙1000g，桃仁1000g，合并，加水浸泡30分钟至1小时，加热煮30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水第二次加热，煮沸20～30分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后粉碎装入胶囊。

本发明外用乳膏剂的制备：将丹参1000g，桂枝1000g，乳香1000g，没药1000g，川芎1000g，马钱子1000g，路路通1000g，全蝎1000g，血竭1000g，土鳖虫1000g，川续断1000g，地龙1000g，红花1000g，舒筋草1000g。用95％的乙醇浸泡，浸泡时间分别为1～2小时；浸泡后70～80℃热提取；所用乙醇的重量份数比总药量重量份数的10倍量;再加重量份数比为5～8倍量乙醇加热回流提取2次，所述每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的药渣加5～8倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。减压浓缩相对密度为 1.35(80℃)的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，减压得浸膏，加甘油调成乳膏。

本发明贴膏剂的制备：将丹参1000g，桂枝1000g，乳香1000g，没药1000g，川芎1000g，马钱子1000g，路路通1000g，全蝎1000g，血竭1000g，土鳖虫1000g，川续断1000g，地龙1000g，红花1000g，舒筋草1000g放入乙醇中加热回流提取2次；每次1～2小时，将提取液静置。将乙醇提取过的原料药材加水加热回流提取1次，每次1～2小时；然后将2种提取液合并静置。将上述两种提取液合并，将合并后2次的提取液抽入减压浓缩罐内，减压至 0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至 60℃-70℃的浸膏；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状,用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处,贴药之处,需洗净，用保鲜膜、医用胶带固定。以患者能耐受为度,一般5h后揭下,每日1次。

本发明外用擦剂的制备：按照所述份数比将土鳖虫1000g和全蝎1000g用乙醇浸泡，后60～85℃热提取3次，每次1小时；所用乙醇与全蝎和土鳖虫两种药材的总重量的10倍量；加热浓缩乙醇提取液，浓缩至相对密度为1.06的浓缩液，静置备用；将其余所述组份将丹参1000g，桂枝1000g，乳香1000g，没药1000g，川芎1000g，马钱子1000g，路路通1000g，血竭1000g，川续断1000g，地龙1000g，红花1000g，舒筋草1000g按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温常压下，与乙醇共同浸渍10～15天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液，然后与前述浓缩液混和；将所述混和液加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，掺入凡士林制成擦剂。

每天晚上患者洗干净病患部位，贴一剂本发明乳贴于患处，24小时后揭掉即可。本发明外用帖剂可7天为一疗程使用，且不易污染衣物，使用方便，快捷。

本中药组合物益肾补虚，养阴清热、化湿通络，止痛通痹，活血养血，标本兼治，提高人体自身免疫力，调节神经系统，活血化淤散结,对人体不产生任何副作用,安全有效；外用药物能针对病变部位直接用药，直达病灶，靶向性强，活血散淤，减轻疼痛，无副作用，使药物能迅速渗入使皮肤吸收，而且见效快，治疗效果好，成本低廉、制取工艺简便易行。

毒理学试验：

试验例1：本发明急性毒性试验

一、试验材料：

动物：昆明种小鼠，体重21-24g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物：本发明片剂，含0.0365g生药/片

二、方法：

1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将片剂加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18，14.4，11.5，9.2，7.4(g.kg-1)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml，观察动物死亡情况。

2、最大耐受剂量测定(MTD值)：取小鼠20只，雌雄各10只。将片剂加蒸馏水溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml(每ml含生药0.36g)，总药量为18g生药/kg.d，相当临床成人 50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。

三、试验结果：

在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时 (18g/Kg.d)，未见小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不良反应发生，表明急性毒性极小，MTD＞18g/Kg.d。

实验例2：累计毒性实验：

本发明中药制剂内服蜜炼丸剂剂对小鼠按7.69、19.18和43.21g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

实验例3：急性经皮毒性试验结果

本发明药物外用复方制剂，具有祛风除湿，活血通络之功效，用于治疗风湿、类风湿性关节炎等症。据此，首先进行急性经皮毒性试验，以观察该药对大鼠急性经皮毒性是否属实际无毒级。

受试物：本发明外用的制备用药膏。秤取受试物 50g加蒸馏水制成50％糊状物备用。

实验动物：由山东省中医药研究院实验动物中心提供SD大白鼠 20只，雌雄各半，体重180-220g，一级动物(医动字第08-25号)，饲料来源同上。动物室环境：温度：22-25℃，相对湿度：45-55％，动物房合格证号：医动字第08-37号。试验方法：试验前24小时，于动物背部脊柱两侧去毛，去毛范围约为体表面积10％。按5000mg/kg.bw的剂量(涂敷量1.0g/100g.bw)，对试鼠去毛部位进行涂敷并固定，24小时后，温水除去残留受试物，连续观察7天。试验结果：观察期内未见试鼠全身异常变化，也未见死亡，涂受试物局部未见红肿、溃烂、炎症、坏死等反应。以上结果说明该药对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。

实验例4 多次皮肤刺激试验结果

按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》的要求，对本发明药物进行了多次皮肤刺激试验。

受试物：本发明的擦剂。秤取受试物50g加蒸馏水制成50％糊状物备用。

实验动物：由山东大学医学院实验动物中心提供日本大耳白家兔4只，雌雄各半，体重2.5-3.0kg，一级动物(医动字第08-018号)，饲料来源同上。动物室环境：温度：22-25℃，相对湿度：45-55％。动物房合格证号：医动字第08-37号。试验方法：试验前24小时，于每只兔背部脊柱两侧剪毛备皮，去毛范围各3cm×6cm。取受试物0.5g/只，配制后涂在每兔一侧皮肤上，每天涂抹一次，对侧均作溶剂对照。连续涂抹14d。每天涂前剪毛，不得损伤皮肤，保证受试物与皮肤充分接触。每天观察皮肤反应及打分。试验结束，取涂抹部位皮肤进行病理组织学检查。

实验结果：多次皮肤刺激试验表明本发明多次皮肤刺激最高刺激指数及病理组织积分均为0，按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》中皮肤刺激强度分级标准，本发明多次皮肤刺激强度属无刺激性。

实验例5 皮肤过敏试验

按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》的要求，对本发明药物进行了皮肤过敏试验。

受试物：本发明擦剂。秤取受试物10g加蒸馏水制成50％糊状物备用。阳性对照物：2，4-二硝基氯代苯，北京市兴津化工厂出品，批号20020522。实验动物：由山东大学医学院实验动物中心提供豚鼠30只，雌雄各半，体重250-300g，一级动物，饲料来源同上。动物室环境：温度：22-25℃，相对湿度：45-55％。动物房合格证号：医动字第08-37号。试验方法：将试验豚鼠随机分成三组，每组10只，雌雄各半，分别为受试物组、阴性对照组和阳性对照组。

致敏接触：给受试物前24小时将豚鼠背部脊柱左侧毛去掉，去毛范围约3cm×3cm。取受试物0.2g/只，配制后涂敷在动物背部左侧脱毛区，持续6小时。第七天和第十四天，用同样方法重复一次，阳性对照组涂1％DNCB，阴性对照组不作处理。激发接触：于末次给受试物后十四天，将受试物0.2g/只，配制后涂敷于豚鼠背部右侧脱毛区，6小时后去掉受试物，即刻观察过敏反应情况，然后于1、24、48、72小时再次观察。阳性对照组涂1％DNCB，阴性对照组不作处理。观察方法同受试物组。

试验结果：皮肤过敏试验表明本发明贴剂，按照按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》中有关皮肤致敏强度评价标准，本发明属无致敏性。

实验例6、抗炎试验、镇痛试验、微循环试验

抗炎试验：受试组小鼠耳炎症肿胀度小于空白对照组，且差异有显著性(P<0.05)，说明本发明贴剂具有一定的抗炎作用。镇痛试验：受试组小鼠扭体次数比空白对照组减少，且差异有显著性(P<0.05)。说明本发明贴剂具有一定的镇痛作用。

微循环试验：受试组小鼠耳廓微动、静脉口径及毛细血管数均较空白对照组明显增加，且差异均有高度显著性(P<0.01)，说明本发明贴剂具有改善小鼠耳廓微循环的作用。

药效学实验：

一、材料和方法

1.1动物：Wistar大鼠，昆明种小鼠由山东药科大学动物室提供。动物随机分组后置于温度24-25℃，相对湿度50-70％，隔音的动物室内，日光灯照明，08:00-20:00h为光照期，其余时间黑暗。动物每10只一笼群养，自由摄食、饮水。适应上述环境一周后用于实验。

1.2受试品与试剂：本发明贴膏；解痹颗粒：辽宁好护士集团本溪制药有限公司，批号：20070301；卡介苗：长春生物制品所，批号：051213。

1.3仪器：MTC-9802小型体积测量仪：由沈阳药科大学生产。JN-B

型精密扭力天平：上海第二天平仪器厂，DT-100天平：北京光学

仪器厂。JB-2型恒温磁力搅拌器：上海雷磁仪器厂。

1.4实验方法

1.4.1本发明贴膏对大鼠佐剂性关节炎的影响

大鼠60只，雌雄各半，按体重随机分6组．第一组10只大鼠为正常对照组，于其右后足跖皮内注射生理盐水0.1ml/只；其余大鼠右后足跖皮内注射完全福氏佐剂0.1ml/只，于佐剂注射前及注射后3h，18h，3，6，9，12，15，18，21天分别测定各组大鼠右足踝关节以下足容积。并于佐剂致炎后第10天开始记录动物的继发反应，以5级评分法做半定量记录(0分：无红肿；1分：小趾关节稍肿；2分：趾关节和足跖肿胀；3分：踝关节以下足肿胀；4分：包括踝关节在内全部足爪肿胀)，每3天记录一次。于致炎后第6天大鼠开始给药，其中，第一、二组大鼠背部去毛处涂抹蒸馏水10ml/kg，第三到五组大鼠背部去毛处分别涂抹本发明贴膏1，2和4g/kg，第六组大鼠灌胃尪痹颗粒4g/kg。1次/日，连续7日，于佐剂注射第19天再以同样的方式给药7天，实验期间观察大鼠的体重，炎症反应的情况，评价药物作用。

1.4.2本发明贴膏对小鼠化学刺激致痛的影响

小鼠50只，♀ 各半，随机分5组，第一组为空白对照组，背部去毛处涂抹蒸馏水10ml/kg，第二组为阳性对照组，小鼠口服吲哚美辛2mg/kg。第三-五组小鼠分别在背部去毛处涂抹本发明贴膏1，2和4g/kg。各组小鼠给药1h后，分别腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只。观察记录15min内各鼠扭体次数，进行统计学处理。

1.4.3福氏佐剂的制备：将无水羊毛脂加热融化后，稍冷却，取5ml于研钵中，边研磨边逐滴滴加液体石蜡10ml，70℃水浴共热，充分混匀，高压灭菌 (115℃，60分钟)。取灭菌后的上述无水羊毛脂与液体石蜡混合液 6ml置于乳钵中，取卡介苗60mg/瓶，用少量生理盐水溶解，边研边滴加卡介苗于乳钵中，充分研磨混匀得浓度为10mg/ml的完全福氏佐剂。

1.5 统计

各组数据的组间比较用t检验统计。

二、实验结果

2.1本发明贴膏对大鼠佐剂性关节炎的影响

注射完全福氏佐剂可导致大鼠注射局部直接的炎症反应，尔后还会产生一系列继发的炎症反应，包括非注射肢端的肿胀，尾部、耳部出现的关节炎结节等反应，观察记录这一系列反应可用于评价药效。

正常大鼠在实验期间足容积比较稳定，只是随动物体重的增长，足容积有些变大。注射完全福氏佐剂后大鼠足部开始肿胀，并随造型时间的延长，肿胀的程度加剧。本发明贴膏给大鼠背部去毛处涂抹后，对佐剂引起的肿胀有一定抑制作用。并随药物的剂量加大，对佐剂性关节炎的作用加强(表1)。

表1 本发明贴膏对佐剂性关节炎直接炎症反应的影响

Figure 2011100972368100002DEST_PATH_IMAGE001

n＝10，与正常对照组比p＜0.01。与关节炎对照组比 * p＜0.05， ** p＜0.01。

对完全福氏佐剂攻击导致大鼠继发炎症反应的预防作用：于佐剂注射第六到第十三天给药，并在给药期间和给药后检测大鼠的继发炎症反应，由表2的第一、二列数据可以看出：正常大鼠在实验期间不出现继发反应。注射完全福氏佐剂后大鼠表现出左足肿胀，左、右爪肿胀，尾部、耳部出现结节，于佐剂注射第十天已经可以看到一些继发反应征象，至佐剂注射13天，继发反应变得十分明显，其中模型对照组动物的继发反应表现较明显，本发明贴膏给大鼠背部去毛处涂抹后，对佐剂引起继发反应的产生有一定抑制作用。并随药物的剂量加大，对佐剂引起继发反应的对抗作用加强(表2)。

表2 本发明贴膏对佐剂性关节炎大鼠继发反应的影响

2.镇痛作用试验研究

取18～21g健康雌性昆明种小鼠，放入56±0.5℃热板水浴中，以舔后足作为疼痛反应指标，筛选小鼠正常痛阀，选痛阀在3～30s的小鼠50只，随机分为如下5组，每组10只，并按下述给药剂量给药：等剂量的基质对照组：阳性对照药阿司匹林组：0.2g/kg，灌服;本中药丸剂高剂量组：0.5g/kg(相当于临床用量的20倍)；该中药丸剂中剂量组0.25g/kg(相当于临床用量的10倍) ；该中药丸剂低剂量组：0.125g/kg(相当于临床用量的5倍) ，各组均分别于末次给药后0.5h、1h、1.5h、2.0h、3.0h在热板上再测小鼠痛阀值，凡痛阀超过60s者按60s计，结果见表1。

表3热板法致痛小鼠的镇痛作用试验结果(±S，n＝10)

Figure 2011100972368100002DEST_PATH_IMAGE003

注：与基质对照组比较*P<0.05，**P<0.01

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性、对称性、多关节肿痛表现为主的全身性自身免疫性疾病,属于中医“痹证”范畴,历代医家称之为历节、鹤膝风、顽痹骨痹等。

1　资料与方法

1．1　一般资料: 80例患儿,男35例,女45例,病程为0.5～3年,年龄6个月～10岁随机分组筛选病例分为: A组40例(治疗25 d) 、B组40例(治疗25 d) 。患者特征:症状主要是关节,尤其是小关节,多为多发性关节肿胀或小关节对称性肿痛,晨僵;关节肿胀,活动收到严重程度不等的限制;经过实验室检查, RF 是阳性; 通过X 光检查, 类风湿关节炎都可以看到。

1.2　治疗方法:内服: 秦艽10g，熟地黄10g，黄芪15g，当归10g，骨碎补10g，茯苓15g，地龙10g，补骨脂10g，三七10g，老鹤草10g，续断15g，苏木10g，伸筋草10g，威灵仙10g，桃仁15g，土鳖虫10g；

外用：丹参10g，桂枝15g，乳香10g，没药15g，川芎10g，马钱子15g，路路通10g，全蝎10g，血竭10g，土鳖虫15g，川续断15g，地龙10g，红花15g，舒筋草10g。制成贴剂使用。

对照组采用活血壮筋片,此药物组成:熟地黄、枸杞、杜仲、鹿筋、丹参、鸡血藤、木瓜等十五味中药组成,口服3片/次, 3次/d。观察组在此基础上加用中药熏蒸治疗:药物配制:威灵仙250 g、桑枝250 g、雷公藤250 g、甘草250 g混合置于粉碎机内打成末状,烘干装于纱布袋内。放入中药汽疗仪内治疗时温度范围是0～45℃。患者在治疗舱内找到自己感觉舒适的姿势后保持20 min左右,时间不能太长,以防患者出现其他症状, 1次/d, 1个疗程为25 d。

1．3　疗效判定标准:计算每例患者全部临床症状体征的平均改善幅度,以判断RA患者的临床疗效: ①临床控制或早期治愈:全部症状平均改善75%以上,或完全恢复正常, RF, ESR恢复正常; ②显效: 全部症状平均改善50%以上, RF、ESR均降低或恢复正常; ③有效:全部症状平均改善10%以上; ④无效:临床症状改善幅度小于10% ,或出现负值。

2　结果

对照组治愈率为12.5% ,效果显著的占37.5% ,总的治疗率为50%。观察组治愈率为67.5% , 效果显著的占22.5% ,总的治疗率为92.5%。观察组的治愈率、总治愈率均明显高于对照组,效果明显。

3　讨论

类风湿关节炎多是关节炎,病的程度不同,临床表现也很不同。它主要是四肢的大小关节,尤其是小关节的地方容易产生炎性反应,病情会慢慢恶化,并反复复发,严重时可以破坏骨组织,最终导致关节的功能丧失。尤其小儿类风湿可能会影响病儿一辈子发育，造成患儿终身残疾。中医认为治疗类风湿关节炎必须要标本兼治才能达到良好效果。

具体实施例1：关某，男，3岁，2008年2月来诊。先天性伴性隐性遗传性低丙种球蛋白血症。表现为类似类风湿性关节炎主述双膝关节变行，疼痛2年余，内服：秦艽10g，熟地黄10g，黄芪15g，当归10g，骨碎补10g，茯苓15g，地龙10g，补骨脂10g，三七10g，老鹤草10g，续断15g，苏木10g，伸筋草10g，威灵仙10g，桃仁15g，土鳖虫10g；外用：丹参10g，桂枝15g，乳香10g，没药15g，川芎10g，马钱子15g，路路通10g，全蝎10g，血竭10g，土鳖虫15g，川续断15g，地龙10g，红花15g，舒筋草10g。制成贴剂。使用方法:将上药各等量10g研制成超微粉,用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处,贴药之处,需洗净。用保鲜膜、医用胶带固定,以患者能耐受为度,一般5h后揭下,每日1次。也每日洗澡后熏蒸半个小时。遂用本发明药物治疗3个月，关节疼痛消失，活动正常。2年后随访，无复发。

具体实施例2：林某，女，7岁，2009年5月初诊。从3岁开始膝关节开始变形，下肢疼痛，夜间痛醒，诊断为小儿类风湿关节炎。经本发明药物治疗3个月，内服：秦艽10g，熟地黄15g，黄芪15g，当归10g，骨碎补10g，茯苓15g，地龙10g，补骨脂10g，三七10g，老鹤草10g，续断15g，苏木10g，伸筋草10g，威灵仙10g，桃仁15g，土鳖虫10g；外用：丹参10g，桂枝10g，乳香10g，没药10g，川芎10g，马钱子15g，路路通10g，全蝎10g，血竭10g，土鳖虫15g，川续断15g，地龙10g，红花15g，舒筋草10g。方法:将上药各等量10g研制成超微粉,用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处,贴药之处,需洗净。用保鲜膜、医用胶带固定,以患者能耐受为度,一般5h后揭下,每日1次。病情基本控制。也用熏蒸，熏蒸使得药物通过皮肤来深入到人体内部,这样减轻了药物对人体器官的破坏作用,可谓治疗类风湿关节炎的佳法。再服本发明药物品2个月而缓解，随访2年未发，已恢复日常活动。

具体实施例3：佟某，男，5岁，2008年3月就诊。主诉右膝关节疼痛，屈伸不利，变形1年余。曾封闭治疗，效果不显。诊见右膝关节轻度变形、压痛。无红肿、局部肌肉稍萎缩。经本发明药物治疗3个月，内服：秦艽15g，熟地黄15g，黄芪15g，当归15g，骨碎补10g，茯苓10，地龙10g，补骨脂10g，三七10g，老鹤草10g，续断15g，苏木15g，伸筋草10g，威灵仙10g，桃仁15g，土鳖虫10g；外用：丹参10g，桂枝10g，乳香10g，没药15g，川芎10g，马钱子15g，路路通15g，全蝎10g，血竭15g，土鳖虫15g，川续断15g，地龙10g，红花15g，舒筋草10g。方法:将上药各等量10g研制成超微粉,用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处,贴药之处,需洗净。用保鲜膜、医用胶带固定,以患者能耐受为度,一般5h后揭下,每日1次。诸症明显好转或消失。1年后复查，RF转阴，血沉正常，临床症状控制。。

Claims

1.一种治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，由内服药物和外用药物组成，所述内服药物中各种原料药的重量份数比为：秦艽10～15份，熟地黄10～15份，黄芪10～15份，当归10～15份，骨碎补10～15份，茯苓10～15份，地龙10～15份，补骨脂10～15份，三七10～15份，老鹤草10～15份，续断10～15份，苏木10～15份，伸筋草10～15份，威灵仙10～15份，桃仁10～15份，土鳖虫10～15份；

所述外用药物中各种原料药的重量份数比为：丹参10～20份，桂枝10～20份，乳香10～20份，没药10～20份，川芎10～20份，马钱子10～20份，路路通10～20份，全蝎10～20份，血竭10～20份，土鳖虫10～20份，川续断10～20份，地龙10～20份，红花10～20份，舒筋草10～20份。

2.根据权利要求1所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，所述内服药物中各种原料药的重量份数比为：秦艽10～12份，熟地黄10～12份，黄芪10～12份，当归10～12份，骨碎补10～12份，茯苓10～12份，地龙10～12份，补骨脂10～12份，三七10～15份，老鹤草10～15份，续断10～15份，苏木10～15份，伸筋草10～15份，威灵仙10～15份，桃仁10～15份，土鳖虫10～15份；；

所述外用药物中各种原料药的重量份数比为：丹参10～15份，桂枝10～15份，乳香10～15份，没药10～15份，川芎10～15份，马钱子10～15份，路路通10～15份，全蝎10～20份，血竭10～20份，土鳖虫10～20份，川续断10～20份，地龙10～20份，红花10～20份，舒筋草10～20份。

3. 根据权利要求1所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，所述内服药物中各种原料药的重量份数比为：秦艽10～15份，熟地黄10～15份，黄芪10～15份，当归10～15份，骨碎补10～15份，茯苓10～15份，地龙10～15份，补骨脂10～15份，三七10～12份，老鹤草10～12份，续断10～12份，苏木10～12份，伸筋草10～12份，威灵仙10～12份，桃仁10～12份，土鳖虫10～12份；

所述外用药物中各种原料药的重量份数比为：丹参10～20份，桂枝10～20份，乳香10～20份，没药10～20份，川芎10～20份，马钱子10～20份，路路通10～20份，全蝎10～15份，血竭10～15份，土鳖虫10～15份，川续断10～15份，地龙10～15份，红花10～15份，舒筋草10～15份。

4. 一种如权利要求1～3中任一项所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述内服药物的剂型为胶囊剂，其制备方法包括：先将原料药粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目～120目筛，使能通过筛的细粉量在达到30％，收集通过筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；混合滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b混合后装入胶囊。

5. 一种如权利要求1～3中任一项所述治疗小儿类风湿关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述外用药物的剂型为贴剂，其制备方法包括：

b.再将上述乙醇提取的原料药材，加水加热回流提取1次;

6. 根据权利要求5所述治疗小儿类风湿关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，按所述重量份数比的原料药材加入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，将提取液静置。

7. 根据权利要求5所述治疗小儿类风湿关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将乙醇提取过的原料药材加水加热回流提取1次，每次1～2小时；然后将2种提取液合并静置。

8. 根据权利要求5所述治疗小儿类风湿关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将上述两种提取液合并，将合并后2次的提取液抽入减压浓缩罐内，减压至 0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至 60℃-70℃的浸膏；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状,用酒、醋、蜂蜜调和敷于肿痛关节处,贴药之处,需洗净，用保鲜膜、医用胶带固定。

9. 一种如权利要求1～3中任一项所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述外用药物剂型为擦剂，其制备方法包括：按照所述份数比将土鳖虫和全蝎用乙醇浸泡，后60～85℃热提取3次，每次1小时；所用乙醇与全蝎和土鳖虫两种药材的总重量的10倍量；加热浓缩乙醇提取液，浓缩至相对密度为1.06的浓缩液，静置备用；将其余所述组份按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温常压下，与乙醇共同浸渍10～15天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液，然后与前述浓缩液混和；将所述混和液加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，掺入凡士林制成擦剂。

10. 一种根据权利要求1～9所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，所述内服药物剂型为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂或糖浆剂；所述外用药物剂型为：熏蒸剂、乳膏剂、擦剂、酊剂、软膏剂、散剂、贴剂、凝胶剂或喷雾剂。